1、临床试验SOP 第一节 规章制度类SOP制订指南第一节规章制度类SOP制订指南为了更好地行使管理职能，并使管理过程标准化、规范化，各临床试验单位都应制定一系列规章制度。在我国药物临床试验机构资格认定办法（试行）后所附的认定标准中，临床试验的相关规章制度被单独列为“药物临床试验管理制度”。但是按照GCP的概念，管理制度也属SOP范畴。因此在实际操作中，临床试验单位可根据制订SOP的相同准则、格式来起草、制订并实施。一规章制度类SOP主要内容：临床试验的规章制度类SOP，主要包括试验所涉及人力、物力与财务资源的管理制度：1. 临床试验运行管理制度；2. 试验用药品管理制度；3. 试验用仪器设备管理
2、制度；4. 人员培训制度；5. 临床试验SOP管理制度；6. 临床试验文件归档制度；7. 合同管理制度；8. 财务管理制度；9. 临床试验工作人员职责制度，等等。二规章制度类SOP编写要点规章制度类SOP大多为管理性文件，撰写时强调“一致性”，即，其内容一定要与现行GCP、最新的法律法规、技术标准、指导原则、以及本单位的相关管理制度保持一致。与其他几类SOP相比较而言，此类SOP涉及的数据记录方面的表格较少，多为管理性、原则性条例与管理性表格，是临床试验相关工作人员行为的指导性原则。此类SOP的撰写一般参考现行GCP、相关法律法规、技术指导原则以及本单位的相关管理制度，编写较为容易，除遵循SO
3、P编写的一般原则外，最关键一点是要避免照抄GCP的内容，而使各项制度空洞无实，流于形式；而是应该结合本单位实际情况来撰写，内容要具体实在，以保证各项制度的可行性和严肃有效性。三规章制度类SOP范例（一）临床试验SOP文件管理制度SOP文件是指经合理分类并编码，规范临床试验各项行为和操作的所有文件（包括所有标准操作规程和SOP相关记录文件）的有机整体。作为“标准化”的文件集合体，其自身的标准化管理的重要性是不言而喻的。要使临床试验所有行为与操作标准化，首先要有书面文件的标准化，而书面文件的标准化必须通过SOP文件的标准化管理来达成。因此，必须把SOP文件的起草、审核、批准、颁发、修订、改版、撤销
4、、归档、保存等一系列制度建立起来，使所有SOP文件（包括各项标准操作规程和记录）能合法地产生、使用、变更及撤销，使工作现场的文件均为合法的现行版本文件，真正起到标准规范的作用。否则，若文件可以随意产生、变更、作废或同时出现几个版本的文件，就等于没有标准文件。这样，各种指令虽然从口头上变成书面的，但是仍然无法克服随意性和不确定性，无法实现GCP的要求。临床试验SOP文件管理制度SOP编号：页数：制订人：审核人：批准人：（签名、日期）（签名、日期）（签名、日期）颁发日期：生效日期：修订登记：编号页码修订内容修订原因、依据修订人签名/日期批准人签名/日期审查登记：审查日期签名审查日期签名142536
5、. 目的：建立临床试验标准操作规程的起草、审核、批准、颁发、修订、改版、撤销、归档、保存管理规程，实现SOP文件标准化管理。. 范围：适用于所有临床试验的SOP。. 规程：1. SOP的起草： SOP编写领导小组与QA人员首先定出“SOP设计与编码规程”，以保证所有SOP按统一格式制订。 SOP编写领导小组与QA人员确定SOP文件系统框架，定出所有SOP条目，并分派至相关部门组织编写。 各工作小组负责人应负责组织相关工作人员编写本组的标准操作规程，其内容必须根据现行的GCP标准，其格式和编码必须符合“SOP设计与编码规程”的要求。2. SOP的审核和批准 SOP起草后，各工作小组组织对样稿进行
6、审阅/讨论、广泛征求意见，以保证文件生效后具有可行性。确定初稿后交部门主管审核。 审查/审核要点如下：3.2.1与现行的GCP标准是否相符。3.2.2文件内容是否可行性。3.2.3文件是否简练、确切、易懂，没有二种以上的解释。3.2.4同已生效的其他文件没有相悖的含义。 经审核最后确定的文件，由各审查/审核人签名后交质量保证主管审批和批准。 批准人在相应位置签名，并规定生效日期和颁发日期。3. SOP的颁发 SOP生效后，QA人员将各部门所需的相关SOP复印一份颁发至相关部门，并作记录。 各部门接到本部门相关SOP后立即执行有关规定。 各部门须保证现行所用SOP为最新版本。新修订的SOP生效后
7、，旧版SOP即时废止，交由质量保证部门统一处理，不再流通。4. SOP的修订 根据最新的法规和标准对SOP进行修订，以保证所使用SOP与新法规和标准一致。 修订SOPs的审核和批准程序同前。 修订SOP批准后，旧版本即行废止，QA人员及时更新SOP编码和修订记录表。5. SOP的定期审查 每半年组织相关人员对现行SOP审查一次。如有需修正的内容，按上述程序进行修订、审核和批准。 定期审查应作记录，并在该SOP首页作登记。6. SOP的撤销 经批准撤销的文件，应由QA部门书面通知有关部门，在分发通知的同时，收回被撤销的文件并统一销毁，使其不得在工作现场出现。7. SOP归档与保存 QA部门保留一
8、份完整的SOP文件样本，并根据文件变更情况随时更新记录。 其他部门只保留与本部门相关的SOP，不得随意复印。 SOP文件在资料室存档后永久保存。.参考依据：现行GCP。.附件：1、 SOP修订记录表（略）2、 SOP周期审查记录表（略）3、 SOP修订申请表（略）（二）人员培训制度完善的SOP文件系统只是GCP管理的基础，而关键在于文件的培训和使用。临床试验是一项艰巨繁重的任务，试验的质量在很大程度上依赖于研究人员的工作态度和能力，有效、及时的培训是保证临床试验遵循GCP和研究方案的重要环节。为确保临床试验人员熟悉临床试验质量管理规范，遵守国家有关法律、法规和道德规范，确保临床试验人员严格遵守
9、和执行SOP，在临床试验前，所有参与临床试验的人员，包括临床医生、护士、技术人员、统计学专员、研究秘书等，均须接受GCP培训和相关技术培训。人员培训是保障临床试验各项标准操作规程实施的重要手段和必要环节。研究者和申办者均须建立人员培训的管理制度和标准操作规程。人员培训标准操作规程中须明确培训组织者、培训内容和对象、培训管理制度。临床试验相关培训最主要的内容是GCP与相关法规培训，以及各项标准操作规程的培训。在SOP中可对此进行叙述，描述何种岗位人员须接受何种SOP的培训。培训管理制度的内容主要是指对培训考核、人员培训档案等方面的管理。该SOP最后还应附有人员培训相关的管理文件，如培训申请表、培
10、训记录表、培训报告等。人员培训制度SOP编号：页数：制订人：审核人：批准人：（签名、日期）（签名、日期）（签名、日期）颁发日期：生效日期：修订登记：编号页码修订内容修订原因、依据修订人签名/日期批准人签名/日期审查登记：审查日期签名审查日期签名142536. 目的：建立GCP人员培训规程，确保所有参与临床试验的人员接受GCP、相关法规及标准操作规程的培训。. 范围：适用于所有参与临床试验的人员，临床医生、护士、技术人员、统计学专员、研究秘书等。. 规程：为确保临床试验人员熟悉临床试验管理规范，遵守国家有关法律、法规和道德规范，在临床试验前所有参与临床试验的人员均须接受相关的GCP及相关SOP的
11、培训。1. 临床试验启动前，项目负责人和人力资源部门组织参与临床试验的所有相关人员进行GCP培训，培训内容包括：1.1 现行GCP及相关法规的培训；1.2 临床试验运行管理制度培训；1.3 临床试验标准操作规程培训；1.4 岗位职责培训；1.5 其它与该项临床试验相关的特殊技能或技术培训。2. 培训内容的第一、二项要求所有参与临床试验的人员均参加，第三、四、五项要求与该操作规程相关的技术人员参加。3. 受训人员接受培训后可获得培训证明，并归档于其培训档案中保存。4. 培训结束后，要对培训对象进行培训内容的考核。考核合格才得与正式参与该项临床试验，如考核不合格，在规定时间内再次接受培训，重新考核
12、合格后才能参与该项临床试验。5. 人力资源部门建立临床试验人员的培训档案，包括其培训申请、培训记录、考核成绩、培训证明等。6. 其它单项培训项目，由培训对象提出培训申请，部门主管审批后送人力资源部，由人力资源部组织相关培训。7. 如需外出受训，由受训人提出申请，部门主管审批后送人力资源部备案。在完成该培训后，接受培训的人员需填写“外出培训报告”报部门主管和人力资源部，最后归于其培训档案中。.参考依据：现行GCP、相关法规、相关SOPs。.附件：1. 培训申请表2. 培训证明3. 员工培训记录表4. 培训报告（略）附件1. 培训申请表员工培训申请表单位名称：部门名称：申请培训项目：申请培训日期：
13、申请培训地点：培训项目费用预算：(如报名费、培训费等)其他额外费用预算：(如住宿费、交通费等.)培训项目内容简述：(可附培训项目内容纲要)此次培训目的：申请人签名及日期:申请人主管签名及日期:是否批准? 是否附件2 培训证明培训证明兹证明，部门同志，参加了以下项目的培训：培训项目：培训日期：培训地点：培训内容：接受培训人签名/日期: # # # 单位培训部盖章：日期：附件3 员工培训记录表员工培训记录表姓名部门职位内部培训记录：日期培训内容主讲人培训时长外部培训记录：日期培训内容主讲人培训时长（三）试验用药物管理制度试验用药物（Investigational Product）是临床试验中用作试
14、验或参照的药物或安慰剂。临床试验前应准备好具有易于识别、正确编码并贴有特殊标签的试验用药物、标准品、对照药品或安慰剂，并保证它们的质量合格。试验用药物应按试验方案的需要（如盲法）进行适当包装，并应用批号或系列号加以保存。申办者和研究者均应建立药品计数、保管、分发、收回的标准操作规程和相应记录系统。通常，建立试验用药物管理标准操作规程可包括药品接收、保管、分发、收回等各项规程和相应记录表格。试验用药物管理SOP强调的是药品管理整个过程的记录，所以该SOP一般应附有试验用药物接收记录表、分发/收回记录表、受试者用药登记表等相关记录表格。另外，试验用药物接收规程中应明确接收时的检查项目；保存规程应说
15、明试验用药物储藏的条件和地点；并应在该SOP中明确试验用药物使用、监查等环节的规定。试验用药物管理制度SOP编号：页数：制订人：审核人：批准人：（签名、日期）（签名、日期）（签名、日期）颁发日期：生效日期：修订登记：编号页码修订内容修订原因、依据修订人签名/日期批准人签名/日期审查登记：审查日期签名审查日期签名142536. 目的：建立试验用药物计数、分发、使用、保存标准操作规程。. 范围：适用于所有临床试验。. 规程：试验用药物（Investigational Product）是临床试验中用作试验或对照的药物或安慰剂。包括试验药物及对照品（安慰剂或阳性对照药物）。试验用药物由研究者决定放在病
16、区或医院药房。病区或医院药房试验用药物的管理由专人负责。1. 试验用药物的接收： 申办者负责提供试验用药物； 研究者接收试验用药物时检查：a. 所提供试验用药物的包装与标签是否适当，是否标明为临床试验专用；b. 试验用药物与对照药物或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征是否一致；c. 药物检验合格报告。 接收人在接收记录上登记并签名。2. 试验用药物的记录： 试验用药物的计数应当包括以下记录：a. 试验用药名称、数量、接收时间；b. 剂型与剂量、批号及有效期；c. 保存条件及注意事项；d. 破盲信封及破盲原则；e. 新收到及退回申办者的药物计数。3. 试验用药物的分发： 研究者或药房对试验
17、用药物的分发作详细记录：a. 接收药物受试者的姓名缩写及代码；b. 分发的数量、包装编号及日期；c. 用药开始及停止时间；d. 用法与用量；e. 从受试者收回的用药后的空包装及未用包装数量；f. 分发药物时的其他情况记录和解释，如药物的误用、损失等。4. 试验用药物的使用： 试验用药物的使用由研究者负责。 必须保证所有试验用药物仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案。 剩余的药物退回申办者，并作记录。5. 试验用药物的保存： 试验用药物保存于专用储藏室或储藏柜； 试验用药物严格按照其保存条件进行储藏。6. 试验用药物的管理由研究者指定专人负责并记录在案；7. 不得把试验用药物转交
18、任何非临床试验参加者；8. 监查员负责对试验用药物的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程进行检查。.参考依据：现行GCP第十章“试验用药物的管理”、相关法规、相关SOPs。.附件：1. 试验用药物接收登记表2. 试验用药物分发/回收记录表3. 受试者用药登记表4. 剩余药物处置登记表（四）文件归档与保存制度研究者和申办者必须按照GCP的规定保存和管理试验记录资料和文件。我国GCP规定，研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后至少5年，申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后至少5年。研究者和申办者均须建立文件归档与保存的标准操作规程，以保证临床试验文件和资料归档的规范性和安全性。在该SO
19、P中，需对临床试验文件资料的归档分类、保存项目和内容（参照我国现行GCP附录3）、保存期限、保存条件等作出明确规定。文件归档与保存制度SOP编号：页数：制订人：审核人：批准人：（签名、日期）（签名、日期）（签名、日期）颁发日期：生效日期：修订登记：编号页码修订内容修订原因、依据修订人签名/日期批准人签名/日期审查登记：审查日期签名审查日期签名142536. 目的：建立文件资料归档和保存的标准操作规程，保证临床试验文件和资料归档的规范性和安全性。. 范围：适用于所有临床试验。. 规程：1. 临床试验文件资料归档和保存应由机构办公室秘书负责。2. 临床试验文件包括：1.1 临床试验所有标准操作规程
20、。1.2临床试验记录文件，包括化验记录/结果、检测记录/结果、不良事件记录、病例报告表等与SOP对应的记录文件。1.3临床试验其他文件，如药品监督管理部门批件、伦理委员会批件、已审批的试验计划、试验方案、知情同意书、研究者手册、双方签署的合同等。3. 临床试验必须保存的文件资料的项目，可参照现行GCP附录部分所列出的必须保存的最少文件清单。4. 临床试验文件资料归档：为便于管理和查阅，可以将每项临床试验的文件资料进行分类管理，主要类别如下：a) 试验方案及修正案、批文；b) 研究者手册及更新件；c) 知情同意书及相关资料；d) 病例报告表（样表及已填写的病例报告表）；e) 标准操作规程及更新版
21、本；f) 标准操作规程培训及分发、领用记录；g) 与药品监督管理部门的沟通文件；h) 与伦理委员会的沟通文件；i) 与申办者、监查员的沟通文件；j) 试验用药物管理文件；k) 受试者招募、筛选及入选资料；l) 不良事件记录及报告文件；m) 研究人员名单及履历表；n) 临床试验原始资料；o) 其他临床试验相关文件资料。5. 临床试验文件资料保存： 保存期限：研究者应保存临床试验资料至临床试验结束后至少5年；申办者应保存临床试验资料至试验药品被批准上市后至少5年。 保存条件：临床试验文件资料应保存在专用且安全的场所，如专门的档案室；保存场所的温湿度应符合要求，而且具有防潮、防火、防丢失的设施，能保
22、证文件资料的安全。 保存形式：可以纸质文件、电子记录、移动硬盘、刻录CD等形式保存。6. 文件资料的保存必须建立完善的登记记录。文件资料的查阅仅限临床试验的主要研究者、官方检查人员和相关试验项目申办者委派的稽查员。所有人员在查阅文件资料时必须登记查阅原因、时间并签字。7. 所有电子文本必须及时备份，必要时打印保存纸质备份.参考依据：现行GCP、相关法规、相关SOP。.附件：文件归档明细表文件归档明细表临床试验题目：临床试验方案编号：试验中心编号：研究者：申办者：试验中心：试验中心地址：重要文件清单是否备注（如未归档，请列出原因）1. 研究者手册2. 研究者手册更新件3. 已签名试验方案4. 已签名试验方案修正案5. 已签名知情同意书6. 国家食品与药品监督管理局临床试验批件7. 病例报告表样表及填写的病例报告表8. 伦理委员会对试验方案及修订案的批件9. 研究者简历及研究者签名样张10. 监查报告11. 试验用药品的药检证明12. 原始病历13. 严重不良事件报告记录14. 受试者筛选表与入选表15. 受试者代码表16. 试验用药登记表17. 破盲记录文件18. 稽查文件19. 总结报告（如此表未能列出全部文件清单，请使用文件清单续表。）文件保管地点：研究者（签名）：日期：
