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药讯03
指导原则
抗菌药物临床应用指导原则
第一章感染性疾病与抗菌药物概述
感染性疾病包括传染病及临床感染性疾病。
我国兼有发达国家及发展中国家的疾病谱,感染性疾病当今仍然严重威胁着我国人民健康。
感染性疾病的主要改变趋势是致病条件的变化及致病菌的变迁,致使目前一些非致病菌在特定条件下亦可转变为条件致病菌,这些发病规律构成了我国感染性疾病的特征。
在感染源中,内源性感染日益为人们所重视,内源性肠源性感染主要由正常菌群在特定条件下通过肠道屏障进入体循环。
细菌的内毒素可最终导致全身炎症反应综合征、中毒性休克、多器官功能障碍及多器官功能衰竭。
近10年发现了引起感染性疾病的新致病菌约十余种,实际上目前仍不断有新的发现,尤其是新的病毒感染,它不仅增强细菌感染的致病性,并且可作为一种感染因子引起非感染性疾病的发生,病毒感染在特定的条件下诱发肿瘤已举世公认。
由于抗菌药物的应用导致机体微生态失衡,耐药菌株不断增加,使临床感染复杂化,当今抗感染疾病已步入“抗生素危机”。
近年微生态调节剂的临床应用,倍受人们的青睐,因为它可促进生理的有益菌生长发育,间接抑制有害菌,达到调节菌群保持微生态平衡的目的。
我国今后10年抗感染疾病的研究方向仍然是从分子水平着重研究内源性感染、感染与免疫、免疫重建及加强生物应答调节因素的研究等。
本章还概述了抗感染药物名称及分类的变迁,并为新的抗感染药物临床
应用及研究提供了信息和经验。
第一节感染性疾病的涵义
一、感染性疾病的概述
感染性疾病系指病原微生物在一定条件下侵入机体定植,其致病性及毒力造成宿主损害或导致器官功能障碍表现各具临床特征的一种病理炎症反应及免疫反应性疾病。
感染是炎症的一种类型,炎症(inflammation)是机体应答各种形式损害病理反应的总称。
一切生物因子或理化因子的损害均可导致炎症,而感染(infection)的病因仅限于有生命的病原体。
引起人类感染性疾病的病原微生物包括细菌、真菌、病毒、螺旋体、放线菌、衣原体、支原体、立克次体及寄生虫(原虫及蛹虫)。
临床感染性疾病以细菌及病毒为主要致病病原体,它们潜在的致病力和毒力均使机体产生炎症反应并导致感染。
致病力是质的特征,毒力是量的概念。
不同种的病原体对宿主机体可引起各具特征的感染病理过程。
病原体引起感染不仅要有较强的毒力,并且需要足够的数量及适宜的入侵途径,更重要的条件是与机体的御防功能及易感性密切相关。
因此,感染性疾病病理生理转机的每个环节,均取决于病原微生物本身潜在的致病力或毒力以及宿主抑制和消除感染威胁的免疫防御功能这一感染性疾病发病的基本规律。
感染性疾病主要包括两部分,一部分传统称为“传染病”,如白喉、鼠疫、伤寒等传染性较强,能引起较大规模暴发流行的感染性疾病。
另一部分是传染性相对较弱而不易引起较大规模流行的感染性疾病,它包括医院临床各科的感染性疾病及医院内感染,现称为“临床感染性疾病”(临床感染症)。
二、感染类型
(一)隐性感染
感染对机体损害较轻,为一种亚临床型感染(subclinicalinfection)或称隐性感染(inapparentinfection)。
(二)显性感染
包括原发性局部感染、迁延性感染、菌血症及脓毒败血症,根据病情又可分为急性感染及慢性感染。
(三)带菌状态
感染后病原体在宿主或器官内潜伏未被及时杀灭消除,长时期感染性病灶的病原体可经常或间歇地排出体外,称带菌状态(carrierstate)。
三、病原菌分类
按临床感染性疾病病原菌(pathogenicbacteria)的致病特征分为两类。
(一)致病菌(conventionalpathogens)
是一种致使缺乏特异性免疫力的健康人致病,具有一定致病性及毒力的细菌。
致病菌是引起农村、城市社区正常人群或医院内感染发生的原因。
(二)条件致病菌(conditionalpathogens)
非致病菌在特定的条件下侵入抗感染能力低下机体组织器官的无菌部位或定植于非正常定植的部位引起致病的细菌,为条件致病菌。
条件致病菌是临床病人药物治疗或特殊处置后感染的主要病原菌。
条件致病菌又称机会致病菌(opportunisticpathogens),多数情况在病人免疫功能显著低下时引起宿主感染为机会致病菌所致的机会感染。
又如导致危重病人“二重感染”亦可为机会致病菌。
四、现代临床感染疾病的特征及研究进展
(一)人类疾病谱及死亡谱的变化
本世纪以来,临床医学有了长足的进展。
第二次世界大战后,发达国家人口平均寿命提高到70岁左右,疾病谱及死亡谱发生了改变。
发达国家的疾病谱已由过去威胁最大的传染病为主(如鼠疫、霍乱、结核、白喉和寄生虫病等)转变为以心脑血管病、癌症、慢性退行性疾病、神经精神疾病、代谢性疾病、艾滋病、外伤等为主。
发展中国家仍然以烈性传染病、营养不良、性传播疾病、与分娩和妊娠有关的疾病、外伤等为主。
根据1990年我国卫生部统计,疾病谱和死亡谱的前五位在城市为恶性肿瘤、脑血管病、呼吸系统病、心脏病及外伤,在农村为呼吸系统病、恶性肿瘤、脑血管病、心脏病及外伤。
我国兼有发展中国家的特征,感染性疾病在一些领域内仍具有较高的患病率。
如传染性肝炎、呼吸系统感染,以及被世界卫生组织列为仅次于心血管病与癌症三大重点防治疾病之一的龋齿及牙周病,均为常见的感染性疾病。
在我国龋齿及牙周病的患病率占人体各器官疾病之冠,患龋齿率为38%,平均每个人有2.5个龋齿。
我国又兼有发达国家疾病谱及死亡谱的特征,首位的肿瘤、心脑血管疾病,在病情发展进入病程后期宿主免疫功能下降,全身局灶型或迁延性感染是导致死亡的主要继发原因。
因此,感染性疾病仍然继续构成对人民健康极大的威胁。
作为一个人口大国,我国感染性疾病的患病率必然构成当今世界临床感染学的特征。
(二)非致病菌的临床致病作用
传统的概念认为病原菌引起感染致病除需具有一定的致病毒力(Viru-lence)
外,尚需有足够的数量及适当的侵入部位。
近10年由于分子生物学的发展,细菌学研究的理论与实践证明,微生物的致病性是相对的,是随条件而转变的,尤其在机体免疫功能低下时,在某些特定的条件下,原来定植于人体无致病性的正常菌群,由于定位、定性、定量的改变,细菌、人体与环境之间的微生态体系被破坏,共生的生理组合转变为病理组合,致使非致病菌亦可具致病作用成为条件致病菌或机会致病菌。
这是当前对非致病菌致病作用的再认识。
在临床上,近年非致病菌、弱毒菌和条件致病菌所导致的感染以及正常人体菌群形成的内源性感染日益增多,致使感染性疾病趋向复杂化、多类型和非典型化,同时由于抗菌药物的不断研制和开发,耐药菌及多重耐药菌明显增多,给临床感染性疾病的治疗带来了许多新的问题和困难。
临床感染性疾病的病原体己突破致病菌与非致病菌的界限,过去被认为致病性毒力低甚至无致病性的细菌在一定条件下亦可转变为致病菌。
1.条件致病菌致病的主要条件
(1)身患肿瘤、血液系统疾病、尿毒症、肝硬化、代谢性疾病、性疾病等多种慢性消耗性基础疾病的患者,以及其他类型的危重病患者,免疫功能受损,
容易遭受感染侵袭,有的病人继发感染已成为终末期主要的死亡原因。
(2)创伤、大手术及器官移植,宿主的皮肤黏膜及组织器官的结构受损,屏障防御体系破坏,免疫功能低下,抵抗感染的能力下降。
(3)原发性或继发性免疫缺陷性疾病的患者正成为感染领域中的易感人群。
(4)医院感染已成为举世瞩目的问题,医院感染在美国每年耗资约20亿美元,在我国每年的耗资约50亿人民币,医院感染率在国外约为3%-7%(美国5%,英国7.5%,比利时10.3%),在我国80-90年代约为10%。
随着医疗技术的进步,医院外感染的威胁在减少,医院感染的因素日益增加,医院感染逐渐成为抗感染的主战场,而条件致病菌又是医院感染的主要致病菌。
(5)医源性各类介入性导管、气管插管、心血管疾病及肿瘤等疾病的介入性诊断及治疗技术、各类内窥镜的临床应用、各类有创检查、置入人体的各类医用高分子材料或置入体(如心脏起搏器、人工瓣膜、人工关节、人工血管、人工修补材料及移植物等)以及血液透析及体外循环等技术,血液被污染后可造成难治性、血源性条件致病菌的感染。
医院内革兰阴性杆菌败血症病死率为20%-30%。
伴内毒素休克的败血症病死率可达80%。
(6)肿瘤病人接受化学治疗/放射治疗,应用各类抗微生物感染药物、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、细胞毒类抗癌药物、代谢拮抗剂等,均可导致免疫功能抑制,免疫防御力下降,正常菌群失调,出现菌群交替症。
(7)发展中国家老年人的标准为60岁,2000年我国老年人已达总人口数的11%,老年人占总人口数10%即属老年化国家。
老年人免疫防御体系功能下降极易受感染疾病的侵袭。
新生儿、婴幼儿、早产儿免疫系统防御体系发育不全,根据我国1996年国家统计局人口变动抽样调查结果,人口出生率为16.98‰,出生新生儿约2067万。
新生儿感染率平均为15.9-20%,他们皆为条件致病菌致病的易感年龄组。
2.机会感染的条件致病菌
机会感染的条件致病菌见表2-1-1。
表2-1-1临床主要条件致病菌
需氧菌:
革兰阳性球菌———血浆凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌属
革兰阳性杆菌———棒状杆菌属、乳酸杆菌、分支杆菌属、奴卡氏菌属
革兰阴性球菌———奈瑟菌属
革兰阴性杆菌———埃希菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、假单胞菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、弯曲菌属、弧菌属、邻单胞菌属、嗜血杆菌属、巴斯德菌属、不动杆菌属、无色杆菌属、产碱杆菌属、艾肯菌属、莫拉菌属
厌氧菌:
革兰阳性球菌———消化球菌属、消化链球菌属
革兰阳性杆菌———丙酸杆菌、放线菌属
革兰阴性球菌———韦容菌属
革兰阴性杆菌———类杆菌属、梭杆菌属
3.
条件致病菌的毒力与侵袭性
(1)条件致病菌已成为医院感染主要致病菌。
当今,医院感染主要病原体为人体正常菌群。
这些菌定植在皮肤、消化道、呼吸道及泌尿生殖道,对健康人无致病性;但在宿主免疫功能低下,不合理地应用抗菌药物导致生态失衡及耐药菌株异常定植的条件下,条件致病菌就可能构成导致感染的主要威胁。
条件致病菌造成致病的机理虽然不完全清楚,但已经认识到当今细菌质粒耐药基因在转移时,可将邻近具有毒力或侵袭力有关的基因一并携带转移于受体细菌,造成受体细菌的毒力或侵袭性感染力得以增强。
当这些细菌的致病性与免疫功能低下的宿主的正常防御机制之间失去平衡时获得了致病的条件。
在这些菌株中尤其是耐药菌株更容易获得生长的机遇,从而将耐药基因转移至敏感菌,形成了微生态病理组合,最终导致感染的发生。
(2)条件致病菌对外环境有特殊的适应性。
条件致病菌主要来源于正常菌群,在外环境自然界和人体广泛分布。
条件致病菌与致病菌相比,更具有对外环境的特殊适应性。
如表皮葡萄球菌具有极强的黏附性,它是细菌胞壁的糖蛋白、多糖脂蛋白、类磷壁酸与组织细胞的相应受体交互反应发生紧密黏附特性的表现,可以更容易地附着于各种医用介入的高分子材料和置入体上,形成生物膜层,极易造成血行感染。
大肠杆菌可以黏附在泌尿道的上皮细胞,因此它已成为尿路感染的主要致病菌。
(3)条件致病菌对抗菌药物更容易产生较强和较广的耐药物。
近年更多的研究资料表明,同一种细菌在农村和城市社区环境中和在医院内分离的菌株具有显著差异的耐药性,后者的耐药性更强更为广谱。
农村和城市社区环境中的条件致病菌主要是遗传基因DNA发生突变而获得耐药,基因突变产生的耐药菌生长和分裂缓慢,竞争力弱,因此在耐药菌中不占重要地位,医院内条件致病菌可以因细菌间耐药质粒的转化、转导、接合、转座而获得耐药。
这种多方式的质粒介导的耐药性,使条件致病菌的耐药基因增多,使非致病的菌群转变为致病菌群并为耐药菌群所代替。
其较强较广的耐药性更容易造成医院内外的感染。
(4)条件致病菌与免疫功能低下的感染有密切相关性。
免疫力低下是发生机会感染的高危因素,其感染部位与一般病人发生的感染部位不同,免疫力低的病人其皮肤软组织感染、呼吸道感染与革兰阴性菌原发性菌血症的发病率几乎比一般病人的同类感染高2-3倍。
其中以革兰阴性菌需氧杆菌最多,占1/2-3/4。
应该说明正常人鼻咽部的脑膜炎球菌、肺炎链球菌、腺病毒,另外一些存在于体内呈隐性感染或带菌状态如疱疹病毒、巨细胞病毒,在一定时期可以不致病,但在宿主免疫功能低下时同样可以造成机会感染。
(5)人体的菌群存在的部位是“储菌库”,是自身感染的重要来源。
人体储菌库成为细菌基因的交换基地,包括耐药基因与一些产生毒素及具侵袭力的基因,因此聚集居留愈久的细菌,不仅会发展成多重耐药菌株,并且也增强了其毒力及侵袭性,成为特定部位长期存在的流行菌株。
这些菌株可保存庞大的基因库而不致病,但它们可间接将毒力侵袭力及耐药谱传递给其他细菌并不断自然扩增,在适宜的条件下,将成为自身感染的来源,它们对促进感染的发生和发展起着极重要的作用。
4.免疫力低下继发条件致病菌感染的临床特征
(1)严重的“二重感染一菌群失调交替症”。
(2)定植细菌的定位转移(tanslocation)造成血行感染。
(3)多为“内源性感染”或“自身感染”。
(4)主要为病毒、深部真菌引起感染。
(5)革兰阴性杆菌引起的内毒素血症。
(6)多系统多器官的复杂感染、难治性感染以及极易发生反复的感染。
(7)医源性置入体引起的感染必须将置入体取除或再置换后才能控制的难治性感染。
(8)多种病原体所致的混合感染有相当部分是罕见的病原体。
5.临床常见复杂疾病的机会感染病原体
临床常见复杂疾病的机会感染病原体见表2-1-2。
表2-1-2临床常见复杂疾病的机会感染病原体
原发疾病主要机会感染病原体
恶性肿瘤绿脓杆菌克雷伯菌属大肠杆菌结核杆菌各种革兰阴性菌隐球菌带状疱疹及单纯疱疹病毒
营养不良麻疹及带状疱疹病毒结核杆菌
糖尿病金葡菌大肠杆菌变形菌属梭形芽孢杆菌放线菌白色念珠菌
肾病肾功能不全类杆菌属沙雷菌属大肠杆菌葡萄球菌属白色念珠菌毛霉菌带状疱疹及单纯疱疹病毒
结缔组织病绿脓杆菌沙雷菌属类白喉杆菌李斯特菌属奴卡菌属葡萄球菌属白色念珠菌毛霉菌曲霉菌巨细胞病毒带状疱疹及单纯疱疹病毒
烧伤绿脓杆菌沙雷菌属葡萄球菌属白色念珠菌
6.条件致病菌的检验确诊
(1)同一感染部位多次分离得出同一细菌,从血液中分离的菌株较为可靠,纯培养物应达一定菌量。
如卡他莫拉菌肺感染,痰中菌数定量标准为107/ml。
(2)临床表现具有支持该病原体所致感染的佐证,实验室标本镜检到病原体与感染细胞同时存在。
(3)患者免疫功能低下的临床检验佐证。
(4)正确的细菌学鉴定。
(5)临床检验要有足够的证据说明分离菌的致病力、毒力(动物实验要求与临床病例一致)。
(6)测定患者恢复期血清中存在该菌的抗体,或抗体滴度明显高于一般人群或患者感染初期水平。
(7)经用对该菌有效的抗生素和抗感染药物治疗后可缓解或控制感染。
(8)应有对感染途径的追踪、分析或推论。
药物排名
抗菌药物2007年10月(前十名)出库排行榜
药品名称
规格
出库量
单位
头孢噻肟钠注
3.0g/支
5095
支
头孢呋辛钠注
0.75g/支
4600
支
瑞普欣
1.0/支
4149
支
铃兰欣
0.5g/支
2999
支
阿西洛
1.2g/支
2800
支
头孢他定注
0.5g/支
2400
支
加替沙星注
0.1g:
2ml/支
2399
支
左氧氟沙星注
0.2g:
100ml
2300
瓶
美洛西林钠注
1.5g/支
2240
支
威奇达
0.75g/支
2000
支
药物点评
2007年7月份门诊西药处方抽查情况
药剂科随机抽查 了7月18号的门诊西药处方216张,其中合格处方134张,不合格处方82张,合格率为62.04%。
门诊处方合格率不符合医院管理年活动规定的大于95%。
其中,使用抗菌药物处方137张,未用抗菌药物处方79张,抗菌药物使用频率为63.4%。
单联使用57张,占41.6%;二联使用76张,占55.5%;三联及以上使用4张,占2.9%。
具备感染诊断的处方115张,百分率为83.9%(规定为≥90%)。
处方诊断填写率为85.6%(规定为≥95%),不符合《湖南省医疗机构抗菌药物临床应用检查标准》。
一、 各科处方统计情况
科别
处方总数(张)
不合格处方数(张)
合格处方数(张)
合格率(%)
应用抗菌药物处方(张)
抗菌药物应用率%
儿科
85
14
71
83.5
69
81.2
内科
42
20
22
52.4
21
50.0
急诊科
24
9
15
62.5
7
29.2
妇科
23
15
8
34.8
16
69.6
产科
5
4
1
20.0
2
40.0
皮肤科
6
0
6
100.0
3
50.0
五官科
18
9
9
50.0
15
83.3
外科
9
7
2
22.2
2
22.2
口腔科
1
1
0
0
1
100.0
中医科
2
2
0
0
1
50.0
理疗科
1
1
0
0
0
0
合计
216
82
134
62.0
137
63.4
二、各科不合格处方统计情况
科别
不合格处方
缺诊断
药品
缺剂型
既缺诊断又缺剂型
缺剂量、规格
缺剂型、剂量和规格
配伍不合理
用法错误
儿科
14
9
2
3
内科
20
3
10
1
4
1
外科
7
3
3
1
急诊科
9
1
2
5
1
妇科
15
8
4
1
1
1
产科
4
1
1
2
五官科
9
4
5
口腔科
1
1
中医科
2
1
1
1
理疗科
1
1
合计
82
30
21
5
17
3
4
2
三、不合格处方分析
1、处方缺诊断的有30张,占不合格处方36.59%;
2、处方缺剂型的有21张,占不合格处方25.61%;
3、既缺诊断,又缺剂型的处方有5张,占不合格处方6.10%;
4、缺剂量、规格的处方有17张,占不合格处方20.74%;
5、既缺剂型、又缺剂量和规格的处方有3张,占不合格处方3.66%;
6、配伍不合理的处方有4张,占不合格处方4.88%;
7、用法错误的处方有2张,占不合格处方2.44%。
四、不合理用药分析
处方1:
患者、男、54岁,临床诊断:
外伤
颅通定片30mgⅹ30#
用法:
30mg口服3次/日
勤克沃片0.1ⅹ3盒
用法:
0.3口服3次/日
分析:
勤克沃的通用名为头孢克肟胶囊,不是片剂,它属于第三代头孢菌素,抗菌谱广,对克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属等革兰阴性菌和部分革兰阳性菌有效,它说明书上的用法用量为:
成人以及体重30kg以上儿童用量为每次口服100mg,每日服两次,成人重症感染者可增至每次200mg,每日两次;该药的血浆半衰期为3-4小时,加上抗生素后效应,一日两次足可维持全天有效的血药浓度,超量给药,不但给病人带来药源性疾病、造成身体上无辜的伤害,并且给病人增加了不必要的经济负担。
处方2:
患者,男、24岁,临床诊断:
肺炎
生理盐水100ml
铃兰欣2.0静滴、2/日ⅹ3免试
生理盐水100ml
注射用哌拉西林钠3.0静滴、2/日ⅹ3免试
葡萄糖注250ml
肌苷注0.4静滴、1/日ⅹ3
氯化钾注5ml
分析:
铃兰欣的通用名为注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠,是第三代头孢菌素,抗菌谱广;哌拉西林钠是广谱的半合成青霉素类抗生素,两者皆为β-内酰胺类抗生素,作用机制均为抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用,两药合用因竞争相同的靶部位而影响原来各自的杀菌作用。
另一方面,两者都是广谱抗生素,抗菌谱类似(都是针对革兰阴性菌),两药合用抗菌谱有重叠,这样不但易选择出耐药菌、产生毒副作用和导致菌群失调,而且也增加了病人的经济负担。
处方3:
患者,男、3岁,诊断:
肺炎
生理盐水200ml
注射用头孢呋辛钠0.75静滴、2/日ⅹ1免试
葡萄糖注250ml
红霉素注0.25
维生素K1注10mg静滴、1日ⅹ1
葡萄糖注50ml
维生素C注1.0静滴、1日ⅹ1
维生素B6注0.1
分析:
注射用头孢呋辛钠为第二代头孢菌素,属繁殖期杀菌剂,红霉素注为大环内酯类抗生素,属速效抑菌剂,两药合用,因后者的速效抑菌阻碍了前者的杀菌作用,呈药理性拮抗,故两者不宜合用,象这样的处方还有两张,我认为除非是支原体感染(在小儿无其它药物可替代大环内酯类时),其它疾病不适宜这样配伍。
合理用药
解热镇痛药的合理应用原则
(1)本类药物中以阿司匹林、对乙酰氨基酚、氨基比林、双氯芬酸等解热作用较好;对炎症导致的疼痛,其以吲哚美辛、双氯芬酸、氯芬那酸较好;对抗风湿,以阿司匹林、氨基比林、吲哚美辛较强。
另解热镇痛药常与组胺拮抗剂、中枢镇静药、镇咳药、抗病毒药等组成复方制剂,用于感冒的对症治疗。
(2)应用解热镇痛药属于对症治疗,并不能解除疾病的致病原因,由于用药后改变了体温,可掩盖病情,影响疾病的诊断,应引以重视。
鉴于发热可作为疾病诊断的指标,因此本类药物仅适用于热度很高或持续发热时间较长的患者。
此类药物还具有中等程度的镇痛作用,对慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及月经痛等有较好的镇痛效果,而对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛几乎无效。
但由于它只对疼痛的症状有治疗作用,不能解除疼痛的致病原因,也不能防止疾病的发展和预防合并症的发生,故不宜长期服用。
(3)应当指出的是,发热是人体的一种保护性反应,当体温升高时,人体内的吞嗜细胞活性增强,抗体的产生增多,有利于炎症的修复。
但另一方面,发热会使体力消耗,感觉不适,影响休息,甚至可引起惊厥,年老者、体弱者在高热骤然降下时,有可能引起虚脱。
故在应用本类药物时,应严格掌握用量,避免滥用,老年人应适当减量,并注意间隔一定的时间(4~6h),同时在解热时,多饮水和及时补充电解质。
(4)为避免药品对胃肠道的刺激,应在餐后服药,不宜空腹服药。
特别值得注意的是高龄患者、妊娠及哺乳期妇女、肝肾功能不全的患者、血小板减少症、有出血倾向的患者以及有上消化道出血和(或)穿孔病史的患者,应慎用或禁用本类药物。
对有特异体质者,使用后可能发生皮疹、血管性水肿、哮喘等反应,应当慎用。
患有胃、十二指肠溃疡者应当慎用或不用。
(5)如患者对本类药物或其中成分之一有过敏史时,不宜再使用其他同类解热镇痛药,因
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