1、代 码物 料 名 称进 厂 批 号包 装 规 格生产厂家含量理论用量批准用量6MAP侧链二异丙基乙胺乙腈10%钯炭正丁醇异丙醇丙酮乙酸乙酯 DMAP特戊酸碘甲酯碳酸钾DMF（水分0.2%）活性炭标签热封塑料袋 备 料 核 料 单 编号 替比陪南代码物料名称进厂批号实际领料量操作人复核人DMAP药用低密度聚乙烯袋操作方法： 1、检查物料的包装情况， 包装完好 包装不完好2、核对物料的品名、规格、批号、 数量及检验合格证情况3、按原辅料预处理标准操作规程中有关操作执行，将领料单附本记录上。4、在“净皮室”去皮的物料，须在“备注”栏注明皮重. 工序负责人： QA检查员：开工前现场检查表 检查日期：
2、年 月 日原生产产品批号待生产产品检查项目检查情况（打“）合 格不合格门窗清洁、明亮天花板清洁、无剥落物墙面清洁、无剥落物地面清洁、无剥落物台面清洁物料外包装清洁清洁状态标志清洁场合格证设备清洁、光亮操作工人着装符合要求按净化程序进行净化无上次生产遗留物检查结果经检查符合生产要求，同意开工。 不符合生产要求，请按“检查项目”要求重新整理。备 注规格生产日期 替比培南酯中间体1的制备生产记录本工序开始时间：_年_月_日_时_分备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，
3、复核。备料人:复核人:称量标准量投料量纯化水计算人：复核人：车间审核：QA审核：备注：操作步骤工艺参数操作记录检查环境干净无异物日 时 分 结果： 检查反应罐洁净完好_日 _时 _分 结果：_设备编号：向100L反应罐加入乙腈、MAP、侧链乙腈35L、MAP3.5kg、侧链1.36kg_日 _时 _分 加入乙腈_L_日 _时 _分 加入MAP_kg_日 _时 _分 加入侧链_kg 启动搅拌 降温降温-10_日 _时 _分 启动搅拌_日 _时 _分 降温_日 _时 _分 温度_滴加二异丙基乙胺二异丙基乙胺2.28kg，温度-10_日 _时 _分 温度_ 开始滴加二异丙基乙胺_日 _时 _分 温度
4、_ 滴加完毕保温反应1h，TLC检测反应（展开剂：氯仿:甲醇=5:1） -10TLC检测反应。 升温 升温至0滴加纯化水纯化水13.6L日 时 分 温度_ 开始滴加纯化水。保温搅拌30min保温05日 时 分 温度_过滤用乙腈和水混合液打浆1h乙腈1.4L/水1.4L_日 _时 _分 开始过滤_日 _时 _分 过滤完毕_日 _时 _分 开始打浆_日 _时 _分 打浆结束生产管理员：用异丙醇打浆30min 异丙醇1.6L日 时 分 开始抽滤_日 _时 _分 滤毕 过滤_日 _时 _分 开始抽滤真空干燥34h温度3540P-0.85MPa_日 _时 _分 收集滤毕_日 _时 _分 放入真空干燥箱_
5、日 _时 _分 T=_，P=_MPa_日 _时 _分 T=_，P=_MPa 收料送检_日 _时 _分 T=_，P=_MPa 收料 称重_kg_日 _时 _分 送检本工序结束时间：异常事件：偏差情况：收率范围：93.4%96.7%收率核算： 替比培南酯中间体2的制备生产记录 批号TPZ-110%钯碳 丙酮向50L高压反应罐加入正丁醇、TPZ-1、DMAP，将10%钯碳加入到水中，并转移至高压反应罐中正丁醇14L、TPZ-1 1.4kg、DMAP 70g、10%钯碳70g、纯化水11.2L_日 _时 _分 加入正丁醇_L_日 _时 _分 加入TPZ-1_kg_日 _时 _分 加入DMAP_g_日
6、_时 _分 将10%钯碳_g加入到_L纯化水中_日 _时 _分 将钯碳的水溶液加入到高压反应罐中减压排空气，通氮气通氢气置换氮气通5次氢气置换_日 _时 _分 减压排空气通氮气_日 _时 _分 第一次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第二次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第三次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第四次通氢气置换氮气_日 _时 _分 第五次通氢气置换氮气通氢气加压反应反应1.53h（以15min内压力不下降为准）反应温度室温反应压力0.41.2MPa_日 _时 _分 T=_，P=_MPa，启动搅拌。_日 _时 _分 T= _, P=_MPa_日 _时 _分 T= _, P=_MPa
7、压力15min不下降，结束反应。用氮气置换氢气_日 _时 _分 结束反应，用氮气置换氢气_日 _时 _分 过滤 分出水层将水层加入到200L反应罐中，加入一部分丙酮，搅拌降温。丙酮22.4L降温至05_日 _时 _分 分出水层_日 _时 _分 将水层加入到200L反应罐中_日 _时 _分 加入_L丙酮_日 _时 _分 T=_ 滴加丙酮 丙酮56L_日 _时 _分 T=_滴加丙酮_日 _时 _分 T=_滴加丙酮完毕 降温析晶 05析晶2h_日 _时 _分 T=_结束析晶_日 _时 _分 抽滤 烘料 收料压力P-0.85MPaT=3540_日 _时 _分 烘料_日 _时 _分 T=_ P=_MPa
8、_日 _时 _分 T=_ P=_MPa 收料称重_kg 送检71.5%79.7% 生产管理员：反应1.53H（以15min内压力不下降为准）将水层加入到200L反应罐中，加入丙酮，搅拌降温。05析晶2h 烘料 71.5%79.7 替比培南酯的制备生产记录特戊酸碘甲酯（未处理）二氯甲烷25%硫代硫酸钠 无水硫酸钠 TPZ-2特戊酸碘甲酯（处理后）DMF（无水）2%硫代硫酸钠1M柠檬酸饱和碳酸氢钾饱和食盐水无水硫酸钠 年 月 日 QA审核：向50L反应罐中加入二氯甲烷、特戊酸碘甲酯（未处理）二氯甲烷6.8L特戊酸碘甲酯1.8kg_日 _时 _分 加入二氯甲烷_L_日 _时 _分 加入特戊酸碘甲酯_
9、kg先用水洗，然后用25%硫代硫酸钠洗，再用水洗，最后用无水硫酸钠干燥有机相30min水6.8L+6.8L25%硫代硫酸钠溶液6.8L无水硫酸钠720g_日 _时 _分 加水_L洗有机相_日 _时 _分 分出水相_日 _时 _分 加25%硫代硫酸钠_L洗有机相_日 _时 _分 加入_g无水碳酸钠干燥有机相_日 _时 _分 干燥完毕常压蒸出二氯甲烷，然后减压蒸馏得主馏分特戊酸碘甲酯常压蒸馏温度39。减压蒸馏 压力P-0.85MPa_日 _时 _分 过滤_日 _时 _分 开始常压蒸馏二氯甲烷_日 _时 _分 T=_ 无馏分 开始减压蒸馏_日 _时 _分 T=_ P=_MPa 结束蒸馏，称重m=_k
10、g向100L反应罐中加入TPZ-2、DMF_TPZ-2 1.8kgMDF 18L_日 _时 _分 加入TPZ-2 _kg_日 _时 _分 加入DMF_kg 搅拌降温-15-10_日 _时 _分 启动搅拌降温加入碳酸钾，保温搅拌30min碳酸钾764.4g_日 _时 _分 T=_保温滴加特戊酸碘甲酯保温-15-10特戊酸碘甲酯 1.53kg_日 _时 _分 T=_ 开始滴加特戊酸碘甲酯_日 _时 _分 T=_ 持续滴加特戊酸碘甲酯_日 _时 _分 T=_ 滴加特戊酸碘甲酯完毕保温搅拌反应2.5h4.0h，TLC检测反应（展开剂：甲醇=1:2）_日 _时 _分 T=_ _日 _时 _分 T=_ TLC检测反应。_日 _时 _分 T=_ TLC检测反应完全，结束反应加入乙酸乙酯，搅拌15min乙酸乙酯18L_日 _时 _分 加入乙酸乙酯_L，搅拌收集滤液，滤液加水洗涤，分层，水层用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层 水18L乙酸乙酯4.5L*3_日 _时 _分 收集滤液，加入_L水洗涤_日 _时 _分 分层，分出乙酸乙酯层和水层_日 _时 _分 用_L乙酸乙酯第一次萃取水层_日 _时 _分 用_L乙酸乙酯第二次萃取水层_日 _时 _分 用_L乙酸乙酯第三
