花青素对人胃腺癌细胞凋亡的诱导增殖的抑制作用Ping 1.docx
- 文档编号:14959547
- 上传时间:2023-06-28
- 格式:DOCX
- 页数:16
- 大小:319.41KB
花青素对人胃腺癌细胞凋亡的诱导增殖的抑制作用Ping 1.docx
《花青素对人胃腺癌细胞凋亡的诱导增殖的抑制作用Ping 1.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《花青素对人胃腺癌细胞凋亡的诱导增殖的抑制作用Ping 1.docx(16页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
花青素对人胃腺癌细胞凋亡的诱导增殖的抑制作用Ping1
花青素对人胃腺癌细胞凋亡的诱导增殖的抑制作用Ping-HsiaoShih,Chi-TaiYeh,Gow-ChinYen
食品科学系,国立中兴大学
摘要
花青素是富含水果和蔬菜的天然红色色素。
探讨花色苷的抗肿瘤机理的基础上,五元(矢车菊素、飞燕草色素、锦葵色素、天竺葵素和芍药)和四(cyaniding-3-glucoside糖化,malvidin-3-glucoside,pelargonidin-3-glucoside花色苷和芍药素-3-葡萄)被用来研究其影响细胞周期进程和在人胃腺癌AGS细胞凋亡的诱导作用。
从细胞活性实验数据表明锦葵色素表现出最有力的抗增殖效应对AGS细胞呈时间和剂量依赖性(P<0.05)。
此事件是伴随着逮捕AGS细胞于G0/G1的锦葵色素在测试浓度的0–200LM相。
花色素苷和花色素细胞吸收的高效液相色谱分析和二甲花翠素在细胞内的积累证实(24.9±1.1流明/mg蛋白)时观察到处理AGS细胞12h后,此外锦葵色素,在AGS细胞G1期的积累(20%和30%增加100和200流明的锦葵色素,分别)观察以及与aneudiploidDNA含量的细胞的一小部分的外观。
诱导细胞凋亡的发生是锦葵证实了形态学和生化功能,包括凋亡小体的形成,caspase-3的活化和聚(ADP核糖)聚合酶蛋白水解。
此外,凋亡细胞的线粒体膜电位治疗后明显失去了锦葵导致Bax/Bcl-2比值升高1.6对控制
100LM治疗。
此外,二甲花翠素治疗显着增加p38激酶的表达和抑制ERK的活性,并对caspase-3的激活二甲花翠素eects受阻,分别通过ERK和p38抑制剂。
这些研究结果
表明生长抑制和AGS细胞毒性作用的锦葵涉及在诱导细胞凋亡,而不是坏死。
1、介绍
随着饮食习惯和食物的过度过程的变化,胃肠道疾病的趋势是上升的。
胃癌是一种胃肠道(GI)道癌是癌症相关的死亡率在世界上约90%的胃癌的主要原因是腺癌—。
例(2003KelleyDuggan)。
研究表明,大量摄入烟熏、腌制、硝化食品和碳水化合物,但低摄入蔬菜、水果、和牛奶,都与癌症的发病率。
这些饮食已被证明显着增加胃癌的风险(塞拉菲尼等人,2002)。
流行病学的研究提供了令人信服的证据表明,饮食因素可以修改癌变过程,包括启动、促进和几种类型的人类癌症的发展(瑞,2005)。
在过去的十年中,胃肠道(GI)癌症的发生显著增加。
例(2003KelleyDuggan)。
研究表明,大量摄入烟熏、腌制、硝化食品和碳水化合物,但低摄入蔬菜、水果、和牛奶,都与癌症的发病率。
这些饮食已被证明显着增加胃癌的风险(塞拉菲尼等人,2002)。
流行病学的研究提供了令人信服的证据表明,饮食因素可以修改癌变过程,包括启动、促进和几种类型的人类癌症的发展(瑞,2005)。
在过去的十年中,胃肠道(GI)癌症的发生显著增加。
尽管早期的进步
检查、诊断和治疗的化学药物和复发的侧效应仍然存在的问题。
因此,胃癌化疗/车mopreventive剂的发展减少这种疾病造成的死亡率是非常重要的。
花青素是花青素苷与大学莎莉吸引力,丰富多彩,美味的水果。
最近,有兴趣的花青素由于其潜在的生物学和药理学的好处,如中兴:
抗氧化剂(莫耶etal.,2002),抗炎(subarnas和瓦格纳,2000),减少心血管疾病的风险(2002王和马扎,),和抗肿瘤的特性(katsube等人,2003)。
动物研究显示,进食与花色苷提取物的保护对叔丁基过氧化氢诱导的肝毒性(王etal.,2000)和降低脂质过氧化、DNA损伤大鼠维生素e-depleted(RamirezTortosa等,2001)。
最近,花青素被证明是一种有效的化学预防剂对1,2-dimethyhydrazine和2-amino-1-methyl-6-phenylimi-dazo[4,5-b]吡啶诱导的乳腺癌的大鼠(Hagiwaraetal.,2002)。
此外,花青素可以直接吸收并分布到血液(Tsudaetal.,1999),并被纳入细胞培养,在细胞膜和细胞质(Youdimetal.,2000)。
大量的研究表明,花青素具有很强的清除自由基的抗氧化活性(王等,1997),这表明他们在防止突变和汽车发生中起着重要的作用(Omenn,1995)。
花青素还具有抑制效应,对某些癌细胞的生长(龟井静香etal.,1995)。
我们最近的研究报告(Yeh和日元,2005),诱导细胞凋亡的花青素通过Bcl-2基因和c-Jun氨基末端激酶级联在肝癌细胞中激活的调控。
然而,关于保护E等对胃腺癌花青素是有限的研究;因此,本研究的目的是确定是否花青素会在胃癌发生的预防有用车。
在目前的研究中,培养的人胃腺癌细胞(AGS)选择研究。
AGS细胞已被证明在裸鼠体内生长有取自患者标本的组织化学和细胞学特征。
它是描述详细的方式体外培养的人肿瘤细胞的重要,因为他们作为其他研究涉及异构反应抗癌药物的良好模型系统(Barrancoetal.,1983),最近该细胞系已广泛用于评价肿瘤细胞凋亡模型系统(刘等铝,2003)。
细胞凋亡是细胞死亡的定义式,有别于传统的细胞死亡,坏死。
最近的许多研究表明,抗癌药物或癌症的车mopreventive代理通过诱导
细胞凋亡,以防止肿瘤的促进,进展,并发生细胞炎症反应以外坏死。
细胞凋亡是基因定向的细胞死亡形式与特征的形态学和生化特征(布朗、Attardi,2005)。
细胞凋亡的启动似乎是许多细胞毒性化疗药物使用一个共同的机制。
因此,凋亡诱导剂有望成为理想的抗癌药物。
此外,一些黄酮类,如槲皮素、芹菜素、根皮素,通过诱导细胞凋亡,抑制癌细胞生长(王等,1999)。
因此,了解细胞凋亡的机制已经在很多疾病的预防和治疗的重要意义。
在这项研究中,我们研究了五种典型的凋亡诱导花青素和胃腺癌细胞相对显著外界。
此外,还确定了凋亡效应引起的二甲花翠素的分子机制。
2。
材料与方法
2.1。
材料
[氯化花青素色素、飞燕草酰氯,二甲花翠素氯,氯化天竺葵色素、芍药苷氯化],[cyanidin-3-o-gluco-side氯化,氯化锦葵花素葡萄糖苷(葡萄霜),天竺葵-3-O-葡萄糖苷、氯化及氯化peonidine-3-o-glucoside]获得extrasynthese(Genay,法国)。
人肺腺癌AGS细胞购自保存及研究中心(BCRC,食品工业发展研究所,HsinChu,台湾)。
山羊抗兔IgG多克隆抗体结合过氧化物酶获得西格玛化学有限公司(圣路易斯,穆村,美国,美国)。
抗ERK磷酸化ERK、JNK反,反,反JNK的磷酸化,anti-p38,anti-phospho-p38,anti-capsase-3,抗多聚(ADP-核糖)聚合酶,并anti-b-actin抗体从细胞信号技术获得(贝弗利,MA)。
抗Bcl-2,Bax抗体和抗得到pharmingen(圣地亚哥,CA)。
从PharmaciaBiotech获得蛋白质分子质量标记(萨克莱,法国)。
polyvinyldi氟(PVDF)得到的微孔是蛋白印迹膜(Bedford,MA,美国)。
2.2。
细胞培养
AGS细胞在火腿的f-12k培养基10%热灭活胎牛血清(FBS)进行培养和抗生素(100U/ml青霉素,
100LG电子/毫升链霉素)37LC在湿润的大气中5%的CO2。
在实验过程中血清浓度调整为5%。
P.H.Shih等人。
食物及化学毒理学43(2005)1557-1566,1559
2.3。
细胞形态学观察
形态控制细胞和样品相差显微镜检测细胞(尼康)。
2.4。
细胞活性检测
细胞活力检测MTT光度量分析和台盼蓝拒染法进行。
在MTT比色法,5•104细胞接种于96孔培养板。
细胞无或VA不同样品浓度的不同。
培养结束时,上清液进行交换
90将新鲜培养基和MTT将10(1毫克/毫升)溶液。
37LC孵育3小时后,吸气中溶解的紫罗兰水晶100将DMSO和MTT还原程度的ELISA测定器。
花青素和花青素的细胞毒性是通过培养2•105细胞在24孔培养板与未处理样品的不同实现。
收获细胞,台盼蓝将增加10(0.4%)。
染色排斥法进行计算的死亡细胞的数量超过控制。
2.5。
细胞采集和高效液相色谱法测定细胞内花青素和花青素含量
孵育后的花色苷和素anidin(500流明)与AGS细胞4、8、12和16h后,细胞用PBS洗两次,然后细胞内花青素和花青素的测定方法是开达等人。
(1996)和Youdim等。
(2000)。
细胞颗粒悬浮在1%的TritonX-100和1NHCl会10会10,涡旋大力和允许站在4LC20分钟的高效液相色谱分析(配备二极管阵列检测器命中达到l-7455日立l-6200智能泵)与LiChroCARTRP-18反相柱(200•4毫米,5流明)和使用由水/甲酸流动相(90:
10,v/v)(溶剂)和水/乙腈/甲醇/甲酸(40:
22.5:
22.5:
10,v/v)(溶剂B)。
初始条件为:
20%、0和15分B之间从20%增加到25%,15–60分B从25%增加到40%,60–80分B从40%增加到80%,在80分钟的流动相被切换到原来的启动条件(20%B),在此举行条件下注射前10分钟。
2.6。
流式细胞仪分析
探讨影响二甲花翠素对AGS细胞的细胞周期分布,细胞(2•106细胞/毫升)与不同浓度的二甲花翠素培养0–处理72h后,用磷酸盐缓冲洗—
提供的75%乙醇在4LC在晚上与固定的盐水。
用冷PBS洗涤2次后,细胞悬浮于PBS中含有40的LG/ml碘化丙啶(PI)和0.1mg/mlRNase跟着震动37LC15分钟细胞进行流式细胞仪分析(Becton狄金森immunocytometery系统,圣若泽,CA)和数据结果进行细胞的探索与模型拟合。
2.7。
线粒体膜电位(DWM)
线粒体膜电位与J-聚集体形成亲脂性化合物5,50,6,6,1,3tetrachloro-1,分析,3tetraethylbenzamidazolocarbocyanin碘(JC-1),已被纳入mitopttm试剂盒(Serotec公司有限公司,英国),是线粒体通透性转换性好的检测(PT)在细胞凋亡事件。
(1•AGS细胞105细胞/毫升)接种到96孔板和治疗表明时间的二甲花翠素不同浓度后孵育细胞染色与mitopttm染料试剂37LC15分钟在CO2培养箱。
通过荧光分光光度法检测骨料的红色星系形式(BMG实验室技术有限公司O森堡,德国)在485nm的激发和发射波长在520后。
与对照相比,凋亡细胞呈绿色荧光积累。
2.8。
Caspase-3活性的测定
为半胱天冬酶活性测定,酶caspase-3下游执行评价。
细胞与不同剂量分别为ERK和p38抑制剂预处理,1h后,和二甲花翠素治疗(100流明)最后48小时的Caspase-3活性测定,通过蛋白水解裂解的荧光底物利用caspatagtm(DEVD)Caspase-3活性试剂盒(生物科技有限公司,美国)。
(1•细胞106细胞/毫升)从不同的治疗方法进行收集和培养工作稀释试剂37LC1h,用洗布儿洗涤后,将细胞重新悬浮,PBS和荧光强度与激发波长485nm和520nm处的发射波长荧光分光光度计检测。
2.9。
Westernblot
从AGS细胞的胞浆蛋白(2•106细胞/毫升)与100流明锦葵不同时间处理后。
总蛋白加入800将冷溶解卜二提取(50毫米的Tris–HCl,pH值为7.4;1毫米氟化钠;氯化钠150毫米;1毫米1毫米phenylmethylesulfonylEGTA;氟化物;1%充电;10LG电子/毫升亮肽素)对冰的细胞颗粒30分钟,离心其次为12000转为10分钟,在4分钟。
Bio-Rad直流试剂盒与牛血清白蛋白测定上清液中蛋白质浓度(BSA)为标准。
细胞裂解液混合4•样品布儿(8%SDS;考马斯亮蓝R-250甘油0.04%;40%;200毫米的Tris,pH值为6.8和10%,2-巯基乙醇),煮沸10min样品电泳10%SDS-PAGE微型凝胶,然后转移到聚偏氟乙烯(PVDF微孔膜;公司,Bedford,MA)
表1
E等花青素和花青素对人胃腺癌AGS细胞活力
Samples(200lM)
Cellviability
(%ofcontrol)a
Cyanidin
78±1.3
Cyanidin-3-glucose
83±2.4
Peonidin
89±1.1
Peonidin-3-glucose
84±0.9
Pelargonidin
86±3.1
Pelargonidin-3-glucose
81±0.8
Malvidin
63±1.1
Malvidin-3-glucose(oenin)
69±2.3
Delphinidin
67±0.9
一个细胞与九份200流明48h处理MTT法测定细胞活力检测。
数据为三个独立实验的平均±SD。
图3。
细胞周期为24h,在二甲花翠素治疗的AGS细胞中断
(一)细胞形态,流式细胞仪检测细胞周期分布。
(b)在G0/G1期100和200流明的二甲花翠素处理的细胞,与对照组相比显著积累(p<0.05)。
3.2。
AGS细胞凋亡诱导的锦葵
如图3a所示的结果,经典的凋亡细胞在TiC二甲花翠素介导的细胞死亡与细胞收缩膜泄露的凋亡小体形成。
与对照组比较,二甲花翠素处理显著积累的部分的细胞处于G0/G1期(图3b)24小时
孵化(分别为74%和79%在100和200的LM治疗)。
有趣的是,细胞G1期是从3%到10020%,显著增加了33%和200的LM锦葵素处理48h后,分别以时间和剂量依赖性(如图4a和b所示)。
此外,Caspase-3酶的激活是在50–明显.
3.3。
E等锦葵色素对AGS细胞线粒体的稳定性
为进一步明确二甲花翠素诱导AGS细胞凋亡的特征,检测AGS细胞线粒体膜电位。
这是通过使用mitopttm试剂盒进行,具体检测早期凋亡的特征。
图5A显示
培养24小时后,100流明的二甲花翠素诱导线粒体疾病严重破坏(细胞总数的69.5%)。
Bcl-2家族的支持和AGS细胞抗凋亡蛋白的表达进行分析,发现1.6和2.1倍100和200对LM治疗控制Bax/Bcl-2比值升高(图5B和C)。
这些数据表明凋亡效应在AGS细胞的锦葵。
200流明的锦葵色素治疗,和蛋白PARP蛋白相似的特点也被韦斯的燕鸥印迹在AGS细胞48小时处理100–检测
二甲花翠素200流明(图4c)。
图4。
二甲花翠素诱导AGS细胞凋亡。
(一)细胞与100流明的显示时间锦葵色素治疗。
(b)细胞分别给予50、100和200的LM锦葵色素48小时数据采用流式细胞仪软件计算。
所有数据均表示三个独立实验的平均±SD。
星号表明显著差别的比较与对照的邓肯的多个范围的试验确定,P<0.05;*P<0.001。
(c)代表印迹在AGS细胞用不同浓度的二甲花翠素处理48h,caspase-3的活化和PARP蛋白水解片段.
图5。
在AGS细胞发生二甲花翠素诱导的细胞凋亡的线粒体膜电位的变化。
(一)AGS细胞进行预处理
100流明的不同时间锦葵。
(b)免疫印迹检测AGS细胞Bcl-2蛋白家族100和200的LM锦葵色素处理24h直方图显示蛋白表达的定量分析。
数据为三个独立实验的平均±SD。
3.4。
二甲花翠素诱导的细胞凋亡中的MAP激酶p38和ERK参与
由于MAPK通路的细胞生长和死亡,磷酸化JNK的变化,在AGS细胞发作维丁治疗ERK和p38蛋白免疫印迹技术检测。
如图6所示,将细胞暴露于100LMMalviDIN和磷酸化ERK蛋白水平降低到55%,培养48小时(图6a),和磷酸化p38蛋白表达显著增加了2.3倍36h作为对照(图6B)。
然而,没有显着的区别在磷酸化JNK的表达水平(数据未显示)。
此外,特异性抑制剂用于MAL维丁通过MAPK途径诱导细胞凋亡的确切分子机制决定的。
数据表明治疗的AGS细胞锦葵色素(100流明)诱导caspase-3的活性显著增加,并与ERK抑制剂PD98059预培养的细胞(40流明)的协同作用促进了二甲花翠素E等。
而p38抑制剂SB203580预处理(50流明)废除MAL维丁caspase-3活性的影响。
4。
讨论
花色苷和素anidins研究在本研究中的九种,二甲花翠素的抗增殖和细胞毒性的AGS细胞具有时间和剂量依赖的方式更有效率。
因此,对凋亡的影响引起的二甲花翠素的分子机制进行了研究。
通过在不同的肿瘤细胞系锦葵色素的诱导凋亡的研究已有报道,包括对人早幼粒细胞白血病细胞的程序性细胞死亡的中介化(katsubeetal.,2003)和人单核细胞白血病细胞阻滞细胞周期进程(Hyun忠,2004)。
虽然有人对花色苷的生物利用度研究(Matsumoto等,2001;交易所etal.,2003)和动物模型(Tsudaetal.,1999),这是第一个研究报告说,在人类的胃细胞色素吸收。
胃是花青素的镇定好器官由于其酸性环境(passamontietal.,2003)。
数据表明,花青素和素anidin为AGS细胞的最大掺入孵育12小时后达到最大(图2)。
最近,passamonti等人。
图6。
E等锦葵色素对MAPK家族的AGS细胞中caspase-3活性的表达。
细胞与100流明的显示时间和西方用锦葵表达治疗
(一)磷酸化ERK、p38、(B)和(C)Caspase-3活性后MAPK抑制剂48小时。
类似的结果在三个独立的实验中获得的。
*P<0.05与控制;#P<0.01与锦葵。
(2002)比较了一些样品包括素的生物利用度,二甲花翠素、锦葵花素葡萄糖苷(葡萄霜)。
对anthocyaNin为AGS细胞掺入高效液相色谱法检测遵循卡德尔等人的方法。
(1996)有轻微的改性研究。
此外,还有在不同的蔬菜和水果,大量的花青素和花青素分析其他方法(默肯和比彻,2000)。
Nyman和Kumpulainen(2001)和张某等人。
(2004)表明,二甲花翠素的保留时间为后者比飞燕草素、矢车菊素和其他anidins。
这些数据表明,葡萄霜具有最好的生物利用度比其他人由于其最佳疗效结合有机阴离子膜载体,bilitranslocase。
胃癌是全球癌症死亡和治疗如手术或放疗的晚期最常见的原因,可能导致不良预后与小于25%总的5年生存率(Houghtonetal.,2002)。
最近胃的治疗选择化疗,抗癌药物强化治疗([6,7]etal.,2004)或遗传工程,抑制癌细胞增殖和分化的DI(斯梯尔巷,2000;海德曼etal.,2004)。
我们的策略是评估自然发生的环黄酮类化合物的生物学功能,特别是花青素,他们是否有强大的能力,诱导胃癌细胞程序性细胞死亡。
在本研究中,经典凋亡细胞的形态损伤
P.H.Shih等人。
食物及化学毒理学43(2005)1557-1566,1565
观察二甲花翠素介导的细胞死亡的细胞收缩膜泄漏到凋亡小体形成(图3A)。
在对照比较,二甲花翠素治疗显著累积百分比的细胞G0/G1期(图3b)的孵育H24;进一步提高亚二倍体细胞的数量,这是伴随着激活caspase-3的表达导致PARP蛋白水解(图4c)。
结果表明,二甲花翠素进一步方面细胞增殖是通过阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡的进展顺序。
刘等。
(2004)也报告了在HL细胞石蒜碱对细胞凋亡的诱导类似的结果。
线粒体功能障碍与内在的细胞凋亡通路相关(desagher和martinou,2000;LYetal.,2003)。
Bcl-2家族成员被分为两个主要作用,一是促凋亡和其他抗凋亡作用(Kelekar和汤普森,1998)。
当死亡的信号已经接管,C-末端的信号锚定序列将靶向细胞器线粒体外膜包含再移线粒体通透性。
我们的数据表明,二甲花翠素介导的线粒体膜电位随着培养时间的持续减少(图5A),升高Bax、Bcl-2的表达率呈剂量依赖性(图5B和C),这代表亲/抗凋亡功能.
丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族是众所周知的关于生存的调节,对细胞增殖和死亡(约翰逊和拉帕DAT,2002;凹痕etal.,2003)。
在目前的研究中,MAL维丁治疗中MAPKs的基因表达产生了深远的影响,包括ERK和p38激酶。
数据显示,二甲花翠素能持续这降低ERK的活动(图6a),它负责调节减数分裂,有丝分裂后的细胞有丝分裂功能(2002约翰逊和lapadat,),进而导致抗增殖等。
据报道,二甲花翠素介导的p38活化酶的表达,这是参与细胞凋亡(岩间etal.,2001)。
如图6B所示,锦葵色素治疗显示,p38激酶的表达似乎更活性比车辆控制。
有几个具体的抑制剂,用于评估确切的分子机制。
PD98059可特异性结合正向/2、ERK上游KI活性,进而抑制ERK的磷酸化和活化(创etal.,2000)。
以前的研究显示抑制效果p38抑制剂203580在DNA水平(DIEPetal.,2000;Yilmaz等人,2003)。
在目前的研究中,数据表明p38抑制剂SB203580抑制二甲花翠素诱导caspase-3的表达,而ERK抑制剂PD98059抑制刺激效应对caspase-3活性锦葵。
这些数据表明,二甲花翠素介导的
AGS细胞凋亡是通过亲和MAPK家族抗凋亡分子的影响。
这项研究结果的基础上,有一个非常有效的锦葵比其他样品测试对人胃腺癌AGS细胞诱导的细胞程序性死亡。
的分子机制是由于线粒体膜通透性的损失通过MAPK途径。
因此,素anidin应该是良好的天然neutraceutiCALS对癌症的预防。
论文认定
这项工作是由美国国家科学委员会资助(nsc-92-2321-b005-006),台湾,中华民国。
参考文献
巴兰科,S.C.,TownsendJr.,C.M.,Casartelli,C.,macik,汉堡,N.L.、boerwinkle,蒙哥,Gourley,W.K.,1983。
人胃腺癌体外模型系统的建立与鉴定。
癌症研究43,1703-1709。
布朗、J.M.、Attardi,2005。
细胞凋亡在癌症发展和治疗反应中的作用。
癌症自然评论5,231-237。
美国,Scartozzi,[6,7],M,Labianca,河,卡塔拉诺,席尔瓦,R.R.,,,Barni,美国,Zaniboni,A,D安吉洛,A.,Salvagni,美国,Martignoni,G.,贝雷塔,晴耕雨读,格拉齐亚诺,F,贝拉尔迪,R.,Franciosi,V,2004。
高的根治切除率与每周顺铂、5-氟尿嘧啶、表阿霉素、6s亚叶酸钙,谷胱甘肽,和filgastrim局部晚期,不能手术切除的胃癌:
报告从意大利组消化道癌的研究(giscad)。
英国癌症杂志90,1521-1525。
Chuang,SM,刘,光煜,杨,美国,2000。
活化JNK、p38和ERK丝裂原活化蛋白激酶的铬(VI)是通过氧化应激介导的细胞毒性,但不一等。
Carcinogenesis21,1491-1500。
P.,雅各布,A.,Fisher,P.B.,Hagan,M.,格兰特,S.,2003。
MAPK信号通路在辐射反应。
Oncogene22,5885-5896。
desagher,美国,Martinou,美国,2000。
线粒体作为细胞凋亡的中心控制点。
细胞生物学趋势10,369-377。
Diep,Touyz,q.n.,R.M.Schirin吧,,,2000。
二十二碳六烯酸,过氧化物酶体增殖物激活受体配体诱导的血管平滑肌细胞的凋亡通过p38丝裂原活化蛋白激酶的激活。
高血压36,851-855。
萩原,吉野,市原,川边,H,T,S,
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 花青素对人胃腺癌细胞凋亡的诱导增殖的抑制作用Ping 花青素 胃腺 癌细胞 诱导 增殖 抑制 作用 Ping