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药物分析教学大纲
《药物分析》教学大纲
根据全国中等职业教育卫生部“十一五”规划教材第二版编制
一、前言
药物分析是药学专业教学计划中的一门专业课程,是在学生已学过有机化学、分析化学与药物化学等课程的基础上进行的。
本课程着重围绕药物质量控制问题进行教学,研究化学合成药物或结构明确的天然药物及其制剂的质量问题。
药物分析的基本要求:
掌握我国药典中收载的主要常见药物及其制剂的质量标准,能对药物的化学结构、理化性质与分析方法之间的关系进行综合分析,掌握常用检测技术,熟悉并了解国内外药品质量标准的情况,了解某些近代检测技术载药物分析中的应用,动向与发展。
通过学习,能够综合应用所学,在制订药品质量标准工作上以及分析方法的评价比较与选取上具备初步的能力。
2、理论内容和要求
绪论(1学时)
目的要求:
通过本章的学习,了解药物分析的性质与任务、国家药品标准、药品质量管理规范和学习要求。
教学内容
第一节、药物分析的性质和任务
第二节、国家药品标准
第三节、药品质量管理规范
第四节、药物分析课程的学习要求
基本要求
1、掌握:
性质、任务、国家药品标准、药品质量管理规范的定义
2、熟悉:
药物分析课程的学习要求
教学重点:
药物分析的性质和任务、国家药品标准、药品质量管理规范的定义。
教学难点:
国家药品标准
第一章药典概况
【目的要求】
通过本章的学习,掌握药典的内容与应用,熟悉药品检验工作的机构和基本程序,了解主要国外药典概况。
【教学内容】
第一节、中国药典的内容与进展
1. 凡例
2. 正文
3. 附录
4. 索引
第二节、主要国外药典简介
1. 美国药典
2. 英国药典
3. 日本药局方
第三节、药品检验工作的机构和基本程序
1. 取样
2. 药物的鉴别
3. 药物的检查
4. 药物含量的测定
5. 检验报告的书写
【教学方法】
课堂讲授、多媒体。
【教授学时】
1学时
第二章 药物的鉴别试验(4学时)
【目的要求】
1. 熟悉药物鉴别的项目,鉴别试验的条件
2. 掌握反应灵敏度的概念,何时做空白试验以及提高反应灵敏度的方法
3. 掌握药物鉴别方法
4.了解一般鉴别试验与原理
【教学内容】
第一节、 概述
第二节、 鉴别试验的项目
1. 性状
(1) 外观
(2) 溶解度
(3) 物理常数
2. 一般鉴别试验
3. 专属鉴别试验
第三节、鉴别方法
1.化学鉴别方法
(1)呈色反应鉴别法
(2)沉淀反应鉴别法
(3)荧光反应鉴别法
(4)气体生成反应鉴别法
(5)测定生成物的熔点
2.光谱鉴别法
(1)紫外-可见光谱鉴别法
(2)红外光谱鉴别法
3.色谱鉴别法
(1)薄层色谱鉴别法
(2)高效液相和气相色谱鉴别法
(3)纸色谱鉴别法
4.生物学法
5.药物鉴别方法新方向
第四节、鉴别实验条件
1. 溶液的浓度
2. 溶液的温度
3. 溶液的酸碱度
4. 试验时间
5. 干扰成分的存在
第五节、鉴别试验的灵敏度
1.反应灵敏度和空白试验
2.提高反应灵敏度的方法
【教学方法】
课堂讲授、多媒体。
【教授学时】
4学时
第三章 药物的杂质检查
【目的要求】
1. 熟悉药品纯度的概念、药品中杂质的来源,杂质检查的原理和方法、杂质检查中盐量的表示方法和计算
2. 掌握一般杂质与特殊杂质的概念、氯化物、重金属、砷盐等杂质检查的原理与计算方法。
如何选用特殊杂质检查的方法
【教学内容】
第一节概述
1.药物纯度的概念与要求
2.杂质的来源与种类
3.杂质的限度检查与限量计算
第二节一般杂质的检查方法
1. 氯化物检查法
2. 硫酸盐检查法
3. 铁盐检查法
4. 重金属检查法
5. 砷盐检查法
6. 溶液颜色检查法
7. 易炭化物检查法
8. 溶液澄清度检查法
9. 炽灼残渣检查法
10.干燥失重测定法
11.有机溶剂残留量测定法
第三节特殊杂质检查法
1.利用药物和杂质在物理性质上的差别
2.利用药物和杂质在化学性质上的差别
【教学方法】
课堂讲授、多媒体。
【教授学时】
4学时
第四章药物定量分析与分析方法验证
【目的要求】
1.掌握定量分析样品前处理方法
2.了解生物样品前处理方法
3. 熟悉测定方法的效能指标
【教学内容】
第一节 定量分析样品前处理方法
1.概述
2.不经有机破坏的分析方法
3.经有机破坏的分析方法
第二节 定量分析方法的特点
1.容量分析法
2.光谱分析法
3.色谱分析法
第三节 药品质量标准分析方法验证
1.准确度
2.精密度
3.专属性
4.检测限
5.定量限
6.线性
7.范围,耐用性
【教学方法】
课堂讲授、多媒体。
【教授学时】
4学时
第五章 类药物分析(3学时)
【目的要求】
2. 掌握巴比妥类药物的理化性质及常用的鉴别试验。
3. 掌握酸碱滴定法、溴量法、银量法、UV法在含量测定中的应用。
4. 熟悉其他鉴别及测定方法。
【教学内容】
第一节 巴比妥类药物的结构剖析
第二节 巴比妥类药物的理化特征
1. 弱酸性
2. 水解反应
3. 与重金属离子的反应
4. 与的反应
5. 紫外吸收光谱特征
6. 薄层色谱特征
7. 显微结晶
第三节鉴别试验
1.丙二酰脲类鉴别反应
2.测定熔点
3.利用特殊取代基或元素的鉴别试验
第四节 特殊杂质检查
1. 的特殊杂质检查
2. 钠的特殊杂质检查
第五节含量测定
1. 银量法
2. 溴量法
3. 酸碱滴定法
4. 紫外分光光度法
5. 高效液相色谱法
【教学方法】
课堂讲授、多媒体。
【教授学时】
3学时
第六章 芳酸及其酯类药物分析
【目的要求】
1.掌握类药物的鉴别反应,和的特殊杂质检查方法,本类药物的酸碱滴定法。
2.熟悉间氨基酚的检查,苯甲酸类及其它芳酸类药物的鉴别、检查及含量测定方法,含量测定的滴定法、紫外分光光度法、柱分配色谱-紫外分光光度法及HPLC法。
3.了解本类药物的结构特征和理化性质,本类药物体内分析方法。
【教学内容】
第一节水杨酸类药物的分析
1.结构与性质:
水杨酸类药物的羧基与酚羟基及其分子内氢键。
2.鉴别试验:
三氯化铁反应,重氮化-偶合反应,水解反应及其红外光谱特征。
3.特殊杂质检查:
阿司匹林中特殊杂质检查。
4.含量测定:
酸碱滴定法,特别是两步滴定法。
第二节苯甲酸类药物的分析
1.结构与性质:
苯甲酸不溶于水,其钠盐溶于水。
2.鉴别试验:
三氯化铁反应,分解产物反应及对氨基水杨酸钠的红外光谱。
3.有关物质检查:
对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查。
4.含量测定:
酸碱滴定法,双相滴定法及紫外分光光度法。
第三节其它芳酸类药物的分析
1.结构与性质:
氯贝丁酯(Clofibrate):
2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯,又称安妥明或氯苯丁酯。
2.鉴别试验:
三氯化铁反应,重氮化-偶合反应。
3.特殊杂质检查:
氯贝丁酯中的特殊杂质检查。
4.含量测定:
氯贝丁酯的两步滴定法及其离子交换后紫外分光光度法。
【教学方法】讲授结合多媒体教学以及课堂讨论和练习;实验
【教授学时】
4学时
第七章 芳香胺类药物的分析
【目的要求】
1.掌握芳胺类药物的鉴别试验方法,芳胺类药物含量测定的亚硝酸钠滴定法。
2.熟悉芳胺类药物的特殊杂质检查,芳胺类药物含量测定的非水滴定法和分光光度法,苯乙胺类药物的鉴别、检查和含量测定方法。
3.了解本类药物的结构和性质,芳胺类药物含量测定的比色法、HPLC法等测定方法,芳氧丙醇胺类药物的鉴别和含量测定方法。
【教学内容】
第一节芳胺类药物的分析
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
(一)基本结构与典型药物
(二)主要化学性质
1.芳伯氨基特性:
重氮化-偶合反应。
2.水解特性:
酯键或酰胺键易水解。
3.弱碱性:
有叔胺氮原子显弱碱性,可用非水溶液滴定法滴定。
4.其它特性。
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质
(一)基本结构与典型药物
(二)主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性:
酸性溶液中易水解为具芳伯氨基的化合物,显特性反应。
2.水解产物易酯化:
含乙酰基药物水解后产生醋酸,与成酯。
3.酚羟基的特征:
的酚羟基可与三氯化铁成色。
4.弱碱性:
脂烃胺侧链有叔胺氮原子,显弱碱性,可成盐,发生沉淀反应。
5.与重金属离子发生沉淀反应:
与铜或钴离子络合。
三、鉴别试验
(一)重氮化-偶合反应
1.苯佐卡因和盐酸的鉴别方法:
生成橙黄到猩红色沉淀。
2.对乙酰氨基酚的鉴别方法:
显红色。
(二)与三氯化铁反应
显蓝紫色。
(三)与重金属离子反应
1.与铜或钴离子反应:
具芳酰胺的盐酸生成蓝紫色配位化合物,溶入氯仿显黄色。
盐酸普鲁卡因、盐酸和苯佐卡因在同样条件下不发生此反应。
2.与羟肟酸铁盐反应:
盐酸具芳酰胺结构,显紫红色,随即变为棕黑色。
3.与汞离子反应:
(四)水解产物反应
1.盐酸普鲁卡因的鉴别方法:
水解成对氨基苯甲酸钠,酸化后可溶于过量盐酸。
2.苯佐卡因的鉴别方法:
水解成乙醇并发生反应。
(五)制备衍生物测熔点
1.三硝基苯酚衍生物
2.硫氰酸盐衍生物
(六)紫外特征吸收光谱
(七)红外吸收光谱
四、特殊杂质检查
(一)对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色:
比色:
检查中间体对氨基酚;比浊:
检查还原剂。
2.有关物质:
药典采用薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。
3.对氨基酚:
利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物,而对乙酰氨基酚无此反应的特点,与对照品比较,进行限量检查。
(二) 中对氨基苯甲酸的检查
TLC 杂质对照品法
五、含量测定
(一)亚硝酸钠滴定法
1.原理:
具芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应,生成重氮盐。
2.测定的主要条件:
1)加入适量加快反应速度(KBr为催化剂)。
2)加过量盐酸加速反应。
3)室温(10~30℃)条件下滴定。
4)滴定管尖端插入液面下滴定。
3.指示终点的方法:
有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法等。
药品标准中多采用永停滴定法或外指示剂法指示终点。
(二)非水溶液滴定法
和盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性,而盐酸侧链哌啶环上的叔胺氮也具有弱碱性,均可采用非水溶液滴定法测定含量。
(三)分光光度法
1.对乙酰氨基酚的测定:
2.片剂溶出度测定:
3.分光光度法测定人唾液中对乙酰基酚的含量:
(四)比色法
利用芳伯氨基的重氮化-偶合反应,生成的有色偶氮染料,在可见光范围内测定吸收度进行比色测定。
(五)荧光法——荧光探针技术
(六)高效液相色谱法
(七)体内药物分析
第二节 苯乙胺类药物的分析
一、结构与性质
(一)基本结构与典型药物
具有苯乙胺的基本结构,苯环上有酚羟基(盐酸除外)。
(二)主要化学性质
1.弱碱性:
脂烃胺基侧链,显弱碱性。
2.酚羟基特性:
易氧化变色,可发生三氯化铁反应。
3.光学活性:
具手性碳原子,具旋光性。
4.溶解性:
游离碱难溶于水,易溶于有机溶剂,其盐可溶于水。
二、鉴别试验
(一)与三氯化铁反应
和盐酸等药物的分子结构中具有酚羟基,与Fe3+离子络合显色,加入碱性溶液,随即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。
(二)与甲醛-硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物可与甲醛在硫酸中反应,形成具有醌式结构的有色化合物。
(三)氧化反应
具有酚羟基,易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。
(四)紫外特征吸收与红外吸收光谱
(五)与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini反应)
脂肪族伯胺的专属反应
(六)双缩脲反应
盐酸碱、盐酸伪分子结构中,芳环侧链具有氨基醇结构,可显双缩脲反应。
三、杂质检查
(一)酮体的检查
1.杂质来源:
原料残存(由酮体氢化还原制得的药物,若氢化不完全,易引入酮体杂质)
2.检查方法 比较法(含量测定法)
3.检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收,而药物本身在此波长处几乎没有吸收,规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
(二)有关物质检查
1.有此项检查的药物:
盐酸去氧肾上腺素、硫酸等药物。
2.检查方法:
TLC中高低浓度对比法。
配制两种浓度对照溶液。
(三)盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法:
纸色谱法(PC)分离后,洗脱,照分光光度法于232nm波长处测定吸收度,控制吸收度以控制有关双胍的量。
四、含量测定
原料:
多采用非水溶液滴定法和溴量法测定含量
制剂:
提取容量法、阴离子表面活性剂滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相色谱法等。
(一)非水溶液滴定法
1.重酒石酸的测定:
冰醋酸为溶剂,结晶紫为指示剂,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,至溶液显蓝绿色。
2.盐酸克仑特罗的测定:
冰醋酸为溶剂,加醋酸汞试液,照电位滴定法,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。
3.硫酸沙丁胺醇的测定:
冰醋酸为溶剂,加醋酐,结晶紫为指示液,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。
(二)溴量法
1.药物:
重酒石酸、盐酸去氧肾上腺素及其注射液均采用溴量法测定含量。
2.测定原理:
药物分子中的苯酚结构,在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应,再以碘量法测定剩余的溴,根据消耗的硫代滴定液的量,即可计算供试品的含量。
(三)比色法
利用药物分子结构中的酚羟基可与亚铁离子络合显色,测定盐酸注射液和盐酸注射液的含量。
也可利用分子结构中的芳伯氨基进行重氮化-偶合反应显色,测定剂的含量。
(四)提取酸碱滴定法
(五)肾上腺素的荧光分光光度法
(六)高效液相色谱法
第三节 芳氧丙醇胺类药物
一、药物结构与主要理化性质
二、鉴别试验
三、盐酸中有关物质的检查
四、含量测定
【教学方法】讲授结合多媒体教学以及课堂讨论和练习;实验
【教授学时】
4学时
第八章 杂环类药物的分析
【目的要求】
1.掌握非水溶液滴定法、铈量法、比色法、紫外分光光度法。
2.熟悉吡啶类药物的鉴别试验,中游离肼的检查方法,喹啉类药物的鉴别试验。
3.了解本类药物的结构和性质,喹啉类药物的特殊杂质检查方法,气相色谱法和高效液相色谱法在本类药物含量测定中的应用
【教学内容】
第一节 吡啶类药物的分析
一、结构与性质
(一)典型药物的结构
(二)主要化学性质
1.吡啶环:
弱碱性,非水溶液滴定法含量测定或沉淀反应鉴别;吡啶环可发生开环反应,可用于吡啶类药物的鉴别。
2.取代基:
(1)异烟肼 g位上酰肼基
1)还原性:
鉴别或氧化还原滴定法含量测定。
2)可与某些羰基试剂发生缩合反应,鉴别或比色法含量测定。
(2) b位上酰胺基
易水解,释放具有碱性的二乙胺,能使湿润的红色试纸变蓝色,可以此进行鉴别。
(3)硝平地平 结构中的吡啶环β、β’位被甲酸甲酯所取代,其吡啶环可发生开环反应。
3.UV和IR
二、鉴别试验
(一)吡啶环的开环反应
适用于吡啶a、a′未取代的异烟肼和尼可刹米。
1.戊烯二醛反应(König反应):
溴化氰与芳伯胺作用,吡啶环发生水解生成,再与芳伯胺缩合,生成有色的戊烯二醛衍生物。
2.二硝基氯苯反应:
在无水条件下,将吡啶及其某些衍生物与2,4-二硝基氯苯混合,加热或使其热至熔融,冷却后,加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解,溶液呈紫红色。
(二)酰肼基团的反应
1.还原反应:
异烟肼与硝酸银反应,生成白色异银沉淀(溶于稀硝酸),并生成氮气和金属银,在管壁上产生银镜。
2.缩合反应:
异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙,有固定熔点。
(三)形成沉淀的反应
与重金属盐类(如氯化汞、硫酸铜)及苦味酸等试剂形成沉淀。
如尼可刹米可与硫酸铜及硫氰酸铵作用生成草绿色配位化合物沉淀。
(四)分解产物的反应
(五)紫外吸收光谱特征
三、有关物质检查
(一)异烟肼中游离肼的检查
杂质来源 原料引入、降解产生
1.薄层色谱法(TLC)
(1)ChP(2005):
杂质对照品法
(2)BP(2000):
采用TLC法查游离肼及有关物质
1)游离肼:
杂质对照品法
2)有关物质:
高低浓度对比法
2.比浊法JP(13)
(1)检查方法:
灵敏度法
(2)反应原理:
游离肼+水杨醛→水杨醛腙(混浊)
3.差示分光光度法:
经处理,供试物发生特征性的光谱变化,而赋形剂或其它共存物质不受处理的影响,或虽受处理影响但在某些波长处并未引起光谱变化,从而消除了它们的干扰。
(二)尼可刹米中有关杂质的检查
ChP(2005):
TLC 高低浓度对比法.
(三)中有关物质的检查
第二节 喹啉类药物
一、基本结构与化学性质
(一)典型药物的结构
(二)主要化学性质
1.碱性 氮原子有碱性,与强酸成稳定的盐。
喹核碱:
含脂环氮,碱性强,与硫酸成盐
喹啉环:
芳环氮,碱性弱,不能与硫酸成盐
2.旋光性 硫酸为左旋体;硫酸为右旋体,盐酸无旋光性。
3.荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光;盐酸环丙沙星无荧光。
二、鉴别试验
(一)绿奎宁反应(Thalleioquin)
1.奎宁和奎尼丁为6位含氧喹啉衍生物,可以发奎宁反应。
2.作用机制:
如6-羟基喹啉,经氯水的氯化反应,再以氨水处理,生成绿色的二醌基吲胺的铵盐。
(二)光谱特征
1.紫外吸收光谱特征:
Ch.P(2005)用本法鉴别盐酸环丙沙星。
2.荧光光谱特征:
3.红外吸收光谱特征:
4.无机酸盐:
三、特殊杂质检查
(一)硫酸奎宁中特殊杂质检查
1.来源:
中间体、副反应产物
2.检查:
1)酸度----控制酸性杂质。
2)三氯甲烷-乙醇中不溶物----控制醇中不溶性杂质或无机盐类。
3)其他金鸡纳碱----采用高低浓度对比法控制其他生物碱。
(二)盐酸环丙沙星中特殊杂质检查
1.来源:
生产、贮藏过程中引入。
2.检查:
1)酸度----控制酸性杂质。
2)溶液的澄清度与颜色----控制水中不溶性物质和有色杂质。
3)有关物质----采用HPLC法中归一化法控制引入的结构不清的有关杂质。
第三节 托烷类药物
一、基本结构与化学性质
(一)典型药物的结构
(二)主要化学性质
1.水解性:
具酯结构,易水解。
2.碱性:
脂环上叔氮原子,有较强碱性。
3.旋光性:
氢溴酸东碱含不对称碳原子,左旋体;含不对称碳原子,消旋体,无旋光性。
二、鉴别试验
(一)托烷生物碱一般鉴别试验
(二)氧化反应
水解产物莨菪酸,与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下,发生氧化反应,生成苯甲醛(俗称油,具苦杏仁味)。
(三)沉淀反应
可与生物碱沉淀剂生成沉淀。
(四)硫酸盐与溴化物反应
三、氢溴酸东中特殊杂质的检查
1.杂质来源:
生产和贮藏。
2.检查:
酸度----强酸弱碱盐,5%水溶液,pH=4.0~5.5。
3.易氧化物----检查阿扑阿托品及其他含有不饱和双键的有机物质等杂质。
可使溶液褪色。
第四节 吩噻嗪类药物的分析
一、基本结构与化学性质
(一) 结构特点与典型药物
吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核。
(二)主要化学性质
1.具有紫外和红外吸收光谱特征:
(1)一般具有三个峰值的紫外特征吸收,主要由母核三环的π系统所产生。
(2)氧化产物的吸收光谱与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同。
(3)2、10位上的取代基(R’、R)不同,会引起紫外吸收峰发生位移,红外吸收光谱不同。
2.易氧化呈色:
吩噻嗪类药物遇不同氧化剂,如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等,其母核易被氧化成砜、亚砜等不同产物,随着取代基的不同,而呈不同的颜色。
3.与金属离子络合呈色:
母核中未被氧化的S原子,可与金属离子(如Pd2+)形成有色络合物,其氧化产物砜和亚砜则无此反应。
利用此性质可进行鉴别和含量测定,并具有专属性,可排除氧化产物的干扰。
二、鉴别试验
(一) 紫外特征吸收
λmax、λmin进行鉴别;以及同时利用最大吸收的吸收度或百分吸收系数进行鉴别。
(二) 显色反应
1.氧化剂氧化显色:
吩噻嗪类药物可被不同氧化剂如硫酸、硝酸、过氧化氢等氧化而呈色。
2.与钯离子络合显色:
吩噻嗪类药物分子结构中的未被氧化的二价S能与金属钯离子络合形成有色络合物,如与癸氟形成红色的络合物。
(三)分解产物的反应
三、特殊杂质检查
除盐酸未列此项检查外,其余六种原料药与其部分制剂均规定了该项检查。
(一) 盐酸合成工艺与杂质的来源
1.合成工艺:
2.杂质的来源
(1)异丙嗪合成过程中易产生异构体(Ⅳ)。
(2)吩噻嗪母体可带入成品药物中。
(3)异丙嗪不太稳定、易氧化,因其贮存不当或存放时间过长,可能会产生分解产物。
(二) 检查方法
薄层色谱高低浓度对比法。
第五节苯并二氮杂卓类药物
一、结构特征与典型药物
苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环并合而成的有机化合物,其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。
结构与性质:
1.苯并二氮杂卓母核,弱碱性,UV。
2.结构中的环一般比较稳定,但在酸性溶液中可水解,形成相应的二苯甲酮衍生物。
3.含卤素。
二、鉴别试验
(一)化学反应
1.沉淀反应:
2.水解后呈芳伯胺反应(重氮化-偶合反应):
3.硫酸-荧光反应:
苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸(或稀硫酸)后,在紫外光(365nm)下,呈现不同颜色的荧光。
4.分解产物的反应:
有机氯化合物,用氧瓶燃烧法破坏,显氯化物反应。
5.氯化铜颜色反应:
(二)紫外和红外吸收光谱
(三)薄层色谱法
1.常用的五种苯并二氮杂卓类药物的TLC法
展开,利用硫酸-荧光反应检查斑点
2.酸水解产物的TLC法
三、特殊杂质检查
(一)有关物质检查
1.中有关物质检查
(1)来源:
合成过程中的副反应。
(2)杂质:
N-去甲基苯甲二及化学结构不明的有关物质。
(3)方法:
TLC 高低浓度对比法。
2、氯氮卓中的关物质的检查
(1)USP(24):
1)有关物质:
中间体—氧化物(≤0.01%),分解产物-氨基物(≤0.1%)。
2)方法:
TLC 对照品法
(2)BP(2000):
方法:
TLC 高低浓度对比法
(3)Ch.P(2005):
未规定此项检查。
采用“溶液的澄清度”检查来控制氯氮卓中中间体等水中不溶性杂质。
(二)降解产物的检查:
第六节 含量测定
一、非水溶液滴定法
(一)原理:
弱碱性药物在非水酸性介质中,只要在水溶液中的Kb值大于10-10,都能被冰醋酸均化到溶剂AC-水平,碱强度显著增强,因而使弱碱性药物的滴定能顺利进行。
(二)一般方法
1.取样量:
以消耗标准液约8ml为度。
2.溶剂:
冰醋酸10ml~30ml。
3.试剂:
5%Hg(Ac)23ml~5ml 氢卤酸盐时加入。
4.指示剂:
结晶紫。
(三)问题讨论
1.适用范围:
用于Kb<10-8的有机碱盐及有机酸碱金属盐类的含量测定
若Kb为:
10-8~10-10,冰醋酸为溶剂;
10-10~10-12,冰醋酸与醋酐的混合溶液
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