1、黄芪30g 、党参30g 、当归45g、通草15g、川芎15g、白术30g 续断25g、木通15g 、甘草15g、王不留行30g、路路通25g 2.2 处方依据：2.3 批量：根据生产计划及混合设备生产能力确定批量，每批批量为处方量比例进行扩大和缩小。3工艺流程图 分别粉碎过筛 混 合入 库4 中药材的前处理：本公司采取合格中药饮片入药，不作处理。5.1总述：按生产指令单领取已炮制好的黄芪 、党参、当归、通草、川芎、白术、续断、木通、甘草、王不留行、路路通十一味中药饮片，捡净，将以上净药材分别粉碎通过24目筛，检查各药粉水分，若水分超标，分别将上述药材80烘干60分钟，检查水分是否符合生乳散中
2、间产品内控质量标准，如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准为止。用混合机混合均匀、分装、包装即可。5.2分述：5.2.1投料量:为处方量的计算量5.2.2粉碎及过筛：按生产指令单领取黄芪 、党参、当归、通草、川芎、白术、续断、木通、甘草、王不留行、路路通十一味中净药材。检查粉碎机有设备完好和已清洁状态标志，筛网目数应为24目。将上述药材分别按粉碎机操作规程操作，全部粉碎成24目药粉，每粉碎一味中药饮片，均应清场合格，粉碎结束后，检查粒度合格，将各药粉装入洁净袋中扎口密封，称重、记录，放入洁净容器中盖严，挂上标签，注明品名、批号、毛重、净重、日期等，填写中间产品交接单，转入下工序。进行物料
3、平衡计算，收率为98.0%100.0%。5.2.3干燥：检查各药粉水分，若水分超标，将上述药粉置热风循环烘箱内,按热风循环烘箱操作规程操作，烘盘药粉厚度3厘米，80烘干60分钟，在烘箱内取样用快速水分测定仪检查水分是否符合内控质量标准（水分含量8.0%），如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准，取出药粉，装入洁净袋中扎口密封，称重、记录，放入洁净容器中盖严，挂上标签，注明品名、批号、毛重、净重、日期等，填写中间产品交接单，转入下工序。进行物料平衡计算，收率为97.0%99.0%。 5.2.4 称量、配料、混合：取上述各药粉，根据处方一批按一次混合量（不超过混合机最大混合能力）分别称量、配
4、料，全部加入混合机中混合 30分钟，混合结束后，检查外观均匀度、粒度、水分 ，合格后装入洁净袋中扎口密封，称重、记录，放入洁净容器中盖严，挂上标签，注明品名、批号、毛重、净重、日期等，填写中间产品交接单，转入中间站。进行物料平衡计算，收率为96.0%99.5%。5.2.5 内包装5.2.5.1 内包装材料：铝箔袋5.2.5.2 内包装规格：1000g/袋5.2.5.3包装用已印好标签的铝箔袋除去外包后，进入内包间，打码后按分装岗位操作规程进行分装，装量为最低装量不少于标示量的98%，平均装量不少于标示量，每隔20分钟检查一次装量，分装封口后，经质监员检验合格后移交外包岗位。内包装材料物料平衡计
5、算，收率100%。5.2.6 外包装5.2.6.1 外包装规格：1000g/袋20袋/箱。5.2.6.2 每批共包装： 5箱。5.2.6.3外包岗位将分装好的合格品进行装箱，箱中放入装箱单，箱外打上内装产品批号，包装完工后移入待验区，进行总物料平衡计算，成品收率95.0%100.0%，包装材料物料平衡计算，装箱单、箱收率100.0%，填写成品请验单请求检验，检验合格后箱上贴上或装入合格证，方可入库。5.2.7各工序在完成一个批号的生产操作后，应及时清场，并填写清场记录，经质量监督员检查合格后发给清场合格证。5.2.8所有生产过程、设备、物料、工作区域均应随时保持正确的状态标志。5.2.9每个工
6、序操作期间应及时、正确、规范、完整地填写原始记录。不得补写记录。5.2.10由车间质监员汇总本批生产记录交质量管理部审核。经质量管理部审核批生产记录和批检验记录合格后，签发成品放行审核单批准后方可销售。5.3工艺条件5.3.1制剂过程中环境区域划分。一般区外包、粉碎、过筛干燥、称量、混合、内包5.3.2 称量、配料、干燥、粉碎、过筛、混合、内包等房间应有捕尘吸尘设施，并保持相对负压。5.3.3生产前清场合格证应在有效期内，超过有效期应再次清场。5.3.4生产用的设备、容器具等应清洁，生产前应有清洁合格证并在有效期内，否则应再次清洁。5.3.5 生产用各种仪器、仪表、衡器应校验，并在有效期内。5
7、.3.6 生产过程中的设备及器具洗涤用水应为饮用水。5.3.7按中间产品取样规程及生乳散中间产品质量标准、生乳散中间产品检验操作规程取样和检验；成品按成品取样规程及生乳散质量标准、生乳散检验操作规程取样和检验。5.3.8 兽药包装用的铝箔袋、说明书等印刷物要字迹清晰，文字内容符合规定。5.4 物料贮存注意事项：5.4.1原辅料贮存注意事项5.4.1.1贮存间应保持干燥，符合相应洁净要求，原辅料要置于垫仓板上或货架上，禁止直接接触地面，底部能通风防潮。5.4.1.2净料应放在规定位置，不可靠墙、顶存放，状态标志明显，包装上要有标签，标明名称、规格、批量（或数量）等，批与批之间、不同物料之间要有一
8、定的间隔，防止混淆。5.4.1.3产品尾料：是指一批产品不够一个最小包装的剩余半成品。5.4.1.3.1如产品物料不足一个最小商品包装的，尾料不得使用，应做销毁处理，并做好记录。5.4.1.3.2各工序在生产过程中产生的已受污染的尾料和其它原因要作废品处理的尾料均不得再作药用，必须及时销毁，销毁时作好记录，质量部的质量监督员监督并签字。销毁需由生产部提出申请，经质量保证部经理批准后执行.5.4.2中间产品贮存注意事项：5.4.2.1贮存间保持清洁，符合相应的洁净级别，包装材料和物料的洁净级别一致。5.4.2.2中间产品应放在规定位置，不可靠墙、顶存放，状态标志明显包装上要有标签，且标明品名、规
9、格、批号、批量（或数量）等，批与批之间、不同物料之间要有一定间隔，防止混淆。5.4.2.3 中间产品储存日期为48小时，储存条件为遮光，密闭防潮。5.4.3 成品的贮存参见成品贮存管理程序。5.4.4 包装材料贮存注意事项：5.4.4.1 使用说明书和已印刷好的标签严格与其它包装材料分开专库或专柜贮存，专人管理。5.4.4.2 内包装材料双层包装，不得污染。6 原辅料质量标准及检验方法6.1 原料质量标准及检验方法：参见质量管理有关文件，项目如下表原料名称质量标准（编码）检查方法（编码）黄芪SMP-QMP11101SOPQOP11101党参SMP-QMP10901SOPQOP10901当归SM
10、P-QMP11201SOPQOP11201通草SMP-QMP11801SOPQOP11801川芎SMP-QMP12001SOPQOP12001白术SMP-QMP12501SOPQOP12501续断SMP-QMP10301SOPQOP10301木通SMP-QMP11901SOPQOP11901甘草SMP-QMP12601SOPQOP12601王不留行SMP-QMP19501SOPQOP19501路路通SMP-QMP19601SOPQOP196017 中间产品质量标准及检验7.1 质量标准工 序质 量 标 准干 燥净药材水分：不得过8.0% 粉碎、过筛粒度：过24目筛混 合为均一淡棕褐色的粉末，粒
11、度，水分合格。分 装装量：最低装量不少于标示量的98%，平均装量不少于标示量。封口严密包 装袋上标签及说明书：印字清晰、正确、无误、端正，打码正确。装箱：数量准确，包装完好，箱签正确端正，打码正确8 成品质量标准和检验方法8.1质量标准8.1.1标准依据：中国兽药典2010年版二部8.1.2标准：参见生乳散内控质量标准8.2检验方法：参见生乳散内控质量标准检验操作规程9 包装材料和包装规格质量标准和检验方法9.1包装材料：纸箱、标签、铝箔袋9.2包装规格：1000g20袋/箱9.3质量标准包装材料名称袋签SMP-QMP23101纸箱SMP-QMP23301SMP-QMP2300110说明书、产
12、品文字说明和标志 生乳散标签生乳散 兽用【兽药名称】通 用 名：生乳散汉语拼音：Shengru San【主要成份】黄芪、党参、当归等【性 状】本品为淡棕褐色的粉末；【功能主治】补气养血，通经下乳。【用法用量】马、牛250-300g；羊、猪6090g。【包装规格】1000g/袋【注意事项】暂未规定【停 药 期】暂无规定【不良反应】暂未规定【贮 藏】密闭，防潮。【执行标准】中国兽药典2010年版二部【批准文号】兽药字（2011）162145051 【生产批号】【生产日期】【有效期至】【生产企业】 地 址： 电 话： 传 真： 11 工艺要求11.1厂房设施、内部装修必须符合兽药GMP要求。11.2
13、原辅料卫生11.2.1原辅料进入车间前必须在去皮间去除外包装，必要时对包装进行消毒。11.2.2产尘工序应安有捕尘装置，以防在生产过程中产生粉尘等对周围环境和设备的污染。11.3设备容器具卫生11.3.1凡与兽药接触的设备表面应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与兽药发生化学反应或吸附作用。11.3.2设备的运行部件和管道要密封良好，要防止润滑油对兽药的污染。11.3.3严格按照设备清洁SOP对生产设备进行清洁，杜绝跑、冒、滴、漏现象，接触兽药部位应进行灭菌。11.3.4生产所用器具按容器清洁SOP进行清洁，按规定存放，领取，使用。11.4生产介质卫生11.4.1整个车间密封，进入车间的空气经过滤
14、净化，温度18-26，相对湿度30%65%。11.5工艺技术、卫生11.5.1中间产品密封后放在洁净容器内，以防止污染。11.5.2生产过程中各技术参数应在规定范围内，如有偏差，按生产过程偏差处理管理程序执行。11.5.3各工序生产结束后，必须做物料平衡检查，如超出偏差范围，必须有合理分析和解释。11.6各关键工序的卫生11.6.1物料程序：原辅料中间产品成品（单向顺流，无往返运动）11.7人员卫生11.7.1操作人员必须身体健康，有健康证，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者、体表有伤口者应立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。11.7.2非本车间生产人员不
15、经批准不得进入生产车间。11.7.3一切操作人员，日常养成良好的卫生习惯，做到勤剪指甲、勤理发、勤换衣服，任何人不准在车间吃食物、吸烟、吐痰。11.7.4人净标准清洁标准清洁频次及要求人体及衣服洁净、无污垢身体清洁2次/周每次进入车间需换鞋、更衣、洗手工序操作须戴口罩、手套11.7.5工作服标准衣、帽、裤鞋手 套处 理 方 法篮色工衣白色工鞋一次性橡胶手套工衣和鞋每班清洗一次12 设备一栏表及主要生产能力岗位设备名称型号编号材质数量生产能力干燥热风循环烘箱RXH-7型SB-SC-001不锈钢1100kg/次粉碎中药粉碎机组9FQ-50型SB-SC-002炭钢300kg/h混合混合机VH-500
16、型SB-SC-0121台150kg/次内包自动定量包装机GR-CFSB-SC-0071500-3000袋/h13.1技术安全13.1.1防火：各车间严禁动用明火，并配备相应消防器材。13.1.2所有生产照明用电线一律套管暗装，开关和电机的安装必须符合电工规程，并避开水源，有问题及时找电工检查，不得擅自处理。13.1.3安全用电。13.1.4安全操作设备：所有设备的使用和维修、保养必须按文件规定的设备操作规程执行，对手转动部分，传动带应加防护罩，在使用时如有异常及时检查。13.2劳动保护13.2.1对人身健康有损害的工序，必须有相应的防护措施。13.2.2各个工序操作人员，均应穿戴齐全工作服、工
17、作帽、工作鞋、口罩、手套。13.2.3控温通风：保持车间温度，一般生产区1826，相对湿度30%65%，控制人员数量，保证换气次数，以保证人员正常工作的需要。13.2.4产尘岗位安装除尘设施,并保持正常运转。13.2.5定期发放劳保用品14 劳动组织与产品生产周期14.1劳动组织14.1.1每班8小时。14.1.2各生产工序人员安排工序定员班次配料2分装粉碎过筛包装注：每人每班的工作量为8个小时。14.2生产周期： 1天15 技术经济指标计算、原辅材料消耗定额、物料平衡及各项指标的计算方法15.1 物料平衡以收率计算实际产出量：一个批次生产过程中，合格的中间产品或成品理论产量：按照原料（包装材
18、料）在生产中无任何损失或差错情况，得到的最大值（包装材料为理论用量）。15.2中间产品物料平衡：实际产出量余料量取样量收率= 100% % 总投入量15.3成品物料平衡计算：实际产出量取样量 收率= 理论产量15.4主要原辅料损耗定额总量100kg总消耗定额名 称批量（kg）损耗定额（kg）10.911.007.0016.365.459.10单 位损耗定额可领料箱子个5无标签110100消 耗 量饮用水L电度5018.1 将每批剩余药粉做为余料应及时密封，并于容器上注明品名、规格、批号、数量、生产日期等，退回仓库或中间站。操作人再次启用时应进行核对，质监员确认、必要时应写请验单，由化验室检验确
19、认合格后方可使用。18.2环境保护18.2.1粉碎时，密闭状态下产生粉尘，经粉碎机除尘器收集加入本批余料中，其他经除尘罩搜集的粉尘销毁处理。18.2.2废水、废气经处理达到国家有关标准。19编制说明本工艺重点对中药材的干燥时间、温度；粉碎的时间、粒度；混合机的2/3装载量、混合的时间、均匀度；分装的装量、各工序收率或损耗率、原料、包装材料、动力消耗定额进行验证。生乳散内控质量标准【标准依据】中国兽药典2010年版二部【处方】 黄芪30g 党参30g 当归45g 通草15g川芎15g 白术30g 续断25g 木通15g甘草15g 王不留行30g 路路通25g【制法】以上11味，粉碎，过筛，混匀，
20、即得。【性状】本品为淡棕褐色的粉末；【鉴别】91）取本品，照显微鉴别法，置显微镜下观察：纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截。草酸钙针晶细小，长10-32um，不规则地充塞于薄壁细胞中。纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维。种皮表皮细胞红棕色或黄棕色，表面观多角形或长多角形，直径50120um，垂周壁增厚，星角状或深波状弯曲。（2）取本品3g，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.5g、川芎对照药材0.2g，分别加乙醚15ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5ul
21、，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯（9:1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365mn）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。【检查】均匀度 取供试品适量置光滑纸面上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。水分 取供试品照水分测定法测定，不得过8.0%。装量差异 照最低装量检查法检查。【功能】补气养血，通经下乳。【主治】气血不足的缺乳和乳少症。【用法与用量】马、牛250300g；羊、猪6090g。【贮藏】密闭，防潮。生乳散标准检验操作规程【鉴别】（1）仪器及试剂 显微镜、酒精灯、载玻片、水合氯醛试液取
22、本品，照显微鉴别法，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长1032um，不规则地充塞于薄壁细胞中。 （2）仪器及试剂 紫外分析仪、层析缸、硅胶G薄层板，当归对照药材，正己烷、乙酸乙酯、乙醚、川芎对照药材、三用紫外分析 取本品3g，加乙醚50ml，超声处理10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。【检查】 均匀度 取供试品适量置光滑纸面上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。仪器与用具 扁形称量瓶、电子天平、干燥箱、干燥器取本品25g，精密称定，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中，平铺厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10m
23、m，打开瓶盖在100105的恒温干燥箱中进行干燥5小时，取出置干燥器中，冷却30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，冷却、称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止，根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。计算公式： W1（W2 W0） 水分 100W1式中：W0为空称量瓶重（g）；W1为供试品重（g）；W2为干燥后称量瓶和供试品总重（g）。装量差异 照最低装量检查法。仪器与用具 天平、小毛刷、剪刀或刀片。 取供试品3个，分别精称定重量，除去内容物，容器内壁用纯化水洗净并干燥，再分别称定容器的重量，每袋装量符合内控标准。最低装量限度为：平均装量不少于标示装量，每袋装量不少于标示装量的98%。
