作为一个肿瘤的新靶点黄金蛋白酶.docx
- 文档编号:17010350
- 上传时间:2023-07-21
- 格式:DOCX
- 页数:20
- 大小:38.92KB
作为一个肿瘤的新靶点黄金蛋白酶.docx
《作为一个肿瘤的新靶点黄金蛋白酶.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《作为一个肿瘤的新靶点黄金蛋白酶.docx(20页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
作为一个肿瘤的新靶点黄金蛋白酶
作为一个肿瘤的新靶点黄金蛋白酶(三)配合:
乳腺癌治疗的启示
黄金性能进行了探讨医学在整个文明史。
即使在印度古老的文化和Egyptexploited金用于各种药物制剂的。
你arliest黄金治疗应用可以跟踪公元前回to2500如在中国黄金用于治疗天花,skinulcers,麻疹[1]。
此外,在那个时候,人们认为黄金作为长生不老和永恒的,以及相关的与长寿金牌。
有些文化还处于愈合性能相信ofgold。
作为一个例证,表明日本传统薄goldfoils放入茶,酒,食品可以有利于人体健康。
尽管疗法归因于黄金,一些毒副作用effectswere影响也观察到。
为了避免毒性,炼金术士试图解决这个问题作出了长生不老药“饮用黄金”。
混合黄金与各工厂,包括传统中药使用formedicine编写的elixirswere。
虽然ancient.alchemists不知道化学不多,他们still.able哄骗到解决黄金,主要是由于在目前的植物氰化金的相互作用[2]。
因此,“药用黄金”(黄金合金,镶嵌黄金和其他人为的准备金)和“食金”(金中和解决方案)被开发为
长生不老药[3]。
虽然黄金和黄金复合物在历史上一直为一种广泛用于治疗疾病,黄金的合理使用中医药开始在临床上时,黄金因其在体外抑菌效果测试20世纪20年代初。
第一面金牌复杂了purposewas氰化物,细菌学家罗伯特科赫受雇于杀死用于分枝杆菌,结核病的病原体[4]。
为肺结核后初次使用,毒性赞同这一治疗观察,治疗,而改以较有毒金
(一)硫配合物。
在30年代初,法国医生雅克福雷斯蒂尔介绍了类风湿关节炎的治疗,他认为一个条件是有关结核病[2]相同硫配合物。
类风湿关节炎是一种自身免疫性的特征导致其变形,不动关节疼痛和炎症性疾病逐渐侵蚀。
而这种疾病的治疗几种新战略目前正在发展,但仍然没有完全治愈。
第一金(余)硫醇类风湿关节炎用来治疗被环丙(ATM)和aurothioglucose(署理)(图1),由肌肉注射管理[5]。
尽管这些黄金复合物迅速从血浆中清除,该药物的很多地区仍然分布在身体器官。
黄金积存于肾脏,导致肾毒性[1]的最高浓度。
几十年来,金
(一)硫被认为是首选的治疗类风湿关节炎的药物复合物。
然而,与这些有毒副作用观察提示为配合新的,毒性较低,治疗黄金复合搜索。
对于一个新的黄金为基础的药物的主要要求,除了改善毒理学和药理学专页,其容量是在低剂量为口服每天[6]。
这种处理方式将给予稳定的活性药物血清,一种改进的治疗反应,并降低毒性。
由于合成和许多newgold配合紧张的工作评价结果,三乙基膦配合物具有最佳类风湿关节炎和配合物1名为金诺芬,模型药理活性,[四-O-乙酰-D-(吡喃葡萄糖基)硫代](三乙基膦)金
(一)(图1),是作为一个为类风湿关节炎治疗的新药物。
虽然有被口头上的优势,每天管理[7],对金诺芬的缺点是其减少的成效比任何ATM或ATG的。
不幸的是,并非所有的黄金治疗病人的利益,并为那些谁做回应,最受到fromdeleterious不同程度的副作用。
这些副作用包括皮肤炎,腹泻,肾和肺等内脏器官的问题。
由于这些原因,金
(一)药物是目前作为最后手段治疗类风湿关节炎的usedmore严重的情况下[8]。
自1985年引进金诺芬,一直没有批准任何新的临床治疗类风湿关节炎或其他疾病黄金药物。
同时,类风湿关节炎和感染的可能联系,与已知的黄金配合治疗共同利益,因此引起了对其他疾病的勘探活动。
由于黄金拥有抗细菌定植的高度,它成为一个选择的植入物是在受感染的风险,如内耳,材料。
黄金有在使用这种应用有着悠久的传统,被认为是在耳显微外科贵重金属。
在过去的几十年中,一些金化合物,如ATM和ATG的,产品的性能,已经评估对人类免疫缺陷病毒(HIV)的艾滋病[9,10]治疗。
黄金复合物还探讨了对哮喘急性形式效力(如长期类固醇依赖型哮喘),天疱疮(一种皮肤的自身免疫性疾病),和关节炎。
此外,目前的研究描述了利用黄金复合物来治疗疟疾[11],南美锥虫病[可喜的成果12],和癌症[13]。
2。
作为潜在的抗癌药物金配合物
在全球主要的公共卫生问题之一是癌症。
每年估计有1000万peopleworldwide被诊断患有癌症,而大约有620万死于这种疾病[14,15]。
虽然主动制定合适的化疗药物是医学研究的重点,对现有化疗药物的大多是缺乏能够选择性地针对癌细胞。
由于黄金是一种在医学和金载使用的最古老的金属或协调配合是最广泛的研究金属配合物[2],这并不奇怪,对黄金的利益作为潜在的抗癌药物具有显着增加。
2.1。
教训白金(铂)配合物
用于癌症治疗所用的firstmetalcomplexes之一是顺铂(图2反癌症,20世纪60年代[发现活动16])。
顺铂是为超过90%的睾丸癌患者治疗负责,次如卵巢,头部和颈部,膀胱癌,宫颈癌,黑色素瘤在治疗其他癌症的重要作用,淋巴瘤[17]。
顺铂与DNA施加的形成加合物,与转录和复制干涉互动的防癌效果,从而引发程序性细胞死亡(凋亡)[18]。
顺铂与DNA的相互作用已被广泛研究,现在是众所周知,一铂千兆链内交联是关键病变,导致顺铂毒性[19]。
然而,顺铂的有效性阻碍了肿瘤耐药和毒副作用的现象。
为了减少毒副作用,另一种方法来设计的第二代drugwas进行。
自那时以来,成千上万的铂配合物与不同配体合成并测试了其抗肿瘤活性。
这些结果表明,毒副作用对肿瘤的影响cellswere直接关系到配体的损失率[19],表明该药物是一种有益的影响铂配体协调的结果。
尽管超过28个新的铂(II)化合物已进入人体临床试验,其中只有少数,卡铂,奥沙利铂(图2),奈达铂和乐铂,获得批准,并取得常规临床使用[20]。
然而,所有这些铂(II)的药物在肿瘤活性相同的范围,但仍静脉给药[17]。
因此,他们作为抗癌药物的影响仍然是显着减少了副作用,如胃肠道和血液毒性,以及耐药性
现象[20]。
观察到的副作用如何,取得的成绩与其他协调刺激金属配合物作为潜在的搜索抗癌药物顺铂在癌症化疗。
当时,有人认为,金属配合物的化学和结构上的相似孔顺铂,化学或类似的协调,即顺铂,将拥有一种类似的作用机制是顺铂[21]。
不过,金属中心是非常适用于各种金属含有生物活性的蛋白质和酶的重要,在一个确定的协调立场金属常常是有机毒品活动负责。
最典型的例子是再次顺铂,其中通过插手与DNA[22]互动的抗肿瘤活性,形成了独特的病灶并没有受到任何其他有机药物模仿。
因此,很明显,一般金属生物分子的相互作用是一个金属为基础的毒品活动极为重要,因为是铂-DNA的相互作用的情况下观察顺铂。
另一方面,金属配合物的活动是没有确定完全由金属本身,尤其是当这些金属在不同氧化态存在的存在,从而具有丰富的配位化学[23]。
在这种情况下,在ametal收取更微妙的变化可能导致在金属结构复杂的协调,重大改变,这会导致理化戏剧性变化,从而对这种药物的生物特性。
因此,一个金属复杂的活动不仅取决于金属本身,而且它的氧化状态,数量和类型的配体的约束,以及metalcomplex协调几何。
Sincemanymetal为基础的药物是亲配体的接受药物替代和氧化还原反应,才采取行动实现其目标,重要的是要认识到这些进程,并学习如何控制它们。
如果精确的许多金属为基础的药物分子结构是不完全建立,那么在了解它们的作用机制难度进一步增加。
然而,即使是一些良好的特征化合物,它仍然是很难预测其生物活性与分子的目标。
例如,金(Ⅲ)配合物合成的方式重现顺铂的主要特征,但之后发现有完全不同的(下文讨论)分子的目标。
2.2。
金(I)配合
已知免疫抑制剂,如6-巯基嘌呤和环磷酰胺的抗癌药物,抗炎行动,已成立至少在原则上,一个连接
[与抗关节炎和抗癌疗法24]。
重要的是,一个长期研究表明,类风湿关节炎患者癌症的危险没有增加,甚至建议类风湿关节炎患者的黄金制成的药物治疗恶性肿瘤率较低[25]。
最常见的黄金协调(I)配合是lineartwo坐标,虽然三角或四面体coordinationsare也是可能的。
作为一个例子(图1),金(我金诺芬)
原子是协调与Satomon上PEt3组的葡萄糖蔚,环磷原子,和S-金-P的角度几乎是线性的。
金诺芬的示威后,提出了一个类似的体外活性甚至比顺铂[26,27],黄金系列
(一)配合物,包括金诺芬类似物,在体外细胞毒性的效力和体内抗肿瘤更大评价活动[28]。
金诺芬和其类似物的人数呈现有力打击黑素瘤和白血病细胞株的细胞毒活性的体外抗肿瘤活性在体内对白血病。
然而,这些复合物对固体肿瘤完全无效[29]。
从这些实验的主要意见有:
(一)在体外的效力缺乏相关性与抗肿瘤活性缺乏良好;
(二)在体外细胞毒性烈性不一定翻译成抗肿瘤在体内的活动;及(iii体内抗肿瘤活性的)通常优化金(我有一个取代膦)结扎。
在此基础上,对digold膦配合物,如黄金系列
(一)1,2-双(二苯基膦)乙烷(DPPE),合成和发现授予特别是在一些顺铂耐药细胞系[30的体外杀伤活性]。
令人惊讶的,机械的研究显示,顺铂相比,DNA的不是这些金(I)配合和他们的主要目标,是介导的细胞毒作用的能力,改变线粒体功能,抑制与DNA-蛋白质相互作用[干扰蛋白质合成2]。
这可能被解释为较高的黄金亲和力
(一)对与硫(如硫醇)和磷(膦如所谓的软配体)和氮和氧含配体的亲和力。
虽然这些黄金
(一)配合物具有显着细胞毒和抗肿瘤活性对P388白血病,他们对实体瘤模型的有限活动。
Thesecomplexes从未进入临床试验,由于在临床前毒理学研究与心脏相关的突出问题[31]。
2.3。
金(III)配合
由于黄金(三)配合物高活性,他们没有得到全面地考察金(I)配合。
考虑到他们的高氧化还原电位和稳定性相对较差,黄金的使用(三)作为抗癌药物配合物在生理条件下提出了质疑[32]。
在还原条件哺乳动物环境特性,黄金(三)配合
可以很容易地降低到金(I)和金属金在体内,这使得它们不那么有效的药物[33]。
然而,较高的黄金稳定(三)配合使用可以达到适当的配体,主要multidentate如多胺,cyclams,terpyridines,菲咯和潮湿(N-苄基-N的,Ndimethylamine)配体。
近年来,这种方法延长了对黄金的兴趣(三)作为判断其外金人数增加了新的复合物(三)通过使用更好的配体,通常作为捐助团体氮原子合成配合物[34]。
例如,螯合作用和伟大的电子捐赠的二硫代氨基甲酸诱导能力在3+氧化态中心的黄金大稳定。
因此,由二硫代氨基甲酸金协调,提供了不同的溶剂,这是很重要的他们在生物系统中使用这些配合物的稳定[33]。
对黄金的利益(三)进一步与铂的令人鼓舞的结果刺激复合物
(二)对选定的癌症种类物。
正在等电子铂(1,8)
(二),并tetracoordinatecomplexes具有相同面积的几何平面为顺铂[33],金(三)及其复合物成为增加抗癌的研究课题。
黄金甲系列(三)与2-[(二甲氨基)甲基]苯基](湿)配体,合成了这样一种方式来稳定其3+氧化态金,表现出一些令人鼓舞的结果。
对几种人类癌症细胞株细胞毒性及其影响相当于或高于顺铂更大。
更重要的是,这些复合物保留甚至反对cisplatinresistant细胞株的杀伤活性[31]。
另一个黄金类(三)配合,cycloaurated氮,Ndimethylbenzylamine物,是由迪杰和恒基兆业使用合成或二苯基[35]或水杨酸和thiosalicylate[36]作为负离子配体。
所有这些复合体在体外表现出细胞毒活性与取代N组,n-dimethylbenzylaminecyclometallated黄金的甲氧基,(三)thiosalicylate复杂的是最强大的。
然而,它们的影响进行了评估只对P388白血病细胞系,并在体内抗肿瘤的潜力有待进一步调查。
金诺芬的示威后,提出了一个类似的体外活性甚至比顺铂[26,27],黄金系列
(一)配合物,包括金诺芬类似物,在体外细胞毒性的效力和体内抗肿瘤更大评价活动[28]。
金诺芬和若干其最近,黄金系列活动在体外(三)配合物,[金(中文)2]CL3之,[金(二烯)氯]Cl2的,[金(cyclam)](高氯酸)氯气,[金(terpy)氯]氯气,和[金(phen)的氯气]氯,对卵巢癌A2780细胞株和卵巢癌顺铂耐药变异进行了描述[不一定要做]。
相对的毒性顺序为:
金(terpy)_Au(phen)的>金(中文),金(典)_Au(cyclam)。
虽然黄金的协调模式是在所有物相同,所使用的配体几何是相当不同的,因为只有terpy和phen配体的平面结构。
有趣的是,三个最活跃的复合物保留对顺铂耐药细胞系活性[不一定要做]。
其他金(三)部分配合物合成和包括卡拉马伊和布鲁尼为首的众多团体进行评估。
卡拉马伊等。
测试了平面方形金组(三)配合含有至少两金,氯顺位债券
[21],而布鲁尼等。
合成了四金(三)配合:
三氯(2pyridylmethanol)金(三)[AuCl3(高功率微波)],二氯(Nethylsalicylaldiminato)
金(III)[AuCl2(esal)],trichlorodiethylendiamine
金(III)[AuCl(演)]Cl2的,和trichlorobisethylendiamine
金(III)[金(中文)2]CL3之[39]。
所有这些表明配合物
对卵巢癌A2780细胞毒作用显着人类卵巢癌细胞株,相当于甚至高于顺铂更大,andwere能够克服抗药性,对顺很大程度上[39]。
其他一些黄金数量(三)配合物是由不同的团体和他们的抗增殖和促凋亡作用被证明在体外合成对白血病细胞对顺铂耐药包括[21,40],顺铂耐药卵巢癌细胞[21,37]和宫颈癌HeLa细胞[41,42]。
巴克利等人。
合成了5枚(三)与潮湿的配体和针对癌症细胞系测试他们在体外和体内复合系列。
重要的是,这些复合物,无交叉抗药性,对顺一些是被收购顺铂耐药卵巢癌细胞在体外观察,并显着抑制肿瘤生长在小鼠发现任何人类的膀胱或卵巢癌移植瘤[43]。
结果金fromcellular和分子生物学研究(三)(潮湿)配合进一步支持不同抗癌机制的黄金复合物利用以前提出的概念相比,顺铂。
这些配合物进行了同样对顺铂敏感与顺铂耐药卵巢癌细胞有力,显示只针对ADJ/PC6小鼠肿瘤是高度敏感的顺铂[31]最小的活动。
两者合计,所有这些研究表明:
不同的机制是由铂雇
(二)andgold在发挥抗癌细胞的杀伤作用的体外和体内(三)coordinatedcomplexes。
2.4。
搜索金配合物在肿瘤分子靶标:
DNA或蛋白质
大顺铂化疗对成功的一方,对顺铂的毒副作用有关,另一边治疗效果,在其各自的方式刺激了新的搜索
更有选择性的金属基抗癌药物。
由于黄金(三)是等电子(1,8)与铂(II)和四配金(III)配合物具有与顺铂相同的正方形平面的几何形状[33],潜在的抗癌活性金(Ⅲ)配合物进行了研究。
不同于顺铂,对黄金的黄金复合物和机制引起的生物毒性主要负责对象是未知数。
考虑到一些黄金药物已使用了几十年,许多黄金和配合他们已在医学上潜在的使用进行调查,但令人奇怪的是它们的作用机制仍然没有很好地理解。
金
(一)毒品,根本就是亲,迅速在药理学产生积极协调,以一个生物相关硫醇[8]物种患者代谢药物。
在金诺芬的情况下,最可能的代谢途径涉及金-S键断裂,并从血液中白蛋白的协调[8]。
随后的代谢可能牵涉原白蛋白减少,另一巯基(如fromalbumin或谷胱甘肽)协调,以及与Au-P的氧化膦键断裂。
这是在黄金中的蛋白质被传递到炎症的网站[球嵌入式结果8]。
一个具有确定了几个潜在的抗炎和抗肿瘤活性的重要生物指标金诺芬机械多项研究。
第一次研究表明,一个金诺芬抑制DNA合成,RNA的合成,蛋白质的合成[44],而确定了金诺芬能力产生白血病活性氧(ROS)和卵巢癌细胞后来的研究[45,46]。
金诺芬也抑制线粒体硫氧还蛋白还原酶(的TrxR)[47]和组织蛋白酶B[48]。
体外相关性与抗肿瘤活性缺乏良好;
(二)在体外细胞毒性烈性并不一定转化为抗肿瘤在体内的活动;及(iii体内抗肿瘤活性的)通常优化金(我结扎)与取代膦。
在此基础上,对digold膦配合物,如黄金系列
(一)1,2-双(二苯基膦)乙烷(DPPE),合成和发现授予特别是在一些顺铂耐药细胞系[30的体外杀伤活性]。
令人惊讶的,机械的研究显示,顺铂相比,DNA的不是这些金(I)配合和他们的主要目标,是介导的细胞毒作用的能力,改变线粒体功能,抑制与DNA-蛋白质相互作用[干扰蛋白质合成2]。
这可能被解释为较高的黄金亲和力
(一)对与硫(如硫醇)和磷(膦如所谓的软配体)和氮和氧含配体的亲和力。
虽然这些黄金
(一)配合物具有显着细胞毒和抗肿瘤活性对P388白血病,他们对实体瘤模型的有限活动。
Thesecomplexes从未进入临床试验,由于在临床前毒理学研究与心脏相关的突出问题[31]。
2.3。
金(III)配合
由于黄金(三)配合物高活性,他们没有得到全面地考察金(I)配合。
考虑到他们的高氧化还原电位和稳定性相对较差,黄金的使用(三)作为抗癌药物配合物在生理条件下提出了质疑[32]。
在还原条件哺乳动物环境特性,黄金(三)配合
可以很容易地降低到金(I)和金属金在体内,这使得它们不那么有效的药物[33]。
然而,较高的黄金稳定(三)配合使用可以达到适当的配体,主要multidentate如多胺,cyclams,terpyridines,菲咯和潮湿(N-苄基-N的,Ndimethylamine)配体。
近年来,这种方法延长了对黄金的兴趣(三)作为判断其外金人数增加了新的复合物(三)通过使用更好的配体,通常作为捐助团体氮原子合成配合物[34]。
例如,螯合作用和伟大的电子捐赠的二硫代氨基甲酸诱导能力在3+氧化态中心的黄金大稳定。
因此,由二硫代氨基甲酸金协调,提供了不同的溶剂,这是很重要的他们在生物系统中使用这些配合物的稳定[33]。
对黄金的利益(三)进一步与铂的令人鼓舞的结果刺激复合物
(二)对选定的癌症种类物。
正在等电子铂(1,8)
(二),并tetracoordinatecomplexes具有相同面积的几何平面为顺铂[33],金(三)及其复合物成为增加抗癌的研究课题。
黄金甲系列(三)与2-[(二甲氨基)甲基]苯基](湿)配体,合成了这样一种方式来稳定其3+氧化态金,表现出一些令人鼓舞的结果。
对几种人类癌症细胞株细胞毒性及其影响相当于或高于顺铂更大。
更重要的是,这些复合物保留甚至反对cisplatinresistant细胞株的杀伤活性[31]。
另一个黄金类(三)配合,cycloaurated氮,Ndimethylbenzylamine物,是由迪杰和恒基兆业使用合成或二苯基[35]或水杨酸和thiosalicylate[36]作为负离子配体。
所有这些复合体在体外表现出细胞毒活性与取代N组,n-dimethylbenzylaminecyclometallated黄金的甲氧基,(三)thiosalicylate复杂的是最强大的。
然而,它们的影响进行了评估只对P388白血病细胞系,并在体内抗肿瘤的潜力有待进一步调查。
最近,里戈贝洛等。
金诺芬表明,在钙离子的存在,诱导线粒体肿胀,线粒体膜电位下降,并刺激呼吸,一
过程对线粒体膜通透性转换依赖[49]。
其他几个团体也认为,线粒体是黄金的主要目标
(一)膦配合物
[13,50-53]和拉克姆等。
甚至表明,双螯合金
(一)膦,针对线粒体,选择性诱导乳腺癌细胞凋亡,但不影响正常细胞[复合物,54]。
除了对线粒体的研究,金等人的最新observatios。
建议,金诺芬抗炎作用与酪氨酸激酶的贾纳斯/信号转导和转录激活因子家族抑制相关(JAK1/STAT3)信号转导通路[55]。
通过阻止这一重要途径,金诺芬干扰白细胞介素6(IL-6)信号的调节炎症,增殖,并在不同细胞类型的分化[56]。
组成性激活STAT信号,对细胞凋亡的一个重要调节,细胞周期,和血管新生,被发现在白血病和实体肿瘤anumber,直接导致癌症的发生发展过程[55]。
由于黄金(三)配合物合成以这样一种方式,密切类似于顺铂的结构,他们预计将有相同的分子靶点-DNA的。
因此,黄金可能结合模式(三)对DNA已被彻底晶体和光谱调查为蓝本的黄金(三)complexeswith核苷和核苷酸[57]。
此外,在不同的理化techniqueswere进行基础的研究,并建议对黄金的数量可能结合位点(三)阿仁
(1)/北(7)腺苷原子,氮(7)或C(6)鸟苷澳,ñ(3胞苷)和N(3胸苷,这是类似于对等电子铂(II)离子可能的结合位点)[58]。
然而,后来的研究表明,在体外一些黄金(三)与小牛胸腺DNA复合物的相互作用较弱,而重要的蛋白质结合模式发生。
这意味着,他们的行动机制,实质上是建立在临床铂(II)化合物和铂
(二)具有相同的配体配合物[不同59]。
虽然最近的一项研究表明,DNA结合的亲和力
四个新金(III)-三联吡啶在多种肿瘤细胞株的细胞毒性物的相关性[60]这表明细胞内的DNA是他们的主要目标在体外,其他一些研究支持的观念,蛋白质,而不是DNA,主要针对的黄金复合物。
一个这样的研究是由弗里克等人。
谁表现出了一个金(III)-潮湿的明确意愿,如谷胱甘肽和半胱氨酸的S-配体复杂,只有有限的反应及其对核苷基地,[29]。
这个小组提出了一个新的机制,其中的蛋白质含有半胱氨酸残基暴露可能是正确的黄金类目标(三)配合。
金(III)配合切割的胱氨酸[61-64]二硫键,蛋氨酸和氧化[65-67]和甘氨酸[68],这表明该肽和蛋白质的氨基端可以通过黄金deaminated(三)的可能性。
金(III)配合也与牛血清白蛋白[69],使非常稳定,一旦成立,被摧毁由配体对黄金的强劲除了只加合物(三)如氰化物[70]。
根据这些意见,有人提议,表面蛋白残留选择性修饰金(三)在一个确定的几何协调配合,可能是其生物学效应的分子基础。
这促使了黄金蛋白质相互作用的新搜索,以确定可能的目标负责金配合物的生物学效应。
同样以金(I)配合,硫氧还蛋白还原酶(的TrxR)也是各种黄金目标(三)与无,一个,两个或三个协调碳黄金债券物[71]。
重要的是,这些复合物的TrxR抑制并与他们无关效力杀的MCF-7乳腺癌细胞的体外。
此外,尽管这些配合物的人能抑制殖民地的MCF-7细胞的形成,这是完全对MCF-7乳腺癌和HT-29结肠癌裸鼠移植瘤活跃在SCID小鼠[71]。
最近,王等人。
证明了线粒体在凋亡诱导细胞死亡的作用金(三)在人鼻咽癌细胞株卟啉1A条[72]。
治疗是由线粒体膜电位枯竭后,对Bcl-2家族蛋白,细胞色素c和凋亡诱导因子(AIF),ROS的产生和释放细胞凋亡诱导改动。
通过开展功能蛋白质组研究中,同组还查明了改变蛋白质的几组,经与黄金治疗(三)卟啉1A条[73]。
这些蛋白包括细胞的结构和一些与压力相关的分子伴侣,参与蛋白质的活性氧,翻译因子和蛋白质,并介导细胞增殖和分化。
两者合计,很可能多金的目标是参与细胞毒性药物,最终导致细胞凋亡。
最近,萨焦罗等人。
已经证实,黄金(三)二硫代氨基甲酸发挥其细胞毒作用,至少部分是通过刺激活性氧[74]生产。
这些黄金(三)二硫代氨基甲酸还可以修改一些线粒体的功能,既灭活胞浆和线粒体的TrxR,并干扰细胞外信号调节激酶(ERK)的途径,通过诱导细胞凋亡和两个非凋亡癌细胞死亡的机制[74]。
此外,我们最近的研究表明,肿瘤是一种蛋白酶,这些黄金(三)在人乳腺癌细胞复合体在体外的重要目标和体内(见下文)。
3。
针对以新颖金(三)为配合治疗乳腺癌的泛素蛋白酶体途径
3.1。
乳腺癌的概述
乳腺癌是amajor健康problemworldwide。
通过影响812women1,乳腺癌是最常见的癌症妇女的
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 作为 一个 肿瘤 新靶点 黄金 蛋白酶