1、（4）混悬型；（5）气体分散型；（6）微粒分散型；（7）固体分散型。3.按制法分类：这种分类方法不能包含全部剂型，故不常用。4.按形态分类：按物质形态分类，即分为液体剂型、气体剂型、固体剂型与半固体剂型。形态相同的剂型，制备工艺也比较相近。三、药剂学的研究三、药剂学的研究 药剂学的主要任务主要包括以下几个方面 1.基本理论的研究；2.新剂型的研究与开发；3.新辅料的研究与开发；4.制剂新机械和新设备的研究与开发；5.重要新剂型的研究与开发；6.生物技术药物制剂的研究与开发；7.医药新技术的研究与开发。四、药剂学的分支学科四、药剂学的分支学科 （一）工业药剂学（industrial pharma
2、cy）：是研究药物制剂在工业生产中的基本理论、技术工艺生产设备和质量管理的科学，是药剂学的重要分支学科。（二）物理药剂学（physiscal pharmacy 简称物理药学）：是运用物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关处方设计、制备工艺、剂型特点、质量控制等内容的边缘科学。（三）生物药剂学（biopharmaceutics）：是药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘科学。（四）药物动力学（pharmacokinetics）：是采用动力学的原理和数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的经时过程及其与药效之间关系的边缘科学。
3、（五）临床药学（clinical pharmacy）：是以病人为对象，研究合理、有效与安全用药的科学。它的主要研究内容包括：临床用直接和处方的研究、药物制剂的临床研究与评价、药物制剂生物利用度研究、药物的临床监控、药物配伍变化及相互作用研究等。五、药剂学的发展五、药剂学的发展 （一）国外药剂学的发展 （二）国外药剂学的发展 模拟试题模拟试题 1.下列关于药物剂型重要性的错误叙述是（C）A.剂型可影响药物疗效 B.剂型可以改变药物的作用速度 C.剂型可以改变药物的化学性质 D.剂型可以降低药物的毒副作用 E.剂型可产生靶向作用 【答疑编号 20010101】2.下列关于制剂的正确叙述是（E）A.
4、将药物粉末、结晶或浸膏状态的药物加工成便于病人使用的给药形式称为制剂 B.制剂是各种药物剂型的总称 C.凡按医师处方专为某一病人调制的并指明具体用法、用量的药剂称为制剂 D.一种制剂可有多种剂型 E.根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗、诊断或预防的需要而制成的药物 【答疑编号 20010102】3.下列关于剂型分类方法不包括（C）A.按形态分类 B.按分散系统分类 C.按治疗作用分类 D.按给药途径 E.按制法分类 【答疑编号 20010103】4.关于溶液型剂型的错误叙述（E）A.药物以分子或离子状态分散于分散介质中 B.溶液型剂型为均匀分散体系 C.溶液型剂型也称为低分子溶液 D
5、.溶液剂型包括芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、注射剂等 E.溶液剂型包括胶浆剂、火棉胶、涂膜剂等 【答疑编号 20010104】B 型题型题 14（1.D 2.B 3.C 4.E）A.生物药剂学 B.工业药剂学 C.剂型 D.临床药学 E.药剂学 1.以患者为对象，研究合理、有效与安全用药的科学 【答疑编号 20010105】2.研究药物制剂在工业生产中的基本理论、技术工艺、生产设备和质量管理的科学 【答疑编号 20010106】3.适合于患者应用的最佳给药形式 【答疑编号 20010107】4.研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学 【答疑编号 20010108】第二
6、章第二章 散剂和颗粒剂散剂和颗粒剂 一、粉体学简介一、粉体学简介 （一）粉体学的概念 粉体学是研究固体粒子集合体（称为粉体）的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。（二）粉体的性质 1.粉体的粒子大小与粒度分布及其测定方法 （1）粉体的粒子大小与粒度分布 粉体的粒子大小是粉体的基本性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著影响，从而影响药物的溶出与吸收等。粒径的几种表示方法：定方向径（显微镜测定）、等价径、体积等价径（库尔特计数法测定）、有效径（称 Stocks径）、筛分径（筛分法测得）。粒度分布：一定量的粉体，不同粒径的粒子所占比例。了解粒度分布的意义，在于了解粒子大小的
7、均匀性，而均匀性对药物制剂研究很重要。粒度分布，常用频率分布来表示，即各个平均粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。（2）粒径测定方法 1）光学显微镜法：测定粒径范围 0.5100 m，一般需测定 200500 个粒子，才具有统计意义。2）库尔特计数法：将粒子群混悬于电解质溶液中。本方法可用于混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等粒径的测定。3）沉降法：是根据 Stocks 方程求出的粒子的粒径，适用于 100 m 以下的粒径的测定。4）筛分法：使用最早、应用最广泛的粒径测定方法，常测定 45 m 以上的粒子。粒径测定注意的有关事项：粒径分析前对样品应进行合理的选择与处理；取样应采用一定的方法保证
8、粒子的均匀性，流动样品可采取不同时间取样，静止样品可采取不同部位置取样，然后混合测定；为使取样具有代表性，应适当数量的取样量，大量样品取样量应在 100g1kg；库尔特计数法与沉降法测定是在液体中进行的，为保证粒子的均匀性，可加入适当量的表面活性剂。2.粉体的比表面积 粉体的比表面积是表征粉体中粒子粗细及固体吸附能力的一种量度。粒子的表面积不仅包括粒子的外表面积，还包括由裂缝和空隙形成的内部表面积。直接测定粉体的比表面积的常用方法有气体吸附法、还有气体透过法（测外表面积）。3.粉体的孔隙率 孔隙率是粉体中总孔隙所占有的比率。1）粉体的总孔隙包括内孔隙、粉体间孔隙。2）粉体的填充体积（V）为粉体
9、的真体积（Vt）、粉体内孔隙体积（V内）、粉体间孔隙体积（V间）之和。即：V=Vt+V内+V间 3）孔隙率的测定方法有压汞法、气体吸附法等。常用方法是将粉体用液体或气体置换法测得的。4.粉体的密度 （1）真密度：粉体的质量（M）除以不包括颗粒内外孔隙体积的比（M/Vt）（2）粒密度：粉体的质量（M）除以包括颗粒内孔隙在内的体积的比值（M/Vt+V内）（3）松密度：粉体的质量（M）除以该粉体所占容器的体积的比值（M/V，V=Vt+V内+V间）5.粉体的流动性 （1）意义：流动性与多种因素有关，是粉体的重要性质之一。对散剂、颗粒剂、胶囊的分装、片剂的分剂量有较大影响。（2）评价方法：休止角：一定量
10、的粉体堆层的自由斜面与水平面间形成的最大夹角。tan=h/r，称为休止角。越小，表明粉体的流动性越好，40，流动性满足生产的需要。40，流动性不好。淀粉 45，流动性差。粉体吸湿后，。细粉率高，。流出速度：是将粉体加入漏斗中测定粉体全部流出的时间。粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力等作用阻碍粒子的自由流动，影响粉体的流动性。（3）改善粉体流动性的措施 1）通过制粒，减少粒子间的接触，降低粒子间的吸着力；2）加入粗粉、改进粒子形状可改善粉体的流动性；3）改进粒子的表面及形状 4）在粉体中加入助流剂可改善粉体的流动性；3）适当干燥可改善粉体的流动性。6.粉体的吸湿性 将药物粉末置于湿度较大的
11、空气中时易发生不同程度上的吸湿现象，致使粉末的流动性下降、固结等现象。（1）临界相对温度 CRH：使水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度，为该药物的临界相对湿度，水溶性药物均有固定的 CRH，CRH 越小，越易吸水，反之则不易吸水。（2）吸湿特点：（1）水不溶性药物无特定 CRH，混合物组成间无相互作用时，其吸湿量具有加和性。（2）水溶性药物混合物的 CRH 服从 Elder 假设：CRHABCRHACRHB与各组分量无关。7.粉体的润湿性 粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性、溶解性等有重要意义。用接触角 的大小来评价，越小，润湿性越好。（三）粉体学在药剂学中的应用 药物颗粒的大小能
12、影响制剂的外观质量、色泽、味道、含量均匀度、稳定性和生物利用度等。二、散剂二、散剂 （一）散剂的概念、特点与分类 1.散剂（powders）：系指药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，分为内服散剂和局部用散剂。2.分类：（1）按组成药味多少可分为单散剂与复散剂；（2）按用途可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等；（3）按剂量情况可分为分剂量散与不分剂量散。3.特点：（1）粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快；（2）外用覆盖面大、具有保护与收敛等作用；（3）制备工艺简单、剂量便于控制、便于儿童服用；（4）方便贮存、运输与携带等。（二）散剂的制备 工艺流程：物料前处理 粉碎
13、筛分混合分剂量质检包装成品 1.物料前处理：根据物料性质与需要，控制干燥程度。2.粉碎 （1）粉碎的概念与意义 1）粉碎的概念：是将大块固体物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减少粒径，增加比表面积。颗粒减少到十分之一，总面积显著增加。通常把粉碎前的粒度 D 与粉碎后的粒度 d 之比称为粉碎度 2）目的意义 细粉有利于固体药物的溶解和吸收，提高难溶性药物的溶出度与生物利用度；细粉有利于固体制剂中各成分混合的均匀性；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中分散性，提高制剂的质量与药效；有利于中药有效成分的提取等。（2）粉碎机理、方法及设备 1）粉碎机理：对物质的粉碎过程主要依靠外机
14、械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。粉碎过程常用的外加力有：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。2）粉碎方法：根据物料粉碎时的状态、组成、环境条件、分散方法等不同可分为：干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，较常用的方法是干法粉碎与湿法粉碎。干法粉碎：是将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于 5%）后粉碎的方法，湿法粉碎：是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法，这样，“加液研磨法”可降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效果。粉碎方法也可根据被粉碎物料的性质、产品的粒度要求及粉碎设备不同条件分为：闭塞粉碎与自由粉碎；开路粉碎与循环粉碎；干
15、法粉碎与湿法粉碎；低温粉碎；混合粉碎。3）粉碎机械 球磨机：靠球的上下运动使物料受到强烈的撞击与研磨力而被粉碎，由于粉碎效率高、密闭性好、粉尘少，所以适应范围很广。可进行干法粉碎，也可进行湿法粉碎。粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大小与重量有关。根据物料的粉碎程度选择适宜大小的球体，一般球径小、密度越大粉碎的粒径越小，适合于物料的微粉碎。一般球和粉碎物料总装量应占罐体积的 5060%。适合于贵重药品的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，等物料的微粉碎。由于可密闭操作，必要时可冲入惰性气体。冲击式粉碎机：对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎细碎、超碎等，应
16、用广泛，具有“万能粉碎机”之称。其典型的粉碎结构有：锤击式与冲击柱式粉碎机。气流式粉碎机（流能磨）：利用高速气流使颗粒间及颗粒与器壁间碰撞而产生强大的破碎作用。常用于物料的微粉化，故称之为微粉机。气体的工作压力为 710 个大气压，可获得 5 m 以下的微粉。特点：粉碎粒度可达 320 m；适用于热敏物质与低熔点物质；设备简单，可适用于无菌粉末的粉碎；但粉碎费用高。胶体磨：为湿法粉碎机，物料受剪切力作用而被粉碎。常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。滚压粉碎机：物料受压缩力与剪切力的作用而被粉碎，常用于半固体分散系的粉碎，如软膏剂、栓剂等基质物料的粉碎等。3.筛分 （1）筛分：是将粒子群按粒子的大
17、小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法，是医药工业中应用最广泛的粒子分级操作方法。（2）筛分的目的：获得粒度均匀的物料，对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。（3）药筛种类：按制作方法分为：1）冲眼筛：金属材质，筛孔固定，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸筛选；2）编织筛：金属丝编织筛及尼龙筛。根据物料性质来选择。（4）工业用标准筛：以目数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目来表示，工业用标准筛由于所用筛线不同，孔径的大小也有所不同，因此必须注明孔径的具体大小，常以 m表示。目数越大，孔径越小。（5）中国药典筛
18、：选用国家标准的 R40/3 系列，其筛号与筛孔内径（平均值）、目号的关系为（第 2627 页）。号越大，孔径越小。（6）固体粉末分级：中国药典 2005 年版二部凡例中规定把固体粉末分为六级（第 27 页），还规定了各个剂型所需要的粒度。（7）影响筛分的因素 1）粒径范围：药物的筛分粒径越小，容易使粒子聚结成块、或堵塞筛孔无法操作，一般筛分粒径不小于 7080 m。物料的粒度越接近于分界直径（筛孔直径）时，越不易分离。2）水分含量：含湿量增加，物料的粘性增加，不易筛分。3）粒子的形状与性质：粒子的形状、表面状态不规则，密度小等，不易筛分。4）筛分装置参数：如：筛面的倾斜角度、振动方式、运动速
19、度、筛网面积物料层厚度以及过筛时间等 （8）筛分设备 筛分设备：1）旋转筛；2）摇动筛 3）旋动筛与振动筛等 4.混合与分剂量 （1）混合概念与目的：把两种以上的组分的物质均匀混合的操作系统称为混合，混合操作以制剂的含量均匀一致为目的。（2）药物固体微粉特点：1）粉体的种类多；2）粒子大小、形状、表面粗糙不均匀；3）粒度与密度小、吸着性、凝聚性、飞散性强；4）混合成分多；5）微量混合时，最少成分的混合比率（稀释倍率）较大等对混合操作带来一定的难度。（3）混合机理简介：1）对流混合；2）剪切混合；3）扩散混合 （4）混合方法与设备 1）实验室混合方法：搅拌、研磨、过筛混合。对于含有毒药品、贵重药
20、品或各组分混合比例悬殊时采用等量递增法。2）混合机械 容器旋转型混合机 圆筒型混合机（对流、剪切混合为主）操作要点：最适宜转速为临界转速的 70-90；最适宜充填量约为 30 V 型混合机（对流混合为主）操作要点：交叉角 为 8081，长径与短径比为 0.80.9，最适宜转速为临界转速的 30-40；最适宜充填量约为 30。双锥型混合机 器固定型混合机 （5）影响混合效果的因素及防止混合不均匀的措施 1）组分比例：混合组分比例悬殊时采用等量递加法（配研法）；剂量为 0.10.01g 制成 10 倍散；剂量为 0.010.001g 制成 100 倍散；剂量0.001g 可制成千倍散。2）组分的密
21、度：轻者先研，再加入重质物。3）组分的吸附性与带电性：易吸附在器壁上的组分后加入，先加入不易被吸附、量大的物料；物料带电可加入抗静电剂（表面活性剂与润滑剂）。4）含液体或易吸湿性组分：加入适量的吸收剂，磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖：含有结晶水物料用无水物代替：混合后引起吸湿的物料，不应混合，可分别包装。5）含可形成低共熔混合物的组分的混合 在室温条件下出现润湿现象称为低共熔现象，形成低共熔物可使药物呈微晶分散，一般情况有利于药物的吸收，需注意毒副作用。液体的共熔物可用其他组分吸收、分散。（6）分剂量 常用方法：目测法、重量法、容量法（机械化学法）分剂量准确性的影响因素：物料流动性、吸湿性、堆密
22、度等。（三）散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例 1.质量检查药典中收载的散剂质量检查项目主要有：（1）粒度：局部用散剂，取供试品 10 g，置 7 号筛，按药典单分散法操作，通过 7 号筛的粉末应不低于 95%。（2）外观均匀度：（3）干燥失重：除另有规定外，干燥失重不得超过 2.0 （4）装量差异：标示装量（g）装量差异限度（）0.1 或 0.1 以下 15.0 0.1 以上至 0.5 10.0 0.5 以上至 1.5 8.0 1.5 以上至 6 7.0 6 以上 5.0 2.散剂的吸湿性及防范措施 散剂的重点在于防潮，因其比表面积大，其吸湿性与风化性都比较显著，若包装与贮存不当而吸湿，则易
23、出现潮解、结块变色、分解、霉变等一系列不稳定现象，严重影响散剂的质量与用药的安全性。（1）吸湿：当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。药物的吸湿特性可用吸湿平衡曲线表示。（2）测定 CRH 的意义：1）CRH 值可作为药物吸湿性指标：CRH 越大，越不易吸温，反之易吸湿。2）控制生产、贮存环境的相对湿度（RH）在物料的 CRH 以下，防止吸湿，保证药品质量。3）为选择辅料提供依据，一般应选择 CRH 大的辅料。散剂处方例见第 3233 页例 1例 3。三、颗粒剂三、颗粒剂 （一）颗粒剂的概念、分类与特点 1.颗粒剂：将药物与适
24、宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。一般分为可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等，供口 服使用。可直接吞服，也可冲入水中饮用，应用与携带方便，溶出与吸收速度较快。（二）制备（与片剂工艺相似）（三）颗粒剂的质量检查 1.外观：应干燥、粒径大小均匀、色泽一致、无吸潮、结块、潮解等现象。2.粒度：不能通过一号筛与通过五号筛的总和不得超过供试量的 15%。3.干燥湿重：于 105干燥至恒重，含糖颗粒应减压干燥，减失重量不得超过 2%。4.溶化性：供试品 10g，加热水 200ml，搅拌 5 分钟，可溶性颗粒应全部溶化，或轻微浑浊，但不得有异物。5.装量差异：平均装量或标示装量 装量
25、差异限度 1.0g 及 1.0g 以下 10%1.0g 以上至 1.5g 8%1.5g 以上至 6.0g 7%6.0g 以上 5%第三章第三章 片片 剂剂 第一节第一节 概概 述述 一、片剂的概念和特点一、片剂的概念和特点 （一）片剂的概念 片剂（Tablets）系指药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成的片状或异形状固体制剂，可供内服、外用，目前临床应用最广泛的剂型之一。（二）片剂的特点 1.分剂量准确，应用方便 2.固体体积小便于服用运输携带 3.质量稳定 4.便于实施生产机械化、自动化、规模化生产 5.可适用于多种治疗用药的需要 二、片剂的种类和质量要二、片剂的种类和质量要求求 （一）片剂的
26、种类 种类 主要应用与质量检查 含片 口腔局部治疗，含片应进行崩解时限检查（30 分内全部崩解）舌下片 全身治疗作用，舌下粘膜给药，无肝、胃、肠首过效应。应进行崩解时限检查（5 分内全部溶化）口腔贴片 局部与全身治疗作用，贴于口腔，应进行溶出或释放度检查 咀嚼片 全身治疗作用，口腔中咀嚼后服用。一般选择水溶性辅料 分散片 全身治疗作用，口服或分散后服用（速溶或分散），应进行溶出度和分散均匀性检查。可溶片 局部治疗作用，应溶于水中，溶液可呈轻微乳光，可供外用。一般选择水溶性辅料 泡腾片 全身治疗作用，泡腾后服用，药物一般是易溶性的 适合儿童及吞咽有困难的病人 阴道片与阴道泡腾片 局部治疗作用，具
27、有刺激性的药物不得制成阴道片，阴道片应符合融变时限检查的规定，阴道泡腾片应符合发泡量检查的规定。缓释片 全身治疗作用，缓释片缓慢释放药物，应符合缓释制剂的有关要求，应进行释放度检查。控释片 全身治疗作用，控释片恒速释放药物，应符合控释制剂的有关要求，应进行释放度检查。肠溶片 全身治疗作用，防止药物在胃内分解失效、对胃刺激或控制药物在肠道定位释放，应进行释放度检查。（二）质量要求 1.硬度适中；2.色泽均匀，外观光洁；3.符合重量差异的要求，含量准确；4.符合崩解度或溶出度的要求；5.小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；6.符合有关卫生学的要求。第二节第二节片剂的常用辅料片
28、剂的常用辅料 重点重点 辅料：除主药外处方中一切附加剂均称为辅料。按其作用分为四大类：填充剂（或稀释剂）、黏合剂、崩解剂和润滑剂。辅料的要求：性质稳定、安全、不与主药发生反应，不影响主药含量测定、溶出与吸收。一、填充剂一、填充剂 1.填充剂的作用：增加片的重量与体积，有利于成型和分剂量 2.常用填充剂 种类 主要性能特点 应用 淀粉 玉米淀粉最常用；稳定、吸水膨胀、吸湿性小，可压缩差，最常用辅料，常与糊精、糖粉合用 糖粉 蔗糖低温干燥后磨得的粉末。粘合力强，增加片硬度，片剂外观好，但吸湿性强，久放后硬度变大，影响溶出。除口含，可溶性片外，一般与糊精、淀粉合用。糊精 淀粉水解的中间产物，沸水中溶
29、成胶状，不溶于乙醇。有较强粘结性。使用不当易出现水印和麻点，影响崩解、溶出和主药的含测。常与淀粉、糖粉合用 乳糖 由等分子葡萄糖及半乳糖组成，常用含 1 个结晶水的 型，甜味，易溶于水，无吸湿性，可压性、流动性好，性质稳定，制得片剂外观好。除作填充剂外，常用于直接压片 可压性淀粉（预胶化淀粉）本品是多功能辅料，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性并有较好的崩解作用。除作填充剂外，常用于直接压片（需加入不超过 0.5%硬脂酸镁）微晶纤维素 MCC 由纤维素部分水解得到的聚合度较小的结晶性纤维素，具有较强的结合力和良好的可压性，片剂中含 20%以上的含量具有较好的崩解作用。可作粉末直接压片的干黏合剂使用。无机盐类（钙盐）稳定，可与多种药物配伍，所制片外观光
