1、头孢是发展最快抗生素品种头孢是发展最快的抗生素品种头孢菌素是发展最快的抗生素品种，1998年全球共有56只药品上市，10年后已增长到65只。在半个多世纪里为人类抵御细菌感染作出了巨大的贡献。2007年，全球畅销药500强中，抗感染药物已达到418.5亿美元，国外头孢类药物所占的比重较小，还不到1%。我国目前临床上常用的品种已超过40只，在2008年22个城市样本医院药品市场中，头孢类已占全部用药的13.17%。随着全球经济一体化发展进程的加快，抗生素药物市场竞争将进一步加剧，多种规格、新产品、新复合制剂和新释药技术的产品将迅速增加。” 一直以来，全身抗感染类药物是我国医药市场的领军品种，在医院
2、处方药市场和药房零售市场都占据着重要的地位，故在历届药品交易会上备受瞩目。而近年来，随着我国处方药管理制度的推进，医药市场的全面整治，以及受药品招标采购和药品连续降价的影响，抗感染类药物市场跌宕起伏，生产厂商甚感迷茫。随着2007年下半年医药市场的全面回暖，2008年，在医疗保障体系深化改革和“新农合”政策的全面推进下，医药市场的内需潜力得到了有效的释放。在新药、新剂型上市和原研药国产化进程提速的利好因素下，全身抗感染类药物市场出现了强劲的增长，仅抗生素原料药销售收入已超过了300多亿元，而医院终端作为抗生素销售的大户更使人格外关注。替安和孟多夺得前两名2008年，在国内城市、广大农村医疗保障
3、体系的逐渐完善、人们对疾病高度重视等因素的推动下，有刚性需求的医药市场呈现出进一步升温的局面。抗生素骨干企业的传统品种销售量和销售额同步增长，部分品种仍有供不应求的现象。在新老头孢类药物激烈角逐下，国内22个城市样本医院前10大畅销头孢类药物排行榜在上一年的基础上，形成了新的稳定格局。在第二代产品头孢替安、头孢孟多领衔下，头孢哌酮/舒巴坦钠、头孢米诺、头孢呋辛钠、头孢吡肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢曲松、头孢哌酮/他唑巴坦等10大品种排成一字长蛇阵。虽说不能代表抗生素企业的实际产销动态，却也是医药市场发展和新产品开发未来趋势的“风向标”，对头孢类前瞻性发展有一定的借鉴意义。在第一代头孢类品种逐渐
4、从主流医院让出席位后，第二、三代品种成为中坚骨干力量，而第四代品种仅有头孢吡肟以其优势稳居其中。头孢替安、头孢孟多冠冕堂皇地进入了抗生素类销售榜的第1、2名，两只品种已突破10亿元大关，达到了10.18亿元，占22个城市样本医院用药总额的1.91%。头孢替安是日本武田药品工业株式会社研制开发上市的药物。2004年的销售额为1.38亿美元，随着2004年专利期满后，全球市场呈现出已逐渐下滑趋势，2008年全球性市场仅为0.72亿美元。头孢替安在我国研制开发较早，上海四药股份公司于1994年已获准生产粉针剂，现是上海新先锋药业旗下的骨干品种，商品名为“锋替新”。2004年，哈药集团制药总厂的原料药
5、和粉针剂也获准生产，商品名为“萨兰欣”。与此同时，韩国大熊化学公司的“海替舒”、韩国韩美药品公司的“复仙安”也相继进入我国市场，分别由重庆市庆余堂制药、北京韩美药品分装生产。从市场份额分析，今年头孢替安的国产品占据了80%的市场，而进口药及国内分装产品仅占20%左右。目前国内还有厂家在申报这只品种，已进入临床阶段的有海南天煌制药有限公司的头孢替安葡萄糖输液和头孢替安氯化钠输液。头孢孟多酯钠为新型半合成头孢菌素，属于第二代头孢菌素，由礼来公司首先研制成功，国内由上海新先锋独家上市。该品是由7-ACA先合成TMACA，再合成头孢孟多酯酸，与异辛酸钠反应形成钠盐。1987年我国已开发成功该品并获准投
6、产，目前，国内有上海新先锋药业等18家企业生产，13家企业拥有生产原料药的能力，12家企业生产粉针注射剂。头孢孟多具有第一代头孢类药物的抗革兰阳性菌作用，而且又具有对革兰阴性菌作用强的特点，特别是对嗜血杆菌属最为有效，其抗革兰阳性菌甚至优于第三代头孢菌素，因此备受医生青睐，在2008年22个城市样本医院用药名列前茅。头孢替安、头孢孟多两只药物均属于第二代头孢类注射用粉针药物。第二代产品的特点是引入了肟基，提高了对-内酰胺酶的稳定性。比第一代头孢抗菌谱广，虽说对革兰氏阳性菌的作用与第一代头孢类药物难分高低，而对革兰氏阴性菌的抗菌范围要比第一代头孢类药物作用机制好，对流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白
7、氏菌、奇异变形杆菌等作用较强，对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。因此，在临床上多用于病原菌不太明确，不能肯定是革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌，或者属于混合感染的情况下。尤其是头孢替安临床特点是对流感嗜血杆菌较第一代具有更大的优势。头孢地尼为半合成、广谱的口服第三代头孢菌素，药物口服进入人体后通过抑制细菌细胞壁的合成，产生抗菌作用。该品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗菌活性，并对大部分-内酰胺酶稳定，所以，许多耐青霉素和头孢菌素的微生物对该品均敏感。头孢地尼是由日本藤泽药品工业株式会社开发的第三代头孢类药物。1991年在日本上市，在美国市场由雅培公司开发，商品名为“Omnicef”
8、。2006年，全球市场达到了8.54亿美元，随着专利期满和仿制药的上市，目前已下降到4.33亿美元。头孢地尼在上世纪末已进入我国市场，并获得行政保护，主要有原料药、胶囊和颗粒剂，商品名为“世富盛”和“全泽复”。日本藤泽与山之内重组后，现在是日本安斯泰来公司旗下的品种。2006年7月，日本藤泽公司的头孢地尼专利期满。随后，其在中国的药品行政保护期也届满，于是，国内多家药企开发的头孢地尼同时获准生产。天津医药集团津康制药有限公司、天津市中央药业的产品最先获准生产；2008年后，SFDA又新批准了江苏豪森药业、天津津兰药业和浙江永宁药业的产品上市。头孢地尼是一只增长较快的品种，2008年以149.4
9、8%的增长率进入国内22个城市样本医院药品销售前200位之中，用药金额达到了1.08亿元。2008年，国内22个重点城市样本医院抗感染类用药增长率较高的品种中还有第二代头孢类注射用药头孢美唑钠和第三代头孢类注射用药头孢甲肟，这两只品种都以2亿多元的销售金额，推动了抗感染药类药物的高速增长。复方制剂开发成热点20042007年，医院购药总额平均增长率为20.17%，2006年同比增长了12.62%，2007年同比增幅达28.74%。供应样本医院的厂商有3076家，前10家占医院销售总额的16%，其中全国医院哌拉西林/舒巴坦购入5.12亿元，5年的复合增长率为66.34%。在医院抗生素用药销售增长
10、势头极猛的形势下，头孢类复方制剂中的头孢哌酮/舒巴坦、头孢哌酮/他唑巴坦、头孢曲松/他唑巴坦、头孢噻肟/舒巴坦、头孢氨苄甲氧苄啶等5只品种出人头地。复方制剂以其优良的作用机制成为临床中的看家品种。在临床用药中，第三代头孢菌素抗菌谱广，对革兰氏阳性、革兰氏阴性及铜绿假单胞菌均有良好作用，但对-内酰胺酶稳定性较差，效果不尽人意。而舒巴坦、他唑巴坦等-内酰胺酶抑制剂对耐药菌产生的-内酰胺酶有强效的广谱抑酶作用和较高的稳定性，制成复方粉针注射剂后，可增加头孢菌素的杀菌活性，现已成为医院中的重要品种。2007年，样本医院用药200强中，抗感染复方药物金额达到13.47亿元，同比上一年增长了24.57%。
11、2008年继续呈现增长之势，抗感染复方药物用药金额已达到20多亿元。对此，在当前激烈的国内外市场竞争形势下，企业应该努力推动工艺技术进步，确保产品质量，才能使企业处于不败之地。抗生素市场近几年的跌宕起伏已经证明，发展技术含量高、内在质量优异的产品，才能有效增强企业的抗风险能力。头孢素类抗生素是分子中含有头孢烯的半合成抗生素，它属于内酰胺类抗生素，是-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸的衍生物。头孢菌素高效、低毒、临床应用广泛，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点，它不但可以破坏细菌的细胞壁，还可以在细菌的繁殖期内杀菌，而对机体几乎没有毒性。 我国从20世纪60年代
12、开始研发头孢类抗生素，如今我国临床上应用的品种已超过40只。头孢菌素的主要优点表现在药性稳定，引起的过敏反应只有青霉素出现不良反应的25%左右，相对来讲比较安全。在过去几年中，国内头孢类抗生素的增长速度达到30%左右，已经超过了医药产品平均增长速度，而随着国家对生物产业的扶持，这个增速还有上升的倾向。 中投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，头孢类抗生素从1964年礼莱公司上市第一代产品头孢噻吩以来，到现在为止，市面上已经出现了第四代头孢类抗生素产品。但是这几代产品只是按照时间先后和药理性能的不同而划分，并不是后代研发的产品可以替代之前的头孢菌素，它们每一代产品都有自身独特的用途。 头孢唑啉钠价格优
13、势带动广泛市场 郭凡礼指出，头孢类抗生素的第一代产品主要有头孢氨苄、头孢唑啉及头孢拉定，它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，特别是头孢唑啉钠。08年，全球头孢唑啉钠的销售额为6600万美元，仍在世界畅销药物500强排行榜中。在我国，已有22家企业生产头孢唑啉钠原料药，104家制药生产企业持有179张粉针剂生产批文。 作为第一代头孢类抗生素的代表，头孢唑啉钠主要拥有价格优势以及广泛的市场，它在中小城市社区和广大农村医疗市场都有较大的需求，多年来已经成为城乡平民化药品的范畴。08年，国内头孢唑啉钠原料药产量为616吨，头孢唑啉钠粉针剂总产量折算为500mg标准后为8.36亿瓶，居全身抗感染类药物重
14、点粉针剂品种第四位。在我国22个重点城市医院中，头孢唑啉钠粉针剂用药金额已达到了1.7亿元，同比上一年有了较大幅度的增长。 头孢呋辛受益基本药物目录前景利好 相对于第一代头孢类抗生素而言，第二代头孢类抗生素对革兰阴性菌的抗菌范围比一代头孢广，抗菌作用也强，并且对肝肾的伤害也小。在第二代头孢类抗生素中，头孢呋辛是佼佼者，头孢呋辛分为两种，分别是用于注射剂的头孢呋辛钠和口服制剂的头孢呋辛酯。08年，我国头孢呋辛钠产量达到了340吨，同比增长了37%，而头孢呋辛酯口服用药在我国22个城市医院中的用药金额达到了近1亿元。 郭凡礼指出，近年来，头孢呋辛钠注射用粉针制剂发展较快，已经成为处方市场中的主导品
15、种。另外，头孢呋辛酯口服制剂也成为口服头孢中的优秀品种，在临床用药里发挥着优势互补的作用。在09年的国家基本药物目录中，头孢菌素类抗生素占据了四席，而头孢呋辛就在其中，未来头孢呋辛将显著受益于国内需求的大力带动以及进入基本药物目录后带来的利好。 头孢曲松稳居头孢菌素市场主导地位 头孢曲松钠是第三代头孢类抗生素中的长效抗生素药物，它于1984年在美国上市，1991年，我国制药企业成功开发出头孢曲松钠制剂。经过多年的发展，头孢曲松钠凭借其抗菌谱广、疗效确切和巨大的市场空间等优势，已成为抗生素市场上举足轻重的主导产品。由于头孢曲松钠需求量大、疗效突出、附加值高，因此近年来其在医院头孢菌素类抗生素用药
16、排行榜中一直处于领先地位。 08年，我国头孢曲松钠原料药产量为2050吨，同比增长18%，其产量居第三代头孢首位；头孢曲松钠粉针剂产量达到12.7亿支，同比增长13%。在我国22个重点城市样本医院中，头孢曲松钠的用药金额已增长到2亿7千万元，依然是三代头孢的领头羊。郭凡礼指出，如今新医改稳步推进，其重点也放在了建立和完善社区医院上，这还会带动头孢曲松钠的再一次发展。 头孢吡肟将成头孢菌素新利润增长点 中投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，我国对第四代头孢的研发与生产始于2003年，如今在国内上市的第四代头孢类抗生素药物主要有头孢吡肟、头孢噻利、头孢匹罗等品种。而头孢吡肟则是第四代头孢的佼佼者，它通
17、过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用，拥有更广泛的抗菌谱和稳定性，近年来其产量和用药金额都达到新高。 08年，头孢吡肟在我国重点城市样本医院畅销头孢类药物第五名，用药金额达到了3.56亿元，同比上年大幅增长四成，而头孢吡肟注射剂更是被纳入了04年版的基本药物目录。虽然第四代头孢菌素遭遇了不小的发展瓶颈，但是头孢吡肟因为良好的用药效果和较低的副作用以及高度平衡抗菌谱的作用机制使其逐渐成为引领市场的先锋产品，未来也将成为头孢类抗生素新的利润增长点。 郭凡礼指出，07年，全球抗感染药物市场规模已达到400亿美元以上，而头孢类抗生素在抗感染药市场中占有很大的份额。08年，全球有65只头孢类抗生素药
18、品上市，我国头孢类抗生素在多个医院药品市场中的占有率已经达到13%以上，它也成了增速最快的抗生素品种。长期以来，它为人类抵御细菌感染作出了巨大的贡献。 中投顾问发布的2009-2012年中国化学药行业投资分析及前景预测报告指出，头孢类抗生素从第一代发展到第四代其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强，如今经国家批准临床应用的头孢类抗生素品种有22种。随着国家对化学药产业的大力扶持以及抗生素市场竞争的进一步加剧，如今我国头孢类抗生素的增长速度已经达到30%左右，未来头孢类抗生素在我国的市场占有率还将继续增长头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、毒性低等特点，在临床上得到大量的应用，我国自
19、20世纪70年代成功开发出第一代头孢菌素头孢噻吩以来，头孢菌素生产与应用得到长足发展，2002年全国头孢菌素抗生素的销售额达到180亿元人民币，国内临床上使用的头孢类抗生素有近30个品种，按抗菌活性划分，第一代品种有：头孢唑啉、头孢替唑、头孢硫脒、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄；第二代品种有：头孢呋新、头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢替氨酯、头孢丙烯；第三代品种有：头孢他定、头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢地嗪、头孢匹胺、头孢唑肟、头孢甲肟、拉氧头孢、头孢地尼、头孢他美酯、头孢特仑酯、头孢克肟、头孢布烯；第四代品种有头孢吡肟等。 原料药生产现状 “七五”至“十五”期间
20、，我国对头孢菌素的投资规模、产能和品种都进行了规划，目前国内已有三十余家头孢类原料药和百余家制剂生产企业，并能够生产15种头孢类原料药物，以下将分类进行简单介绍。 头孢氨苄，2001年国内头孢氨苄的产量达到219t，头孢氨苄胶囊近年来销售量平稳，基本稳定在55亿粒左右。2002年山东新华头孢氨苄扩产项目顺利完成。目前国内生产能力将达到800t/a，供需基本平衡，主要生产厂家有山东新华肯孚集团、华北制药集团、山东鲁抗集团、广州侨光药厂、石家庄制药集团、上海五洲、山西阿拉宾度同岭药业等。 头孢羟氨苄，2001年国内产量为68t左右，但是全国制剂市场需求量为10001200t/a，因此原料供求紧张，
21、每年需要大量进口。原料药物生产主要集中在石药集团、山东新华、山西阿拉宾度同岭药业等。目前头孢羟氨苄制剂企业约为25家左右。 头孢拉定，该药物可以口服、注射和静脉滴注，且疗效确切、服用方便，目前成为临床用于治疗革兰氏阳性菌感染的一线药物，近年来发展迅速。2001年国内产量为844t/a，2002年以来国内主要生产企业纷纷扩大产能，2003年估计产量约为1100t/a左右，其中粉剂产量将达到10亿支，胶囊量达到15亿粒。主要生产企业有华北制药、石药集团、哈药集团、上海五州、上海施贵宝、广州白云山、珠海联邦、山东鲁抗和四川制药等。 头孢唑啉，该药物是国内开发比较早的头孢菌素，21世纪初期国内增长幅度
22、较大，1994年国内产量为45t，2001年国内产量增加到493t，2003年估计原料药物产量约为600t，粉针剂销售量约为12亿支。主要生产企业有石药集团、沈阳药业、山东鲁抗、上海新亚、哈药集团、山东安替比奥等企业。鉴于头孢唑啉开发使用较早，由于大量使用，已经出现细菌对该品耐药性明显增强的特点，因此今后在国内主要大型医院的使用量将呈现下降趋势。 头孢克洛，目前国内市场有数家企业采用进口的原料药进行生产与分装，主要制剂生产企业有山东鲁抗、苏州三药、广州光华、海南三叶、江苏连云港豪森制药、成都一药等，国内广州白云山、上海福达可以生产原料药，目前年产量约为1.5t/a。 头孢呋辛钠和头孢呋辛酯，这
23、两种头孢菌素均为英国葛兰素公司研制的第二代半合成头孢菌素，是目前国内第二代头孢菌素应用较大的品种。目前国内能够生产原料药，主要生产厂家为深圳制药厂。头孢呋辛钠和头孢呋辛酯年生产能力均为30t/a，另外汕头金石制药厂也有头孢呋辛钠生产装置，2003年头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的产量估计分别为20t/a和5t/a左右。 头孢噻肟，该品近年来国内发展较快，2001年原料药产量为110t/a，而且呈现快速增长势头，主要生产厂家有东北制药总厂、哈药集团、浙江永宁、山东安替比奥、安徽华恩、四川长征和乐山三九药业等十余家企业，目前国内总生产能力约为220t/a，估计2003年粉针剂的产量为1.5亿支以上。 头孢
24、曲松，该药物是由瑞士罗氏公司开发创制的第三带头孢菌素中具有长效的抗生素，国内曾长期进口，近年来国内取得突破，产量迅速增加。主要生产厂家有山西清华紫光、哈药集团、浙江永宁、珠海丽珠、广州白云山、珠海联邦、太原制药等企业，年生产能力300t/a，2001年产量就高达173t，2003年估计粉针剂产量将达到2亿支左右。该药物销售额近年来一直位居国内大城市典型医院用药金额排序头孢菌素类第一名。2001年全球销售额为11亿美元左右。 头孢哌酮，目前国内有多家企业能够生产该药物，主要原料药物生产企业有石药集团、大连辉瑞、哈药集团、上海第三制药厂、江西制药厂、山东安替比奥等，年生产能力约为120t/a，目前
25、年产量约为50t/a。头孢徘酮生产工艺复杂，很难控制其稳定性，在某种程度也制约其生产与使用。 头孢他定，是由英国葛兰素公司开发的第三代头孢菌素中治疗革兰氏阴性菌感染危重病人的首选药物，对绿脓杆菌具有特别强的杀灭作用，临床应用前景十分看好，该药物已在1996年专利保护到期，国内有十余家企业进行进口原料分装，目前国内头孢他定原料药物的需求量约为100t/a。国内进行大量研究，目前广州白云山、华北制药、三九药业等可以生产原料药。 头孢克肟，是由日本藤泽公司开发的第三代头孢菌素，专利保护2001年7月到期，具有抗菌谱广、半衰期长、交叉耐药性较小等优点，目前该药物在欧洲销售额每年2亿美元以上，广州白云山
26、制药总厂进口原料药进行分装，市场销售前景非常看好，国内上海第三制药厂等部分企业已经成功开发出该药物合成技术，并建有中试装置。 头孢硫脒，国内只有广州白云山制药总厂进行生产，2001年产量为11.75t/a，近年来其他药业集团计划生产该品。 头孢哌酮-舒巴坦，该品为头孢哌酮钠和舒巴坦（11）的新型复合制剂，在国内首先有大连辉瑞公司进行生产，目前国内有十余家企业能够生产该品种，另外主要生产企业有沈阳药业、上海先锋、深圳海滨、哈药集团等。2003年产量估计为粉针剂为1500万支。另外国内目前还生产头孢噻肟-舒巴坦和头孢曲松-舒巴坦复方制剂等。 根据国家医药管理局对14大城市典型医院用药金额统计显示，
27、头孢曲松、头孢呋辛、头孢他定、头孢噻肟、头孢哌酮-舒巴坦、头孢拉定、头孢克洛、头孢哌酮、头孢吡肟、头孢羟氨苄等品种位居头孢菌素的销售额的前十名。 近年来我国头孢菌素原料药进出口贸易活跃，有许多品种不能够满足国内需求，需要大量进口，进口量比较大的品种有头孢氨苄及其盐、头孢他定及其盐、头孢克罗及其盐、头孢曲松及其盐、头孢呋辛及其盐、头孢替唑及其盐。随着我国头孢菌素中间体的快速发展，国内头孢菌素取得一定进展，有部分品种每年有一定数量的出口，出口量比较大的品种有头孢唑啉及其盐、头孢噻肟及其盐等，但是出口量远远小于进口量。 尽管我国头孢菌素生产与应用取得长足进展，但是从国内医院用药情况分析来看我国严重短
28、缺，主要依赖进口的品种较多，其中最为明显是头孢美唑、头孢米诺、头孢地嗪、头孢布烯及头孢替唑等。 目前国内市场上头孢菌素类药物按生产厂家的性质划分，来自合资公司产品约占35%、国外进口原料药物进行分装的占25%、国内非合资公司产量约占40%，呈现三足鼎立的局面。其中国内非合资企业生产产品有许多是传统开发时间比较长的产品，附加值比较低，而合资企业生产产品和进口产品相对比较新，附加值和销售额较高。随着全球经济一体化进程加快，竞争已转向国际化，许多国际医药跨国公司不再单纯向中国出口头孢菌素药物，而进行大规模的结构调整，最显著特征便是“转移生产”，这些公司在本国进行自主知识产权的开发，而把不涉及知识产权
29、的产品向原料更为丰富和价廉的发展中国家转移，尤其是向我国转移，因此未来合资公司产品的比例将呈现一定上升趋势，值得国内头孢菌素业的关注。 头孢菌素推荐发展品种 目前我国头孢菌素的开发依然处于仿制阶段，根据国外品种的专利保护、产品性能和生产情况进行综合评价，我国在“十五”期间重点推荐一些临床有特效、高效，国外没有大量生产的品种，生产这类品种附加值比较高，又能有效避免同行的竞争。建议国内重点开发口服第2和3代头孢菌素。目前国家重点推荐开发并被列入国家基本药物的头孢菌素品种有：头孢丙烯、头孢地秦、头孢美唑、头孢克肟、头孢替尼、头孢布烯、头孢托仑酯、头孢卡平酯、头孢匹胺及第四代头孢菌素头孢匹罗、头孢唑兰
30、、头孢吡唑等。上述产品有的专利保护已经到期，有的即将过期，有的行政保护期即将过期。以下简单介绍部分重点推荐产品的开发与专利情况。 头孢丙烯，由美国Bristol-Myers公司开发，1992年上市，主要原料是7-氨基-3-氯甲基-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯、D-（N-叔丁氧羰基氨基）-（4-羟基苯基）乙酸和N,N-二环已基碳化二亚胺等。专利保护期年限为2003年，国内未被行政保护，目前国内上海施贵宝公司进行研制。 头孢地秦，由德国赫司特公司和日本大鹏公司开发，1990年上市，专利保护期2002年到期，主要原料有：7-ACA甲苯磺酸盐、（2-巯基-4-甲基噻唑-5-基）乙酸、1-羟基苯并三唑一水化合物和N,N-二环已基碳化二亚胺等。1999年国家批准进行临床试验阶段，2001年山东鲁抗集团开始研究，目前国内能够小批量生产。 头孢匹罗，由德国赫司特公司开发，1992年上市，2001年专利保护到期，国内没有行政保护。主要原料有：头孢噻肟和2,3-环戊烯并吡啶。主要用于败血症及严重尿路感染及呼吸道感染等疾病治疗。国内未见研制报道。 头孢布烯，由日本盐野义公司开发，1993年上市，2003年专利保护到期，主要原料是7-ACA磷酸盐和甲酸二苯甲基酯等。国内未
