头孢氨苄胶囊工艺验证方案.docx
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头孢氨苄胶囊工艺验证方案
验证文件
验证文件名称
验证文件编码
头孢氨苄胶囊工艺再验证方案
YZFA-GY-XXX-01
XXXX药业有限公司
2013年XX月
验证方案起草、审查与批准
1再验证方案起草
起草部门
签名
日期
2再验证方案审核
审核部门
签名
日期
3再验证方案批准
批准人
签名
日期
1.验证概述
2.验证目的
3.验证范围
4.再验证依据标准
5.机构与职责
5.1验证机构
5.2验证职责
6.验证方式
7.验证准备
7.1设备设施准备
7.2仪器试剂准备
7.3原辅物料准备
7.4文件与培训
7.验证时间与计划
8.验证实施
9.1产品的工艺流程图
9.2产品的工艺验证:
9.2.1称量备料
9.2.1.1目的
9.2.1.2文件
9.2.1.3检查项目及结果
9.2.2制粒干燥
9.2.2.1目的
9.2.2.2文件
9.2.2.3评估项目
9.2.2.4评估方法
9.2.2.5取样方法
9.2.2.6制粒干燥试验数据
9.2.2.6.1水分测试记录
9.2.2.6.2粒度测定
9.2.3总混
9.2.3.1目的
9.2.3.2文件
9.2.3.3评估项目
9.2.3.4评估方法
9.2.3.5取样方法:
9.2.3.6总混试验数据
9.2.3.6.1主药含量均匀
9.2.4胶囊填充
9.2.4.1目的
9.2.4.2文件
9.2.4.3评估项目
9.2.4.4评估方法
9.2.4.4.1外观检查
9.2.4.4.2装量差异
9.2.4.4.3崩解时限
9.2.4.5取样方法
9.2.4.6试验数据
9.2.4.6.1外观检查\崩解时限记录表
9.2.4.6.2装量差异检查记录表
9.2.5泡罩包装
9.2.5.1目的
9.2.5.2文件
9.2.5.3评估项目
9.2.5.4评估方法
9.2.5.4.1外观检查:
9.2.5.4.2密封性检测
9.2.5.5取样方法
9.2.5.6试验数据
9.2.5.6.1外观检查记录表
9.2.5.6.2密封性检查记录表
9.2.6成品抽样检验
2.9.6.1目的
2.9.6.2文件
2.9.6.3评估项目
2.9.6.4评估方法
2.9.6.5检验报告书复印件
10.偏差与处理.
11.结果与分析
11.1验证数据汇总(下表视情况修改)
11.2存在问题与措施
11.3风险与预防(本次验证活动确认后依然存在的风险)
12.验证结论
12.1验证结论
12.2验证评价与建议
13.验证周期
14.附件
15.参考或引用文件
1.概述:
头孢氨苄胶囊为我司生产多年的β-内酰胺类抗生素胶囊剂品种,我司头孢车间自通过GMP认证收后,该产品生产所用关键设备如湿法混合颗粒机、三维运动混合机、快速整粒机及该产品的生产工艺及工艺参数都没有改变,生产一直正常。
为了验证在正常的生产条件和GMP文件管理体系下能生产出符合预定的规格及质量标准的产品,根据验证管理文件的要求,我们对头孢氨苄胶囊的生产工艺进行再验证。
2.目的:
在现行的GMP文件管理体系下,生产三批头孢氨苄胶囊进行工艺再验证:
(1)确认关键工序质量监控点是否符合质量要求;
(2)确认该产品质量是否符合预定成品的标准。
3.验证范围:
本次验证对头孢氨苄胶囊,依据工艺规程的各项参数设定指标,并认真按方案组织了实施,仅代表该品种工艺参数设定的科学性符合性的确认。
4.再验证的依据与标准:
《药品生产质量管理规范》(2010版)、《头孢氨苄胶囊生产工艺规程》、《头孢氨苄胶囊胶囊中间产品内控质量标准》、《头孢氨苄胶囊成品内控质量标准》。
5.机构与职责:
1.机构:
在公司验证委员会的指导下,成立验证小组负责工艺验证的具体工作。
验证小组的成员包括车间和生产部人员,QA和QC人员,工程设备人员、注册部人员。
组长
组员
生产部部长
生产部员工
生产车间员工
质量管理部QA、QC
其他
2.职责:
参与人员的职责
部门/职务
职责
车间工艺员(主任)或生产部科员
编写工艺验证方案和工艺验证报告,确认工艺验证的目的和相关参数。
注册部
负责确认工艺过程和关键参数与注册批件一致。
设备管理员
确认与工艺验证有关的厂房设施空气净化系统、工艺用水系统、压缩空气系统及所用关键设备、量器具使用资料档案是否齐全、合格。
QC
在QC主管安排下完成相应的检验。
QC主管
负责分析方法的验证,组织验证工作的各项取样及检测,检验数据的汇总和报告。
验证组长(生产部经理)
组织验证实施,审核设备性能或工艺参数确认方案,监督确认方案的实施和各相关记录填写完整,负责报告确认过程的偏差和拟定设备性能或工艺验证确认报告
QA经理(质量受权人)
负责验证方案、验证报告的审核工作、监督验证的实施。
6.验证方式
按照正常的生产方式,根据工艺规程及监控点设定的参数,对生产过程中的数据进行收集、整理和分析,确认其是否符合要求。
7.验证准备
7.1设备设施准备
动力设施配置完毕;机器安装清洁完毕;操作间清场清洁完毕。
厂房设施空气净化系统、工艺用水系统、压缩空气系统及所用关键设备的已经经过确认
7.2仪器试剂准备
QC部门根据产品的工艺验证设定的检验参数,准备好相关的检验仪器和器具。
7.3原辅物料准备:
生产所需的下述备齐全,并经QC部门检验合格处于可领用状态
物料名称
批号
生产厂家
检验单号
备注
头孢氨苄
羟丙甲纤维素
硬脂酸镁
乙醇
7.4文件与培训:
《头孢氨苄胶囊生产工艺规程》、、批生产记录、《称量标准操作规程》、《备料标准操作规程》《30BL万能粉碎机标准操作规程》,《HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程》、《SZL-120型快速整粒机标准操作(维护保养)规程》、《FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程》、《SYH-600型三维运动混合机标准操作规程》、《NJP-1200型全自动胶囊填充机标准操作规程》;《DP-250型泡罩药品包装机标准操作规程》、《头孢氨苄胶囊中间产品内控质量标准》、《头孢氨苄胶囊中间产品检验操作规程》、《成品取样标准操作规程》、《头孢氨苄胶囊成品检验操作规程》、《头孢氨苄胶囊成品内控质量标准》。
验实施前,由综合办(GMP办公室)对小组成员进行培训,使小组成员能够清楚验证的方法和验证要求,以保障验证工作能按照方案内容顺利进行
8.验证时间与计划:
根据公司的验证总计划安排,本验证计划实施时间为:
2013年—月—日————2013年—月—日
9.验证实施:
9.1产品的工艺流程图:
原辅料
←
称量备料
↓
粉碎过筛
粘合剂制备
→
↓
湿法制粒
↓
干燥
水份测定
→
↓
整粒
↓
←
硬脂酸镁
颗粒总混
↓
←
颗粒检验
空心胶囊
→
填充
↓
←
胶囊中间产品检验
铝箔、PVC
→
铝塑包装
成品检验
→
↓
外包装
←
外包材
↓
入库
一般生产区
三十万级生产区
9.2产品的工艺验证:
9.2.1称量备料:
9.2.1.1目的:
确认物料的称量备料均达到要求;
9.2.1.2文件:
生产工艺规程、批生产记录、《称量标准操作规程》、《备料标准操作规程》。
9.2.1.3检查项目及结果:
称量时检查量器、衡器的合格证,有效期,灵敏度;核对物料品名、批号、检验单号;备料检查物料包装、标签、状态标志
批号:
规格:
检查项目
要求
结果
物料
品名、批号与批生产指令相符,均已检验合格
量器、衡器
有合格证,在有效期内,灵敏度符合要求
备料
包装合格,标签和状态标志符合要求
结论
结论人:
日期:
操作工:
复核人:
日期:
9.2.2制粒干燥、整粒
9.2.2.1目的:
确认物料经制粒干燥后水份及整粒后粒度均达到要求。
9.2.2.2主要文件:
头孢氨苄胶囊生产工艺规程、批生产记录、《30BL万能粉碎机标准操作规程》,《HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程》、《SZL-120型快速整粒机标准操作(维护保养)规程》、《FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程》、头孢氨苄胶囊中间产品内控质量标准、头孢氨苄胶囊中间产品检验操作规程。
9.2.2.3评估项目:
水分、粒度。
9.2.2.4评估方法:
水分测定方法用快速水份测定法,粒度测定:
将被测颗粒1KG过16目和30目的筛,大于16目的应≤1%,在16目和30目之间的应≥96%,小于30目的应≤3%。
9.2.2.5取样方法:
至规定的干燥时间(4.5小时)后,分别在干燥柜中用取样器按上、中、下随机抽取3个样品,每次取样20克,用具塞碘量瓶装好并编号用于检测。
待整粒后,按先后再抽取3个样品进行粒度测定。
9.2.2.6制粒干燥、整粒试验数据:
9.2.2.6.1水分测试记录
样品号
批号
上
中
下
最高水份
水分(%)
水分(%)
水分(%)
合格标准
所有取样点:
水分<3.0%
结论
结论人:
日期
操作工:
复核人:
日期:
9.2.2.6.2粒度测定
样品号
批号
1
2
3
大于16目
在16目和30目之间
小于30目
大于16目
在16目和30目之间
小于30目
大于16目
在16目和30目之间
小于30目
结论
结论人:
日期
操作工:
复核人:
日期:
9.2.3总混
9.2.3.1目的:
确认物料经最终混合达到均匀要求
9.2.3.2主要文件:
生产工艺规程、批生产记录、《SYH-600型三维运动混合机标准操作规程》、头孢氨苄胶囊中间产品内控质量标准、头孢氨苄胶囊中间产品检验操作规程。
9.2.3.3评估项目:
头孢氨苄含量均匀度。
9.2.3.4评估方法:
头孢氨苄含量测定法参照头孢氨苄胶囊中间产品检验操作规程含量测定项下规定。
9.2.3.5取样方法:
在混合15分钟后下料,依次从分装的不锈钢桶中随机抽取6个样品,每次取样20克,用具塞碘量瓶装好并编号用于检测。
9.2.3.6总混试验数据:
9.2.3.6.1主药含量均匀度
样品号
批号
1
2
3
4
5
6
含量(%)
含量(%)
含量(%)
合格标准
含量的RSD≤3%,平均值:
分析
1.批号:
平均值:
标准偏差(S)RSD:
2.批号:
平均值:
标准偏差(S)RSD:
3.批号:
平均值:
标准偏差(S)RSD:
结论
结论人:
日期
操作工:
复核人:
日期:
9.2.4胶囊填充
9.2.4.1目的:
确认所填充的胶囊达到质量要求。
9.2.4.2文件:
生产工艺规程、批生产记录、《NJP-1200型全自动胶囊填充机标准操作规程》;头孢氨苄胶囊中间产品内控质量标准、头孢氨苄胶囊中间产品检验操作规程。
9.2.4.3评估项目:
胶囊外观、装量差异、崩解时限。
9.2.4.4评估方法:
9.2.4.4.1外观检查:
每批次取100粒胶囊置于洁净的白纸中,目测,缺陷比例应不得多于1粒。
取6粒进行崩解时限检查。
9.2.4.4.2装量差异:
应在±8.5%以内
9.2.4.4.3崩解时限:
≤20分钟
9.2.4.5取样方法:
胶囊填充机正常运转5分钟后第一次取样,每隔30分钟取20粒进行装量差异检查,直至245分钟止。
9.2.4.6试验数据:
9.2.4.6.1外观\崩解时限检查记录表:
批号
项目
外观
缺陷率
崩解时限
合格标准:
胶囊应整洁,外表面无粘粉、内凹、黑点、变形或破裂等现象。
缺陷率≤1%,崩解时限应≤20分钟。
分析
结论
结论人:
日期
操作工:
复核人:
日期:
9.2.4.6.2装量差异检查记录表:
批号:
取样
次数
每粒胶囊的实际装量(g)
平均装量
装量
差异范围
结论
5分钟
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
上限
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
下限
35分钟
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
上限
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
下限
65分钟
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
上限
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
下限
95分钟
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
上限
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
下限
125分钟
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
上限
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
下限
155分钟
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
上限
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
下限
185分钟
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
上限
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
下限
215分钟
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
上限
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
下限
245分钟
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
上限
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
下限
质量分析及结论:
结论人:
日期:
操作工:
复核人:
日期:
9.2.5泡罩包装
9.2.5.1目的:
确认泡罩包装达到质量要求。
9.2.5.2文件:
生产工艺规程、批生产记录、《DP-250型泡罩药品包装机标准操作规程》、头孢氨苄胶囊中间产品内控质量标准、头孢氨苄胶囊中间产品检验操作规程。
9.2.5.3评估项目:
外观、密封性。
9.2.5.4评估方法:
9.2.5.4.1外观检查:
每隔20分钟取10板进行目测检查,共取样品100板,PVC硬片与铝箔复合处严密、平整、网纹清晰、批号清晰,无压穿铝箔现象,无边角处铝箔与硬片分离现象,塑料泡眼完整、光洁、挺括。
允许有轻度毛边,铝塑板可有轻度皱折,但应≤2%。
9.2.5.4.2密封性检测:
每次取样品10板,放在密封性检测仪中,真空条件下,保持30秒,注入蓝色水,水面控制在离铝塑板表面不少于25mm,恢复常压,逐板检查泡眼内有无蓝色液体存在,10板应全部无蓝色,且胶囊无吸潮变软现象为合格。
9.2.5.5取样方法:
泡罩药品包装机正常启动运行第5分钟,第一次取样,每隔30分钟从分装线出口取10板进行检查,直到155分钟止。
9.2.5.6试验数据:
9.2.5.6.1外观检查记录表:
批号
项目
外观
缺陷率
合格标准
PVC硬片与铝箔复合处严密、平整、网纹清晰、批号清晰,无压穿铝箔现象,无边处铝箔与硬片分离现象,塑料泡眼完整、光洁、挺括,允许有轻度毛边,铝塑板可有轻度皱折,但应≤2%;
分析
结论
结论人:
日期:
操作工:
复核人:
日期:
9.2.5.6.2密封性检查记录表:
批号:
日期:
包装规格:
样品号时间
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
5分钟
密封性
35分钟
密封性
65分钟
密封性
95分钟
密封性
125分钟
密封性
155分钟
密封性
备注
密封性:
符合规定(√)不符合规定(×)
结论
结论人:
日期:
操作工:
复核人:
日期:
9.2.6成品抽样检验
9.2.6.1目的:
确认所生产的胶囊达到成品质量要求。
9.2.6.2文件:
产品检验报告单、《成品取样标准操作规程》、《头孢氨苄胶囊成品检验操作规程》、《头孢氨苄胶囊成品内控质量标准》。
9.2.6.3评估项目:
成品检验。
9.2.6.4评估方法:
按头孢氨苄胶囊成品检验标准操作规程进行检验,取样按《成品取样标准操作规程》进行取样。
9.2.6.5成品检验报告书复印件
10.偏差评估与处理
11.结果与分析
11.1验证数据汇总
11.2存在问题与措施
11.3风险与预防
12.验证结论
12.1验证结论
12.2验证评价与建议
13.验证周期
14.附件
15.参考或引用文件
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