绝经后乳腺癌患者内分泌治疗策略.ppt
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绝经后乳腺癌患者内分泌治疗策略.ppt
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绝经后乳腺癌患者内分泌治疗策略,辅助内分泌治疗的药物,*无论是否化疗、年龄、绝经状况或淋巴结状况,Recurrence(复发):
最具价值的指标,评估“复发”的临床意义初始局部或系统治疗后应采取何种治疗以及维持期分类任何复发孤立性局部复发孤立性对侧复发远处复发任何远处复发,SaphnerT,etal.JClinOncol1996;14:
2738-2746.BuzdarA,etal.ASCO2008abstract552.,乳腺癌的复发高峰出现在术后1-3年,SaphnerT,etal.JClinOncol1996;14:
2738-2746.,为了最大程度地降低复发的危险性,重要的是在复发风险最高的时期使用最有效的治疗方法,问题一起始策略(UpfrontStrategy):
AIvs.TAM,1,荟萃分析:
起始AI较TAM显著降低复发率,IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.,荟萃分析:
起始AI的获益在治疗早期更显著,IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.,起始策略(UpfrontStrategy):
AIvs.TAM,复发率显著低于他莫昔芬5年绝对获益:
2.9%8年绝对获益:
3.9%孤立性局部或对侧复发风险的获益更显著孤立性局部复发:
HR=0.70;p=0.003孤立性对侧复发:
HR=0.59;p=0.0009起始AI治疗早期的获益更显著,IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.,问题二所有的AI都适合起始治疗吗?
2,TEAM研究,JonesSE,etal.Presentedat31thSACBS2008.ReaD,etal.presentedat32thSACBS2009.,2.75年:
起始Tvs.E15.1年:
换药TEvs.起始E2,2.75年:
起始E较起始T未显著延长DFS(ITT),JonesSE,etal.Presentedat31thSACBS2008.,5.1年:
起始E较换药TE未显著延长DFS,ReaD,etal.presentedat32thSACBS2009.,BIG1-98核心分析:
中位随访26和61月,TAM:
N=911,0,2,5,随机分组,随机分组,LET:
N=917,TAM:
N=1548,LET:
N=1546,TAM,LET:
N=1548,LET,TAM:
N=1540,A,B,C,D,A,B,Big1-98核心分析回答的问题,肯定了5年弗隆优于TAM研究人群为8010人,已发表的是中位随访26和61个月数据,中位随访26月:
St.Gallen2005ASCO2005发表于NEJM2005中位随访61月St.Gallen2009,BIG1-98单药分析:
中位随访51和76月,TAM:
N=911,0,2,5,随机分组,随机分组,LET:
N=917,TAM:
N=1548,LET:
N=1546,TAM,LET:
N=1548,LET,TAM:
N=1540,A,B,C,D,A,B,肯定了5年弗隆优于TAM,数据仅来自单药治疗组。
研究人群为4922人。
已发表中位随访51和76月数据,Big1-98单药分析回答的问题,发表于JCO2007中位随访51月SABC2008中位随访76月,BIG1-98中选择性换药的影响,26个月的数据显示LET的优势,导致TAM单药治疗组揭盲619例(25.2%)的TAM患者选择交叉到LET组大多数3-5年淋巴结阳性(47%vs.29%)肿瘤大小2cm(35%vs.26%),MouridsenHetal.NEnglJMed2009;361:
766-76.,可能影响BIG1-98研究的因素,随访26月(2005年)时,来曲唑优效的结果使后续他莫昔芬组的设计从盲性变为开放性619(25.2%)的患者选择性地交叉进入来曲唑组绝大部分在治疗的3-5年间交叉进入来曲唑组的患者中位治疗持续18月以上现象使他莫昔芬组的比较变得复杂,MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.,BIG1-98:
小结,起始来曲唑较起始他莫昔芬显著延长DFS延长TTDR,但优势在缩小延长OS,但无显著性优势未报道对侧乳腺癌事件和TTR,MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.,ATAC:
起始阿那曲唑vs.起始他莫昔芬,TheATACTrialistsGroup.Lancet2002;359:
2131-2139.TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2004.TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:
45-53.,ATAC100月:
瑞宁得显著延长DFS,ATAC100月:
瑞宁得显著降低复发风险(TTR),TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:
45-53.,ATAC100月:
瑞宁得显著降低远处复发风险(TTDR),TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:
45-53.,ATAC100月:
瑞宁得显著对侧乳腺癌事件风险,TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:
45-53.,BIG1-98研究:
来曲唑降低远处复发风险(TTDR)的优势逐渐缩小,TheBIG1-98CollaborativeGroup*NEnglJMed2005;353:
2747-2757.Coatesetal,JClinOncol2007;25:
486.MouridsenHetal,Oralpresentationat31thSABCS2008.,ATAC:
阿那曲唑持久稳定降低TTDR风险,TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2004.TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:
45-53.,ATAC100月vs.BIG1-9876月,*随访51个月时的结果*p=0.05,TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:
45-53.MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.TheBIG1-98CollaborativeGroup*NEnglJMed2005;353:
2747-2757.,ATAC/BIG1-98:
其他疗效终点指标,ATACGroup,LancetOncol2008;9:
45-53.MouridsenH,etal.Oralpresentationat31thSABCS2008.,小结:
所有的AI都适合起始治疗吗?
TEAM研究33月:
起始依西美坦不优于起始他莫昔芬(DFS)5.1年:
起始依西美坦不优于他莫昔芬序贯依西美坦(DFS)依西美坦作为起始AI的地位尚有待考量BIG1-98研究76月:
起始来曲唑较起始他莫昔芬显著延长DFS76月:
未报道TTR及对侧乳腺癌事件的数据随着随访时间的延长,起始来曲唑的获益不断缩小(TTDR)延续效应不强,小结:
所有的AI都适合起始治疗吗?
ATAC研究100月起始阿那曲唑DFS显著长于起始他莫昔芬第一个提供了长达9年完整随访数据的AI唯一提供了显著降低乳腺癌各种复发风险的AI明显降低复发高峰期内各种复发风险,且具延续效应两组间治疗没有交叉,数据质量更高、更完整,问题三初始接受TAM治疗的患者能否改用AI?
3,荟萃分析:
序贯AI较5YTAM显著降低复发率,IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.,荟萃分析:
序贯策略的获益在治疗早期更显著,IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.,ABCSG8:
研究设计,JakeszR,etal.Presentedat31thSABCS.,ABCSG8:
研究结论与启示,序贯治疗样本(N=2922)起始他莫昔芬2年后改为阿那曲唑可显著延长RFSRFS事件降低21%(p=0.038)起始他莫昔芬2年后改用阿那曲唑可显著延长OS死亡事件降低23%(p=0.025),JakeszR,etal.Presentedat31thSABCS.,IESTrial:
Design,PostmenopausalwomenwithER+/unknownprimarybreastcancer,Diagnosis,Startofstudy,Total5yrsofendocrinetherapy,June2009dataset=91-momedianfollow-up(fromrandomization)=32296women-yrsoffollow-upavailable,Tamoxifen(2-3yrs),Tamoxifen(2-3yrs),Posttreatmentfollow-up,Exemestane(2-3yrs),RANDOMIZE,BlissJM,etal.SABCS2009.Abstract12.,DFS:
ER+/Unknown,Endoftreatment,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,YrFromRandomization,WomenSurviving,AliveandDiseaseFree(%),HR:
0.82(95%CI:
0.73-0.92;P=.0009),Absolutedifferenceat5yrs=3.0%(95%CI:
1.3-4.6),Absolutedifferenceat8yrs=4.4%(95%CI:
1.8-7.2),Exemestane,Tamoxifen,E=530/2294,T=622/2305,Events/PatientsatRisk,n,ET,0/22940/2305,55/219381/2193,59/2124101/2077,80/201798/1948,70/191569/1847,67/181065/1745,61/166270/1596,51/133365/1244,53/75844/676,27+7*/26722+7*/255,BlissJM,etal.SABCS2009.Abstract12.,治疗结束,0123456789,他莫昔芬,阿诺新,存活患者(%),随机后(年),91个月总生存(OS):
ER+/不明,绝对差异5年=1.4%(95%CI:
0.1-2.5),HR=0.86(95%CI:
0.75-0.99);p=0.04,绝对差异8年=2.4%(95%CI:
0.1-4.8),E=352/2294,T=405/2305,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,小结:
初始接受TAM治疗的患者能否改用AI?
荟萃分析显示,已接受初始他莫昔芬治疗的患者改用AI治疗后可显著降低各种复发风险ABCSG8:
唯一证实AI序贯他莫昔芬治疗与他莫昔芬相比能同时显著延长RFS和OS的前瞻性、大样本临床研究已接受初始他莫昔芬治疗的患者应选择阿那曲唑序贯治疗,影响辅助内分泌药物选择的因素,疗效,安全性,TEAM:
心血管疾病,ReaDetal.presentedat2009SACBS.,*p值0.01时有显著统计学差异,TEAM:
肌肉和骨骼事件,ReaDetal.presentedat2009SACBS.,*p值0.01时有显著统计学差异,BIG1-98:
心血管不良事件
(1),CoatesAS,etal.JClinOncol2007;25:
486.,BIG1-98:
心血管不良事件
(2),MouridsenHetal,JClinOncol2007;25.,BIG1-98:
其他不良事件,CoatesAS,etal.JClinOncol2007;25:
486.,ATAC研究:
不良事件发生率,TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:
45-53.,AI的心血管不良事件发生率,*包括动脉瘤,动脉瘤破裂,主动脉扩张,动脉狭窄,动脉硬化,动脉粥样硬化,高血压血管病变,间歇性跛行,1.ATACTrialistsGroup.LancetpublishedonlineDecember8,2004.2.CoatesASetal.JClinOncol2007.3.ReaDetal.presentedat2009SACBS.,瑞宁得:
唯一证实脑中风发生率明显少于他莫昔芬的AI,1.ATACTrialistsGroup.LancetpublishedonlineDecember8,2004.2.CoatesASetal.JClinOncol2007.3.IESGroup.LancetpublishedonlineFebruary13,2007.,阿那曲唑:
疗效持久,毒性未持续,TheATACTrialistsGroup,LancetOncol2008;9:
45-53.,AI的安全性:
小结,起始依西美坦与他莫昔芬序贯依西美坦相比序贯组妇科不良反应以及潮红、血栓事件发生率明显增加起始依西美坦高血压发生率明显增加起始来曲唑相比起始他莫昔芬3-5级心血管事件发生率显著高于他莫昔芬出现更多治疗相关的严重不良反应因不良反应而退出研究的患者比例更高起始阿那曲唑相比起始他莫昔芬心血管事件发生率与他莫昔芬相似治疗相关的严重不良反应更少因不良反应而退出研究的患者比例更低,绝经后ER+早期乳腺癌患者芳香化酶抑制剂治疗的选择策略,结论,结论
(1),荟萃分析证实,起始AI的疗效显著优于起始他莫昔芬三个AI不尽相同依西美坦的TEAM研究结果阴性,作为起始AI的地位尚有待考量;但IES031换药试验91个月有满意的结果。
来曲唑可明显降低早期复发风险和远处复发风险。
阿那曲唑DFS显著长于起始他莫昔芬第一个提供了长达9年完整随访数据的AI唯一提供数据显示明显降低乳腺癌各种复发风险的AI明显降低术后复发高峰期内各种复发风险并具延续效应拥有数据的质量更高、更完整,结论
(2),荟萃分析证实,起始接受他莫昔芬治疗2年的ER+患者,换用AIs可显著延长RFS和OSABCSG8是目前能够证实他莫昔芬序贯AI治疗与他莫昔芬相比能同时显著延长RFS和OS的前瞻性、大样本临床研究相比其他AI,阿那曲唑更少出现治疗相关严重不良事件,因不良事件而退出研究的患者更少,绝经后ER+早期乳腺癌患者芳香化酶抑制剂治疗的选择策略,NCCN中国版(2009),THEEND谢谢,
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