滴眼液生产工艺规程.docx
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滴眼液生产工艺规程.docx
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滴眼液生产工艺规程
中试工艺规程
品名:
xxxx滴眼液备注原辅料名称g(支)g
6(2万支)g
万支)(200100
300
1
xxxx
规格:
5ml:
5mg6.0氯化钠
剂型:
滴眼剂xxxx和1800600葡萄糖
起草人:
1.5氯化钾0.1依地酸二钠
制定日期:
450150酸氯己3010定分别
研发审核人:
1氨基己酸2硼酸
审核日期:
300100按实际600200
生产审核人:
0.1硼砂0.025葡萄糖酸氯己定
审核日期:
含量折3010算后投7.52.5
批准人:
1000ml加注射用水至
批准日期:
料300L100L
文件编号:
生效日期:
制药有限公司xxxx
1、目的
xxxx滴眼液生产工艺规程是按照xxxx滴眼液注册质量标准和企业生产条件而制定的,工艺规程规定了xxxx滴眼液生产的工艺参数,技术要求,原辅材料、包装材料、中间产品和成品的质量标准,关键控制点及监控,物料平衡计算及监控等。
2.适用范围
本工艺规程适用于xxxx滴眼液的生产及质量检查,是生产操作、工艺管理、技术检查、质量控制的依据。
3、产品概述
xxxx为天然高分子化合物,是构成组织基质的重要成分,具有较好的黏弹性,对角膜具有保护作用;与纤黏连接蛋白结合,促进角膜上皮细胞的连接和伸延,加快角膜创伤愈合。
此外,xxxx分子具有强亲水能力和润滑作用,可稳定泪膜、防止角结膜干燥和减轻眼组织摩擦,缓解干眼症的不适症状。
xxxx滴眼液(SodiumHyaluronateEyeDrops)用于干燥综合症、史蒂文斯-约翰逊综合症,干眼症等内因性疾患及各种外因性疾患(如手术,药物性,外伤,佩戴隐形眼镜等)所致的角结膜上皮损伤。
尤其适用于干燥综合症和史蒂文斯-约翰逊综合症需长期用药的患者。
1.1产品名称:
xxxx滴眼液
汉语拼音:
英文名称:
EyeDrops
1.2剂型:
滴眼剂
1.4规格:
5ml:
5mg
1.5本品主要成分:
xxxx
1.6化学结构:
1.7性状:
本品为无色澄明的黏稠液体。
1.8适应症:
用于干燥综合症、史蒂文斯-约翰逊综合症,干眼症等内因性疾患及各种外因性疾患(如手术,药物性,外伤,佩戴隐形眼镜等)所致的角结膜上皮损伤。
1.9用法用量:
一般1次1滴,一日滴眼5~6次,可根据症状适当增减。
禁忌:
对本品任何成分过敏者禁用。
注意事项:
仅限滴眼使用。
滴眼时,应注意药瓶前段不要直接接触眼睛,滴眼后应盖紧瓶盖,佩戴软性隐形眼镜时不应使用本品。
个月24有效期:
暂定1.10
1.11贮藏:
密闭,室温(1-30℃)保存
2、处方和处方依据
2.1处方
处方理论用量处方理论用量处方理论用量2.2处方解析
处方中作用原辅料名称
xxxx活性成分
渗透压调节剂氯化钠
渗透压调节剂氯化钾
金属离子络合剂依地酸二钠缓冲剂氨基己酸pH值调节剂硼酸pH值调节剂砂硼
防腐剂葡萄糖酸氯己定溶剂注射用水
本处方依据申报资料研究制定。
2.3处方依据:
万支622.4生产批量:
万支、生产工艺操作要求和技术参数3.
称量备料工艺流程图:
3.1
降温到配注射用水1、依次加入溶2、依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定液溶胀完全xxxx3、罐依次加入溶4、氨基己酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂pH调硼酸或硼砂溶液、5.
加水至全量
灭外包装经VHP灌装、盖瓶、塞、储液罐菌产般生一C级区A/B级区高位罐3.2工艺过程和工艺参数本工艺流程共包括
中间产品检测0.450.22μm聚μm、聚醚砜精滤0.22mμ
旋塞
醚砜过滤
装量检查封口检查
8个主要步骤,各个步骤的主要操作叙述如下。
(1)各工序接到本批批生产指令,确认xxxx滴眼液的岗位标准操作规程、记录、质量标准及相应配套的文件齐全。
(2)所领的原料,辅料,包装材料与xxxx滴眼液批生产指令相符,检查物料的外包灯检装完好无损、无污染。
且均有合格证。
(3)生产现场的卫生、清场、设备、容器具、计量器具等清洁、完好其状态标志符合铝塑
要求,并确认无上次遗留物。
(4)所用设备、工器具、管道按照各自相应的清洁消毒规程处理。
外包
3.2.2称量与配液
成品
(1)按照生产指令投料量,分别称取原辅料,并双人复核。
(2)取处方量80%的新鲜注射用水置于配液罐中,开启搅拌(约35~40转/min),降温至60±5℃,加入处方量的依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定溶液,搅拌均匀,缓慢加入xxxx,恒温(60±5℃)搅拌使充分溶胀,冷却至35℃±5℃后为澄清透明溶液。
(3)将处方量的氨基己酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中,搅拌至完全溶解,冷却至室温,用0.05%的硼砂溶液或0.1%硼酸溶液调节pH值在6.5~7.5之间,补加注射用水至全量,搅拌约10~20分钟。
3.2.3除菌过滤
(1)过滤药液前,对过滤器进行起泡点试验,确认滤膜(滤芯)的孔径是否符合生产工艺、过滤器是否完好;过滤完毕,再次确认过滤器的完好性。
过滤药液时,岗位负责人随时观察药液色泽,应符合规定。
药液过滤完毕,QA检查员检查一次。
值、渗透压pH分钟后,取样测定含量、20微孔过滤器循环过滤mμ0.45)药液经2(.
合格后,精滤至可见异物检查合格,通过0.22μm微孔过滤器二级过滤、将药液输送灌装岗位。
3.2.4灌装与加塞
(1)将已灭菌的瓶、塞、瓶盖分别经导轨送至灌装室,在百级层流保护下由灌装人员收集后送至灌装机进行灌装等后续操作。
(2)确认灌装机、药液除菌过滤器、储液瓶、物料管道、灌装针头等组件均已按照相应清洁标准操作规程清洁消毒灭菌,并在灭菌有效期内。
(3)按照“滴眼剂灌装机使用标准操作规程”启动灌装机,调整灌装速度,灌装量不少于5.0ml/支,装量控制在5.0~5.2ml,加入内塞,并旋紧外盖。
每30min抽取10支灌装半成品检查装量和可见异物。
(4)用不锈钢接瓶盘盛装灌装后中间产品,装满后离地存放。
3.2.5灯检
(1)将灌装后的载药瓶整盘放在灯检台上,擦净瓶外壁,轻轻翻转待检品使其药液中存在的可见异物悬浮(注意不要使药液产生气泡),置待检品于灯检仪的遮光边缘处,在2000~3000lx照度下,人眼距待检品25cm的距离用目检测三次,每次20秒。
逐支灯检,检出可见异物(即:
粒径或长度大于5μm的不溶性物质)和破损、漏液、装量不合格瓶。
(2)经专职质检员检查合格签证后流转包装工序。
3.2.6包装
采用白色小盒包装,每盒1瓶。
3.2.7入库
将完成外包装的产品运到成品库,进行产品批号和数量的交接。
产品最终检验结果得出后,质量部门进行产品的质量评价,经评估如果整个生产过程符合要求,产品符合质量标准的要求,则QA授权人可签发合格证和放行单。
3.2.8清场
生产结束后,各岗位按各自的清洁标准操作规程进行清场,经QA人员检查合格签字认可,班组长填写清洁记录,挂好状态标识后方可退场。
将生产过程中产生的废料收集在一起,集中处理掉。
3.2.9注意事项
(1)本品中xxxx对金属离子敏感,设备、管道应经过钝化处理,生产前用EDTA溶液冲洗设备、管道,清洗后EDTA残留检查合格。
小时。
12)配液后在密闭的配液罐中室温条件下贮存期限<2(.
(3)包装后成品密闭保存。
3.3岗位质量监控要点
监控项目监控标准监控方法监控频次每批物料应有合格证。
1次/批物料状态标识批1次/物料包装上应有物料标记1次/班物料性状性状符合规定,且无异物。
目视天平、磅秤有校验合格证,零点准确;称量执行双人复复核1称量次/班核制。
物料溶解完全,无可见异物目视溶解情况/随时批60℃±5℃目视温度随时/批计时60min30/批溶胀搅拌时间~次1目视~40转/min35/批随时目视应符合规定10支/30min渗透压仪检测0.9~1.1次1/批6.5~7.5聚醚砜滤芯,起泡点≥0.32MPa无色澄明的黏稠液体6.5-7.595.0~105.0%0.9~1.1无色澄明的黏稠液体应符合规定>无泄漏、落严密、到位不松动应严密,不漏液无色澄明的黏稠液体无可见异物≥重均分子量400000小于0.9。
~0.03mg定应为0.02mg符合规定无菌
~90.0xxxx应为标示量含UV量含110.0%目测1正确、完整清晰次批号/1h
目测贴签1次贴签端正、牢固/1h封箱/1h目测牢固1次外观1目测清晰次/1h
工序监控点
称量
铝塑
包装包装
配料
溶解
溶胀
质量过滤器过滤除菌灌装灯检待装检测
搅拌速度可见异物渗透压比pH值完整性性状值pH含量渗透压性状可见异物装量检查加塞旋盖照度检漏性状值pH可见异物装量检查分子量及分子量分布渗透压比.
pH计检测调整到合格气泡点检测仪/批随时
目视批随时/pH次计检测/批1容量法次1/批渗透压仪检测1次/批目视/随时批目视/30min1次目视/30min10支抽100支检查/30min1次无漏液现象抽100支检查/30min1次不得有松动
目视次1/30min1次目视/批目视1批次/计检测pH1次/批目视1次/批目视法凝胶色谱GCP渗透压仪测
质量中间体药液外观灯检参数外观全检
不易脱应不小于应Mw/Mn
5.0ml/20006.0包支5ml/品,3.01.1
~
支内塞压实、~3000lx7.5~Mw分布宽度。
工序监控点监控项目监控标准监控方法监控频次
中含葡萄糖酸氯己1ml每HPLC
葡萄糖酸氯己定
3.4监控方法
3.4.1理瓶
随即抽取滴眼剂瓶5支,灌装注射用水后进行灯检,应无异物。
3.4.2称量
3.4.2.1称量:
称量前,岗位负责人应检查使用的天平或磅秤是否有校验合格证、零点是否准确。
称量时严格执行双人复核制。
QA检查员检查称量记录,是否执行双人复核制。
3.4.2.2物料状态标识:
车间领料时,QA检查员在外清室检查物料合格证,无合格证的物料不得放行。
称取物料前,称量负责人应检查每个物料包装上是否有物料标记单,严禁使用无标记单的物料。
3.4.2.3物料性状:
称量时,岗位负责人随时检查物料性状是否符合规定,有无异物,严禁使用不符合规定的物料。
QA检查员每批物料抽查一次。
3.4.3配制
3.4.3.1投料数量:
配制药液前,岗位负责人和QA检查员应复核每种物料的投料数量是否与生产指令相符。
3.4.3.2pH值:
药液配制完毕,取药液适量,用精密试纸或酸度计测试pH值,应符合规定。
3.4.4除菌过滤
3.4.4.1过滤器:
过滤药液前,通过过滤器起泡点试验,确认滤膜(滤芯)的孔径是否符合生产工艺、过滤器是否完好;过滤完毕,再次确认过滤器的完好性。
3.4.4.2色泽:
过滤药液时,岗位负责人随时观察药液色泽,应符合规定。
药液过滤完毕,QA检查员检查一次。
3.4.5灌装
压塞、旋盖质量:
在灌装过程中,随时抽查压塞、旋盖质量,应符合规定。
3.4.5.1.
3.4.5.2装量:
在灌装过程中,从每道灌注器各抽取一支,照最低装量检查标准操作规程检查,应符合规定。
3.4.6灯检
可见异物:
在灯检过程中,每2小时抽取已灯检的产品,照滴眼剂澄明度检查标准操作规程检查,应符合规定。
4、半成品与成品质量标准
4.1工艺用水质量标准
4.1.1生活饮用水质量标准
见生活饮用水质量标准,编号为:
STP-ZL-130-b
4.1.2纯化水质量标准
见纯化水质量标准,编号为:
STP-ZL-131-b
4.2中间体质量标准
见xxxx滴眼液中间体质量标准,编号为:
STP-ZL-109-b,见附件1
4.3成品质量标准
见xxxx滴眼液成品质量标准,编号为:
STP-ZL-069-b,见附件2。
5、原辅料来源及质量标准
5.1原辅料质量标准
物料名称xxxx(
山东华熙福瑞达药业有限公眼用原
生产商
批准文号
质量标准
料级别)氯化钠氯化钾依地酸二钠氨基己酸硼酸硼砂葡萄糖酸氯己定溶液
自贡鸿鹤制药有限责任公司江苏永安制药股份有限公司
司江苏省勤奋药业有限公司
国药准字国药准字
YBH038820112010年版
CP二部
国药准字
2010年版
CP二部
湖南华日制药有限公司
湘食药辅准字国药准字
2010年版2010年版
CP二部CP二部
自贡鸿鹤制药有限责任公司
国药准字
2010年版
二部CP
广州康乔汉普药业有限公司锦州九泰药业有限责任公司
国药准字
2010年版
CP二部
国药准字
年版2010
二部CP
5.2包装材料质量标准
包装材料名称xxxx滴眼液小盒聚酯(
质量标准
)药用滴眼剂瓶PET
见xxxx
滴眼液小盒质量标准,编号为:
见xxxx
滴眼剂瓶质量标准,编号为:
6、操作设备及操作规程
6.1操作设备一览表
设备编号
设备名称
规格型号生产厂家
生产能力
YY001-01
浓配罐
1000L
温州天富机械有限公司
1000L
YY002-02
配液罐
100L
温州天富机械有限公司
100L
YY003-03YY003-04YY021-01YY021-02
储罐储罐高位储罐高位储罐
2000L2000L
温州天富机械有限公司温州天富机械有限公司
2000L2000L
50L
温州天富机械有限公司
50L
50L
温州天富机械有限公司
50L
YY021-03YY021-04YY022-01YY023-01YY024-01
高位储罐高位储罐全自动理瓶机全自动气洗机全自动灌装加塞旋
50L
温州天富机械有限公司
50L
50LLP-100
温州天富机械有限公司浙江新亚迪制药机械有限公司
50L
CPJ
浙江新亚迪制药机械有限公司
YGX-A
浙江新亚迪制药机械有限公司
120-150瓶/
盖机LP/120YY022-02江苏威龙灌装机械有限公司全自动理瓶机
YY023-02QX/12江苏威龙灌装机械有限公司全自动气洗机120-150瓶/全自动灌装加塞旋YY024-02
YG300江苏威龙灌装机械有限公司盖机YY022-03LP-100全自动理瓶机浙江新亚迪制药机械有限公司YY023-03浙江新亚迪制药机械有限公司CPJ全自动气洗机120-150瓶/全自动灌装加塞旋YY024-03YGX-A浙江新亚迪制药机械有限公司盖机3过氧化氢灭菌柜XG2.SHQ-6.0YY025-016m山东新华医疗器械股份有限公司3XG1.DTH-0.8YY027-010.8m山东新华医疗器械股份有限公司脉动真空灭菌柜3山东新华医疗器械股份有限公司YY027-02脉动真空灭菌柜XG1.DTH-0.80.8m常州市润邦干燥设备科技有限公3非标CT-C-1.0m热循环烘箱YY028-01司全自动洗涤脱水机XGQ-15FD上海鸿尔商用设备销售有限公司YY019-0215kg
上海鸿尔商用设备销售有限公司15kgYY020-02全自动干衣机GDZ-15E
上海鸿尔商用设备销售有限公司15kg全自动洗涤脱水机YY019-01XGQ-15FD
全自动干衣机YY020-01上海鸿尔商用设备销售有限公司15kgGZZ-15E
43S伟迪捷(上海)喷码机有限公司YY008-02喷码机9020喷码机马肯依玛士标识科技有限公司YY008-03
9020喷码机YY008-04
马肯依玛士标识科技有限公司
YY009-01贴标机上海昊云包装机械设备有限公司TBJ-A
YY009-03
自动贴标机KK926A120-180瓶/皇将(上海)包装科技有限公司
YY010-01铝塑包装机次40ⅡDPP-260K上海江南制药机械有限公司/min
YY010-0240次上海江南制药机械有限公司铝塑包装机/minDPP-250D
铝塑包装机YY010-03
/min
次45ⅡDPP-260K上海江南制药机械有限公司.
分
YY011-01纸合印字机
K-420D
上海华音机械有限公司
160pcs/min
YY011-02纸合印字机
K-420D
上海华音机械有限公司
160pcs/min
YY013-01激光机
S100+
多米诺标识科技有限公司
高速自动分页机YY014-01全自动封箱机YY017-01
2002AMH-FJ-1A
合肥友高食品包装工程有限公司杭州永创机械有限公司
19米/分
YY018-01全自动捆扎机
MH-102A
杭州永创机械有限公司
≤2.5秒
完整性测试仪YY029-01
V1.2
北京钮因华信科技发展有限公司
YY029-02完整性测试仪
V4.0
北京钮因华信科技发展有限公司
YY030-01超声波清洗机
kcd-1030D
南昌县科昌达超声波设备厂
6.2设备的操作和维护保养的操作规程
设备名称操作规程编号SOP-SB-073-c空调系统操作规程
SOP-SB-075-c空调系统维护保养操作规程
SOP-SB-130-a全自动理瓶机操作规程SOP-SB-132-a全自动理瓶机操作规程
SOP-SB-114-c全自动气洗机操作规程SOP-SB-116-c全自动气洗机维护保养操作规程
SOP-SB-037-c全自动灌装加塞旋盖机操作规程SOP-SB-039-c全自动灌装加塞旋盖机维护保养操作规程
SOP-SB-070-c纯化水系统操作规程
SOP-SB-072-c纯化水系统维护保养操作规程
SOP-SB-028-c过氧化氢灭菌柜操作规程SOP-SB-030-c过氧化氢灭菌柜维护保养操作规程
SOP-SB-107-c铝塑包装机操作规程SOP-SB-109-c
铝塑包装机维护保养规程自动贴标机操作规程自动贴标机维护保养规程完整性测试仪操作规程完整性测试仪维护保养规程
7、安全与防护
7.1技术安全
电器设备定期检查,防止电线或插头等受潮、漏电;
如果在生产区域内动火或架设临时用电,必须履行相应的手续,征得安全保卫部的同意后,方可进行相应的工作;
7.2操作安全
对操作人员进行安全培训和岗位操作技能的培训,使每个员工都了解本岗位的特点和安全注意事项;禁止将手伸入机器转动部位,禁止用手在机器搅动的情况下帮助出料。
刷洗机器时,禁止将水溅到电机上,以防漏电伤人。
操作时,禁止用手触摸正在运转的设备,停止运转时,注意关闭电源;
设备应定期检修,注意机器的维护和保养;
使用蒸汽设备前,应先检查温度控制器、压力表和疏水器等是否运转正常,否则应进行修理后方可使用;
操作使用蒸汽的设施时,凡开关蒸汽阀门均要戴好手套,操作人员在设备运行过程中,应随时注意温度和压力变化情况;
7.3防火安全
整个生产区域严禁烟火;
消防设施应定期检查;
遵守工厂所有的防火制度,不得违规动火;
保持安全通道的畅通,保证安全门的有效性。
8、物料平衡和经济指标的计算
8.1原辅料消耗定额表
本表依据产品生产经验和产品验证的数据得出,可根据一段时间产品的生产后,依据前期实际损耗与历史先进水平统计数据进行修正。
序号
名称
单位消耗率(%)
备注
1
xxxx
g
1
2
氯化钠
gg
1
34
氯化钾依地酸二钠
g
11
5
氨基己酸
g
1
6
硼酸
g
1
7
硼砂
g
1
8
葡萄糖酸氯己定溶液
g
1
8.2包装材料消耗定额
序号
称名
单位消耗率(%)
备注
13
标签小盒
套个
32
5
外箱
个
1
8.3生产过程各个工序物料平衡的核算
成品率控制在95~105%
%100理论产量×/取样数)+(成品入库数=成品率.
理论产量(支)=配液总量/规定灌装量
注:
配液总量:
配液后的药液总数量。
规定灌装量:
标示装量+增加量(0.5ml)
称量配制收率及计算方法
称量配制收率:
98~100%
称量配制收率=实出配液量/理论药液量×100%
灌装收率及计算方法
灌装收率:
98~100%
灌装收率=实出产量/理论产量×100%
灯检合格品率及计算方法
灯检合格品率:
97~100%
灯检合格品率=合格品数量/待灯检品数量)×100%
包装收率及计算方法
包装收率:
99~100%
包装收率=寄库成品量/带包装数量×100%
滴眼剂瓶利用率及计算方法
滴眼剂瓶利用率:
98~100%
滴眼液瓶利用率=成品入库数(支)/洗瓶数(支)×100%
洗瓶工序
滴眼剂瓶物料平衡指标:
99~100%
滴眼剂瓶物料平衡=(合格品数+废品数+破损数)/领用数×100%
配制工序
药液物料平衡指标:
99~100%
药液物料平衡=(合格药液量+损耗药液量+取样量)/理论配液量×100%
灌装工序
物料平衡指标:
99~100%
物料平衡=实出产量支数/理论应灌装支数×100%
%100)×ml规定灌装量(/)ml理论灌装数=接药液量(灯检工序10099物料平衡指标:
~%%100灯检总数×/损耗数量)+灯检不合格品数+物料平衡=(灯检合格数.
包装工序
物料平衡指标:
99~100%
物料平衡=(寄库数量+抽样数量+损耗数量)/接料数量×100%
、附件9.
附件1:
中间体质量标准
本品为灌装前的x
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- 滴眼液 生产工艺 规程