《二甲双胍临床应用专家共识年》要点.docx
- 文档编号:16926365
- 上传时间:2023-07-19
- 格式:DOCX
- 页数:12
- 大小:23.40KB
《二甲双胍临床应用专家共识年》要点.docx
《《二甲双胍临床应用专家共识年》要点.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《《二甲双胍临床应用专家共识年》要点.docx(12页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
《二甲双胍临床应用专家共识年》要点
《二甲双胍临床应用专家共识(年版》要点
————————————————————————————————作者:
————————————————————————————————日期:
《二甲双胍临床应用专家共识(2016年版》要点
二甲双胍应用于凌晨已有50多年的历史,是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。
近年来,虽然有多个新型降糖药上市,但二甲双胍仍然是全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。
二甲双胍有良好的单药/联合治疗的疗效和安全性证据、良好的卫生经济学效益证据,以及心血管并发症预防等方面的临床证据。
因此,该药已经成为全球控制糖尿病的核心药物。
自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来,该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。
近两年,针对二甲双胍研究涌现出了一些新的临床证据.为此,内分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行更新。
推荐意见、循证医学证据分级、常见缩略语见表1~3。
表1主要推荐意见证据级别(项目及推荐内容推荐级别)
◆临床地位与使用时机
无禁忌证和不耐受,是治疗T2DM的首选和全程药物,且应一直保留在糖尿病治疗方案中A
不仅是超重或肥胖T2DM病患者的首选用药,也适用于体重正常的T2DM患者,且疗效和不良反应与BMI无关A
能有效降低糖尿病前期人群发生T2DM的风险,但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证C
◆作用机制
主要通过减少肝糖输出、改善IR和减少小肠内葡萄糖吸收而降低血糖
◆剂量与临床疗效
起效最小剂量500mg/d,最佳有效剂量2000mg/d,成人最大推荐剂量2500mg/d。
二甲双胍的疗效具有剂量依赖效应。
在患者可以耐受的情况下,建议逐渐加量至最佳有效剂量(2000mg/d)以使患者血糖达标并得到长期良好控制A
有可靠的降糖疗效,单药治疗可使HbA1c下降达1.0%~2.0%(去除安慰剂效应后)A
可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合应用;单用二甲双胍血糖控制不佳的患者,加用其他降糖药后可进一步获得明显的血糖改善A
与胰岛素联合可进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量,并减少胰岛素治疗引起的体重增和低血糖风险B
可与胰岛素联合治疗T1DMA
◆特殊人群用药
可用于10岁及以上患儿;应用于老年人群,在使用上没有具体年龄限制,但65岁以上患者需定期监测肾功能B
在患者血清转氨酶超过3倍正常上限时应避免使用B
肾功能不全的患者需通过估算eGFR水平调整剂量B
肾功能正常的患者,造影前不必停用,但使用对比剂后应在医生的指导下停用48~72h,复查肾功能正常后可继续用药;肾功能异常的患者,使用对比剂及全身麻醉术前48h应暂时停用,之后还需停药48~72h,复查肾功能正常后可继续用药A
◆安全性
主要不良反应是胃肠道反应,多出现在治疗的早期(绝大多数发生于前10周)。
随着治疗时间的延长,大多数患者可以逐渐耐受或症状消失。
小剂量起始,逐渐加量,适时调整剂量,非缓释制剂分次随餐服用,可减少胃肠道反应A
二甲双胍无肝、肾毒性B
目前尚无确切的证据证明二甲双胍与乳酸酸中毒有关。
在掌握好禁忌证的前提下,长期应用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险B
◆对心血管系统的影响
具有明确的心血管保护作用。
二甲双胍可减少新诊断及已发生心血管疾病的T2DM患者的心血管疾病发生风险B
◆降糖外作用
能改善脂肪合成与代谢,改善血脂谱(主要是改善TG、LDL-C及TC水平,对HDL-C改善作用不明显)C
对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的肝脏血清学酶谱及代谢异常均有显著改善,但组织学改变不明显C
没有治疗多囊卵巢综合症(PCOS)的适应证,但可以提高PCOS患者的雌二醇水平,改善多毛症,改善月经周期,诱导排卵。
可作为PCOS合并T2DM/IGT患者,生活方式干预失败或月经不规则且无法应用避孕药情况下的一种治疗药物C
可能与T2DM患者肿瘤发生风险下降相关
A:
强力推荐。
证据肯定,能改善健康结局,利大于弊;B:
推荐。
有较好证据,能改善健康结局,利大于弊;C:
不作为常规推荐。
有证据能改善健康结局,但无法明确风险获益比;D:
不推荐。
证据不足或对健康结局弊大于利
一、临床地位与使用时机
1.二甲双胍被推荐为治疗T2DM的一线首选和全程用药:
二甲双胍有可靠的短期和长期降糖疗效,单独使用能有效降低T2DM患者的FPG、PPG,可使HbA1c下降1.0%~2.0%(去除安慰剂效应后),可使中国新诊断T2DM患者的HbA1c降低1.8%(可能含安慰剂效应),且不受体重影响。
在相似的基线HbA1c条件下,最佳有效剂量(2000mg/d)的二甲双胍的降糖疗效强于其他口服降糖药。
数据分析显示,二甲双胍单药治疗疗效不佳的患者,联合其他口服降糖药可进一步获得明显的血糖改善(级)。
与以其他口服降糖药物作为一线药物治疗的患者相比,以二甲双胍作为一线治疗的患者加用第二种口服降糖药或需要联合胰岛素治疗的时间最晚,今后需调整治疗方案的可能性也最低。
二甲双胍联合胰岛素可进一步降低HbA1c,减少胰岛素用量、体重增加和低血糖风险。
另外,二甲双胍具有心血管保护作用。
二甲双胍的长期治疗与新诊断T2DM患者及已经发生心血管疾病的T2DM患者的心血管疾病发生风险下降相关(Ⅰ级)。
二甲双胍具有良好的安全性和耐受性,低血糖发生率低,其胃肠道反应多为一过性,不导致肾脏损害,长期使用不增加高乳酸血症或乳酸酸中毒风险。
与其他降糖药物相比,二甲双胍具有良好的成本-效益比(Ⅰ级)。
如无禁忌证,二甲双胍是治疗T2DM的首选药物和联合治疗方案中的基础治疗药物,且应一直保留在糖尿病治疗方案中。
2.二甲双胍是否只是超重/肥胖T2DM患者的首选用药:
体重不是能否使用二甲双胍治疗的决定因素。
无论对于超重/肥胖或体重正常的患者,国内外主要糖尿病指南均推荐二甲双胍为治疗T2DM的首选用药。
3.二甲双胍能否预防糖尿病:
二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。
但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证。
二、作用机制
二甲双胍改善高血糖主要机制包括:
(1)作用于肝脏,抑制糖异生,减少肝糖输出;
(2)作用于外周组织(肌肉、脂肪),改善肌肉糖原合成,降低FFA,提高IS,增加对葡萄糖的摄取和利用;(3)作用于肠道,抑制肠壁细胞摄取葡萄糖,提高GLP-1水平。
三、剂量与临床疗效
1.二甲双胍的最小、最大及最佳使用剂量:
临床研究显示,在500~2000mg/d的剂量范围内,二甲双胍的降糖效果与剂量呈正相关。
二甲双胍起效的最小推荐剂量为500mg/d,成人可用的最大剂量为2550mg/d,最佳有效剂量为2000mg/d。
2.二甲双胍使用时的剂量调整:
剂量调整原则为“小剂量起始,逐渐加量”。
开始时服用500mg/d或<1000mg/d,1~2周后加量至最大有效剂量2000mg/d或最大耐受剂量。
二甲双胍可在进餐时或餐后立即服用,缓释剂型1次/d,晚餐时或餐后立即服用。
考虑药物的临床疗效及患者依从性,可采用简化的剂量方案,建议起始500mg,2次/d,如无明显胃肠道不良反应,随后可逐步增加至1000mg,2次/d。
二甲双胍1000mg,2次/d,可维持24h有效血药浓度。
可根据患者状况个体化治疗,通常剂量1500~2000mg/d,分2~3次服用。
注意老年人群及肝肾功能不全的患者需调整剂量,具体方法详见“二甲双胍在特殊人群的使用”。
3.二甲双胍的剂型:
目前,国内外主要有单一成分的二甲双胍普通片(250mg/片、500mg/片或850mg/片)、二甲双胍缓释片或胶囊(500mg/片或500mg/胶囊)、二甲双胍肠溶片或胶囊(250mg/片或250毫克/胶囊)及与磺脲类药物或DPP-4抑制剂组成的复方制剂等。
4.不同剂型二甲双胍疗效的区别:
(1)各种剂型的主要区别在于给药后制剂中药物的溶出释放行为不同,普通片剂在胃内崩解释放;肠溶片从胃排空到肠道后崩解释放;缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢地溶出、释放;肠溶胶囊在肠道内溶出、释放。
(2)普通片剂在胃内的溶出速度较快,肠溶片和肠溶胶囊次之,缓释片再次之。
因而每种制剂给药后血药浓度峰值、达峰时间、表观半衰期等参数存在一定的差异,多剂量给药后的达稳时间也不一致。
(3)缓释片/胶囊和肠溶片/胶囊相对于普通片剂而言,可减少给药后的胃肠道反应,提高患者的用药依从性。
(4)合格的药物制剂,在相同的给药剂量下,各种剂型间应具有生物等效性。
(5)不同剂型的临床疗效是否一致,尚需更多的临床研究证实。
5.二甲双胍单药治疗的降糖疗效:
一项随机、双盲、平行对照研究结果显示,在减去安慰剂效应后,二甲双胍单药治疗29周可降低FPG3.2mmol/L、PPG4.0mmol/L、HbA1c1.8%(Ⅰ级)。
在中国人群开展的安慰剂对照的临床研究中,1000mg/d或1700mg/d二甲双胍单药治疗可使HbA1c分别降低0.7%和1.0%(去除安慰剂效应后)(Ⅰ级)。
一项前瞻性、随机对照研究显示,在新诊断的曾经接受短期胰岛素治疗后的T2DM患者中,以二甲双胍(2000mg/d)为基础的口服降糖药物组疗效与甘精胰岛素组的降糖疗效相当(Ⅰ级)。
在中国人群中的研究显示,2000mg/d二甲双胍的疗效与1000mg/d二甲双胍联合DPP-4抑制剂的疗效相当(Ⅰ级)。
一项前瞻性、随机对照研究显示,在新诊断的T2DM患者中,二甲双胍(1500mg/d)的降糖疗效和阿卡波糖(300mg/d)相当。
6.二甲双胍联合磺脲类药物的疗效:
一项随机、双盲、平行对照研究显示,二甲双胍联合格列本脲治疗组比单用二甲双胍或单用格列本脲组能更好地控制FPG和HbA1c(Ⅰ级)。
磺脲类药物血糖控制不佳的患者治疗18周后,格列吡嗪/二甲双胍复合制剂治疗组的血糖达标率(HbA1c<7.0%)为36.3%,分别是单用二甲双胍治疗组(8.9%)和单用格列吡嗪治疗组(9.9%)的4.1和3.7倍,同时复合制剂治疗组FPG水平控制更好(Ⅰ级)。
7.二甲双胍联合TZDs的疗效:
二甲双胍联合TZDs能更好地降低HbA1c,显著改善胰岛功能和IR,但联合治疗药物的不良反应(体重增加、升高LDL-C)高于单用二甲双胍;罗格列酮/二甲双胍的复合制剂与单用二甲双胍比较,复合制剂降低HbA1c和FPG更显著。
故IR严重的患者可考虑二甲双胍联合TZDs药物的治疗方案(Ⅰ级)。
8.二甲双胍联合格列奈类药物的疗效:
格列奈类药物属于餐时促胰岛素分泌剂,与二甲双胍联用具有协同作用。
在新诊断的血糖水平较高(HbA1c水平接近11.0%)的T2DM患者中,瑞格列奈和二甲双胍联合比单用瑞格列奈能更有效降低HbA1c,而低血糖发生风险却未增加。
那格列奈联用二甲双胍与格列齐特联用二甲双胍的降糖强度相似,但低血糖发生的风险更小(Ⅰ级)。
故在二甲双胍联合磺脲类药物且低血糖发生风险较高时,可考虑选用二甲双胍联合格列奈类药物。
在二甲双胍的基础上加用米格列奈,可进一步降低HbA1c、FPG和PPG,并提高达标率,而不良事件的发生率比较,差异无统计学意义。
9.二甲双胍联合α-糖苷酶抑制剂的疗效:
二甲双胍与α-糖苷酶抑制剂联合,可兼顾FPG和PPG。
超重的T2DM患者在二甲双胍疗效不佳时,加用阿卡波糖能更好控制HbA1c、FPG和体重。
二甲双胍和磺脲类联用的降糖疗效优于二甲双胍和阿卡波糖联用(Ⅰ级)。
这两种药物都有一定的胃肠道不良反应,联合应用有可能增加胃肠不适。
10.二甲双胍联合DPP-4抑制剂的疗效:
二甲双胍与DPP-4抑制剂的联合治疗,可针对T2DM不同的病理生理缺陷,发挥机制互补、协同增效的降糖作用。
建议遵循《中国2型糖尿病防治指南》的治疗原则,新诊断T2DM患者首选二甲双胍,可耐受的情况下加至最佳有效剂量(2000mg/d);不达标的患者,可以联合dpp-4抑制剂。
11.二甲双胍联合GLP-1受体激动剂的疗效:
目前,中国临床应用的GLP-1受体激动剂主要包括利拉鲁肽和艾塞那肽。
在二甲双胍治疗基础上加用GLP-1受体激动剂,可进一步降低FPG和HbA1c,提高血糖达标率,改善胰岛β细胞功能,改善IR,降低体重和SBP,且不增加严重低血糖发生的风险(Ⅰ级)。
在我国T2DM人群中开展的随机分组、对照性研究显示,利拉鲁肽联合二甲双胍与格列美脲联合二甲双胍降糖疗效相当,前者使体重和血压降低,低血糖发生风险减少。
患者对利拉鲁肽联合二甲双胍治疗所导致的不良反应的耐受性更差。
12.二甲双胍联合胰岛素的疗效:
二甲双胍可以增强肝脏和肌肉组织的IS,口服降糖药联合治疗血糖控制不佳的T2DM患者启动胰岛素治疗后应保留二甲双胍。
与胰岛素单药治疗相比,二甲双胍联合胰岛素可进一步降低HbA1c,减少胰岛素用量、体重增加和低血糖风险,联合使用还可能与心血管疾病和肿瘤风险下降相关(Ⅰ级)。
13.新诊断T2DM患者胰岛素短期强化治疗的后续治疗:
对于有明显高血糖临床症状的新诊断T2DM患者可实施短期胰岛素治疗。
在高血糖得到控制和症状缓解后可根据病情调整治疗方案,如改用口服降糖药物或医学营养和运动治疗。
建议接受胰岛素短期治疗的新诊断T2DM患者可在高血糖症状得到改善后可考虑改成以二甲双胍为起始的口服降糖药物治疗方案。
14.二甲双胍是否应尽早足量使用以维持更长的达标时间:
500~2000mg/d剂量,二甲双胍疗效呈现剂量依赖效应,且相比其他降糖药物,二甲双胍具有更好的成本-效益比。
在患者可以耐受的情况下,使用单药最佳剂量(2000mg/d)的二甲双胍治疗不但可使血糖控制尽早达标,且可使血糖得到更长时间的良好控制。
如果出现可以耐受的不良反应时,可适当减量;如果不能耐受,建议尽早更换为其他降糖药。
15.二甲双胍可否用于胰岛素治疗的T1DM患者:
T1DM患者可在胰岛素治疗基础上加用二甲双胍,尤其适用于胰岛素剂量较大、体重增加明显的患者;但DKA、糖尿病高血糖高渗综合征(HHS)、糖尿病乳酸酸中毒患者禁用。
16.二甲双胍的减重效果:
二甲双胍具有减轻体重的作用,其减轻体重的机制可能包括抑制食欲,减少热量摄入;改善高胰岛素血症,降低基础胰岛素和负荷后胰岛素水平;增加瘦素敏感性。
四、特殊人群用药
1.心力衰竭是否是二甲双胍的绝对禁忌证:
需要药物治疗的充血性心力衰竭(CHF)是二甲双胍使用的禁忌证。
但回顾性研究显示,二甲双胍本身不会导致心力衰竭,也不会对心力衰竭患者造成不良影响。
而且多项研究显示,二甲双胍的治疗可能与糖尿病患者心力衰竭和死亡发生风险的减少有关,可能与伴心力衰竭的糖尿病患者的存活率提高相关。
2016年,ADA糖尿病指南指出,如果肾功能正常,二甲双胍可用于病情稳定的CHF患者。
欧洲版二甲双胍说明书中已删除慢性心力衰竭的禁忌证。
2.针对65岁以上老年患者如何使用二甲双胍:
《2013年IDF老年糖尿病指南》和《中国老年糖尿病诊疗措施专家共识》都推荐二甲双胍为一线首选用药,并没有限制二甲双胍的具体使用年龄。
老年糖尿病患者合理应用二甲双胍可以达良好的降糖效果,且较少的低血糖风险对老年患者也有一定益处,但需要定期监测肾功能(3~6个月检查1次)。
80岁以上患者[eGFR<45ml/(min·1.73m2)除外]如掌握好适应证,从小剂量起始,在合理监测条件下,应用二甲双胍仍然可取得良好效果。
因此,年龄并非二甲双胍治疗的禁忌,但需要定期监测肾功能。
老年患者的eG-FR45~59ml/(min·1.73m2)者,应该减少剂量;如eGFR<45ml/(min·1.73m2),则不能使用。
适合我国CKD患者的eGFR评估公式为:
eGFR=175×Scr-1.234(mg/dl)×年龄-0.179(女性×0.79)。
3.二甲双胍可否用于儿童和青少年糖尿病患者:
无需以胰岛素作为起始治疗的10岁及以上T2DM患儿,糖尿病得到诊断后可给予生活方式干预,不达标者以二甲双胍为起始治疗药物。
二甲双胍可用于10岁及以上的T2DM的儿童或青少年,且最高剂量不超过2000mg/d,不推荐用于10岁以下的患儿。
4.妊娠期糖尿病(GDM)患者能否使用二甲双胍:
虽然国际多个学术组织推荐二甲双胍可用于GDM患者,但基于目前国内证据缺乏,暂不推荐(Ⅴ级)。
5.肝功能不全的T2DM患者使用二甲双胍应注意的问题:
二甲双胍不经过肝脏代谢,无肝脏毒性。
目前,肝功能不全患者使用二甲双胍的临床资料较少。
肝功能严重受损会明显限制乳酸的清除能力,建议血清转氨酶超过3倍正常上限或有严重肝功能不全的患者应避免使用二甲双胍。
血清转氨酶轻度升高的患者使用时应密切监测肝功能。
6.肾功能不全的T2DM患者使用二甲双胍应注意的问题:
二甲双胍本身不会对肾功能有影响,但临床存在仅根据蛋白尿就停用二甲双胍的使用误区。
建议根据患者eGFR水平调整二甲双胍剂量。
eGFR≥60ml/(min·1.73m2)无需调整剂量,eGFR45~59ml/(min·1.73m2)减量,eGFR<45ml/(min·1.73m2)禁用(Ⅴ级)。
2015年,ADA/EASD立场声明,建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全T2DM患者的限制,仅在eGFR<30ml/(min·1.73m2)患者中禁用。
2016年,ADA糖尿病指南指出,已有累积观察性数据显示,二甲双胍用于eGFR在30~45ml/(min·1.73m2)的患者依然安全。
同时建议,如果二甲双胍用于这个eGFR范围内的患者,应减少药物剂量并停止使用治疗恶心、呕吐及脱水的药物。
7.患者造影或全身麻醉术前停用二甲双胍的时间,以及再行启用的时间:
肾功能正常的糖尿病患者,造影前不必停用二甲双胍,但使用造影剂后应在医生的指导下停用48~72h,复查肾功能正常后可继续用药;而对于肾功能异常的患者,使用造影剂及全身麻醉术前48h应当暂时停用二甲双胍,之后还需停药48~72h,复查肾功能结果正常后可继续用药(Ⅴ级)。
五、安全性
1.二甲双胍的禁忌证:
(1)中度(3b级)和严重肾衰竭或肾功能不全[Cr<45ml/min或eGFR<45ml/(min·1.73m2)];
(2)可造成组织缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化),如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死、休克;(3)严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压等;(4)已知对盐酸二甲双胍过敏者;(5)急性或慢性代谢性酸中毒,包括有或无昏迷的DKA(DKA需要用胰岛素治疗);(6)酗酒者;(7)接受血管内注射碘化造影剂者,可以暂时停用本品;(8)维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。
2.二甲双胍的常见不良反应:
常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛。
这些不良反应的发生往往见于药物治疗的早期,大多数患者可耐受。
随着治疗时间的延长,上述不良反应可基本消失。
小剂量开始,逐渐增加剂量是减少治疗初期不良反应发生的有效方法。
3.二甲双胍的胃肠道反应与剂量的相关性,以及处理措施:
二甲双胍引起的胃肠道反应多出现在治疗的早期(绝大多数发生于前10周),多数患者随着治疗时间的延长,可逐渐耐受或症状消失。
一项多中心、双盲、安慰剂对照研究显示,二甲双胍(1000mg/d)起始治疗,其胃肠道反应发生率为24%,增至2500mg/d时胃肠道反应发生率与1000mg/d比较,差异无统计学意义(Ⅰ级)。
国内报道二甲双胍的胃肠道反应发生率为15%,且二甲双胍的胃肠道反应与患者的体重、二甲双胍剂量没有明显的相关性。
如果增加二甲双胍剂量后发生严重胃肠道反应,可以降至之前较低的剂量,耐受后可再尝试增大剂量。
缓释制剂也可以减少患者的胃肠道症状。
4.二甲双胍对维生素B12的吸收是否有影响:
已有多项交叉横断面试验及随机对照研究显示,长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平的下降。
建议长期使用二甲双胍治疗的患者应适当补充维生素B12。
不建议服用二甲双胍的患者常规监测维生素B12的水平。
5.二甲双胍是否损伤肝肾:
二甲双胍主要以原形由肾脏从尿中排出,清除迅速,12~24h大约可清除90%。
二甲双胍肾清除率约为肌酐清除率的3.5倍,且经肾小管排泄是二甲双胍清除的主要途径。
因此,二甲双胍本身对肾脏没有损害。
有研究提示,二甲双胍可能具有肾脏保护作用。
二甲双胍通过胃肠道吸收进行血液循环,几乎不与血浆白蛋白结合,不经过肝脏代谢,竞争肝脏P450酶,在体内也不降解,而是直接作用于肝脏和肌肉,减少肝糖异生,增加肌肉葡萄糖酵解。
因此,二甲双胍无肝毒性,肝功能正常者,接受推荐剂量范围内用药,不会造成肝损害。
但肝功能受损者使用二甲双胍时应谨慎,因为肝功能受损会明显限制其对乳酸盐的清除能力。
6.二甲双胍与乳酸酸中毒:
目前,尚无确切的证据支持二甲双胍的使用与乳酸酸中毒有关,肝、肾功能正常者长期应用并不增加乳酸酸中毒风险。
有肾功能损害时易发生二甲双胍与乳酸在体内蓄积,有可能会增加乳酸酸中毒风险。
建议肾功能受损[eGFR<45ml/(min·1.73m2)]和低氧血症患者应避免使用二甲双胍。
7.二甲双胍与哪些非降糖药物的相互作用值得关注
(1)建议密切监测血糖并调整二甲双胍和/或相互作用的药物剂量:
使用氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素等经肾小管排泌的阳离子药物,会影响肾功能或二甲双胍分布。
(2)需密切监测血糖:
同时服用噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等可引起血糖升高的药物。
而在这些药物停用后,要密切注意低血糖的发生;合并服用氯磺丙脲的患者在换用二甲双胍的最初两周要密切监测血糖,氯磺丙脲在体内有较长滞留,易发生低血糖。
(3)二甲双胍有增加华法林的抗凝血倾向。
(4)树脂类药物,如苏合香、血竭、乳香等与二甲双胍合用会减少其吸收。
六、对心血管系统的影响
1.二甲双胍是否具有心血管保护作用:
二甲双胍通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者的IR,降低基础和负荷后胰岛素水平,起到直接或间接的心血管保护作用。
2.二甲双胍的心血管保护作用机制:
二甲双胍可能通过减少心血管疾病的风险因素而达到心血管保护作用。
七、降糖外作用
1.二甲双胍在改善血脂方面的作用:
二甲双胍能改善脂肪的合成与代谢。
多项研究显示,二甲双胍可降低T2DM患者血浆TG、LDL-C及TC水平,但对HDL-C改变不明显。
2.二甲双胍在治疗NAFLD方面的作用:
中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组颁布《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》提出,除非存在明显的肝损害(如血清转氨酶大于3倍正常值上限)、肝功能不全或失代偿期肝硬化等情况,NAFLD患者可安全使用二甲双胍(Ⅴ级)。
3.二甲双胍在治疗PCOS方面的作用:
国内外应用二甲双胍治疗PCOS已有10余年的历史。
目前,我国药监部门未批准二甲双胍用于治疗PCOS。
4.二甲双胍是否具有抗肿瘤作用:
糖尿病可能是多种肿瘤,如乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等的风险因素。
多项研究显示,二甲双胍治疗与癌症的发生风险下降具有相关性,并观察到随着使用时间的延长和使用次数的增加,二甲双胍的保护效应具有逐渐增强的趋势。
多项荟萃分析结果显示,二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌等癌症风险降低相关。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 二甲双胍临床应用专家共识年 二甲双胍 临床 应用 专家 共识 要点