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第一章前言
一般说来,“教师”概念之形成经历了十分漫长的历史。
杨士勋(唐初学者,四门博士)《春秋谷梁传疏》曰:
“师者教人以不及,故谓师为师资也”。
这儿的“师资”,其实就是先秦而后历代对教师的别称之一。
《韩非子》也有云:
“今有不才之子……师长教之弗为变”其“师长”当然也指教师。
这儿的“师资”和“师长”可称为“教师”概念的雏形,但仍说不上是名副其实的“教师”,因为“教师”必须要有明确的传授知识的对象和本身明确的职责。
1.1高脂血症
教师范读的是阅读教学中不可缺少的部分,我常采用范读,让幼儿学习、模仿。
如领读,我读一句,让幼儿读一句,边读边记;第二通读,我大声读,我大声读,幼儿小声读,边学边仿;第三赏读,我借用录好配朗读磁带,一边放录音,一边幼儿反复倾听,在反复倾听中体验、品味。
高脂血症是一种由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或多种脂质高于正常的疾病。
由于脂质不溶或微溶于水,所以必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在,才能在血液循环中运转。
因此,高脂血症常为高脂蛋白血症的反映。
单靠“死”记还不行,还得“活”用,姑且称之为“先死后活”吧。
让学生把一周看到或听到的新鲜事记下来,摒弃那些假话套话空话,写出自己的真情实感,篇幅可长可短,并要求运用积累的成语、名言警句等,定期检查点评,选择优秀篇目在班里朗读或展出。
这样,即巩固了所学的材料,又锻炼了学生的写作能力,同时还培养了学生的观察能力、思维能力等等,达到“一石多鸟”的效果。
高脂血症的分类有多种形式,最为广泛采用的是1970年WHO建议的分类方法。
[1]
表1.1高脂血症分类
类型
脂蛋白变化
血脂变化
Ⅰ
CM↑
TG↑↑↑TC↑
Ⅱa
LDL↑
TC↑
Ⅱb
VLDL↑LDL↑
TG↑↑TC↑↑
Ⅲ
IDL↑
TG↑↑TC↑↑
Ⅳ
VLDL↑
TG↑↑
Ⅴ
VLDL↑CM↑
TG↑↑TC↑
注:
TG一甘油三脂TC一总胆固醇
CM一乳糜微粒LDL一低密度蛋白脂
VLDL一极低密度蛋白脂IDL一中等密度蛋白脂
高脂血症可表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或两者兼有,临床上可分为两类[2]:
(l)原发性,罕见,指脂质和脂蛋白代谢先天性缺陷(家族性)以及某些环境因素,通过各种机制所引起的。
这些环境因素包括饮食和药物等,属遗传性脂代谢紊乱疾病;
(2)继发性,指由于其他原发疾病所引起的高脂血症,这些疾病包括:
糖尿病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病、胰腺、肥胖症、糖原累积病、痛风、阿狄森病、柯兴综合症、异常球蛋白血症等。
血脂过多,容易造成“血稠”,在血管壁上沉积,逐渐形成小斑块(就是人们常说的“动脉粥样硬化”)这“斑块”增多、增大,逐渐堵塞血管,使血流变慢,严重时血流被中断。
这种情况如果发生在心脏,就引起冠心病;发生在脑,就会出现脑中风;如果堵塞眼底血管,将导致视力下降、失明;如果发生在肾脏,就会引起肾动脉硬化,肾功能衰竭;发生在下肢,会出现肢体坏死、溃烂等。
1.2调血脂药的分类
调血脂药从结构上主要分为以下几类[3]:
(l)胆汁酸耦合剂;
(2)烟酸类;(3)苯氧酸类;(4)HMG-CoA还原酶抑制剂等。
1.3阿昔莫司(acipimox)
化学名称:
5-甲基吡嗪-2-羧酸-4-氧化物
分子式:
C6H6N2O3
分子量:
154.13
结构式:
5-甲基吡嗪-2-羧酸-4-氧化物
本品系烟酸衍生物,该药主要作用于脂肪组织,通过抑制脂肪组织释放游离脂肪酸(FFA),减少低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的合成,从而降低血浆中极低密度脂蛋白及低密度脂蛋白的水平,同时通过抑制肝脂肪酶活性而增高血浆高密度脂蛋白水平[4]。
本品与烟酸比较,具有以下优点:
⑴抗脂解作用强本品抗脂解作用为烟酸的20倍,降低血浆FFA和TG的作用分别为烟酸的3.3倍和6.5倍,且FFA反跳现象显著低于后者。
⑵半衰期长与烟酸不同,本品口服给药后吸收迅速、完全,无首过代谢,半衰期比烟酸长,降血脂作用可维持较长时间。
⑶使用范围广,疗效显著本品可用于治疗Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型高脂蛋白血症[5]。
⑷用量小,服用方便[6]患者每次服用本品375mg,每日2次即可获得满意的降血脂作用。
烟酸的日用量为3g,相当于阿昔莫司用量的4~6倍。
⑸副作用小临床试验表明,阿昔莫司对高脂血症患者耐受性好,潮红、瘙痒、胃肠道功能失调的发生率显著低于烟酸,且对患者的肝酶活性及血尿酸均无显著影响,患者顺应性好,更适用于长期用药。
1.4分散片
分散片又称水分散片[7],是指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂,结合了片剂和液体制剂的优点[8]。
不仅主药的溶解度得以改善,又由于其遇水能迅速形成均匀粘性混悬液,可在胃肠道迅速崩解分散成细小颗粒,因此药物分布面积增大,吸收点增多,避免普通片剂和胶囊剂在胃肠道局部药物浓度过高,刺激胃肠粘膜等缺点,减少不良反应,提高患者适应性,具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特点。
第二章设计指导思想和设计原则
2.1指导思想
制剂对药物疗效的发挥产生着深远的影响,是药物达到速效、高效、长效、定时、定位作用,同时还可降低药物毒副作用,因此,制剂是新药开发的重要方面。
在口服制剂中,分散片是一种前景广阔的新型片剂类型,它相对于普通片剂、胶囊剂具有服用方吸收生物利用度高和不良反应小等特性,日益引起人们的关注。
2.2设计原则
本设计为主要生产阿昔莫司分散片。
当生产品种确定后,就要定生产工艺流程。
要根据流程来选设备。
所以,在生产前准备应遵循分散片的流程-设备。
要严格按照中国药典中对于分散片的生产工艺的要求,生产出高质量的分散片产品,力求建成符合GMP要求的制剂车间。
2.2.1厂址选择
厂址选择时必须贯彻执行国家的方针,政策,遵守国家的法律规则。
由于厂址对药厂环境的影响具有先天性,厂址应设在工业区上风位置,厂址周围应有良好的卫生环境,无有害气体,粉尘等污染源,也要远离车站,码头等人流,物流比较密集的工业区域。
厂址的交通运输应方便,畅通,快捷,水,电汽,原材料和燃料的供应要方便。
厂址的地下水位不能过高,地质条件应符合建筑施工的要求[9]。
2.2.2总平面设计
确定厂址后,需要根据工厂项目的产品品种,规模及有关技术要求缜密和总体解决工厂内部所有建筑物和构筑物在平面和竖面上布置的相对位置,运输网、工程网、行政管理、福利及绿化设施的布置等问题,即进行工厂的总图布置。
一般药厂包含下列组成:
主要生产车间(制剂生产车间、原料药生产车间);辅助生产车间(机修车间、仪表等);仓库(原料、辅料、包装材料、成品库等);动力设施(锅炉房、压缩空气站、电镀所、配电房等);公用工程(水塔、冷却塔、泵房、消防设施等);环保设施(污水处理、绿化等);全厂性管理设施和生活设施(厂部办公楼、中心化验室、药物研究所、计量站、动物房、食堂等);运输、道路等。
2.2.3工艺流程设计
工艺流程设计是工程设计所有设计项目中最先进的一项设计,但随着车间布置设计的进展,还要不断做一些修改和完善。
工艺流程是车间设计的核心,表现在它是车间设计最重要、最基础的设计步骤。
因为车间建设的目的在于生产产品,而产品质量优劣、经济效益高低,取决于工艺流程的可靠性、合理性和先进性。
而且车间工艺设计的其它项目,如工艺设备设计、车间布置等均受工艺流程约束,必须满足工艺流程不能违背。
工艺流程设计是用图示的方法将生产过程中所用的设备、物料和能量发生的变化及其流向、管道和仪表表示出来。
它是设计和施工的依据,他也是操作及检修的指南。
在二阶段中,初步设计阶段需要完成带控制点的工艺流程图(PFD),并据以作出物料计算、能量计算、设备及仪表条件等;施工图阶段需要完成管道及仪表流程图(PID)、管道及仪表流程图分为:
工艺管道及仪表流程图、辅助系统管道及仪表流程图。
前者是以工艺管道及仪表为主体的流程图;后者的辅助系统中包括仪表空气、惰性气、加热用的燃气或燃油等,对流程简单、设备不多的工程项目可并入工艺管道及仪表流程图中。
2.2.4制剂车间的布置
根据GMP规范,设计应遵循的原则有:
⑴车间应按工艺流程合理布局,布置合理、紧凑,有利于生产操作,并能保证对生产过程进行有效的管理。
⑵车间布置要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染,防止原材料、中间体、半成品的交叉污染和混杂。
做到人流、物流协调;工艺流程协调;洁净级别协调。
⑶车间应设有相应的中间贮存区域和辅助房间。
⑷厂房应有与生产量相适应的面积和空间。
⑸车间内应有良好的采光、通风,按工艺要求可增设局部通风。
2.2.5空调净化系统
其首要任务是控制室内浮游微粒及细菌对生产的污染。
使室内的生产环境的空气洁净度符合工艺要求,根据GMP对洁净厂房的环境控制要求,做出相应措施。
据药品生产环境对洁净度的具体分区,并确定换气次数。
第三章工艺路线的设计
3.1处方的选择
3.1.1阿昔莫司分散片的备用处方
[10]文献中提供了八种处方,具体处方如下:
处方A:
阿昔莫司10g
微晶纤维素960g
羧甲基淀粉钠10g
低取代羟丙基纤维素10g
5%PVPK30水溶液500g
硬脂酸镁10g
处方B:
阿昔莫司1000g
羧甲基淀粉钠25g
交联聚乙烯吡咯烷酮25g
5%PVPK30水溶液500g
硬脂酸镁10g
处方C:
阿昔莫司700g
微晶纤维素200g
羧甲基纤维素钠50g
低取代羟丙基纤维素50g
5%PVPK30水溶液500g
硬脂酸镁10g
处方D:
阿昔莫司100g
微晶纤维素100g
羧甲基纤维素钠20g
交联聚乙烯吡咯烷酮20g
5%PVPK30水溶液250g
硬脂酸镁2.0g
处方E:
阿昔莫司500g
微晶纤维素100g
交联羧甲基纤维素钠75g
羧甲基淀粉钠75g
3%PVPK30水溶液400g
硬脂酸镁7.5g
处方F:
阿昔莫司200g
交联羧甲基纤维素钠100g
交联聚乙烯吡咯烷酮100g
3%PVPK30水溶液200g
硬脂酸镁4g
处方G:
阿昔莫司400g
微晶纤维素100g
低取代羟丙基纤维素400g
交联羧甲基纤维素钠400g
3%PVPK30水溶液650g
硬脂酸镁12g
处方H:
阿昔莫司250g
低取代羟丙基纤维素875g
交联聚乙烯吡咯烷酮875g
3%PVPK30水溶液1000g
硬脂酸镁20g
由于要求分散片在水中尽快地崩解成小颗粒,并形成均匀的混悬液同时对分散片的质量控制要求进行溶出度检查,所以它与普通片剂最大的不同体现在处方设计上。
3.1.2分散片处方的特点
分散片处方设计的出发点是使片剂遇水后在尽可能短的时间(<3min)内崩解成很小颗粒并形成均匀的混悬液。
因此,其处方有以下特点:
⑴选择适宜药物
分散片这一剂型主要适用于难溶性药物和有生物利用度问题的药物,不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物。
[7]
⑵应用优质崩解剂和助悬剂
崩解剂的种类、型号、用量、加入方法、是否联用等因素均会最终影响分散片的崩解时限。
有研究总结认为,优质的崩解剂是指吸水溶胀度大于5ml/g的辅料,如羧甲基淀粉钠(CMC-Na)、低取代羟丙基纤维素(LS-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)等。
吸水溶胀度小于5ml/g的玉米淀粉、马铃薯淀粉、微晶纤维素(MCC)和天然粘土硅酸铝镁(Veegum)的崩解性能则较差,但这些物质兼具崩解剂和助悬剂双重作用,吸水溶胀可使片剂崩解形成均匀的水混悬液,联合应用此类助悬剂和崩解剂,较单独使用效果明显提高,例如微晶纤维素(MCC)与交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、羧甲基淀粉钠(CMC-Na),羧甲基淀粉钠(CMC-Na)与低取代羟丙基纤维素(LS-HPC)、天然粘土硅酸铝镁(Veegum)微晶纤维素(MCC)与交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等等均可达到效果[7][11][12][13]。
分散片中崩解剂的使用量比较大,CMC-Na、LS-HPC在一般片剂中单独使用时以2%~5%的用量即可,而在分散片中几种崩解剂联合应用时往往一种就超过这一用量。
⑶采用亲水性粘合剂
聚乙烯吡咯酮(PVP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)等均为亲水性的粘合剂,用其水/醇溶液制成颗粒后,颗粒表面变为亲水性,压片后,水分易湿润,透入,使片剂崩解速度加快,也有利于药物的溶出[7][11][12][13]。
目前,多采用聚乙烯吡咯烷酮,浓度一般为0.15%~10%(g/g)。
极少采用淀粉浆。
⑷采用亲水性润滑剂
分散片中大多用亲水性滑石粉、硬脂酸镁、氢化蓖麻油或用水溶性润滑剂PEG-6000[7][11][12][13]。
1.3阿昔莫司分散片分散均匀性及体外累积溶出度测定
⑴阿昔莫司分散片分散均匀性检查
阿昔莫司分散片(处方A-H),其分散均匀性实验方法如下:
取本品2片,置100ml水中振摇,在20℃±1℃水中,3分钟应全部崩解并全部通过2号筛。
⑵阿昔莫司分散片体外累积溶出度测定
阿昔莫司分散片(处方A-H),其溶出度实验方法如下:
取本品照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法),以盐酸溶液(9→1000)900ml为溶剂,转速为每分钟50转,依法操作,经30分钟时,取溶液10ml,滤过,取续滤液3ml置于100ml量瓶中,用同一溶剂稀释至刻度,作为供试品溶液。
照含量测定项下的方法测定,计算每片的溶出量。
限度为标示量的80%,应符合规定[10]。
表3.1处方A的体外累积溶出度及分解时限
时间(min)
5
10
15
20
25
30
累积溶出度(%)
43
52
65
74
83
91
分散时限
3.0min崩解,并可全部通过2号筛
表3.2处方B的体外累积溶出度及分解时限
时间(min)
5
10
15
20
25
30
累积溶出度(%)
46
57
68
79
85
93
分散时限
2.8min崩解,并可全部通过2号筛
表3.3处方C的体外累积溶出度及分解时限
时间(min)
5
10
15
20
25
30
累积溶出度(%)
51
60
71
81
89
94
分散时限
2.5min崩解,并可全部通过2号筛
表3.4处方D的体外累积溶出度及分解时限
时间(min)
5
10
15
20
25
30
累积溶出度(%)
53
64
73
80
90
94
分散时限
1.9min崩解,并可全部通过2号筛
表3.5处方E的体外累积溶出度及分解时限
时间(min)
5
10
15
20
25
30
累积溶出度(%)
55
67
78
89
92
95
分散时限
1.5min崩解,并可全部通过2号筛
表3.6处方F的体外累积溶出度及分解时限
时间(min)
5
10
15
20
25
30
累积溶出度(%)
70
81
88
92
96
97
分散时限
1.0min崩解,并可全部通过2号筛
表3.7处方G的体外累积溶出度及分解时限
时间(min)
5
10
15
20
25
30
累积溶出度(%)
79
89
91
93
96
98
分散时限
0.8min崩解,并可全部通过2号筛
表3.8处方H的体外累积溶出度及分解时限
时间(min)
5
10
15
20
25
30
累积溶出度(%)
91
93
97
98
99
99
分散时限
0.1min崩解,并可全部通过2号筛
结合上述条件选出处方E,即,
阿昔莫司(主药)500g
微晶纤维素(填充剂)100g
交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)75g
羧甲基淀粉钠(崩解剂)75g
3%PVPK30水溶液(粘合剂)400g
硬脂酸镁(润滑剂)7.5g
3.2工艺流程的确定
3.2.1概述
工艺流程设计是车间工艺设计的核心,表现在它是车间设计最重要最基础的设计步骤。
因为车间建设的目的在于生产产品,而产品质量的优劣,经济效益的高低,取决于工艺流程的可靠性合理性及先进性。
而车间工艺设计其他项目,如工艺设备的设计车间布置设计和管道设计等,均受工艺流程约束,必须满足工艺流程的要求而不能违背。
生产工艺流程的设计包括以下几个步骤:
a.确定全流程的组成;b.确定工艺流程中工序划分及其对环境的卫生要求;c.确定载能介质的技术规格和流向;d.确定生产控制方法;e.确定安全技术措施;f.编写工艺操作规程。
3.2.2制剂工程设计的基本要求
⑴严格执行GMP的各项规范和要求,使制剂生产在环境、厂房与设备、设施、工艺布局等方面符合GMP要求;
⑵环境保护、消防、职业安全卫生、节能、设计与制剂工程设计同步,严格执行国家及地方有关法规法令;
⑶对工程实行统一规划的原则,为合理使用工程用地,并结合医药生产的特点,尽可能采用联片生产厂房一次设计,一期或分期建设;
⑷设备选型宜选用先进、成熟、自动化程度较高的设备;
⑸公用工程的配套和辅助设施的配备均以满足项目工程生产需要为原则,并考虑与预备设施或发展规划的连接;
⑹为方便生产车间进行成本核算和生产管理,一般各车间的水、电、汽、冷量单独计算。
仓库公用工程设施、备料以及人员生活用室统一设置,按集中管理模式考虑【14】。
3.2.3工艺流程设计的基本步骤
⑴对选定的生产方法工艺过程进行工程分析和处理;
⑵绘制工艺流程示意图;
⑶绘制物料流程图
3.2.4工艺流程设计的原则
⑴按GMP的要求对不同的药物剂型进行分类的工艺流程设计;
⑵β-内酰胺类药品按单独分开的建筑厂房进行工艺流程设计;
⑶中药制剂和生化药物及中药材的前处理提取、浓缩以及动物脏器组织的洗涤或处理等生产操作,按单独设计的前处理车间进行前处理工艺流程设计,不得与其制剂生产工艺流程设计混合【15】;
⑷其它如避孕药、激素、抗肿瘤药、生产用毒菌种、非生产用毒菌种、生产用细胞与非产用细胞强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前和脱毒后的制品的活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品的剂型及制剂生产按各自的特殊要求进行工艺流程设计;
⑸遵循三协调的原则即人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调,正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净级别,按工艺流程合理布置,避免生产流程的迂回、往返和人、物流交叉等。
3.2.5工艺设计参数
⑴设计项目:
年产1亿片阿昔莫司分散片的工艺设计。
⑵产品名称:
a.阿昔莫司分散片
⑶生产计划:
一年生产300天
⑷产品介绍:
【通用名称】阿昔莫司分散片
【英文名称】AcipimoxDispersibleTablets
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】按照Fredrickson分类法诊断的原发性和继发性高脂血症,即高甘油三酯血症(IV型高脂蛋白血症);高胆固醇血症(Ⅱa型高脂蛋白血症);高甘油三酯和高胆固醇血症(Ⅱb型,Ⅲ型及Ⅴ型高脂蛋白血症)。
【规格】0.25g。
【包装】铝塑包装,24片/盒。
【贮藏】密闭,在干燥处保存。
【禁忌】已证实对本药过敏者及消化道溃疡患者禁用。
【注意事项】对于长期接受治疗的患者,应适当的进行定期的脂质、脂蛋白、肝功能及肾功能检查。
虽然在动物实验中没有发现任何对胎儿的损害,故妊娠或可疑妊娠以及哺乳期的妇女使用本品是不妥当的。
与其他同类药物一样,在使用阿昔莫司之前,最好采用低胆固醇和低脂肪饮食,有利于治疗。
勿使儿童接触该药。
【妊娠及哺乳期妇女用药】妊娠或可疑妊娠以及哺乳期的妇女使用本品是不妥当的。
3.2.6工艺流程图
在通常的两阶段式设计中,初步设计阶段的工艺流程图有生产工艺流程示意图、物料流程图和带控制点的工艺流程图。
在本设计中主要设计物料流程图,工艺流程示意图完成后,进行物料衡算,再将物料衡算的结果注释其中,即为物料流程图。
它说明车间内物料组成和物料的变化。
阿昔莫司分散片的制备工艺:
主药过100目筛,填充剂、崩解剂过80目筛,称取处方量的主药和填充剂、崩解剂混合均匀,加入粘合剂适量制粒,干燥,整干颗粒,干颗粒中加入处方量的润滑剂,混匀,压片即得[10]。
300000级区
图3.1阿昔莫司分散片的工艺流程图
第四章物料衡算
4.1概述
物料衡算是一个计算项目,其结果是后续设备工艺设计与选型,确定原材料消耗定额,进行管路设计等各种设计项目的依据。
因此,物料衡算结果的正确与否直接关系到工艺设计的可靠程度。
该分散片每片重量为0.25克。
4.2衡算依据
依据质量守恒定律,对研究系统作物料衡算,可用下式表示:
∑GI=∑GO+∑GA+∑GR[9]
式中:
∑GI——输入体系的总物料量;
∑GO——输出体系的总物料量;
∑GA——物料在体系中的总损失量;
∑GR——物料在体系中的总累积量。
阿昔莫司分散片的配置属于稳态过程,物料在体系内没有累积,则输入体系的物料量等于离开体系的物料量加上体系的总损失量,达到总质量平衡。
4.3衡算过程
4.3.1衡算前提
⑴生产计划:
年产一亿片阿昔莫司分散片
⑵工作时间:
一年300天,每天8个小时,共300×8=2400小时
⑶衡算基准:
每小时的生产能力
阿昔莫司分散片:
1×100000000÷2400=41667片/小时
⑷物料的处方(纯组分)及配料比:
阿昔莫司分散片处方:
每41667片
阿昔莫司4.500kg
微晶纤维素0.900kg
交联羧甲基纤维素钠0.675kg
羧甲基淀粉钠0.675kg
3%PVPK30水溶液3.600kg
硬脂酸镁0.067kg
根据处方,计算年生产一亿片阿昔莫司分散片所用物料理论值:
阿昔莫司10800kg
微晶纤维素2160kg
交联羧甲基纤维素钠1620kg
羧甲基淀粉钠1620kg
3%PVPK30水溶液8640kg
硬脂酸镁162kg
由于阿昔莫司原料药的含量:
99%
根据处方,计算年生产一亿片阿昔莫司分散片所用物料(包括杂质)理论值:
阿昔莫司10909kg
微晶纤维素2160kg
交联羧甲基纤维素钠1620kg
羧甲基淀粉钠1620kg
3%PVPK30水溶液8640kg
硬脂酸镁162kg
4.3.2物料在工艺流程中的损失百分比
对制剂车间而言,物料衡算的基础是物质的质量守恒定律,即进入一个系统的全部物料量必等于离开系统的全部物料量,再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。
∑GI=∑GO+∑GA+∑GR
根据物料在各步单元操作损失,
粉碎0.5%筛分0.5%混合1.0%制粒1.0%干燥0.5%压片0.5%
按照物料损失百分比计算年生产一亿片阿昔莫司分散片所用物料实际值:
阿昔莫司(主药)11356kg
微晶纤维素(填充剂)2248kg
交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)1686kg
羧甲基淀粉钠(崩解剂)1686kg
3%PVPK30水溶液(粘合剂)8815kg
硬脂酸镁(润滑剂)163kg
4.3.3包装材料的衡算
本品包装材料的损耗百分比可见表4.1
表4.1包装材料损
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