1、在动物实验中多采用大鼠来研究其作用机制，近年来国内学者对此进行了大量的实验研究，取得了一些成果，下面将近几年来动物实验中电针对对脑损伤大鼠学习记忆功能恢复的作用机制研究进展简要综述如下。1 突触的结构的改变 学习记忆功能障碍的发病机制有很多,近年来的研究表明,突触的结构改变是导致学习记忆功能障碍的重要发病基础之一。突触是神经系统功能的特征性组织结构之一，是脑内信息加工的主要环节。在学习记忆的过程中均伴有突触形态与功能的变化，突触形态结构的变化也直接影响到机体学习记忆功能。 实验证实电针可明显提高脑梗死大鼠大脑皮层的突触数密度（Nv），突触面密度（Sv），而突触连接带的平均面积明显减少，突触后膜
2、致密物质PSD显著上升13。易玮1等通过电针对大鼠局灶性脑缺血模型（MCAO）实验研究显示：电针可以提高缺血区皮质突触的Nv、Sv、PSD及间隙宽度，表明电针可以保护脑缺血模型皮质中的突触，可以提高突触连接带的总面积；电针加大了PSD，因此促进了突触传递的效率；电针通过促进残存的突触前、后膜距离的缩短来代偿丢失的突触传递功能。闫兵2等人通过实验研究发现电针组大鼠海马CA3区GrayI型突触的面数密度、面积密度和体积密度均有所增大。提示电针可有效抑制突触的减少说明电刺激和针刺结合可促进新突触形成，而随着新突触的形成，其学习记忆能力随之改善。说明电针有改善痴呆大鼠学习记忆能力的功效。汪帼斌3等人观
3、察到MACO模型大鼠可能因为腑缺血受损后，导致许多突触结构受损甚至崩溃，电针则可通过促进残存的突触前、后膜距离的缩短来代偿丢失的突触传递功能。还可改善半乳糖埘海马CA3区突触超微结构的损害，从而提高模型动物的空间学习记忆能力。牛文民4等人通过研究发现电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠的大脑皮层神经元超微结构有明显影响，其中包括对细胞核、线粒体、内质网及微血管均有显著保护作用。何峰5等人通过实验发现电针对于海马CA1区锥体细胞具有减少其变性、死亡的保护作用，维持了海马结构的完整性，使学习记忆赖以依存的海马环路系统恢复正常,从而改善大鼠的学习记忆能力。这些实验研究表明电针能有效地使模型大鼠损害神经死突触
4、形态得到一定程度的修复，阻止损害神经元突触的退变，为电针促进学习记忆能力提供了物质与结构基础。2 长时程增强（long termpotentiation ,LTP） 长时程增强 （long termpotentiation ,LTP）现象在细胞水平和分子水平反映突触的可塑性 ,它被认为是记忆过程中神经元活动的客观电生理指标。它反映了突触水平上的信息储存过程 ,是记忆形成过程中神经元生理活动的客观电生理指标。在中枢神经系统中，海马是与学习记忆密切相关的重要脑区，其突触传递增强与学习记忆功能密切相关 ，因此目前有关LTP 的研究绝大多数是海马区LTP的研究。实验研究发现68，电针可诱发与记忆功能相
5、关的海马环路长潜伏期长时程诱发电位（LTP）增强，从而改善学习记忆能力。杨卓欣8等采用在体记录突触传递长时程增强（LTP）的电生理学方法，证实电针可增强缺血性脑损伤大鼠海马齿状叫的基础突触传递活动和高频刺激 （HFS）所诱导的LTP。表明电针可增强中枢神经的突触传递功能，使突触传递活动增强。徐振华9等人通过研究观察到针刺可以提高由于缺血造成的海马区LTP的幅度，并能提高其斜率，而对长时程抑制（TTD）无明显影响。 闫兵10等人研究发现电针能有效抑制血浆中CO和脑组织中NO的升高，显著性改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力，且提示CO、NO 可能参与学习记忆过程，CO和NO均可作为一种神经信使参与长时
6、程增效 LTP过程，在神经传递中起到了重要作用。许能贵11等人采用凝闲大鼠一侧大脑中动脉致局灶性脑缺血模型，电针督脉经 “大椎”、“百会”穴观察到在大鼠局灶性缺血60min后，缺血区脑组织NO含量、NOS活性明显升高，给予电针治疗 10min后，则NO含量、NOS活性明显降低。表明电针可抑制脑缺血后大鼠脑内NO、NOS活性。罗 任12等人通过实验证实电针可显著逆转大脑缺血性损伤后期NO增高过程，减少NO生成,具有保护神经元的作用,改善血管性痴呆大鼠模型的学习巩固和再现能力。LTP的产生与NO有密切的关系，因此我们可以认为此研究是通过长时程增强来改善血管性痴呆大鼠的学习记忆功能。 目前大量的实验
7、研究证明通过电针可使大鼠海马长时程增强以提高其学习记忆能力，但是还有待于进一步深入研究，使其机制更加完善。 3 即刻早期基因（Immediate early genes，IEGs） 即刻早期基因是一类可被第二信使诱导的原癌基因，具有把短时程作用的细胞外信号与细胞功能的长时程改变偶连起来的效应。学习记忆引起神经元细胞功能永久性变化表现为细胞的长时程电位增强，而这一过程需要基因水平的重新编码，IEGs是构成学习记忆过程中信号传导的组成成分。IEGs主要包括c fos基因，c jun和c myc等，目前以海马区c fos研究较多。在不同的刺激下，通过不同的第二信使（cAmp、Ca2+、磷脂酰肌醇等）
8、引起神经元c fos表达的增多，形成fos mRNA，由fos mRNA翻译成的fos蛋白立即转位至细胞核内与另一即刻早期基因c fos产生的jun蛋白构成二聚体，调节靶基因的表达，引起一系列的细胞反应。 fos蛋白已被广泛作为神经功能变化的标志物，在正常情况下参与了细胞的生长、分化、信息传递、学习和记忆等生理过程，蛋白作为核内第三信使，参与调节与学习记忆相关的效应基因的表达。景玉宏等13在实验中观察到电针组大鼠的海马区c fox蛋白大量表达，大鼠行为检测结果和海马区fos蛋白的表达有一致性，说明电针增强大鼠记忆保持能力和c fos基因的表达有关，海马早期记忆痕迹的获得依赖于海马区神经细胞信号
9、转导，c fos基因的表达正好体现了这一点，从而可以为针刺机理提供分子水平的解释。余晓慧等人1415 在电针对局灶性脑缺血大鼠c fos蛋白表达研究中发现电针可能下调c fos蛋白表达，以减轻局灶性脑缺血后脑细胞的缺血性损伤，从而揭示了电针对缺血性损伤的中枢保护机制。而柏志全16等人采用脑缺血再灌注大鼠模型，对其进行百会,风池等穴位的电针治疗后发现海马fos蛋白的表达增加。张春红等17人研究证实“醒脑开窍”针法对脑梗死大鼠各脑区c fosmRNA的表达结果不同，说明该针法可促使神经细胞对缺血损伤产生不同的适应性变化，从而增强脑组织的修复能力，加速神经元网络的重建，以恢复其正常功能。 4 小结
10、电针对脑损伤大鼠学习记忆功能恢复机制的研究主要具有如下特点：（1）在检索到的39篇文章中，主要采用线栓法阻断大脑中动脉导致局灶性脑缺血模型，采用热凝阻断大脑中动脉导致的局灶性脑缺血模型，采用不同方法所致的痴呆模型三种模型对脑损伤大鼠的学习记忆功能进行研究。（2）学习记忆功能的检测主要通过Morris水迷宫学习记忆行为测试。 （3）电针取穴，取穴以督脉、阳明经脉腧穴为主，亦有选取任脉、阴经腧穴的，难以充分说明腧穴的特异性。有一篇“采用醒脑开窍”针法，其余均采用电针刺激，电针的强度，频率及波形等各项参数也各不相同，针刺时效及量效缺乏系统性。（4）研究主要集中在与学习记忆相关的大脑的海马区域。（5）
11、研究主要集中在突触的形态学方面和长时程增强方面，在即刻基因方面研究较少，国内外对电针的研究资料较少，其深度还不够。 总而言之，电针能够脑损伤大鼠学习记忆功能，但其机制还需要更加全面、系统、深入的研究，为电针治疗脑损伤学习记忆的治疗效果提供理论基础，更好的指导临床工作。【参考文献】 易 玮， 许能贵， 汪帼斌，等. 电针对局灶性脑缺血大鼠突触可塑性促进作用的实验研究J 中国中西医结合杂志,2006, 26（8）:710 2 闫 兵,何利雷, 许能贵，等. 电针影响血管性痴呆大鼠学习记忆和海马CA3区Gray 型突触超微结构的变化J中国临床康复，2006，10（39）：4245 3 汪帼斌，许能贵
12、电针对局灶性脑缺血大鼠缺血区突触结构的影响J中国临床埭复，2005，9（5）：115 4 牛文民，李忠仁，沈梅红，等. 电针对大鼠局灶性脑缺血再灌注大脑皮层超微结构形态学损伤的保护作用J上海针灸杂志，2006，25（2）：3436 5 何 峰， 史洪润， 杨 骏，等. 电针相关井穴对VD大鼠学习记忆能力及海马CA1区形态学的影响J中华医学全科杂志，2003，2（9）：14 6 马 骋，闫丽萍，沈梅红电针对大鼠海马兴奋性突触后电位长时程增强的作用J南京中医药大学学报，2003，19（3）：169171 7 洪 涛，唐泓皓 电针对大鼠海马环路长时程诱发电位的影响J实用老年医学杂志，2002，16（
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14、雷 电针刺激对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及大脑NO含量的影响J中国康复医学杂志,2007，22（6）：500502 13景玉宏，王子仁 电针“百会”穴对大鼠记忆保持能力的影响及海马区fos蛋白的表达J针刺研究,2004,29（2）:107110 14余晓慧 电针对局灶性脑缺血大鼠C fOS蛋白表达的影响J甘肃中医,2005,18（5）:4142 15Jiang K, Zhao Z, Shui Q Electro acupuncture preconditioning abrogates the elevation of c Fos and c Jun expression in neonata
15、l hypoxic ischemic rat brains induced by glibenclamide, an ATP sensitive potassium channel blocker J Brain Res，2004 Feb 13，998（1）:1319 16Zhi QuanBai,Li LiZhou,PingYao,etl Effects of electro-acupuncture on Fos protein expression in the hippocampus of rat ischemia-reperfusion modelJChinese Journal of Cliaical Rehabilitation,2003,7（28）:38043805 17张春红，王 舒，石学敏，等.醒脑开窍针法对脑梗死模型大鼠脑组织c fos基因表达的影响J天津中医药，2004，21（3）：210
