第章新药研究及新药临床试验设计ZHOU精品文档.ppt
- 文档编号:10059507
- 上传时间:2023-05-23
- 格式:PPT
- 页数:28
- 大小:132KB
第章新药研究及新药临床试验设计ZHOU精品文档.ppt
《第章新药研究及新药临床试验设计ZHOU精品文档.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第章新药研究及新药临床试验设计ZHOU精品文档.ppt(28页珍藏版)》请在冰点文库上搜索。
1,第二章新药研究及新药临床试验设计,温州医学院药理教研室周红宇,2,新药-系指我国未上市销售过的药品。
改变剂型、改变给药途径,增加新的适应症或制成新的复方制剂,亦属新药范围。
第一节新药的基本概念,3,我国将新药分为:
中药和天然药物(9)、化学药品(6)、生物制品(15)三大类。
2005年2月发布的药品注册管理办法,4,化学药品:
1-2类必需做临床试验;3-4类人体药动学研究和不少于100对临床研究;5-6类申报。
中药1-6类新药研究;7-8类申报;9类仿制药。
生物制品1-12类新药研究;13-15类III期临床。
5,
(一)临床前研究1.药学研究2.主要药效学3.一般药理学4.药动学5.毒理学,(四)申请生产和试生产(1类化学药品和1-2类中药),(三)临床试验(、生物等效性),
(二)申请临床研究省药监局-SFDA,第二节新药研究的基本过程,6,第三节新药临床试验管理规范,生产规范(goodmanufacturingpracticeGMP)实验规范(goodlaboratorypracticeGLP)临床试验管理规范(goodclinicalpracticeGCP)2003年上市后药物监督规范(goodpostmarketingsurveillancepracticeGPMSP),7,
(一)选择合格的临床试验单位和研究人员:
基地-SFDA认证,人员-GCP培训
(二)建立各单位的伦理委员会:
至少5人:
医药专业、非医药专业、法律专业、非本单位、不同性别(三)制定符合GCP要求的临床试验方案:
研究者、申办者、伦理委员会审批(四)受试者签署知情同意书:
informedconsent,8,(五)建立标准化的标准操作程序:
标准操作规程(standardoperatingprocedure,SOP):
试验方案设计的SOP、知情同意书准备的SOP、临床试验程序的SOP、实验室SOP、药品管理SOP、数据处理和检查的SOP、数据统计与检查的SOP、研究报告撰写的SOP。
(六)进行正确的统计分析与数据处理:
标准操作规程和专业人员(七)建立临床试验质控监督体系:
稽查和视察,9,第四节新药的临床试验与评价
(一)期临床试验人体试验的起始期,受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。
(耐受程度及药代动力学),10,
(1)分组:
设计不同剂量组,每组23人68人。
毒性小的药物组间距可大些(分组少一些)毒性大的药物组间距可小些(分组多一些)剂量从小到大,当出现严重不良反应,停止试验,耐受性试验:
不得对同一受试者进行剂量递增的连续耐受性试验。
11,
(2)确定初试剂量根据已有资料:
已知受试药的药动学参数及有效血药浓度资料;同类药物临床治疗量的1/10;敏感动物LD50的1/600;敏感动物最小有效量的1/60;狗、猴的最大耐受量按体表面积计算后1/51/3。
(3)确定最大试验剂量剂量递增至出现第一个轻微不良反应时;达到同类药临床单次治疗量而仍无不良反应时。
12,药代动力学:
20-30人制订给药方案(剂量、给药途径);建立检测方法;计算药动学参数,必须包括Cmax,Css,Tmax,TI/2,Vd,Ke,Cl及AUC,尽可能提供F值。
13,
(二)期临床试验(对照临床试验),对象:
病人目的:
随机、双盲、对照实验考察药物的疗效、适应证和不良反应,推荐临床给药剂量。
病例数:
不少于100对;恶性肿瘤、危重病例及特殊病种所需例数,可根据具体情况而定;避孕药要求不少于1000例,每例观察时间不少于12个月经周期;长期使用的新药,应累积用药半年至一年的病例50l00例。
14,(三)期(开放性临床试验)扩大的多中心的临床试验,试验单位不少于3个,病例数300例,其他要求与期试验相同。
15,第一类新药或第三类中由动物或其组织、器官提取的新的多组分生化药品,经批准试产后,即进入期临床试验,进一步考察新药的有效性、安全性。
扩大临床试验:
期试验的继续,更广泛的使用人群。
特殊病人:
小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人,肝、肾功能不全病人。
补充临床试验:
按新药审批时提出的要求补充某些方面的临床试验。
不良反应监测:
尤其是罕见的不良反应。
(四)期临床试验(上市后),16,(五)生物等效性试验生物利用度比较试验(相对生物利用度):
第四类化学药品只要求相对生物利用度试验而无需临床试验。
交叉设计试验(间隔1-2周)。
随机对照试验:
第四类化学药品难以进行生物利用度比较试验;改用进口原料;第五类国外已获准新增加的适应证,与适宜参比制剂进行随机对照试验,观察60对以上的病人。
17,第五节临床试验的基本原则一、受试者1制订病例选择标准,宽严适度。
2明确病例淘汰标准。
3按新药审批办法中的规定确定病例数。
适应症:
诊断标准,病情轻重、病程长短、原发或复发、是否有合并症等/病人:
年龄、性别、营养状态等,小儿、孕妇、哺乳妇女、有药物过敏史者、肝肾功能不全者、心肺功能不全者等;误入的病例;中途退出的病例(无关-排除,可能有关、原因不明-无效或另加说明);无法配对的病例。
统计学角度:
两组例数相等;计量资料;同体试验或配对试验;拉丁方设计、正交设计和交叉试验等。
18,二、临床试验结果的评价1疗效评价
(1)评价标准:
四级评定-痊愈、显效、有效与无效。
个别-“不能评价”。
事先制订统一标准。
(2)评价指标:
尽量采用客观的生理生化指标,应用准确、精密的测定方法和质量监控;主观性较大的指标,尽量定量化,如采用评分、量化表,组织集中培训,统一标准。
2安全性评价,19,三、临床试验设计1“四性”(4Rs)原则:
受试对象的代表性(representativeness);试验的可重复性(replication);试验的随机性(randomization);试验设计的合理性(rationality)。
20,2对照试验必须设对照组
(1)平行对照试验:
试验药1组、试验药2组、试验药3组、试验药4组。
对照药1组、对照药2组、对照药3组、对照药4组。
组间只有单因素差异,其他因素尽量均匀、随机
(2)交叉对照试验:
同一组病人中先后试验2种或2种以上不同药物,间隔一定时间。
药物:
A、B、C/病人:
、组ABC组BCA组CAB(3)对照药:
阳性对照药:
同一家族药物中公认疗效较好的品种;对特定的适应症公认最有效的药物。
阴性对照药-安慰剂,21,安慰剂:
不含任何药理活性成分(如淀粉或乳糖)且色泽、形状、大小,甚至味道均与受试药相同的制剂。
安慰剂效应:
安慰剂虽不含任何具药理活性物质,但通过心理因素却可产生意想不到的“疗效”或“不良反应”。
疗效:
头痛有效率60;心绞痛发作率降低80;术后止痛率达20。
生化生理指标的改变:
胃酸下降,白细胞计数增高等。
不良反应:
腹痛、嗜睡、头晕、口干(45)、心悸、胃烧灼感、视力模糊(43)、腹泻、恶心、呕吐、多梦、尿频、皮疹等。
3.安慰剂:
22,目的:
排除医师、病人精神因素在药物治疗中的干扰;排除治疗过程中疾病自身变化因素;应用:
试验药作用较弱时,为确定药物本身是否有肯定疗效;精神神经因素影响较大的新药评价;慢性疾病,在治疗过程中可能自愈。
注意:
一般只能选中、轻度功能性疾病患者为对象进行治疗;不得用于危、重、急性病人,有较重器质性病变的病人。
23,4.随机化
(1)掷币法与随机数字表法:
常用于大样本临床试验流行病学调查研究,或临床单项指标大样本观察比较,不太适用于小样本临床对照试验。
随机数字表,0-4:
A5-9:
B,24,
(2)均衡随机(分层随机):
主要的易控因素:
病情、病程、年龄、性别;可能影响实验结果;均衡分配难以控制的次要因素:
如身体体质、营养状态;影响不大;随机分配。
25,(3)均衡顺序随机:
主要因素:
病情、病程、年龄、性别,均衡处理。
次要因素:
体重、体质、职业、身长,仅做记录。
根据病人就诊的顺序依次按均衡的层次交替进行分组。
优点较多:
两组人数基本相等;各组中病情轻重、病程长短等的构成比例也基本一致;随机、符合临床实际情况、时间平行,可比性强。
26,5.盲法试验(blindtrialtechnique)新药审批办法规定期临床试验需盲法对照试验。
单盲法试验(singleblindtrialtechnique):
医护人员不设盲,病人设盲双盲法试验(doubleblindtrialtechnique):
医护人员和病人均设盲,提供外观与气味等均无区别试验药和对照药。
双盲双模拟法试验(double-b1ind,double-dunmytrialtechnique):
无法提供外观与气味等均无区别试验药和对照药时。
试验药组:
A药+B安慰剂对照药组:
B药+A安慰剂,27,6合理的统计分析方法试验结果:
均数(或中位数)、标准差、例数、p值。
统计结论:
“无显著意义”,“有显著意义”,有非常显著意义”。
统计方法:
DAS、SAS、SPSS,28,再见,
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 新药 研究 临床试验 设计 ZHOU 精品 文档