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黄芩的现代药理作用及临床应用进展概况
黄芩的现代药理作用及
临床应用进展概况
班级:
07级中药本科一班
姓名:
谷莉
黄芩的现代药理作用及临床应用进展概况
学生:
谷莉
摘要 黄芩为多年生草本植物,入药部位为根,具有清热燥湿,泻火解毒,凉血活血,安胎的功效。
近年来随着对其活性成分的深入研究,发现黄芩根提取物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、解热镇痛、抗氧化及清除氧自由基和治疗心血管疾病等作用。
关键词黄芩现代药理作用临床应用进展综述
黄芩为唇形科植物黄芩的根,其有效成分主要是黄酮类化合物,目前已分离出三十多种,有黄芩苷元、黄芩苷等。
还含有14种氨基酸、挥发油、豆甾醇和黄芩酶等。
临床上黄芩具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等作用,药理作用广泛。
现就有关黄芩的功效、药理研究情况及临床应用进展作一综述。
一.药理作用
1.抗过敏作用
张庆民[1]经过实验,证实黄芩苷、黄芩苷元对豚鼠离体气管过敏性收缩及整体动物过敏性气喘均有缓解作用,并与麻黄碱表现协同;对豚鼠被动性皮肤过敏反应、组织胺皮肤反应亦表现抑制。
此种抗变态反应,是由于伤害了肥大细胞的酶激活系统(SH-酶),抑制了过敏性介体的释放,同时对平滑肌本身也有直接松弛作用。
2.有较广的抗菌、抗病毒作用
刘平等[2]通过实验证实黄芩对痢疾杆菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌以及脑膜炎球菌等有抑制作用;对钩端螺旋体,流感病毒PR8株以及多种皮肤致病性真菌亦有抑制效力。
3.抗氧化作用
探讨中药的抗氧化作用,也是近几年来十分活跃的研究领域,对黄芩中提取的有效成分黄酮类化合物作了大量的工作。
通过测定组织过氧化脂质生成量或有关酶的活性,显示黄芩苷对Fe2+-过氧化氢(Fe2+-H2O2)和还原型辅酶Ⅱ钠盐-Fe2+(NADPH-Fe2+)诱导的大鼠肝线粒体脂质过氧化损伤有抑制作用,且呈剂量依赖关系,当体系中黄芩苷浓度一定时,对丙二醛(MDA)生成的抑制率分别为54%和45%;同时,高中洪等[3]提出对乙酰氨基酚和四氯化碳引起的肝脂质过氧化损伤有保护作用,并且黄芩苷元在过氧化氢酶的存在下,能够快速地诱导过氧化氢代谢系统。
在研究其主要四种黄酮化合物-黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素和汉黄芩苷对脑线粒体氧化损伤的保护作用时,高中洪等[4]分别采用抗坏血酸-Fe2+、2,2–azobishydrochloride(AAPH)及还原型辅酶Ⅱ(NADPH)三种不同损伤体系诱导大鼠脑皮质线粒体脂质过氧化,四种黄酮10μmol·L-1对NADPH诱导的脂质过氧化都具有保护作用,四种黄酮对抗坏血酸-Fe2+体系诱发的线粒体肿胀和膜的流动性降低都有一定的保护作用,显示黄芩黄酮能抑制不同体系诱导的线粒体氧化损伤,其中黄芩素效果最好。
黄芩提取物能减少大鼠在缺氧状态下脑线粒体的能量消耗,并且保护线粒体膜的完整性。
欧阳昌汉等[5]提出黄芩苷能抑制大鼠心肌再灌注所致脂质过氧化的损伤。
李素婷等[6]提出黄芩茎叶总黄酮可增加小鼠肝、脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,明显降低过氧化脂质的含量。
丁锦芸等[7]临床实验证明,心内直视手术患者复跳后口服黄芩,在围手术期分别监测SOD及LPO,与对照组进行比较,表明黄芩具有一定抗氧自由基损害的作用。
4.抗炎作用
对黄芩抗炎作用的研究报道中,大多研究者对黄芩中提取的有效单体黄芩苷进行了研究,具有涉及范围广、多角度的特点,分别从抗炎机理、体内动力学参数[8]、不同感染模型中化学物质测定、不同菌群等方面揭示了众多作用环节。
侯艳宁等[9]用高效液相色谱法(HPLC)、放射免疫分析法(RIA)和荧光分光光度法测定黄芩苷对大鼠腹腔白细胞内白三烯(LTs)、环一磷酸腺苷(cAMP)和细胞内游离钙水平的影响,显示出黄芩苷可显著抑制细胞内白三烯B4、白三烯C4的生物合成,还可显著抑制人工三肽(fMLP)激发的白细胞内Ca2+升高,并促进细胞内cAMP水平提高,表明黄芩苷显著影响白细胞的多种功能并揭示了其抗炎作用机理。
尹飞等[10]提出在大鼠脑水肿形成前后检测了脑组织谷氨酸(Glu)与γ-氨基丁酸(GABA)、核因子-κB(NF-κB)与靶基因DNA的结合活性,并检测IκBα表达及黄芩苷的影响,显示黄芩苷对感染性大鼠脑水肿有保护作用。
程国强等[11]用一定浓度的黄芩苷溶液对眼科常见11种病原菌的体外抑菌实验表明,黄芩苷对临床眼科常见的多种细菌均有不同程度的抑菌作用。
5.抗肿瘤作用
黄芩抗肿瘤作用的研究涉及到不同的肿瘤模型,有关报道从免疫、酶活性、对瘤细胞的抑制等方面探讨黄芩中有效成分的作用环节。
袁榴娣等[12]研究显示黄芩苷对荷艾氏腹水瘤小鼠免疫功能及对荷瘤小鼠腹水脂加氧酶活性有一定的影响;同时测定血清溶菌酶及T淋巴细胞数,给予黄芩苷后,小鼠溶菌酶活性及淋巴细胞酸性非特异性酯酶(ANAE)阳性率增加;也抑制体内、外艾氏腹水瘤细胞增殖。
5,7,2'-三羟基黄酮和5,7,2',3'-四羟基黄酮能显著抑制小鼠皮肤肿瘤的发生。
杨鹤松等[13]在黄芩中黄芩茎叶总黄酮及野黄芩苷对细胞的抑制实验显示,它们在一定浓度下对细胞有抑制作用;同时,赵铁华等[14]还提出不同剂量的黄芩总黄酮皆可抑制移植肉瘤S180瘤株的体内增殖,且呈量效关系,表现出高效低毒的抗肿瘤活性。
侯华新等[15]和秦箐等[16]也提出黄芩黄酮A也能抑制肝癌细胞的增殖,当与顺铂(Cis)、阿霉素(Dox)等合用时有相加或协同作用,且具有诱导分化作用,可降低端粒酶活性的表达。
6.对其它系统的作用
在关于黄芩对神经系统功能影响的报道中,从细胞水平不同角度阐述黄芩黄酮单体对神经细胞的保护作用,还提出了可能的作用机制。
高中洪等[3]通过实验研究,发现在生理pH条件下,黄芩素、黄芩苷和汉黄芩苷在远低于毒性作用浓度下表现出对H2O2导致的神经细胞损伤的保护作用,提出这三种黄酮都不能直接与H2O2反应,其可能作用的机制是进入细胞后,络合细胞内金属离子,或直接清除H2O2产生的羟基自由基而保护细胞。
韩喻美[17]在观察黄芩苷影响大鼠神经细胞的实验中,黄芩苷能抑制胞内Ca2+释放和细胞外Ca2+内流,保护神经元免受兴奋性毒性损伤。
关于黄芩对心脑血管系统的作用,文献中通过应用离体实验方法和细胞培养等方面的指标,揭示了黄芩中有效成分对心脑血管系统的保护作用。
黑爱莲等[18]研究表明黄芩苷在浓度依赖的情况下显著降低大鼠主动脉平滑肌细胞内静息Ca+2浓度,并显著抑制去甲肾上腺素和高K+引起的细胞内Ca+2浓度的升高,黄芩苷可通过阻断平滑肌细胞膜上的电压依赖型钙通道和受体操纵型钙通道,抑制细胞内Ca+2浓度的增高;同时,黄芩苷可使Ne、KCl、CaCl2所致大鼠离体主动脉条收缩张力下降,量效反应曲线右移,最大效应降低。
高中洪等[3,4]提出的黄芩苷对神经细胞的保护作用可用于治疗相关的心脑血管疾病。
付守廷等[17]在心肌缺血实验中,黄芩苷可拮抗儿茶酚胺类化合物,对心肌氧供不足及因心肌耗氧增加引起的心肌缺氧均有非常显著的改善作用。
李素婷等[20]还提出不同剂量的黄芩总黄酮均对小鼠脑组织缺氧有显著的保护作用,且呈一定的量效关系。
俞燕等[21]提出黄芩苷能明显抑制大鼠感染性脑水肿中IL-1β、TNF-α生成。
关于黄芩对消化系统的作用,以影响肝脏的研究报道较多。
胡聪等[22]在大鼠肝细胞调亡实验中,体外培养肝细胞,以肿瘤坏死因子(TNF-α)和放线菌素D(ActD)诱导细胞凋亡,不同浓度的黄芩苷均对TNF-α和ActD所诱导的肝细胞凋亡有抑制作用。
侯艳宁等[23]提出黄芩苷是花生四烯酸(AA)代谢脂氧酶(LO)抑制剂,对四氯化碳(CCl4)、醋氨酚、卡介苗加细菌脂多糖所致的小鼠肝损伤模型有明显的保护作用。
罗德生等[24]和李素婷等[25]在大鼠、小鼠实验性CCl4肝损伤模型中,观察给黄芩茎叶总黄酮及黄芩煎剂后的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和山梨醇脱氢酶(SDH)活性的变化,结果表明它们对急性肝损伤具有良好的保护作用。
孙艳[26]和杜平华等[27]在中药体外抑菌试验筛选实验中发现,黄芩对幽门螺杆菌(HP)有较强的抑制作用。
刘长山等[28,29]的报道中还提出黄芩中黄芩苷能有效抑制醛糖还原酶(AR),黄芩苷明显对早期糖尿病肾病患者红细胞AR有抑制作用,并降低尿蛋白排泄率和减少血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)含量,同时董砚虎等[30]也提出黄芩苷可有效缓解糖尿病周围神经病变的临床症状。
对黄芩有效单体的抗病毒、抗过敏、抗紫外线的报道较少。
黄芩苷及其苷元能抑制免疫缺陷病毒逆转录酶(HIV-1RT)在细胞培养中能抑制HIV-1。
赵晶等[31]提出黄芩苷元抑制HIV-1活性及细胞毒性均强于黄芩苷,两种化合物治疗指数相近。
黄芩苷有明显抑制致敏豚鼠离体肺灌流释放慢反应物质(SRS-A),有非常显著的抗小鼠醋酸性腹膜炎的作用,高剂量组显著抑制肥大细胞释放组胺。
蒋韵等[32]在致敏豚鼠回肠试验中提出,黄芩苷抑制作用非常明显。
方冶[33]提出黄芩素诱导体(SD)对190-400nm范围内的光都有强吸收,能清除超氧阴离子自由基,抑制酪氨酸酶,可作为一种高效多功能的防晒添加剂。
除此之外,黄芩还具有降压、利尿、镇静以及利胆作用。
二.临床应用
1.疏肝和胃理脾
王必舜教授[34]治疗脾胃病,采用疏肝和胃理脾汤。
该方依据中医脾胃肝胆木土相关理论,立论组方,以小柴胡汤和枳术汤化裁而来,基本方为柴胡10g,黄芩10g,半夏l0g,枳壳12g,白术12g,莱菔子20g,集寒热、消补、升降为一体,旨在和解疏理气机,临床应用于胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎、慢性胆囊炎、慢性胰腺炎等引起的胃脘痛证的肝胃不和型、肝郁脾虚型、肝胃郁热型等,有卓著疗效。
2.黄芩汤的应用
杨燕飞[35]也提出:
黄苓汤出自汉·张忡景《伤寒论》太阳痛篇,由黄芩三两,芍药二两,甘草二两(炙),大枣12枚组成,现代常用于治疗急性胃肠炎、细菌性痢疾、阿米巴痢疾等;也可以黄芩汤和中以理脾胃,清热调血,以本方化减治疗胃脘痛、痹证、黄疸、白带、崩漏等病。
也可用此方治温病,如传染性单核细胞增多症等。
3.祛斑
徐志慧等[36]采用黄苓、当归、维甲酸、维生素E制备出复方黄苓祛斑霜,用于治疗黄褐斑,经临床应用50例观察,祛斑效果满意,作用温和持久。
4.用于胆囊切除术后综合征
张莎莎等[37]采用黄芩、川芎、枳壳等制成胆复康胶囊,多年用于胆囊切除术后综合征治疗,疗效达97%,缓解了胆囊术后综合征的困扰。
5.用于过敏性鼻炎
关晓华等[38]用黄苓为主的中药制成复方黄芩滴鼻液用于过敏性鼻炎,通过对27例过敏性鼻炎患者观察,20例有效,5例好转,且无毒副作用,药效高,安全可靠。
又因含有人体必需的微量元素及维生素等,而增加了机体免疫力,使治愈效果增加。
6.抗厌氧菌感染
崔乃强等[39]用大黄、黄芩、黄连、木通、丹参组成厌氧灵,用于腹部外科手术,防治腹腔厌氧菌感染。
将90例外科腹腔内感染病人,随机分成两组,并分别于术前Id用药至术后4d。
结果表明,两组病例中,厌氧菌的检出率合计为56.7%,需氧菌的检出率为54.4%;白细胞计数氨苄加灭滴灵组为(10.14=2.84)×10E9/L,较厌氧灵(8.94士2.31)×10E9/L轻度升高,厌氧灵组的排气时间为(2.3l士0.53)d,早于氪苄加灭滴灵组(3.07士0.52)d(P<0.01),说明厌氧灵防治腹腔内感染有较好效果。
21世纪全球疾病谱和医疗模式发生了重要变化。
由于合成药带来的不良反应,利用中药、天然药物等的呼声正在日益高涨,人们对天然药物维护健康或防治疾病充满了期望。
黄芩来源于自然,是一种相当古老的中药,在我国已使用了上千年,安全无害。
我们对黄芩已有了一定的认识,它具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、解热镇痛、抗氧化及清除氧自由基和治疗心血管疾病等药理作用。
在临床应用上多以复方制剂出现,具有疏肝和胃理脾,治疗急性胃肠炎、细菌性痢疾、阿米巴痢疾等,祛斑,胆囊切除术后综合征,过敏性鼻炎,抗厌氧菌感染等疾病。
在对黄芩部分有效成分和方剂的研究中,大部分还缺少作用环节或作用机制方面的深入探讨,作用机理及药理研究等方面仍是今后的研究重点。
应用中药理论对黄芩中的不同有效成分、黄芩方剂、药理药效和临床应用作进一步的研究的同时,有必要利用现代新技术,将筛选出的有效成分或方剂进行多靶标分析,在分子水平上阐明其作用机理,从而开发出具有国际水平的创新药。
致谢
本论文在编写过程中得到了我的导师得极大指导与帮助,在此对孙波老师表示衷心的感谢,并对于曾在校教育和帮助过我的所有老师致以最崇高的敬意!
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