核酸与核苷类药物.ppt
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第第12章核酸与核苷类药物章核酸与核苷类药物第一节概述第一节概述一、核酸与核苷类药物一、核酸与核苷类药物核酸与核苷类药物是指具有药用价值的核酸、核核酸与核苷类药物是指具有药用价值的核酸、核苷酸、核苷或者碱基苷酸、核苷或者碱基天然的、类似物、衍生物及其聚合物天然的、类似物、衍生物及其聚合物作用:
作用:
影响生物的蛋白质合成和脂肪、糖类的代谢影响生物的蛋白质合成和脂肪、糖类的代谢恢复正常代谢或干扰某些异常代谢恢复正常代谢或干扰某些异常代谢用途:
放射病、血小板减少症、白细胞减少症、用途:
放射病、血小板减少症、白细胞减少症、急慢性肝炎、心血管疾病和肌肉萎缩、肿瘤、病急慢性肝炎、心血管疾病和肌肉萎缩、肿瘤、病毒病毒病核酸类物质药物一般可分为两大类:
核酸类物质药物一般可分为两大类:
一类具天然结构的核酸类物质,一类具天然结构的核酸类物质,另一类是自然结构碱基、核苷、核苷酸的结构另一类是自然结构碱基、核苷、核苷酸的结构类似物或聚合物。
类似物或聚合物。
前者是生物体合成原料或蛋白质、脂肪、糖生前者是生物体合成原料或蛋白质、脂肪、糖生物合成与降解以及能量代谢的辅酶,这一类药物有助于改物合成与降解以及能量代谢的辅酶,这一类药物有助于改善机体的物质代谢和能量平衡,加速受损组织的修复,促善机体的物质代谢和能量平衡,加速受损组织的修复,促使缺氧组织恢复正常生理机能,临床上已广泛使用于放射使缺氧组织恢复正常生理机能,临床上已广泛使用于放射病、血小板减少症、白细胞减少症、急慢性肝炎、心血管病、血小板减少症、白细胞减少症、急慢性肝炎、心血管疾病、肌肉萎缩等病症的治疗,包括肌苷、辅酶疾病、肌肉萎缩等病症的治疗,包括肌苷、辅酶A、GTP、CTP、UTP、ATP、腺苷、辅酶、腺苷、辅酶I、辅酶等,多、辅酶等,多数是生物体自身能够合成的物质,具有一定临床功能,毒数是生物体自身能够合成的物质,具有一定临床功能,毒副作用小,基本都可经微生物发酵或从生物资源中提取。
副作用小,基本都可经微生物发酵或从生物资源中提取。
后一类药物是治疗病毒感染性疾病、肿瘤的重后一类药物是治疗病毒感染性疾病、肿瘤的重要手段,也是产生干扰素、免疫抑制的临床药要手段,也是产生干扰素、免疫抑制的临床药物。
物。
正式用于临床的抗病毒核苷类药物有三氮唑核正式用于临床的抗病毒核苷类药物有三氮唑核苷、叠氮胸苷、阿糖腺苷等。
苷、叠氮胸苷、阿糖腺苷等。
珍奥核酸珍奥核酸DNA药物药物核苷类药物核苷类药物恩替卡韦二、核酸与核苷的一般理化性质二、核酸与核苷的一般理化性质核糖(核糖脱氧核糖)核糖(核糖脱氧核糖)核糖(核糖脱氧核糖)核糖(核糖脱氧核糖)核苷嘌呤(腺嘌呤、鸟嘌呤)核苷嘌呤(腺嘌呤、鸟嘌呤)核苷嘌呤(腺嘌呤、鸟嘌呤)核苷嘌呤(腺嘌呤、鸟嘌呤)碱基碱基碱基碱基核酸核酸核酸核酸核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸嘧啶(胞、尿、胸腺嘧啶)嘧啶(胞、尿、胸腺嘧啶)嘧啶(胞、尿、胸腺嘧啶)嘧啶(胞、尿、胸腺嘧啶)(DNADNA、RNARNA)磷酸磷酸磷酸磷酸DNADNA和和和和RNARNA是存在于细胞中的正常成分。
是存在于细胞中的正常成分。
是存在于细胞中的正常成分。
是存在于细胞中的正常成分。
DNADNA主要存在于细胞核中,少量(主要存在于细胞核中,少量(主要存在于细胞核中,少量(主要存在于细胞核中,少量(2%2%)存在于线粒体和叶绿体中;)存在于线粒体和叶绿体中;)存在于线粒体和叶绿体中;)存在于线粒体和叶绿体中;RNARNA主要存在于细胞质中,少量(主要存在于细胞质中,少量(主要存在于细胞质中,少量(主要存在于细胞质中,少量(10%10%)存在于核仁、核浆和染色体)存在于核仁、核浆和染色体)存在于核仁、核浆和染色体)存在于核仁、核浆和染色体中。
中。
中。
中。
核酸的含量与细胞大小无关,以生长旺盛的组织细胞中含量较多,如动核酸的含量与细胞大小无关,以生长旺盛的组织细胞中含量较多,如动核酸的含量与细胞大小无关,以生长旺盛的组织细胞中含量较多,如动核酸的含量与细胞大小无关,以生长旺盛的组织细胞中含量较多,如动物胰脏、脾脏、胸腺,植物的茎尖、根尖及各种分生组织等。
物胰脏、脾脏、胸腺,植物的茎尖、根尖及各种分生组织等。
物胰脏、脾脏、胸腺,植物的茎尖、根尖及各种分生组织等。
物胰脏、脾脏、胸腺,植物的茎尖、根尖及各种分生组织等。
第二节制备的一般过程与原理第二节制备的一般过程与原理一、RNA的提取与制备工业用RNA的提取
(1)RNA及其工业来源:
从微生物中提取RNA是工业上最实际和有效的方法。
一些最常见的菌体含有丰富的核酸资源,如酵母、白地霉、多种抗菌素的菌丝体青霉素,制霉菌素等菌体。
通常在细菌中RNA占525,在酵母中占2.715,在霉菌中占0.7%28。
在菌体内RNA含量的化受培基成影,其中变养组响是关键铵离子浓度和磷酸盐浓度。
培酵母菌体收率高,易养于提取RNA。
很然在多酵母中,显许早期细胞中的RNA含量高,其确切取于数值决碳、氮比例和培基成等。
养组
(2)高RNA含量酵母菌株的筛选可以自然界从筛选到RNA含量高的酵母菌株,也可用诱变育种的方法提高酵母菌的RNA含量。
稀碱法:
是用氢氧化钠溶液(1%),使细胞壁变性,使核酸从细胞内释放出来。
需用酸中和PH7。
然后除去菌体,将pH至调RNA的等电点(pH2.5),使RNA沉淀出。
来上法的缺点是制得的RNAMr较低,(磷酸单脂酶、磷酸二脂酶降解RNA,90保持34h破坏酶)。
浓盐法:
是用高浓度盐溶液(6%8%)理,同处时加热,以改变细胞壁的通透性,使核酸从细胞内释放出来。
要避免分子降解,可采用苯酚法制备RNA。
用理苯酚处生物材料,使蛋白性,然后离心,上水溶液含有质变层内全部RNA,可用乙醇沉淀出。
来脱氧核糖核蛋白溶于浓盐溶液1mol/L,不溶于0.14mol/L,而核糖核蛋白溶于0.14mol/L溶盐液。
(3)RNA的提取实例:
酒酵母是提取啤RNA的很好的源。
取资100g压榨啤酒酵母(含水份70%),加入230ml含NaOH3g的水,20以下慢拌缓搅30分。
用钟6molLHCl至调pH7,拌搅15分,离心得液钟清255m1。
冷至10以下,6molLHCl调pH2.5,置冷夜,离心得过RNAl.8g(纯度80)。
RNA提取实例:
提取提取中和中和HCl酸化、沉淀酸化、沉淀HCl酵母提取液上清液酵母提取液上清液RNANaOH、水、水pH7、离心、离心pH2.5、离心、离心二、DNA的提取与制备工业用DNA的提取取新冷精鲜冻鱼20kg,用肉机粉碎绞2次成,加入浆状等体水,拌均,入反,慢拌,升至积搅匀倾应锅内缓搅温100,保温15分钟,迅速冷却至2025,离心除去精蛋鱼白等沉淀物,得获35L含热变性DNA的溶液,精确定经测DNA含量后直接可用于酶法降解生核酸。
如要制成固体产脱氧苷状DNA,在性热变DNA溶液中逐加入等体渐积95乙醇,离心可得获纤维状DNA,沉淀用乙醇、丙酮洗涤,低干燥得减压温DNA粗品,品产含热变性DNA5060。
工业用DNA的提取提取提取热变性热变性沉淀沉淀乙醇乙醇鱼精提取液鱼精提取液纤维状纤维状DNA水、水、100冷却、离心冷却、离心70%-80%(无生物活性)(无生物活性)15min干燥干燥粗品粗品DNA(热变性后无活性)(热变性后无活性)具有生物活性DNA的制备物(肝、脾、胸腺)加动内脏4倍重量生理盐水经组织捣碎机碎捣1分,于钟匀浆2500rpm离心30分,沉淀用钟同体的生理水洗样积盐涤3次,每次洗后离心,沉淀浮于将悬20倍重量的冷生理水中,再碎盐捣3分,钟加入2倍量5的(用45%乙醇作溶剂)十二烷基磺酸钠,拌并搅23小时,在02500rpm离心,在上液中加入等体的层积冷95乙醇,离心即可得到纤维状DNA,再用冷乙醇和丙洗,酮涤减低干燥得粗品压温DNA。
粗品DNA溶于适量蒸水,加入馏5十二烷基磺酸钠达110体,积搅拌1小时,经5000rpm离心1小,液中时清加入NaCl达1molL,再慢加入缓冷95%乙醇,DNA析出,乙醇、丙洗,空干燥得具有生经酮涤真物活性的DNA(活性DNA制备需在03操作)。
生物活性DNA的制备提取提取洗涤洗涤3次次5%SDS动物内脏沉淀动物内脏沉淀沉淀上层液沉淀上层液(肝、脾)(肝、脾)生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水再捣碎再捣碎离心、离心、30min沉淀沉淀洗涤、干燥洗涤、干燥提取提取纤维状纤维状DNA粗品粗品DNA上清液上清液95%乙醇冷乙醇、丙酮乙醇冷乙醇、丙酮水、水、5%SDS离心离心沉淀沉淀洗涤、干燥洗涤、干燥DNA沉淀活性沉淀活性DNANaCL、95%乙醇乙醇、丙酮乙醇乙醇、丙酮三、用酶解法、发酵法和半合成法制备核苷酸1、酶解法及碱水解法制备核苷酸酶解法制备脱氧核苷酸桔青霉生产5-磷酸二脂酶红酵母生产3-磷酸二脂酶酶解法制备戊糖核苷酸我国从60年代始使用开核酸酶P1降解核糖核酸生核酸,日本年产单苷产呈味核苷酸(肌苷酸和鸟苷酸)3000,其中吨60%是使用酶解法生的。
产酶解法生产5单核苷酸工艺流程双酶法生产肌苷酸和鸟苷酸(IG)呈味核苷酸的主要品是种肌苷酸钠和鸟苷酸钠,商品名简称为(IG),用核酸酶Pl降解RNA可得获GMP和AMP,其中AMP经脱氨生成IMP。
酶法双生(产I十G)工。
艺菌体自溶法生产核苷酸磷酸二酯酶在合适的件下降解胞的条细内RNA可生产5-核苷酸。
在用谷酸生菌体自溶法生国内氨产产5-核苷酸。
(1)菌体自溶法生产核苷酸工艺流程:
碱水解法生产2,3-混合核苷酸RNA结构中的磷酸二酯键对于碱性条件不稳定,很容易生成2,3-环状磷酸酯,此环状磷酸酯对碱更不稳定,很易加水分解生成2,3-混合核苷酸。
取RNA配成33.5%的水溶液,加化氢氧钠达0.3molL度,浓升至温38,保温1620小时,用6molL盐酸中和至pH7.0,从RNA水解成2,3-核苷酸的降解率达95以上,将2,3-混合核苷酸制成每片含50100mg的片剂,床使用,非特性血小板少症、白血球少经临对异减对减症、癌的化和放后的升白血球均有好效。
肿疗疗较疗发酵法生产核苷酸1、发酵法生产肌苷酸(IMP)肌苷酸钠是一种高效增鲜剂,在谷氨酸钠(味精)中加2%,鲜度可增加3倍。
因此,在味精中添加肌苷酸钠(或鸟苷酸钠)后成为第二代特鲜味精。
产氨短杆菌嘌呤核苷酸生物合成途径、代谢调控和肌苷酸发酵机制:
积累IMP的主要前提:
(1)阻断SAMP合成酶:
即选育缺该酶的菌株(嘌呤缺陷型),发酵前期提供适量腺嘌呤,以满足菌体生长;
(2)保持PRA合成畅通,即后期没有多余腺嘌呤阻遏该步反应;(3)要使IMP渗出胞外,选育对Mn+不敏感菌株;(4)生成的IMP不被降解,恰好原菌株该酶活力低。
2、混合培养法发酵生产鸟苷酸(GMP):
直接发酵法生产GMP必需满足以下条件
(1)解除GMP的反馈抑制(与GMP积累相勃);
(2)改变细胞对GMP的透性;(3)不分解生成GMP只能先合成XMP,后转化为GMP:
方法如下:
选育鸟嘌呤、腺嘌呤缺陷型菌株,同时解除PRPP转酰胺酶及XMP合成酶的阻遏,积累大量XMP(GMP合成酶及SAMP合成酶缺失)。
XMP转化为GMP菌株的条件:
(1)GMP不被分解
(2)GMP合成酶活力要强化(抗生素激动剂)(3)增加细胞通透性半合成法制备核苷酸由于发酵法生产核苷的率很高,产核苷悬浮于磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中,在冷却条件下加入氯化氧磷,进行磷酸化,从核苷生成5-核苷酸收率可达90%。
例一:
肌苷2mmolL悬浮于5ml磷酸三乙酯中,温度控制0,添加氯化氧磷6mmolL,水2mmolL,反应2h,5-IMP摩尔产率达91。
例二:
鸟苷2mmolL悬浮于5ml磷酸三甲酯中,温度控制0,添加氯化氧磷6mmolL,水2mmo/L,反应6h,5-GMP摩尔产率达90%。
四、核苷的制备核苷是多种核苷类药物的原料,在核酸类药物中占主导地位。
(1)以核苷及其结构类似物、衍生物为主药物多达几十种;
(2)核苷类药物在抗病毒、抗肿瘤、增强免疫方面占重要地位;(3)核苷的发酵水平大大高于核苷酸,所以常做后者的前体物质。
1、RNA化学水解法制备核苷:
2、发酵法生产核苷产率高、周期短、控制容易、产量大。
共同特点:
(1)使用磷酸单酯酶活力很强的枯草芽孢杆菌或短小芽孢杆菌为诱变出发菌株;
(2)具有特定标记的有变株;(3)发酵培养时需提供限量生长因素。
原菌株:
(1)AMP强烈抑制PRPP转酰胺酶的活性,控制总代谢途径;
(2)AMP抑制SAMP合成酶;(3)GMP抑制IMP脱氢酶生产菌株:
(1)酶6、7缺失(为腺嘌呤缺陷型)积累IMP-肌苷(肝炎辅助药);
(2)酶4缺失(为鸟嘌呤缺陷型)积累XMP-黄苷;(3)酶5缺失积累鸟苷。
发酵法生产肌苷
(1)肌苷生产工艺
(2)发酵工艺条件:
碳源为葡萄糖保证充足的氮源磷酸盐的影响Mg+、Ca+有促进作用生长因子腺嘌呤或酵母粉要亚适量最适发酵温度为30-34,pH6.06.2需大风量,高溶氧和低CO2发酵法生产鸟苷和黄苷鸟苷产生菌的特征:
(1)嘌呤核苷酸分解酶活力强;
(2)SAMP合成酶,GMP还原酶缺失;(3)解除AMP、GMP对PRPP转酰胺酶,肌苷酸脱氢酶和GMP合成酶的反馈抑制;发酵法生产腺苷以肌苷生产菌(枯草杆菌)为诱变基础菌株。
诱变结果:
(1)腺嘌呤回复,腺嘌呤酶缺失;
(2)黄嘌呤缺陷型,GMP还原酶缺失;(3)抗8杂氮黄嘌呤解除对PRPP转酰胺酶的抑制;(4)发酵不稳定的原因:
黄嘌呤缺陷及腺嘌呤酶缺失与回复(菌种传代中)。
第三节核酸与核苷类药物的制备举例
(一)叠氮胸苷(Azidothymidine,AZT)1、结构与性质AZT是1987美国FDA批准的治疗艾滋病的新药。
AZT的理作用是人体药内经磷酸化后生成了3-叠氮-2-脱氧胸腺核酸,后者嘧啶苷取代了正常的胸腺嘧啶核苷酸参与病毒DNA的合成,含有AZT成份的DNA不能继续复制,从而达到阻止病毒增殖的目的。
2、生产工艺此合成路的起始线原料是胸苷,目前主要是从DNA水解法制,由于原料源少,合成路,成本很高。
备来线较复杂已见报道的胸苷合成方法还有两条途径:
从2-胞或脱氧苷2-或脱氧鸟苷2-腺脱氧苷与胸腺嘧啶反,大杆菌生的应经肠产磷酸化酶催化生成胸苷。
(从鸟苷300mmolL)胸腺(与嘧啶300mmolL)反,在文氏菌应欧AJZ992所生的产嘌呤核苷磷酸化酶和嘧啶核苷磷酸化酶的催化下生成5-甲基尿,然后化法苷经学合成胸。
苷
(二)阿糖腺苷(Adeninearabinoside)1、结构与性质阿糖腺苷的化名学称为9-D-阿拉伯喃糖腺嘌呤,呋或称腺嘌呤阿拉伯糖苷。
早在1960年就在室合成了阿糖腺,实验苷1969年美国用StreptomycesantibioticusNRRL3238菌株,1972年日本用Streptomyceshebacecus4334菌株发酵法分别制备了阿糖腺苷。
1979年用从EColi中分离得到的尿嘧啶磷酸化酶和嘌呤核苷磷酸化酶,以固相酶的方法将阿糖脲苷转化为阿糖腺苷。
2、生产工艺酶-化学合成法最新的阿糖腺苷的合成法是酶-化学合成法:
用尿苷为原料经氧氯化磷和二甲基甲酰胺反,生成应氧桥化合物,在性水溶液中水解成阿糖尿,然后利用阿糖尿中的碱苷苷阿拉伯糖经酶法化成转阿糖腺苷。
育阿糖尿酶法合成阿糖腺的秀菌株是经选从苷苷优产气肠杆菌(Enterbacteraerogens),株菌能生这产尿苷磷酸化酶(Upase)和嘌呤核苷磷酸化酶(Pynpase),用这个菌株的休止细胞作酶源,阿糖尿和腺嘌呤能高效地合为从苷成阿糖腺,菌体也可制成固定化胞行生。
苷细进连续产以5-AMP为原料的化学合成3、作用与用途阿糖腺苷是近年引人注目的来广谱DNA病毒抑制剂,对单纯疱疹、型,带状疱疹,巨细,牛痘等DNA病毒,在体内外都有明显抑制作用。
目前,阿糖腺是治认为苷疗单纯疱疹炎最好的抗病毒物。
脑药阿糖腺在体受激酶作用生成的苷内阿糖腺三磷,是脱氧腺三磷(dATP)的拮抗物,从而阻抑了以dATP为底物的病毒DNA聚合酶的活力。
而且阿糖腺三磷于病毒对DNA聚合酶的和性比宿主胞的同一酶的和性高。
因此物亲细个亲这个药于抑制病毒具有高性。
对较选择(三)三氮唑核苷1、结构与性质三核商品名氮唑苷病毒唑,对DNA病毒,RNA病毒都有广泛作用。
本品白色晶,熔点为结174176,易溶于水。
化合物这个经X线解析,的立体腺、非它结构与苷鸟苷常似,类在体内被磷酸化成三氮唑核苷酸,抑制肌酸苷脱氢酶阻断鸟苷酸的生物合成,而抑制病毒从DNA合成。
的另它一特点是病毒作用点多,不易使病毒生抗性。
对产药2、生产工艺酶合成法使用产气肠杆菌,以(尿苷)肌苷和TCA为底物可以用酶法易地合成三核。
简氮唑苷采用前段后段由不同的酶催化,即前段使用与两个嘧啶核苷磷酸化酶,后段使用嘌呤核苷磷酸化酶。
(四)阿糖胞苷(Cytarabine,Cytosinearabinoside,ArabinosylCytosine,Aracytidine)1、结构与性质阿糖胞苷又称胞嘧啶阿拉伯糖苷,糖的成部分是组阿拉伯糖。
白色或自色晶性粉末,无臭,易溶于水,略溶于类结甲醇、乙醇中,乙中微溶。
醚极阿糖胞入体阿糖胞酸,抑制苷进内转变为苷DNA聚合酶,阻止胞二磷转变为脱氧胞二磷从而抑制DNA的合成,干扰DNA病毒繁殖和瘤胞增殖。
肿细只能注射。
2、生产工艺以5CMP为原料的合成法
(1)工艺路线:
(2)工艺过程:
水解:
加入理好的并处6.5L化凝,体氢氧镧胶总积为7.5L,升至温90,在不拌下,于断搅pH9下行水解。
在进不同的反,均取出应时间内匀2mL凝溶液,离心分离,取胶上液清5至10l,pH9.2泳分析,水解程度。
电检查氧桥化:
化后氧桥总OD光高峰位置移至谱264nm(pH2)氨解:
使裂氧桥断3,5-乙基落。
酰脱成盐:
2酸盐-甲醇以葡萄糖酸钙为原料的合成路线(五)聚肌胞苷酸(聚肌胞)(Poyinosinic,PolycytidylicAcid,Poly1:
C)1、结构与性质1967年美人国Field发现聚肌胞是干扰素诱导物,而且具有广抗病毒作用。
本品是谱人工合成的干扰素诱导剂,系由多聚肌酸和多聚胞酸成的股多聚核酸。
本品可苷苷组双苷溶于0.85氯化钠溶液。
2、生产工艺70年代中期我始制聚肌胞,其生工如下:
国开研产艺底物5-核苷二磷酸吡啶盐的制备(3)固定化多核苷酸磷酸化酶,分离化的酶液滴加入将纯冰浴中的体,得到共价合的固定化多核酸磷酸化。
载结苷3、PolyI:
C制备
(1)底物预处理:
CDP吡啶盐转成锂盐,IDP转成钠盐。
(2)酶促反应:
(每毫升反应液含molL数)IDP或CDP15;Tris150;MgC126;EDTA1;聚合酶5单位,pH9.0,37,34小时。
用盐酸调pH1.52.0,使PolyI(或PolyC)沉淀,立即离心。
此后在磷酸液冲液中溶解,等摩尔PolyI与PolyC混合,生成产品。
3、作用与用途本品具有抗病毒,抗肿瘤,增强淋巴细胞免疫功能和抑制核酸代谢等作用。
本品注入人体诱导产生干扰素。
床已用于瘤、血液病、病毒性肝炎及痘毒性感临试肿类染等多疾患。
种胞二磷胆碱(CDP-胆碱)1、结构与性质胞二磷胆其化名胞核碱学称为嘧啶苷-5-二磷酸胆本品白色无定形粉末,碱钠盐为易吸湿,易溶于水,几不溶于乙醇、氯仿、丙酮等多数有机溶剂。
1水溶液pH2.53.5,注射液pH7.0。
2、生产工艺酶合成法胞二磷胆由微生物菌体所提供的酶系催化碱胞苷酸和磷酸胆碱而合成,使用酒生中国内啤产废弃的酵母,反体系应:
为磷酸二化冲液(氢钾氢氧钠缓pH8.0)200molml,CMP20molml,磷酰胆碱30molml,葡萄糖1000molml,MgSO4.7H2O20molml,酵母泥550mgm1。
上述反体系于应28保温20小时,胞二磷胆胞酸的碱对苷收率为80。
粘性红酵母发酵法外一株粘性国发现红酵母可高产胞二磷胆碱。
菌体培基(养gL):
葡萄糖50;多胨5;酵母膏2;KH2PO42;(NH4)2HPO42;MgSO4.7H2O1;pH6.0,经28,22h培,养收集菌体,菌体经0.2molL磷酸冲液缓pH7.0洗,涤备用。
生胞二磷胆的反体系(产碱应gL):
葡萄糖140;MgSO4.7H2O6;5CMPNa220;磷酸胆碱20;析干菌体50;反体系中保持磷酸冲应缓缓pH7.0、0.2molL,30,28小胞二磷胆时产碱9.8gL,对5-CMP收率92.5。
提取工艺:
反液离心除去菌体,用应0.5molLKOH调pH8.5,上dowex12(酸型)脂,水洗后用树甲酸梯度洗脱,在0.04molL甲酸洗液中收集品,含胞二磷胆溶液上活性脱产碱炭柱,丙酮-水溶液洗,乙醇中晶。
氨脱减压浓缩结3、作用与用途胞二磷胆是碱卵磷脂生物合成的前体。
功能下降,当脑时卵磷脂含量著少。
脑组织内显减本品能促进卵磷脂生物合成,干,特是上行系,提高醒反,降兴奋脑网状结构别网状联觉应低“肌放”,恢神机能,增加血流量和耗电阈值复经组织脑脑量,而氧从改善脑循环和脑代谢,大大提高患者的意识水平。
床用于重外和手伴的意障碍临减轻严脑伤脑术随识,治疗帕金森氏症,抑郁症等精神疾患。
由于胞二磷胆碱是在ATP存在下磷脂的合成反,故合用参与应ATP可提高本品效;用于外,出血患者可合用止血和防水疗脑伤脑剂;用于震麻痹可合用肿药颤L-多巴;用于精神病可合用。
镇静药1、酶合成法:
、酶合成法:
啤酒啤酒酵母泥酵母泥CMP+磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱胞二磷胆碱胞二磷胆碱Ph8,282、粘性红酵母发酵法:
、粘性红酵母发酵法:
粘性粘性红酵母红酵母5-CMPNa+磷酸胆碱磷酸胆碱胞二磷胆碱胞二磷胆碱pH7,303、提取工艺:
、提取工艺:
离心离心KOH离子交离子交换换洗脱洗脱反应液去菌体反应液去菌体洗脱液洗脱液Ph8.5甲酸甲酸活性炭吸附活性炭吸附减压、浓缩减压、浓缩结晶结晶洗脱液洗脱液成品成品丙酮、氨水洗脱丙酮、氨水洗脱
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