1、审 批参与部门质量保证部质量控制部生产车间设备动力部批 准验证管理委员会TS53023（08）制定人： 制定日期：审核人： 审核日期：批准人： 批准日期：目 录1、概述2、所需文件3、验证前准备工作4、验证方法5、结果分析与评价6、验证周期7、最终批准8、附件1.1 车间概况*片的生产区位于口服固体制剂车间，包括配料制粒干燥、整粒混合、压片、铝塑泡罩包装、外包装等操作单元。以上区域除外包装工序外，均在三十万级洁净区。1.2 验证依据*片工艺规程（TS2123） 药品生产质量管理规范（1998年修订版） 药品生产验证指南1.3 本验证小组成员：生产副总、生产技术部部长、质量保证部部长、生产车间技
2、术主任、质量控制部部长、车间质监员。1.4 验证人员责任1.4.1 生产车间技术主任负责全面协调各项验证试验，并负责报告试验结果。1.4.2 质量控制部部长负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样，并及时报告检验结果。1.4.3 质量保证部部长负责审核验证中的评价结果及结论。1.4.4 生产技术部和质量保证部共同负责验证方案的实施，保证在实施过程严格遵循批准生效的工艺规程（试行），并负责生产过程中全面的质量控制及质量保证，负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。1.4.5 生产技术副总负责全面工作检查与最终结论的审定。1.4.6总经理负责验证工艺的批
3、准和验证证书的签发。2.1 片剂工艺生产所用文件目录：见附件2 2.2 质量管理文件目录：见附件22.3 其他相关文件目录：3.1 清洁卫生：保证*片生产的工艺卫生、物料卫生、环境卫生、人员卫生符合标准要求。3.2 设备清洁：所用设备均已清洁，并在使用有效期内。3.3 设备：在工艺验证前，所有关键设备均已通过验证。3.4 原辅料：所用原辅料均应符合质量标准，并在使用有效期内。4.1 生产系统要素的验证4.1.1 生产系统要素是指生产设施、环境条件、公用系统、操作规程、原辅材料、设备和人员。4.1.2 目的：提供文字证明*片生产过程的各要素符合产品的工艺条件，从而保证在此条件下生产出的成品符合标
4、准规定。系统要素验证方法判断标准清洁查清洁规程、记录是否齐全，是否缺项，清洁方法是否验证各种设备、物品等的清洗能保证达到卫生效果，记录齐全。清场查清场制度、记录是否齐全，是否缺项与下批生产无关的任何东西均不得出现在生产现场，记录齐全。文件查工艺规程、岗位SOP、物料流转制度、生产制度、质量制度、记录是否齐全、是否缺项、是否过期，是否认真履行，填写是否真实、完整生产过程中所从事的一切与生产有关的活动均需有文件支持；工艺验证过程的生产记录应记录准确、填写规范厂房逐部位按GMP要求检查厂房达到GMP要求空气净化查监测记录空气质量所有项目均要达到净化级别的规定纯化水纯化水质量所有项目均要达到质量标准的
5、规定原辅料质量、贮存条件及使用期查原料是否符合现行质量标准以及这些标准是否被严格遵守。均已按标准检验，并出具有合格报告书。检查是否有状态标志，是否符合贮存条件。符合贮存条件，状态标志齐全。如果材料存放时间过长，查对是否应重新进行了适当的检验。材料在使用限期内使用，避免变质。应有各品种保存条件及期限的规程。人员培训查培训计划、内容、授课人、笔记、签名册、试卷、口试回答、上岗证能熟练掌握生产过程的各种技能人员健康查人员体检表、既往病史、是否有遗传病、精神病，洁净区人员是否有皮肤病、外伤感染，是否有上岗证应无上述病症4.2 生产工艺变量验证4.2.1 生产工艺变量是指生产工艺过程中可能变化的条件或因
6、素，而这些条件或因素的变化可能会涉及到最终产品的质量。在生产工艺变量验证时，所做试验中应有一次试验是在最差条件下进行。4.2.2 目的：证明在准备及生产过程中，所采用的工艺条件及各种操作规程，能保证质量波动处于内控标准范围之内。4.2.3: 配料制粒工序验证4.2.3.1验证批次：090301 090302 0903034.2.3.2取样点：每个取样时间取三个点4.2.3.3取样时间：7分钟、8分钟、9分钟、10分钟4.2.3.4取样要求：全部混合时4.2.3.5含量检验： 4.2.4干燥工序验证：1分钟、2分钟、3分钟每时刻各取中心点、边缘点及两者的中心点4.2.3.5水分含量：5.07.0
7、% 4.2.5整粒总混工序验证：4.2.5.1验证批次：4.2.5.2取样点：4.2.5.3取样时间：25分钟、30分钟、35分钟4.2.5.4取样要求：各取近点、中点、远点4.2.5.5含量：4.2.3.6外观：黄色颗粒、大小均匀 4.2.6压片工序验证：4.2.6.1验证批次：4.2.6.2取样点：每个取样时间取4.2.6.3取样时间：15分钟、30分钟、45分钟4.2.6.4取样要求：内外轨道同取60片4.2.6.5检验项目：4.2.6.5.1外观：黄色片4.2.6.5.2重量差异：4.5%4.2.6.5.3脆碎度：0.9%4.2.6.5.4崩解时限：不得过25分钟4.2.6.5.5硬度
8、：234.2.7包衣工序验证：4.2.7.1验证批次：4.2.7.2取样点：每批18锅次中随机抽取其中7个锅次取样4.2.7.3取样时间：打光完成前一分钟4.2.7.4取样要求：每锅随机在不同部位共取10片检查4.2.7.5检验项目：4.2.7.5.1外观：圆整光亮、无花斑、色泽均匀4.2.7.5.2片芯增重：7075%4.2.7.5.3崩解时限: 50分钟 4.2.8内包装工序验证：4.2.8.1验证批次：4.2.8.2取样点：每个取样时间取四处4.2.8.3取样时间：当达20次/分钟、当达30次/分钟、当达40次/分钟4.2.8.4取样要求：随机取20板检查4.2.8.5检验项目：4.2.
9、8.5.1外观：板面平整、无皱折、装量准确4.2.8.5.2印字：印字清晰、批号、有效期正确4.2.8.5.3封合: 封合严密、无气泡4.2.8.5.4每瓶装100片，装量准确 对本方案所有记录进行综合评价，并填写生产工艺综合评价表。6.1*片生产工艺再验证周期暂定为二年6.2 *片质量标准或工艺条件改变后再验证6.3 重要工艺设备大修或更换后应对*片生产工艺进行再验证7、最终批准和发证对验证文件进行审核、签字，如验证合格，则填写验证证书；若不合格，需说明原因，并在生产工艺综合评价表备注栏内注明，调整验证方案后重新进行验证。 附件1：工艺文件检查记录 附件2：原辅料核查记录 附件3: 配料制粒
10、工序验证记录 附件4：干燥工序验证记录 附件5：整粒总混工序验证记录 附件6：压片工序验证记录 附件7：内包装工序验证记录 附件8：*片生产工艺综合评价表 附件9：验证证书*片生产工艺验证报告附图：*片生产工艺流程及环境区域划分示意图 18目制粒冷风干燥3分钟水分5.07.0% 16目整粒总混30分钟 中转站 检验检验中转站*、淀粉称量20%糖浆制粒干燥干燥硬脂酸镁整粒总混压片蔗糖、明胶、滑石粉包衣检查内包材内包装检查外包材外包装 检查入 库为300，000级区为一般生产区附件1 片剂工艺生产所用文件目录：序号文件名称编号1领料岗位标准操作规程SOP08（425）1012配料称量岗位标准操作规
11、程SOP08（425）1023制粒干燥岗位标准操作规程SOP08（425）1034整粒总混岗位标准操作规程SOP08（425）1045压片岗位标准操作规程SOP08（425）1056包衣岗位标准操作规程SOP08（425）1067内包装岗位标准操作规程SOP08（425）1078外包装岗位标准操作规程SOP08（425）108 质量管理文件目录：编 号*质量标准TS31-026淀粉质量标准TS32-001硬脂酸镁质量标准TS32-003蔗糖质量标准TS32-005纯化水质量标准TS36-001药品包装用铝箔质量标准TS33-001聚氯乙烯固体药用硬片质量标准TS33-004*片包装大箱质量标准
12、TS331149*片说明书质量标准TS3311210合格证质量标准TS3323211*片包装小盒质量标准TS3331412*片质量标准TS35023 其他相关文件洁净厂房与空气净化系统再验证YJWJ51001纯化水系统再验证方案YJWJ52001压缩空气系统再验证方案YJWJ57001高效湿法混合制粒机验证文件YZWJ54008沸腾干燥机再验证YZWJ54009三维混合机验证文件YZWJ54004旋转式压片机验证文件YZWJ54014包衣锅验证文件YZWJ54015高效湿法混合制粒机标准操作规程SOP03102高效沸腾干燥机标准操作规程SOP03103三维混合机标准操作规程SOP03104旋转
13、压片机标准操作规程SOP0310513包衣锅标准操作规程SOP0310614BZ-120自动理瓶机标准操作规程SOP0311315BSP-120摆动式数片机标准操作规程SOP0311416BSZ-120I自动式塞纸机标准操作规程SOP0311517BSD-120铝箔塞垫机标准操作规程SOP0311618BFT-120封口贴标组合机标准操作规程SOP0311719BXG-120高速旋盖机 标准操作规程SOP03118附件2品名*片批号物料名称规格进厂批号检验编号检查人*25kg/桶淀粉25 kg/袋15 kg/袋蔗糖50 kg/袋滑石粉结论：检查人： 审核人： 日期：附件3配料制粒工序验证记录供试品名称：*干混物批号：项 目运行7分钟运行8分钟运行9分钟运行10分钟取样点1均匀度取样点2取样点3操作者： 确认者： 年 月 日附表4*
