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乳腺癌的内分泌治疗解读
乳腺癌的内分泌治疗
晚期乳癌患者,激素受体(ER和/或PR)阳性,即使有内脏转移,如果没有症状,可以首选内分泌治疗。
ER和PR阴性的患者在某些特殊情况下也可以选内分泌治疗,尤其是对软组织转移和/或以骨转移的患者。
此外,临床中ER和PR状态也可能为假阴性,且有些患者原发灶与转移灶的激素受体情况也可能不同。
因此对于ER和PR阴性,仅有骨转移或软组织转移的复发转移患者,也可以考虑严格疗效评价和病情监控下试用一次内分泌治疗。
接受过抗雌激素治疗的绝经后患者,芳香化酶抑制剂是复发乳腺癌的首选一线治疗。
对未接受抗雌激素治疗的绝经前患者,初始治疗可以是抗雌激素单药治疗,或有效的卵巢功能抑制后加用芳香化酶抑制剂,卵巢功能抑制可以采取外科切除,或应用促黄体生成激素释放激素(LHRH)拮抗剂。
绝经前抗雌激素治疗失败的患者,首选二线治疗方案是卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂。
复发转移乳腺癌内分泌治疗可以选择的药物包括:
芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑和依西美坦)、抗雌激素药物(他莫昔芬、托瑞米芬和氟维司群)和孕激素类药物(醋酸甲地孕酮和甲羟孕酮)。
内分泌药物的选择原则主要遵循:
1、不重复使用辅助治疗阶段治疗失败的药物;
2、他莫昔芬治疗失败的绝经后患者首选芳香化酶抑制剂AI治疗;
3、绝经前乳癌患者,可采用手术切除或卵巢功能有效抑制治疗基础上,遵循绝经后患者内分泌治疗原则;
4、芳香化酶抑制剂失败的可选择孕激素治疗或氟维司群;
5、非甾体类芳香化酶抑制剂(阿那曲唑或来曲唑)治疗失败可选甾体类芳香化酶抑制剂(依西美坦)、孕激素或氟维司群;甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败可选非甾体类芳香化酶抑制剂、孕激素或氟维司群。
6、既往未曾接受过抗雌激素治疗者仍可选择他莫昔芬或托瑞米芬。
抗雌激素药物氟维司群是激素受体阳性、抗雌激素或芳香化酶抑制剂经治再次进展的转移性乳腺癌患者的选择用药之一。
对于在既往的他莫昔芬治疗中疾病进展的患者,氟维司群与阿那曲唑有效率相似,但缓解持续时间更长。
芳香化酶抑制剂后疾病进展的绝经后乳腺癌患者,氟维司群的II期研究显示,部分缓解率为14.3%,另有20.8%的患者达到至少6个月的疾病稳定。
先前非甾体芳香化酶抑制治疗中疾病进展的受体阳性绝经后患者,依西美坦和氟维司群的临床获益率相当(32.2%vs31.5%,P=0.853)。
绝经前乳腺癌的内分泌治疗
一、比较公认的对绝经的定义来自2007NCCN,具体如下:
1、双侧卵巢切除.
2、年龄大于60岁
3、年龄小于60岁,需要符合以下几点:
闭经大于12个月,没有接受过化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或是卵巢抑制并且FSH和雌激素E2在绝经后范围。
4、年龄小于60岁如果接受了三苯氧胺或托瑞米芬,那么要求FSH和血清雌二醇E2水平在绝经后范围。
5、对于接受了促黄体激素释放激素激动剂LHRHa的妇女不能认为其绝经了。
6、对于辅助化疗前仍有月经的妇女,化疗闭经不是绝经的一个可靠的指标,因为尽管不排卵或是闭经,化疗后卵巢仍有功能或是其功能有可能恢复。
对于这些治疗所致的闭经妇女,卵巢切除或是测定FSH和雌激素可以保证处于绝经状态,如果在要内分泌治疗中要使用芳香化酶抑制剂AI,就需要定期监测FSH和雌激素或是切除双侧卵巢,以确保其处于肯定绝经状态。
二.围绝经期患者AIs的应用
围绝经期的定义即为从绝经前出现与绝经相关的内分泌、生物学和临床特征起,至绝经后一年内的时间。
绝经提示卵巢功能衰退、生殖能力终止。
但不是真正的终止,某些妇女仍然存在着。
对于围绝经期的妇女,建议不要妄然使用芳香化酶抑制剂,而是先使用三苯氧胺2~3年,然后根据激素水平情况决定是否换用芳香化酶抑制剂;或者行卵巢切除确定为绝经状态后再行芳香化酶抑制剂治疗;而对LHRHa+AIs是否较LHRHa+三苯氧胺或单用三苯氧胺更有效目前仍有争议。
三.绝经前患者应用内分泌治疗情况:
使用LHRHa和TAM的比例
St.Gallen2007专家共识目前也基本认可对于绝经前患者采用卵巢抑制+内分泌治疗,对化疗失败或不适合化疗的患者更有意义。
经过讨论,专家一致认为,LHRHa是最适宜的卵巢功能抑制治疗手段,尤其对于年轻的、淋巴结阳性的高危乳腺癌患者更加适用,使用后月经也能恢复正常。
虽然LHRHa+TAM是激素敏感的年轻乳腺癌患者的可行的治疗手段,但是绝经前患者的辅助治疗需要个体化,必须考虑患者的激素受体、年龄和HER2状况。
但如何优化使用这一治疗手段还需要更多的临床试验结果证实。
四.LHRHa与化疗的取舍
INT-0101,IBCSGVIII和Mam-1GOCSI等试验结果显示在绝经前、激素敏感乳腺癌辅助化疗后序贯运用包括诺雷德的内分泌治疗均能获得较高的效果。
目前有研究表明,选择单用卵巢功能抑制作为绝经前内分泌治疗敏感的乳腺癌患者的辅助治疗的疗效与CMF方案等同。
所以对于绝经前患者来说,如果用CMF方案治疗的话,也可以考虑单用卵巢抑制治疗。
然而对于高危复发的绝经前患者来说,化疗是必要的,可以在化疗之后根据患者的月经状态,再考虑是否给予两年卵巢抑制治疗。
而对于化疗禁忌或不耐受化疗的患者来说,采用卵巢抑制+内分泌治疗这种方法还是比较有意义的。
《中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶抑制剂临床应用共识》解读
复旦大学附属肿瘤医院邵志敏陆劲松
选择性雌激素受体调节剂(SERM)及芳香化酶抑制剂(AI)是目前乳腺癌内分泌治疗的主要手段。
他莫昔芬一直是雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者外科和化疗后最常用的内分泌治疗SERM,但大量的临床证据均提示,绝经后患者在化疗后服用SERM2~3年或者5年,改用AI后可以进一步提高治疗效果,而AI不适于绝经前患者。
因此,患者的月经状态决定了内分泌治疗的用药选择。
另外,化疗可能抑制卵巢功能,诱导暂时性或永久性停经。
一旦确定患者永久性闭经(绝经),则应考虑转换AI治疗,因此如何正确判断是否为绝经状态对于转换内分泌治疗模式至关重要。
如何判断乳腺癌患者治疗期间的绝经情况
目前对于自然人群的绝经标准已有明确界定,但对于绝经前乳腺癌患者经化疗和(或)SERM治疗后出现闭经者如何判断为绝经标准尚不统一,且中国乳腺癌患者绝经前诊断乳腺癌更多,因此判断绝经这个节点,对于从SERM转换为AI就尤为重要。
该《共识》是国内发表的第一个关于围绝经期乳腺癌患者的绝经判定标准,是由有关专家根据我国女性的月经特点,集体讨论所达成的判断标准,适用于我国部分乳腺癌患者,即在手术治疗时或药物治疗前并未达到停经状态,在接受化疗和(或)内分泌治疗中或过程后月经不再来潮者(围绝经期,治疗诱导停经)。
女性患者的月经状态受诸多外界因素影响,包括治疗时年龄、方案及疗程时间对卵巢功能的影响。
《共识》中绝经的主要评价指标为年龄、治疗后停(闭)经时间和性激素雌二醇(E2)及卵泡雌激素(FSH)水平,并指出绝经的真正含义是卵巢功能衰竭的表现,仅停经的状态并不足以说明患者已达绝经状态。
化疗致卵巢功能受损目前界定为>3个月的闭经(停经)、并且FSH≥30U/L(未孕者)。
如果化疗导致正常卵巢功能的不可逆抑制、闭经持续存在或产生月经永久性停止,则称之为化疗诱导的绝经。
《共识》根据患者年龄划分为<45岁,45~50岁和≥50岁三个阶段,结合闭经时间和激素水平进行评价,并对子宫完整患者及子宫切除的患者分别评价,绝经判断路径分别见图1及图2。
《共识》推荐激素水平检测时间间隔以>1个月为宜,激素水平受到不同的测量仪器和方法的影响,可建议依据测定单位具体设备所附注的绝经后参考值范围,原则上参考值暂推荐:
FSH>40U/L且E2<110pmol/L(或<30pg/ml),待国内临床资料的进一步积累后再作调整。
2012年《共识》第二版修正稿中,将新增中华医学会妇产科学分会绝经学组组长郁琦教授的建议:
依照上述推荐标准判断仍有疑问的患者,可结合双侧卵巢的经阴道超声探测声像(是否有残留卵泡结构等)辅助判断是否绝经。
治疗期间发生绝经的乳腺癌患者的治疗
依据上述标准判断绝经状态后,《共识》对AI应用予以详细的推荐,建议使用路径如图3。
药物选择:
他莫昔芬5年仍是绝经前受体阳性乳腺癌患者的金标准方案,针对绝经后患者则有AI可供选择。
《共识》中引用了IES031临床转换研究,IES031研究是唯一同时涵盖绝经前与绝经后人群的大型、国际多中心、Ⅲ期临床研究,对于绝经后乳腺癌妇女内分泌治疗方案的选择具有里程碑式意义。
研究共纳入4724例绝经期乳腺癌患者(ER阳性/未知),所有患者入组前均接受过2~3年他莫昔芬治疗,入组后随机分配为依西美坦(阿诺新)组(2352例)和他莫昔芬组(2372例)继续内分泌治疗。
随访91个月数据显示,换用依西美坦较继续使用他莫昔芬显著延长无病生存期(DFS),降低疾病复发风险18%;显著延长总生存期(OS),降低死亡风险14%(图4);显著延长无乳腺癌生存(BCFS),乳腺癌复发风险降低19%;同时降低第二原发肿瘤的发生和死亡,并可降低骨转移发生风险。
由于我国绝经前发病的乳腺癌患者占多数,初始接受他莫昔芬进行内分泌治疗,并且在治疗过程中经历绝经的患者更常见,因此IES031设计方案与国内临床实践中遇到的患者实际情况最接近,转换方案对我国临床实践有特别重要的循证意义。
■小结
乳腺癌患者月经状态与内分泌治疗密切相关,由于我国乳腺癌患者大部分发生于未绝经期,在治疗期间将经历绝经,因此绝经状态的判断至关重要。
《共识》是第一个中国专家对于绝经判断以及乳腺癌辅助内分泌治疗转换用药的共识,对中国乳腺癌患者内分泌治疗用药选择具有里程碑式意义。
参照《共识》一旦确定患者为永久性闭经(绝经),应考虑改用AI治疗。
乳腺癌内分泌治疗的药物说明
阿那曲唑、来曲唑、依西美坦;
氟维司琼;
三苯氧胺、托瑞米芬;
甲羟孕酮、甲地孕酮。
托瑞米芬:
法乐通
枸橼酸托瑞米芬:
非类固醇类三苯乙烯衍生物,与三苯氧胺相比,枸橼酸托瑞米芬与雌激素受体结合,可产生雌激素样或抗雌激素作用,或同时产生两种作用,这主要依赖疗程长短、动物种类、性别和靶器官的不同而定。
一般来说,非类固醇类三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用,在小鼠身上表现为雌激素样作用。
药理作用:
绝经后乳癌患者应用托瑞米芬后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)中度下降。
枸橼酸托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合,阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。
一些试验性肿瘤应用大剂量枸橼酸托瑞米芬,显示出枸橼酸托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。
枸橼酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用,还可能有其它抗癌机制(改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡及影响细胞动力学周期)。
适应证:
适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。
用法用量:
60mgqd。
肾功能不全患者:
不需调整剂量。
肝功能损害者:
应谨慎服用托瑞米芬。
不良反应:
常见的不良反应为面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕、及抑郁。
这些不良反应一般都为轻微,主要因为托瑞米芬的激素样作用。
血栓栓塞事件包括深静脉栓塞及肺栓塞(详见注意事项)用托瑞米芬治疗有肝酶水平改变(转氨酶升高)及在非常罕有情形下出现较严重肝功能异常(黄疸)。
有几个报告在骨转移患者开始用托瑞米芬治疗有高血钙症。
由于托瑞米芬的部份类雌激素作用,子宫内膜增厚可能在治疗期间发生。
子宫内膜的改变包括增生,息肉及肿瘤的风险增加。
这可能是由于潜在的机制/类雌激素刺激有关。
禁忌:
预先患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用枸橼酸托瑞米芬。
禁用于已知对枸橼酸托瑞米芬及辅料过敏者。
注意事项:
治疗前进行妇科检查,严谨检查是否已预先患有子宫内膜异常。
之后最少每一年从复妇科检查。
附加子宫内膜癌风险患者,例如高血压或糖尿病患者,肥胖高体重指数(>30)患者,或有用雌激素替代治疗历史患者应观密监测(参见不良反应)。
既往有血栓性疾病历史的患者一般不接受枸橼酸托瑞米芬治疗(详见不良反应)。
对非代偿性心功能不全及严重心绞痛患者要密切观察。
骨转移患者在治疗刚开始时可能出现高钙血症,故对这类患者要观密监测。
尚无系统性数据用于不稳定的糖尿病、严重功能状况改变或心衰竭患者。
对驾驶及操作机械者能力的影响.
药物相互作用
减少肾排泄钙的药物例如噻嗪类利尿剂可增加高钙血症。
酶诱导剂例如苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平可加速托瑞米芬的排泄,使稳态血清浓度下降。
出现这种情况时可能要将每日剂量加倍。
已明确抗雌激素药物与法华令类抗凝血药物有协同作用引起出血时间严重增长。
所以应避免与此类药物同时服用。
理论上托瑞米芬的主要代谢途径为CYP3A酶系统,对该酶系统有抑制作用的药物例如酮康唑及类似的抗真菌药,红霉素和三乙酰夹竹桃霉素均可抑制托瑞米芬的代谢。
故与此类药物同时应用要小心考虑。
三苯氧胺:
他莫昔芬
适应症:
1、临床用于功能性不孕症、功能性子宫出血、月经不调
2、治疗女性复发转移乳腺癌;以及晚期乳腺癌;
3、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发;
4、长期应用避孕药后发生的闭经等
但长期大剂量使用可引起卵巢肥大,卵巢囊肿者禁用。
药效学:
非甾体抗雌激素类抗癌药,在其两个异构体中,反式结构有治疗活性,顺式结构有微弱雌激素作用。
其抗肿瘤的确切机制尚不清楚,可能是与雌二醇竞争胞内雌激素受体,与受体形成稳定的复合物并转运于核内,使胞内雌激素受体被耗竭,阻断雌二醇体内吸收,从而抑制雌激素依赖性的乳腺癌生长。
不良反应:
1.内分泌/代谢:
常见面部潮红,,潮热,体重增加。
少见月经紊乱、性功能减退。
国外有血脂改变及骨转移乳腺癌患者用药后并发高血钙的报道。
2.胃肠道:
常见恶心、呕吐
3.肝脏:
个别可发生胆汁淤积、肝脏酶谱的增高、脂肪肝、肝衰竭、肝炎。
4.心血管系统:
罕见血栓发生(表现为下肢肿痛等)。
个别发生心肌梗死。
5.血液系统:
暂时的血小板、白细胞减少及贫血。
6.中枢神经系统:
罕见头痛、记忆减退、压抑、眩晕、精神错乱、晕厥、小脑功能障碍、错觉、无力、嗜睡。
7.呼吸系统:
罕见肺栓塞(表现为气短等)。
8.生殖泌尿系统:
少见外阴瘙痒。
少数绝经期前的妇女可发生卵巢囊肿。
罕见子宫内膜瘤、子宫内膜增生、内膜息肉。
国外有用药后发生肾病综合征的报道。
9.毛发:
个别白发病人用药后可见头发变黑。
10.眼:
有时可发生视力模糊、视敏度降低、角膜混浊,视网膜病变,长期(17个月以上)和大剂量(每日240~320mg)治疗,则视网膜病变和角膜混浊发生率升高。
11.皮肤少见皮肤红斑和干燥。
国外有发生紫癜性脉管炎的个案报道。
12.肌肉/骨骼:
治疗初期,骨和肿瘤疼痛可能出现一过性加剧(弱雌激素作用),继续治疗可逐渐减轻。
注意事项
1.禁忌症:
孕妇、深部静脉血栓史者、肺栓塞史。
2.慎用:
白细胞、血小板减少者。
3.乳腺癌患者服用本药期间禁止授乳。
4.用药前后及用药时应当作某些项目的检查或监测。
用法与用量:
10~20mgbid。
来曲唑:
芙瑞
芳香化酶抑制剂,使雌激素水平下降,从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。
体内外研究显示,来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化,而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化,故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。
来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150~250倍。
由于其选择性较高,不影响糖皮质激素,盐皮质激素和甲状腺功能,大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用,因此具有较高的治疗指数。
各项临床前研究表明,来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性,具有耐受性好、药理作用强的特点。
与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比,来曲唑的抗肿瘤作用更强。
适应症:
绝经后晚期乳腺癌。
用法用量:
2.5mgqd,故老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整剂量。
不良反应:
多为轻度或中度,以恶心(2%~9%)、头疼(0%~7%)、骨痛(4%~10%)、潮热(0%~9%)和体重增加(2%~8%)为主要表现,其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等。
药物相互作用:
该药与三苯氧胺或其他芳香化酶抑制剂联合用药,疗效并无提高。
阿那曲唑:
瑞宁得,为强效非甾体类芳香化酶抑制剂。
可降低血浆雌激素水平,产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。
临床上用于绝经后妇女的晚期乳腺癌治疗。
药理作用:
强效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。
可抑制绝经期后患者肾上腺中生成的雄烯二酮转化为雌酮,从而明显地降低血浆雌激素水平,产生抑制乳腺肿瘤生长的作用。
另外,阿那曲唑对肾上腺皮质类固醇或醛固酮的生成没有明显影响。
用法用量:
1mgqd。
对轻度肝功能、轻至中度肾功能损害患者一般可勿需调整剂量。
不良反应:
阿那曲唑副作用主要包括皮肤潮红、阴道干涩、头发油脂过度分泌、胃肠功能紊乱(厌食、恶心、呕吐和腹泻)、乏力、忧郁、头痛或皮疹等。
副作用通常为轻度或中度,容易为病人所耐受。
子宫出血现象偶见报告,主要出现在患者从现有的激素疗法改为本品疗法的前几周,如有持续出血现象,需进行进一步的评价。
在应用本品的晚期乳腺癌患者中有肝功能改变的报道(如转肽酶及碱性磷酸酶升高),但这些患者中许多人都已经有肝脏转移或骨转移。
这些变化起因的研究尚未进行。
临床观察表明本品可以轻微提高血浆总胆固醇水平。
禁忌:
阿那曲唑禁用以下情况:
1.绝经前妇女。
2.妊娠期或哺乳期妇女。
3.有严重肾损害的病人(肌酐清除率<20ml/min)。
4.有中到重度肝损害病人。
5.已知对阿那曲唑及其制剂辅料过敏的病人。
依维莫司:
依维莫司临床上主要用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应。
其作用机制主要包括免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。
常与环孢素等其他免疫抑制剂联合使用以降低毒性。
与西罗莫司相比,依维莫司的药物代谢动力学更加优越。
此外,除了肾细胞癌,依维莫司也正在进行对神经内分泌肿瘤、淋巴瘤、其他癌症以及结节性硬化症的研究。
诺雷得:
戈舍瑞林3.6mg/支
诺雷得属抗肿瘤激素类药品。
本药是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物,长期使用可抑制垂体的促黄体生成激素的分泌,从而引起男性血清睾酮和女性血清雌二醇的下降,停药后这一作用是可逆的。
适用于可用激素治疗的前列腺癌。
亦适用于可用激素治疗的绝经前期及绝经期妇女的乳腺癌.可缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小和数目。
在刮宫术或内膜切除术之前,用诺雷德使子宫内膜变薄。
术前与补铁药伍用可使患有贫血的肌瘤病人的贫血状况得到改善。
诺雷得(醋酸戈舍瑞林)是一种注射用的促黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)。
它可以抑制性激素的分泌(睾丸酮和雌二醇),从而使激素敏感性肿瘤萎缩。
适应症为:
1前列腺癌:
适用于可用激素治疗的前列腺癌。
2乳腺癌:
适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。
3子宫内膜异位症:
缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小和数目。
诺雷得是一种长效的激素制剂,作用时间可维持1个月。
男性病人在第一次用药之后21日左右,睾酮浓度可降低到去势后的水平,在每28天用药1次的治疗过程中,睾酮浓度一直保持在去势后的浓度范围内。
这种睾酮抑制作用可使大多数病人的前列腺肿瘤消退,症状改善。
女性患者在初次用药后21日左右,血清雌二醇浓度受到抑制,并在以后每28天的治疗中维持在绝经后水平。
这种抑制与激素依赖性的乳腺癌,子宫内膜异位症相关。
用法用量
成人3.6mg的注射埋植剂,每28日1次,作腹前壁皮下注射,如果必要可使用局部麻醉。
肝、肾功能不全者或老年病人不必调整剂量。
子宫内膜异位症病人的疗程为6个月。
不良反应
曾有报道出现皮疹,常不需中断治疗即可恢复。
偶见皮下注射部位的轻度肿胀。
男性病人可见潮红及性欲减退,偶见乳房肿胀和硬结。
前列腺癌病人用药初期可见暂时性骨骼疼痛加剧,可行对症治疗。
个别病例可见尿道梗阻和脊髓压迫。
女性病人可见潮红,出汗及性欲减退,一般不需停药。
也可见头痛及情绪变化如抑郁。
曾见阴道干燥及乳房体积改变。
乳腺癌的病人,用药初期会有症状加剧。
极少数患子宫内膜异位症的病人,使用促黄体生成素释放激素类似物后发生停经,而停药后月经不再来潮。
注意事项
容易发生尿道梗阻或脊髓压迫的男性病人慎用,而且在治疗的第1个月应密切监护病人。
如果因尿道梗阻而引起脊髓压迫或肾功不全发生并恶化,应行适当的治疗。
妇女使用促黄体生成素释放激素激动剂,可引起骨骼矿物质密度下降,现有的资料表明,使用本药6个月后,椎骨矿物质密度平均下降4.6%,在停止治疗后6个月,可逐步恢复到与基线相比平均下降2.6%的数值。
患代谢性骨骼疾病的妇女应慎用本药。
至今尚没有关于使用诺雷德超过6个月,治疗子宫内膜异位症的临床资料。
大会解读:
1.肿瘤标记物在诊断/治疗的临床价值尚不确定,主要辅助用于评估治疗的疗效,尤其是对无可测量病灶而言,是合理的。
单纯的肿瘤标记物升高不能作为改变治疗方案的依据,持续性升高需谨慎,密切随诊。
如果有可测量病灶,肿瘤标记物不作为改变治疗方案的依据。
2.化疗后孤立的无变化的转移病灶,可以手术治疗,另外可以用来诊断与鉴别诊断。
3.绝经前乳腺癌的内分泌治疗:
他莫昔芬联合卵巢功能抑制或他莫昔芬单药是标准内分泌治疗;GnRHa作为卵巢功能抑制的重要方法;GnRHa最适合的使用时间是5年;尤其在复发高危人群或HER-2阳性的患者。
4:
诺雷德—绝经前激素受体阳性早期乳腺癌辅助治疗的优化选择。
5、瑞宁得(阿那曲唑):
绝经后激素受体阳性早期乳腺癌辅助三苯氧胺治疗2-3年后换药治疗的理想AI。
(依西美坦、来曲唑在指南中没有得到推荐)
6、乳腺癌复发高峰在术后1-2年。
7、除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存在疑虑,内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选。
对于激素受体阳性转移性乳腺癌患者化疗的疗效并不优于内分泌治疗。
读书的好处
1、行万里路,读万卷书。
2、书山有路勤为径,学海无涯苦作舟。
3、读书破万卷,下笔如有神。
4、我所学到的任何有价值的知识都是由自学中得来的。
——达尔文
5、少壮不努力,老大徒悲伤。
6、黑发不知勤学早,白首方悔读书迟。
——颜真卿
7、宝剑锋从磨砺出,梅花香自苦寒来。
8、读书要三到:
心到、眼到、口到
9、玉不琢、不成器,人不学、不知义。
10、一日无书,百事荒废。
——陈寿
11、书是人类进步的阶梯。
12、一日不读口生,一日不写手生。
13、我扑在书上,就像饥饿的人扑在面包上。
——高尔基
14、书到用时方恨少、事非经过不知难。
——陆游
15、读一本好书,就如同和一个高尚的人在交谈——歌德
16、读一切好书,就是和许多高尚的人谈话。
——笛卡儿
17、学习永远不晚。
——高尔基
18、少而好学,如日出之阳;壮而好学,如日中之光;志而好学,如炳烛之光。
——刘向
19、学而不思则惘,思而不学则殆。
——孔子
20、读书给人以快乐、给人以光彩、给人以才干。
——培根
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