1、疾病早期臀部疼痛多为一侧呈间断性或交替性疼痛数月后疼痛多为双侧呈持续性。多数患者随病情进展由腰椎向胸、颈部脊椎发展，则出现相应部位疼痛、活动受限或脊柱畸形。2 4，7 5 的A S 患者在病初或病程中出现髋关节和外周关节病变，其中膝、踝和肩关节居多，肘及手、足小关节偶有受累。外周关节病变多为非对称性，常只累及少数关节或单关节，下肢大关节的关节炎为本病外周关节炎的特征之一。髋关节和膝以及其他关节的关节炎或关节痛多出现在发病早期，较少或几乎不引起关节破坏和残疾。髋关节受累占3 8 6 6，表现为局部疼痛、活动受限、屈曲挛缩及关节强直，其中大多数为双侧，而且9 4 的髋部症状起于发病后前5年内。发病
2、年龄较小及以外周关节起病者易发生髋关节病变。1 4 的患者在病程中发牛眼色素膜炎，单侧或双侧交替，可反复发作甚至丁致视力障碍。本病的伞身表现轻微，少数芎症者有发热、疲倦、消瘦、贫血或其他器官受累。跖底筋膜炎、跟腱炎和其他部位的肌腱端病在本病常见。神经系统症状来自压迫性脊神经炎或坐骨D O I：1 0 3 7 6 0 c m a j i s s n 1 0 0 7-7 4 8 0 2 0 1 0 0 8 0 1 25 5 7 诊治指南神经痛、椎骨骨折或不全脱位以及码尾综合征，后者可引起阳萎、夜间尿失禁、膀胱和直肠感觉迟钝、踝反射消失。极少数患者出现肺上叶纤维化，有时伴有空洞形成而被误认为结核，也
3、可因并发霉菌感染而使病情加剧。主动脉瓣闭锁不全及传导障碍见于3 5。1 0 的患者。A s 可并发I g A 肾病和淀粉样变性。3 诊断要点3 1临床诊断线索：对本病诊断的主要线索基于患者的症状、体征、关节外表现和家族史。A S 最常见的和特征性的早期主诉为下腰背晨僵和疼痛。由于腰背痛是普通人群中极为常见的一种症状，但大多数为机械性非炎性背痛，而本病则为炎性疼痛。2 0 0 9 年国际A s 评估丁作组（A S A S）炎性背痛专家推荐诊断炎性背痛标准为：以下5 项中至少满足4 项：发病年龄 4 0 岁；隐匿起病；症状活动后好转；休息时加重；夜间痛（起床后好转）。符合上述5 项指标中的4 项，
4、诊断A S 炎性背痛。其敏感性为7 9 6，特异性为7 2 4。3 2 体格检查：骶髂关节和椎旁肌肉压痛为本病早期的阳性体征。随病情进展可见腰椎前凸变平。脊柱各个方向活动受限，胸廓扩展范丽缩小，颈椎后突。以下几种方法町用于检查骶髂关节压痛或脊柱病变进展情况：枕擘试验：健康人在立正姿势双足跟紧贴墙根时，后枕部应贴近墙壁而无间隙。而颈假直和（或）胸椎段畸形后凸者该间隙增大至儿厘米以上，致使枕部不能贴壁。胸廓扩展：在第4 肋问隙水平测量深吸气和深呼气时胸廓扩展范围，两者之差的正常值不小于2 5c m，而有肋骨和脊椎广泛受累者则胸廓扩展减少。S c h o b e r 试验：于双髂后上棘连线中点上方垂
5、直距离l0c m 处作出标记，然后嘱患者弯腰（保持双膝直立位）测苗脊柱最大前屈度正常移动增加距离在5c m 以上，脊柱受累者则增加距离 4c m。骨盆按压：患者侧卧，从另一侧按压骨盆可引起骶髂关节疼痛。P a t r i c k 试验（下肢“4”字试验）：患者仰卧，一侧膝屈曲并将足跟放置到对侧伸直的膝上。检查者用一只手下压屈曲的膝（此时髋关节在屈曲、外展和外旋位），并用另一只手压对侧骨盆，可引出对侧骶髂关节疼痛则视为阳性。有膝或髋关节病变者也不能完成“4”字试验。3 3 影像学检查：X 线变化具有确定诊断意义。A S 最早的变化发生在骶髂关节。X 线片显示骶髂关节软骨下骨缘模糊，骨质糜烂，关节
6、间隙模糊，骨密度增高及关节融合。通常按x 线片骶髂关节炎的病变程度分为5 级：0 级：正常；I 级：可疑；级：有轻度骶髂关节炎；有中度骶髂关节炎；I V 级：关节融合强直。脊柱的x 线片表现有椎体骨质疏松和方形变，万方数据-5 5 8-生堡凰星病学盘查2 Q!Q 生8 且箜!垒鲞箍8 塑蝤B 助女腿t Q!。A 丛艘堕垫!Q，y 业!生盟Q!g椎小关节模糊，椎旁韧带钙化以及骨桥形成。晚期广泛而严重的骨化性骨桥表现称为“竹节样脊柱”。耻骨联合、坐骨结节和肌腱附着点（如跟骨）的骨质糜烂，伴邻近骨质的反应性硬化及绒毛状改变，可出现新骨形成。对于临床早期或可疑病例叮选择C T 或磁共振成像（M R I
7、）检查，由于C T 的辐射较普通x 线大，应仅作为诊断使用，不应反复检查。3 4 实验室检查：活动期患者町见红细胞沉降率（E S R）增快，C 反应蛋白（C R P）增高。轻度贫血和免疫球蛋白轻度升高。类风湿因子（R F）多为阴性，但R F 阳性并不排除A s 的诊断。虽然A s 患者H L A B 2 7 阳性率达9 0 左右，但无诊断特异性。因为健康人也有阳性。H L A B 2 7 阴性患者只要临床表现和影像学检查符合诊断标准，也不能排除A S 可能。4 诊断标准近年来较多用1 9 8 4 年修订的A s 纽约标准。对一些暂时不符合上述标准者，可参考有关脊柱关节病（S p A）的诊断标准
8、，主要包括A m o r、欧洲脊柱关节病研究组（E S S G）和2 0 0 9年A S A S 推荐的中轴型S p A 的分类标准，后两者分述如下。4 11 9 8 4 年修订的A S 纽约标准：下腰背痈持续至少3 个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；腰椎在前后和侧屈方向活动受限；胸廓扩展范嗣小于同年龄和性别的正常值；双侧骶髂关节炎级，或单侧骶髂关节炎级。如患者具备并分别附加条中的任何1 条可确诊为A S。4 2E S S G 诊断标准：炎性脊柱痛或非对称性以下肢关节为主的滑膜炎，并附加以下任何l 项，即：阳性家族史；银屑病；炎性肠病；关节炎前1 个月内的尿道炎、宫颈炎或急性腹泻；双侧臀部交
9、替疼痛；肌腱端病；骶髂关节炎。符合者町列入此类进行诊断和治疗，并随访观察。4 32 0 0 9 年A S A S 推荐的中轴型S p A 的分类标准：起病年龄 3 个月的患者，加上符合下述中1 种标准g 影像学提示骶髂关节炎加上1 个下述的S p A 特征；H L A B 2 7 阳性加上2 个下述的其他S p A 特征。其中影像学提示骶髂关节炎指的是：M R!提示骶髂关节活动性（急性）炎症，高度提示与S p A 相关的骶髂关节炎或明确的骶髂关节炎影像学改变（根据1 9 8 4 年修订的纽约标准）。S p A 特征包括：炎性背痛；关节炎；起止点炎（跟腱）；眼葡萄膜炎；指（趾）炎；克罗恩病，溃疡
10、性结肠炎；对非甾体抗炎药（N S A I D s）反应良好；S p A 家族史；H L A B 2 7 阳性；C R P 升高。5 鉴别诊断5 1 椎间盘突出：是引起腰背痛的常见原因之一。该病限于脊柱，无疲劳感、消瘦、发热等全身表现，多为急性发病，多只限于腰部疼痛。活动后加重，休息缓解；站立时常有侧曲。触诊在脊柱骨突有l 一2 个触痛扳机点。所有实验室检查均正常。它和A S 的主要区别叮通过C T、M R!或椎管造影检查得到确诊。腰部x 线椎间隙狭窄或前窄后宽或前后等宽；椎体缘后上或下角屑样增生或有游离小骨块；C T 町证实。5 2 弥漫性特发性骨肥厚（D I S H）综合征：发病多在5 0
11、岁以上男性，也有脊椎痛、僵硬感以及逐渐加重的脊柱运动受限。其临床表现和x 线所见常与A s 相似j 但是，该病x 线可见韧带钙化。常累及颈椎和低位胸椎，经常可见连接至少4 节椎体前外侧的流注形钙化与骨化，而骶髂关节和脊椎骨突关节无侵蚀，晨起僵硬感不加重，E S R 正常及H L A B 2 7 阴性。5 3 髂骨致密性骨炎：多见于中、青年女性，尤其是有多次怀孕、分娩史或从事长期站立职业的女性。主要表现为慢性腰骶部疼痛劳累后加重，有自限性。临床检查除腰部肌肉紧张外无其他异常。诊断主要依靠前后位x 线片典型表现为在髂骨沿骶髂关节之中下2 3 部位有明显的骨硬化区，呈三角形者尖端向上，密度均匀，不侵
12、犯骶髂关节面，无关节狭窄或糜烂，界限清楚，骶骨侧骨质及关节间隙正常。5 4 其他：A S 是S p A 的原型，在诊断时必须与骶髂关节炎相关的其他S p A 如银屑病关节炎、肠病性关节炎或赖特综合征等相鉴别。此外，脊柱骨关节炎、R A 和结核累及骶髂关节或脊柱时，需进一步根据相关的其他I I 每床特征加以鉴别。6 治疗目标、方案及原则6 1A S 患者治疗目标缓解症状和体征：消除或尽可能最大程度地减轻症状，如背痛、晨僵和疲劳。恢复功能：最大程度地恢复患者身体功能。如脊柱活动度、社会活动能力和r 作能力。防止关节损伤：要防止累及髋、肩、中轴和外周关节的患者的新骨形成、骨质破坏、骨性强直和脊柱变形
13、。提高患者生活质量：包括社会经济学因素、丁作、病退、退休等。防止脊柱疾病的并发症：防止脊柱骨折、屈曲性挛缩，特别是颈椎。6 2 治疗方案及原则A S 尚无根治方法。但是患者如能及时诊断及合理治疗，可以达到控制症状并改善预后。应通过非药物、药物和手术等综合治疗，缓解疼痛和僵硬，控制或减轻炎症，保持良好的姿势，防止脊柱或关节变形，必要时矫止畸形关节，以达到改善和提高患者生活质量的目的。6 2 1 非药物治疗对患者及其家属进行疾病知识的教育是整个治疗计划中不可缺少的一部分，有助于患者主动参与治疗并与医师的合作。长期计划还应包括患者的社会心理和康复的需要。劝导患者要合理和坚持进行体育锻炼，以取得和维持
14、脊柱关节的最好位置，增强椎旁肌肉和增加肺活量，游泳是很好的有效辅助治疗方法之一。站立时应尽量保持挺胸、收腹和双眼平视前方的姿势。坐位也应保持胸部直立。应睡硬板床，多取仰卧位，避免促进屈曲畸形的体位。枕头要矮，一旦出现J：胸或颈椎受累应停用枕头。对疼痛或炎性关节或软组织给予必要的物理治疗。建议吸烟者戒烟，患者吸烟是功能预后不良危险因素之一。6 2 2 药物治疗6 2 2 1N S A I D s：可迅速改善患者腰背部疼痛和晨僵，减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围，对早期或晚期A S 患者的症状治疗都是首选的。其种类繁多。对A s 的疗效大致相当。N S A I D s 不良反应中较多见的是胃肠不适
15、，少数可引起溃疡；其他较少见的有心血管疾病如高血压等，可伴头痛、头万方数据生堡丛鎏痘堂苤查2 Q!Q 堡8 旦筮!垒鲞箜8 塑b i n j 鼬趔g!旦!Q!，丛牲堕箜!Q。逊：生塑垒晕，肝、肾损伤，血细胞减少、水肿及过敏反应等。医师应针对每例患者的具体情况选用一种N S A I D s 药物。同时使用2 种的N S A I D s 不仅不会增加疗效，反而会增加药物不良反应甚至带来严重后果。不管使用何种N S A I D s，不仅为了达到改善症状的目的，同时希望延缓或控制病情进展，通常建议较长时间持续在相应的药物治疗剂量下使用。要评估某个特定N S A I D s 是否有效，应持续规则使用同样
16、剂量至少2 周。如1种药物治疗2-4 周疗效不明显，应改用其他不同类别的N S A I D s。在用药过程中应监测药物不良反应并及时调整。6 2 2 2 生物制剂：抗肿瘤坏死因子（T N F）-a 拮抗剂包括：依那西普（e t a n e r c e p t）、英夫利西单抗（i n f l i x i m a b）和阿达木单抗（a d a l i m u m a bo 其治疗A S 已经过多项随机双盲安慰剂对照试验评估，总有效率达5 0 一7 5。应用方法参照“R A 诊断及治疗指南”，但英夫利西单抗的剂量通常比治疗R A 用量大。T N F-e t 拈抗剂治疗6 1 2 周有效者建议可继续使
17、用。1 种T N F Q 拈抗剂疗效不满意或不能耐受的患者可能对另1 种制剂有较好的疗效。但其长期疗效及对A S 中轴关节x 线病变的影响，尚待继续研究。研究提示最初的反应好的患者似乎可持续至少2 年疗效。使用T N F-c t 拈抗剂也可以减少葡萄膜炎的复发频率。虽然建议T N F-e t 拮抗剂仪应用于按照分类标准“诊断明确”的A s 患者，有研究提示对于临床缺乏放射学典犁改变，符合A S 分类标准中“可能”或S p A 标准的患者，下列情况下也可选用：已应用N S A I D s 治疗，但仍有中重度的活动性脊柱病变；尽管使用N S A I D s 和1 种其他病情控制药仍有中重度的活动性
18、外周关节炎。T N F O t 拮抗剂最主要的不良反应为输液反应或注射点反应，从恶心、头痛、瘙痒、眩晕到低血压、呼吸困难、胸痛均可见。其他的不良反应有感染机会增加，包括常见的呼吸道感染和机会感染（如结核），但与安慰剂对比差异无统计学意义。治疗前筛查结核可明显减少T N F-a 拮抗剂治疗相关的结核发病率，现已成为常规。脱髓鞘病、狼疮样综合征以及充血性心力衰竭的加重也有报道，但发生率很低。用药期间要定期复查血常规、尿常规、肝功能、肾功能等。6 2 2 3 柳氮磺吡啶：可改善A S 的关节疼痛、肿胀和发僵，并可降低血清I g A 水平及其他实验室活动性指标，特别适用于改善A s 患者的外周关节炎。
19、至今，本品对A S 的中轴关节病变的治疗作用及改善疾病预后的作用均缺乏证据。通常推荐用量为每日2 0g 分2-3 次口服。剂量增至3 0 异，d，疗效虽可增加，但不良反应也明显增多。本品起效较慢，通常在用药后4 6 周。为了增加患者的耐受性。一般以0 2 5g，每日3 次开始，以后每周递增0 2 5g。直至I 0g，每日2 次，也可根据病情或患者对治疗的反应调整剂琶和疗程，维持l。3 年。为了弥补柳氮磺吡啶起效较慢及抗炎作用欠强的缺点，通常选用1 种起效快的N S A I D s 与其并用。本品的不良反应包括消化系统症状、皮疹、血细胞减少、头痛、头晕以及男性精子减少及形态异常（停药可恢复）。磺
20、胺过敏者禁用。6 2 2 4 糖皮质激素：一般不主张口服或静脉全身应用皮质激素治疗A S。因其不良反应大，且不能阻止A S 的病程。顽固5 5 9 性肌腱端病和持续性滑膜炎可能对局部皮质激素治疗反应好。眼前色素膜炎可以通过扩瞳和激素点眼得到较好控制。对难治性虹膜炎可能需要全身用激素或免疫抑制剂治疗。对全身用药效果不好的顽同性外周关节炎（如膝）积液可行关节腔内注射糖皮质激素治疗，重复注射应间隔3-4 周，一般不超过2。3 次，年。同样，对顽固性的骶髂关节痛患者，可选择C T引导下的骶髂关节内注射糖皮质激素。类似足跟痛样的肌腱端病也可局部注射糖皮质激素来进行治疗。6 2 2 5 其他药物：部分男性
21、难治性A S 患者应用沙利度胺（t h a l i d o m i d e）后，临床症状、E S R 及C R P 均明显改善。初始剂量5 0,r i g 晚，每1 0。1 4d 递增5 0n a g，至1 5 0 2 0 0m r,晚维持，圜外有用3 0 0m 训维持。用量不足则疗效不佳，停药后症状易迅速复发。本品的不良反应有嗜睡、口渴、血细胞下降、肝酶增高、镜下血尿及指端麻刺感等。因此在用药初期应定期查血常规、尿常规和肝功能、肾功能。对长期用药者应定期做神经系统检查，以便及时发现可能出现的外周神经炎。对述治疗缺乏疗效的患者，A S 外周关节受累者可使用甲氨蝶呤和抗风湿植物药（参见R A 诊
22、断及治疗指南）等，但它们对中轴关节病变的疗效不确定，还需进一步研究。6 2 3 外科治疗髋关节受累引起的关节间隙狭窄、强直和畸形是本病致残的主要原因。人工伞髋关节置换术是最佳选择，置换术后绝大多数患者的关节痛得到控制，部分患者的功能恢复正常或接近正常，置入关节的寿命9 0 达l O 年以上。7 病程和预后应强调指出的是，本病在临床上表现的轻重程度差异较大，有的患者病情反复持续进展，有的长期处于相对稳定状态。仅局部受累的轻度A S 患者可以保持几乎全部的功能和就业能力。然而，部分患者会发展成严重的骨骼活动受限或危及生命的肌肉骨骼外并发症。疾病活动度通常存在个体差异。症状通常持续几十年。少数可出现
23、疾病活动的“平息（b u m o u t）”期，并随后达到长期缓解。一项由美国、加拿大和欧洲1 0个国家A S 患者参与的问卷调查评价了A S 活动性与妊娠的关系，没有发现疾病活动性对生育、妊娠结局或新生儿有不利影响。A S 罹患淋巴瘤的风险似乎没有显著增加。研究证明有多个指标对判断A S 的预后有参考价值，包括：髋关节炎；腊肠样指或趾；N S A I D s 疗效差；E S R 升高（3 0m i l l 1h）；腰椎活动度受限；寡关节炎和发病年龄 1 6 岁。其他一些因素也可能与A S 患者预后不良相关，如吸烟、进行性加重的放射学改变、活动性病变（由疾病活动指数评定）、功能障碍（自我报告评
24、估）、受教育程度较低、存在其他与S p A 相关的疾病（例如银屑病、炎症性肠病）、男性、有葡萄膜炎病史和各种涉及动柔度（能够快速、反复弯曲，扭转和伸展）或身体震动的职业活动（如驾驶卡车或操作重型设备）。另外诊断延迟、治疗不及时和不合理，以及不坚持长期功能锻炼者预后差。应强调应在专科医师指导下长期随诊。（收稿1 3 期：2 0 1 0-0 7-0 7）（本文编辑：臧长海）万方数据强直性脊柱炎诊断及治疗指南强直性脊柱炎诊断及治疗指南作者：中华医学会风湿病学分会作者单位：刊名：中华风湿病学杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF RHEUMATOLOGY年，卷（期）：2010，14（8）被引用次数：0次 本文链接：http:/
