药用植物资源 ppt课件.ppt
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第六章药用植物资源,第一节概述,药用植物资源的概念及其研究范围药用植物资源的分类国内外药用植物资源的研究和利用近况及发展趋势国内外对药用植物资源需求重点方向,药用植物资源的概念及其研究范围,概念具有治疗、预防疾病和对人体有保健作用的植物统称为药用植物。
药用植物资源研究范围,研究范围1.调查药用植物的种类、分布和蕴藏量,研究其更新、消长的动态规律,为合理开发利用提供科学依据。
2.研究药用植物资源的最佳收获期及合理采收方法。
3.研究药用植物有效成分含量,有效成分的提取、分离、提纯技术,以及把药用植物资源的原料变为优质高效新产品或其它产品的工业技术。
4.研究药用器官形成与更新,种群与群落的生境及演替规律,有效成分与生态因子的关系,地道药材的特点及其形成因素等药用植物资源的动态规律,保护与发展种质资源,提高科学的经营与管理方法。
5.药用为主多方面多层次合理利用。
6.通过药用植物资源调查,从近缘植物和民族植物药中寻找与开发植物性药材的新品种与新资源。
药用植物资源研究范围,药用植物资源的分类,按中药功能不同分类解表药类、泻下药类、清热药类、化痰止咳药类、利水渗湿药类、祛风渗湿药类、安神药类、活血祛湿药类、止血药类、补益药类、治癌药类等。
药用植物资源的分类,按药用部位分类根及地下茎类、茎木类、全草类、叶类、花类、果实和种子类、皮类、菌类等。
药用植物资源的分类,按有效成份分类含生物碱类药用植物、含皂苷类药用植物、含醌类药用植物、含香豆素和木脂素类药用植物、含萜类和挥发油类药用植物、含黄酮类药用植物、含有机酸类药用植物、含鞣质类药用植物、含强心苷类的药用植物等。
国内外药用植物资源的研究和利用,我国药用植物开发现状:
(1)药用植物有二千多年的临床应用历史,但临床上大多以复方配伍使用,无确切的实验数据,药品四大要素“安全、有效、稳定、可控”无法保证。
国内外药用植物资源的研究和利用,我国药用植物开发现状:
(2)低水平重复和高水平重复开发严重,缺少具有独立知识产权的高水平新药。
例如中药复方的加加减减,疗效和质量控制水平没有明显提高;药用植物有效成分或有效部位的重复开发,如人参中人参皂苷的开发。
(3)极少数开发成功:
复方丹参滴丸(丹参、三七、冰片)、地奥心血康,国内外药用植物资源的研究和利用,我国药用植物资源研究和利用的现状1.扩大了药用部位,使药用植物资源的研究向综合利用的方面发展。
2.药用原料植物资源的研究与利用有了新的进展。
3.进口药代用品国产资源的研究与利用有了突破。
4.中药现代化与无公害化规范化示范栽培基地建设。
国外药用植物资源研究与利用近况日本人参、黄芪、芍药、甘草、酸枣仁、地黄、柴胡、升麻、当归等;前苏联人参、刺五加、红景天、北五味子等;印度颠茄、金鸡纳、麦角、长春花等;泰国豆蔻、藤黄、穿心莲、芦荟等。
国内外对药用植物资源需求重点方向,调节机体免疫功能类药用植物资源;抗心脑血管系统疾病类药用植物资源;抗风湿病与类风湿病类药用植物资源;抗肿瘤类药用植物资源;抗过敏类药用植物资源;增强妇幼保健类药用植物资源;防治性病与艾滋病类药用植物资源;抗衰老类药用植物资源;防治肥胖和促进健美类药用植物资源;美容和药膳类药用植物资源。
天然物药品(一类新药)的开发过程,选定研究对象(根据医学典籍、民族民间经验或国外天然药物),收集原料(采集或从市场购入),筛选活性,有活性,无活性,分离追踪活性成分、确认结构,动物实验1、药效试验2、毒性试验3、药代动力学试验,制剂工业化研究1、处方及工艺研究2、临床及生产用药品质量研究3、原料及制剂稳定性研究4、生物利用度或溶出度试验,原料保障供应研究1、资源调查研究2、栽培研究3、组织培养4、人工合成,申报临床研究,弃去,天然物药品(一类新药)的开发过程,临床试验研究1、期临床试验(起始期)2、期临床试验(对照治疗试验期),申请新药证书及生产批文号,试生产3、期临床试验,正式生产,一类新药开发周期:
10-15年经费:
1.5-2.5亿元,药用植物中生物活性成分的研究方法,通过调研或广泛筛选确定需要开发的药用植物,然后采用体内或体外的方法对该植物进行药效学评价,以便再次确认该植物的开发价值。
建立药理模型:
例:
筛选治疗心肌缺血药物的药理模型:
(1)细胞模型:
培养心肌细胞,停止供应维持心肌细胞生存必需的糖和氧,造成心肌缺血。
(2)整体动物模型:
阻断冠状动脉、造成心肌缺血。
药用植物中生物活性成分的研究方法,根据原料药中化学成分的性质将其粗分成几个部分,对每部分均进行活性测试,确定有效部位。
(1)某一部分或几部分活性强、剩余部分无活性或活性很弱。
(2)每部分均有活性,但活性均不强,说明粗分失败,需要改用其它方法进行粗分。
(3)某些天然成分属于前体药物(在体内代谢后其代谢产物发挥药效),在活性测试时最好采用体内法。
药用植物中生物活性成分的研究方法,最常用的粗分方法是将其中的化学成分按极性大小不同分成几个部分,如植物水煎,依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取,或将植物依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、水等提取。
也可根据其中化学成分不同类型进行粗分(如碱提酸沉法提取黄酮、香豆素、醌类,酸水提取生物碱)。
药用植物中生物活性成分的研究方法,采用各种色谱方法和其它方法对活性部位进行分离,每次分离所得组分均需经过活性测试。
对于无效的组分常弃去不再研究。
对各单体进行活性评价,根据理化性质和波谱数据确定活性单体的化学结构。
对有开发价值的化合物进行构效关系研究和结构修饰,进而将其开发为新药。
药用植物中生物活性成分的研究过程,对文献、临床及民间用药进行调研或广泛筛选,确定要开发的药物,药物原材料,粗分,B,A,D,C,E,有效部分各种色谱和其它分离方法,G,F,I,H,J,活性组分各种分离方法,L,K,N,M,O,P,单体活性评价,结构测试,先导化合物,构效关系研究结构修饰,具有开发价值的化合物,按国际惯例开发,创新药物,药用植物中前体活性成分的研究过程,动物口服(常为大鼠),药物原材料,尿,粪便,胆汁,提取分离,代谢产物,根据代谢产物和代谢途径推测活性成分,活性代谢产物,活性评价结构测试,活性成分,按国际惯例开发,创新药物,提取分离,提取分离,代谢产物,代谢产物,活性评价结构测试,活性评价结构测试,大黄泻下活性成分的研究,大黄为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根或根茎,具有泻下通肠、凉血解毒的作用,用于术前清肠和治疗便秘。
生大黄泻下活性部位的确定生大黄粉碎后依次用正已烷、氯仿、丙酮、乙醇、水提取,各提取物以大白鼠口服后观察其致泻作用作为活性追踪指标。
大黄泻下活性部位的筛选,正已烷回流提取3次,生大黄粉,正已烷提取物,残渣,氯仿回流提取3次,残渣,氯仿提取物,丙酮回流提取3次,残渣,丙酮提取物,乙醇回流提取3次,残渣,乙醇提取物,温水浸3次,残渣,水提物,大黄泻下活性成分的研究,生大黄提取物泻下作用:
各实验组均为10只大鼠,表中数值为具有泻下作用的动物数。
大黄泻下活性部位的细分,水提物,正丁醇萃取,正丁醇萃取液,正丁醇提取物,乙醇提取,乙醇可溶物,70%丙酮重结晶,番泻苷A,乙醇不溶物,水溶液,水提物,蒸干,回收溶剂,大黄泻下活性成分的研究,生大黄细分组分泻下作用:
各实验组均为10只大鼠,表中数值为具有泻下作用的动物数。
药用植物资源的开发方法,开发药用植物资源的三种形式:
(1)新药用植物的开发:
经过文献资料或民间用药的调研,或通过现代药理学的筛选研究(含体内、体外),发现该植物中的某种化学成分具有药用价值,进而将该植物开发为新药用植物。
麻黄素:
又称麻黄碱,从麻黄科植物麻黄中提取得到。
可增强心脏收缩力和心脏血流量,对支气管平滑肌具有松驰作用,具有解热、抗病毒作用,可诱发出汗。
对大脑皮层有兴奋作用。
麻黄碱,药用植物资源的开发方法,长春碱和长春新碱:
从夹竹桃科植物长春花的全草提取得到,用于治疗恶性淋巴瘤、白血病等。
长春碱,长春新碱,药用植物资源的开发方法,紫杉醇:
又名红豆杉醇,从红豆杉科植物红豆杉的树皮中分离得到,用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌等。
紫杉醇,药用植物资源的开发方法,开发药用植物资源的三种形式:
(2)已知某种成分或某类成分具有药用价值,根据植物的亲缘关系,寻找含有这种或这类成分的植物,进而将其开发为新药用植物。
药用植物资源的开发方法,黄连素新来源的发现:
黄连素最早发现于黄连和黄柏中,具有抗菌、消炎的作用。
黄连、黄柏均系贵重药材,资源有限,限制了黄连素的广泛应用。
黄连为毛茛纲毛茛科黄连属植物,多年生草本植物,根入药,黄柏为蔷薇纲芸香科黄柏属植物,落叶乔木,树皮入药。
三颗针为毛茛纲小檗科植物,分析发现其中也含有黄连素,进而将三颗针开发为新药用植物。
小檗碱(黄连素),药用植物资源的开发方法,人参皂苷新来源的发现:
人参皂苷是人参中的主要有效成分。
通过对人参茎叶的研究发现人参茎叶中含有大量的皂苷,且与人参中的皂苷类似,可将人参茎叶开发成新药用部位。
药用植物资源的开发方法,开发药用植物资源的三种形式:
(3)通过药用植物的有效成分或生物活性成分的研究,从中发现有药用价值的活性单体或潜在药用价值的药用单体,即先导化合物(有一定的生物活性,但因其活性不够显著或毒副作用较大,无法将其开发新药的具有潜在药用价值的化合物称为先导化合物)。
通过对先导化合物构效关系的研究,进而发现有药用价值的化合物,将其开发为新药。
青蒿中抗疟有效成分的发现,青蒿:
菊科植物黄花蒿的干燥地上部分,具有清热解暑,截疟的功效,用于暑邪发热,疟疾寒热等,据史书记载:
“青蒿一握,水二升,绞取汁尽服之”。
说明其中抗疟成分加热时可能破坏。
青蒿素:
由青蒿中进行低温提取、分离得到。
为多种抗药性疟疾提供了新的有效药物。
青蒿素,青蒿素的结构改造,青蒿素:
水中及油中难溶。
衍生物双氢青蒿素速效、低毒;蒿甲醚油溶性;青蒿素琥珀酸单酯水溶性。
青蒿素双氢青蒿素蒿甲醚青蒿琥珀酸单酯,局麻药古柯碱的结构改造,古柯:
古柯科植物古柯的叶,原产于南美洲热带(秘鲁)。
海南、广西及云南有栽培,古柯具有兴奋、强壮,消除疲劳的作用。
古柯碱(可卡因):
用于局部麻醉药,并能消除疲劳。
古柯碱,普鲁卡因,毒性大,久用成瘾,毒性小,不成瘾,药用植物中生物活性成分提取方法,水蒸汽蒸馏法,溶剂提取法,提取方法,水提取,有机溶剂提取法,目的:
将药用植物中所要的成分尽可能完全提出。
特点:
任何一种方法所得到的提取物,仍包含几种理化性质类似的化合物,尚需进一步分离精制,得到单体。
有机化合物的极性,电负性:
原子核对电子的吸引能力就是一个原子的电负性。
偶极矩:
在分子中,由于原子电负性不同,电荷分布不均匀,某部分正电荷多些,另一部分负电荷多些,正负电中心上的电荷值与两个电荷中心之间的距离的乘积,称为偶极距。
极性:
有机分子极性的强弱是由分子的偶极距引起的,偶极距越大,分子的极性越强。
官能团与化合物的极性,决定化合物极性的因素:
分子中所含官能团的种类、数目。
大,小,极性,葡萄糖,硬脂酸,溶剂提取法的原理,相似相溶:
植物成分在不同溶剂中的溶解度不同,利用适当的溶剂使成分溶解。
常用溶剂的极性强弱顺序:
石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水,溶剂提取法分类,浸渍渗漉煎煮回流连续回流提取(索氏提取),浸渍提取,分类:
冷浸、热浸仪器装置:
热水浸,冷浸,热有机溶剂浸,渗漉提取,仪器装置:
操作:
将药材粉末装于渗漉筒内,上端不断添加新溶剂,使其渗过药粉(溶出可溶性成分),得到提取液。
优缺点:
由于有较大的浓度差,提取效率较高,但溶剂用量大。
煎煮提取,仪器装置:
操作:
将药材加适量水,加热煮沸约小时,过滤,得到提取液。
优缺点:
温度高提取成分多,提取时间短;水溶性杂质多,温度高,有效成分易破坏。
水煎煮,回流提取,仪器装置:
操作:
将药材粗粉装于圆底烧瓶中,加入适量溶剂,水浴或油浴中加热回流提取,过滤,残渣加入新溶剂重复提取次,合并提取液。
连续回流提取(索氏提取),仪器装置:
操作:
将药材装于滤纸筒中,水浴加热回流提取适当时间,得到提取液。
优点:
溶剂用量少,提取效率高。
溶剂提取法的选择依据提取溶剂的选择及提取方法的选择,
(1)根据样品的溶解性(极性)选择提取溶剂。
极性大且可溶于水的物质,或加热易溶于水冷却不易溶的物质可用水提取。
极性较大,选择乙醇、甲醇等提取。
极性较小的物质选择各种小极性有机溶剂提取。
溶剂提取法的选择依据,
(2)根据样品的性质选择提取方法。
加热易变质的物质选择冷浸或渗漉。
加过热易变质,或加热至一定温度即可提取完全的物质选择热浸或连续提取(索氏提取)。
在回流条件下提取效果最好的物质选择回流提取。
可用水提取,并且物质稳定,可选择水煎煮。
溶剂提取法流程,乙醇粗提、不同极性有机溶剂提取流程,药材,醇提液,乙醇提取,浓缩至干,加水,悬浮液,萃取,石油醚萃取液,乙酸乙酯萃取液,正丁醇萃取液,水层,例:
从槐米中提取芦丁,槐米:
豆科植物槐的干燥花蕾,具有凉血止血、清肝泻火的作用。
芦丁:
在槐米中的含量高于20%,易溶于热水(0.55%)、热乙醇(3.5%)、冷乙醇(0.36%),难溶于冷水(0.0013%).,槐米,水煎液,芦丁,水煎,冷却,两次,例:
石油醚提取细辛素,细辛:
马兜铃科植物细辛的干燥全草,用于风寒感冒、头痛、牙痛等。
细辛素:
溶于沸甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、石油醚和苯,几乎不溶于水。
细辛,石油醚提取液,石油醚,1浓缩,回流,2室温放置,晶体(细辛素),母液(挥发油),提取方法水蒸汽蒸馏,1、原理:
挥发油与水蒸汽气压之和等于大气压时,挥发油随水一起蒸出2、装置:
3、应用:
提取药材中的挥发油成分,药用植物中生物活性成分的精制方法,
(一)水提醇沉
(二)液-液萃取(三)层析法,植物化学成分的精制方法,
(一)水提醇沉水提液中加入一定量的醇使其成一定比例的醇-水溶液,使水溶性物质沉淀。
用途:
精制易溶于水和醇水或易溶于水不易溶于醇水的物质。
植物水提液,沉淀,乙醇,溶液,80醇-水溶液,多糖、蛋白等,脂溶性物质,植物化学成分的精制方法,
(二)液-液萃取根据相似相溶原理,依次选择几种与水不相混溶,极性又有差别的有机溶剂萃取水提液,如石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等。
水提液的制备方法:
(1)药材直接用水提取。
(2)药材用乙醇等有机溶剂提取后,浓缩至干,提取物悬浮于水中。
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