1、ISO9001所关注的是质量管理体系在满足顾客要求方面的有效性。本国际标准发布时，ISO9004处于修订过程中。ISO9004的修订版会提供任何组织在复杂、要求更高的和不断变化环境中获得持续成功的管理指南。与ISO9001相比，ISO9004关注质量管理的更宽范围；通过系统和持续改进组织绩效，满足所有相关方的需求和期望。然而，用于认证、规范或合同不是其目的。0.4与其他管理体系的相容性本国际标准包括了ISO9001：2008的所有容，并增加了初包装材料的专用要求，这些专用要出自相应的药品生产与控制的生产质量管理规。为方便使用者，本国际标准的修订过程中是当地考虑了ISO14001：2004的内容
2、，以增强两类标准的相容性。附录A表明了ISO9001：2008和ISO14001：2004的对应关系。本国际标准不包括针对其他管理体系的要求，如环境管理、职业卫生与安全管理、财务管理或风险管理的特定要求。然而本国际标准是组织能够将自身的质量管理体系与相关的管理体系要求结合协调或整合。组织为了建立符合本标准要求的质量管理体系，可能会改变香型的管理体系。1 围1.1 总则本国际标准为需要证实其有能力提供持续满足顾客要求，包括法规要求和初包装材料的标准要求的组织规定了药品初包装材料的质量管理体系的要求。本国际标准中多次出现“适当时”这个术语，当一项要求被此术语限定时，即认为是适当，除非组织能以文件的
3、形式证明其不适当。本国际标准为有下列需求的组织规定了质量管理体系要求：a）需要证实其有能力稳定地提供顾客和使用的法律法规要求的产品；b）通过体系的有效应用，包括体系持续改进的过程的有效应用以及确保符合顾客要求与适用的法律法规要求，旨在增强顾客满意。注1：在本国际标准中，术语“产品”仅适用于a）预期提供给顾客或顾客所要求的产品b）产品实现过程所产生的任何预期输出。注2：法律法规的要求可称作法定要求。1.2 应用本国际标准是一个药品初包装材料设计、生产和供应的应用标准。该标准液适用于产品的认证。本国际标准所规定的所有要求是通用的，旨在适用于各种类型、不同规模和提供不同产品的组织。由于组织及其产品的
4、性质导致本标准的任何要求不适用时，可以考虑对其进行删减。如果进行删减，应仅限于本标准第7章的要求，并且这样的删减不影响组织提供满足顾客要求和适用法律法规要求的产品的能力或责任的要求，否则不能声称符合本标准。2 规性引用文件下列文件中的条款通过本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件，仅引用版本适用。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括任何修订容）适用于本部分。ISO9000：2005质量管理体系 基础和术语ISO14644-1 洁净室及相关控制环境 第1部分：空气洁净度分类ISO14644-2洁净室及相关控制环境 第2部分：证明持续符合ISO14644-1的试验和监视规ISO1
5、4644-1 洁净室及相关控制环境 第3部分：试验方法ISO14644-1 洁净室及相关控制环境 第5部分：操作3 术语和定义ISO9000给出的术语和定义及以下应用适用于本文件。ISO9000中所给的术语和定义适用于本文件。本国际标准中所出现的术语“产品”，也可以指“服务”。本国际标准中所使用的其它术语和定义是专为GMP所规定，适用于药品初包装材料的生产。3.1 气闸air-lock 控制空气流动的密闭空间注：空间通常至少有位于两个或多个房间之间的两个门，用于人员或货物的进出，并用于控制不同的条件，如洁净度、进入的气流。3.2 批准的 approved证实了的合格状态可证实过程中任一阶段（原
6、材料、加工助剂、包装材料或成品）的合格状态。3.3 装配 assembly将初包装材料（3.35.1）或组件安装在一起例如可包括灌装系统、注射系统配药时的吸液管连接或预灌装注射器针保护套的安装。3.4 自动检验 automatic inspection由检验设备自行完成的合格评价检验设备科包括光电子学（照相机）、激光系统、超声及它们相关的数据处理功能。3.5 批 batchLot 在一个过程或一系列过程中制造的初包装材料（3.35.1），期望其质量具有均一性和一致性。为了满足生产要求和顾客要求，一个批可分成若干个分批，也可按一个时间段的产量来确定。在连续生产过程的情况下，批可以按一定的产量来确
7、定，也可按一个时间段的产量来确定。3.6 批文件 batch document批记录 batch record提供批（3.5）历史的文件和记录，包括产品和控制的相关信息，具有可追溯性（3.63）3.7 批号 batch numberLot number用于识别一批产品的唯一标示符号一个批号可以是数字、字母和或符号的组合，通过它可以识别一批产品以及确定产品的生产和分布史。3.8 批放行 batch release 质量部门（3.41）或其授权人员对批文件（3.6）正式审查，并决定放行该批（3.5）产品用于销售或供应。3.9 校准 calibration 校核或校准（与参考标准比较）一台测量仪器的
8、准确度的过程。 注：校准也可被描述为：在规定条件下，建立测量仪器或一种材料测量值与相应对照标准的已知数值之间的关系。3.10 改变控制 change control 形成文件的改变的控制改变可包括原材料、技术规、设施、设备、生产过程和测试方法的改变。3.11 洁净室 clean room 控制室空气悬浮粒子浓度的房间，其构造和使用使室微粒的引入、产生以及保持在最小水平，控制所需的其它相关参数，例如温度、湿度和压力。ISO14644-1 3.1.13.12 洁净区 clean areas控制室空气悬浮粒子浓度的区域，其构造和使用使室微粒的引入、产生以及保持在最小水平，控制所需的其它相关参数，例如
9、温度、湿度和压力。ISO14644-1 3.1.2该区域可以是敞开的，也可以是封闭的，可位于洁净室，也可以不再洁净室。3.13 污染 contamination任何不需要的物质进入初包装材料（3.35.1）中。可通过物理的（微粒）、化学的或生物的（生物的和毒素负载）的方式污染成品。污染了的空气系统、人员、取样、包装、贮存和/或分布可造成生产过程的污染。3.14 控制区 controlled areas 环境 其建造和运行用以控制可能引进的潜在污染的区域或环境。 注1：通过建造和运行该区域，以便控制潜在污染的引入以及意外释放存活生物体造成的后果。 注2：该区域应保持一个适当压差，以便有效去除空气
10、传播的污染、潜在污染和意外释放造成的后果。3.15 交叉污染 cross-contamination 混淆 mix-up 一种材料或一个产品受另一种材料或产品的污染（3.13）交叉污染也可被称为混合物。见参考文献243.16 顾客抱怨 customer complaint来自顾客的有关缺陷和/或不一致的信息该信息可以进行口头的沟通或形成书面的材料。抱怨可包括初包装材料的质量、数量或供应的容。3.17 生产日期 date of manufacture 初包装材料加工或制造的第一阶段、包装阶段或最终放行阶段，可与顾客协商确定3.18 偏差 deviation 与批准的标准操作程序（SOP）（3.5
11、8）或确立的标准间的偏差。3.19 形成文件的程序 document procedure 已得到确立、形成文件、批准、实施和保持的一个程序。3.20 双检 double-check由第二个人或系统对一项活动、结果或记录形成文件的验证（3.65）过程中控制检查的第二次签署以及由第二个人签名的批生产和质量记录，或电器检查可作为该验证过程的组成部分。双检通常有第二个人的签名。3.21 失效日期 expiration date 适于使用的期望期限另见贮存寿命（3.56）的定义典型的失效日期是指在规定的条件下贮存时，期望初包装材料能保持适宜的使用状态的期限、且在该期限之后，不宜再使用。3.22 最终检验
12、 final inspection 用来测定成品（3.23）是否符合技术规要求的试验。3.23 成品 finished product完成了所有生产阶段的产品（3.37）的初包装材料（3.35.1）3.24 生产质量管理规（Good Manufacturing Practice）GMP生产（3.29）中所采用的质量控制和质量保证质量控制和质量保证的定义见ISO9000：2000（3.2.10和3.2.11）。在质量保证标准中对制药工业中生产质量管理规的要求，见残开文献（24）。注3：初包装材料的生产质量管理规（GMP），除适宜的人员、厂房和设备外，需要一个包括原材料进厂控制、制造商、相应的文件
13、、工场卫生、最终检验、分布记录、投诉的处理和自检在的质量保证体系。注4：GMP和最新生产质量管理规（cGMP）是等效的，GMP指南是一个随着技术的发展而不断变化着的要求。这导致了术语的cGMP的使用。制药工业期望组织在其持续改进的各程序中考虑cGMP。3.25 同质性 homogeneity 规定数量的材料其性能及数值的均一性同质性可包括材料的均一性或材料的某些特殊意义的性能上的均一性。3.26 过程中控制 in-process control生产过程中为确保产品符合其技术规而采取的措施监视过程和生产方式的调整对满足产品要必要的。环境或设备控制也可作为过程中控制的一部分。3.27 中间产品 i
14、ntermediate product 完成了部分而非全部生产阶段的初包装材料（3.35.1）一个中间产品在成为成品前需要进一步的加工。3.28 清场 line clearance清除（生产线清除）与前一生产流程有关的所有物品。清场通常在一个生产流程开始前进行，以防止产生任何错误、混淆和交叉污染。通常在下一个生产流程所需的材料、产品、样品和文件等引入之前，将生产设施（生产线）及其辅助工作区与前一生产流程相关的所有材料、废料、产品、样品、文件等全部清除。3.29 制造 manufacturing 包括购买生产原料和初包装材料（3.35.1）、生产（3.37）、质量控制（3.39）、放行、贮存、产
15、品销售以及相关控制的所有操作。3.30 药品 medicinal product任何能够治疗或阻止人类或动物疾病的物质或物质组合任何在人体或动物体治疗或预防疾病的物质或物质组合。任何给人体或动物服用、以医学诊断、恢复、调节或改善人体或动物体生理机能为目的的物质或物质组合也被认为是药品。见参考文献（24）。药品也可被称为药物或药，包括临床试验产品。3.31 组织 organization职责、权限和相互关系得到安排的一组人员及设施【ISO9000：2005，定义3.3.1】本国际标准中组织是生产初包装材料的公司。3.32 编排 originationArtwork印刷前的所有准备活动这些活动包括
16、计划、设计、制图、复制、照相、制版、丝绢网印花，数字文档和数字底板。3.33 超出技术规 out of specificationOOS不符合技术规（3.57）的实际试验结果。3.34 外包 outsourcing由另外一个组织（3.31）提供的一个过程的全部或部分外包通常是指分承包（见3.61“分承包商”的定义）。3.35包装材料 packaging materials 3.35.1 初包装材料 primary packaging materials 药物包装所用的包装材料，包括那些容纳、密封药品或用于医疗产品剂量的应用并与之直接接触的包装材料。初包装材料是指如玻璃、橡胶、塑料、铝制容器/组
17、件、膜、箔、片状容器/组件。它们可以是不同材料/组件的组合体（如注射器、喷雾阀）。有限接触（如吸液管、注射器）的初包装材料包含在本国际标准的围。初包装材料可以直接对其印刷或装饰。3.35.2 次包装材料 secondary packaging materials 非接触性的包装材料，包括印刷的或没有印刷的纸盒、标签、说明书或插页（或附页）、外裹、运输容器如折叠箱。3.36 加工助剂 process aids利于过程实现的材料此类材料未包括在产品的技术规中，且能够在最终生产阶段中将其去除。如：脱模剂，压缩空气，工艺润滑剂。3.37 生产 production产出初包装材料（3.35.1）的过程整
18、个生产周期过程包括从原材料进厂开始，通过加工和包装、直至完成成品的全过程。3.38 鉴定过程 qualification process证实满足规定要求的能力的过程ISO9000：2005，3.8.6鉴定和确认（见3.64）包括设计鉴定（DQ），安装鉴定（IQ），操作鉴定（OQ），位置验收试验（SAT）和性能鉴定（PQ）以及再鉴定和再确认。这一活动课通过归类（矩阵确认）和或回顾同时进行。3.39 质量控制 quality control满足质量要求的质量管理的组成部分2000，3.2.10质量控制包括检查或测试是否满足技术规的要求。3.40 质量关键 quality critical影响初包装
19、材料质量的参数一种材料、工序、加工条件、试验要求或任何其他相关的参数，若不符合其要求就会产生显著有害后果时，可将其作为质量关键。3.41 质量部门 quality unit负有质量保证（QA）和质量控制（QC）职责的组织部门根据组织的规模和结构，质量部门可由QA和QC部门组成，也可以合成一个部门（或组织）。3.42 隔离 quarantine材料或产品的状态，直至对材料的接收或拒绝作出决定。通常以武力方式或其他有效方式隔离材料。3.43 实现包括达到从设计到产品交付期望输出的所有程序的一般术语。3.44 物料平衡 reconciliation理论上成品（3.23）的数量与实际生产的或使用的数量
20、之间的比较，允许存在正常差异。比较考虑了过程中固有的废品、抽样或其他损耗。3.45 再处理 reconditioning 为满足技术规要求，对初包装材料进行的加工活返工3.46 不合格 rejected原材料（3.59）、加工助剂（3.36）、中间产品（3.27）或成品（3.23）的检验表明不符合一项或多项技术规（3.57）中要求的情况，并且通常由质量部门（3.41）认定其不适宜使用。3.47 拒收 rejection由质量部门认定原材料（3.59）、加工助剂（3.36）、中间产品（3.27）或成品（3.23）原材料（3.59）、加工助剂（3.36）、中间产品（3.27）或成品（3.23）不适
21、宜使用的过程。3.48 返工 reprocessing重复部分生产过程针对过程中控制试验确定的不完善过程进行的继续生产过程，被认为是正常生产过程的组成部分，不属于返工。3.49 留样 retained samples贮存材料或成品（3.23）以备将来参考通常取足够数量的样品，在推荐的条件下存放一个规定的期限。3.50 返回 return将初包装材料（3.35.1）送回组织（3.31）的过程3.51 重新加工 rework使不符合的产品符合要求的活动2005 3.6.7】拣选可认为是再加工。3.52 风险分析 risk analysis用以判定危害并估计风险的可得信息的系统性使用【ISO/IEC
22、指南51:1999,3.10】3.53 风险评定 risk assessment包含风险分析（3.52）和风险评价（3.54）在的全过程1999,3.11】3.54 风险评价 risk evaluation根据风险分析（3.52）确定是否达到允许风险的过程1999,3.12】3.55 风险管理 risk management以分析、评价、控制和监测风险为目的管理政策、程序和执行的系统性应用【ISO14971:2007,2.22】3.56 货架寿命 shelf-life在规定条件下贮存时，期望初包装材料（3.35.1）符合要求（技术规）的期限，且在该期限之后，不宜再使用见失效日期（3.21）3.
23、57 技术规 specification用来说明要求的文件【ISO9000:2005,3.7.3】3.58 标准操作程序 Standard Operating ProcedureSOP生产（3.37）和控制目的所使用的已批准、形成文件的程序或系列程序、作业指导书和试验指导书。3.59 原材料 starting material生产初包装材料（3.35.1）所用的原始材料组件/物质3.60 无菌 sterile无存活微生物的状态【ISO14937:2009,3.26】3.61 分承包方 subcontractor对初包装材料（3.35.1）提供全部生产和部分生产的外部工作和服务的第三方3.62
24、表面处理 surface treatment改善初包装材料表面质量的过程玻璃表面的硅化处理或其它处理、玻璃容器或橡胶件/外表面的涂层。3.63 可追溯性 traceability追溯所考虑对象的历史、应用情况和所处场所的能力注1 当考虑产品时，可追溯性可涉及到：原材料和零部件的来源；加工过程的历史；和产品交付后的分布和场所。在计量学领域中，使用VIM:1993中6.10的定义。2005,3.5.4】3.64 确认 validation通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定2005,3.8.5】见3.38的注3.65 验证 verification通过提供客观证据对规定要求已
25、得到满足的认定2005,3.8.4】“已确认”一词用于表示相应的状态。在开发和设计阶段，验证是检查一项考虑中的活动的结果的过程，以便确立活动是否符合规定的要求。4 质量管理体系4.1 总要求组织应按本国际标准的要求建立质量管理体系，将其形成文件，加以实施和保持，并持续改进其有效性。组织应：a）确定质量管理体系所需的过程及其在整个组织中的应用（见1.2）；b）确定这些过程的顺序和相互作用；c）确定所需的准则和方法，以确保这些过程的运行和控制有效；d）确保可以获得必要的资源和信息，以支持这些过程的运行和监视；e）监视、测量（适用时）和分析这些过程；f）实施必要的措施，以实现对这些过程策划的结果和对
26、这些过程的持续改进；g）记述保证产品完整性的全部方针、目的和方法。2000质量管理体系-要求组织应按本标准的要求管理这些过程。组织如果选择将影响产品符合要求的任何过程外包、应确保对这些过程的控制。对此类外包过程控制的类型和程度应在质量管理体系中加以规定。上述质量管理体系所需的过程包括与管理活动、资源提供、产品实现、测量、分析和改进有关的过程。“外包过程”是为了质量管理体系的需要，由组织选择、并由外部方实施的过程。组织确保对外包过程的控制，并不免除其满足所有顾客要求和法律法规要求的责任。对外包过程控制的类型和程度可受诸如下列因素影响：a）外包过程对于组织提供满足的产品的能力的潜在影响；b）对外包
27、过程控制的分担程度；c）通过应用7.4实现所需控制的能力。4.2 文件要求质量管理体系文件应包括：a）形成文件的质量方针和质量目标；b）质量手册；c）本国际标准所要求的形成文件的程序和记录；d）组织确定的为确保其过程的有效策划、运行和控制所需的文件，包括记录。本国际标准出现“形成文件的程序”之处，即要求建立该程序，形成文件，并加以实施和保持，一个文件可包括对一个或多个程序的要求。一个形成文件的程序的而要求可以被包含在多个文件中。不同组织的质量管理体系文件的多少与详略程度可以不同，取决于：a）组织的规模和活动的类型。b）过程及其相互作用的复杂程度。c）人员的能力。文件可采用任何形式或类型的媒介。本国际标准所要求的生产和控制的形成文件的程序、作业指导书、试验指导书可以称其为标准操作程序（SOPS）组织的总方针、目的和确认的方法应形成文件。4.2.1 总则4.2.2 质量手册组织应编制和保持质量手册，质量手册包括：a）质量管理体系的范围，包括任何删减的细节和正当理由（见1.2）；
