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    常见化疗药作用及毒副反应1文档格式.docx

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    常见化疗药作用及毒副反应1文档格式.docx

    1、临床用于恶性淋巴瘤,多发性骨髓瘤,白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等,有一定疗效。也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗。【不良反应】骨髓抑制,主要为白细胞减少。 泌尿道症状主要来自化学性膀胱炎,如尿频、尿急、膀胱尿感强烈、血尿,甚至排尿困难。应多饮水,增加尿量以减轻症状。消化系统症状有恶心、呕吐及厌食,静注或口服均可发生,静注大量后34小时即可出现。 常见的皮肤症状有脱发,但停药后可再生细小新发。长期应用,男性可致睾丸萎缩及精子缺乏;妇女可致闭经、卵巢纤维化或致畸胎。孕妇慎用。偶可影响肝功能,出现黄疸及凝血酶原减少。肝功能不良者慎用。4.异

    2、环磷酰胺(IFO)(1)本品的抗瘤谱较广,主要适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌及儿童肿瘤。(2)用于抗肿瘤:白血病,精原细胞睾丸癌,肺癌,非何杰金氏淋巴瘤,宫颈癌,卵巢癌及复发性、难治性实体瘤。【不良反应】骨髓抑制:白细胞减少较血小板减少为常见,最低值在用药后12周,多在23周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应:包括食欲减退、恶心及呕吐,一般停药13天即可消失。泌尿道反应:可致出血性膀胱炎,表现为排尿困难、尿频和尿痛、可在给药后几小时或几周内出现,通常在停药后几天内消失。中枢神经系统毒性:与剂量有关,通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏等。少见晕厥、癫痫样

    3、发作甚至昏迷。少见的有一过性无症状肝肾功能异常;若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。5长春瑞滨(NVB)NVB主要用于非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。此药治疗NSCLC已有较多的资料,单药应用有效率为14%33%。与顺铂联合应用有效率为36%52%之间。与多柔比星联合应用疗效有进一步提高。NVB对卵巢癌也有相当疗效。【不良反应】骨髓抑制较明显,主要是白细胞减少,多在7天内恢复。血小板减少和贫血不足2%。神经毒性主要表现为腱反射减低(约25

    4、%)及便秘(17%41%),个别患者可有肠麻痹,多为卵巢病患者。2%6%的患者有指(趾)麻木,但发生率远低于VCR和VDS。出现恶心呕吐和脱发的也较少(10%)。此药对静脉有刺激性,应避免漏与血管外,注药完毕后应再给100250ml生理盐水冲洗静脉。6紫杉醇(Tax)紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌,对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。【不良反应】过敏反应:发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。骨髓抑制:为主要剂量限制性毒性,表现为中性粒细胞减少,血小板降

    5、低少见,一般发生在用药后810日。严重中性粒细胞发生率为47%,严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。神经毒性:周围神经病变发生率为62%,最常见的表现为轻度麻木和感觉异常,严重的神经毒性发生率为6%。心血管毒性:可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛:发生率为55%,发生于四肢关节,发生率和严重程度呈剂量依赖性。胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻和黏膜炎发生率分别为59%,43%和39%,一般为轻和中度。肝脏毒性:为ALT,AST和AKP升高。脱发:发生率为80%。局部反应:输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。7.多西他赛(1)多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除

    6、非属于临床禁忌,限期治疗应包括蒽环类抗癌药。(2)多西他赛适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重(低于500个/mm3)。可逆转且不蓄积。据文献报道,有与中性粒细胞减少相关的发热及感染发生。贫血可见于多数病例,少数病例发生重度血小板减少。过敏反应:部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。 皮肤反应常表现为红斑,主要见于手、足,也可发在臂部、脸部及胸部的局部皮疹,

    7、有时伴有瘙痒。皮疹通通常可能在滴注多西他赛后一周内发生,但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变,以色素沉着或变淡为特点,有时发生疼痛和指甲脱落。体液潴留包括水肿,也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后,下肢发生液体潴留,并可能发展至全身水肿,同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后,液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留,应给病人预防性使用皮质类固醇。 可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。临床试验中曾有神经毒性的报道。 心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、

    8、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。其它不良反应包括:脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。 肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者,其与多西他赛的关系尚不明确。8.顺铂(DDP)抗瘤谱较广,临床用于治疗睾丸恶肿肿瘤,对胚胎瘤和精原细胞瘤均有较好效果,与常用药物无交叉耐药。对卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌有较好疗效。对头颈部癌、肺癌、食管癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤软组织肉瘤和癌性胸腹水等也有一定疗效。与其他抗癌药联合应用效果好。【不良反应】消化道反应:严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后12小时,可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂,如

    9、5-羟色胺3(5-HT3)、受体拮抗止吐剂恩丹西酮等,基本可控制急性呕吐;肾毒性:累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后1015天,血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)增高,肌酐清除率降低,多为可逆性,反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段;神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关,表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失,有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等,一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见

    10、;骨髓抑制:骨髓抑制(白细胞和/或血小板下降)一般较轻,发生几率与每疗程剂量有关,若100mg/m2,发生机率约1020%,若剂量120mg/m2,则约40%,但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。过敏反应:可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹;其它:心脏功能异常、肝功能改变少见。9.奈达铂(NDP)主要用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤。【不良反应】本品主要不良反应为骨髓抑制,表现为白细胞、血小板、血色素减少;其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。10.卡铂(CBP)主要用于卵巢癌、小细胞肺

    11、癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。【不良反应】骨髓抑制为剂量限制毒性,白细胞与血小板在用药21日后达最低点,通常在用药后30日左右恢复;粒细胞的最低点发生于用药后2128日,通常在35日左右恢复;白细胞与血小板减少与剂量相关,有蓄积作用; 注射部位疼痛。 2.较少见的反应: 过敏反应(皮疹或搔痒,偶见喘咳),发生于用药后几分钟之内; 周围神经毒性:指或趾麻木或麻刺感; 耳毒性:高频率的听觉丧失首先发生,耳鸣偶见; 视力模糊、粘膜炎或口腔炎; 恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕,偶见变态反应和肝功能异常。11.洛铂本品主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌及慢

    12、性粒细胞白血病。【不良反应】 血液毒性:在洛铂的剂量限制性毒性中,血小板减少最为强烈。约有26.9实体瘤患者的血小板计数低于50000/mm3。在已用大剂量化疗后的卵巢癌患者中,血小板减少发生率达75。血小板降低常在注射洛铂后两周开始,下降后一周恢复到100000/mm3。在15的患者中白细胞低于2000/mm3。血象改变呈可逆性,但可引起继发的副作用,如血小板减少引起出血,白细胞减少引起感染。胃肠道毒性:34.3的患者发生呕吐,但仅有6.7的患者较严重;14.8的患者发生恶心,建议预防使用止吐剂;3.5的患者发生腹泻。12.依托泊苷、足叶乙甙(VP_16)主要用于治疗小细胞肺癌,恶性淋巴瘤,

    13、恶性生殖细胞瘤,白血病,对神经母细 胞瘤,横纹肌肉瘤,卵巢癌,非小细胞肺癌,胃癌和食管癌等有一定疗效。【不良反应】可逆性的骨髓抑制,包括白细胞及血小板减少,多发生在用药后714日,20日左右后恢复正常。 食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应,脱发亦常见。 若静脉滴注过速(30分钟),可有低血压,喉痉挛等过敏反应。13.氟尿嘧啶(5_Fu)抗瘤谱较广,主要用于治疗消化道肿瘤,或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。【不良反应】 恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡,腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见(大多在疗程

    14、开始后23周内达最低点,约在34周后恢复正常),血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。 长期应用可导致神经系统毒性。 偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化。如经证实心血管不良反应(心律失常,心绞痛,ST段改变)则停用。14.替加氟主要用于治疗消化道肿瘤,如胃癌、直肠癌、胰腺癌、肝癌,亦可用于乳腺癌。【不良反应】骨髓抑制反应轻,有白细胞、血小板下降。神经毒性反应有头痛、眩晕、共济失调、精神状态改变等。少数病人恶心、呕吐、腹泻、肝肾功能改变。局部注射部位有静脉炎、肿胀和疼痛。偶见发热、皮肤瘙痒、色素沉着。15.奥沙利铂(L_OHP)用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移的患者

    15、,可单独或联合氟尿嘧啶使用。【不良反应】造血系统:本品具有一定的血液毒性。当单独用药时,可引起下述不良反应:贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少,有时可达3级或4级。当与5-氟脲嘧啶联合应用时,中性粒细胞减少症及血小板减少症等血液学毒性增加;消化系统:单独应用本品,可引起恶心、呕吐、腹泻。这些症状有时很严重。当与5-氟脲嘧啶联合应用时,这些副作用显著增加。建议给予预防性和/或治疗性的止吐用药; 神经系统:以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。甚至类似于喉痉挛的临床表现而无解剖学依据。可自行恢复而无后遗症。这些症状常因感冒而激发或加重

    16、。16、伊立替康(CPT_11)(1)大肠癌 5-FU耐药的晚期大肠癌。(2)肺癌 包括小细胞和非小细胞肺癌。(3)子宫颈癌。(4)卵巢癌。【不良反应】急性胆碱能综合征 表现为多汗、流泪、流涎、瞳孔缩小、视物模糊、痉挛性腹痛。轻度者可自行缓解,严重者需给予阿托品治疗(0.25mg,皮下注射)。对出现严重胆碱能综合征者,第2次用药时应预防使用阿托品。胃肠道反应 恶心、呕吐常见,应预防使用止吐药。延迟性腹泻多见,为剂量限制性毒性,出现腹泻时给予洛派丁胺(易蒙停)治疗有效,用法为:首剂4mg口服,以后每2h口服2mg,末次水样便后12h停止,连续用药不得超过48小时。严重腹泻时需静脉补液。骨髓抑制

    17、主要为中性粒细胞减少。肝功损害 对胆红素超过正常上限1.5倍者应禁用本品。其他 脱发、口腔粘膜炎、乏力、皮肤毒性(包括手足综合征)等。17.培美曲塞本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。【不良反应】本品可以引起骨髓抑制,包括中性粒细胞、血小板减少和贫血。本品是否导致体液潴留例如胸水或腹水还不清楚。对于临床有明显症状的体液潴留患者,可以考虑本品用药前进行体腔积液引流。肾功能不全患者的总体清除率下降,AUC增加。有中度肾功能不全患者,顺铂与本品联合用药的安全性尚未确定(参见药代动力学项下的“特殊人群”部分)。药物与实验室检查的相互作用尚未确定。尚没有研究证明服用本品是否对患者驾驶和操作机器

    18、造成影响,然而研究证明本品可能导致疲劳,如果有这种情况发生,患者应被告知小心驾驶和操作机器。18.阿霉素(ADM)该品抗瘤谱较广,适用于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌(未分化小细胞性和非小细胞性)、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤。肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。【不良反应】 骨髓造血功能,表现为血小板及白细胞减少。 心脏毒性,严重时可出现心力衰竭。可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。19.表阿霉素(E_ADM)急性白血

    19、病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌(包括原发性肝细胞癌和转移性癌)以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。)【不良反应】心脏毒性 可导致心肌劳损,心力衰竭肾脏毒性骨髓抑制,可导致白细胞及血小板减少20.卡培他滨适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。【不良反应】消化系统:最常见的副反应为可逆性胃肠道反应,如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。皮肤:在几乎一半使用卡培他滨的病人中发生手足综合征:表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎

    20、和脱发较常见,但严重者很少见。一般不良反应:常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等,但均不严重。神经系统:头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见,但严重者少见。心血管系统:下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统副作用。血液系统:中性粒细胞减少且少见也不严重,贫血极少见也不严重。其他:厌食及脱水常见,但重者极少见。21阿糖胞苷(Ara_C)主要用于急性白血病:对急性粒细胞白血病疗效最好,对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效。一般均与其他药物合并应用。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效,对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有一定疗效。主要

    21、是骨髓抑制,白细胞及血小板减少,严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血; .白血病、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症,严重者可发生尿酸性肾病; 较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热反应及血栓性静脉炎。阿糖胞苷综合症多出现于用药后6-12小时,有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红等表现。22.甲氨蝶呤(MTX)主要适用于急性白血病、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、肺癌、生殖系统肿瘤、肝癌、顽固性普通牛皮癣、系统性红斑狼疮、皮肌炎等自身免疫病。【不良反应】胃肠道反应主要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心、呕吐、胃炎及腹泻。 骨髓抑制主

    22、要表现为白细胞下降,对血小板亦有一定影响,严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。 大量1次应用可致血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高,或药物性肝炎,小量持久应用可致肝硬变。 肾脏损害常见于高剂量时,出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、尿毒症等。 还有脱发、皮炎、色素沉着及药物性肺炎等,鞘内或头颈部动脉注射剂量过大时,可出现头痛、背痛、呕吐、发热及抽搐等症状。妊娠早期使用可致畸胎,少数病人有月经延迟及生殖功能减退23.吡柔比星(THP_ADM)主要用于恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮癌(膀胱癌及输尿管癌)、卵巢癌,也可用于子宫颈癌、头颈部癌和胃癌。【不良反应】吡柔比星常见的副作用是骨髓抑

    23、制、消化道反应和心脏毒性。消化道反应主要是厌食、恶心呕吐、口腔炎和腹泻。心脏毒性表现为心电图异常、心率过速、心率失常甚至心衰,尤其是用过其他蒽环类药物的病人,要十分注意心脏的毒性。其他副作用还有乏力,脱发,发热,肝、肾功能异常,发生率分别为18.5%、9.7%、7.2%、5.3%和1.5%。偶见静脉炎、皮疹及出血。24.长春地辛(VDS)肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、食管癌、恶性黑色素细胞瘤。对白血病、生殖细胞肿瘤、头颈部癌、卵巢癌和软组织肉瘤,也有一定疗效。【不良反应】毒性介于长春碱与长春新碱之间。神经毒性只有长春新碱的1/2; 骨髓抑制较长春碱轻,但较长春新碱强。本品常引起白细胞减少,但严重的

    24、白细胞减少并不多见,对血小板影响不明显。 神经毒性主要表现为感觉异常、深腱反射消失或降低、肌肉疼痛和肌无力。神经毒性与剂量有关,停药后可逐渐恢复。便秘、脱发、贫血、发热、静脉炎也常见。25.门冬酰胺酶(L_ASP)适用于治疗急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞 门冬酰胺酶性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、何杰金病及非何杰金病淋巴瘤、黑色素瘤等。【不良反应】大肠杆菌门冬酰胺酶含有内毒素,故可引起发热现象。此外,还常有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等不良反应,有的病人有头痛、头昏、嗜睡、精神错乱等。由于门冬酰胺酶能影响蛋白质的合成和干扰脂质代谢,有的病人有血浆蛋白低下,血脂

    25、质过高或过低,氮质血症和肝功能损害。约病人有骨髓抑制,表现为白细胞和血小板下降,有的病人可有贫血、凝血障碍、局部出血、感染等。有人报告有的病人有心血管系统症状、脱发、蛋白尿等,极少病人且可发生胰腺炎。 可引起过敏反应,故用药前必须先用过敏试验,如有红肿、斑块,则为过敏反应。有过敏史的病人应十分小心或不用。不同药厂、不同批号的产品,其纯度和过敏反应均有差异,使用时必须慎重。 有致畸胎作用,故妊娠早期应禁用。肝、肾功能严重损害者忌用。 溶解后不宜长时间放置,以免丧失活力。26.卡氮芥(BCNU)(1)对何杰金病和急性白血病有较好疗效 (2)治疗脑瘤及脑转移癌有效。 (3)与长春新碱并用,对恶性黑色

    26、素瘤有效;对肺癌、乳腺癌、头颈部癌、睾丸肿瘤、发性骨髓瘤、列腺癌也有定疗效。【不良反应】主要为恶心、呕吐及迟发的骨髓抑制,白细胞和血小板下降,在用药周时达最低值。此外,对肝脏及肾脏也有毒性反应。注意不要使此药与皮肤接触,以免引起发炎及色素沉着。27.丝裂霉素(MMC)慢性淋巴瘤,慢性骨髓性白血病,胃癌,结肠癌、直肠癌,肺癌,胰癌,肝癌,子宫颈癌,子宫体癌,乳癌,头颈部肿瘤,膀胱肿瘤。【不良反应】骨髓抑制:剂量限制性毒性,白细胞、血小板减少,最低值在用药后34周。胃肠道反应:轻度食欲减低、恶心、呕吐,可有腹泻及口腔炎。肝肾功能损害较轻。其他:静脉炎、溢出血管外可引起组织坏死,脱发,乏力等。28.

    27、多西紫杉醇(TXT)乳腺癌和非小细胞癌。【不良反应】骨髓抑制。过敏反应。体液潴留。可能发生胃肠道反应如恶心、呕吐或腹泻。脱发。乏力。粘膜炎。关节痛和肌肉痛。低血压。神经毒性和心血管副反应极少发生。29.米托蒽醌(MIT)(1)对乳腺癌疗效较突出。(2)对恶性淋巴瘤疗效也较好 (3)消化管癌也有一定疗效。(4)对白血病有一定疗效,尤其是对长期应用其他药物治疗耐药的病人。(5)对膀胱癌、卵巢癌、原发性肝癌、多发性骨髓瘤及恶性间皮瘤也有一些疗效。【不良反应】主要为消化道反应,如恶心、呕吐,少数有腹泻,个别病人有发热、烦躁、呼吸困难、口腔炎等。心力衰竭主要发生于原来用过阿霉素的病人。本品引起的心脏毒性是可逆的,亦可发生脱发、肝肾功能损害及静脉炎,但发生率低。


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