1、SAA的临床意义及应用,市场推广部王晓玲,目前感染的形式SAA的简介SAA在感染疾病中的应用SAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用SAA在其他疾病中的应用SAA专家共识建议,目前感染的形式,合理使用抗生素的挑战,感染性疾病是儿童常见病、多发病,儿科门急诊大多为呼吸系统和消化系统疾病，其中以急性呼吸道感染最多见，且以病毒感染为主，约占90%以上。,现实由于许多感染性疾病临床表现缺乏特异性，很难从症状及体征上鉴别细菌及病毒感染。,理想仅需使用抗病毒药物，当继发细菌感染时可适当选用抗生素治疗。,结果有些医生会经验性使用抗生素治疗，促进了抗生素在儿科滥用和细菌耐药性的产生。,所以，寻找对病毒感染有
2、较高诊断价值的标志物，避免抗生素滥用和耐药菌产生具有积极意义。,CRP对WBC的补充,CRP OR WBC？,CRP对病毒感染不敏感,CRP对病毒感染不敏感,病毒性感冒误诊的危害,病毒性感冒可以导致心肌炎、引发肺炎和风湿类疾病，如果误将病毒性感冒当成细菌性感冒，延误治疗会使病情加重。滥用抗生素不但治不好病毒性感冒，还会导致体内菌群失调，出现呕吐、恶心等症状，加剧病情。,目前感染的形式SAA的简介SAA在感染疾病中的应用SAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用SAA在其他疾病中的应用SAA专家共识建议,血清淀粉样蛋白A,简称SAA，一种急性时相反应蛋白，能与血浆中的高密度脂蛋白结合，是载脂蛋白
3、家族中的异质类蛋白质。,SAA项目简介,人体肝脏中SAA免疫组化染色,作为淀粉样沉积的前体物质，是在研究淀粉样变性的过程中被发现的。,主要由肝脏分泌，在健康人体血液中微量存在，在病毒或细菌感染824内明显升高，且半衰期短，仅50min。*,杨兰辉，苏艳丹，丁恒，等C-反应蛋白和淀粉样蛋白A在手足口 病诊疗中的应用研究 检验医学与临床，2012，9（22）：28382839,1962年:Benditt EP和Iseri OA等发现。1979年：SAA作为（非感染性）炎症及肿瘤标志物1982年：炎症及淀粉样变性的标志物1983年：SAA作为急性时相蛋白1993年：SAA可鉴别急性病毒感染及细菌感染
4、2000年后：动脉粥样硬化 冠心病 急性移植排斥反应肿瘤等,淀粉样变性前体物质（1962）,非感染性炎症指标（1979）,肿瘤监测指标（1979）,急性时相反应蛋白（1982）,感染性疾病指标（1993）,SAA的发现,SAA项目简介,SAA生物特性,1、鉴别感染2、疾病分层3、监测治疗、预后,SAA在临床中的应用,常见炎症指标对比,感染性疾病SAA与CRP的比较,胶体金渗滤法检测血清淀粉样蛋白方法评价及其在儿童感染性疾病诊断中的应用,中华检验医学杂志2014年11月第37卷第11期,不同时段SAA和CRP的诊断准确度,S Arnon,I Litmanovitz,RH Regev,et al.
5、Serum amyloid A:an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis.Journal of Perinatology(2007)27,297302,感染时SAA和CRP升高及下降特点,SAA:新生儿早发性败血症的早期敏感标记物,早期炎症标志,S Arnon,I Litmanovitz,RH Regev,et al.Serum amyloid A:an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis.Journal of Perinatology(2
6、007)27,297302,感染性疾病中SAA与CRP的比较,SAA,CRP,比CRP 升高更早、下降更快、幅度更大,明显增高,细 菌,明显增高,不增高或略增高,病 毒,目前感染的形式SAA的简介SAA在感染疾病中的应用SAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用SAA在其他疾病中的应用SAA专家共识建议,SAA与儿童感染,98%患儿在病毒感染急性期SAA升高；56%患儿在病毒感染急性期CRP处于正常水平，而SAA升高；79%患儿在疾病恢复期SAA下降。,手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎，由多种肠道病毒引起。重症
7、患儿临床症状不典型，病情发展快，死亡率高。,SAA与手足口病,急性期与恢复期血清CoxA16、EV71或其他可引起手足口病的肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高,病原学检查不能反映疾病的进展和预后，不能实现门急诊快速检测,手足口病早诊断危重病早期识别预后评估,反应蛋白与血清淀粉样蛋白在手足口病诊断中的应用研究 检验医学与临床,2012,22(9),SAA与手足口病,反应疾病的严重程度,SAA与新生儿早发败血症,MC etinkaya et al.Comparison of serum amyloid A concentrations with those of C-reactive protein
8、 and procalcitonin in diagnosis and follow-up of neonatal sepsis in premature infantsJ.Journal of Perinatology(2009)29,225231.,SAA出现早！幅度高！反应快！,SAA提示早发型新生儿败血症，具有较高的阴性预测价值,上海某医院性能验证(疱疹，手足口病）,疱疹性咽炎，CRP阳性率：25%，淋巴细胞上升比例：50%，SAA阳性率：87.5%,红色代表高于参考范围，蓝色代表低于参考范围,手足口病，病原学检测阳性率：13.7%CRP阳性率：22.7%，SAA阳性率：91%,上海某
9、医院性能验证(疱疹，手足口病）,目前感染的形式SAA的简介SAA在感染疾病中的应用SAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用SAA在其他疾病中的应用SAA专家共识建议,SAA与CRP联合检测意义,国内儿科专家也提出了WBC+CRP+SAA的“新三大常规检测”，强调对早期细菌和病毒感染的鉴别诊断提供有力的诊断依据。,SAA&CRP-感染鉴别,SAA和CRP联合检测在小儿感染性疾病鉴别诊断中的应用价值.中国微生态学杂志,2015,4(27):429-433.,潘喜梅等.联合SAA、CRP和PCT检测对小儿急性期感染诊断的应用价值分析J.实验与检验医学,2016,34(6):751-753.,SAA
10、&CRP早期感染鉴别,患者：新生儿，晚上零点突然发病初诊：凌晨3点送医院救治，检测WBC和CRP结果正常，未使用抗生素当天第一次复诊：上午10点，患儿状态越来越差，腹泻，转院进行检查，发现WBC和CRP结果有轻微升高当天第二次复诊：晚上20点，复诊结果新生儿败血症，转送医院重症儿科紧急救治结果：晚上22:00，患儿死亡,案例一：,病例分析新生儿败血症病情非常凶险，症状不明显，容易漏诊；从发病到死亡不超过24个小时，可见新生儿败血症病情发展非常快，早期诊断非常重要。,临床案例,患者：男、4岁11月主诉：发热、咳嗽1周，加重2天，体温反复升高，最高达41伴阵发性咳嗽，喉部有痰音，不易咯出。外院予“
11、头孢菌素”等治疗4日。2天前起，咳嗽加重，痰不易咯出，无明显昼夜节律，体温最高升至41。检验：白细胞计数、血小板计数、血红蛋白含量降低、CRP 240mg/l，胸部CT提示“双肺多发大小不等斑片状模糊影，颈部及纵隔积气”诊断：根据患者体征及CRP+SAA+WBC联合检测结果，初步诊断为病毒性呼吸道感染。经有效治疗后疾病转归，三天后复查SAA为7mg/l，症状体征消失，体温正常。,案例二：,临床案例,SAA+CRP临床应用建议,备注：WBC的值随人年龄不同而发生变化，通常WBC升高30%被认定为阳性；CRP针对细菌感染的cutoff值为10mg/L；SAA的cutoff值为10mg/L.,目前感
12、染的形式SAA的简介SAA在感染疾病中的应用SAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用SAA在其他疾病中的应用SAA专家共识建议,川崎病,川崎病（KD）,5岁以下儿童高发持续发热眼结膜充血口腔黏膜炎多形性皮疹手足硬性肿胀伴指尖脱屑非化脓性淋巴结炎可发展为冠状动脉瘤或瘤样扩张、心肌梗死、猝死或缺血性心脏病,未经治疗的患儿发生率达20%25%。,SAA&CRP川崎病,SAA水平的动态变化可以反应儿童KD急性期的病情发展过程SAA在KD病程监控过程中具有重要作用！,陈灵红,林红霞,杨德华.血清淀粉样蛋白A对川崎病诊断的临床应用价值.浙江中西医结合杂志,2017,27(9):770-773.,Ridk
13、er PM；Hennekens CH；Buring JE,et al.C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women.New England Journal of Medicine,2000,343(07):836-843,SAA-独立预测冠心病风险,超敏CRP可作为预测心血管疾病风险指标,SAA亦可作为预测心血管疾病风险指标,SAA-移植排斥反应,肾移植患者应用免疫抑制剂后发生移植排斥反应时，A-SAA 浓度升高，而 CRP 浓度
14、变化较小，结合其他指标可以将移植患者的移植排斥反应和感染或炎症区分开来。一项前瞻性研究发现，血清 SAA 是排斥反应时最早升高的指标之一。,急性排斥,血清淀粉样蛋白A在肾移植术后排斥反应诊断中的价值中国实验诊断学,2010,14(2):242-243,SAA与CRP联合检测对于肺癌的诊断和危险分层的临床指导意义显著CRP-SAA联合检测与SAA单独检测一样，在肺癌病人的血清检测值高于健康人群。ROC曲线显示，CRP-SAA对肺癌诊断率为0.903，高于单独检测诊断值。随着肺癌的发展，CRP-SAA值和SAA值在中晚期比早期高，并与严重程度呈正相关。,SAA&CRP-肿瘤,目前感染的形式SAA的
15、简介SAA在感染疾病中的应用SAA与CRP联合检测在感染性疾病中的应用SAA在其他疾病中的应用SAA专家共识建议,SAA专家共识,SAA专家共识-检测方法和参考区间,SAA 量值溯源至WHO国际标准品NIBSC code：92/680 免疫比浊法（透射、散射）胶体金法酶联免疫法免疫荧光层析法化学发光法,建议1：SAA的检测推荐采用定量的方法，可采用免疫散射比浊法等NMPA批准的方法。血液中SAA10mg/L时，提示感染的风险不高；血液中SAA10mg/L时，提示感染事件风险增加。,血浆、全血与血清样本参考区间一致,SAA临床应用建议-病毒感染,建议2：检测SAA对于辅助诊断病毒感染具有重要价值
16、，动态观察SAA水平变化，1224小时复检，SAA水平持续高于10mg/L而低于100mg/L，病毒感染可能性大。,SAA 在多种病毒感染急性期都有较显著的升高，如流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肠道病毒等；病毒感染通常在10-100mg/L,而WBC、CRP和PCT一般无明显升高。病毒感染患者中，ROC曲线下面积由大到小为SAAPCTWBCCRP,SAA 对病毒感染有较好的诊断准确性;成人、婴儿流感患者中都有显著升高，而CRP只在部分患者中轻度升高，上升早于CRP且升高显著，疾病恢复期下降快于CRP；手足口病辅助诊断准确性高，灵敏度高达91.6%，特异度高达96.6%。,建议3.SAA在细
17、菌感染急性期的水平显著高于病毒感染急性期，SAA水平持续高于100mg/L对于细菌感染的急性期具有较强的提示性作用。SAA对新生儿败血症的诊断具有较高的阴性预测价值。,不同类型的细菌感染均能引起SAA升高，革兰阳性菌与革氏阴性菌升高水平无显著差异；细菌感染患者中，ROC曲线下面积由大到小为CRPSAAPCTWBC，CRP、SAA和PCT的ROC曲线下面积均在0.900以上，以上指标诊断细菌感染有较高准确性;细菌感染SAA升高幅度较CRP更高；SAA在细菌感染升高幅度高于病毒感染，可达100-1000mg/L。脓毒症患者SAA显著升高，新生儿败血症患者中SAA具有较高的诊断价值，诊断特异性SAA
18、CRPPCT，诊断敏感性PCTSAACRP。,SAA临床应用建议-细菌感染,建议4：SAA升高时需结合临床信息，以区别真菌、支原体等其他病原体的感染。,SAA临床应用建议-其他类别感染,SAA在真菌感染（念珠菌）中升高的幅度与细菌感染相似，甚至更高，而CRP 无明显升高；在肺炎支原体感染时，SAA也表现明显升高，升高幅度可达100 mg/L，是CRP 的7.24倍;川崎病时，SAA升高幅度较高，平均达514mg/L，是CRP的6.31倍；,建议5：SAA可作为独立的因素对细菌、病毒等感染性疾病及炎症进行严重程度判断，大于500mg/L提示病情严重；在预后评估方面，抗生素治疗24小时后下降30%
19、可判断治疗有效，下降幅度越大，提示预后良好。,SAA是一个较为敏感的急性炎症指标，其升高的幅度主要取决于感染的严重程度SAA主要是参与急性期的炎症反应，在慢性感染（如慢性乙肝、丙肝患者）中，SAA浓度处于正常水平;甲型流感急性期患者SAA水平大幅度升高，个别重症患者可超过500mg/L甚至更高，康复期患者的SAA降至100mg/L以下；重症患者的SAA水平显著高于轻症组，SAA下降的患者预后良好。在评价治疗有效时，SAA水平较初始值降低30%以上视为抗生素治疗有效；在新生儿败血症抗生素使用和疗效评估中，SAA可以有效指导45%的患儿停止不必要的抗生素治疗，并使16%的非败血症患儿提前中止抗生素
20、使用,SAA临床应用建议-感染疾病严重程度、预后和疗效评估,建议6：在感染性疾病早期诊断中，SAA联合CRP检测可对病毒和细菌感染进行早期识别：当SAA与CRP同时升高，提示细菌感染的可能；如果SAA升高而CRP不升高，提示病毒感染的可能。临床疗效评估需动态监测。,在病毒感染急性期，SAA水平明显升高，而CRP升高并不明显；在细菌感染急性期，CRP、SAA均会出现明显的升高，且SAA升高的幅度要高于CRP；SAA、CRP和WBC联合检测的回归分析中对细菌感染和病毒感染的正确判断率分别达92.25%和85.28%。3 个指标联合检测的特异性、灵敏性和阳性预测值、阴性预测值都比单独检测时更高；而C
21、RP和SAA的联合应用，有助于早期识别病毒或细菌感染，有利于更合理地对患者实施抗感染治疗，并有效改善患者的预后。,SAA临床应用建议-联合CRP鉴别感染类别,SAA临床应用建议-联合CRP鉴别感染类别,建议7：在进行感染性疾病诊断时，应结合临床对可引起SAA升高的非感染性疾病进行鉴别，以区别患者非感染性疾病的急性期。,注意：肥胖、型糖尿病、动脉粥样硬化等基础疾病引起的升高；应用：肿瘤危险分期、预后；淀粉样变性病；克罗恩病,SAA临床应用建议-非感染性疾病的鉴别诊断,SAA+CRP主要应用科室,国赛方案,SAA+CRP的临床价值,监控病情发展过程，随时调整治疗方案,及时发现早期感染，降低死亡危险,深圳国赛13ul末梢血=SAA+CRP两个结果,鉴别感染类型，指导抗生素的使用,降低非典型症状感染漏诊率,
