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1、a:31:i:0;s:18505:欠采样频率估计方法王洪洋，廖桂生，吴云韬（西安电子科技大学雷达信号处理国家重点实验室，陕西西安 710071）摘要：#基于时延和旋转不变子空间技术（ESPRIT），本文提出了一种新的欠采样宽频带信号频率的高分辨估计方法.文中，欠采样所引入的频率模糊由增加的延迟通道提供的信息加以消除，并提出了相应的频率解模糊算法.为进一步降低运算量，文中给出了该频率估计方法的简易算法，增强了方法的实用性.文末推导给出频率估计的 CRLB，并通过数值仿真实验验证了本文算法的有效性.关键词：#宽频带；#欠采样；#频率模糊；#简易算法中图分类号：#TN911.7文献标识码：#A文章编

2、号：#0372-2112（2004）12-1978-04Freguency Estimation with Sub-nyguist SamplingWANG Hong-yang，LIAO Gui-sheng，WU Yun-tao（Key La6oratory for Radar Signal Processing，Xidian Uniuersity，Xi an，Shaanxi 710071，China）Abstract：#Based on an auxiiiary time-deiay channei and ESPRIT approach，a new aigorithm for wide b

3、and freguency estimationwith sub-Nyguist sampiing was proposed.The freguency aiiasing due to sub-Nyguist sampiing can be resoived by the proposed freguen-cy aiiasing resoiving aigorithm and information from the time-deiay channei.To further reduce the compiexity of the proposed method，a simpiified a

4、igorithm with iittie performance degradation was aiso given in this paper.At iast，simuiation resuits verify the efficiency ofthe proposed method.Key words：#wide band；#sub-Nyguist sampiing；#freguency aiiasing；#simpiified aigorithm!#引言谱估计技术因其在雷达、声纳、通信等方面的广泛应用而越来越受到重视，而频率估计是其重要的一个组成部分.常规的频率估计技术，如 DFT，受

5、到瑞利限约束，分辨力不高.另一类谱估计方法使用参数化模型，如 Pisarenko 谐波分解法、Prony 方法等1 3，可突破瑞利限约束.利用子空间分解技术的频率估计方法有 ML，MUSIC，ESPRIT 等算法4 6，其分辨力和估计精度较高，是目前研究最为广泛的方法.以上频率估计方法需要对信号进行 Nyguist 采样，这在信号频率较低或频带较窄的情况下很容易实现，在宽频带情况下却很难实现.鉴于此，本文提出了一种欠采样情况下宽频带信号频率的估计方法，之所以讨论欠采样情况是因为限于当前的 ADC 技术水平和后端 DSP 吞吐能力，对宽频带信号进行 Nyguist 采样处理已相当困难.欠采样使得

6、信号频谱混叠，必须增加额外的信息解模糊才能得到信号频率的无模糊估计.利用多个延迟通道和前后向稀疏线性预测（FBSLP）方法，文 7，8 解决了欠采样信号频率的无模糊估计问题，但这种方法需要的硬件量相当大.将信号适当延迟并结合 MUSIC 方法，文 9 同样解决了上述问题，但要求延迟通道数大于信号数并且估计精度取决于搜索步长，有一定的局限性.基于时延和 Pro-ESPRIT 方法10，文10 解决了宽频带空时欠采样条件下信号频率和波达方向的联合估计.同样，文 11 利用 Pro-ESPRIT 算法解决了欠采样宽频带信号的频率估计问题，其运算量主要集中在两次相关矩阵估计和特征分解上.本文通过延迟通

7、道提供的信息和欠采样后信号频率的估计来联合解模糊，并提出了相应的解模糊算法，分析和数值仿真结果验证了该方法的有效性.同时，为降低运算量，文中提供了简易算法，该简易算法不需要估计信号相关矩阵，并且仅需要一次特征分解就可实现频率估计，大大增强了方法的实用性.信号模型与本文算法设传感器感应的个复指数信号被功分成两路，一路直接被 ADC 以速率 Fs采样，Fs小于信号 Nyguist 采样速率，为时间欠采样.另外一路延迟!#后被同步采样，!#小于信号 Nyguist采样间隔.分别以 x（n），y（n）表示对无延迟、有延迟信号的第 n 次快拍，有x（n）=!#KI=1sI（n）+wx（n）=!#KI=1

8、6Ie （2fIn）/Fs+wx（n）y（n）=!#KI=1e-2fI!#sI（n）+wy（n）=!#KI=16Ie 2fI（n/Fs）-!#+wy（n）（1）其中，sI（n）表示对第 I（1IK）个信号的第 n 次快拍（本文不考虑欠采样后各信号相干的情况），6I、fI分别表示其复幅度和频率；#e-2fI!#表示第 I（1IK）个信号的延迟相位差；#wx（n），wy（n）为相应输出的零均值加性高斯白噪声.将有收稿日期：#2003-09-01；#修回日期：#2004-06-21基金项目：#国家自然科学基金（No.60172028）；#教育部科学技术研究重点项目（No.01163）第 12 期20

9、04 年 12 月电子学报ACTA ELECTRONICA SINICAVoi.32No.12Dec.2004延迟、无延迟信号的连续 O（O K）次快拍排成两列矢量X（I）=x（I），x（I+1），x（I+O-1）T=A（f）S（I）+Wx（I）Y（I）=y（I），y（I+1），y（I+O-1）T=A（f）!#S（I）+Wy（I）（2）其中，A（f）=a（f1），a（fK）a（fI）=1，e（2KfI）/Fs，e 2K（O-1）fI/FsT!#（fI）=1，e-2Kf1T，e-2KfKTS（I）=s1（I），sK（I）T（3）而 Wx（I），Wy（I）分别表示相应输出的白噪声向量.由于对信号欠

10、采样，直接由时间导向矢量 a（fI）获得的信号频率估计有模糊，与真实信号频率差采样频率的整数倍.而直接由!#中各信号延迟相位差得到的频率估计虽无模糊，但估计方差较大.从下文可以看到，联合两次频率估计并通过一定的解模糊算法就可以获得无模糊且方差较低的频率估计.!#本文算法合并无延迟、有延迟采样输出有Z（I）=XT（I）YT（I）T=AA!#S（I）+Wx（I）Wy（I）=BS（I）+W（I）（4）欠采样时间导向矢量和各信号延迟相位差都包含在 B中.基于上述数学模型并结合 ESPRIT 方法可实现时间导向矢量和各延迟相位差的估计.首先计算 Z（I）的相关矩阵Rzz=E Z（I）ZH（I）=BRss

11、BH+S2I2O（5）E 表示求数学期望，Rss为 K 个信号的相关矩阵，S2为噪声功率，I2O为 2O 阶单位阵.对相关矩阵进行特征分解Rzz=】2Oi=1XiuiuHi=EssEHs+S2EwEHw（6）其中，As=diag（X1，XK）为 K 个大特征值形成的对角阵，Es，Ew分别为 K 个大特征值、2O-K 个小特征值（等于噪声功率）对应特征向量形成的矩阵，分别张成信号子空间和噪声子空间.存在一非奇异矩阵 T，使得下式成立12Es=Es1Es2=AA!#T=BT（7）Es1，Es2分别为 Es的前、后 O 行元素组成的维数为 O X K 的矩阵，并且有 Es1=ATEs2=A!#TEs

12、2=Es2（EHs1Es1）-1EHs1Es1A!#T=Es2E#s1ATEs2E#s1A=A!#（8）其中，E#s1=（EHs1Es1）-1EHs1表示伪逆运算.上式表明，对 Es2E#s1特征分解，K 个大特征值X1，XK为!#对角线元素e-2Kf1T，e-2KfKT的估计，对应特征向量 u1，uK为 A 各列向量 a（f1），a（fK）的估计，且由特征值与特征向量的一一对应关系实现了同一信号延迟相位差和欠采样时间导向矢量的自动配对.由各信号延迟相位差和欠采样时间导向矢量估计可得到无、有模糊频率的估计fcoarseI=-XI/（2K T）ffiIeI-PIFs=fI=Fs2K（O-1）】O

13、-1l=1uI（l+1）uI（l），lJIJK（9）（）表示取主值相位.fcoarseI表示由第 I 个信号延迟相位差得到的频率估计，不存在模糊，但估计方差较大；#ffiIeI-PIFs表示由欠采样时间导向矢量得到的第 I 个信号模糊频率的估计，ffiIeI表示真实频率，而PI对应信号欠采样后频率折叠次数，为一正整数且满足I ffiIeI-PIFsI Fs0 PIJceiIffiIeIF（）s0 PIJceiIfmaxF（）s（10）式中，ceiI（）表示取大于括号内的最小整数.fmax为可估计的最高频率.上式放大了PI的取值范围，使之仅与可估计的最高频率有关，PI=0 对应过采样情况.估计信

14、号真实频率ffiIeI的关键在于确定PI的取值，约束 ffiIeI与 fcoarseI绝对偏差最小有PI=arg minPII fI+PIFs-fcoarseII0 O）次快拍数据来估计信号相关矩阵Rzz=1N-O+1】N-O+1I=1Z（I）ZH（I）（13）而式（7 8）近似成立.以上频率估计算法的运算量（主要指复乘法次数）主要集中在估计相关矩阵、求伪逆和两次特征分解上，整个算法运算量约为C1=4（N-O+1）O2+KO（O+2K）+0（9O3）+0（K3）（14）当 N，O 较大时，上算法运算量很大.下面给出上述频率估计方法的简易算法.!#本文算法的一种简易实现设 B 前 K 行元素组成

15、的满秩矩阵为 B1，后 2O-K 行元素组成的矩阵为 B2，则存在一矩阵 V 使得下式成立13VHB1=B2（15）不考虑噪声影响，记数据矩阵 Z=Z（1），Z（2），Z（N），有Z=Z1Z2=B S（1），S（2），S（N）=B1B2S（16）Z1，Z2为数据矩阵 Z 的前 K 行和后 2O-K 行元素构成的子矩阵，S=S（1），S（2），S（N）.对 Z1左乘 VHVHZ1=VHB1S=B2S=Z2（17）考虑噪声时，上式近似成立，可通过下式（V）=argmin Z2-VHZ1 2（18）估计 V.上式 中表示 Frobenius 范数，解式（18）有V=（Z1ZH1）-1Z1ZH2（19

16、）9791第12期王洪洋：#欠采样频率估计方法令VH=IKV H，则VHB1=IKV HB1=B1B2=B=AA!#（20）用基于数据矩阵得到的VH可以估计信号频率，而不需要（5）、（6）计算相关矩阵和特征分解.将VH按行平均分成两个矩阵块，记其前 O 行元素形成的子矩阵为VH1，后 O 行元素形成的子矩阵为VH2，有VH1B1=AVH2B1=A!#VH2（VH1）#A=A!#（21）上式同式（8）具有相同的形式，只不过用VH2代替 ES2，用VH1替代了 ES1，其他运算和分析与简化前相同.简易算法的运算量主要集中在求解 V、伪逆和特征分解上，约为C2=K（N+1）（2O+K）+KO（K-O

17、）+0（O3）+20（K3）（22）为保证估计精度，一般 N 和 O 的取值远大于 K，则简化后与简化前运算量之比约为!#K（N+1）（2O+K）+KO（K-O）+0（O3）4O2（N-O+1）+KO（O+2K）+0（9O3）（23）显然运算量有所降低，降低程度视各参数的取值.3计算机仿真设待估计信号频率 fmax=500MHZ，延迟!#=1IS，采样率 FS=200MHZ.两次实验中采样快拍数 N=64，并取 O=20.基于以上参数设置可知：#DFT 频率分辨力为 3.125MHZ；#式（11）搜索仅进行 3 次；#若取 O 阶正定阵特征分解14运算量为34O3，则简化后是简化前运算量的 8

18、%，是式（11）运算量的 1/5.仿真实验中称简化前、后的频率估计算法为方法一、方法二.实验 1两信号频率分别为 327Mhz 和 330Mhz，小于信号DFT分辨力.信噪比取 20dB，做 200 次 Monter-carIo 实验.本文提出的两个方法可以很好地分辨和估计两个信号频率.表 1本文方法对信号频率的估计结果单位 Mhz信号频率方法一估计均值方法一估计 RMSE方法二估计均值方法二估计 RMSE327326.90.96326.671.5330330.020.87330.221.36实验 2两个信号频率分别为 200Mhz 和 330Mhz，信噪比范围为 0 30dB，每个信噪比取值

19、做 200 次 Monter-carIo 实验.图 1 给出方法一、二对第一个信号频率估计的均值随信噪比变化曲线.图 2 给出方法一、二对第一个信号频率估计的均方根误差随信噪比变化曲线，由图可见，在低信噪比时方法二的估计性能比方法一稍差，当信噪比大于 5dB 时，两种方法估计性能相当，接近 cRLB.4结论基于 ESPRIT 思想，本文给出了一种欠采样情况下信号频率的估计方法和其简化算法.该方法无需对整个频段搜索，几个定点搜索后直接给出待估计参数的闭式解.计算机仿真表明本文提出的欠采样解模糊算法是可行的，并且算法分辨力和估计精度很高.本文欠采样频率估计方法运算量适中，有望得到实际应用.附录：#

20、频率估计的 CRLB 推导以接收的复信号为原始数据模型，则采样信号（1）的对数似然函数为L=-NIn（2）-NIn（#2）-12#2ENI=1 x（I）-6TcI 2-12#2ENI=1 y（I）-bT!#cI 2（24）其中，b=61，6KT=b+bcI=e 2If1/FS，e 2IfK/FST（25）b，b 分别表示信号复幅度向量 b 的实、虚部.似然函数中未知变量包括#2，b，b 和频率向量 f=f1，fKT，共 3K+1个.上似然函数对应的 FiSher 信息矩阵 F 为 3K+1 的对称方阵，我们仅求解对角线上半部分即可.下面分别给出矩阵中各块元素的解析表达式.（1）3L-（#2#2

21、）3L3#2=-N#2+124ENI=1 wx（I）2+12#4ENI=1 wy（I）2（26）E3L3#（）22=N2#4-N#6EENI=1 wx（I）2+ENI=1 wy（I）2+14#82EENI=1ENm=1 wx（I）2 wx（m）2+2EENI=1ENm=1 wx（I）2 wy（m）2=-N2#4+12#8ENI=1ENm=1m#IE wx（I）2 E wx（m）2+ENI=1E wx（I）4+N2#4=-N2#4+12#8N（N-1）#4+3N#4+N2#4=N#4（27）（2）3L-（#2 b）3L3 b=-12#2ENI=13（x（I）-bTcI）3 b（x（I）-bTcI

22、）e-12#2ENI=13（x（I）-bTcI）e3 b（x（I）-bTcI）-12#2ENI=13（y（I）-bT!#cI）3 b（y（I）-bT!#cI）e-12#2ENI=13（y（I）-bT!#cI）e3 b（y（I）-bT!#cI）0891电子学报2004 年=1!#2 Nn=1Re cnw x（n）+1!#2 Nn=1Re!#cnw y（n）（28）E L!#2 L （）bT=-N!#4E Nn=1Re cnw x（n）+cnw y（n）+12!#6E Nn=1 Nm=1 wx（n）2+wy（n）（）2 Re cnw x（m）+!#cnw y（m（）=0（29）这里利用了零均值高斯

23、随机变量奇次阶矩为 0 的性质.（3）L（!#2b）L b=-1!#2 Nn=1In cnw x（n）-1!#2 Nn=1im!#cnw y（n）E L!#2 L（）bT=0（30）（4）L（!#2f）L f=-1!#2 Nn=1im2#nFScnbw x（n）-1!#2 Nn=1im 2#（nFS-$）!#cnbw y（n）（31）E L!#2 L（）fT=0（32）其中，cn=diag（cn）.（5）L（b b）E L b L （）bT=1!#2 Nn=1Re cnchn+1!#2 Nn=1Re!#cnchn!#（33）（6）L（bb）E L b L（）bT=-1!#2 Nn=1im cn

24、chn-1!#2 Nn=1im!#cnchn!#（34）（7）L（bf）E L b L（）fT=-1!#2 Nn=1im 2#nFxcnbhc n-1!#2 Nn=1im 2#（nFS-$）cnbhc n!#（35）（8）L（bb）E L b L（）bT=1!#2 Nn=1Re cnchn+1!#2 Nn=1Re!#cnchn!#（36）（9）L（bf）E L b L（）fT=1!#2 Nn=1Re2#nFScnbhc n+1!#2 Nn=1Re 2#（nFS-$）cnbhc n!#（37）（10）L（ff）E L f L（）fT=1!#2 Nn=1Re2#nF（）S2cnbbhc n+1!#

25、2 Nn=1Re2#nFS-2（）#$2!#cnbbhc n!#（38）上面 10 个子矩阵块元素与对称方阵 F 对角线上半部元素一一对应，所以由上可以很容易得到 F 矩阵.众所周知，任一无偏估计子的 CRB 为 F-1ii，即 F-1的第 i 个对角线元素，由此即可得到各个信号频率估计的 CRLB.推导完毕.参考文献：#1 WahIberg BO.ARMA spectraI estimation of narrow band processes viamodeI reduction J.iEEE Trans ASSP，1990，38（7）：#1144-1154.2 Chan Y T，Lang

26、ford R P.SpectraI estimation via the high order YuIe-WaIker eguations J.iEEE Trans ASSP，1982，30（5）：#689-698.3 Lang W，MccIeIIan H.Freguency estimation with maximum entropyspectraI estimators J.iEEE Trans ASSP，1980，28（6）：#716-723.4 Stoica P，Moses L.Maximum IikeIihood estimation of the parameters ofmuI

27、tipIe sinusoids from noisy measurements J.iEEE Trans ASSP，1989，37（3）：#378-392.5 Roy R，PauIraj A，KaiIah T.ESPRiT-A subspace rotation approach toestimation of parameters of sinusoids in noise J.iEEE Trans ASSP，1986，34（5）：#1340-1342.6 Eriksson A，Stoica P.Sencond-order properties of MUSiC and ESPRiTesti

28、mates of sinusoidaI freguencies in high SNR scenarios J.iEE Pro-ceedings-F，1993，140（4）：#266-272.7 Tufts W，Ge Y.DigitaI estimation of freguencies of sinusoid from wideband under sampIed data A.iCASSP C，1995.3155-3158.8 Sanderson B，Tsui Y，Freese N.Reduction of aIiasing ambiguitiesthrough phase reIatio

29、ns J.iEEE Trans AES，1992，28（4）：#950-956.9 唐斌，肖先赐.欠采样环境下信号多频率估计 J.电子科学学刊，1997，19（10）：#619-624.10 ZoItowski D，Mathews P.ReaI-time freguency and 2-D angIe estimationwith sub-Nyguist spatio-temporaI sampIing J.iEEE Trans SP，1994，42（10）：#2781-2794.11 黄佑勇，王激扬，陈天麒.基于欠采样的宽频段信号频率估计技术 J.电波科学学报，2001，16（2）：#275

30、-279.12 Roy R，KaiIah T.Esprit-estimation of signaI parameter via rotationaI in-variance technigue J.iEEE Trans ASSP，1989，37（7）：#984-995.13 Marcos S，MarsaI A，Benidir M.The propagator method for source bear-ing estimation J.SignaI Processing，1995，42（2）：#121-138.14 GoIub H，Loan F.Matrix Computation（The

31、 Third Edition）M.BaIti-more MaryIand：#Johns Hopkins University Press，1996.352-375.作者简介：#王洪洋男，1976 年 2 月出生于天津市静海县，分别于 1999 年、2002 年获得西安电子科技大学电子工程学院学士和硕士学位，2001 年被推荐攻读西安电子科技大学雷达信号处理国家重点实验室博士研究生，主要研究方向为阵列信号处理及其在移动通信（智能天线）和雷达（分布式小卫星成像）中的应用.廖桂生男，1963 年 6 月出生于广西桂林市，教授，博导，西安电子科技大学雷达信号处理重点实验室副主任，副所长，iEEE 会员

32、，1985 年毕业于广西大学数学系，分别于 1990 年和 1992 年获西安电子科技大学计算机系和电子工程系硕士和博士学位，主要从事统计信号处理，子波变换和神经网络及其在雷达、通信中的应用研究.1891第12期王洪洋：#欠采样频率估计方法欠采样频率估计方法欠采样频率估计方法作者：#王洪洋，廖桂生，吴云韬作者单位：#西安电子科技大学雷达信号处理国家重点实验室,陕西西安,710071刊名：#电子学报英文刊名：#ACTA ELECTRONICA SINICA年，卷（期）：#2004,32（12）被引用次数：#3次 参考文献（14条）参考文献（14条）1.Wahlberg BO ARMA spect

33、ral estimation of narrow band processes via model reduction外文期刊1990（07）2.唐斌;#肖先赐 欠采样环境下信号多频率估计 1997（10）3.Sanderson B;#Tsui Y;#Freese N Reduction of aliasing ambiguities through phase relations外文期刊1992（04）4.Tufts W;#Ge Y Digital estimation of frequencies of sinusoid from wide band under sampled data

34、19955.Stoica P;#Moses L Maximum likelihood estimation of the parameters of multiple sinusoids from noisymeasurements 1989（03）6.Lang W;#Mcclellan H Frequency estimation with maximum entropy spectral estimators 1980（06）7.Chan Y T;#Langford R ;i:1;s:27500: 群体药代动力学研究技术指导原则 群体药代动力学研究技术指导原则 1999 年 2 月 美国

35、FDA 发布 2009 年 6 月 药审中心组织翻译 比利时优时比制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目目 录录 I.前言.1 II.背景.1 III.群体 PK 分析.3 A.两阶段法.4 B.非线性混合效应模型法.4 IV.什么时候使用群体 PK 方法.5 V.研究设计与实施.6 A.采样设计.6 B.多次采集个体标本的重要性.8 C.模拟试验.9 D.研究方案.9 E.研究的实施.11 VI.测定.11 VII.数据处理.12 A.数据汇编.12 B.缺失数据的处理.12 C.极端值.13 D.数据类型.13 E.数据完整性和计算机软件.14 VIII.数据分析.14 A.

36、探索性数据分析.14 B.群体 PK 模型开发.15 C.模型验证.15 IX.群体 PK 研究报告 18 A.摘要.19 B.前言.19 C.目的、假说和假设.19 D.材料与方法.19 E.结果.20 F.讨论.20 G.结果的应用.20 H.附录.21 I.电子文档.21 X.产品说明书.21 XI.群体 PK 研究和分析在药品开发和申报中的应用.21 参考文献.24 词汇表.29 1群体药代动力学研究技术指导原则 群体药代动力学研究技术指导原则 I.前言I.前言 本指南是对药品开发过程中群体药代动力学的应用制定建议，目的是帮助确定在人群亚组中药品安全性和疗效的差异。#它概述了应当用群体

37、药代动力学解决的科学问题和管理问题。#本指南讨论了什么时候要进行群体药代动力学研究和/或分析；#讨论了如何设计和实施群体药代动力学研究；#讨论了如何处理和分析群体药代动力学数据；#讨论了可以使用什么样的模型验证方法；#讨论了针对计划申报给 FDA 的群体药代动力学报告，怎样提供恰当的文件。#虽然本行业指南中的内容是针对群体药代动力学，但是其中讨论的原则也同样适用于群体药效学研究和群体毒代动力学研究2。#由于对药品在人群亚组中的安全性和疗效的分析是药品开发和管理中一个发展迅速的领域，所以，在整个药品开发过程中，鼓励主办者和 FDA 审评人员经常沟通。#制药行业科学家和 FDA 长期以来一直对群体

38、药代动力学/药效学在人群亚组中药品安全性和疗效分析方面的应用感兴趣1。#在 FDA 的其他指南文件（包括“进行药品临床评价时一般要考虑的问题”（General Considerations for the Clinical Evaluation of Drugs）（FDA 77-3040）中和在国际协调会议（ICH）指南（包括“E4 支持药品注册的剂量-效应资料”（E4 Dose-Response Information to Support Drug Registration）和“E7 支持特殊人群的研究：#老年医学”（E7 Studies in Support of Special Pop

39、ulations:#Geriatrics）中，对这个主题制定了参考标准3。#这些指南文件支持使用特殊的数据收集方法和分析方法，例如群体药代动力学方法（群体 PK 方法），作为药品开发中药代动力学评价的一部分。#II.II.背景背景 群体药代动力学是关于个体之间药物浓度变异来源和相关性的研究，这些个 2正在为药代动力学模型和药效学模型单独编写指南。#3正在针对儿科药代动力学研究中一般要考虑的问题编写行业指南。#2体是指按临床上相关剂量接受所关注药物的目标患者人群2。#患者的某些人口统计学特征、病理生理特征以及治疗方面的特征，比如体重、排泄和代谢功能、以及接受其他治疗，能够有规律地改变剂量-浓度关

40、系。#例如，在给药剂量相同的情况下，主要由肾脏排除的药物在肾功能衰竭患者的稳态浓度通常高于在肾功能正常患者中的稳态浓度。#群体药代动力学的目的就是找出那些使剂量-浓度关系发生变化的、可测定的病理生理因素，确定剂量-浓度关系变化的程度，从而在这些变化与临床上有意义的治疗指数改变相关的情况下，能够恰当地调整剂量。#在药品开发中使用群体 PK 方法对获得完整的药代动力学资料提供了可能，不但能从来自研究受试者的相对稀疏的数据获取资料，而且还能从相对密集的数据或从稀疏数据和密集数据的组合获取资料。#群体 PK 方法能够分析来自各种不均衡设计的数据，也能分析因为不能按常用的药代动力学分析方式分析而通常被排

41、除的研究数据，比如从儿科患者和老年患者获取的浓度数据，或在评价剂量或浓度与疗效或安全性之间的关系时所获取的数据。#传统药代动力学研究的受试者通常是健康的志愿者或特别挑选的患者，一个组的平均情况（即平均血浆浓度-时间曲线）一直是关注的主要焦点。#许多研究将个体之间药代动力学的变异作为一个需要降到最低的因素进行观察，通常是通过复杂的研究设计和对照方案，或通过有严格限制的入选标准/排除标准，将其降到最低。#事实上，临床应用期间可能会出现变异的信息至关重要，但却被上述试验的限制所掩盖。#另外，传统药代动力学研究关注单个变量（例如肾功能）的作法，还使其难以研究变量之间的交互作用。#与传统的药代动力学评价

42、相反，群体 PK 方法有以下部分或全部特征3：#?#在患者中收集相关的药代动力学资料，这些患者是指那些要用该药治疗的目标人群的代表。#?#在药品开发和评价期间，找出并测定变异。#?#通过确定可影响药物药代动力学行为的人口统计学因素、病理生理因素、环境因素或与合并用药相关的因素，解释变异。#?#定量估计患者人群中无法解释的变异的大小。#无法解释的（任何）变异的大小非常重要，因为随着无法解释的变异增大，药品的疗效与安全性可能会降低。#除个体之间的变异以外，稳态药物浓度的长期 3平均值在个体之间的典型变化程度也至关重要。#浓度可能会因为无法解释的每日或每周的动态变化，和/或因为测量浓度时出现的错误而

43、不同。#对治疗药物监测而言，估计这种变异（受试者自身的残留变异、各次之间的变异）非常重要。#对不一定需要治疗药物监测的合理疗法而言，了解浓度、效应及生理之间的关系是设计给药方案的基础。#要对某个人群、亚组或个体患者制定最佳给药方案，就要解决以上所讨论的变异问题。#对制定最佳给药方案重要性的认识，已使群体 PK 方法在新药开发和管理过程中的应用迅猛增加。#最近一项对 206 份由 FDA 临床药理和生物制剂办公室在 1995 和 1996 财政年度审评的新药申请和补充材料的调查显示，几乎有 1/4（即 47 份）的申报材料包括群体 PK 报告和/或群体药效学报告。#由于较早地将群体 PK 研究和

44、临床研究综合在一起，所以群体 PK 方法为药品说明书提供了有价值的安全性资料、疗效资料和剂量优化资料，在 47 份申报材料中，有 83%做到了这一点。#在 47 份申请的其他 17%的申请中，群体 PK 方法提供了与以往药代动力学发现一致的结果，虽然没有导致修改产品说明书4。#群体药代动力学有助于药品的开发过程，应当根据情况考虑进行群体药代动力学研究。#III.群体 PK 分析III.群体 PK 分析 更为正式的群体药代动力学定义的框架可见于群体分析的群体模型。#群体模型规定至少有 2 层水平。#在第一层水平，个体中的药代动力学观测结果（比如生物液中各种药物形式的浓度）被视为来自个体概率模型，

45、其平均值可通过药代动力学模型（如双指数模型）得出，可使用个体特异性参数量化，这些个体特异性参数可能根据随时间变化的协变量值的变化而变化。#对个体药代动力学观测结果的变异（受试者自身变异），也可使用其他个体特异性药代动力学参数制作模型。#群体模型要使用一些推理方法，其核心是给出发生变异的部分参数或全部参数的估计值，以及给出平均参数的估计值。#在第二层水平，个体参数被视为随机变量，这些变量的概率分布（通常是均数和方差，即个体间变异）被制作为个体特异性协变量的函数模型。#这些模型、它们的参数值、以及用来阐述群体药代动力学模型及其参数值的研究设计和数据分析方法的应用，即是群体药代动力学的含义。#获得固

46、定效应（均数）估计值和变异估计值的常用方法有 2 种：#两阶段法（two-stage approach）和非线性混合效应模型法（nonlinear mixed-effects modeling approach）。#两阶段法包括每个受试者的多个测定指标（数据丰富的情 4况），对此将在下文中简要描述。#非线性混合效应模型法，可用于全部受试者或部分受试者的大量指标都不能测定的情况之下（数据匮乏的情况），将是本指南关注的核心4。#两阶段法也可以用其他方法，但不做讨论，比如单纯平均数据法（naive averaged-data approach），这种方法给出平均群体药代动力学参数的估计值，但无变异估

47、计值。#A.两阶段法A.两阶段法 药代动力学数据分析的传统方法是两阶段法。#这种方法的第一个阶段包括使 用个体密集的浓度-时间数据（数据丰富的情况），通过非线性回归，估计药代动力学参数。#第一个阶段得到的个体参数的估计值作为输入数据，用于第二阶段对样品的描述性摘要统计计算，通常计算的统计量是平均参数的估计值、方差以及个体参数估计值的协方差。#在第二个阶段可以包括采用经典的统计方法（线性逐步回归、协方差分析、聚类分析）进行的参数与协变量之间的依赖性分析。#在适用的情况下，两阶段法能够对群体特征产生足够的估计。#参数的平均估计值通常没有偏倚，但是在所有的现实情况中，都有可能对随机效应（方差和协方差

48、）估计过高5-8。#为了改进两阶段法，已提出了求精法（例如全面两阶段法（global two-stage approach），根据数据的性质和大小，校正随机效应协方差的偏倚，对个体数据进行微分加权（differential weighting）8-10。#由于两阶段法用于新药开发和评价过程的时间已经超过 20 年，并且在其他 地方已有描述，所以本文件中将不对其进行全面的讨论。#B.非线性混合效应模型法 B.非线性混合效应模型法 如果能够正确实施，那么患者中的群体 PK 研究结合合适的数学分析/统计分 析，比如使用非线性混合效应模型，即是一种有效的、在某些情况下是首选的大量研究的替代方法。#在数

49、据匮乏的情况下，不适合使用传统的两阶段法，因为对个体参数的估计是推理得出的，在这种情况下难以实现，所以应当使用单阶段法（single-stage approach），如非线性混合效应模型法。#在进行药品评价的背景下，非线性混合效应模型法产生于下述认识：#如果要 在患者中研究药代动力学和药效学，那么实际要考虑的问题就会要求应当在设计不太严格、限制较少的情况下收集数据。#这种方法以群体研究样本、而 5不是以个体为分析单位，来估计参数的分布情况，以及它们与群体以内的协变量的关系。#除来自以严格的、扩大抽样设计为特点的传统药代动力学研究的传统药代动力学数据（数据密集的情况）以外，这种方法还使用个体的药

50、代动力学观察性（实验）数据，这些数据可能是稀疏的、不平衡的、不连续的数据；#或者使用这些个体的药代动力学观察性（实验）数据来替代上述传统药代动力学数据。#按照非线性混合效应模型所作分析11能够对群体特征做出估计，这些特征说明了药代动力学（和/或药效学）参数群体分布的特征12。#在混合效应模型背景中，群体特征的收集内容包括群体平均值（来自固定效应参数）及其在群体内的变异（一般情况下方差-协方差值,来自随机效应参数）。#因此，用来进行药代动力学数据群体分析的非线性混合效应模型法，包括对来自整组个体浓度结果的群体参数的直接估计。#这维持并说明了每个受试者的特性，即使是在数据稀疏的情况下。#对混合效应

51、模型法，将作为群体 PK 方法进行更详细的讨论，见下文。#IV.什么时候使用群体 PK 方法 IV.什么时候使用群体 PK 方法 在药品开发过程中，使用群体 PK 方法有助于增加对药品摄入方式、患者特征和药物体内过程之间的定量关系的认识12。#当希望发现影响药物特性的因素或希望解释在目标人群中的变异时，这种方法会有所帮助。#非线性混合效应模型法尤其有助于某些适应性研究设计（adaptive study designs），比如剂量-范围研究（例如被称为逐渐加量的研究，或效应对照设计）。#受试者之间的动态变异说明在目标人群的某些亚组中可能需要调整给药方案这个事先预测是合理的情况下，最有可能增大群体

52、模型的价值。#可能的情况包括（1）药品目标人群非常不均一，和（2）靶浓度窗（target concentration window）被认为相对较窄。#在临床药品开发的 1 期和 2b 晚期，群体 PK 方法可用来估计效应面模型（response surface model）的群体参数，此时，要针对药品将如何用于随后的药品开发阶段这个主题收集资料12。#群体 PK 方法通过提出能提供更多信息的实验设计和分析，能够提高药品开发的效率和特异性。#在 1 期和大部分 2b 期（可能），患者被大量抽样，也许不需要用复杂的数据分析方法。#两阶段法可以用来分析数据，标准的回归方法可以用来制作参数对协变量依赖

53、性模型。#或者，也可 6以将来自 1 期和 2b 期个体研究的数据汇总起来，使用非线性混合效应模型法进行分析。#群体PK方法还可用于药品开发的2a早期和3期，以获取有关药品安全性（疗效）的资料，以及收集有关药品在特殊人群中的药代动力学的资料，比如在老年人中的资料12-14。#这种方法也可用于上市后监测（4 期）研究。#在临床药品开发的3期和4期开展的研究使其能够采用完整的群体药代动力学采样研究设计（在不同的时间点从几个受试者采集几次血样）（见 V 部分）。#在新药评价期间、制定管理决策期间以及编写药品说明书期间，这种采样设计能够提供重要的资料。#V.研究的设计与实施 V.研究的设计与实施 群体

54、 PK 方法可用来探讨生理情况和病理生理情况对结构完善模型参数的影响。#在着手进行群体 PK 研究以前，对模型的定性部分应当有充分的认识。#提出群体 PK 研究时，应当早已了解了某些初步的药代动力学资料和药物在人体内的主要排除途径。#预试验应该建立基础的药物药代动力学模型，因为在群体 PK 研究期间收集的稀疏数据也许不能提供足够的资料来区分药代动力学模型。#另外，在进行群体 PK 研究之前，应当有灵敏的、特异的方法（见 IX 部分），能够测定母体药和所有具有临床意义的代谢产物。#如果能够正确实施，那么群体 PK 研究结合合适的数学分析/统计分析，就能够成为一种有效的、大量研究的替代方法。#由于

55、要确定研究设计，所以从一开始就应当明确群体 PK 研究的目的。#设计群体 PK 研究时，要考虑到实际的设计局限性，比如采样次数，每个受试者的标本数量，以及受试者例数。#从预试验获取变异的初步资料使得通过模拟试验（见下文 C 部分）预测某些决定性的研究设计和确认能够提供丰富资料的研究设计成为可能。#当受试者例数和/或每个受试者的标本数量方面存在极大的局限性时（比如在儿科患者或老年人中），优化采样设计就变得格外重要15。#鼓励对群体 PK研究采用能够提供丰富资料的设计15-20。#这样的设计应当包括足够的重要亚组患者，以保证能够正确地进行精确的参数估计，保证能够检测出所有亚组差异。#A.采样设计A

56、.采样设计 在进行群体药代动力学时，有 3 种主要方法（信息量越来越多）能够获取药 代动力学变异资料：#（1）单个谷浓度采样设计（single-trough sampling design）、（2）多个谷浓度采样设计（multiple-trough sampling design）、以及（3）完整的 7群体 PK 采样设计（full population PK sampling design）。#1.单个谷浓度采样设计 单个谷浓度采样设计中，只在药物谷浓度时或接近药物谷浓度时、在下次给药前不久从每个患者采集单个血样21，计算患者标本中血浆浓度或血清浓度的频率分布。#假设（1）样本大、（2）测定

57、误差和抽样误差小、以及（3）给药方案和采样时间对所有患者而言都是相同的，那么谷浓度筛查的柱状图就能给出相当精确的目标人群谷浓度变异图。#如果不能满足这 3 个条件，那么柱状图就不能精确地反映出药代动力学变异，因为数据会包括其他来源的随机波动，这些波动对所观测到的离散情况有显著贡献22。#当与治疗转归和副作用的发生有关时，这些柱状图能够提供有关某个特定药物最佳浓度范围的信息。#可以使用简单的统计方法、比如多元线性回归，来探讨患者特征与谷浓度之间的关系。#虽然简单，谷浓度（药代动力学）筛查能够提供表观清除率的资料，但不能提供其他所关注参数（比如表观分布容积、半衰期）的资料。#变异的组成（个体之间的

58、变异和残留变异）不能被区分开来。#这种方法能够定性地确定药代动力学上相关的协变量及其在亚组人群中的差异。#当进行单个谷浓度采样时，要谨记使患者和医生遵守采样方案是有困难的。#虽然测定谷浓度之前至少最后 2 剂给药遵守了方案就已满足了这类研究的要求，但是药物的给药应当达到稳态。#由于可能存在依从性和采样次数的不确定性，所以这种方法只能适当地用于按间隔不到或等于一个消除半减期给药的药物，除非能够保证给药的时间安排和剂量水平，像在住院患者研究中那样23。#这种研究需要有大量的受试者，因为数据会被干扰。#采用单个谷浓度采样设计时，不建议测定峰浓度指标，除非药物是通过静脉给药或是某种持续释放剂型。#达到

59、最大浓度的时间取决于所有药物处置过程的速度，在受试者之间可能不同。#因此，对峰浓度的简单估计易于有较大的不确定性。#对于药效与稳态平均浓度或浓度曲线下面积有关的药物而言，采集峰浓度标本也可得到与药物动力学过程基本无关的变异的资料。#由于是常用设计，所以在本指南中讨论了单个谷浓度采样设计。#但是，考虑到这种设计的局限性，所以，除了绝对必要的情况外，不鼓励使用这种设计。#当进行单个谷浓度采样时，要谨记上述局限性。#2.多个谷浓度采样设计 8在多个谷浓度采样设计中，在接近稳态谷浓度时，从大部分患者或所有患者采集 2 个或更多个血样。#除了与患者特征有关的血浓度以外，现在还可以将个体间变异和残留变异区

60、分开来。#由于这种设计要更为详细地研究患者，所以需要的受试者较少，能够更为精确地估计谷浓度与患者特征之间的关系。#估计个体之间清除率的变异时，应当采用非线性混合效应模型。#要使用药代动力学模型进行参数估计时，应当进行灵敏度分析24，通过固定某个参数，比如吸收速率常数，来估计其他参数，确定对其余参数估计值产生最小影响时的固定参数值。#此时许多单个谷浓度筛查设计的缺点也同样存在。#虽然对受试者之间的变异和残留变异的估计可能有偏倚，也可能没有偏倚，但它们并不精确，除非研究的患者例数较多。#3.完整的群体 PK 采样设计 完整的群体 PK 采样设计有时被称为实验性群体药代动力学设计（experimen

61、tal population pharmacokinetic design）或完整的药代动力学筛查（full pharmacokinetic screen）。#采用这种设计时，应当于给药后在多个时间点（一般为 1-6 个时间点）采集血样7。#这样做的目的是在切实可行的情况下，获取每个患者在不同时间点的多个药物浓度，描述群体 PK 特征。#采用这种方法，可以通过使用非线性混合效应模型法，在研究人群中估计药物的药代动力学参数，解释变异。#完整的群体 PK 采样设计的目的应当是探讨某个药物的药代动力学与目标人群（及其亚组）的人口统计学特征和病理生理特征之间的关系，目标人群指的是该药正被开发的使用人群

62、。#B.多次采集个体标本的重要性B.多次采集个体标本的重要性 在一个给定的情况（即个体内变异）下，个体特异性药代动力学模型的单次个体药代动力学观测结果的变异在概念上可分解为 2 个组成部分：#（1）由药代动力学模型在各次之间的变异造成的药代动力学观测结果的变异（各次之间的变异），和（2）适用于该次的个体药代动力学模型的药代动力学观测结果的变异（干扰；#药代动力学模型错误）。#虽然各次之间的变异有些能够用个体随时间变化协变量在各次之间的差异来解释，但是那些无法解释的变异连同干扰一起却反映了在预测时不能降低的不确定性，因此会影响药物浓度。#例如，治疗指数窄、各次之间的变异大的药物，会非常难以控制。

63、#如果某项群体 PK 研究仅仅包括来自只做了一次研究的个体的药代动力学观测结果，9那么从个体间变异看来，各次之间的变异显然是错误的，而从个体内变异看来，则不是错误的。#这样可能导致对使用反馈机制（比如治疗药物监测或根据观察到的药物效应简单地调整剂量）将个体的治疗控制在治疗范围以内的能力产生不恰当的乐观情绪。#它还可能使探讨能够解释（夸张的不合逻辑的）个体之间变异的个体之间的协变量的工作没有结果。#通过保证在群体 PK 研究中至少有一个中等规模的受试者子集提供不止一次的数据以避免上述情况是非常重要的。#多次采样有助于分开估计个体内变异的组成部分25,26。#C.模拟C.模拟 模拟是一个有用的工具

64、，能够为提出的研究设计和分析的优点提供令人 信服的客观证据27。#模拟一项计划好的研究能够为评价和理解不同研究设计的结果提供可能有用的工具。#研究设计的缺点会造成收集到信息不丰富的数据。#模拟试验能够揭示输入变量和假设对计划好的群体 PK 研究结果的影响。#模拟试验使研究设计人员能够评价所选的设计要素和制定的假设的结果。#因此，模拟试验使药物计量学工作人员能够更好地预测群体 PK 研究的结果，能够选出最符合研究目的的研究设计16-19,24,28。#模拟试验方案应当能够进行反复的模拟试验，能够对数据集进行恰当的分析，从而控制抽样变异对参数估计的影响。#也可以模拟其他可选的研究设计，以确定提供信

65、息最丰富的设计。#D.研究方案 D.研究方案 可能会被考虑的方案有 2 种追加方案（add-on protocol）和独立方案（stand-alone protocol），具体取决于要进行群体 PK 研究的背景情况。#在任何一种方案中，方案都应当包括对群体分析目的的明确说明，应当包括所提出的采样设计和数据收集方法的详细内容。#应当预先确定要研究的具体的药代动力学参数。#如果群体 PK 研究是追加于一项临床试验（追加研究），就象在大多数情况下能够想象的那样，那么 PK 方案就应当仔细与已有的临床方案交叉起来，以保证不会影响临床研究原来的目的。#研究者要知道在临床试验中包括一项群体 PK 研究的价

66、值29。#如果群体 PK 研究是独立进行的，那么就应当制定一个全面的方案。#下文简要地讨论了按追加方案进行的群体 PK 研究和按独立方案进行的群体PK 研究。#在一项群体 PK 研究计划评价来自现有数据的数据和/或来自不止一项研究的数据时，还应当将群体 PK 研究方案写成文字。#1.按追加方案进行的群体 PK 研究（Population PK Study as Add-On Protocol）10如果群体 PK 研究是追加于原来的一项临床研究，那么就应当明确说明该群体 PK 研究的目的。#这些目的不能影响原来临床研究的目的。#应当明确说明对受试者的采样标准和数据分析方法（在该群体 PK 研究方

67、案中进行描述）。#应当详细说明进行群体分析要用的数据，包括要用的患者和亚组及要测定的协变量。#应当详细说明采样设计，详细说明所有的亚群分层30。#在多中心试验中，从一些中心获取大量数据、从其他中心获取稀疏数据也许有用3。#进行信息丰富的数据分析、避免模型误设时，可以采用这种数据收集方法，并且应当在方案中详细说明。#实时数据汇总（Real-time data assembly）（见 VII.A.部分）使得能够在临床试验结束以前进行群体 PK 数据分析，使得在新药申请（NDA）卷宗中包括这些结果成为可能。#可能的情况下，应当为研究者设计友好用户病例报告表，以满足药代动力学评价的需要。#2.独立研究

68、方案 当一项群体 PK 研究是独立研究时，研究方案应当详细描述切实可行的药代动力学评价内容。#应当明确说明群体 PK 研究的主要目的和次要目的。#次要目的应当是在确定主要目的以后，那些使数据分析能够探讨意料之外的问题的目的。#在方案中应当讲清楚采样设计、数据收集、数据核对方法以及处理缺失数据和异常数据的方法。#应当详细说明进行群体分析要用的数据，包括要用的患者和亚组及要测定的协变量。#应当详细说明采样设计，详细说明所有的亚群分层30。#如果要说明药物-;i:2;s:25543:空堡：#坚鱼笪瘟苤盍!#生!#旦筮!#鲞筮!#塑!#也堡!#型i!#，!#P!#坐!#竺!#Q!#兰：#!#：#丝丛!

69、#：#竺清晨血压临床管理的中国专家指导建议中华医学会心血管病学分会高血压学组中国每5 个成年人中有1 人患有心脑血管疾病。#与西方国家不同，中国卒中的比例明显增高，是心肌梗死的5倍。#2。#高血压是心脑血管疾病最重要的危险因素。#我国资料显示，高血压对中国人群心血管病的影响远大于其他危险因素，是我国人群发生心血管事件的首要危险因素，其独立致病的相对危险为3 4，人群归因危险百分比高达3 5。#对高血压的有效管理是降低心脑血管疾病发病的重要手段。#目前血压管理已从传统关注降压的“量”逐渐转变为注重降压的“质”。#清晨血压管理是进入血压管理时代的标志之一。#随着我国居民生活水平的提高、全民健康教育

70、的开展和家庭自测血压的普及，对清晨血压的管理已成为可能。#本指导建议旨在规范清晨血压管理，提高医生对清晨血压的认识，更有效指导患者进行规范的自我血压监测，从而降低各种心脑血管并发症的发生率，减缓并逆转中国心脑血管事件持续高发趋势。#指南与共识压水平，预测卒中的发生。#血压晨峰每升高1 0m m H g，卒中风险升高1 倍哺。#尽管血压晨峰与心脑血管事件的发生密切相关，目前尚无统一的定义和计算方法，也无血压晨峰正常值（表1），仅能使用2 4h 动态血压监测来诊断，其测量结果重复性较差，难以广泛用于临床实践。#表1 血压晨峰不同的定义与计算方法定义计算方法睡眠一谷晨峰觉醒前晨峰清晨血压概念及其影响

71、因素起床晨峰一、血压晨峰和清晨血压血压在2 4h 内是不断变化的，即使血压正常者，血压也会呈现为较明显的昼夜节律，表现为睡眠最初数小时内血压明显下降，清晨时段从睡眠到觉醒过程中血压呈明显上升趋势。#生理情况下，觉醒时的收缩压和舒张压通常会比睡眠时增加1 0 2 0。#如果清晨时段的血压上升幅度过大，则属于病理状态，对人体有害。#这种异常情况常见于高血压患者，研究表明大部分高血压患者清晨时段的血压上升幅度明显高于血压正常者”。#一项纳入14 1 9 例轻一中度原发性高血压患者的分析发现，觉醒后2h 是血压快速上升期，平均较夜间最低血压高出2 9 2 4m m H g（1m m H g=0 1 3

72、 3k P a），6 0 的患者升高幅度 2 5m m H g（如果从睡眠到觉醒的时间按2 5h 计算，每小时血压大约升高1 0m m H g）、5。#，显著高于生理状态下清晨血压升高幅度（1 5m m H g）。#目前临床描述这一现象的概念包括血压晨峰（m o r n i n gs u r g e）和清晨血压（m o r n i n gb l o o dp r e s s u r e）。#血压晨峰现象通常发生在清晨6：#0 0 一1 0：#0 0。#2 0 0 3 年，日本学者K a r i o 等。#5。#首次系统阐述了血压晨峰的概念。#生理状态下的血压晨峰是正常昼夜节律的体现。#血压晨峰

73、过大则对人体有害，研究显示血压晨峰可独立于2 4h 平均血D O I：#1 0 3 7 6 0 e m a j i s s n 0 2 5 3 3 7 5 8 2 0 1 4 0 9 0 0 3通信作者：#霍勇，E m a i l：#h u o y o n g 2 6 3 n e t c n；#雷寒，E m a i l：#l e i h a n c q m u e d u c n清晨血压上升速率起床后2h 平均收缩压与包括夜间最低收缩压在内的lh 平均收缩压之间的差值 5 起床后2h 平均收缩压与起床前2h 平均收缩压之间的差值 1起床后4h 平均血压与起床前4h 平均血压之间的差值L 7 j

74、起床后3h 内收缩压的最高值与起床前收缩压之间的差值【8起床时血压与起床前3 0r a i n 内最后一次卧位血压之间的差值一J清晨4：#0 0 一l O：#0 0 血压的上升速率清晨血压指清晨醒后1h 内、服药前、早餐前的家庭血压测量结果或动态血压记录的起床后2h 或早晨6：#0 0 1 0：#0 0 间的血压。#与血压晨峰相比，清晨血压定义更明确，可通过家庭血压测量、2 4h 动态血压监测以及诊室血压测量手段获取，操作简便易行，可在临床丁作中广泛使用。#清晨血压在一定范围的升高属生理现象，但如果家庭血压测量或动态血压监测清晨血压1 3 5 8 5m m H g 和（或）诊室血压1 4 0

75、9 0m m H g 即为清晨高血压（m o r n i n gh y p e r t e n s i o n）。#清晨高血压与心脑血管事件密切相关，早在1 9 8 5 年，M u l l e r 等即已发现，清晨血压过度升高，可能是清晨时段心血管事件发生率显著升高的主要原因。#目前对清晨高血压的认识有狭义和广义之分。#狭义的清晨高血压是指血压仅在清晨时段高于正常水平，而其他时段血压水平正常，是隐匿性高血压的一种情况。#广义的清晨高血压则是清晨家庭血压测量平均值1 3 5 8 5m m H g 和（或）诊室测量血压平均值1 4 0 9 0m m H g，不管其他时段的血压水平是否高于正常。#多

76、见于新诊断以及已经接受降压治疗的高血压患者。#西班牙与日本的研究表明，6 0 的诊室血压已控制的高血压患者，其清晨血压并未达标。#所以广义的清晨高血压人群更广，且与靶器官损害和心脑血管事件关万方数据史堡!#坠查篮痘盘查垫!#垒生!#旦筮!#鲞筮!#翅堡!#也!#过i!#：#!#P!#坐!#竺!#Q!#垒：#!#塑：#丝盟!#：#竺系更密切，故本建议中主要采用广义的清晨高血压概念。#血压晨峰和清晨血压均为评估清晨时段血压的指标，过度升高的血压晨峰和清晨血压均与心脑血管事件风险密切相关，具有重要的临床意义。#由于血压晨峰操作复杂，定义和计算方法不统一，目前在科研中使用，很难用于临床实践。#而清晨血

77、压操作简单，可评估清醒状态下较高的血压水平，进一步丰富并深化了血压晨峰概念，为心脑血管疾病风险评估提供了一个新的指标，可在临床工作中广泛使用。#清晨血压与清晨高血压的关系就如血压与高血压的关系一样，即如果清晨血压高于正常水平即为清晨高血压（表2）。#二、清晨血压的影响因素导致清晨时段血压增高的确切机制不清。#清晨血压增高与年龄有关，老年人清晨血压升高的幅度更大。#一项纳入14 1 9 例原发性高血压患者的分析发现，年龄 6 0 岁患者晨峰幅度高达3 1m m H g p j。#钠盐摄人量也可影响高血压患者的清晨血压。#盐敏感的高血压患者，限制钠盐摄人可使血压形态从夜间血压不下降转变为下降；#钠

78、盐摄人量增加则可导致清晨血压上升1。#”o。#此外，清晨血压增高还见于吸烟、饮酒、糖尿病、空腹血糖异常、代谢综合征和精神焦虑者o1 3-1 4 。#清晨血压异常升高时，尤其是清晨高血压，除其自身的病理生理学原因及上述危险因素外，更多是血压管理不善所致，即所使用的降压药物无法控制2 4h 血压。#需要使用长效每日一次服药即可控制2 4h 血压的药物，有效控制清晨血压，降低患者心脑血管事件风险。#清晨血压的临床意义和控制情况清晨是心脑血管事件的高发时段，猝死、心肌梗死和卒中等发病高峰均在觉醒前后4 6h _ l。#”o。#缺血性卒中在清晨时段的发生风险是其他时段的4 倍7 j，心血管死亡风险在上午

79、7：#0 0 一：#0 0 间比其他的时段增加7 0 0 1 83。#清晨血压升高是促发心脑血管事件的重要因素。#因此有效控制清晨血压具有重要的临床意义。#一、清晨血压与靶器官损害清晨血压与动脉粥样硬化和左心室肥厚相关。#研究显示，清晨6：#0 0 1 0：#0 0 间收缩压每增加1 0m m H g，颈总动脉内膜中层厚度增加1 7 斗（9 5 C I3 3 1 斗m，P=0 0 1 8）。#在1 0 1 例来自同一社区年龄5 0 岁人群中，研究显示，清晨高血压患者颈动脉粥样硬化的相对风险增加5 倍旧。#血压晨峰还与主动脉脉搏波速度（P w V）、左心室质量指数（L V M I）以及左心室舒张

80、功能显著相关一2“。#即使已接受降压治疗的老年患者，仍可观察到清晨高血压的靶器官损害，收缩压每增高1 0m m H g，左心室肥厚的风险增加2 3 旧o。#清晨血压与。#肾脏损害也密切相关。#一项纳入1 7 0 例正在接受降压治疗的2 型糖尿病患者的研究发现，清晨血压升高患者糖尿病。#肾病发生明显高于非清晨血压升高患者（4 4 比0，P 3 7 0m m H g 时，冠状动脉事件增加4 5（P 0 0 5），所有心血管事件增加3 0（P 0 0 5），全因死亡增加3 2（P 0 0 1）口“。#一项平均随访3 5 年的队列研究显示，基线收缩压晨峰每增高1 0m m H g，卒中风险增加2 2，

81、血压晨峰对事件的预测作用独立于年龄和2 4h 平均收缩压6J。#而在H 本进行的平均随访1 0 年的O h a s h a m a研究中，血压晨峰增高也与出血性卒中相关旧“。#清晨血压同样对事件有预测价值。#一项纳入5 1 9 例老年高血压患者的前瞻性研究中，平均随访4 1 个月，共发生4 4 例卒中事件。#对比分析2 4h 平均血压、诊室血压、觉醒前血压（觉醒前2h 平均血压）、清晨血压（觉醒后2h 平均血压）、夜间血压（睡前2h 平均血压）和睡眠期间的平均血压，结果显示清晨血压是卒中事件最强的独立预测因子，清晨血压每增高1 0m m H g，卒中风险增加4 4（P 0 0 0 01）。#一

82、项包括17 8 9 例4 0 岁以上人群、平均随访6 6 年的前瞻性队列研究则发现，觉醒后1h 内测量的家庭血压比体检血压对心血管死亡具有更高预测价值。#家庭自测收缩压每升高1m m H g，心血管死亡风险增加2 1（P 0 0 5）2。#另外，在一项随访6 年的糖尿病患者研究中，与清晨血压正常组相比，清晨血压增高组大血管并发症的风险增加3 8 5 倍（9 5 C I1 5 6 9 4 7，P=0 0 1），死亡风险增加4 8 7 倍（9 5 C I1 2 3 1 9 3，P=0 0 2）3 0 。#三、清晨血压控制情况的流行病学总体上，清晨血压控制现况不满意。#日本3 2 个医院和表2 清晨

83、血压的监测评估方法万方数据虫堡!#坠查暨痘苤查垫!#堡生!#旦筮丝鲞筮!#翅垦!#也堡!#趟i!#：#!#P!#堕!#1 2 Q!#堡：#!#：#堡!#塑!#：#2临床医疗中心登记9 6 9 例接受降压治疗的高血压患者，诊室血压控制正常的患者中5 1 7 仍存在清晨血压升高“。#一项对1 56 1 8 例来自希腊、比利时、意大利、葡萄牙、法国已接受降压治疗的高血压患者的观察性研究结果相似，各年龄组患者清晨血压达标率均低于诊室血压达标率（6 5 岁以上组：#诊室血压3 3 1，清晨血压2 1 5，P 0 0 0 01；#6 5 岁以下组：#诊室血压4 1 9，清晨血压3 1 8，P 0 0 0

84、01）。#我国学者在清晨血压方面也做了探索性研究。#北京大学第三医院心内科门诊登记21 8 7 例高血压患者，早晨7：#0 0 1 0：#0 0 间测量血压，血压未达标患者多达l1 9 3 例，清晨血压不达标率为5 4 6 “。#清晨血压升高与靶器官损害以及心脑血管事件密切相关，但高血压患者的清晨血压控制情况仍不容乐观。#应通过有效评估和管理清晨血压，提高整体血压管理水平，更有效预防心脑血管事件发生。#清晨血压的评估与治疗把清晨血压作为切人点和突破口，对于提高高血压整体管理水平至关重要。#通过实施疾病管理项目，有助于进一步降低高血压患者的血压水平。#国外研究表明，以患者为核心，医生、护士等共同

85、参与，采用这一团队模式管理高血压，可更多降低收缩压达1 0m m H g，血压达标率提高2 2 3 3J。#提示高血压的整体管理可在疾病防控中发挥重要作用。#2 0 1 3 欧洲高血压学会（E S H）欧洲心脏病学学会（E S C）高血压管理指南已经将高血压管理作为一个重要篇章，提示高血压防控已从血压数值管理及关注个体心脑血管获益，进入高血压人群综合管理时代。#建立以患者为核心，医生、护士、社区、患者家属等共同参与的全方位、社会化的血压管理模式势在必行。#将清晨血压作为高血压管理的切入点，可能是提高我国高血压管理水平的简单有效手段。#一、清晨血压的评估清晨血压管理首先要从清晨血压的监测评估人手

86、，通过监测清晨血压了解清晨血压的控制情况，评估降压治疗效果。#因此，所有高血压患者都应常规进行清晨血压监测与评估。#对于高血压易患人群，也应进行清晨血压筛查。#家庭血压监测、2 4h 动态血压以及诊室血压测量都可用来对清晨血压进行监测和评估，但各有其优缺点，有机结合使用上述3 种测量方法，可以在空间和时间两个维度更全面地了解清晨血压以及2 4h 血压的控制情况。#其中家庭血压监测可经常甚至每天进行，因此是观察降压治疗过程中清晨血压控制情况的最佳方法。#1 家庭血压监测：#家庭血压监测通常由被测量者在家中进行，这时又称家庭自测血压，也可由家庭成员等协助完成。#家庭血压监测的优势包括重复性较好，比

87、诊室血压对心脑血管事件的预测价值更高1，可以评估血压的季节性变异或长期变异。#通过自我血压监测还可帮助患者提高降压治疗的依从性。#家庭血压监测对于白大衣性高血压和隐匿7 2 3 性高血压也有一定诊断价值，对于高血压（尤其是儿童及合并糖尿病、妊娠、和肾病患者）的诊断和治疗尤为重要。#家庭血压测量方法如下：#（1）应在起床后0 5 一1 0h 内进行，通常在6：#0 0 一1 0：#0 0 之间；#（2）应尽可能在服药前、早饭前测量血压；#（3）测压前应排空膀胱，并尽可能取坐位。#家庭测量清晨血压值通常低于诊室血压，其诊断标准为1 3 5 8 5m m H g。#通常建议每天早晚测量血压，每次测量

88、2 3次，取其均值；#e i 周测量3 4d，并长期坚持。#对于不能在醒后lh 内测量血压的患者（如夜班），也可在醒后超过1h 测量，但均需准确记录测量时间。#对于少数必须在晚上服用降压药的患者，推荐测量服药前血压，也要记录测量时间。#2 2 4h 动态血压监测：#通常由仪器自动间断性地定时测量日常生活状态下的血压。#2 4h 动态血压监测的优势包括无观察者误差，无读数选择偏倚，血压读数较多，可获得白天、夜间和每小时的血压均值；#无白大衣效应；#无安慰剂效应；#可评估2 4h 读数间血压变异；#可评估昼夜血压节律；#以及可评估降压治疗过程中2 4h 血压控制状况等。#但其缺点是血压测量可能受到

89、活动状态影响；#睡眠质量也可能影响夜间血压测量结果；#每小时血压均值的重复性较差；#费用较高，很难长期频繁进行。#应用动态血压监测和评估清晨血压，需要动态血压记录的起床后2h 或早晨6：#0 0 一l O：#0 0 时间段的血压平均值。#3 诊室血压测量：#诊室血压又称办公室血压或偶测血压，通常由经过专业训练的医护人员在医院环境中用水银柱血压计和柯氏音技术进行。#尽管目前诊室血压仍是临床诊断和治疗高血压的主要依据，但诊室血压也存在明显的不足：#即柯氏音听诊本身的缺陷；#仪器方面的原因；#测量者、被测量者不按规程操作；#白大衣性高血压、隐匿性高血压；#不能及时了解病情变化、调整治疗方案。#所以测

90、量诊室血压无法作为长期监测评估清晨血压的方法。#如果想了解患者就诊时的清晨血压控制情况，通常应测量诊室外清晨血压。#方法是在早晨1 0：#0 0 前使用经过国际标准认证过的电子血压计测量清晨服药前血压。#二、清晨血压的治疗清晨血压控制情况不佳除了清晨血压过度升高自身的病理生理学原因外，更多是血压管理不善所致，如果选用了短效药物进行降压治疗，会出现药物性血压波动过大；#若选用长效但实际上疗效不足以覆盖2 4h 的降压药物，也无法控制2 4h 血压。#因此合理规范化使用降压药物是有效管理好清晨血压的关键。#清晨血压治疗的方案选择应遵循以下原则：#（1）使用半衰期2 4h 以及以上、真正长效每日1

91、次服药能够控制2 4h 的血压药物，避免因治疗方案选择不当导致的医源性清晨血压控制不佳；#（2）使用安全可长期坚持使用并能控制每一个2 4h 血压的药物，提高患者的依从性；#（3）对于单纯清晨高血压者，也可调整服药时间；#（4）使用心脑获益临床试验证据充分并可真正降低长期心脑血管事件的药物，减少心脑血管事件，改善高血压患者的生存质量。#三、清晨血压的管理模式（表3）万方数据生堡!#坠堕鳘痘苤壶!#Q!#垒生!#旦笠丝鲞箜!#翅!#i!#垦!#型i!#：#!#P!#里!#竺!#：#!#：#!#盟!#：#!#表3 清晨血压管理模式管理模式管理地点管理人群管理方法管理目标管理特点个馇管理医院个体患者

92、在常摆医疗环境-F，患者到医院管理特定时间点血压医患可直接沟通，患者可以得到模式就诊，患者个体与医生的面对医生面对面的疾病教育和指面沟通导；#但管理患者数量有限，不方便定期随访，缺乏评估和长期管理群馇管理社区群体患者社区医生与患者的面对面沟通管理特定时间段血压和2 4h医患在医院面对面直接沟通的模式通过面对面沟通、电话、短（彩）血压基础上，通过间接沟通方式，信、视频等管理模式，一个社定期管理相应社区的更多高区医生管理更多的高血压患血压患者，进行相关疾病教育者和指导，对社区人群便于定期随访，监控血压控制情况，及时调整治疗方案，提高患者治疗依从性系缜管理家庭整体患者社区医生与患者的面对面沟通管理好

93、患者每一个2 4h 血压，提在单个社区人群管理基础上，结模式通过面对面沟通、电话、短（彩）高整体人群血压达标率，降低合高科技通讯设备，可系统信、视频等管理模式，一个社长期心血管事件化、模式化管理整体城市省区医生管理更多的高血压患份全国高血压患者人群，定者期评估整体血压控制情况，可通过数据库、手机移动终端和网根据区域患者人群的具体特络系统等模式对整体高血压点，调整相应的治疗以及随访人群进行规范化系统化管理跟踪患者，真正实现高血压的社会化管理1 患者个体管理模式：#个体管理模式主要适用于医院诊疗环境中，通常以医护人员与患者面对面直接沟通为基础，在护士协助下，医生针对高血压疾病管理相关的问题对患者进

94、行个体化指导。#3“。#这种模式的管理在包括社区服务中心在内的各级医院进行，是提高高血压患者个体化清晨血压管理水平的有效方式。#管理内容包括常规测量清晨就诊前、服药前的医院内诊室外血压。#如就诊时患者已服药，应指导患者进行家庭监测血压测量清晨服药前血压，并记录血压，在下一次就诊时带给医生；#此外，还应教育高血压患者有关清晨血压的“三知道”：#（1）知道控制清晨血压至关重要，可有效降低心脑血管事件；#（2）知道定期测量清晨服药前家庭血压，并准确记录，复诊时带给医生；#（3）知道坚持每天清晨服用长效降压药物，并指导患者家庭测量清晨血压的正确方法。#2 患者群体管理模式：#群体管理模式需三级医院与社

95、区医院和（或）卫生服务中心合作，共同有效管理高血压患者。#高血压患者在就诊后通常都是门诊确定治疗方案，回家后眼药治疗。#采用这种管理模式的社区通常应具备血压测量设备并可进行医学咨询等，同时还可采用定期打电话或者视频随访等模式，跟踪随访高血压患者的血压控制情况【3“。#与上述个体化管理模式相比，可以同时管理更多的患者，增加高血压患者随访频率，有助于及时了解血压控制情况，及时调整治疗方案，提高患者的治疗依从性。#管理内容包括：#定期在社区卫生服务中心就诊，并以电话与视频方式来了解患者的血压控制情况，包括：#及时发现清晨血压以及2 4h 血压控制情况，并根据血压控制情况及时进行治疗方案的调整；#是否

96、坚持服用长效降压药物，如未坚持服用药物，则应分析停药原因；#是否坚持测量清晨服药前血压，并指导其正确监测清晨血压的方法（图1）。#3 系统管理模式：#随着通信技术的发展，医疗机构可采用更为先进的技术手段进行疾病管理。#这些技术手段可有的高血压患者常规监测清晨5：#0 0 1 0：#0 0家庭测量血压2 4h 动态血压诊室血压量血压2 4h 动态血压1 3 5 8 5m m H g或诊室血压1 4 0 9 0m m m H g诊断清晨高血压调整降压治疗方案，选用半衰期长的长效降压药物进一步监测评估清晨血压，直至有效控制定期监测清晨血压家庭酒量血压2 4h 动态血压 1 3 5 8 5m m l

97、l g 或诊室血压 1 4 0 9 0m m m H g图1 清晨血压管理流程以令专业人士在短时间内更及时、准确了解患者血压。#目前欧美国家已经采用智能手机作为终端来管理众多高血压患者”“。#有效利用先进的通讯技术，可使患者更多地参与疾病管理，提高其治疗依从性，从而更积极地管理血压，降低长期心脑血管事件发生率，带来更多临床获益。#清晨血压与心脑血管疾病关系密切。#日本学者针对清晨血压进行了长期研究，积累了很多有价值的数据。#目前对血压的治疗和管理已从医院走向社区和家庭，提倡以患者为核心，医生、护士、药师、社区等相关方面共同进行血压管理。#评估清晨血压是提高血压管理质量的一个有效切人点，是平稳控

98、制2 4h 血压的重要手段。#通过推动清晨血压管理，将有可能全面提升我国高血压管理水平，大幅度提高降压治疗，特别是2 4h 血压的长期达标率，降低各种心脑血管并发症的发生率，有效保护我国居民的心血管健康。#（执笔：#王继光）专家建议委员会（按姓氏拼音排序）：#蔡军陈鲁原陈韵岱冯颖青高平进郝玉明霍勇华琦姜一农雷寒李勇李南方林金秀刘蔚万方数据主堡!#坚查萱瘟苤壹!#Q!#生生!#旦筮堡鲞箜!#翅些也!#旦i!#：#!#P!#坐!#：#!#：#丝盟!#：#!#刘铭雅卢新政牟建军宁田海孙宁玲王继光谢良地许顶立袁洪杨新春杨天伦朱鼎良钟久昌祝之明周亚峰 2 3 4 参考文献卫生部心血管病防治研究中心中国心

99、血管病报告2 0 1 2 M 北京：#中国大百科全书出版社，2 0 1 3 L i uM，W uB，W a n gW Z，e ta 1 S I m k ei nC h i n 8：#e p i d e m i o l o g y，p r e v e n t i o n，a n dm a n a g e m e n Is t r a t e g i e s J L a n c e tN e u r o l，2 0 0 7 6：#4 5 6 4 6 4 安宁，谢高强，武阳丰心脑血管病主要危险因素对其发病和死亡的归因危险 J 中国慢性病预防与控制，2 0 0 3，1 1：#4 2 _ 4 5 P i

100、 c k e r i n gT G，H a r s h 6 e l dG A，K l e i n e nH D，e la I B l o o dp r e s s u r ed u r i n gn o n l l a ld a i l va c l i v i t i e s，s l e e p，a n de x e r c i s e C o m p a r i s o no fv a l u e si nn o r r n a la n dh y p e n e n s i v es u b j e c t sJ1 J A M A，l9 8 2，2 4 7 9 9 2 9 9 6 5 K

101、 a r i oK，P i c k e r i n gT G，u m e d aY，e ta 1 M o m i n gs u 曙ei nb 1 0 0 dp r e s s u r ea sap r e d i c t o ro f s i l e n ta n dc l i n i c a lc e r e b m V a s c u l a rd i s e a s ei ne l d e r l yh y p e n e n s i v e s：#ap m s p e c t i v es t u d y J C i r c u l a t i o n，2 0 0 3 1 0 7：#1

102、 4 0 l 1 4 0 6 6 7 8 9 1 0 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 N e u t e lJ M，S c h u n l a c h e rH，G 0 s s eP，e la 1 M a 印i t u d eo fl h ee d ym o m i n gb 1 0 0 dp r e s s u r es u r 学ei nu n t r e a t e dh y p e n e n s i v e 叫i e n t s：#ap o o l e da 1 1 a l y s i s J I n lJc l i nP r a c l，2 0 0

103、8，6 2：#1 6 5 4-1 6 6 3 L e a r yA C，S ;i:3;s:6627:问卷调查的信度与效度分析图解问卷调查的信度与效度分析图解 蒋智钢蒋智钢 前几天有朋友要我帮忙算下调查问卷的信度和效度，看了一下后才发现原来这个问题是很多人都会碰到的，似乎有必要写那么一丁点东东。#对于从医还要涉及那么点科研的人来说，问卷调查是许多人都不可避免要做的一项工作，无论你是要做毕业课题，还是要完成一项基金项目，甚至好多人的课题的核心就是做一个问卷调查，那么，你把问卷设计好了，也发出去了，或者结果也统计出来了，但是，问你一句：#你的结果可靠吗？#你的问卷合格吗？#怎么回答？#判断一份用于调

104、查的问卷是否合格是有指标的，也就是我今天要提到的这 2个：#信度和效度。#顾名思义，信度嘛，当然是指调查问卷的可信程度；#效度呢，就是指问卷的有效性，二者各取一字成其名。#好了，闲话到此打住，直接进入正题，怎么个算法。#1.先算信度，这个指标是用 Cronbach 信度系数来评价的，其实信度系数还有好多个，但是，我们一般就考虑量表的内在信度【这里的量表也就是调查表啦】，简言之，就是项目之间是否具有较高的内在一致性，所以，就算这个 Cronbach 就好了。#再啰嗦一句：#这个 在 01 之间，0.8 时，表示量表信度很好；#0.70.8之间，表示量表的信度可以接受；#如果是在 0.60.7 范

105、围内，表示量表也可以接受但需改进。#计算的方法很简单，打开 SPSS，把你的数据都输入进去即可，当然，数据的输入也是有技巧的，你可以在 excel 里面先输入数据然后再导入，我比较喜欢这种方式。#但是要记住，一列代表一个指标或者称之为“维度”，换言之也就是你的问卷里面的一个具体的题目，有多少个问题就对应多少列，一行代表一个调查对象。#数据都弄好之后，在 SPSS 中点“Analyze-Scale-Reliability Analysis”进行计算，剩下的不打字了，自己看图吧。#你的问卷调查表的数据可能与下面的类似：#【这些数据是我随这些数据是我随便弄的，这里只讲方法，不论结果好坏！#便弄的，这

106、里只讲方法，不论结果好坏！#】但是，我要强调的一点是，只有等级资料才能进行计算哦！#所以，最初的数据还要进行整理才能用于计算。#类似于这种信息，是不能计算的所以必须剔除掉。#这里所说的不能计算，是指不能用来计算刚刚说的那个系数，看到这里，你会郁闷吧？#会说，那这些数据不是白输入了？#非也，非也！#你可以用最简单的百分比来算啊！#虽然它们不能为你的信度和效度系数贡献力量，但是也可以为你计算某一类型的百分比提供帮助，我们的口号是“榨干数据的每一滴油！#”好了，处理之后就应该是这种信息了：#看见了吧，这种评分型的资料就可以直接拿来算信度和效度系数。#这还不是完整版，我处理一下你就可以看见能直接导入

107、SPSS 用来计算的数据了，见下图。#OK，就是这个样子啦！#第一行是每个小题的题号，你可以用中文，也可以用字母代号，随便你，反正你只要自己能够看懂就行。#第一列就是你的数据，那些编号神马的统统删了！#然后 excel 保存一下，导入 SPSS。#这 2 个圈里面的，随便你点哪一个都可以 在打开的对话框里面，一定要类型为 excel 下面这个图里面的红圈中的一定要选上，这个是对应 excel 里面的每个指标的名字，然后点 OK 确定。#好了，数据就导入完成了。#下面开始算信度系数。#在打开的对话框中，把所有的数据先放到右边 左边框里的数据全部挪到右边是算问卷的信度，如果按问题的类别来放，就像上

108、图中那样，就只是算这个类别的题目的信度如何，很方便吧？#可以一次性算个总体的，然后还可以看看各类题目的信度如何。#接下来，点那个 Statistics，就会出来一个对话框，把红圈里面的 2 个选项勾上后点 Continue，再点 OK，然后结果就在另外一个窗口中出来了。#这个 0.703 就是我们的信度系数啦！#看来问卷表还有待改进啊！#其余每个类别的题目的信度系数以此类推，自己算吧！#2.现在，来看看效度怎么个算法。#效度系数呢，也有好多个，硬是要分类的话，会把你搞头晕的。#但是，根据我们的问卷调查情况，通常只算 KMO 的。#也就是做“因子分析”啦！#具体操作还是看图。#先把左边的数据都挪

109、到右边去，然后点“Descriptives”，在弹出的对话框里面选最下面的“KMO and Bartletts test of sphericity”，然后点 Continue 然后点 Extraction，一定确保弹出的对话框里面是 Principal components，然后 Continue 接着点 Rotation，在弹出的对话框里面选 Method 里面的 Varimax，再点Continue，其余 2 个不用管了，点 OK 吧！#好了，数据出来了！#0.442 就是我们要求的效度系数了，KMO 值0.7，说明这个问卷需要修改。#下面的 sig 表明差异是显著的。#通常，KMO 是

110、做主成分分析的效度检验指标之一，其值在 0.9 以上，表示非常适合做因子分析；#在 0.8-0.9 之间，很适合；#在 0.7-0.8 之间，适合；#在 0.6-0.7之间，尚可；#在 0.5-0.6 之间，表示很差；#在 0.5 以下应该放弃。#好了，还有一种情况可能是大家会遇到的，那就是你觉得你自己什么操作都是对的，可就是最后的结果里面没有 KMO 出来，随便你怎么弄都没有 KMO！#大家会看到上图中的这种情况，“此矩阵不是正定矩阵”，然后随便你把数据跑多少次运算，KMO 就是不出来，怎么办？#原因在哪里？#原因是你的维度大于你的样本量了，也就是说纳入计算的调查项目个数多于你的调查对象数目

111、了，所以就会出现这种情况，于是呢，解决方案也就浮出水面啦，反其道而行之即可，怎么做？#2 个法子，一是减少你的维度数，一是增加你的样本数，具体嘛，根据自己怎样算方便就怎样去弄吧！#好了，关于调查问卷的信度和效度的计算就说这么多啦！#写在 2013 年的尾巴 遵义医学院 ;i:4;s:790:规格（cm）高度（cm）生长面积（cm2）建议上样量（mL）实际上样量（mL）细胞接种量3.51832.010661.52155.21069491012.210610255101013.7106152.51483024.5（方形）2.5500100规格（cm）生长面积（cm2）容量（mL）建议上样量（mL）

112、实际上样量（mL）细胞接种量12.52525106255053575107525015150700301753522545规格（孔）单孔面积（cm2）容量（mL）建议上样量（mL）实际上样量（mL）细胞接种量4（132*82）16534（128*86）21.85369.516.52.5-3.022.51068（132*82）8.631.5培养瓶培养瓶培养皿培养皿培养板培养板矩形，斜颈，透气盖7106123.96.5211106241.752.910.551054811.70.50.2596（V-底）0.280.230.196（平-底）0.320.30.196（U-底）0.350.370.138

113、40.10.120.0615360.020.0120.0150.1-0.251105;i:5;s:30103:1建筑业的主要会计分录建筑业的主要会计分录及帐务辅导及帐务辅导目录建筑业的主要会计分录建筑业的主要会计分录.2一、收入核算一、收入核算.21、收到预付工程款时.22、工程完工结算时.23、结转收入.2二、成本的核算二、成本的核算.21、施工过程中发生的材料费.22、支付人工费.23、发生的机械费用.24、发生的其他间接费用.35、工程完工结算.36、结转成本.3三、税金核算三、税金核算.3会计实务辅导会计实务辅导.3建筑企业机械使用费的核算建筑企业机械使用费的核算.3一、机械租赁费的结

114、算计算一、机械租赁费的结算计算.3二、帐务处理二、帐务处理.31、支付租赁费时，根据机械租赁结算单、收据（或发票）作：#.42、支付大型机械进退场费，根据合同、收据作：#.43、支付中小型机械修理费，根据修理费发票或机械配件领用报表作：#.44、机械操作人员工资分配，根据工资分配单作：#.4建筑企业人工费的核算建筑企业人工费的核算.4一、内部职工的人工费核算一、内部职工的人工费核算.41、计时工资的核算.42、计件工资的计算.43、工资单的编制.44、帐务处理.5二、外包工资的核算（包清工工资核算）二、外包工资的核算（包清工工资核算）.51、外包工资的核算.52、帐务处理.5建筑企业其他直接费

115、及项目间接费用的核算建筑企业其他直接费及项目间接费用的核算.6一、其他直接费的核算一、其他直接费的核算.6二、项目间接费的核算二、项目间接费的核算.6建筑企业项目工程合同收入及税金的核算建筑企业项目工程合同收入及税金的核算.7（一）不能够可靠地估计工程施工合同结果的核算（一）不能够可靠地估计工程施工合同结果的核算.71、根据己完工程结算书确认应收工程价款.72、据实际成本耗用单，工程结算书，确认合同收入，合同费用及合同毛利.73、计提已完工程税金.74、主营业务收入结转本年利润.75、主营业务成本结转本年利润.86、营业务税金及附加结转本年利润.82（二）能够可靠估计工程施工合同结果的核算（二

116、）能够可靠估计工程施工合同结果的核算.8建筑施工企业会计业务精讲建筑施工企业会计业务精讲.9营改增后，建筑服务增值税如何做会计处理？#营改增后，建筑服务增值税如何做会计处理？#.26建筑业的主要会计分录建筑业的主要会计分录一、收入核算一、收入核算1、收到预付工程款时借：#银行存款贷：#预收账款2、工程完工结算时借；#预收账款贷：#工程结算收入3、结转收入借：#工程结算收入贷：#本年利润二、成本的核算二、成本的核算1、施工过程中发生的材料费借：#工程施工-合同成本材料费贷：#银行存款（或库存材料等）2、支付人工费借：#工程施工-合同成本人工费贷：#现金（或应付职工薪酬等）3、发生的机械费用借：#

117、工程施工-合同成本机械使用费贷：#银行存款（）4、发生的其他间接费用借：#工程施工-间接费用贷：#银行存款（或现金等）5、工程完工结算借：#工程结算贷：#工程施工36、结转成本借：#本年利润贷：#工程结算三、税金核算三、税金核算1、提取时借：#工程结算税金及附加贷：#应交税金-营业税贷：#应交税金-城建税贷：#其他应交款-教育费附加2、结转税金借：#本年利润贷：#工程结算税金及附加3、上缴税金借：#应交税金-营业税借：#应交税金-城建税借：#其他应交款-教育费附加贷：#银行存款会计实务辅导会计实务辅导建筑企业机械使用费的核算建筑企业机械使用费的核算机械使用费是指施工过程中使用的各种施工机械发生

118、的中小型维修费、机械赁费、大型机械进退场费、燃料费以及机械操作人员工资。#电费并入其他直接费核算一、机械租赁费的结算计算一、机械租赁费的结算计算项目使用的各种机械均是从专业机械租赁单位租用，各专业机械租赁单位依据赁合同、租赁台班和台班单价按月结算租赁费。#二、帐务处理二、帐务处理1、支付租赁费时，根据机械租赁结算单、收据（或发票）作：#借：#工程施工机械使用费贷：#内部存款 或 内部往来2、支付大型机械进退场费，根据合同、收据作：#借：#工程施工机械使用费贷：#内部存款 或 内部往来3、支付中小型机械修理费，根据修理费发票或机械配件领用报表作：#4借：#工程施工机械使用费贷：#内部存款 或 内

119、部往来库存材料机械配件4、机械操作人员工资分配，根据工资分配单作：#借：#工程施工机械使用费贷：#应付工资建筑企业人工费的核算建筑企业人工费的核算人工费是指承包基数测算内容内的直接从事工程施工的工人及施工现场为工程制作构件、运料、配料等工人的工资和劳动保护费。#一、内部职工的人工费核算一、内部职工的人工费核算1、计时工资的核算计时工资是根据岗位协议工资标准（或点工工资标准）和出勤天数计算的职工星动报酬（岗位工资已包括加班加点及各种津贴）计算公式：#计时工资=（岗位工资月平均天数）出勤天数2、计件工资的计算计件工资是根据工长开据的施工任务完成单和工种综合单价，先计算出整个班组的劳动报酬，再根据职

120、工个人工作时数计算出职工个人的劳动报酬。#计算公式：#班组计件工资=E（实际完成合格工程量 计件单价）个人计件工资=该职工工作时数（班组计件工资班组总工作时数）3、工资单的编制项目劳资员根据以上计算结果编制工资单职工收入部分，为了和工资核算年关资料规定接轨，把职工实际应得报酬作为应发工资总额，再按档案工资标准余额，不论是正数、负数均作为生产奖处理。#会计人员根据工资转移单，委托扣款单作工资代扣部分，如职工养老金、失业险金、住房公积金、新职工住房补贴及委托代扣房租、会费、借款、个人所得税等。#4、帐务处理（1）发放工资时，根据审核无误的工资单作：#借：#应付工资基本工资、综合补贴等贷：#其他应付

121、款工资代扣款应交税金个人所得税现金5（2）月末根据劳资人员提供的工资分配单作：#借：#工程施工成本项目（人工费、材料费、机械费等）贷：#应付工资（3）计提福利费 14、工会经费 2、教育经费 1.5 时作：#借：#工程施工公司成本（福利费）管理费用工会经费、教育经费贷：#应付福利费其他应付款工会经费、教育经费二、外包工资的核算（包清工工资核算）二、外包工资的核算（包清工工资核算）1、外包工资的核算劳资员根据工长开据的施工任务完成单、分包合同约定的单价办理分包人工费结算。#外包工资单价的确定现有两种方法：#按工种确定的工资单价 按工程建筑面确定的综合承包工资单价。#2、帐务处理（1）月末根据审核

122、后的分包人工费结算单（根据分包合同注明的条款确定外包工资外包管理费的比例）作：#借：#应付工资分包工资工程施工项目间接费贷：#应付帐款分包单位（2）结转工程成本借：#工程施工人工费贷：#应付工资分包工资（3）支付分包工资，根据批准单、发票作：#借：#预付帐款分包单位贷：#内部存款建筑企业其他直接费及项目间接费用的核算建筑企业其他直接费及项目间接费用的核算一、其他直接费的核算一、其他直接费的核算其他直接费是指材料二次搬运费、生产工具用具使用费、工程水电费、检验试验费、工6程定位复测费、工程点交费、场地清理费、远征费、冬雨季施工增加费及临时设施摊销费。#帐务处理：#1、小型工具用具如以租赁方式取得

123、，付款时根据工具用具结算单、收据作：#借：#工程施工其他直接费贷：#内部存款 或 内部往来2、小型工具用具如是次性摊销的，根据工具用具领用报表作：#借：#工程施工其他直接费贷：#库存材料工具用具3、如以现金形式发放给职工承包使用，不发实物，根据发放单作：#借：#工程施工其他直接费贷：#内部存款 或 现金4、工程水电费按水电表实际使用量和预算单价计算，如现场没有水电表的，则按定额计算、编制水电费耗用表，月末作：#借：#工程施工其他直接费贷：#应付帐款水电费5、其他费用在支付时，根据发票、合同等作：#借：#工程施工其他直接费贷：#内部存款 或 应付工资等科目6、临时设施的核算，按工期分期摊入成本，

124、月末作：#借：#工程施工其他直接费贷：#临时设施摊销二、项目间接费的核算二、项目间接费的核算项目间接费是指承包基数范围内的，现场项目经理部为组织和管理生产发生合种费用以及支付外包工的管理费。#发生时根据有关资料、原始凭证作：#借：#工程施工项目部间接费各三级科目贷：#内部存款、应付工资等相关科目建筑企业项目工程合同收入及税金的核算建筑企业项目工程合同收入及税金的核算工程合同收入确认原则工程合同收入确认原则如果工程施工合同的结果能够可靠地估计，应当根据完工百分比法在资产负债表日确认工程合同收入和工程合同费用。#如果工程施工合同结果不能可靠地估计，应当区别情况处理：#若合同成本能够收回的，工程合同

125、收入根据能够收回的实际合同成本加以确认，合同成本在7其发生的当期确认为工程合同费用；#若合同成本不能收回的，不能收回的金额应当在发生时立即作为工程合同费用，不确认收入。#项目预算人员月末应根据实际完成的工作量编制分部分项工程结算书（向建设单位收取工程款的结算书），并按项目承包测算口径编制项目预算成本分析表。#应注意：#1、已完工程结算工作量必须是能够向建设单位收取的工程价款。#2、已完工程结算书应有人工、各种材料定额耗用分析。#3、工程合同收入、工程实际合同成本同时确认，并同时确认合同毛利。#4、工程施工、工程结算科目平时只反映发生额不转销，在工程完工决算后才相互冲销，但平时报表中，两科目应相

126、抵冲，工程施工大于工程结算的差额报表中填列存货栏；#工程结算大于工程施工的差额报表中填列在预收帐款栏。#（一）不能够可靠地估计工程施工合同结果的核算1、根据己完工程结算书确认应收工程价款借：#应收帐款贷：#工程结算2、据实际成本耗用单，工程结算书，确认合同收入，合同费用及合同毛利借：#主营业务成本借或贷：#工程施工合同毛利贷：#主营业务收入3、计提已完工程税金借：#主营业务税金及附加贷：#应交税金营业税城市维护建设税其他应交款教育费附加4、主营业务收入结转本年利润借：#主营业务收入贷：#本年利润5、主营业务成本结转本年利润借：#本年利润贷：#主营业务成本6、营业务税金及附加结转本年利润借：#本

127、年利润贷：#主营业务税金及附加8注：#1、工程施工科目按人工费、材料费、机械费、其他直接费、项目间接费、公司间接费、分包成本（包工包料分包成本）、工程毛利设置明细科目（同分包结算时作借：#工程施工分包成本，贷：#应付帐款分包单位），但在报表损益表中不反映分包收入、成本、税金。#2、主营业务成本按人工费、材料费、机械费、其他直接费、项目间接费、公司间接费、分包成本设置明细科目。#3、主营业务收入按人工费、材料费、机械费、其他直接费、项目间接费、公司间接费、分包成本、工程税金设置明细科目。#4、以上三科目为了分清各单位工程成本项目情况和报表编制需要均按单位工程（单个核算对象）设置明细核算。#5、整

128、体工程分包核算，驻外分公司核算参照以上核算执行。#6、分公司机关发生成本费用先通过工程施工间接费进行归集，期末按各工程完成工作量分配进项目工程施工公司间接费科目。#（二）能够可靠估计工程施工合同结果的核算此种核算方法重点：#1、前期能够精确估计工程实际成本（预算成本），发生的实际成本能够按预算成本实现。#2、工程合同收入按实际成本占预计成本百分比确定合同收入。#3、当期合同收入、实际成本、毛利均以累计进度完成金额减前期己报进度差额完成金额确定。#4、年末把累计发生实际成本加预计而未完成的分部分项工程实际成本同合同总收入相比较计提预计损失准备金。#详细核算过程按施工企业会计核算解读执行。#建筑施

129、工企业会计业务建筑施工企业会计业务精讲精讲这个帖子主要根据企业会计准则-建造合同及建设部建筑施工企业费用组成进行编写说明。#主要包括以下三方面的内容。#一、新账的建立二、主要会计科目的设置三、会计业务的处理9一、一、新账的建立新账的建立一个项目开工，或者一个企业新建立，都面临着建立新账的问题。#建立新账并不难，通常先应当想好会计科目的设置问题。#在做凭证的时候应当想好各科目应当怎么设置明细科目级数。#是采用辅助核算好，还是直接在会计科目下设置明细科目好是采用辅助核算好，还是直接在会计科目下设置明细科目好。#一般情况下，是如果涉及的往来单位较多，部门较多且稳定或者项目较多的时候，应当采用辅助核算

130、的方式（可以根据各会计科目的实际情况分别采用，并不需要同时具备）。#否则，应当直接在会计科目下设置明细科目，简化工作量。#通常情况下，公司本部的账（涉及的往来单位很多，项目多，部门也比较多且稳定）采用辅助核算比较合适，而单一的项目账，直接在会计科目下设置明细科目比较好。#根据各公司管理的不同，建筑企业的财务核算及管理分为本部集中管理（集权式，由公司直接编制财务报表）和项目单独管理制（分权式，由公司总部汇总报表）。#采用本部集中管理的企业公司就只有一个账套，所有项目的账务都在公司的同一账套中处理，各项目只负责编制项目成本报表并对项目成本进行分析。#分权式管理是公司各项目单独开设账套。#每个独立的

131、项目都设有单独的银行账号并单独进行相关的账务处理，编制财务会计报表。#最后由公司总部汇总各项目的财务报表。#集权式的优点是公司总部可以随时掌握公司各项目的成本情况，并对各项目成本实行实时监控和动态管理，有利于公司加强财务管理。#适用于公司本部及附近项目较多的企业。#缺点是对外地项目的核算资料可能不及时，不能及时准确地反映公司财务状况；#不利于建筑企业的税收筹划。#分权式的优点是减轻了公司总部的核算工作，有利于各项目部及时准确的反映其财务状况，有利于公司的税收筹划。#缺点是容易造成项目经理权力过大，滋生腐败。#如果项目财务人员不能起好监督作用并在管理中处于强势的话，不利于公司的财务管理。#实行分

132、权式要求公司对项目财务人员实行委派制。#财务人员由公司考核，但要有相当的权力并能保持良好的职业操守。#适用于外地项目较多的施工企业。#不管采用哪种方式，都要注重强化公司和项目的财务管理，要能充分发挥财务部门核算、监督、反映的职能。#二、会计科目的设置及核算内容二、会计科目的设置及核算内容建筑施工企业有一定的特殊性，与广大生产型企业有很大的区别。#特别是在成本核算和收入的确认上，和产品销售企业有很大的不同。#本帖只在此探讨建造合同法准则中规定建筑施工企业的会计业务处理，与生产性企业相同的核算不在此做探讨。#（一）工程施工 相当于生产企业的“生产成本”科目。#主要核算各项目成本及毛利。#下面设置“

133、合同成本”和“毛利”两个二级明细科目。#1、工程施工-合同成本，核算工程合同成本在合同成本下，设置以下明细科目（1）人工费（项目/部门核算）（2）材料费（项目/部门核算）（3）机械使用费（项目/部门核算）（4）其他直接费（项目/部门核算）（5）分包成本（项目/部门核算）（6）间接费用间接费用下设下列明细科目管理人员工资（项目/部门核算）10职工福利费（项目/部门核算）固定资产使用费（项目/部门核算）低值易耗品摊销（项目/部门核算）办公费（项目/部门核算）差旅费（项目/部门核算）财产保险费（项目/部门核算）工程保修费（项目/部门核算）排污费（项目/部门核算）劳动保护费（项目/部门核算）检验试验费

134、（项目/部门核算）外单位管理费（项目/部门核算）材料整理及零星运费（项目/部门核算）材料物资盘亏及毁损（项目/部门核算）取暖费（项目/部门核算）其他费用（项目/部门核算）2、工程施工-毛利，核算工程毛利具体的设置根据企业需要选择，不一定非要设置这些会计科目。#特别是间接费用，有些不需要的可以不予以设置。#（二）机械作业 该科目主要是针对建筑企业有单独的设备管理部门为各项目提供设备发生的费用及内部结算的台班的核算。#相当于制造待业的“辅助生产成本”科目。#有条件的单位，可以针对本公司的设备设置单机核算，准确核算每台大型或者主要设备每个台班的耗用成本。#通常情况下，应当设置以下明细科目：#工资及附

135、加（部门/设备核算）燃料及动力（部门/设备核算）折旧费（部门/设备核算）配件及修理费（部门/设备核算）间接费用（部门/设备核算）（三）应收账款（三）应收账款1、应收工程款（往来单位核算）核算根据工程进度报表或者结算的应收账款2、应收销货款（往来单位核算）核算施工企业应收产品销售货款3、应收质保金（往来单位核算）根据合同及结算业主暂扣的工程质保金，最好设置有到期日。#（四）应付账款（四）应付账款1、应付购货款（往来单位核算）核算应付购货款、设备款等。#2、应付分包款（往来单位核算）核算应付分包工程款3、暂估应付款（往来单位核算）核算暂估入账的款项（包括材料暂估入账及分包工程款的暂估入账）。#4、

136、应付质保金（往来单位核算）核算应付分包单位的质保金，最好设置有到期日。#（五五）工程结算工程结算（往来单位/项目核算）核算根据业主进度报表签证资料或者工程结算的款项。#（六）主营业务收入（手工账可不用以下明细科目，只需按项目设置明细科目即可）1、目标成本目标成本下设置以下明细科目11（1）人工费（项目/部门核算）（2）材料费（项目/部门核算）（3）机械使用费（项目/部门核算）（4）其他直接费（项目/部门核算）（5）间接费用（项目/部门核算）2、税金（项目/部门核算）3、劳动保护费（项目/部门核算）4、公司管理费（项目/部门核算）5、公司利润（项目/部门核算）其他会计科目的设置基本与其他行业的科

137、目设置相差不大，不在此做专门的讨论。#工程施工各明细科目的核算内容：#1.人工费：#是指直接从事建筑安装工程施工的生产工人开支的各项费用，内容包括：#（1）基本工资：#是指发放给生产工人的基本工资。#（2）工资性补贴：#是指按规定标准发放的物价补贴，煤、燃气补贴，交通补贴，住房补贴，流动施工津贴等。#（3）生产工人辅助工资：#是指生产工人年有效施工天数以外非作业天数的工资，包括职工学习、培训期间的工资，调动工作、探亲、休假期间的工资，因气候影响的停工工资，女工哺乳时间的工资，病假在六个月以内的工资及产、婚、丧假期的工资。#（4）职工福利费：#是指按规定标准计提的生产工人福利费（根据生产工人工资

138、总额提取）。#（5）生产工人劳动保护费：#是指按规定标准发放的劳动保护用品的购置费及修理费，徒工服装补贴，防暑降温费，在有碍身体健康环境中施工的保健费用等。#（6）企业应承担生产工人的养老金、失业金、生育保险、住房公积金等-新企业会计准则增加内容2材料费：#是指施工过程中耗费的构成工程实体的原材料、辅助材料、构配件、零件、半成品的费用。#内容包括：#（1）材料原价（或供应价格）。#（2）材料运杂费：#是指材料自来源地运至工地仓库或指定堆放地点所发生的全部费用。#（3）运输损耗费：#是指材料在运输装卸过程中不可避免的损耗。#（4）采购及保管费：#是指为组织采购、供应和保管材料过程中所需要的各项费

139、用。#包括:#采购费、仓储费、工地保管费、仓储损耗。#（5）检验试验费：#是指对建筑材料、构件和建筑安装物进行一般鉴定、检查所发生的费用，包括自设试验室进行试验所耗用的材料和化学药品等费用。#不包括新结构、新材料的试验费和建设单位对具有出厂合格证明的材料进行检验，对构件做破坏性试验及其他特殊要求检验试验的费用。#3施工机械使用费：#是指施工机械作业所发生的机械使用费以及机械安拆费和场外运费。#施工机械台班单价应由下列七项费用组成：#（1）折旧费：#指施工机械在规定的使用年限内，陆续收回其原值及购置资金的时间价值。#（2）大修理费：#指施工机械按规定的大修理间隔台班进行必要的大修理，以恢复其正常

140、功能所需的费用。#（3）经常修理费：#指施工机械除大修理以外的各级保养和临时故障排除所需的费12用。#包括为保障机械正常运转所需替换设备与随机配备工具附具的摊销和维护费用，机械运转中日常保养所需润滑与擦拭的材料费用及机械停滞期间的维护和保养费用等。#（4）安拆费及场外运费：#安拆费指施工机械在现场进行安装与拆卸所需的人工、材料、机械和试运转费用以及机械辅助设施的折旧、搭设、拆除等费用；#场外运费指施工机械整体或分体自停放地点运至施工现场或由一施工地点运至另一施工地点的运输、装卸、辅助材料及架线等费用。#（5）人工费：#指机上司机（司炉）和其他操作人员的工作日人工费及上述人员在施工机械规定的年工

141、作台班以外的人工费。#（6）燃料动力费：#指施工机械在运转作业中所消耗的固体燃料（煤、木柴）、液体燃料（汽油、柴油）及水、电等。#（7）养路费及车船使用税：#指施工机械按照国家规定和有关部门规定应缴纳的养路费、车船使用税、保险费及年检费等。#设置了“机械作业”科目的机械使用费为企业设备管理部门向各工程项目部收取的机械台班费，以上内容只需在“机械作业”科目中核算即可。#4、其他直接费（在预算上被称为措施费）是指为完成工程项目施工，发生于该工程施工前和施工过程中非工程实体项目的费用。#包括内容：#（1）环境保护费：#是指施工现场为达到环保部门要求所需要的各项费用。#（2）文明施工费：#是指施工现场

142、文明施工所需要的各项费用。#（3）安全施工费：#是指施工现场安全施工所需要的各项费用。#（4）临时设施费：#是指施工企业为进行建筑工程施工所必须搭设的生活和生产用的临时建筑物、构筑物和其他临时设施费用等。#临时设施包括：#临时宿舍、文化福利及公用事业房屋与构筑物，仓库、办公室、加工厂以及规定范围内道路、水、电、管线等临时设施和小型临时设施。#临时设施费用包括：#临时设施的搭设、维修、拆除费或摊销费。#（5）夜间施工费：#是指因夜间施工所发生的夜班补助费、夜间施工降效、夜间施工照明设备摊销及照明用电等费用。#（6）二次搬运费：#是指因施工场地狭小等特殊情况而发生的二次搬运费用。#（7）大型机械设

143、备进出场及安拆费：#是指机械整体或分体自停放场地运至施工现场或由一个施工地点运至另一个施工地点，所发生的机械进出场运输及转移费用及机械在施工现场进行安装、拆卸所需的人工费、材料费、机械费、试运转费和安装所需的辅助设施的费用。#（8）混凝土、钢筋混凝土模板及支架费：#是指混凝土施工过程中需要的各种钢模板、木模板、支架等的支、拆、运输费用及模板、支架的摊销（或租赁）费用。#（9）脚手架费：#是指施工需要的各种脚手架搭、拆、运输费用及脚手架的摊销（或租赁）费用。#（10）已完工程及设备保护费：#是指竣工验收前，对已完工程及设备进行保护所需费用。#（11）施工排水、降水费：#是指为确保工程在正常条件下

144、施工，采取各种排水、降水措施所发生的各种费用。#建筑施工企业在签订建设工程承包合同、购销合同、借款合同、建立营业账簿、财产租赁及申请办理权利、许可证照等方面都要涉及印花税问题，其适用的印花税税率分别为：#工程承包合同和购销合同 0.3、借款合同 0.05，营业账簿分两类，一类是生产经营用账簿，13适用固定税率，按件贴花 5 元；#另一类是记载资金的账簿，按实收资本和资本公积金额之和适用 0.5的税率、财产租赁适用 1的税率，权利、许可证照适用固定税率，按件贴花 5元。#企业应根据应纳税凭证的性质，分别按比例税率或者定额税率计算，公式如下：#（1）应纳税额应税凭证所记载的计税金额适用的比例税率；

145、#（2）应纳税额应税凭证件数固定税额。#三、三、帐务处理：#帐务处理：#1、关于成本的账务处理：#分配工资奖金：#借：#工程施工-合同成本-人工费（生产工人工资奖金）机械作业-工资及附加（机驾人员工资奖金）工程施工-合同成本-间接费用-管理人员工资（项目部管理人员工资奖金）贷：#应付工资应付职工薪酬-新准则变化内容领用原材料借：#工程施工-合同成本-材料费贷：#原材料台班费结算：#借：#工程施工-合同成本-机械使用费贷：#应付账款（外部单位）机械作业（内部设备管理部门提供的台班）甲供料的账务处理：#甲方拨付：#借：#原材料-甲供材料-XX贷：#应收账款-应收工程款-XX 单位领用时：#借：#工

146、程施工-合同成本-材料费贷：#原材料-甲供材料 XX业主方代扣税金的账务处理：#借：#应交税金-应交 XX 税贷：#应收账款-应收工程款-XX 单位项目专门借款发生的利息：#借：#工程施工-合同成本-其他直接费贷：#银行存款（新准则新增内容）委托加工物资的账务处理（适合钢结构制作等委托项目）拨付物资时：#借：#委托加工物资14贷：#原材料-XX 材料支付加工费时：#借：#委托加工物资贷：#银行存款（应付账款）收回加工物资：#借：#原材料-XX贷：#委托加工物资领用的账务处理同原材料。#分包核算专题工程分包和劳务分包在施工企业都比较普遍，劳务分包比较单一，核算比较简单，不在此做具体介绍。#工程分

147、包不仅涉及到工程成本，还涉及到与对方的往来的核算，以及与业主方的一些联系。#通常情况下，分包方是以总承包方的名义参与工程施工，但由于在工程中有很多具体的情况需要面对，也需要与总承包方及时结算。#通常情况下，总承包方会要求分包方根据工程形象进度编制工程形象进度报表，通常情况下，总承包方会要求分包方根据工程形象;i:6;s:8188: 薪酬策略的制定的四种类型薪酬策略的制定的四种类型薪酬策略的制定的四种类型薪酬策略的制定的四种类型 制定薪酬战略之前，首先需要研究企业自身处于哪个阶段，不同的阶段会有不同的薪酬政策导向。#广东大参林连锁公司人力资源总监文剑表示，“薪酬策略要按照各企业的发展阶段、竞争能

148、力、市场的成熟程度和销售流程与模式综合确定。#”薪酬策略要按照各企业的发展阶段、竞争能力、市场的成熟程度和销售流程与模式综合确定。#有人说，在店铺里，分得好，才能卖得好。#但，是高底薪+低提成呢，还是低底薪+高提成？#提成是整个门店均分呢，还是应该按照柜组来执行？#无法工作量化的岗位怎么办 来自门店的声音显得左右为难。#薪酬策略的制定薪酬策略的制定薪酬策略的制定薪酬策略的制定 制定薪酬战略之前，首先需要研究企业自身处于哪个阶段，不同的阶段会有不同的薪酬政策导向。#广东大参林连锁公司人力资源总监文剑表示，“薪酬策略要按照各企业的发展阶段、竞争能力、市场的成熟程度和销售流程与模式综合确定。#”通常

149、来说，薪资水平核定有市场领先、市场跟随、成本导向和混合薪酬等四种策略类型。#（参见表 1）薪酬调查的开展薪酬调查的开展薪酬调查的开展薪酬调查的开展 既然薪酬水平的确定和竞争对手或者标杆企业息息相关，那么如何开展薪酬调查来获取对手的薪酬数据呢？#薪酬调查主要是考虑企业薪酬的外部竞争性问题。#开展薪酬调查之前，首先要明确薪酬调查的范围，根据员工来源以及可能流失的方向来确定，一般而言，主要包括其它零售行业、医药零售行业、诊所、医院等。#获得薪酬数据的方式有很多，可以通过收集当地政府劳动保障部门的就业与薪资信息、购买专业人力资源咨询机构的薪资调查报告、来自于相关企业的员工、相关企业网站招聘信息等方式获

150、取。#“根据岗位特点与层次，每年进行 24 次的薪酬调查，以及时掌握市场薪资变化和行业薪资景气情况，”文剑解释说，“调 查结果只是参考，重要的是利用这个结果得出一些趋势与结论，从而为制定和调整薪资政策做参考。#”北京博目企业管理顾问有限公司高级顾问罗朝松介绍，“薪酬调查数据对企业的薪酬指导主要体现在薪酬水平和固定浮动的比例方面。#薪酬水平方面，企业根据自身薪酬战略定位（领先、跟随、成本导向、混合薪酬），在市场薪酬数据中找到相应位置，确定企业相关岗位的薪酬水平；#固定浮动的比例方面，企业根据自身文化、管理理念、发展阶段确定固定与浮动比例的同时，可适当参考直接竞争对手的比例进行微调。#”薪酬主体的

151、细节推敲薪酬主体的细节推敲薪酬主体的细节推敲薪酬主体的细节推敲 1、底薪、提成各占多大比例？#重庆万和药房连锁有限公司人力总监舒安军认为，“在工资总额一定的时候，分配方式不同产生的激励效果是不同的。#低底薪+高提成的模式是最具激励性的，如果公司的企业文化提倡，这种方式对激发员工的积极性是很有帮助的。#”然而，“低底薪+高提成”模式不是万能的。#“实施这种模式的前提是员工对自身绩效具有较高的掌控度。#”罗朝松认为，“在有些店铺，很多客观原因会导致员工个人销售业绩不可能非常好，如果实行低底薪+高提成的模式，将企业风险转嫁到员工头上，则不能起到激励作用，甚至影响员工的稳定性。#”（参见表 2）2、提

152、成均分还是按柜组分？#有些企业会采取个人提成制，甚至出现了在购物篮上贴工号的做法。#这种制度会导致店员争抢顾客的情形发生，不利于员工团结，也会严重影响门店在顾客眼中的形象。#所以目前，团队考核制和柜组提成制还是主流。#（参见表 3）3、难以将工作成果量化的岗位怎么办？#门店虽小，五脏俱全。#并不是每个岗位都有可以量化的业绩，比如收银台、服务台。#这两个岗位都不轻松，不给提成只发基本工资显然不合理，而如果单独给这些部门实行相对较高的固定薪资制，又容易引起售货员岗位员工的不满。#如何权衡呢如何权衡呢如何权衡呢如何权衡呢？#尽管店长会对售前售后人员进行月度打分以得出业绩考评系数，但是带有一定主观色彩

153、的评定，毕竟没有销售人员直接按销售数据拿提成那么量化。#舒安军认为，目前大概有三种办法解决此问题:#可以从收银员的职业生涯规划着手，给收银员制定晋升制度，让收银员工能够在一定的时间内通过公司的培训和考试之后，转岗到营业员；#也可以给收银员增加一部分季节性的非处方药，比如在夏天，提醒顾客家里备一些清热解毒的中成药等，达成购买后即计入自己的提成；#还有一些企业实行轮岗制，全员皆兵，人人都是多面手，任何门店内都没有专职的售前售后人员。#4、整齐划一还是“因店制宜”？#益丰大药房人力总监曾明认为，公司应该制定统一基调，再根据省份不同设置调节系数，并且各地区的开发成熟程度不一，也可设置阶段性调节系数。#

154、文剑则表示，门店经营客观上与发展阶段、客户积累与维护、门店位置以及竞争对手情况有关；#主观上与管理层和员工的努力有关。#由于客观因素导致的人效、客单价双高的门店或长期亏损门店，应该有封顶工资或保障工资的约束。#这些差别主要包括，老店和新店或者说老地区和新地区发展阶段的差别，大小店之间的产能与工作饱和度的差别，城镇与乡村之间调动引起的工资变动等。#（参见表 4）辅助薪酬形式的有效补充辅助薪酬形式的有效补充辅助薪酬形式的有效补充辅助薪酬形式的有效补充 1、工龄工资 新建普济堂连锁公司人事总监张宁认为，“工龄工资必须实行，这样可以培养员工的忠诚度，增强员工的稳定性。#”无独有偶，南京一家连锁的 HR

155、 负责人也谈道，“工龄工资我们很早就实行了，这样的效果很好。#一方面是对老员工忠诚度与贡献度的一种回报，另一方面更能激励更多的员工。#”那么工龄工资应该如何设置呢？#文剑认为，从零售连锁药店企业的行业特性、从业人员的特点、岗位的性质、员工价值生命周期与趋势来说，工龄工资，应该从员工做满一年开始发放，一般到 3-5 年后封顶比较合适。#（参见表 5）2、奖金 奖金是辅助薪酬形式的一种，由于其使用灵活、针对性强，所以备受企业青睐，以至于出现奖金项目繁多、令人眼花缭乱的现状。#但实际上，传统意义上的奖金主要用在某些方面表现优秀，但现有的薪酬体系却未能对其体现相应回报的员工身上。#“企业在设置奖金项目

156、时，应该回归到奖金的本质上来，”罗朝松总结道，“设置一些诸如合理化建议、成本节约、服务标兵等项目，这些奖项所针对的价值是岗位工资和绩效工资无法体现的，而且是大部分员工通过努力都有可能获得 的。#奖金项目不应过多，重点关注当前最需要、存在问题最大的方面，否则，容易分散员工注意力。#”此外，要使奖金能够起到激励作用，对于已经设立的奖励项目，应当明确奖励指标、奖励范围、奖励条件、奖励周期等，确保奖金过程和结果的公开、公平，真正发挥奖金的激励、导向作用。#;i:7;s:6103: 中华 人 民 共 和 国 国 家 标 准 G B 3 1 0 2 4 一 9 3 热 学 的 量 和 单 位 代替 G B

157、 3 1 0 2 4 一8 6 Q u a n t i t i e s a n d u n i t s-He a t引言 本标准等效采用国际标准I S O 3 1-4:#1 9 9 2 量和单位第四部分：#热学。#本标准是目前已经制定的有关量和单位的一系列国家标准之一，这一系列国家标准是：#G B 3 1 0 0 国际单位制及其应用；#G B 3 1 0 1 有关量、单位和符号的一般原则；#G B 3 1 0 2.1 空间和时间的量和单位；#G B 3 1 0 2.2 周期及其有关现象的量和单位；#G B 3 1 0 2.3 力学的量和单位；#G B 3 1 0 2.4 热学的量和单位；#G

158、B 3 1 0 2.5 电 学和磁学的量和单位；#G B 3 1 0 2.6 光及有关电 磁辐射的量和单位；#G B 3 1 0 2.7 声学的量和单位；#G B 3 1 0 2.8 物理化学和分子物理学的量和单位；#G B 3 1 0 2.9 原子物理学和核物理学的量和单位；#G B 3 1 0 2.1 0 核反应和电 离辐射的量和单位；#G B 3 1 0 2.1 1 物理科学和技术中使用的数学符号；#G B 3 1 0 2.1 2 特征数；#G B 3 1 0 2.1 3 固 体物理学的量和单位。#上述国家标准贯彻了 中华人民共和国计量法、中华人民共和国标准化法、国务院于1 9 8 4

159、年2 月2 7日 公布的 关于在我国统一实行法定计量单位的命令 和 中华人民共和国法定计量单位。#本标准的主要内容以表格的形式列出。#表格中有关量的各栏列于左面各页，而将其单位列于对应的右面各页并对齐。#两条实线间的全部单位都是左面各页相应实线间的量的单位。#量的表格列出了本标准领域中最重要的量及其符号，在大多数情况下给出了定义，但这些定义只用于识别，并非都是完全的。#某些量的矢量特性，特别是当定义需要时，已予指明，但并不企图使其完整或一致。#在大多数情况下，每个量只给出一个名称和一个符号。#当一个量给出两个或两个以上的名称或符号，而未加以区别时，则它们是处于同等的地位。#当有两种斜体字母（例

160、如；#c9.0,0,0,J,R）存在时，只给出其中之一，这并不意味着另一个不同等适用。#一般这种异体字不应当给予不同的.S 义。#在括号中的符号为“备用符号”，供在特定情况下主符号以不同意义使用时使用。#量的相应单位连同其国际符号和定义一起列 出。#单位按下述方式编排：#一般只给出S I 单位。#应使用S I 单位及其用S I 词头构成的十进倍数和分数单位。#十进倍数和分数国家技术监督局1 9 9 3 一 1 2 一 2 7 批准1 9 9 4 一 0 7 一 0 1 实施 G s 3 1 0 2 4-9 3单位未明确地给出。#可与s I 的单位并用的和属于国家法定计量单位的非s I 的单位，

161、列于s I 单位之下，并用虚线同相应的s I 单位隔开。#专门领域中使用的非国家法定计量单位，列于“换算因数和备注”栏。#一些非国家法定计量单位列于附录（参考件）中，这些参考件不是标准的组成部分。#关于量纲一的量的单位说明：#任何量纲一的量的一贯单位都是数字一（1）。#在表示这种量的值时，单位 1 一般并不明确写出。#词头不应加在数字1 上构成此单位的十进倍数或分数单位。#词头可用1 0 的乘方代替。#例：#折射率n=1.5 3 X1=1.5 3 雷诺 数 R。#一 1.3 2 X 1 0 3 考虑到一般是将平面角表示为两长度之比，将立体角表示为面积与长度的平方之比，国际计量委员会（C I P

162、 M）在1 9 8 0 年决定，弧度和球面度在国际单位制中为无量纲的导出单位；#这就意味着将平面角和立体角作为无量纲的导出量。#为了便于识别量纲相同而性质不同的量，在导出单位的表示式中可以使用单位弧度和球面度。#数值表示：#“定义”栏中的所有数值都是准确的。#在“换算因数和备注”栏中的数值如果是准确的，则在数值后用括号加注“准确值”字样。#1 主题 内容与适用范围 本标准规定了热学的量和单位的名称与符号；#在适当时，给出了换算因数。#本标准适用于所有科学技术领域。#2 名称和符号 G s 3 1 0 2 4-9 3 量：#4-1-4-2一 G B 3 1 0 2 4 一9 3 单位：#4-1.

163、a-4-2.a任 G B 3 1 0 2 4 一9 3 量：#4-3.1-4-8rf 4 I l-111#13-A SC4-3-1 WI&#c*f as _l _1 dT_dl .1.E x ,alinear expension at 4-3.1 4-4coefficient 77Lul9 11pJ o4-3.2 zr.C av,（a,7）_l d_V 11 6f,cubic expension av V dT SO T#%r 71coefficient 4-3.3 J-9-Pf M T4-3.3 t9Xfj7C an 1 dp a0-p dTrelative pressurecoeffici

164、ent4-4 fEf1 Aft R =pressurecoefficient4-5.1 4fff-,V KT _aVKT V a l Tisothermal compressibility4-5-2 FkV*/CS _ _1 a _VsS 1 aP isentropiccompressibility4-6 A Q Y （Jh tIZ岠（uI4IuI 跳鳧DP鐲CUH?#C;#AU唬 錍?#Dx11U嗑揪距嗑矩鼐炬胆隥Q G s 3 1 0 2 4 一9 3 单位：#4-3.a -4-8.a厂 G B 3 1 0 2 4 一9 3 量：#4-9-4-1 5卜 G B 3 1 0 2 4-9 3

165、单位：#4-9.a-4-1 5.a爪 G B 3 1 0 2 4 一9 3 量：#4-1 6.1 一4-1 6.4一 G B 3 1 0 2 4-9 3 单位：#4-1 6.a一 G B 3 1 0 2 4 一9 3 量：#4-1 7.1.4-2 0.5丫 G B 3 1 0 2 4 一9 3 单位：#4-1 7.a-4-2 0.a一 G s 3 1 0 2 4-9 3 量:#4-2 1.1-4-2 1.5一 G s 3 1 0 2 4 一9 3 单位：#4-2 1.a一 G B 3 1 0 2 4 一9 3 量：#4-2 2-4-2 3一 一 一 川 G s 3 1 0 2 4 一9 3 单

166、位：#4-2 2.a 一4-2 3.a甲 一一一 G s 3 1 0 2 4 一9 3 附录A 以英尺、磅和秒为基础的单位以及某些其他单位 （参考件）不赞成使用这些单位。#二 G B 3 1 0 2 4 一9 3一 G s 3 1 0 2 4 一9 3一 G B 3 1 0 2 4 一9 3 附录B 供查考的其他单位，特别是关于换算因数 （参考件）一 G B 3 1 0 2 4 一9 3附加说明：#本标准由全国量和单位标准化技术委员会提出并归口。#本标准由全国量和单位标准化技术委员会第二分委员会负责起草。#本标准主要起草人陈铭铮。#;i:8;s:16509:收稿日期:#2003-09-15作者

167、简介:#吴建营（1977-）,男,湖北麻城人,工学博士.E2mail:#wjytj 混凝土的连续损伤模型和弥散裂缝模型吴建营,李 杰（同济大学 建筑工程系,上海 200092）摘要:#将经典的混凝土弥散裂缝模型应用到所建议的一类基于能量的弹塑性损伤本构模型的统一理论框架中,并推导了剪切模量和剪力保持因子与受剪损伤变量的关系式.模型可以直接应用于多维应力状态下,避免了弥散裂缝模型中存在的参数经验取值问题.最后,通过一个钢筋混凝土单向板的数值算例,验证了模型的有效性.关键词:#混凝土;#弥散裂缝模型;#连续损伤模型;#损伤变量中图分类号:#TU 311;#O 32 文献标识码:#A 文章编号:#0

168、253-374X（2004）11-1428-05Continuum Damage Mechanics Model andSmeared2crack Model for ConcreteWU Jian2ying,LI Jie（Department of Building Engineering,T ongji University,Shanghai 200092,China）Abstract:#The classical smeared crack model and the energy2based elastoplastic damage model proposed by theautho

169、rs are briefly introduced in this paper.It is then illustrated that the smeared crack model can be put intothe unified frameworks of the proposed model.The relations of the shear module and the shear retention factorto the shear damage variable are also derived.One numerical simulation of a reinforc

170、ed concrete slab whichdemonstrates the efficiency of the presented model concludes this paper.Key words:#concrete;#smeared crack model;#continuum damage model;#damage variables 自从20世纪60年代末Ngo和Scordelis1以及Rashid2分别提出离散裂缝模型和弥散裂缝模型以来,素混凝土和钢筋混凝土结构的数值分析得到了飞速的发展.在早期分析中,采用“等效单轴应变”概念3,通常假定混凝土受拉为理想的弹脆性,也未考虑混

171、凝土受压的非线性特性.随着试验技术的进步和精细化分析设计的需要,研究者提出了素混凝土的“受拉软化”4和钢筋混凝土的“受拉刚化”5概念来描述混凝土的受拉非线性行为,采用非线性弹性应力-应变关系或塑性力学方法6考虑混凝土的受压非线性特性,考虑“拉压软化系数”7和强度包络线8来反映混凝土在二维应力状态下的“拉压软化效应”和双轴受压强化效应.显然,这些经验性因素的引入导致混凝土结构的非线性分析存在相当的主观性.同时,在分析过程中,需要引入剪力保持因子9以避免可能出现的数值计算问题.然而,Cope等10指出:#由于刚化效应的影响,剪力保持因子的引入会导致平行于裂缝方向的主拉应力超过垂直于裂缝方向的主拉应

172、力.在简要介绍上述混凝土弥散裂缝模型后,指出了该模型与笔者建议的一类基于能量的混凝土弹塑第32卷第11期2004年11月同 济 大 学 学 报（自 然 科 学 版）JOURNAL OF TONG JIUNIVERSITY（NATURAL SCIENCE）Vol.32 No.11Nov.2004性损伤本构模型11,12之间的内在联系,并推导了剪切模量和剪力保持因子与受剪损伤变量的关系式.笔者建议的模型可以直接应用于多维应力状态下,有效地避免了弥散裂缝模型中存在的参数经验取值问题.最后给出一个数值算例,验证了建议模型的有效性.1 弥散裂缝模型一般认为,混凝土等准脆性材料在受拉开裂前可以足够准确地用

173、各向同性线弹性模型来描述.二维应力状态下即xy=C0 xy（1）式中:#xy=x,y,xyT为整体x-y坐标系中应力列向量;#xy=x,y,xyT为整体坐标系中应变列向量（采用工程剪应变）;#C0为材料的弹性刚度矩阵,表示为 C0=E01-2010001000（1-20）G0（2）E0和0分别为材料的初始弹性模量和泊松比;#G0为材料的初始剪切模量.当主拉应力超过抗拉强度后,垂直于主拉应力的方向就会出现裂缝,导致各向同性材料成为正交各向异性.用1-2坐标系来表示该正交坐标轴,1代表裂缝的法线方向,2代表裂缝的切线方向,则这种正交关系可以表示为212=Csec1212（3）式中:#12=1,2,

174、12T为1-2坐标系中应力列向量;#12=1,2,12T为1-2坐标系中应变列向量;#考虑开裂后泊松效应的影响,并引入假定2E1=1E2以保证局部1-2坐标系割线刚度矩阵的对称性后,Csec12表示为10 Csec12=11-201E00E01200E0122E0000（1-20）G0（4）式（4）中的参数（0 1）为描述骨料间咬合力影响的剪力保持因子,可减小数值收敛困难并避免不合理的裂缝模式9,其值可取为常数（一般取为0.2）,也可取为裂缝宽度或者应变的函数.1和2为反映混凝土受拉开裂和受压非线性特性的参数,原则上其值可以根据简单的单轴试验确定,并引入断裂能13以解决网格敏感性问题.上述讨论

175、都是基于应力-应变全量关系并在材料主轴上考虑问题.若采用增量关系表示,可得到Darwen和Pecknold14提出的正交各向异性增量模型等.根据加载过程中主应力方向和裂缝方向是否保持一致可以分别得到转角裂缝模型7,15和定角弥散裂缝模型16.2 弹塑性损伤本构模型迄今为止,上述弥散裂缝模型应用相当广泛.在文献11,12中,建议了一类基于能量的弹塑性损伤本构模型.该模型适用于素混凝土和钢筋混凝土的非线性分析,其基本思路是在混凝土损伤机制分析的基础上,分别采用受拉损伤变量d+和受剪损伤变量d-描述拉应力和压应力作用下材料宏观力学性能的退化,并基于有效应力张量分解17定义材料的弹性Helmholtz

176、自由能势18,在不可逆热力学的理论框架内建立基于能量的弹塑性损伤本构模型.和弥散裂缝模型相一致,不考虑塑性变形（即塑性应变p=0）的情况下,该模型退化为弹性损伤本构模型,其应力-应变张量表达式为=Csec（5）其中割线刚度张量Csec为Csec=（1-d+）P+（1-d-）P-C0（6）式中:#若应力张量 和应变张量采用式（1）中的向量表示形式,材料的初始弹性张量C0的矩阵形式表示即为式（2）;#P+和P-分别为有效应力张量?#的正、负投影张量11,12.基于与损伤变量功共轭的热力学广义力即损伤能释放率,笔者建立了损伤变量的损伤准则,然后根据正交法则给出了式（6）中内变量d+和d-的演化法则,

177、具体可详见文献12.3 二者之间的内在联系在平面应力状态下的应力主轴方向上,建议模型中的式（5）可以表述为弥散裂缝模型中式（3）同样的形式.对应于不同的应力状态,其局部1-2坐标系中材料的割线刚度矩阵Csec12分别表示为9241 第11期吴建营,等:#混凝土的连续损伤模型和弥散裂缝模型 双轴受拉应力状态（1 0,2 0）Csec12=11-20（1-d+）E0（1-d+）0E00（1-d+）0E0（1-d+）E0000（1-20）G（7a）双轴受压应力状态（1 0,2 0,2 0）Csec12=11-20（1-d+）E0（1-d+）0E000（1-d-）E0（1-d-）E0000（1-20）

178、G（8）由于模型考虑了损伤演化导致的各向异性,式（8）表示的材料割线刚度矩阵不对称.采用与弥散裂缝模型类似的方法,上述3种双轴应力状态下的材料割线弹性刚度矩阵Csec12可统一表述为如下对称形式:#Csec12=11-20（1-d+）E00E0（1-d+）（1-d+）00E0（1-d+）（1-d-）（1-d-）E0000（1-20）G（9）式（3）和式（9）即为平面应力状态下局部1-2坐标系中模型表述的全量损伤本构关系,可以明显看出,只要令:#1-d+=1,1-d-=2,G=G0,则式（9）和弥散裂缝模型中式（4）完全相同.与1和2经验性取值相比,模型中的内变量d+和d-具有明确的物理意义,并

179、严格服从不可逆热动力学确定的损伤演化法则,显然更合理.4 剪切模量和剪力保持因子在式（4）和式（9）中,尚存在剪切模量G的定义问题.实际上,由于缺乏试验数据,如何合理确定剪切模量G和剪力保持因子一直是混凝土弥散裂缝模型应用的难点所在.根据坐标轴旋转时1/G保持不变或假定G是关于轴变换的不变量,Liu等3以及Darwin和Pecknold14分别定义了不同的割线剪切模量.其他尚有许多考虑骨料咬合力、裂缝摩擦力等局部层次的表达式19,但大都十分复杂,难以直接应用.本文则试图从割线剪切模量的定义出发,推导给出其合理的表达式.混凝土材料开裂前可被视为各向同性,则其初始剪切模量G0的定义为G0=?#12

180、12=?#1-?#22（1-2）=E02（1+0）（10）混凝土开裂后,根据摩尔应力圆和摩尔应变圆将剪应力和剪应变换算到主轴1-2方向,并注意到式（10）,则将割线剪切模量G表示为G=xyxy=1-22（1-2）=G01-2?#1-?#2（11）在双轴拉压应力状态下,式（11）可以写成G=1-d-（d+-d-）?#1?#1-?#2G0（12）一般?#1（?#1-?#2）和0d1满足,于是式（12）可以近似为G（1-d-）G0（13a）很显然,双轴受拉和双轴受压应力状态下时,式（11）可以分别简化为G=（1-d+）G0,G=（1-d-）G0（13b）于是,式（13a）和式（13b）可以统一写成G

181、=（1-d）G0=G0（14）相应的,剪力保持因子表示为=1-d（15）式中:#当存在主压应力时,d取为受剪损伤变量d-;#不存在主压应力时,d取为受拉损伤变量d+.式（15）表明,剪力保持因子可以通过受拉损伤变量d+或受剪损伤变量d-加以反映.在双轴受拉应力状态下,G由受拉损伤机制控制;#在双轴受压0341同 济 大 学 学 报（自 然 科 学 版）第32卷 应力状态,G由受剪损伤机制控制;#而在双轴拉压应力状态下,G由2种损伤机制共同控制,但主要取决于d-的影响.5 数值计算实例Jain和Kennedy20进行了钢筋混凝土简支单向板在4点弯曲荷载作用下的极限荷载试验.该试验的特点是混凝土开

182、裂后伴随着混凝土和钢筋之间的相互作用,最后由于钢筋屈服而达到极限荷载,众多学者曾对此试验进行过数值模拟2123.该试验中,混凝土的材料属性为:#弹性模量E0=29 GPa,泊松比0=0.18,单轴抗压强度为fc=32 MPa,单轴抗拉强度为ft=2.0 MPa.钢筋简化为理想弹塑性,单向布置,体积配筋率为7.210-3,弹性模量为Es=200 GPa,屈服应力为fys=220 MPa.根据建议的弹塑性损伤本构模型,笔者编制了钢筋混凝土结构非线性有限元分析程序.利用该程序,采用8节点二次减缩积分壳单元（厚度方向为9个积分点）,对该试验进行了数值模拟.模拟过程中考虑了混凝土的受拉刚化效应,并采用R

183、iks方法保证钢筋屈服后的数值收敛性,得到的结果和试验结果对比如图1所示.从图1中可以看出:#无须人为给定剪力保持因子、拉压软化系数和强度包络线等经验性关系,建议的模型能够很好地描述混凝土材料开裂、钢筋与混凝土之间的相互作用以及钢筋屈服后的非线性全过程.图1 数值模拟结果和试验结果对比Fig.1Comparisons between numerical simulationresult and experimental test6 结语通过对弥散裂缝模型和笔者建议的一类基于能量的混凝土弹塑性损伤本构模型的简要介绍,笔者着重探讨了二者之间的内在联系,指出可以将弥散裂缝模型纳入到建议模型的统一理论

184、框架中,并给出了弥散裂缝模型中剪切模量和剪切保持因子的表达式.同时,建议模型有效地避免了传统的弥散裂缝模型中存在的参数经验取值问题,数值算例初步验证了其有效性.参考文献:#1 Ngo D,Scordelis A C.Finite element analysis of reinforced concretebeamsJ.ACI,1967,64:#152-163.2 Rashid YR.Analysisof prestressed concrete pressure vesselsJ.Nu2cl Engng Des,1968,7:#334-344.3 Liu T C Y,Nilson A H,S

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191、inite element analysis of reinforced concreteshearwalls R.Urbana:#Department of Civil,University of Illinois,1341 第11期吴建营,等:#混凝土的连续损伤模型和弥散裂缝模型1993.16Hsu T C.Soften truss model theory for shear and torsionJ.ACIStructural Journal,1988,85（6）:#756-764.17Faria R,Oliver J,Cervera M.A strain2based plastic

192、viscous2damagemodel for massive concrete structures J.International Journal ofSolids Structures,1998,35（14）:#1533-1558.18Ju J W.On energy2based coupled elastoplastic damage theories:#Con2stitutive modeling and computational aspectsJ.International Journalof Solids Structures,1989,25（7）:#803-833.19Zhu

193、 R H,Hsu T C,Lee J Y.Rational shear modulus for smeared2crack analysisof reinforced concreteJ.ACI StructureJournal,2001,98（4）:#443-449.20Jain S C,Kennedy J B.Y ield criterion for reinforced concrete slabsJ.Journal of Structural Division,1974,100（ST3）:#631-644.21Resende L.A damage mechanics constitut

194、ive theory for the inelasticbehavior of concreteJ.Computer Methods in Applied Mechanics andEngineering,1987,60:#57-93.22Crisfield M A.Variable step2lengths for nonlinear structural analysisR.Crowthorne:#Transport and Road Research Lab,1982.23G ilbert R J,Warner R F.Tension stiffening in reinforced c

195、oncreteslabsJ.Journal of Structural Division,1978,104（ST12）:#1885-1900.（编辑:#王东静）下期文章摘要预报自锚式混凝土悬索桥的动力分析张启伟,冯敏 研究自锚式混凝土悬索桥的动力学性能.以一新建自锚式混凝土悬索桥为背景,首先运用有限元分析获得其动力特性并与地锚式悬索桥进行比较,然后利用实桥环境振动试验验证有限元动力特性分析结果,最后由地震反应分析进一步考察自锚式悬索桥的振动特点.结果表明:#自锚式悬索桥由于主缆直接锚固于主梁端,主塔纵向弯曲振动频率明显降低;#因结构耗能方式也随之发生了变化,主塔和主梁在纵向地震输入下的各种反应

196、均呈不同程度的增加.基于临界面方法的非比例加载低周疲劳寿命估算何国求,陈成澍,丁向群,徐瑞萱 利用对316L不锈钢多轴非比例加载低周疲劳的试验结果,对现有的多轴低疲劳寿命估算方法进行了讨论,基于316L不锈钢非比例加载低周疲劳的微观机理,选择最大剪应变以及应变路径的非比例度作为损伤参量,建立了基于临界面方法的新的非比例加载低周疲劳寿命估算公式,利用新的非比例加载低周疲劳寿命估算公式对寿命的预测结果表明:#新的寿命估算公式对剪切型破坏的316L与316LN不锈钢及拉伸型破坏的304不锈钢非比例加载低周疲劳寿命预言能力比现有的临界面方法精确.2341同 济 大 学 学 报（自 然 科 学 版）第3

197、2卷 ;i:9;s:9485: 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/兰 州 大 学 学 报（自 然 科 学 版）,1996,32（3）:#3136JOURNAL OF LAN ZHOU UN I V ERSITY（N atural Sciences）物理学中的一个非线性耦合偏微分方程组的精确解周宇斌王明亮（兰州大学数学系,兰州730000）摘要用齐次平衡方法求出了由实际物理问题引出的一个非线性耦合偏微分方程组的含有任意函数的精确解;#利用这个结果还求出了该

198、方程组的初值边值问题的精确解.关键词非线性偏微分方程组齐次平衡方法精确解初值-边值问题中图法分类号O175120引言当一束光照射均匀分布有感光分子的液体或胶片时,则引出一个非线性偶合的偏微分方程组15I5x=-IN,（011）5N5t=b5I5x,（012）其中:#I=I（x,t）和N=N（x,t）分别表示光强和感光分子的密度,a和b分别表示吸收常数和比例常数,x和t分别表示空间坐标和时间坐标.文献1利用通常的微分和积分技巧导出了方程组（011）和（012）的一个特殊的初值-边值问题（初值和边值均为常数）的解;#本文的目的是利用齐次平衡方法2,3求出方程组（011）和（012）的含有任意函数的

199、精确解;#依据这个结果,进而求出了方程组（011）和（012）的一般初值 边值问题（边值与初值均为任意函数）的精确解.我们讨论方程组（011）和（012）的方法与所得结果均比文献1更具一般性.1 精确解现在用齐次平衡方法求方程组（011）和（012）的精确解.为此我们设方程组（011）和（012）的解具下形式I（x,t）=5m+nf（）5xm5tn+f（）关于x和t的低于m+n阶的某些偏导数的线性组合=f（m+n）（）mxnt+（x,t）的各种偏导数为变元的次数低于m+n的某多项式（不管f及其各阶导数）,（111）收稿日期:#1996203220.国家自然科学基金和甘肃省自然科学基金资助项目.

200、1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/N（x,t）=5p+qg（）5xp5tq+=g（p+q）pxqt+,（112）其中:#m,n,p和q是非负整数,f（）和g（）是适当光滑的单变元函数,=（x,t）,它们都是待定的.（112）式中未写出的部分与（111）式的相应部分类似.为简单计,这里以及今后将省去这些类似的部分,也不再说明.下面我们的任务是求非负整数m,n,p和q,单变元函数f（）和g（）,函数=（x,t）以及确定（111）和（112）中线性组合的系数,

201、使（111）和（112）满足方程组（011）和（012）.由（111）和（112）易计算出方程（011）和（012）中的各项为Ix=f（m+n+1）m+1xnt+（113）Nt=g（p+q+1）pxq+lt+（114）N I=f（m+n）g（p+q）m+pxn+qt+（115）为使（011）和（012）中各自的项能分别平衡,我们应分别要求（113）与（115）中的的偏导数的最高幂次相等.（113）和（115）中的 的偏导数的最高幂次相等得m+1=m+p,n=n+q,p=m+1,q+1=n,由此解得p=1,q=0,m=0,n=1.（116）将（116）代入（111）及（112）,则（111）和（

202、112）简单地具形式（选择其中线性组合的系数为零）I=5f（）5t=f t,（111）N=5g（）5x=g x,（112）于是（113）、（114）及（115）变为Ix=f xt+f x t,（113）Nt=g xt+g x t,（114）N I=fg xt.（115）将（113）与（115）代入（011）并移项,将（113）与（114）代入（012）并移项,分别得Ix+aN I=（f+afg）xt+f x t,（011）Nt-bIx=（g-bf）xt+（g-bf）x t.（012）为使（011）及（012）的右端为零,也即（111）及（112）满足方程（011）和（012）,我们置（011）

203、和（012）中 xt的系数为零,即f+afg=0,（117）g-bf=0,（118）和x t=0.（119）（117）和（118）有解f=-1abln,（1110）23兰 州 大 学 学 报（自 然 科 学 版）32卷 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/g=1aln.（1111）（119）有所谓通解=X（x）+T（t）,（1112）其中:#X（x）及T（t）为任意连续可微函数.将（1110）,（1111）以及（1112）代入（111）及（112）得（01

204、1）和（012）的精确解I=-1abTX+T,（1113）N=1aXaX+T.（1114）此外,我们还可将（011）和（012）化为一个二阶方程后,用齐次平衡方法,仍可得到结果（1113）和（1114）（见附录）.2 初值 边值问题我们考虑方程组（011）和（012）的初值 边值问题5I5x=-aIN,x 0,t 0,（011）5N5t=b5I5x,（012）I（0,t）=I0（t）,（211）N（x,0）=N0（x）.（212）已知（1113）和（1114）满足方程（011）和（012）,现在确定T（t）及X（x）使（1113）和（1114）满足条件（211）和（212）.由（1113）当x

205、=0时得I0（t）=-1abT（t）abX（0）+T（t）,（213）或者T（t）+abI0（t）T（t）=-abX（0）I0（t）.（213）（213）是T（t）的线性非齐次方程,其通解为T（t）=c1exp-abt0I0（）d-X（0）,（214）其中:#c1是待定常数.由（1114）当t=0时得N0（x）=1aX（x）aX（x）+T（0）,（215）或者X（x）-aN0（x）X（x）=aT（0）N0（x）.（215）（215）是X（x）的线性非齐次方程,其通解为 其中:#c2是待定常数.将（214）和（216）代入（1113）得333期周宇斌等:#物理学中的一个非线性耦合偏微分方程组的粗

206、确解 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/I（x,t）=-1abc1-abI0（t）exp-abt0I0（）dc1exp-abt0I0（）d+c2exp ax0N0（）d-（X（0）+T（0）.（217）在上式中令x=0,由给定的边值（211）得I0（t）=I0（t）c1exp-abt0I0（）dc1exp-abt0I0（）d+c2-（T（0）+X（0）.由此应有c2=T（0）+X（0）.（218）将（214）及（216）代入（1114）得N（x,t）=1

207、ac2aN0（x）exp ax0N0（）dac2exp ax0N0（）d+c1exp-abt0I0（）d-（X（0）+T（0）.（219）在上式中令t=0,由给定的初值（212）得N0（x）=N0（x）c2exp ax0N0（）dc2exp ax0N0（）d+c1-（T（0）+X（0）.由此应有c1=X（0）+T（0）.（2110）将（218）及（2110）代入（217）及（219）得初值-边值问题（011）,（012）,（211）和（212）的精确解:#I（x,t）=I0（t）exp-abt0I0（）dexp ax0N0（）d+exp-abt0I0（）d-1,（2111）N（x,t）=N0（

208、t）exp ax0I0（）dexp ax0N0（）d+exp-abt0I0（）d-1.（2112）特别的,当I0（t）=I0=const,N0（x）=N0=const时,由（2111）和（2112）将得到文献1中的结果:#I（x,t）=I0exp-abI0texp aN0 x+exp-abI0t-1,N（x,t）=N0（x）exp aN0 xexp aN0 x+exp-abI0t-1.A 附录本附录将方程组（011）和（012）化为二阶方程,用齐次平衡方法仍可得到结果（1113）和（1114）.为方便,现将问题重写如下:#43兰 州 大 学 学 报（自 然 科 学 版）32卷 1994-201

209、0 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/5I5x=-aIN,x 0,t 0,（A11）5N5t=b5I5x,（A12）I（0,t）=I0（t）,（A13）N（x,0）=N0（x）.（A14）由（A11）得N=-1IxaI.（A15）（A15）式关于t求偏导得Nt=-1aIx tI-IxItI2.（A16）将（A16）代入（A12）得Ix tI-IxIt+abI2Ix=0.（A17）下面我们用齐次平衡方法求解（A17）.设（A17）的解具如下形式I=5m+nf（）5xm5tn+

210、=f（m+n）（）mxnt+（A18）由（A18）可计算出（A17）中的各项为Ix tI=f（m+n+2）f（m+n）（2m+1）x+（2n+1）t+IxIt=（f（m+n+1）2（2m+1）x（2n+1）t+I2It=f（m+n）f（m+n+1）（3m+1）x（3n）t+（A19）为使（A17）中的各项能平衡,我们要求（A19）中的 的偏导数的最高幂次相同,得2m+1=3m+1,2n+1=3n,m=0,n=1.于是I简单地具形式I=5f（）5t=f（）t.（A18）从而（A19）变为Ix tI=ff x3t+2ff x t2t+ff xttt+f2x ttt,IxIt=f2x3t+ff xt

211、tt+ff x t2t+f2x ttt,I2Ix=ff2x3t+f3x t2t.（A19）将（A19）代入（A17）的左端合并 的偏导数的同次幂项得Ix tI-IxIt+abI2Ix=ff-f2+abff2x3t+ff+abf32t+f2（t55t+tt）x t.（A17）为使（A17）的右端为零,置 33t的系数为零ff-f2+abff2=0,（A110）和x t=0.（A111）533期周宇斌等:#物理学中的一个非线性耦合偏微分方程组的粗确解 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights re

212、served.http:#/解（A110）得f=-abln,（A112）由（A111）得（x,t）=X（x）+T（t）,（A113）将（A112）及（A113）代入（A18）得I=f（）t=-1abT（t）abX（x）+T（t）,（A114）将（A111）代入（A15）得N=1aX（x）X（x）+T（t）.（A115）结果（A114）及（A115）和（1113）及（1114）一致.参考文献1Hung Cheng.A n exactly solvable nonlinear partial differential equation w ith solitary2wave solutions.S

213、tudies in ApplM ath,1984,70（3）:#1831882W angM ingliang.The solitarywave solutions for variantBoussinesq equations.PhysicsL ettersA,1995,199:#1671723W angM ingliang.Exact solutions for a compound KdV2Burgers equation.PhysicsL etters A,1996,213:#279287Exact Solutions of a Coupled Nonlinear PartialD if

214、ferential Equations in PhysicsZhou YubinW ang M ing liang（Department ofM athematics,L anzhou U niversity,L anzhou730000）AbstractThe exact solutions of a set of coupled nonlinear partial differential equations in atrue physical problem are given by using the homogeneous balance method.M oreover,theex

215、act solution of a corresponding problem w ith initial2boundary conditions is also given.Key wordsnonlinear partial differential equationshomogeneous balance methodexactsolutionsinitial2boundary problem63兰 州 大 学 学 报（自 然 科 学 版）32卷;i:10;s:28068:上证联合研究计划第十五期课题（法制系列）报告 证券交易所交易信息产权运作与法律保护研究证券交易所交易信息产权运作与法

216、律保护研究 北京大学法学院金融法研究中心课题组 课题主持人：#吴志攀 教授 课题研究与协调人：#上海证券交易所 王升义 课题研究员：#彭冰 李清池 吴飞 顾军锋 北京大学法学院金融法研究中心课题组 2005 年 2 月 目录目录 导言导言 3 1 证券交易信息制度的实践与潜在问题证券交易信息制度的实践与潜在问题 5 1 1 证券交易信息的概念和分类 5 111 证券交易信息的概念 5 112 证券交易信息的分类 6 1 2 我国证券交易信息的法律制度和实践 8 121 我国关于证券交易信息的法律制度 8 122 我国交易所交易信息管理和使用的具体实践 9 13 潜在的问题 10 131 交易信

217、息产权的法律性质和归属不明晰 10 132 相关规定零散，未构成完整的交易信息法律保护体系 10 133 证券交易所对交易信息的所有权主张与信息公布责任 12 14 本报告的研究重点 12 2 证券交易信息与证券交易所证券交易信息与证券交易所 13 21 证券交易信息的生成机制与功能 13 211 证券交易信息的生成机制 13 212 证券交易信息的功能 14 22 证券交易信息与证券交易所 14 221 证券交易所收集、编排和公布交易信息 14 222 证券交易所的根本是交易信息 15 23 交易信息产权归属的争议及其解决 16 231 信息使用人的看法 16 232 证券交易所的看法 16

218、 233 证券交易所的权利与义务 17 24 完善证券交易信息法律规范的意义 18 3 证券交易信息的法律属性证券交易信息的法律属性 20 31 信息的财产权理论及其应用 20 311 传统的财产权理论 20 312 知识产权理论 20 313 信息的财产权理论 21 314 理论的应用 21 32 现有的法律保护框架及其不足 22 321 著作权法保护及其不足 22 322 反不正当竞争法中关于商业秘密的规定 26 323 合同法的救济26 3 3 一种新型的财产权利 26 34 证券交易信息的有效供给 27 4 证券交易信息制度的比较研究证券交易信息制度的比较研究 29 4 1 美国的实践

219、 29 411 美国证券市场信息制度的变迁 29 1412 纽约证券交易所 32 413 纳斯达克市场 32 4 2 其他主要证券交易所 33 421 伦敦证券交易所 34 422 法兰克福证券交易所 34 423 东京证券交易所 34 424 香港交易所 35 425 台湾证券交易所 35 43 对国际经验的几点小结 36 5 证券交易信息产权的保护措施证券交易信息产权的保护措施 38 51 交易信息产权现有的保护 38 52 加强交易信息经营许可合同的执行 39 53 重新厘定会员与证券交易所之间的关系 41 54 其他可行的努力 41 6 结论结论 43 附录：#加强证券交易信息保护的行

220、动纲要附录：#加强证券交易信息保护的行动纲要 45 2 导言导言 证券市场的有效性依赖于及时、准确且完整的交易信息。#如何发布和管理证券市场中产生的交易信息会影响公众对市场的信任与信心，关系到证券市场的发展。#证券市场的有序与繁荣要求对交易信息的收集、处理和传播进行有效的规范。#中华人民共和国证券法 和 证券交易所管理办法 规定，证券交易所“管理和公布市场信息”，制订“证券交易所证券交易信息的提供与管理”的具体规则。#据此，我国证券交易所在其管理规则中明确，“证券交易所市场产生的交易信息归证券交易所所有，未经证券交易所许可，任何人不得对交易信息进行任何形式的复制、传输、转让、使用、许可他人使用

221、和开发金融、信息产品。#”实践中，证券交易所授权其下属的公司为证券信息的独家全权经营机构，除证券交易所会员可在其证券经纪业务中于合法营业场所现场公布交易信息外，任何需要接受、使用或经营交易信息的机构或个人均须向授权公司申请许可。#现行的制度实践确立了一套管理和公布市场信息的体系，出售证券交易信息可以给证券交易所带来可观的收入，但同时也不乏潜在的问题：#（1）交易信息产权的法律属性和归属不明晰，在实际的司法过程中，也很难判断法院是否会采纳交易所业务规则作为交易所享有交易信息所有权的依据；#（2）相关规定较为零散，尚未构成完整的交易信息法律保护体系，难以对市场参与各方形成有效的约束，对于愈演愈烈的

222、侵权行为显得无能为力；#（3）如何平衡证券交易所的财产权主张与交易信息的有效供给，保证投资者有平等、充分的机会获取证券市场的交易行情和其他公开披露的信息。#此外，法律对于交易信息产权性质和归属规定的不明确，带来了交易信息收费标准的问题，证券市场上各方因对交易信息产权有不同的理解而有不同的主张。#本报告的第一部分将描述我国现行的证券交易所交易信息的制度实践，指出潜在的问题，进而提炼出将进行深入研究的重点。#第二部分分析了证券交易信息的生产机制，指出交易信息对于证券市场的运作具有不可忽视的意义，并讨论交易信息的不同产权归属对证券市场不同参与方及证券市场发展的影响。#在此基础上，指出核心问题是明确证

223、券交易信息的产权性质及其归属，合理配置证券市场各参与方对交易信息的权利与义务，使证券交易信息得到有效的利用，以保障和推动证券市场的有序、健康发展。#第三部分提出，交易信息产权是随着证券市场的逐步发展完善而出现的概念，它不是观念的产物，而是证券市场客观发展的必然产物。#证券交易信息产权与传统的财产权利在客体、法律性质、保护方法等方面有很大的差异，它应当是一种新型的财产权。#欧盟对于数据库的“特有权利”进行专门立法保护的做法值得借鉴。#第四部分对证券交易信息制度进行了比较法上的考察。#通过考察，我们发现，世界上主要的交易所都主张其对交易信息享有所有权。#合同是目前各个主要的交易所明确其与信息供应商

224、、信息用户之间权利义务关系的主要手段。#为了保障交易所在信息服务方面的收入、防止交易信息被滥用、保证合同的履行，各个交易所要求实施申报与核查措施。#第五部分分析了我国证券交易信息法律保护的现状和存在的问题，提出具体 3改进方案和措施。#报告的最后一部分是对本报告的要点进行了总结。#4 1证券交易信息制度的实践与潜在问题证券交易信息制度的实践与潜在问题 信息是金融市场生命力的源泉。#证券市场的有效性依赖于及时、准确且完整的交易信息，如何发布和管理证券市场中产生的交易信息关系到市场的发展。#本部分将描述我国现行的证券交易所交易信息的制度实践，指出潜在的问题，进而提炼出研究重点。#11 证券交易信息

225、的概念和分类证券交易信息的概念和分类 111 证券交易信息的概念 一般来说，证券交易信息是指有价证券在证券交易所市场集中交易产生的、经过证券交易所整理、编排的市场交易数据、行情及因之而产生的其他相关信息，如证券的价格、报价及交易量、股价指数等等。#证券交易信息的上位概念是证券（市场）信息，指在证券市场上公布的信息。#证券信息包括上市公司公告信息、证券交易信息、证券交易所公布交易规则、交易所其他规范性文件等。#与证券交易信息相比，其他证券市场上公布的信息并不是基于证券交易过程而产生，与交易信息在产生过程方面存有本质上的区别。#限于篇幅和主题的要求，交易信息之外的其他证券市场上公布的信息不在本研究

226、报告讨论的范围之内。#为了进一步说明证券交易信息的范围，这里从网络上随机下载了证券交易所公布的单支股票和整个市场的交易信息为例。#下列图示为上海证券交易所公布的单支股票的行情信息和整个市场的指数信息。#上海证交所“飞亚达 A”实时行情 飞亚达（000026）2004-10-19 15:#00:#00 实时行情 当前价当前价 5.920 涨跌额涨跌额+0.540 涨跌幅涨跌幅+10.04%昨收盘昨收盘 5.380 今开盘今开盘 5.600 最高价最高价 5.920 最低价最低价 5.550 竞买价竞买价 5.920 竞卖价竞卖价 0.000 成交量成交量 17887 成交额成交额 1040.75

227、 52 周最高周最高11.89 52 周最低周最低 4.80 一年涨幅一年涨幅 48.79%图示 1：#上海证券交易所个股实时行情（来源：#新浪网，2004 年 10 月 20 日访问）。#5上证指数（000001）2004-10-19 15:#01:#09 实时行情 当前价当前价 1337.618 涨跌额涨跌额+2.224 涨跌幅涨跌幅+0.17%昨收盘昨收盘 1335.394 今开盘今开盘 1339.064 最高价最高价 1361.814 最低价最低价 1334.465 竞买价竞买价 0.000 竞卖价竞卖价 0.000 成交量成交量 130404 成交额成交额 844442.47 52

228、周最高周最高 1783.01 52 周最低周最低 1259.43 一年涨幅一年涨幅 2.08%图示 2：#上证指数实时行情（来源：#新浪网，2004 年 10 月 20 日访问）。#112 证券交易信息的分类 根据不同的分类标准，证券交易信息可以分为不同的类别。#1、按信息内容分为行情信息、统计信息、交易记录信息、单个证券停复牌信息等。#行情信息指即时行情、延时行情等。#统计信息包括证券交易所编制的反映市场成交情况的各类日报表、周报表、月报表和年报表等，以及交易所每日公布的A 股和基金日涨跌幅比例超过 7（含 7）的前 5 只证券成交情况等。#交易记录信息包括营业部实时成交回报、营业部清算数据

229、、投资者交易数据等。#单个证券停复牌信息指单个证券因发行人发布有关公告、交易异常波动等而实施停牌、复牌的信息。#2、按信息是否公开分为公开信息、非公开信息。#公开信息包括即时行情、每日涨跌幅比例超过 7的前 5 只证券成交情况等信息。#非公开信息主要是交易记录信息，包括营业部实时成交回报、营业部清算数据、投资者交易数据等。#营业部实时成交回报是就营业部所有投资者每一笔交易情况（包括申报、撤单、成交等）盘中实时打包发送的数据。#营业部清算数据是盘后打包发送的投资者及营业部据以办理交易清算的数据。#投资者交易数据是指投资者申报、撤单、成交、清算等交易数据。#3、按信息发布的时间分为即时信息、延时信

230、息。#按照目前的做法，我国证券交易所向市场公开披露的交易信息为即时行情信息，包括证券代码、证券简称、前收盘价、最新成交价、当日最高价、当日最低价、当日累计成交数量、当日累计成交金额、实时最高三个价位买入申报价格和数量、实时最低三个价位卖出申报价格和数量等。#延时信息则是指比即时信息迟延一段时间（通常情况下为 15 至 30 分钟）的证券交易信息。#股价指数一般也被视为实时信息。#1 股价指数信息从总体上和各个不同侧面反映证券交易所上市证券品种价格的变动情况，可以反映不同行业的景气状况及其价格整体变动状况，从而给投资者提供不同的投资组合分析参照系。#按照编制 1 吴辰：#“证券交易所交易信息法律

231、保护问题研究”，深圳证券交易所法律部研究报告，第 495 页。#6股价指数时纳入指数计算范围的股票样本数量，可以将股价指数划分为全部上市股票价格指数和成份股指数。#前者是指将指数所反映出的价格走势涉及的全部股票都纳入指数计算范围。#成份股指数，是指从指数所涵盖的全部股票中选取一部分较有代表性的股票作为指数样本，称为指数的成份股，计算时只把所选取的成份股纳入指数计算范围。#目前上海证券交易所和深圳证券交易所发布的成份股指数有上证 180 指数、上证 50 指数、深证成份股指数等。#上述几种关于证券交易信息的分类有所交叉，如即时行情信息既是即时信息也是公开信息。#目前我国上海、深圳证券交易所向市场

232、提供的交易信息为即时行情信息。#证券交易信息的分类对于交易信息产权及其法律保护的研究具有界定范围的意义。#对于交易记录信息等非公开信息，因为法律规定不予公开，所以主要依据保守国家秘密法等有关保密的法律法规予以保护。#具体来说，营业部实时成交回报和营业部清算数据既是内幕交易信息，又是国家秘密，应进行双重法律保护。#一方面，这些数据具有“涉及公司的经营、财务或者对该公司证券的市场价格有重大影响的尚未公开的信息”的性质，符合 证券法第 69 条第 1 款规定的内幕信息要件，应受到相关规定的保护。#证监会可以根据证券法第 69 条第 2 款的规定，对营业部实时成交回报和营业部清算数据进行认定，将其纳入

233、内幕信息的保护范畴。#2另一方面，营业部实时成交回报和营业部清算数据应受到保守国家秘密法及其实施办法等国家保密法律、法规以及证监会保密规章、证券交易所保密制度的保护。#因为该类数据集合到一起，能够反映整个证券市场的资金流向以及交易的持股分布、地区分布等情况，直接影响到证券市场的走势和国家金融秩序的稳定，关系到国家的安全和利益。#鉴于此，需要修改证监会与国家保密居联合发布的证券监管工作中国家秘密及其密级具体范围的规定，将营业部实时成交回报、营业部清算数据列入国家秘密范畴。#3 至于投资者证券账户的申报、撤单、成交、清算等投资者交易信息，属于隐私类交易信息，4应受到民法通则等民事法律的保护。#基于

234、这些情况，本报告研究的市场交易信息的保护主要围绕公开信息来进行讨论。#但是，在产权的界定方面，由于上述交易记录信息的产生机制与市场交易信息相同，其产权归属也应当与市场信息相同。#统计信息、单个证券停复牌信息等也因其对于投资判断的价值与行情信息相比较低而较少遭受侵权，所以这两种信息在本报告中没有详细讨论。#即时信息因为信息的即时性而对证券投资判断具有重要价值，延时信息则由于其时间上的滞后性商业价值衰减，其商业运作方式（是否收费）和权利遭受侵犯的状况都与即时信息不同，因而法律对即时信息和延时信息的保护程度应有所差别。#实践中，对于交易信息的产权归属有不同意见并产生纠纷的主要是行情信息中的即时行情信

235、息以及根据即时信息编制的其他信息产品如股价指数。#综合上述对证券市场信息的讨论情况，本报告的研究对象主要是证券市场即时行情信息。#2 张政燕：#试论我国证券交易信息法律保护的若干问题，载吴志攀、白建军主编金融法路径，北京大学出版社 2004 年，页 354。#3 同上注，页 354355。#4 上海证券交易所办公室2003 65 号文件：#关于证券交易所交易信息法律保护的研究报告。#712 我国证券交易信息的法律制度和实践我国证券交易信息的法律制度和实践 121 我国关于证券交易信息的法律制度 1211 法律、行政法规的规定 我国现行的法律、行政法规主要规定了证券交易所“管理”和“公布”证券交

236、易信息的职责。#证券法规定证券交易所应当及时公布证券交易行情，并按交易日制作证券市场行情表，予以公布，其目的是为组织公平的集中竞价交易提供保障。#5 证券交易所管理办法第 11 条规定证券交易所的职能包括“管理和公布市场信息”；#第 30 条规定证券交易所应当制定具体的交易规则，其内容包括“证券交易所证券交易信息的提供和管理”；#6 同时，也对证券行情表的制作、涵盖内容和公布方式做了规定。#7 此外，证券交易所应当“就其市场内的成交情况编制日报表、周报表、月报表和年报表，并及时向社会公布。#”8具体到信息公布方式的要求方面，证券交易所应当“保证投资者有平等机会获取证券市场的交易行情和其他公开披

237、露的信息，并有平等的交易机会。#”9 而且，证券交易所及其会员“应当妥善保存证券交易中产生的委托资料、交易记录、清算文件等，并制定相应的查询和保密管理措施。#”10 1212 证监会部门规章、规范性文件的规定 对于证券交易信息的传播和管理，证监会及有关部门先后发布了关于加强证券期货信息传播管理的若干规定11、关于加强证券交易所会员管理的通知12、关于对证券经营机构及其营业部从事证券咨询及证券信息传播业务加强管理的通知13等，对证券交易信息的发布和利用以及交易信息权保护作了规定。#例如，关于加强证券交易所会员管理的通知第 1 条规定：#“从事代理业务的会 5 中华人民共和国证券法（1999 年）

238、第 107 条规定，“证券交易所应当为组织公平的集中竞价交易提供保障，即时公布证券交易行情，并按交易日制作证券市场行情表，予以公布。#”6 证券交易所管理办法最初经国务院批准，由国务院证券委员会于 1997 年 12 月 10 日发布，中国证券监督管理委员根据国务院关于修订的批复于 2001 年 12 月 12 日重新公布。#7 证券交易所管理办法第 31 条规定：#证券交易所应当公布即时行情，并按日制作证券行情表，记载下列事项，以适当方式公布：#（一）上市证券的名称；#（二）开市、最高、最低及收市价格；#（三）与前一交易日收市价比较后的涨跌情况；#（四）成交量、值的分计及合计；#（五）股价指

239、数及其涨跌情况；#（六）证监会要求公开的其他事项。#8 证券交易所管理办法第 32 条。#9 证券交易所管理办法第 34 条。#10 证券交易所管理办法第 37 条第 1 款。#11 中国证券监督管理委员会、新闻出版署、邮电部、广播电影电视部、国家工商行政管理局、公安部关于发布的通知（证监199717 号），1997 年 12 月 12 日。#12 中国证券监督管理委员会关于加强证券交易所会员管理的通知（证监交字199812 号），1998 年6 月 5 日。#13 证监会关于对证券经营机构及其营业部从事证券咨询及证券信息传播业务加强管理的通知（证监机构字1999105 号），1999 年 9

240、 月 21 日。#8员应将交易所发布的即时行情和公告信息等市场信息及时在营业场所公布。#未经交易所批准，会员不得将上述信息提供给机构和个人从事经营活动；#不得在非营业场所将上述信息提供给其客户以外的其他机构和个人。#”1213 证券交易所业务规则的规定 证券交易所在证券交易所交易规则中明确规定，“交易所市场产生的证券交易信息归证券交易所所有，未经许可，任何机构和个人不得擅自使用和传播。#”14 深圳证券交易所还发布了专门的信息管理办法，规定交易所“对由于本所集中交易而产生的行情及其统计资料享有所有权”，“除根据国家有关规定交易所有义务向会员单位及证券主管机关提供信息外，一切证券信息服务均实行有

241、偿服务。#”15 证券交易所也对交易所会员使用交易信息设定了限制。#会员在未经交易所同意的情况下，“不得利用本所的行情信息及本所已公布的各种统计资料同任何单位或个人从事与其有关的商业性活动或其它再传播。#”16我国的期货交易所和商品交易所对交易信息也采取大体相似的规定。#17 122 我国交易所交易信息管理和使用的具体实践 在我国证券市场的初始阶段，证券交易信息由证券交易所直接向市场发布。#1996 年以后，上海、深圳证券交易所分别授权经营证券信息的公司负责管理和向社会发布证券交易信息，进行商业化运作。#此时，证券交易所、券商（本报告中交叉使用“券商”和“会员公司”两个概念，它们都是指证券交易

242、所的会员公司）、信息经营商、投资者等证券市场参与者对交易信息产权的主张并不明确。#2003 年底，上海、深圳证券交易所就证券交易信息问题专门发布了联合声明，主张其对证券交易信息的排他性的所有权，并分别授权其下属的上证所信息网络有限公司、深圳证券信息有限公司为证券交易信息的独家全权经营机构。#18 沪深两家证券交易所在联合声明中明确，“除证券交易所会员可以在其证券经纪业务中于其合法经营场所现场公布证券交易所证券交易信息外，任何需要接收、使用或经营交易信息的机构或个人均须向其授权公司申请许可；#除法律法规确定的例外，未经证券交易所许可，任何人不得对交易信息进行任何形式的复制、传输、转让、使用、许可

243、他人使用和开发金融、信息产品。#”实践中，证券交易所的交易信息发布系统分为两部分。#一部分是从证券交易所通到会员公司，由会员公司在其证券经纪业务中于其合法营业场所公布。#另一部分是由交易所发布给信息服务商或个别投资机构，如有线电视台、商业性网站、电信服务商等。#后者需要接受、使用或经营证券信息，必须向证券交易所授权的独家全权经营机构申请许可，由全权经营机构与信息经营商之间通过证券信息经营许可合同建立许可和服务关系。#至于授权体系中的权益转让，目前基本上是以著作权为核心、转让不同的附属权为界定来签署合同及收取费用，其中包括复制权、存储权、转播权等。#14 上海证券交易所、深圳证券交易所：#上海、

244、深圳证券交易所交易规则第 29 条，2001 年 8 月 31 日。#15 深圳证券交易所信息管理暂行办法第 5 条和第 6 条，1993 年 1 月 1 日发布。#16 深圳证券交易所：#深圳证券交易所会员日常管理暂行办法第 9 条规定。#17 例如，大连商品交易所：#大连商品交易所信息管理暂行办法，2003 年 7 月 15 日。#18 上海证券交易所、深圳证券交易所联合声明，2003 年 12 月 24 日。#9证券信息经营许可的收费标准也是实践中一个值得注意的问题。#对上海证券交易所的证券信息，1996 年制定收费标准时，主要考虑因素是经营商获得的行情产品的经济价值，根据信息经营商技术

245、通道能力影响信息量完整性和时效性的差异来进行定价。#因此，按一个信息服务公司、一个信息转播技术系统进行差异化报价。#IT技术的高速发展使一个信息公司可非常容易地将一个行情数据库转发到多种跨媒体系统中加以应用，且这种行为日益普遍。#上证所信息网络有限公司2004 年对收费标准进行了调整，即向经营商收取无差异化授权费、向信息内容用户按信息能否被存储和加工处理进行差异化收费（按用户终端类型分为PC类和非PC类）。#19 13 潜在的问题潜在的问题 131 交易信息产权的法律性质和归属不明晰 证券法和证券交易所管理办法等法律、行政法规对于交易信息产权的法律属性和归属问题没有作出明确的规定，只是规定证券

246、交易所“管理和公布”信息的职责。#实践中，上海证券交易所和深圳证券交易所的业务规则对交易信息的所有权作了自我界定。#这种情况下，潜在的问题是，证券交易所对交易信息主张所有权的依据效力层次太低，一是证券交易所是否对交易信息享有所有权存有疑问，二是难以对市场参与各方形成有效的约束。#在实际的司法过程中，也很难判断法院是否会采纳交易所业务规则作为交易所享有交易信息所有权的依据。#证券交易信息产生于市场交易自身，其外延与内涵的确定并不容易，实践中有明确其法律性质的需要。#而且，即便是法律和行政法规将来对证券交易信息的归属作出明确的规定，也面临着如何界定交易信息法律属性的问题。#132 相关规定零散，未

247、构成完整的交易信息法律保护体系 法律、行政法规不仅没有就交易信息的产权性质和归属作出明确的规定，也缺乏关于信息利用和保护的具体条款，仅仅依靠证监会规章、证券交易所业务规则等规范性文件不足以对交易信息提供充分和有效的保护。#对于不符合证券交易所及其授权公司的规定获取和使用交易信息的行为，能否引用合同法、著作权法或者反不正当竞争法作为保护证券交易信息权的依据尚未得到司法实践的支持。#20 随着数据化技术和传播媒介的发展，侵害证券交易所交易信息专 19 传播方式是考虑交易信息价格的主要因素，如一级信息经营商转发给二级信息经营商，二级信息经营商再转发给最终用户和信息经营商直接发给最终用户的信息价格是不

248、一样的，前者要高一些。#在国外常用的传播方式是一级信息经营商转播给二级信息经营商，二级信息经营商再播发给最终用户。#但是，上证所信息公司在国内没有用这种方式，主要原因一是价格模糊，二是二级信息经营商的传播能否被监控以及一级信息经营商转播给二级信息经营商时是否申报，都难以确定，这样就会派生出很多侵权源。#上证所信息公司现行的做法是在国内只允许信息经营商给最终用户，不允许转发给二级信息经营商。#在国外则由于许多信息经营商信誉好，许可合同中规定可转发给二级信息经营商，但转发前二级信息经营商必须得到上证所信息公司的授权，一级信息经营商也须向上证所信息公司申报。#20 参见王升义：#“关于证券交易所交易

249、信息法律保护的若干问题”，证券法制视点（上海证券交易所法律 10有权的手段和方法越来越多，而保护的渠道和方式却还是明显过于单一，对于愈演愈烈的侵权行为显得无能为力。#根据本课题组对上海证券交易所实地调研的结果，证券交易所的行情信息被侵权的局面相当严重，表现为以下几种情况：#（1）证券交易所会员公司合法取得准确性、时效性和内容完整性保障度最优的行情信息后，从事以下活动：#在券商品牌的网上交易服务或电话委托服务系统中提供;i:11;s:20619:一、个人基本信息一、个人基本信息 姓 名 出生年月 性 别 女 民 族 汉族 学历层次 本科 年 级 大二 专 业 汉语言文学 兴趣、特长 阅读、绘画、

250、看电影、参加志愿活动 职业目标“游学护手”中小学国学体验营辅导员 目标职业城市 武夷山 备选目标 及理由 少儿国学讲师 1.有责任心，喜欢与学生沟通交流2.汉语言文学专业，热爱文学，专业素养强3.可以为传播国学经典争取机会一、职业规划内容职业规划内容（文字限 5000 字以内，纸张不够可加页）壹壹 胸藏文墨虚若谷胸藏文墨虚若谷 自我认知自我认知 （一）（一）基本情况基本情况1 1.成长环境成长环境成长于书香门第，家人喜爱中国传统文化，从小鼓励我学习中国古代经典，受到家庭环境的影响受到家庭环境的影响与父母的引导与父母的引导，让我对中国传统文化产生了兴趣。#，让我对中国传统文化产生了兴趣。#我的家

251、乡福建南平包含了九地市，其中就有朱子故里武夷山。#武夷山作为世界自然与文化遗产，有深厚的历史文化。#“朱子理学”在这里萌芽、发展、传播天下。#但是今年来，武夷山注重开发自然旅游产业，忽视了对经典传统文化的传承。#我认为，作为朱子理学的发源和传播地，我们更有义务将中国优秀我认为，作为朱子理学的发源和传播地，我们更有义务将中国优秀传统文化传承下去。#传统文化传承下去。#2 2.教育经历教育经历 父亲酷爱看“百家讲坛”一类科教节目，受到熏陶，从小就喜欢读国学经典书籍。#文科成绩突出，大学选择了人文与传播学院的汉语言文学专业。#大学期间成绩优异，获得综合能力突出奖学金、优秀学生综合奖学金三等奖。#还积

252、极参加学校组织的各类活动，如：#“助跑小芽儿”的义工“助跑小芽儿”的义工，“有山有水有乡愁”的暑期社会实践活动，浙江省博物馆“国宝小护手”志愿者浙江省博物馆“国宝小护手”志愿者。#致力于在每次活动中，为中华优秀传统文化的传播做一点贡献。#在活动过程中我也发现了国学教育的一些问题，单纯的诵读与讲解并不能启发青少年对中国传统文化的热爱，所以我在实践中探索，希望开辟国学传播的新路径开辟国学传播的新路径。#与此同时，我不断锻炼领导能领导能力力和组织策划能力组织策划能力，担任浙江工商大学招生服务协会行政部长、人文分团委组织部副部长。#老师和同学们都对我的工作给予了肯定。#（二）工具测评（二）工具测评 1

253、 1.职业兴趣测评职业兴趣测评 艺术型、社会型艺术型、社会型 艺术型艺术型：#理想化，崇尚美、个性、创新、激情。#喜欢创造有美感的新事物。#社会型社会型：#爱结交，重人脉，乐于 助人。#喜欢其乐融融地和别人打成一片。#艺术型自我验证艺术型自我验证：#学习汉语言文学专业，在影评大赛中多次获奖。#小学初中也学习过绘画，在绘画比赛中获得过一定奖项。#社会型自我验证社会型自我验证：#乐于助人，交际能力强。#积极参与公益活动和志愿活动，热心帮助他人。#志愿时数达到 100 小时以上，曾经参与过“国宝小护手”“环湖劝导”“助跑小芽儿”等志愿者工作。#2 2.职业价值观职业价值观 最突出的职业价值观是注重关

254、系、追求成就注重关系、追求成就。#注重关系注重关系:#期望工作的内容是能够给予别人帮助，并希望在这样的职位上同事之间关系融洽，大家都有积极的道德观念和社会服务意识。#追求成就追求成就:#希望获得的工作，是能够看到及时的成果展现，并体验到可能的成就体验。#即工作的追求是一种自我实现，而并非外在特质利益的满足。#注重关系自我验证注重关系自我验证：#在担任干部的过程中，注重与他人的关系。#不喜欢在压抑的氛围下工作，喜欢和谐融洽的环境。#追求成就自我验证追求成就自我验证：#每次参加比赛，更加注重成果的展现，无论结果如何，都认真对待比赛作品，力求尽善尽美。#3 3.职业能力职业能力 4 4.个人性格测评

255、个人性格测评 综合我在四个维度上的倾向，总体来说，我的类型我的类型是：#教导型教导型谆谆善诱地引导他人 教导型自我验证教导型自我验证：#在担任“助跑小芽儿”的义工期间，能够通过讲故事、绘画等方式，激发孩子们学习中国传统文化的兴趣，迈入国学的殿堂。#最擅长的最擅长的 5 5 项技能项技能 人际适应 服务他人 积极学习 阅读理解 积极倾听 最薄弱的最薄弱的 3 3 项技能项技能 科学思维 资金管理 编程（三）（三）3 36060评价评价 （四）（四）自我认知小结自我认知小结 贰贰 山寺月中寻桂子山寺月中寻桂子 职业认知职业认知 （一）（一）地区行业环境地区行业环境 随着经济的发展，民众对教育的重视

256、程度提高，民办教育夏令营、体验营大量涌现。#因受到应试教育的影响，以外语教学、课程衔接为内容以外语教学、课程衔接为内容的课外体验营占大多数。#以朱子故里武夷山市为例，针对武夷山当地的中小学生开展的夏令营，以课程辅导为主要内容居多，体能拓展训练次之。#由此可见，以传播经典国学为主要内容的体验营在当地较少，中小学生的课余学习生活依然局限于教科书内局限于教科书内的基础知识。#据不完全统计，武夷山市的夏令营、体验营项目中，以课程辅导为主的项目高达 4 45.465.46%，以传统文化为主的体验营仅占 6 6.07.07%。#目前，武夷山建成的 23个乡村学校少年宫和 10 个城市学校少年宫中以学习国学

257、经典，弘扬传统文化为主的少年宫仅 2 所。#（二）国学传承（二）国学传承行业行业现状现状 1 1.国家重视经典国学的传承国家重视经典国学的传承，习近平总书记指出的“博大精深的中华优秀传统文化是我们在世界文化激荡中站稳脚跟的根基”，“提高国家文化软实力，要努力展示中华文化独特魅力。#要系统梳理传统文化资源，让收藏在禁宫里的文物，陈列在广阔大地上的遗产，书写在古籍里的文字都活起来。#要综合运用大众传播、群体传播、人际传播等多种方式展示中华文化魅力。#”2 2.国学传承想要国学传承想要推广推广存在一定难度。#存在一定难度。#民众知识水平存在差异，接受能力不同，对国学经典的看法也不同。#所以国学传承有

258、必要从娃娃抓起从娃娃抓起，从中小学生入手更有利于国学未来的传承与发展。#参与过“国宝小护手”志愿者，“助跑小芽儿”义公的我，也发现了青少年国学教育的一些不足不足之处。#当代青少年的国学教育以诵读经典为主，枯燥乏味，很难让青少年喜爱国学教育以诵读经典为主，枯燥乏味，很难让青少年喜爱。#3.国家国家国家成立全国专业人才储备工作委员会及国学文化管理办公室国家成立全国专业人才储备工作委员会及国学文化管理办公室。#以此来动员更多人投入到传承国学经典，传播中华优秀传统文化的行列中，是锻是锻炼自我、充实自己的宝贵机会炼自我、充实自己的宝贵机会。#作为汉语言文学专业的学生，对国学文化有一定的研究，希望自己能利

259、用宝贵的机会，加入到传播中华优秀传统文化的队伍中去。#4.国学是中国传统文化的核心，国国学是中国传统文化的核心，国学文化产业也在不断发展，充满学文化产业也在不断发展，充满商机。#商机。#现在将经典国学融入旅游的体验营还不多，旅行社发展的国学旅游项目以游览为主，伴随旅游体验的专业国学文化产业在武夷山当地并不多。#（三）目标职业探索（三）目标职业探索 1 1.目标职业：#目标职业：#中小学国学体验营辅导员 2 2.职业性质：#职业性质：#文化传播事业 3 3.职业含义：#职业含义：#了解武夷山当地旅游环境，具备一定国学文化知识，能够生动表达经典国学内容，提升中小学生对国学的兴趣和国学阅读能力的从业

260、人员。#4 4.设想项目设想项目：#中小学国学体验营中小学国学体验营 5 5.项目内容项目内容：#招募职业国学讲师、在校大学生、导游等，在武夷山旅游景区开展中小学国学体验营项目，在带领中小学生领略武夷山自然风光的同时讲解国学文化，解读国学经典，引导青少年儿童进行国学经典学习。#6 6.项目意义项目意义 （1）促进当地文化旅游的发展，推动国学经典文化的传播。#（2）向参加体验营的中小学生传授国学经典课程，促进中国优秀传统文化的传承。#7 7.具体工作具体工作 联系武夷山市当地中小学校，承包当地中小学生春秋游项目。#与当地旅行社建立合作关系，获得资金支持以及旅游资源。#负责和组织各种和国学有关的宣

261、传、展览等活动，扩大国学体验营的影响力，为推广国学体验营打下基础。#设计自然风光与人文风采兼备的国学短期体验路线及长期夏令营方案。#在自然风景游览中加入国学经典课程教授，以边游边学边体验的形式，一课一游的形式，将国学知识潜移默化的灌输给青少年。#让青少年不再觉得国学经典的学习枯燥乏味。#撰写和编辑国学素材的导读和解析，以生动有趣的语言文字和图画作为国学学习的素材，能让青少年体验到国学学习的趣味性。#招募国学体验营辅导员，开展国学体验营辅导员培训。#利用自己在家乡的人际关系，招募到更多志同道合的伙伴。#8 8.胜任标准胜任标准 （1）了解国学经典和中国优秀传统文化。#（2）对武夷山当地风景名胜有

262、一定了解，语言表达能力强，能够带领旅游团游览景区。#（3）懂教育，喜欢与孩子沟通，国学体验期间可以教授学生国学知识并且激发学生对国学学习的兴趣。#9 9.职业风险职业风险 （1）融资困难，主要是承包当地中小学春秋游项目，与校方建立合作关系；#争取旅行社或是文化企业的资金支持；#通过项目运行实现自筹资金。#（2）国学体验营教学困难，根据学生基础层级不同，选择不同体验方案。#1 10.0.发展前景发展前景 该项目是传承国学经典，传播中华优秀传统文化的项目，是在发展旅游业的基础上传播中华文化，故整体的运行成本并不高。#国家重视传统文化的传承，武夷山景区也重视景区内的文化建设。#家长对孩子的优秀传统文

263、化教育重视程度不断提高，因此这项事业有很大的发展空间。#（四）（四）备选项目分析备选项目分析 青少年青少年国学讲师国学讲师 工作内容工作内容 供职于教育培训机构，教授国学基本课程；#设计国学课程教案；#参加公司的宣传计划和学生招聘工作。#胜任标准胜任标准 良好的口头表达、书面表达、阅读理解等能力，教育学、汉语言文学等相关专业专科以上学历，对国学经典有一定研究。#发展前景发展前景 有管理经验的青少年国学讲师可以向管理方向发展，开办国学教育培训机构；#有外语能力的青少年国学讲师可以做外国人的中文或国学教师。#无论如何，他们都将成为高收入的阶层。#（五五）人物访谈人物访谈 访谈对象一访谈对象一 南平

264、市实验小学武夷分校一级语文教师兼课外辅导员 丁艳芳 访谈时间访谈时间 2018 年 4 月 访谈形式访谈形式 面访 Q Q：#您好，请问您对于国学体验营推广有什么看法呢？#A A：#我最近在听一个微课，叫心想生的人，他原来花很多时间学习国外的灵性课程，最后又回到传统文化上。#就像汤比恩教授说“能拯救人类灵魂的只有孔子的儒家教育和大乘佛法。#”国学体验营应该是有前景的，关键是家长要意识到传统文化对孩子一生的重要性。#Q Q：#谢谢您，那您认为在国学体验营项目的推广过程中会遇到哪些困难呢？#A A：#现如今升学压力大，学校和家长都更注重基础课程教育，往往容易忽视中国传统文化的学习。#得不到学校和家

265、长的重视，生源可能会受到限制，不仅仅是推广会出现问题，融资也是困难的。#访谈对象二访谈对象二 武夷山第二中学英语教师兼班主任 陈雪敏 访谈时间访谈时间 2018 年 4 月 访谈形式访谈形式 面访 Q Q：#您好，请问您对于国学体验营的推广有什么建议呢？#A A：#现在中小学也有开设自己的少年宫，但是学习国学经典的少年宫不多。#现在课业压力大，家长更注重应试教育，如果办课外的体验营可能反响一般。#可以试着与中小学联络，建立起与学校少年宫的合作。#先从个别中小学开始，逐步扩大规模，这样能够很好地降低风险。#叁叁 燕雀安有鸿鹄志燕雀安有鸿鹄志 职业决策职业决策 （一）确定职业（一）确定职业 1 1

266、.中小学国学体验营辅导员中小学国学体验营辅导员 S SWOTWOT 分析分析 S S-O O 战略战略 发挥专业优势，在社会实践和实习中积累经验 W W-O O 战略战略 积极参与教学相关活动，虚心学习，取长补短，考取教师资格证 S S-T T 战略战略 做好宣传工作，争取融资 W W-T T 战略战略 参与旅游规划相关项目和教育培训课程 在求职时要采取的是扭转型战略，需要通过我对自己劣势的扭转，优势的充分发挥，来获得足够能够的能力，从而获取成功的机会。#2 2.职业决策平衡单职业决策平衡单 考虑因素考虑因素 权权重重 选择一选择一 选择二选择二 中小学国学体验营辅导员 青少年国学讲师 工作内

267、容符合兴趣爱好工作内容符合兴趣爱好 10 2（20）1（10）能发挥自己的才能能发挥自己的才能 9 2（18）2（18）能够助人、贡献社会能够助人、贡献社会 8 2（16）2（16）收入高收入高 7 2（14）1（7）自主性大自主性大 6 2（12）1（6）工作内容丰富工作内容丰富 5 2（10）1（5）工作具有一定挑战性工作具有一定挑战性 4 2（8）1（4）符合家庭需求或期望符合家庭需求或期望 3 2（6）2（6）提供培训、继续教育等机提供培训、继续教育等机会会 2 2（4）2（4）工作易获得工作易获得 1 1（1）2（2）总分总分 1 10909 78 3 3.确定职业小结确定职业小结

268、由于我不是师范类院校出身，对于青少年国学讲师这个职业并不具备优势。#并且青少年国学讲师将国学传播固化于课堂，形式太过单一，传播力度有限。#而将国学融入旅游，形成体验营的模式将国学融入旅游，形成体验营的模式，更能引起中小学生的兴趣，对于喜欢旅游，参加过多次旅游规划类比赛，学习中文专业的我来说，国学体验营国学体验营辅导员这一职业更加合适。#辅导员这一职业更加合适。#（二）确定城市（二）确定城市 1 1.目标城市目标城市 福建武夷山福建武夷山市市 （1 1）机遇）机遇 是我的家乡，人脉资源多 朱子故里，文化底蕴深厚，可以依托原有文化资源发展 当地学生课余生活以学业为重，国学体验课程少（2 2）风险）

269、风险 作为三线小城市，经济基础差，融资困难 对于新兴职业的社会认知度不高 2 2.备选地区备选地区 浙江杭州浙江杭州 （1 1）机遇）机遇 大学就读的城市，对在杭高校有一定了解，招募志愿者便利 新一线城市，人口众多，文化教育资源需求量大 历史文化悠久，风景秀丽，依托原有的自然和文化资源（2 2）风险）风险 各类体验营众多，竞争压力大 杭州房价高，没有固定住所 肆肆 宝剑锋从磨砺出宝剑锋从磨砺出 计划与路径计划与路径 （一）本科阶段（一）本科阶段（1 18 8-2222 岁）岁）1.熟练操作 Photoshop、PR 等专业软件技能，熟练掌握运行微信公众平台方法。#2掌握文化项目运营和管理、市场

270、调查和运作的技能。#3深入研读国学经典书籍，选修相关的教育学类课程。#4考取教师资格证、普通话证书和国学教师资格证。#5通过社会实践和志愿者活动，对国学发展前景进行调研。#（二）研究生阶段（二）研究生阶段（2 22 2-2525 岁）岁）1提升自身的知识储备和专业技能。#2结识业内知名人士，汲取经验和建议。#3建立国学体验营辅导员募集平台和国学体验营服务网络预约平台。#（三）近期目标阶段（三）近期目标阶段（2 25 5-3030 岁）岁）1.寻找志同道合国学传承伙伴共同合作。#2.与武夷山当地的中小学合作，承包当地中小学生春秋游，将国学体验营活动融入当地中小学生学习生活中。#3.建立国学体验营

271、辅导员培训平台。#4.获得政府资金或与其他企业合资。#（四）中期目标阶段（四）中期目标阶段（3030-40 40 岁）岁）1.商业化运作，争取风投支持。#2.成立国学体验营工作室。#3.开展更多有新意的传统文化课程，如传统服饰课程、传统用餐体验课程、书法课程等，课时不断增加，让中小学生体会到最传统的中华文化。#4.创办各类国学体验营辅导员培训班。#（五五）长期长期目标阶段（目标阶段（4 40 0 岁以后）岁以后）1.与山东曲阜等国学古城建立合作关系，不断扩大国学体验营的影响力。#2.将国学体验营推广至其他地区，在全国设立多个国学体验点，形成品牌效应，真正做到国学的普及，传统文化永流传。#伍伍

272、行己勤劝须自省行己勤劝须自省 自我监控自我监控 （一）评估内容（一）评估内容 在职业生涯随着规划的路径有一些发展和改变时，需要及时对实施策略，职业路径和职业目标这三部分进行评估。#以下是职业生涯自评表的主要内容：#（二）评估的时间及标准（二）评估的时间及标准 评估时间主要分为定期评估和不定期评估。#定期评估每年年底进行，同时为下一年设立一个详细的目标。#不定期评估则在对职业发展产生疑问，有机会进行选择以及其他特殊情况发生时需要进行。#标准方面，以行业平均情况作为最低底线，以行业中职业发展较快的人员作为标杆和赶超对象。#同时，需要脚踏实地，志存高远是好事，更需要的是踏实努力。#（三）（三）风险评

273、估与调整风险评估与调整 职业危机职业危机 应对措施应对措施 融资困难 与文化企业、旅行社搞好关系，将国学体验营项目归属于企业名下。#人脉不够，招募不到国学体验营教师 积累人脉，与当地高校建立联系，开展国学体验营实习活动。#大量时间投入，难以协调家庭与工作的关系 做好充分准备面对变更，灵活调整规划，积极寻求家人的理解和帮助。#长时间站立、说话身体不适 加强体育锻炼，注意自己的身体健康。#考研难度大，深造机会少 先工作，有了经济来源后再决定是否要深造。#（四四）职业备选方案）职业备选方案 青少年国学青少年国学讲师讲师教育机构教育机构管理层管理层成立国学成立国学教育工作教育工作室室;i:12;s:1

274、7304:中国皮肤性病学杂志2 0 0 7 年1 1 月第2 1 卷第1 1 期C h i nJD e r mV e n e r e 0 1 N o v 2 0 0 7 V d2 1 N o 1 l7 0 11 6 3 8 S i a a a sJ F k i r l e yC K E p l d e m i o l n g yo fg e n i t a lw a r t si nE a g h a da n dW a l e s：#1 9 7 1t oi 9 9 4 J C-e n i t a a r i nM e d，1 9 9 7，7 3（5）：#3 6 5 3 6 7 9 M o s

275、 c i e k iA BI m p a c to fH wi n f e c t i o ni na d-o l e s e c n tp o p u l a t i o n s J JA d o l e s cH e a l t h 2 0 0 5，3 7（6S u p p l）：#3-9 1 0 W i a t r a k 町O v e r v i e wo f I m,c u r r e n t 瑚p i r a t o-口p a p i l l e m a t e e i s J C u r tO p i nO t o l a r y n$o lH e a dN e c ks u I

276、 g，2 0 0 3。#1 1（6）：#4 3 3 一“1 1 1 S i l v e r b e r g 砌，T h o m c nP，L i n d e b e wH，口“C o n d y l o m ai np r e g n a n c yi ss t r o n g l yp r e-d i c t l v e o fj u v e n i l e 8 d b u r m mr c s p i r a t o i 口p a p i l l m-a a t c*i s J O b s t e tG y n e c o l，2 0 0 3，1 0 1（4）：#6 4 5 6 5 21

277、2 S m i t hE M R i t c h i eJ M Y a n k o w i t zJ da H u m a np a p i l l o m a v i m sp r e v a l e n c ea n dt y p e si nn e w b o r n sa n dp m m：#c o n c o r d a n c ea n d m o d e so ft r a n s m i s s i o n J S e xT r a n s mD i s，2 0 0 4，3 1（1）：#2 7 6 2 1 3 D k i i l l gm，M a d e l e i n eM

278、M J o h n s o am na 1 P e n i l ea l l l l c e r：#i m p o r t a n c eo fc i r c u m e i s i o n，h u m a np a p i l o m a v r u sa n ds m o k i n d ni ns i t ua n di n v a s i v ed i s e a s e J I n tJC a n c e r，2 0 0 5，儿6（4）：#6 0 6 6 1 6 1 4 c mJ J，M a d e l e i n eM M S h e r aK da H u m a np a p

279、i l l o m a c i m s l 6a n d1 8L Is e r o l o g yc o m p a r e d r o s 8 a n o g e n l t a lc ws i t e s J C a n c e r R e s，2 0 0 1，6 1（5）：#1 9 3 4 1 9 4 0 1 5 P a r t r i d g eJ M K o n B k yL A G e n i t a lh u m a np a p i l l o m a c i n mi n f e c t i o ni nm n J L a n c e tI n f e c tD i s，2

280、0 0 6 6（1）：#2 1 3 1 1 6 D a t i n gm，M a d e l e i n eM M J o h n s o nL G d“H u m a np a p i l l o m a v i r u s s m o k i n g a n dnu dp r a c t i c e si nt h ee t i o l o g yo f a n a lc a l l c e r J C a t l e t r，2 0 0 4，1 0 1（2）：#2 7 0 2 8 0 1 7 F r i t hM O nt h ee t i o l o g yo fa n a ls q

281、u a 口Mc a r c i n o m a J D a nM e dB u l l，2 0 0 2 4 9（3）：#1 9 4 2 0 9 1 8 C h i n-H o n gP V，V i t t i r I g h o f fE，C r a n s t o nR D，n 以A g e s p e c i c m 刊e T I o f 删h u m a np a p i l l o m a v i r t mi n f e c t i o ni nH I Vn e g a t i v e5 e x-删ya c t i v e1 1*1 1w l l oh a v eF,t xw i t

282、 hm e n：#t h eE X P L O R ES t u d y J ，JI n f e c tD i s，2 0 0 4，1 9 0（1 2）：#2 0 7 0 2 0 7 6 1 9 K u c z y k M，s c 曲J M a c h t c n sS，na 1 D e t e e t l o n0 fv i r a lH P v1 6D N Ai np r o s t a t ec a n c e ra n dh e n i 9 1 ap r o s t a t i ch y p e r p l i ab y q u a m i t a-f i v eP C B-d i 黜

283、t e da n M y s i s J P r o s t a t eC a n e e rP r o s t a t i cD i s，2 0 0 0，3（s u p p l l）：#2 3 2 0 S m i t hE M R i t e h i eJ M S u m m g i l lK F ddH u【蛐p a p i l l o m a v i m si no r a le】f f a l i a t e dc e l l sa n dr i s ko f h e a da u da e c kc a n c e r J ，JN a t lC a n c e rl u s t，2

284、0 0 4，9 6（6）：#4 4 9 4 5 5 2 1 s y I j e nsH u m a np a p i l l o m a v i m s（H P V）i nh e a da n dn c c k e a n c e r J JC l i nV i r o l，2 0 0 5，3 2（s u p p l1）：#5 9 6 6 收稿日期 2 0 0 6 1 1-3 0 修回日期】2 0 0 7-0 1 1 5沙利度胺（反应停）在皮肤科的应用李琳，郑捷UL i n Z H E N GJ i e 摘要】沙利度胺（反应停）最早应用于皮肤科是1 9 6 5 年以色列专家特其作为镇静药用于活

285、疗麻风结节性缸斑（E N L）患者。#此后，其在抗更、免疫调节和抗血管生成等方面作用不断得到证实，腧了肿瘤厦关节曼症外，它在治疗某些顽固性皮肤病，特别是皮肤血管更等疾病中发挥了显著作用。#目前认为反应停可能是一个存在巨大潜力的药物。#关键词】反应停；#炎症；#免疫调节；#抗血管生成；#皮肤病 中国分类号】R9 8 6 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 1 7 0 8 9（2 0 0 7）l l 0 7 0 1 0 3沙利度胺（t h a l i d o m i d e）又名反廊停，系谷氨酸衍生物2 0 世纪5 0 年代末被作为镇静药物用于治疗妊娠呕吐，因其明显的致畸作用，1 9 6 3 年

286、停止应用。#但后来又被用于治疗麻风病。#近1 0 年来，随着对其药理作用机制研究的深入，人们对其临床适应症有了新的认识，目前被广泛应用于炎症、恶性肿瘤及与自身免疫相关的多种疾病。#1 药理机制1 1 抑制血管生成D A m a t o 等发 作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科，上海2 0 0 0 2 5 作者简介李琳（1 9 8 2 一），女，上海人，医学硕士，主要从事结缔组织病研究。#现反应停致畸作用主要是抑制血管的生成。#血管的形成是在血管内皮生长因子（V E G F）等刺激下，内皮细胞迁移、增殖、分化以形成新的毛细管腔。#K o m o r o w s k i等“。#体外研究

287、发现，反应停通过直接抑制V E G F 的分泌及调节细胞迁移和黏附来阻碍血管生成。#T a m i l a r a s a n 等”1 发现反应停抑制内皮细胞迁移可能是影响了骨架蛋白的重排。#1 2 免疫调节炎症的关键是在各种刺激下炎性基因的转录以及大量炎症介质的分泌。#反应停可能通过抑制核因子的激活，抑制了下N F-0 t，1 L 1，I L-6 等炎症介质的分泌”J。#体外实验显示”J，T N F q除参与组织炎症、坏死、纤维化等外，还能诱导人脐静脉内皮表面的细胞间黏附分子-1（I C A M-1）、血管细胞黏附分子1（V C A M 一1）、E 一选择素等表达增加，而这种教应能设反应停抑

288、制。#此外反应停还能通过T C R 复合物促进I L-2 介导的原始T 细胞增殖，促进I F N 一了的分泌，且主要作用对象为细胞毒性T 细胞，而不是辅助性T 细胞。#同时，正常人口服反应停能刺激T h l 细胞应答，并提高N K 细胞的数量及活性”1。#有研究对2 0 例麻风结节性红斑（E N L）患者应用反应停治疗2 1 天，大多数患者7 天内皮损完全消退，体外试验第7 天观察到分裂素诱导的C I M+和C D 8+T 细胞分泌I L-2 及干扰素1 瞬间显著升高，但至2 l 天时，这些因子又回到治疗前水平，而肿瘤坏死因子基础值不高，治疗 万方数据7 0 2中国皮肤性病学杂志2 0 0 7

289、 年1 1 月第2 I 卷第1 I 期C h i nJD e r m Y e n e r e o l，N o v 2 0 0 7 V o l2 1 N o 儿期问稍有增高，同时反应停治疗期间I L-2稳定地升高，因此反应停治疗E N L 机制可能是暂时刺激免疫系统，该研究也证实了反应停的活性免疫调节作用”1。#1 3 抗增殖及促凋亡在对骨髓瘤细胞研究中发现，反应停抗增殖作用与抑制瘤细胞的生长因子I L 6 有关，并在细胞周期G l 阶段阻断其生长，同时增强骨髓瘤细胞对F a s 诱导的细胞凋亡的敏感性，下调抗捅亡b c l-2 等蛋白的表达”J 通过c a s p a s 鸪途径诱导细胞凋亡。

290、#1 4 其他反应停能抑制T N F-a I L-1 1 3，L P S 刺激后外周血单核细胞环氧化酶-2（C O X-2）的表达，并呈剂量依赖性缩短其m R N A 的半衰期”J。#此外反应停分子中的各氨酰征胺基团作用于脑干的睡眠中枢，有一定镇静催眠作用。#2 反应停在皮肤科的应用21皮肤红斑稂疮C u a d r a d o 等”治疗4 8 倒对氯喹、泼尼松、硫唑嘌呤、环孢菌素等无效的皮肤狼疮患者，初始剂量分别为1 0 0m g d，5 0I I l g d，5 0m r,a，结果2 9 例（6 0）完全缓解，1 0 例（2 1）部分缓解9 例（1 9）无反应。#有教率8 1，且有效率与初

291、始剂量及累积剂量无关。#2 2 皮肤黏膜溃疡C v a r d r l c V i-M e d u i n等”对5 9 例患严重口腔或生殖器溃疡且常规治疗失败患者（其中2 3 例确诊为白塞病）予I=l 服反应停2 0 0“g，1R d 8 1 患者1 月内溃疡完全消退。#白塞病（B D）是一累及多系统、多器官的全身性疾病，双饭溃疡为最常见的l 临床表现，血管炎为基本病理改变。#H a m u r y n d a n“”对9 6 例仅有皮肤黏膜损害的男性B D 患者进行了为期2 4 个月的随机、双盲对照实验。#结果A 组（反应停1 0 0m s a）3 2 例中2 例溃疡完全缓解，B 组（反应停

292、3 0 0m g d）3 1 例中5 例完全缓解，c 组（口服安慰剂）3 2 例中无完全缓解病例（P=0 0 3 1）。#反应停治疗复发性溃疡的机制尚不明确，目前认为与它稳定溶酶体膜、抑制中性粒细胞趋化、调节T 细胞活性有关，且其中枢镇静作用可减轻患者的疼痛。#2 3白细胞破碎性血管炎（1 e u k D c y t o-e l a s t i cv a s c u l i t i s，L V）L V 是以小血管为主的炎症性疾病，可累及多脏器，通常伴发于结缔组织病、感染、药物、淋巴细胞增生性疾病以及免疫复合物介导的疾病如冷球蛋白血症等。#国外对一5 1 岁女性淋巴瘤合并L V 患者给予每天口服

293、泼尼松1 5l I l g，羟氯喹4 0 0m g，最初病情有所缓解但1 年后患者出现新的皮肤梗死；#I g G 类冷球蛋白血症予以甲强龙1e d冲击治疗3 天无效，同时出现贫血，骨髓活检示I g G，K 链浆细胞浸润增加（占有核细胞3 2），影像学示枕骨出现多发性溶骨，被诊断为l l a 捌浆细胞性淋巴瘤，1个月后地塞米松3 2。#n g（第1 4 天，第91 2 天，第1 7 2 0 夭）联合反应停（初始1 0 0m g，2 周后改为每天2 0 0r n g）治疗，2个月后，皮损愈合血中冷球蛋白转阴，同时血清单克隆病变蛋白消失，血色素及免疫球蛋白正常，无新发溶骨现象，病情完全缓解，5 个月

294、后仅用反应停2 0 0m g a 治疗，8 个月后病情仍为缓解状态【l”。#也有反应停成功治疗过敏性紫癜的报道”“。#24 结节病结节病是一原因未明、多器官受累的非干酪性肉芽肿性痰病，T 细胞和巨噬细胞介导的免疫功能异常在发病中起重要作用。#P t o u s s e o u 等1 对一3 0 岁女性皮肤结节病患者给予反应停1 0 0 曲1 9 d，连续口服2 个月，再以5 0m 5 d，1 0 0 m g 交营口服，连用2 个月，再以每天5 0m g，维持治疗4 个月，结节逐渐消退未见复发。#2 5 皮肤T 细胞淋巴瘤o x b e y 等”对一8 6 岁患者（病变主要累及右腿和面部）进行常

295、规治疗后，病情未得到控制。#皮肤出现新发的鲜红色湿疹样隆起，改为反应停1 0 0m g d 口服，1 月后病情迅速好转，3 月时右眼两处皮损均明显缩小，以5 0 m g d 维持治疗，除下颚及腿部仍有一些病灶外，脸部皮损几乎痊愈。#2 6J e s s n e r-K a n o f 综合征即皮肤淋巴细胞浸润症，属非感染性肉芽肿类疾病，为好发于面部的紫红色或黄红色浸润性斑块，病理以真皮淋巴细胞授稠、不形成淋巴样滤泡为特征。#一项随机对照实验中，A 组1 3 例予反应停1 0 0m r,d 治疗2个月，后改为口服安慰剂；#B 组1 4 例，给药顺序与前者相反。#第一阶段结束时，A组1 1 例完全

296、缓解，而B 组无缓解病例（Po0 0 0 1）。#互换治疗方法后，B 组9 例完全缓解，而A 组中1 0 例仍处于完全缓解阶段。#实验结束时两组完全缓解率分别为7 6 和1 6（P 0 0 0 1）”“。#2 7 成人朗格汉斯组织细胞增生症一4 3 岁女性患者活检提示皮肤、口腔、肛周及下丘脑等多处朗格汉斯组织细胞增生浸润，临床表现为严重的皮肤溃疡，糖尿病性味觉减退及闭经。#予反应停2 0 0m#d 口服后，皮损面积迅速减少，同时味觉开始恢复。#且无明显副作用发生。#1 年后病情仍保持缓解状态”“。#2 8 光线性痒疹（A P）1 9 8 3 年L o v e l l等”对1 4 例A P 患者

297、予反应停治疗，起始量为1 0 0 2 0 0m d（儿童减半），结果除1 例因不能耐受退出试验外其余患者最初均取得了良好教果，其中3 例在停药后仍保持显效，而另外8 例在用5 0 1 0 0-n 吕周维持剂量下，病情没有复发。#有学者研究了反应停对A P 患者血清T N F 也水平及产生I F N 一1，I L 4 的淋巴细胞的影响，结果观察到皮损的消退与外周血I F N 叫，C D 3+淋巴细胞升高（P 0 0 0 1）和T N F-O t 降低有直接关系”。#此外，反应停在治疗光线性目光疹、慢性光化性皮炎等光敏性疾病上也有一定效果。#2 9 其他反应停治疗一些顽固性皮肤病也有大量成功报道9

298、J：#如H e e k e r 等采用反应停1 0 0m g d，治疗1 例躯干及手臂坏疽性脓皮病患者，6 个月后皮损愈合，未见复发；#D e r e u r e 对2 例糜烂性扁平苔藓给予反应停1 5 0m g 口服，连用4十月，再逐渐减量至5 0m 5 d 维持，患者症状明显改善；#S i l v a 对尿毒症瘙痒患者给予1 0 0m g d 口服，7 8 患者瘙痒程度明显改善。#傅梅英等”对3 2 例顽固性慢性荨麻疹予反应停1 0 0r a g，2 目r,a 口服，疗程4 周患者均完成随访，第1 4 天及2 1 夭痊愈率为3 1 3 和5 94 有效率均为1 0 0 停药1 月后有效率为

299、9 0，6。#而反应停对P O E M S 病】、结节性脂膜炎、P a s i n i 型大疱性表皮松解症、迟发性皮肤卟啉症也有个别成功病例的报道。#在反应停治疗过程中也存在一些问题最大的危害就是致畸作用，同时，r a服药物发生外周神经病变比例较高；#另外，与剂量有关的镇静、便秘、口干、直立性低血压等也易出现。#为了尽可能减少这些毒副作用需要医生严格掌握好I 临床适应症同时积极研发毒性较低的反应停类药物。#万方数据中周皮肤性病学杂志2 0 0 7 年1 1 月第2 1 卷第1 1 期c l l 如JD e m l。#N 州撕，2 l，N m l7 0 3 t 参考文献】1 D A m 咖R J

300、，h m 蹦M s F l y I nE，目甜弧B l i d 响l d ei 5 锄l n h i k 眦o fa n 舀o g e 啷扭 J 1P r 眦N dA c 口ds c iu s A，1 9 9 4，9 1（9）：#4）8 2 4 0 8 5 2 K o m。#r。#w 矗jJ J e r c 巧r l 出H，s i 西hA 甜越E 仃e m0 ft h d l d o 叫d ea 如甜他V E G F 晰n 呻，e 出面g 哪i 蛳，a 凸帕i o n 蚰dc 丑p m a 珂t l l b ef m m t i o n。#fh u m 皿e n d o t L e l i 址

301、E A1 w9 2 6c e 8 lJ L ms c i e I-c，2 0 0 6，7 8（2 2）：#2 5 5 8 2 5 6 3 3 1 h l h m 8 a l lK P，K 0 u mG K，叫mM T h“l d 咖d e 曲l 址e B 吐t f i c 训em e d i m 耐8 婶。#g 朗mb yb 蛐n g 瑚密“帆计e n d 争t h e I I dc d k lJ B M cc e B i d，2 6 7：#1 7 4 Y 船血K，K o b a y 肚l l iN，Y m 明朋k iT“矗T h d i d o 肌d e 蚰蛐i m 叫n o 山e m p

302、e 血ca g e 址：#t l l ee e e b 蚰n e u L m D L i l m e d m l e di n n a r I l m 且-m n J c u nP I I D，2 0 0 5，1 1（3）：#3 9 54 0 1 5 1 bs KP 州埘时郫0 f 出d I d o 血d e 蛐d 缸蛐一一o p 雌瑚一i c 撕帆Bh 柚6 c 曲c 盯t I l e 珀P y j A P s j，2 晰，7（1）；#t 4 1 9 6 1 锄，s t e v eK s f i n l 嘻n d i d 0 叫d e 曲a n o dt l L e m 叫i c3 9 e

303、n t：#n g wu 鸵sf o r 蛐d dP。#0 d u c t J D m sD l c o v。#叮T 0 d 町，2 0 n 5，l o（2）：#l 昕一1 1 4 7 H 鹧I 献P A。#R】c h eP，B u“i nc R，n“E 在e c n v et 陀a 锄e n tde r y t l l e 岫n o d 删恤1 8 p。#m mw l 山山础i d o m i d e 诅舳吣c l m e dmi o鲥m u l 砒M l J jh 如dD 凹，2 0 吁1 9 2（1 2）：#2 0 4 5 2 0 5 3 g D uG J，u nH H，x uQ T，n

304、一n a u d 谢d el T I l l l b 虹粤o w L h0 f 仙m 眦Bt h 删曲c o x-2如目谢蚰0 T Ii n 如p e n d e n to f 蛐6 a n 曾。#胪嘣拓 J V l l lP I l 唧邺d，2 0 0 5，4 3（2）：#儿2 一1 1 9 9 c u a d m d o，K“mY，s 蚰n aG d 耐T h-U d 口训出如d mn a t m e n Id 嘛l d 咖ta n a 廿。#珊l u p u 吾c 历咖y 丑n d8 出y。#f d 进e 嘲t 山叶a p e u t i cE 目蚴 J A mJM e d，2 0 0

305、5，1 1 8（3）：#2 4 6 2 5 0 1 0 G 刊n e r-M e d 耐nJ M，蜘t l lN J，P 0 w 姐R J C l i 正c d 目r p 甜e n c ew i t l lt l l l d 栅d i n 岫M n 噼m e t0 f 解v e m 叽正a n d 州诅l 山唧-砒；#o D 抽c o 山“0 珊郫c h 日8B 曲c nd i B e 舾c：#u 噼dm p h y。#i d o 垂lm u d i 群岫d 既积m“d m i d”J O P 8 岬【J ，A mJ t J l e mD i 5 1 9 9 4 5 3（1 2）：#8 2 s

306、 一8 3 2，儿 H 唧u r y I l d mV，M mc s 皿ps T h d i d 叩i d ci t h eh P 咖e n t0 f I h em u o 们u t a n u 日l 档i 啊0 f 血eB 础e8 v n d r 0 眦Am n d o l i 踺d d o u b-I e 一“T-d，P J a c e b o-口廿0 u e d 研d J 加h l t 盯1 1M e d 1 9 9 8，1 2 8（6）：#4 4 3 4 5 0 1 2 c 哪A r M，s o y 讪T，H a l e 柚jc，“d s I l c-似f mm m u g e r n

307、 e 址0 fc 删o b 山i n e 曲一i-d n c e dh m k。#唧t o e】丑丑【kv a s c 曲n 8 釉【I a I i d-o 删如i nap“e n l 州t l Im 山t l em y d o m 4 J A nH e m“，2 0 0 5 8 4（9）：#6 眇一6 1 3 1 3 c h o is J，P 缺s K，U h mW S Ac 蛳0 f 静f r 越E o 吖H e n o c ;i:13;s:14554:宁向东的清华管理学课 课程大纲导论第一周：#管理学与破局周一：#管理的目标：#破局而出第六模块：#文化与沟通第十九周：#企业文化周一：#创

308、造信仰：#宗教组织的逻辑第十一模块：#业绩第三十八周：#业绩创造周一：#战略地图：#业绩的因果分析周二：#资源关系：#“局”是什么周二：#塑造愿景：#启发式领导的秘籍周二：#目标管理：#MBO的五步方法周三：#科学管理：#效率破局周三：#仆人领导力：#为什么要身先士卒周三：#超越目标：#传统方式的扬弃周四：#机会分析：#借势破局周四：#故事引导术：#创造组织神话周四：#高业绩员工：#引领团队成长周五：#涟漪效应：#最难破的“局”周五：#组织学习：#从圣吉到野中周五：#业绩管理：#硬办法、软技巧第二十周：#沟通管理周一：#沟通的本质：#左栏沟通法第三十九周：#业绩考核周一：#业绩评估：#公平是头

309、等原则第一模块：#人与行为第二周：#人的认知周一：#人际关系：#职场也有霸凌周二：#语言分析：#了解语言背后的动机周二：#排名管理：#业绩考核与排名周二：#认知不协调：#梅奥不是好同事周三：#乔哈里窗：#互信沟通的技术周三：#考核效率：#方法背后的逻辑周三：#阈下意识：#我们经常被下套周四：#交易分析：#跳出沟通困局周四：#考核面谈：#激励、回馈与教练周四：#冲动基因：#为什么我们会冒险周五：#有效沟通：#最简短的表达技术周五：#价值创造：#满足股东要求周五：#理性注入：#慌张也可以被管理第二十一周：#会议与讲话周一：#汉堡包模型：#会议安排的技术第四十周：#超越考核周一：#创新目标：#数字的

310、困境第三周：#了解自我周一：#MBTI测试：#认不出的自己周二：#高效会议：#务实与务虚周二：#牵引法则：#考核的前置周二：#人格特质：#善用你的优势周三：#白板概念力：#头脑风暴催生创意周三：#过程管理：#动作必须合规周三：#达克效应：#大家都自视甚高周四：#讲话：#如何唤起他人的兴趣周四：#进度管理：#沟通和改善周四：#积极情绪：#面对困难的力量周五：#模块总结周五：#结果管理：#以成败论英雄周五：#正念观照：#减少心力的流失第四十一周：#财务与盈亏周一：#财务功夫：#其实就是三张表第四周：#了解他人周一：#自尊水平：#感觉良好的价值第七模块：#客户第二十二周：#理解客户周一：#价值主张：

311、#每个消费者都有动机周二：#管理数字：#稻盛和夫的实学周二：#能力-愿望模型：#老板骂人对不对周二：#体验管理：#融入客户的情境周三：#盈亏评价：#看到偶然性和必然性周三：#社会意识：#新新人类有什么不同周三：#客制化：#进入客户内心周四：#工作难度：#评价差异化的技术周四：#窄化效应：#谈话时机的把握周四：#选择操纵：#最大的欺骗是真诚周五：#模块总结周五：#经验分享：#哈佛课间的三十分钟周五：#品牌关系：#你的名字就是品牌第五周：#人的观念周一：#有限理性：#人一点都不单纯第二十三周：#客户策略周一：#蓝海战略：#发现竞争的盲点第十二模块：#激励第四十二周：#激励原理周一：#激励理论：#减

312、少代理行为周二：#互惠相容：#合作的基础周二：#本田效应：#成功就是不断试错周二：#激励相容：#不能碰的激励法则周三：#最后通牒：#怎样看公平周三：#商业模式：#模糊又清晰的概念周三：#边际递增：#有效激励的铁律周四：#社会比较：#怎样获得幸福感周四：#大数据：#看不清的生意本质周四：#递延法则：#套住最重要的人周五：#模块总结周五：#公司愿景：#走出企业、再回到企业周五：#监督成本：#智者的报酬第二十四周：#产品逻辑周一：#长尾理论：#新能力、新定位第四十三周：#激励形式周一：#激励结构：#长期行为的重要性第二模块：#领导力第六周：#领导与追随周一：#需求理论：#谁会成为领导者周二：#成本结

313、构：#透视内在关系周二：#毕马龙效应：#领导肯定的价值周二：#影响力：#三招创造跟随者周三：#作业成本：#最有价值的客户周三：#工作设计：#如何让工作变得有趣周三：#特质模型：#凭什么当领导周四：#免费策略：#本质是期限调整周四：#股权激励：#最容易想到的方式周四：#表演理论：#创造个人魅力周五：#现金为王：#企业的生命线周五：#晋升管理：#有效的激励方式周五：#有效追随：#铁杆粉丝的质量第二十五周：#价格策略周一：#市场势力：#获取保留价格第四十四周：#激励与心理周一：#压力反应：#短期行为与危机第七周：#领导境界周一：#硬权力领导：#为什么口是心非周二：#反向定价：#从支付意愿开始周二：#

314、框架效应：#超出预期才叫激励周二：#情感型领导：#老大就是大哥周三：#涨价降价：#经营能力的体现周三：#心理账户：#寅吃卯粮会有效周三：#能力型领导：#不堪重负的老大周四：#厂门定价：#区分价格中的细节周四：#交易效用：#激励方式也重要周四：#团队型领导：#形成影响力圈子周五：#模块总结周五：#合并效应：#负激励的处理周五：#战略型领导：#发挥愿景的力量第二十六周：#年中总结周：#答疑第四十五周：#隐性激励周一：#内在激励：#看不见的动力第八周：#领导方式周一：#权变理论：#一个领导一个样周二：#ERG理论：#进入圈子的价值周二：#行为理论：#人为主，还是事为先第八模块：#战略第二十七周：#环

315、境分析周一：#外部分析：#从大趋势中找机会周三：#组织内发展：#二线的人，一流的事周三：#个性领导：#为什么总是个别谈话周二：#行业分析：#付款好不一定是好客户周四：#艾斯波理论：#比赛与面子周四：#共好方法：#身段柔软的力量周三：#专业性投资：#防止被下游套牢周五：#模块总结周五：#独裁领导：#一个人说了算周四：#跨界整合：#突如其来的对手第九周：#辅佐的力量周一：#危机领导：#现场指挥的三要素周五：#海纳定理：#简单即是安全第十三模块：#控制第四十六周：#控制原理周一：#控制原则：#预防，还是矫正周二：#幕僚机构：#真正的舞台在后面第二十八周：#资源能力周一：#资源能力：#什么是你的本钱周

316、二：#控制方式：#预算体系为什么重要周三：#入幕之宾：#幕僚人才的特质周二：#VRIO模型：#用什么梳理价值链周三：#财务控制：#业绩超常值得怀疑周四：#聚焦理论：#领袖的继承危机周三：#SWOT方法：#问题导出好策略周四：#股权控制：#小股东也可以说了算周五：#模块总结周四：#资源整合：#全新的平台价值周五：#实时控制：#人工智能时代的选择周五：#战略共识：#落实到一线行动最重要第四十七周：#控制杠杆周一：#西蒙定理：#四种控制手段第三模块：#团队第十周：#组建团队周一：#协同力：#群体与团队的差别第二十九周：#竞争策略周一：#差异化策略：#无法比较的价值周二：#信念管理：#自我控制的边界周

317、二：#任务画像：#最受忽视的前提周二：#成本领导：#永远要比别人低周三：#反面界定法：#员工守则的写法周三：#共享心智：#为什么会有”猪队友“周三：#聚焦策略：#锁定客户的办法周四：#业绩危局：#如何警惕数字游戏周四：#团队形成：#让成员推荐成员周四：#兰开斯特法则：#以少胜多的学问周五：#交互控制：#目标管理的误区周五：#自我选择：#团队印记的作用周五：#公司战略：#专业化，还是多元化第四十八周：#防范失控周一：#管理境界：#英雄与概率第十一周：#团队发展周一：#团队结构：#分工和参与的逻辑第三十周：#贪婪与恐惧周一：#危赌性控制：#实业，还是投机周二：#制度盲点：#管理例外的情况周二：#团

318、队默契：#背景分享的价值周二：#6677法则：#几成胜算才开战周三：#文化失控：#赚快钱的队伍周三：#团队沟通：#搞个世界咖啡馆周三：#自欺效应：#为什么不敢面对周四：#团队失控：#呼啸而去的哗变周四：#群体决策：#参与式领导的技术周四：#胆商：#愿景影响目标周五：#模块总结周五：#团队外延：#家庭关系重要吗周五：#模块总结第十二周：#团队冲突周一：#社会认同：#团队中的复杂关系第十四模块：#转型变革第四十九周：#迷失与方向周一：#企业转型：#识别成功方程式周二：#冲突识别：#团队中的破坏因素第九模块：#计划与变化第三十一周：#决策与创新周一：#决策瓶颈：#到底谁来做决策周二：#趋势转向：#避

319、免承诺性迷失周三：#关系交换：#当领导在玩平衡周二：#群体决策：#代议制的局限性周三：#核心能力：#说不清的关键周四：#搭便车：#集体行动的困境周三：#颠覆式创新：#另辟奇径的方法周四：#回归核心：#注重超级竞争力周五：#冲突管理：#保持健康的争吵周四：#适应性创新：#理想组织的陷阱周五：#核心延展：#选择突围的方向第十三周：#派系问题周一：#参与约束：#从成员到骨干周五：#逆向追溯：#如何避免重大失败第五十周：#变革管理周一：#惰性管理：#用事件创造危机感周二：#晋升困境：#为什么要站队第三十二周：#计划管理周一：#计划职能：#从提议到执行周二：#冰山理论：#各个击破的方法周三：#公司政治：

320、#平衡与实力的逻辑周二：#知识管理：#可信的计划周三：#假性紧迫：#变革的八个步骤周四：#派系管理：#亲疏关系的价值周三：#设计思维：#用循环实施推进周四：#威权管理：#变革障碍的移除周五：#模块总结周四：#时机选择：#管理行动的时间点周五：#固定桩：#变革成果的巩固周五：#稳定与变革：#如何确定计划周期第五十一周：#进步的技术周一：#掐尖效应：#对核心业务下手第四模块：#指导下属第十四周：#下属力周一：#管理层次：#领导责任的分类第三十三周：#危机管理周一：#错误管理：#防止连锁式崩盘周二：#小布快跑：#迭代变革的技术周二：#超预期供给：#什么是胜任周二：#矩阵管理：#对危机进行分类周三：#

321、借刀杀人：#空降兵与转型周三：#担责：#老板最喜欢的品质周三：#塔赞模型：#临危不变的技术周四：#管理顾问：#借助外力实现超车周四：#学习循环：#从经验开始的分享周四：#正和博弈：#危机处理的追求周五：#模块总结周五：#关系力：#三维职业关系周五：#挫折管理：#比成功更有价值第五十二周：#课程总结周：#答疑第十五周：#修炼下属周一：#知人善任：#东方的管理智慧第三十四周：#失败管理周一：#复原力：#重新振作的基础周二：#专有信息：#听到不同的声音周二：#类型分析：#再崛起的原点周三：#授权法则：#从放手到放心周三：#改善力：#新尝试的方向周四：#提议管理：#让下属先讲周四：#逆境商：#挫折的承

322、受力周五：#分类管理：#不同类型的下属周五：#模块总结第五模块：#组织发展第十六周：#组织的逻辑周一：#组织要素：#形成管理的架构第十模块：#运作第三十五周：#目标管理周一：#目标设定：#保持目标的有效性周二：#组织类型：#权衡利弊的结果周二：#目标搜寻：#配对比较，抓住关键周三：#管理幅度：#一个人可以管几个人周三：#PrOACT：#化繁为简的方法周四：#报告关系：#指挥体系的构建周四：#标杆瞄准：#成为业界翘楚周五：#资源依赖：#组织之间的关系周五：#自我发展：#超越行业限制第十七周：#组织效率周一：#行政组织：#如何避免官僚化第三十六周：#流程管理周一：#作业流程：#高效工作计划周二：#

323、组织图：#从工具到限制周二：#时基策略：#可测定的能力周三：#学习型组织：#超越流程再造周三：#弹性设计：#例外情况的包容周四：#限制理论：#五步消除短板周四：#流程再造：#开启自我革命周五：#组织变迁：#管理的解放周五：#帕金森定律：#减少冗余环节第十八周：#组织的新生态周一：#流程聚合：#打造快速响应的组织第三十七周：#提升行动效率周一：#问题识别：#行动的技术周二：#机构聚合：#填平组织内部的鸿沟周二：#甘特图：#协调行动的普通话周三：#平台聚合：#实现组织的虚拟化周三：#ECRS原则：#改善效率周四：#资源聚合：#全球化时代的新机会周四：#协同工作：#改善办公空间周五：#模块总结周五：

324、#模块总结;i:14;s:17014:标准差通常是相对于样本数据的平均值而定的，通常用 M SD 来表示，表示样本某个数据观察值相距平均值有多远。#M：#平均数（Mean）。#SD：#标准差（Standard Deviation）。#MSE：#均方误差（Mean Squared Error,MSE），均方误差是各数据偏离真实值的距离平方和的平均数，也即误差平方和的平均数，计算公式形式上接近方差，它的开方叫均方根误差。#R2：#复平方相关系数（Squared Multiple Correlations）。#：#标准差是离均差平方和平均后的方根。#CV：#变异系数 S2：#方差 N：#样本个数 数

325、理统计基本字母及其含意 N M SD R2 S2 CV MSE 样本个数 平均数 标准差 复平方相关系数 方差 变异系数 均方误差 Spss 软件中相关字母及其含意 F P r t df sig sig 双侧双侧 组方差值 显著性值 相关性 对回归参数的显著性检验值 自由度 差异性显著的检验值 可能在大于，有可能小于 判断相关性，先看判断相关性，先看 p 值，看有没有相关性；#再看值，看有没有相关性；#再看 r 值，看相关性是强还是弱。#值，看相关性是强还是弱。#sig 是差异性显著的检验值，该值一般与 0.05 或 0.01 比较，若小于 0.05 或者0.01 则表示差异显著。#所谓双侧的

326、意思是有可能在大于，有可能小于的，而单侧的意思是只有一边或者大于，或者小于的。#1.在 SPSS 软件统计结果中，不管是回归分析还是其它分析，都会看到“SIG”，SIG=significance，意为“显著性”，后面的值就是统计出的 P 值，如果 P 值 0.01P0.05,则为差异显著，如果 P0.01,则差异极显著。#2.F 值是方差检验量，是整个模型的整体检验，看你拟合的方程有没有意义。#自由度指当以样本的统计量来估计总体的参数时，样本中独立或能自由变化的自变量的个数，称为该统计量的自由度。#F 值是方差检验量，是整个模型的整体检验，看你拟合的方程有没有意义。#3.在 SPSS 软件统计

327、结果中，不管是回归分析还是其它分析，都会看到“SIG”，SIG=significance，意为“显著性”，后面的值就是统计出的 P 值，如果 P 值 0.01P0.05,则为差异显著，如果 PFa（k-1,n-k）,则拒绝原假设，即认为列入模型的各个解释变量联合起来对被解释变量有显著影响，反之，则无显著影响。#6.P 显著性值，也就是 sig 值或称 p 值。#CI：#置信区间 置信区间（置信区间（Confidence interval）：#）：#置信区间是指由样本统计量所构造的总体参数的估计区间。#在统计学中，一个概率样本的置信区间（Confidence interval）是对这个样本的某个

328、总体参数的区间估计。#置信区间展现的是这个参数的真实值有一定概率落在测量结果的周围的程度。#置信区间给出的是被测量参数的测量值的可信程度，即前面所要求的“一定概率”。#这个概率被称为置信水平。#举例来说，如果在一次大选中某人的支持率为 55%，而置信水平 0.95 以上的置信区间是（50%,60%），那么他的真实支持率有百分之九十五的机率落在百分之五十和百分之六十之间，因此他的真实支持率不足一半的可能性小于百分之 5。#如例子中一样，置信水平一般用百分比表示，因此置信水平 0.95 上的置信空间也可以表达为：#95%置信区间。#置信区间的两端被称为置信极限。#对一个给定情形的估计来说，置信水对

329、一个给定情形的估计来说，置信水平越高，所对应的置信区间就会越大。#平越高，所对应的置信区间就会越大。#1、在置信水平相同的情况下，样本量越多，置信区间越窄。#、在置信水平相同的情况下，样本量越多，置信区间越窄。#2、置信区间变窄的速度不像样本量增加的速度那么快，也就是说并不、置信区间变窄的速度不像样本量增加的速度那么快，也就是说并不是样本量增加一倍，置信区间也变窄一半是样本量增加一倍，置信区间也变窄一半（实践证明，样本量要增加 4 倍，置信区间才能变窄一半），所以当样本量达到一个量时（通常是 1,200，如上例三个国家各抽了1,200 个消费者），就不再增加样本了。#置信区间置信区间=点估计点

330、估计（关键值（关键值 点估计的标准差）点估计的标准差）通过置信区间的计算公式来验证置信区间与样本量的关系。#通过置信区间的计算公式来验证置信区间与样本量的关系。#例如：#对于总体均值的置信区间估计：#公式为：#例如：#对于总体均值的置信区间估计：#公式为：#样本均值样本均值 关键值关键值 样本均值的标准误差；#即样本均值的标准误差；#即 从上述公式中可以看出：#在其他因素不变的情况下，样本量越多（大），置信区间越窄（小）。#在其他因素不变的情况下，样本量越多（大），置信区间越窄（小）。#2.置信水平对置信区间的影响：#在样本量相同的情况下，置信水平越高，置信区间越宽。#在样本量相同的情况下，置

331、信水平越高，置信区间越宽。#卡方分布（卡方分布（chi-square distribution）：#若 n 个相互独立的随机变量、n，均服从标准正态分布（也称独立同分布于标准正态分布），则这 n 个服从标准正态分布的随机变量的平方和构成一新的随机变量，其分布规律称为卡方分布（chi-square distribution）。#若 n个相互独立的随机变量、n，均服从标准正态分布（也称独立同分布于标准正态分布），则这 n 个服从标准正态分布的随机变量的平方和1nniiQ 构成一新的随机变量，其卡方分布2。#卡方分布规律称为2分布（chi-square distribution），其中参数 n 称为

332、自由度，正如正态分布中均值或方差不同就是另一个正态分布一样，自由度不同就是另一个2分布。#记为2（）Qn或记为2nQ2 模型的适配度评价模型的适配度评价 应用 AMOS 的最大似然法对研究假设模型进行了拟合，得到模型的拟合指数，见表 3.7。#拟合优度拟合优度 拟合优度（拟合优度（Goodness of Fit）是指回归直线对观测值的拟合程度。#度量拟合优度的统计量是）是指回归直线对观测值的拟合程度。#度量拟合优度的统计量是可决系数（亦称确定系数）可决系数（亦称确定系数）R2。#R2 的取值范围是的取值范围是0，1。#R2 的值越接近的值越接近 1，说明回归，说明回归直线对观测值的拟合程度越好

333、；#反之，直线对观测值的拟合程度越好；#反之，R2 的值越接近的值越接近 0，说明回归直线对观测值的拟合程，说明回归直线对观测值的拟合程度越差。#度越差。#常用的指标一般是卡方，自由度常用的指标一般是卡方，自由度 df，2df：#拟合优度的卡方检验拟合优度的卡方检验 RMSEA：#（Root Mean Square Error of Approximation,近似误差均方根近似误差均方根）NNFI：#（non-normed fit index）CFI：#（comparative fit index,比较拟合指数比较拟合指数）GFI：#（goodness-of-fit index,拟合优度指数

334、拟合优度指数）AGFI：#（adjusted goodness-of-fit index，调整拟合优度指数调整拟合优度指数）SRMR：#（standardized root mean square residual,标准化残差均方根标准化残差均方根）绝对拟合指标 RMR：#均方根残差：#均方根残差（root of the mean square residual,RMR）验证性因素分析中评价模型与数据拟合程度时常用的拟合指标验证性因素分析中评价模型与数据拟合程度时常用的拟合指标（1）（chi-square）检验。#这一指标容易受样本容量的影响，样本量大时，容易达到显著水平，几乎拒绝所有拟合较好

335、的模型。#一般用 /df 作为替代性检验指数。#/df3 表示模型整体拟合度较好，/df5 表示模型整体可以接受，/df10 表示整体模型非常差。#（2）RMSEA。#若 RMSEA 取值小于等于 0.05，表示数据与定义模型拟合较好；#RMSEA取值小于等于 0.08 时，表示模型与数据的拟合程度可以接受。#（3）其他拟合指数。#常用的有“拟合良好性指标”（goodness of fit index，简称 GFI）、“调整拟合良好性指标”（adjusted goodness of fit index，简称 AGFI）、“常规拟合指标”（normal of fit index，简称 NFI）、

336、“非常规拟合指标”（non-normal of fit index，简称 NNFI）、“比较拟合指标”（comparative fit index，简称 CFI）、“标准化残差均方根”（standardized root mean square residual，简称 SRMR）、“省俭性指标”（parsimony normed fit index，简称 PNFI）。#在结构方程模型分析中，我们经常需要得到一个标准化的 RMR，即 StandardizedRMR，即模型的绝对拟合指标 SRMR。#但 Amos 只会自动生成一个 RMR，不会直接输出 SRMR，怎么操作呢？#其实很简单的：#首先

337、建立好模型，设置好各个变量和参数，运行分析，检查模型是否可以识别和正常运行出结果，如果不正常则需要检查处理。#其次，对可以正常运行的模型进行操作：#在 Plugins 中点击最后一个选项“StandardizedRMR”，之后软件会自动弹出一个计算窗口，此时，点击“Calculateestimates”运行分析，计算窗口中会自动计算出 SRMR 的结果。#2df：#拟合优度的卡方检验拟合优度的卡方检验（2goodness-of-fit test）：#2是最常报告的拟合优度指标，与自由度一起使用可以说明模型正确性的概率，2df是直接检验样本协方差矩阵和估计方差矩阵之间的相似程度的统计量，其理论期

338、望值为 1。#2df愈接近 1，表示模型拟合愈好。#在实际研究中，2df2/df 接近 2，认为模型拟合较好，样本较大时，5 左右也可接受。#GFI：#拟合优度指：#拟合优度指数数（goodness-of-fit index,GFI）和调整拟合优度指数（adjusted goodness-of-fit index,AGFI）：#这两个指数值在 01 之间，愈接近 0 表示拟合愈差，愈接近 1 表示拟合愈好。#目前，多数学者认为，GFI0.90，AGFI0.8，提示模型拟合较好（也有学者认为 GFI 的标准为至少0.80，或0.85）。#CFI：#比较拟合指数：#比较拟合指数（comparati

339、ve fit index,CFI）：#该指数在对假设模型和独立模型比较时取得，其值在 01 之间，愈接近 0 表示拟合愈差，愈接近 1 表示拟合愈好。#一般认为，CFI0.9，认为模型拟合较好。#TLI：#Tucker-Lewis 指数指数（Tucker-Lewis index,TLI）：#该指数是比较拟合指数的一种，取值在 01 之间，愈接近 0 表示拟合愈差，愈接近 1 表示拟合愈好。#如果 TLI0.9，则认为模型拟合较好。#RMSEA：#近似误差均方根：#近似误差均方根（root-mean-square error of approximation,RMSEA）：#RMSEA 是评价模

340、型不拟合的指数，如果接近 0 表示拟合良好，相反，离 0 愈远表示拟合愈差。#一般认为，如果 RMSEA=0，表示模型完全拟合；#RMSEA0.05，表示模型接近拟合；#0.05RMSEA0.08，表示模型拟合合理；#0.08RMSEA0.10，表示模型拟合一般；#RMSEA0.10，表示模型拟合较差。#RMR：#均方根残差：#均方根残差（root of the mean square residual,RMR）：#该指数通过测量预测相关和实际观察相关的平均残差，衡量模型的拟合程度。#如果 RMR0.1，则认为模型拟合较好。#一般认为，如果 RMSEA 在 0.08 以下（越小越好），GFI、

341、NNFI 和 CFI 在 0.9 以上（越大越好），所拟合的模型是一个“好”模型。#AGFI（adjusted goodness-of-fit index），IFI 也是越大越好，表明模型拟合的较好，不过现在不常用。#卡方和自由度主要用于比较多个模型，卡方值越小越好，自由度反映了模型的复杂程度，模型越简单，自由度越多，反之，模型越复杂，自由度越少。#总的来说，我们追求的是既简单又拟合得好的模型。#这些统计量都是结构方程中用来检验你所建立的模型与数据的拟合程度的指标,称为拟合优度指数（goodness of fit index）,简称为拟合指数.不同学者提出了许多不同的拟合指数.常用的指标一般是

342、卡方,自由度df,RMSEA（Root Mean Square Error of Approximation,近似误差均方根）,GFI（goodness-of-fit index,拟合优度指数）,NNFI（non-normed fit index）和CFI（comparative fit index,比较拟合指数）.一般认为,如果 RMSEA 在 0.08 以下（越小越好）,GFI、NNFI 和 CFI 在 0.9 以上（越大越好）,所拟合的模型是一个“好”模型.AGFI（adjusted goodness-of-fit index）,IFI 也是越大越好,表明模型拟合的较好,不过现在不常用.

343、卡方和自由度主要用于比较多个模型,卡方值越小越好,自由度反映了模型的复杂程度,模型越简单,自由度越多,反之,模型越复杂,自由度越少.总的来说,我们追求的是既简单又拟合得好的模型.在结构方程模型分析中，我们经常需要得到一个标准化的 RMR，即 StandardizedRMR，即模型的绝对拟合指标 SRMR。#但 Amos 只会自动生成一个 RMR，不会直接输出 SRMR，怎么操作呢？#其实很简单的：#首先建立好模型，设置好各个变量和参数，运行分析，检查模型是否可以识别和正常运行出结果，如果不正常则需要检查处理。#其次，对可以正常运行的模型进行操作：#在 Plugins 中点击最后一个选项“Sta

344、ndardizedRMR”，之后软件会自动弹出一个计算窗口，此时，点击“Calculateestimates”运行分析，计算窗口中会自动计算出 SRMR 的结果。#表 SEM 整体模型适配度的评价指标及其评价标准 统计检验量 适配的标准或临界值 说明 绝对适配度指标绝对适配度指标 2值 显著性概率 P0.05（未达显著水平）对样本总体多变量正态性和样本大小特别敏感，样本越大，模型遭拒概率越大。#适用于多组模型比较，如嵌套模型，等同模型。#GFI 值 0.90 以上 AGFI 值 0.90 以上 RMR 值 0.05 未标准化 SRMR 值 0.05 介于 0 到 1 之间 RMSEA 值 0.

345、05（适配良好）0.08（适配合理）0.08RMSEA0.10，普通适配 惩罚复杂模型。#比较稳定，不易受样本规模影响，但小样本中有高估现象。#ECVI 值 理论模型ECVI值小于独立模型，且小于饱和模型 ECVI 值 可用于不同模型的比较，ECVI 值越小越好。#NCP 值 NCP 值越小表示模型较优，90%置信区间包含 0 可用于不同模型的比较。#增值适配度指标增值适配度指标 NFI 值 0.90 以上 评价不同模型时精确稳定，比较嵌套模型特别有用 TLI 值 0.90 以上 用最大似然估计评价较好，最小二乘较差，可以比较嵌套模型 CFI 值 0.90 以上 用最大似然估计评价较好，最小二

346、乘较差，可以比较嵌套模型。#小样本中仍然稳定。#RFI 值 0.90 以上 IFI 值 0.90 以上 简约适配度指标简约适配度指标 PGFI 值 0.50 以上 惩罚复杂模型 PNFI 值 0.50 以上 自由度不同的模型比较时，差值在 0.06-0.09间，视模型间有真实差异存在。#惩罚复杂模型 CN 值 200 表示在统计检验的基础上，接受虚无模型的最大样本数。#NC 值（2自由度比值，规范卡方）1NC3，表示模型有简约适配度，NC5，表示模型需要修正 对样本总体多变量正态性和样本大小特别敏感，不适合小样本数据实用。#多组模型比较特别有用。#AIC 理论模型 AIC 值小于独立模型，且小

347、于饱和模型 AIC 值 越接近 0 表示模型契合度高且模型愈简约。#可用于多模型选择。#样本大于 200 且数据要符合多变量正态分布。#CAIC 理论模型CAIC值小于独立模型，且小于饱和模型 CAIC 值 越小表示模型契合度高且模型愈简约。#可用于多模型选择。#样本大于 200 且数据要符合多变量正态分布。#SEM 内在适配度检验项目与标准 评价项目 适配的标准 所估计的参数均达到显著水平 t 绝对值1.96，符号与期望的相符 指标变量个别项目的信度高于 0.50 R20.50 潜变量的平均方差抽取大于 0.50 0.50 潜变量的组合信度大于 0.60 c0.60 标准化残差的绝对值小于

348、2.58 标准化残差的绝对值小于 2.58 修正指数小于 3.84 MI3.84 ;i:15;s:954:开始（打开购物商城APP）查看首页搜索商品查看分类是否需要登录？#客服购物车我的酷购不需要登录需要登录是否登录？#是否注册？#用户注册未登录未注册用户表登录登录判断登录失败处理订单已登录登陆成功查看商品信息详情是否购买是否有库存购买，加入购物车，收藏继续浏览商品咨询客服购物车管理个人中心添加或修改收货地址是否使用优惠券是否使用积分是否留言选择规格和数量酷购收银：#支付宝支付、微信支付提交订单下单成功继续购物支付成功管理购物车商品我的订单我的购物车可用优惠券我的消息我的资料地址客服账户密码确

349、认收款和订单生成正式订单快递公司领单发货退货流程取消订单退款流程是否支付已经支付成功用户收货用户评价全部订单待付款待发货待收货待评价售后手机号必须;i:16;s:17080:综述与讲座 格林巴利综合征的相关研究进展 尹尚鹤林1 石坚2 张朝跃2*（1.中南大学湘雅医学院,湖南 长沙 410013;#2.中南大学湘雅三医院骨科,湖南 长沙 410013）关键词 格林-巴利综合征/诊断;#格林-巴利综合征/治疗;#综述 中图分类号R593.2 文献标识码Cdoi:#10.3969/j.issn.1671-7171.2016.02.066 文章编号 1671-7171（2016）02-0395-05

350、 格 林 巴 利 综 合 征（Guillain-Barre Syndrome,GBS）是一种急性自身免疫性多发性神经疾病,表现为迅速发展的上行乏力、轻度感觉减退和反射变弱或消失。#急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（AcuteInflammatory Demyelinative Polyradiculoneuropa-thy,AIDP）是最早确定也是欧洲最常见的GBS表型,伴随不同程度的继发性轴索损伤。#急性运动性轴 索 神 经 病（Acute motor axonal neuropathy,AMAN）和急性运动感觉轴索型神经病（Acute Mo-tor and Sensory Axonal Ne

351、uropathy,AMSAN）为GBS亚型:#前者呈现原发性轴索障碍,仅累及运动神经,是亚洲、中美和南美洲最常见的GBS表型;#后者更罕见,累及感觉和运动神经。#此外,Miller Fisher综合征（Miller Fisher Syndrome,MFS）也是GBS的轴索型变体,Bickerstaff脑炎（Bickerstaff s Brain-stem Encephalitis,BBE）则为MFS的变体1。#GBS在西方国家年发病率为1.11.8/100,000人,中国为0.66/100,000人2。#其发病率随年龄线性增长且男性更易患病,但在婴幼儿、儿童的自然进程呈现更多良态:#约1%6%

352、GBS患者罹患复发性GBS（Recurrent Guillain Barre Syndrome,RGBS）,极少见儿童患RGBS的情况3。#目前GBS仍属危重病:#25%的患者将因呼吸障碍或气道保护接受机械通气（Mechanical Ventilation,MV）治疗,3%11%的患者死于GBS的并发症。#尽管大部分患者基本康复,仍有20%38%残疾4。#本文通过综述GBS相关的主要进展,涉及诊疗、预后和可能的机理等内容,旨在为临床综合治疗GBS提供一定参考。#1 GBS的诊断1.1 GBS的常规诊断 2008年由van Doorn等制定的标准5:#必需特征为四肢进行性无力,反射消失或腱反射减

353、弱;#确诊指标:#数天至一个月内恶化、症状相对对称、轻度感觉症状或体征、颅神经受累尤其双侧面部肌肉无力、自主神经失调、疼痛、脑脊液蛋白细胞分离和典型电生理诊断特征。#此外急性对称的肢体疼痛和腱反射消失相关的步态障碍是小儿GBS的重要表现6。#GBS患者通常首周CSF蛋白含量正常,超过90%的患者其含量在第二周末升高。#具体蛋白有结合珠蛋白、1-抗胰蛋白酶和神经丝。#血清学检查是目前最灵敏的技术,能识别约2/3空肠弯曲杆菌（Campylobacter Jejuni,C.Jejuni）相关病例7。#1.2 GBS诊断的亚型区分 与AIDP相比,AMAN患者颅神经受累较少,多为单纯的运动神经病且有腱

354、反射。#需注意AMAN患者可在患病峰期或早期恢复期出现过反射8。#AIDP前期感染多与柯萨奇B病毒（Coxsachie Virus B,CBV）或EB病毒（Ep-stein-BarrVirus,EBV）相 关9。#AMSAN与AMAN相似但前者更严重或持续更久并使Walle-rian样变性扩散到感觉和运动神经轴突1。#MFS患者的典型症状有眼肌瘫痪、反射消失和共济失调10,BBE患者还表现嗜睡、足底伸肌反应或半侧肢体感觉缺失11。#电生理学检查是诊断GBS亚型的关键:#早期检查的多发性脱髓鞘对确诊AIDP有高灵敏性和准确性1。#常规电诊断标准:#神经传导减慢且两根及以上运动神经脱髓鞘可确诊AI

355、DP;#若复合肌肉动作电位未 出 现 可 能 由 脱 髓 鞘 引 起 的 传 导 减 慢 则 为AMAN12。#轴索型GBS在急性期过后,动作和/或感觉动作电位下降且去神经电位降低13。#AMSAN的感觉电位振幅减小,经常消失14。#MFS的四肢运动神经传导通常正常或仅是复合肌肉动作电位幅度和传导速度略有降低;#感觉神经动作电位的幅值常693医学临床研究 2016年2月 第33卷 第2期 J Clin Res,Feb.2016,Vol 33,2*通讯作者,E-mail:#中度至重度降低;#瞬目反射R1延误或消失15。#此外,约75%的MFS和BBE患 者H波 反 射 消失1,16。#1.3 G

356、BS的新诊断体征 运动根传导时间测量作为一种简单和非侵入性的GBS早期的验证方案在近端神经节可检测到局灶性脱髓鞘17。#拇指反射亦为GBS早期的新临床体征18。#某些抗体可作为稳定的血清标志物:#单神经节苷脂抗体多在轴索型GBS病例;#糖脂复合物抗体多在脱髓鞘型病例19。#2 GBS的治疗2.1 静脉注射免疫球蛋白和血浆置换的比较 随机对照试验已证实静脉注射免疫球蛋白（Intrave-nous Immunoglobulin,IVIG）和血 浆置换（plasmaexchange,PE）的疗效且IVIG对血压和脉搏不稳定患者因其安全简便应用更多,可降低并发症的风险;#但对患严重、急进性GBS的儿童

357、,PE比IVIG在MV阶段用时更短2。#IVIG的直接费用超过PE的两倍20。#IVIG的总剂量是在25 d使用2 g/kg,时程最好超过5 d以提高患者耐受性。#而症状轻微者或MFS患者是否适宜接受IVIG还不清楚5。#约10%的 患 者 在IVIG治 疗 后 罹 患 化 学 性 脑 膜炎3。#PE标准剂量是每次50 mL/kg,隔日或5 10 d一次,共计250 mL/kg,超出标准量无额外疗效;#轻度GBS患者将受益于两次PE21。#对无法独立站立的患者,4次PE相对2次更益于快速恢复行走能力和完全恢复肌肉力量;#但病情严重需MV的患者,6次PE不优于4次PE。#研究指出加入类固醇治疗并

358、无优势22,PE治疗后紧接IVIG也无更好疗效23。#2.2 GBS患者的止痛及药物进展 对具有明显根性背痛或神经性疼痛且扑热息痛和非甾体抗炎药无明显疗效的患者,立痛定或加巴喷丁应有效24,但立痛定对孕妇慎用25。#补体抑制剂如依库珠单抗在动物模型中已被证实有效26且对人安全27。#雷公腾多甙可能作为一种减少GBS持久性神经功能损害 的 药 物28,灵 芝 孢 子 粉 也 可 能 用 来 治 疗GBS29。#3 GBS的预后高龄、初期症状严重、颅神经受伤、需MV治疗和在神经传导研究（nerve conduction studies,NCS）中出 现 轴 索 损 伤 为 不 良 预 后 因 素。

359、#Walgaard C等302010年的模型能预测一周内GBS患者呼吸功能不全的情况;#2011年提出的“修正ErasmusGBS评分模型”能有效预测GBS发病后首6个月的病情31。#Rumbak等32对重症监护室（Intensive CareUnit,ICU）需延长MV治疗的GBS患者的研究表明对该类患者施行早期气管切开可降低死亡率。#若气管切开较晚,术后患严重自身感染并发症的风险上升。#ICU中接受免疫疗法后仍患急性呼吸衰竭,足屈曲能力丧失的患者有延长的MV预后33。#中国东北部的调查发现神经节苷脂相关的GBS与非神经节苷脂相关的GBS相比,短期预后更差34。#GBS患者体内有GM1或GD

360、1b抗体也许意味着良好的恢复34。#4 GBS的致病因子75%的患者有极轻微的呼吸道或胃肠道病史,神经病变常始于触发感染后710 d;#另外患者病前多有外科手术和免疫接种经历13。#流行病学调查显示免疫接种触发GBS的风险极低35。#血清学研究表 明C.jejuni、巨 细 胞 病 毒（Cytomegalovirus,CMV）和EBV是 最 频 发 的 前 期 感 染,但 持 续 的CMV和EBV感染较罕见。#另有研究集中在探寻GBS与流感,支原体肺炎和水痘36等的关联上。#4.1 C.jejuni与神经节苷脂抗体 约50%GBS患者的周 围 神 经 分 布 的 神 经 节 苷 脂 抗 体 有

361、LM1,GM1,GM1b,GM2,GD1a,GalNAc-GD1a,GD1b,GD2,GD3,GT1a,and GQ1b5。#1992-1993年研究发现95%的MFS患者体内有GQ1b;#类似抗体也见于眼肌麻痹的GBS和BBE患者;#1999年Ho发现神经节苷脂抗体与AMAN相关,但传统检测很少发现神经节苷脂抗体与AIDP的关联37。#有研究将GBS多变的临床特征与不同神经中分布的神经节苷脂相联系35。#患者体内C.jejuni的脂寡糖（Li-pooligosaccharide,LOS）与 神 经 节 苷 脂 的 糖 类 相仿38,嗜血杆菌和CMV也有类似结构,GM2抗体常见于CMV感染的患

362、者39。#C.jejuni合成此结构的一个基因簇已被辨识且该基因的变体对LOS合成很重要。#该类患者体内抗体常有交叉反应,可识别LOS,神 经 节 苷 脂 和 神 经 节 苷 脂 复 合 物5,40。#2007年6、7月中国长春爆发36例GBS,直接原因是C.jejuni ICDCCJ07001感 染,且 传 染 源 非 家禽41。#4.2 其他致病因素 除神经节苷脂抗体外,朗飞结处的神经束蛋白抗体在4%的AIDP患者血清中显阳性42。#一项 跨 国 的 自 控 案 例 系 列 研 究 未 发 现pdm09佐剂甲型流感（H1N1）疫苗与GBS相关;#95%的确定性下pdm09佐剂甲型流感（H1

363、N1）疫苗793医学临床研究 2016年2月 第33卷 第2期 J Clin Res,Feb.2016,Vol 33,2（主要是AS03佐剂型）在每百万接种疫苗的人群中增加2或3例GBS43。#GBS的发病极少呈家族化特征44,45且HLA 类等位基因和GBS无关联46;#其他免疫应答基因的单核苷酸多态性也与GBS敏感性无关47。#5 GBS的致病机制5.1 早期研究1949年Haymaker报告了周围神经水肿和稀疏炎症浸润。#1969年Asbury以经典动物模型公设了免疫学基础上涉及血管周淋巴球的脱髓鞘过程。#电镜下的神经活组织检查证实巨噬细胞关联脱髓鞘。#1996年Griffin发现轴索损

364、坏下相对较轻的炎症浸润,此时巨噬细胞多在朗飞结。#以上表明巨噬细胞是神经损害的原因,其对髓鞘或轴索的不同选择性也许和抗体相关13。#5.2 T细胞与神经节苷脂抗体的相关机制 以实验性 自 身 免 疫 性 神 经 炎（Experimental Autoim-mune Neuritis,EAN）为探索GBS发病机制和免疫治疗的模型:#活化的T细胞也许打开血神经屏障（Blood Nerve Barrier,BNB）使神经元抗体介导神经损伤;#基质金属蛋白酶也与BNB的损害有关13,48。#此外,ApoE可通过对巨噬细胞、T细胞和BNB的改性,移动Th1/Th2平衡等来调节EAN的免疫应答49。#Th

365、17、Th22等产生的IL-17和IL-22参与GBS的发病过程50且IVIG的疗效通过下调Th17和Th22及其分泌的细胞因子实现51。#鼠类GBS模型证实神经节苷脂抗体对周围神经有高度毒性;#GM1抗体会影响兔周围神经朗飞结处的钠离子通道52。#以上作用似乎依赖补体的激活和形成膜攻击复合物。#C.jejuni唾液酸化的LOS和人神经节苷脂之间的分子模拟能触发产生诱发GBS的交叉反应性抗体,唾液酸粘附素在神经节苷脂模拟表达基础上介导的C.jejuni菌株的分化也许是产生神经节苷脂抗体和GBS进程的始发事件53。#5.3 基因及信号通路研究 一项GBS患者外周血白细胞的基因网络和路径分析的研究

366、表明:#FOS,PTGS2,HMGB2,MMP9,LY96,TTRAP,ANXA3和CREB1等表达显著上调;#促性腺激素释放激素,促肾上腺皮质激素释放激素和ERK/MAPK信号传导途径是上调GBS基因组最显著的通路。#其中,FOS、MMP9,RK/MAPK信号通路是潜在的治疗靶点,ANXA3可作为潜在的预后监测指标54。#6 GBS患者的管理患者可能在全病程营养不良,若患者PE治疗置换了白蛋白,此时应用其他指标如前白蛋白或转铁蛋白反映营养状态4。#GBS患者因长期不动易患神经压迫,皮肤溃疡和挛缩,医护人员应注意身体姿势,给予适当支撑并适时换位。#面瘫眼未完全闭合的患者可能患暴露性角膜炎,应注

367、意角膜卫生,必要时用人工泪液,润滑液等4。#许多患者表现焦虑、不同程度的抑郁,甚至人格解体。#故医护人员应及时注意患者的精神状况,必要时提供抗焦虑、抑郁的药物治疗。#参 考 文 献1 Dimachkie MM,Barohn RJ.Guillain-Barre syndrome and vari-antsJ.Neurol Clin,2013,31（2）:#491-510.2 El-Bayoumi MA,El-Refaey AM,Abdelkader AM,et al.Com-parison of intravenous immunoglobulin and plasma exchangein t

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383、,study comparing early percutaneous d;i:17;s:28664:全球定位系统（GPS）测量规范p a g e 1测绘之家，测绘行业专业信息网站，有空儿来看看 ：#）h t t p:#/w w w.w u c e.n e t附：#全球定位系统（!#）测量规范!#$%&#（）*+,范围本标准规定利用全球定位系统（!#）按静态、快速静态定位原理，建立测量控制网（简称（!#）控制网）的原则、等级划分和作业方法。#本标准适用于国家和局部!#控制网的设计、布测与数据处理。#+引用标准下列标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。#本标准出版时，所示版本

384、均为有效。#所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨使用下列标准最新版本的可能性。#!#$+（-.-国家一、二等水准测量规范!#$+（-（-国家三、四等水准测量规范!#$%&#.-*+,国家三角测量规范/0,+-1测绘产品检查验收规定!#0,）-1测绘产品质量评定标准/0%&#,*-测绘技术设计规定/0（,2-1全球定位系统（!#）测量型接收机检定规程）术语!#观测时段3456789:#;#3 5655;#3?#:#95 3456789:#;#3?#:#95 3456789:#;#3?#33三台或三台以上接收机同步观测所获得的基线向量构成的闭合环。#!#%独立观测环;#A66A6:#3456

385、789:#;#3?#33由非同步观测获得的基线向量构成的闭合环。#!#&#数据剔除率67B6:#9C6 3D A9:#9 76E6B:#;#3同一时段中，删除的观测值个数与获取的观测值总数的比值。#!#天线高9:#69 F6;#CF:#观测时接收机天线相位中心至测站中心标志面的高度。#!#第九篇!#在测绘中的应用!#参考站!#$%&#（）（*+%在一定的观测时间内，一台或几台接收机分别固定在一个或几个测站上，一直保持跟踪观测卫星，其余接收机在这些测站的一定范围内流动设站作业，这些固定测站就称为参考站。#!#$流动站$+,*%-（）（*+%在参考站的一定范围内流动作业的接收机所设立的测站。#!#

386、%观测单元+.$,）（*+%/%*（快速静态定位测量时，参考站从开始至停止接收卫星信号连续观测的时间段。#!#&#世界大地坐标系&#%$（01234）0+$56 1+6（*（8 9:#34由美国国防部在与 012;#:#?#基础上，采用 9:#3 大地参考数和 ABC9:#34D 系统定向所建立的一种地心坐标系。#!#&#国际地球参考框架BE!#F GG，B%（$%）（*+%）5 E$（$*）5!#$%&#F$）8由国际地球自转服务局推荐的以国际参考子午面和国际参考极为定向基准，以BH!#2 GG 天文常数为基础所定义的一种地球参考系和地心（地球）坐标系。#!#&#）1I2 静态定位测

387、量（）（*
I2 J+*（*+%*%-通过在多个测站上进行若干时段同步观测，确定测站之间相对位置的 1I2 定位测量。#!#&#!#1I2 快速静态定位测量$）J*6（）（*
I2 J+*（*+%*%-利用快速整周模糊度解算法原理所进行的 1I2 静态定位测量。#!#&#（永久性跟踪站J$8）%（$）&#K*%-（）（*+%长期连续跟踪接收卫星信号的永久性地面观测站。#!#&#*单基线解*%-5.）5*%+5/（*+%在多台 1I2 接收机同步观测中，每次选取两台接收机的 1I2 观测数据解算相应的基线向量。#!#&#+多基线解8/5（*L.）5*%+5/（*+%从 8（8!#M）台

388、1I2 接收机同步观测值中，由 89 条独立基线构成观测方程，统一解算出 89 条基线向量。#4坐标系和时间系统（&#坐标系（
I2 测量采用广播星历时，其相应坐标系为世界大地坐标系 01234。#该坐标系的地球椭球基本参数以及主要几何和物理常数见附录 N（标准的附录）。#1I2 测量采用精密星历时，其坐标系为相应历元的国际地球参考框架 BE!#F GG。#当换算为大地坐标时，可采用与 012 34 相同的地球椭球基本参数以及主要几何和物理常数。#（&#）当要求提供&#%$西安坐标系或其他参考坐标系时，可按坐标转换等方法求得这些坐标系的坐标。#当要求提供 9:#3O 国家高程基准或其他高程

389、系高程时，可按高程拟合、大地水准面精化等方法求得这些高程系统的高程。#!#第九篇1I2 在测绘中的应用!#$西安坐标系及!#%&#年北京坐标系的参考椭球基本参数以及主要几何和物理常数见附录（标准的附录）。#!#时间系统（）*测量采用（）*时间系统，手簿记录宜采用世界协调时（+,-）。#%精度分级$%（）*测量按其精度划分为、.、-、/、0 级。#（）*快速静态定位测量可用于-、/、0 级（）*控制网的布设。#$#各级（）*测量的用途：#级主要用于全球性的地球动力学研究、地壳形变测量和精密定轨；#级主要用于区域性的地球动力学研究和地壳形变测量；#.级主要用于局部形变监测和各种精密工程测量；#-级

390、主要用于大、中城市及工程测量的基本控制网；#/、0 级主要用于中、小城市、城镇及测图、地籍、土地信息、房产、物探、勘测、建筑施工等的控制测量。#、级可作为建立地心参考框架的基础。#、.级可作为建立国家空间大地测量控制网的基础。#$&#各级（）*网相邻点间基线长度精度用下式表示，并按表!#规定执行。#!#1234（5 6 !#$7 8）!#3（!#）式中：#!#标准差，99；#2 固定误差，99；#5 比例误差系数；#6 相邻点间距离，99。#表!#精度分级级别固定误差 2，99比例误差系数:#$;#$!#%$;#!#.#!#-!#$%/!#$!#$0!#$3$!#第九篇（）*在测绘中的应用!#

391、!#测量大地高差的精度，固定误差$和比例误差系数%按表&#可放宽&#倍执行。#!#、级站平差后在（）*+,地心参考框架中的点位精度及对连续观测站经多次观测后计算的相邻站间基线长度年变化率测定精度，按表-规定执行。#表-点位精度和基线长度年变化率精度规定级别点位地心坐标精度，.基线长度年变化率精度，./年!#0102!#-!#01&#!#34网的技术设计$%技术设计的基本要求!#网布测前应进行技术设计，以得到最优的布测方案。#技术设计书的格式、内容、要求与审批程序按照 56/） 进行。#$&#技术设计准备$&#%根据任务的需要，收集测区范围既有的国家三角网、导线点、天文重力水准点、水准

392、点、甚长基线干涉测量站、卫星激光测距站、天文台和已有的!#站点资料，包括点之记、网图、成果表、技术总结等。#$&#搜集测区范围内有关的地形图、交通图、及测区总体建设规划和近期发展方面的资料。#若任务需要，还应搜集有关的地震、地质资料等。#$&#技术设计前，应对上述资料分析研究，必要时进行实地勘察，然后进行图上设计。#$技术设计的原则$%在设计图上应标出新设计的!#点的点位、点名、点号和级别，还应标出相关的各类测量站点、水准路线及主要的交通路线、水系和居民地等。#$&#!#网布设原则$&#%!#网的布设应视其目的、要求的精度、卫星状况、接收机类型和数量、测区已有的资料、测区地形和交通状况以及作业

393、效率综合考虑，按照优化设计原则进行。#$&#、8 级!#网应布设成连续网，除边缘点外，每点的连接点数应不少于 3 点。#5、9、:#级!#网可布设成多边形或附合路线。#$&#级及 级以下各级!#网中，最简独立闭合环或附合路线的边数应符合表 3 的规定。#!#第九篇!#在测绘中的应用表!#最简独立闭合环或附合路线边数的规定级别#$%&#闭合环或附合路线的边数!#（!#（!#）!#*+!#$%各级,-.网相邻点间平均距离应符合表/要求。#相领点最小距离可为平均距离的*0!#1*02；#最大距离可为平均距离的 2 1!#倍。#表/,-.网中相邻点之间的平均距离34级别项目#$%&#平均距离*+!#+

394、5+*+1*1*+62 1!#$&#、#级,-.网点，应与,-.永久性跟踪站联测；#其联测的站数，级不得少于/站，级不得少于!#站，#级不得少于 2 站。#!#$!#、#级,-.网，应尽量与周围的,-.地壳形变监测网、基本验潮站联测。#!#$、#级,-.网点宜与参加过全国天文大地网整体平差的三角点、导线点和一、二等水准点并置或重合。#!#$（新布设的,-.网应与附近已有的国家高等级,-.点进行联测，联测点数不得少于 2 点。#!#$）#级,-.网，在高程异常变化剧烈地区，其点间的距离不宜超过*+34；#在地壳断裂带或地震频发地区，其点间距离应适当缩短。#!#$*+大陆、岛、礁之间的、#级,-.

395、网的边长可视实际情况变通，重要岛、礁与大陆之间的联测，其连接的点数不应少于!#个。#!#$*为求定,-.点在某一参考坐标系中坐标，应与该参考坐标系中的原有控制点联测，联测的总点数不得少于!#点。#在需用常规测量方法加密控制网的地区，$、%、&#级,-.网点应有*1 2 方向通视。#!#$*$为求得,-.网点的正常高，应根据需要适当进行高程联测。#、级网应逐点联测高程，#级网至少每隔 2 1!#点，$级网每隔!#1（点联测一个高程点，%级与&#级网可依具体情况确定联测高程的点数。#!#$*#、级,-.点的高程联测，应按,#*2）75 二等水准的方法进行；#级,-.点的高程联测，应按,#*2）7）

396、三等水准或与其精度相当的方法进行；#$、%、&#级,-.点按,#*2）7）四等水准或与其精度相当的方法进行高程联测。#!#$*%,-.快速静态定位网的布设，除应满足上述有关规定外，还应满足下列要求：#!#第九篇,-.在测绘中的应用!#）相邻地区两个观测单元之间的流动站的重合点数：#、#级不应少于$点，%级不应少于&#点；#）相邻点的距离大于$（）*时，应采用+,-静态定位法施测；#.）当网中相邻点间距离小于该级别所要求的相邻点间最小距离时，两相邻点必须直接进行同步观测；#/）对于双参考站作业方式，不同观测单元的基准基线宜相互联结，以构成整个网的骨架；#0）#、%级+,-网可采用单参考站作业方式

397、，对相邻观测单元的一些流动测站点必须进行二次设站观测。#!#技术设计后应上交的资料：#!#）野外踏勘技术总结；#）测量任务书与专业设计书（附技术设计图）。#1选点$%选点准备$%选点人员在实地选点前，应收集有关布网任务与测区的资料，包括测区（或更大比例尺地形图，已有各类控制点、卫星跟踪站的资料等。#$%&#选点人员应充分了解和研究测区情况，特别是交通、通讯、供电、气象及大地点等情况。#$&#点位基本要求!#）周围应便于安置接收设备和操作，视野开阔，视场内障碍物的高度角不宜超过"；#）远离大功率无线电发射源（如电视台、电台、微波站等），其距离不小于$（*；#远离高压输电线和微波无线

398、电信号传送通道，其距离不得小于 3（*；#.）附近不应有强烈反射卫星信号的物件（如大型建筑物等）；#/）交通方便，并有利于其他测量手段扩展和联测；#0）地面基础稳定，易于点的保存；#5）66、6、7 级+,-点，应选在能长期保存的地点；#8）充分利用符合要求的旧有控制点；#9）选站时应尽可能使测站附近的小环境（地形、地貌、植被等）与周围的大环境保持一致，以减少气象元素的代表性误差。#$辅助点与方位点$%非基岩的 66、6 级+,-点的附近应埋设&#:#;#个辅助点，并测定其与+,-点的距离和高差，精度应优于 3*。#$&#+,-点可视需要设立与其通视的方位点，该点应目标明显，观测方便，和+,-

399、点的距离一般不小于;#（*。#$#造点作业$#%选点人员应按照技术设计书经过踏勘，在实地按 1=$要求选定点位，并在实地加以标定。#!#第九篇+,-在测绘中的应用!#$当利用旧点时，应检查旧点的稳定性、可靠性和完好性，符合要求方可利用。#!#%点名应取居民地名，!#、#级$%&#点名也可取山名、地名、单位名，应向当地政府部门或群众进行调查后确定。#少数民族地区应使用准确的音译汉语名，在译音后可附上原文。#新旧点重合时，应采用原有旧点名，不得更改，如确需更改应在新点名后括号内附上旧点名。#如与水准点重合时，应在新点名后的括号内附上水准点等级、编号。#在同一网区有相同点时，应在点名后附上（一）、（

400、二）加以区别。#点名书写采用汉字，一律以国务院公布的简化字为准。#点号编排应便于计算机管理。#!#需要水准联测的$%&#点，应实地踏勘水准路线情况，选择联测水准点和绘出联测路线图。#!#&#不论新选定的点或利用旧点（包括辅助点与方位点），应实地按附录 形式绘制点之记，其内容要求在现场详细记录，不得追记。#!#（、（级$%&#点，在其点之记中应填写地质概要、构造背景及地形地质构造略图。#!#!#点位周围有高于（）的障碍物时，应绘制点的环视图，其形式见附录。#!#*一个网区选点完成后，应绘制$%&#网选点图，其形式见附录。#!#&#选点结束后应上交的资料*）用黑墨水填写的道林纸点之记、环视图；#+

401、）$%&#网选点网（测区较小，选点、埋石与观测一期完成时，可以展点图代替）；#,）选点工作总结。#-埋石*（标石类型*（$%&#点的标石类型及其适用级别按表.规定执行。#表.$%&#点标石类型标石类型适 用 级 别*/基岩天线墩（、（+/岩层天线墩（、（,/基岩标石0/岩层普通标石1#2/土层天线墩（、（3/普通基本标石1#4/冻土基本标石5/固定沙丘基本标石!#第九篇$%&#在测绘中的应用标石类型适 用 级 别!#普通标石#$%&#建筑物上的标石#$%级以下临时性工程网点，可埋设简易标志。#!#$各种类型的标石应设有中心标志。#基岩和基本标石的中心标志应用铜或不锈钢制作。#普通标石的中心标志

402、可用铁或坚硬的复合材料制作。#标志中心应刻有清晰、精细的十字线或嵌入不同颜色金属（不诱钢或铜）制作的直径小于（）*的中心点。#并应在标志表面制有“+,-”及施测单位名称。#./0各种标石的规格，则附录#。#./1各种天线墩必须附有强制对中装置。#!#$埋石作业!#$#各级+,-点的标石应用混凝土灌制。#在有条件的地区，也可用整块花岗石、青石等坚硬石料凿制，但其规格应不小于同类标石的规定。#!#$埋设天线墩、基岩标石、基本标石时，应现场浇灌混凝土。#普通标石可预先制做，然后运往各点埋设。#!#$%埋设标石，须使各层标志中心严格在同一铅垂线上，基偏差不得大于 2*。#强制对中装置的对中精度不得大于

403、/*。#!#$&#当利用旧点时，应首先确认该点标石完好，并符合同级+,-点埋石要求，且能长期保存。#必要时需要挖开标石侧面查看标石情况。#如遇上标石被破坏，可以下标石为准，重埋上标石。#!#$方位点应埋设普通标石，并加适当标注，以便与+,-点相区分。#!#$（+,-点埋石所占土地，应经土地使用者或管理部门同意，并办理相应手续。#新埋标石时应办理测量标志委托保管书，一式三份，交标石的保管单位或个人，上交和存档各一份。#利用旧点时需对委托保管书进行核实，若委托保管情况不落实应重新办理。#!#$）33、3 和#级点标石埋设后，至少需经过一个雨季，冻土地区至少需经过一个冻解期，基岩或岩层标石至少需经一

404、个月后，方可用于观测。#!#%标石外部整饰!#%#各类+,-点混凝土标石灌制时，均应在基上压印+,-点的类级、埋设年代和国家设施勿动的字样。#!#%$#级+,-点标石埋设后，需在周围砌筑混凝土方井或圆井护框，其内径根据情况而定，但至少不小于（4*，高为（2*。#!#%荒漠或平原不易寻找的+,-点还需在其近旁埋设指示碑，其规格参见+#/2.5.。#!#&#埋石结束上交资料6）填写了埋石填况的+,-点之记；#!#第九篇+,-在测绘中的应用!#）土地占用批准文件与测量标志委托保管书；#）埋石工作总结。#仪器!#接收机选用$%&#接收机的选用，根据需要按表 规定执行。#!#$接收设备检验!#$#新购置

405、的$%&#接收机应按规定进行全面检验后使用。#!#$%&#接收机全面检验包括：#一般检视、通电检验、试测检验。#!#$#一般检视应符合下列规定：#（）$%&#接收机及天线的外观应良好，型号应正确；#!#）各种部件及其附件应匹配、齐全和完好；#）需紧固的部件应不得松动和脱落；#）设备使用手册和后处理软件操作手册及磁（光）盘应齐全。#表 接收机选用级别*+,-、.单频/双频双频/全波长双频/全波长双频双频或单频双频或单频观测量至少有01、02 载波相位01、02 载波相位 01、02载波相位01 载波相位01 载波相位同步观测接收机数!#3!#4!#4!#5!#2!#$通电检验应符合下列规定：#（

406、）有关信号灯工作应正常；#!#）按键和显示系统工作应正常；#）利用自测试命令进行测试；#）检验接收机锁定卫星时间的快慢，接收信号强弱及信号失锁情况。#!#$%试测检验前，还应检验：#（）天线或基座圆水准器和光学对中器是否正确；#!#）天线高量尺是否完好，尺长精度是否正确；#）数据传录设备及软件是否齐全，数据传输性能是否完好；#）通过实例计算，测试和评估数据后处理软件。#!#$%$%&#接收设备一般检视和通电检验完成后，应在不同长度的标准基线（656264 规定的不同长度基线）上进行以下测试：#（）接收机内部噪声水平测试；#!#）接收机天线相位中心稳定性测试；#）接收机野外作业性能及不同测程精度

407、指标测试；#）接收机频标稳定性检验和数据质量的评价；#7）接收机高低温性能测试；#!#第九篇$%&#在测绘中的应用!#）接收机综合性能评价等。#!#$#$接收机测试检验的方法和技术要求，见%&#（）*。#!#%#$接收设备每年应定期检验：#第+,-,-,）、第+,-,-,-、第+,-,-,.。#!#&#不同类型的接收机参加共同作业时，应在已知高差的基线上进行比对测试，超过相应等级限差时不得使用。#!#$接收机或天线受到强烈撞击后，或更新接收机部件，或更新天线与接收机的匹配关系后，应按新购买仪器做全面检验。#!#（天线或基座的圆水准泡、光学对中器，作业期间至少）个月检校一次。#!#）接收设备的维

408、护!#）*#$接收机等仪器应指定专人保管，不论采用何种运输方式，均要求专人押运，并应采取防震措施，不得碰撞倒置和重压，软盘驱动器在运输中应插入保护片或废磁盘。#!#）#作业期间，必须严格遵守技术规定和操作要求，作业人员须经培训合格后方可上岗操作，未经允许非作业人员不得擅自操作仪器。#!#）接收仪器应注意防震、防潮、防晒、防尘、防蚀、防辐射，定期分别用清洗盘和专用清洁剂清洗软盘驱动器或磁带机的磁头；#电缆线不得扭折，不得在地面拖拉、辗砸，其接头和联接器要经常保持清洁。#!#）$作业结束后，应及时擦净接收机上的水汽和尘埃，及时存放在仪器箱内。#仪器箱应置于通风、干燥阴凉处，箱内干燥剂呈粉红色时，应

409、及时更换。#!#）%仪器交接时应按!#*规定的一般检视的项目进行检查，并填写交接情况记录。#!#）&#接收机在外接电源前，应检查电压是否正常，电池正负极切勿接反。#!#）当天线置于楼顶、高标及其他设施的顶端作业时，应采取加固措施，雷雨天气时应有避雷设施或停止观测。#!#）（接收机在室内存放期间，室内应定期通风，每隔）/-个月应通电检查一次，接收机内电池要保持充满电状态，外接电池应按电池要求按时充放电。#!#）!#严禁拆卸接收机各部件，天线电缆不得擅自切割改装、改换型号或接长。#如发生故障，应认真记录并报告有关部门，请专业人员维修。#!#$辅助设备检验#$定位测量所用通风干湿表与空盒气压表应定期

410、送计量检定部门检验，在有效期内使用。#）（观测*+*观测区的划分*+*00、0、1 级网的布测视测区范围的大小，可实行分区观测。#当实行分区观测时，相邻分区间至少应有 2 个公共点。#*+*#任一个同步观测子区或观测单元子区参加观测的接收机台数应符合表&#第三项的规定。#*+#观测计划!#第九篇#$在测绘中的应用作业调度者根据测区地形和交通状况、采用的!#作业方法（静态或快速静态定位测量）设计的基线的最短观测时间等因素综合考虑，编制观测计划表，按该表对作业组下达相应阶段的作业调度命令。#同时依照实际作业的进展情况，及时做出必要的调整。#!#$基本技术规定!#$#!#各级!#测量基本技术规定应符

411、合表$要求。#表$各级!#测量基本技术要求规定级别项目%&#（）卫星截止高度角（*）+,+,+-+-+-+-同时观测有效卫星数!#.!#.!#.!#.!#.!#.有效观测卫星总数!#/,!#/,!#0!#1!#.!#.观测时段数!#+,!#1!#.!#/!#+21!#+21时段长度345静态!#$/,!#-.,!#/.,!#1,!#.-!#.,快速静态双频 6（7）码!#+,!#-!#/双频全波!#+-!#+,!#+,单频或双频半波!#8,!#/,!#+-采样间隔9静态8,8,8,+,:#8,+,:#8,+,:#8,快速静态-:#+-:#+-:#+-时段中任一卫星有效观测时间 345静态!#+

412、-!#+-!#+-!#+-!#+-!#+-快速静态双频 6（7）码!#+!#+!#+双频全波!#8!#8!#8单频或双频半波!#-!#-!#-注+在时段中观测时间符合表$中第七项规定的卫星，为有效观测卫星；#/计算有效观测卫星总数时，应将各时段的有效观测卫星数扣除其间的重复卫星数；#8观测时段长度，应为开始记录数据到结束记录的时间段；#.观测时段数!#+21，指每站观测一时段，至少 1,;#测站再观测一时段。#!#$#%、%与&#级观测时段的分布应尽可能日夜均匀，且夜间观测时段所占比例不得少于/-;#。#夜间观测从日落后+小时开始起算至日出为止（以同步环最西部点为标准）。#!#第九篇!#在测绘

413、中的应用!#$#$!#、!#、级测量必须同时观测记录各项气象元素和天气状况。#、$与%级测量可不观测气象元素，而只记录天气状况。#!#$#%&#（静态定位测量时，观察数据文件名中应包含测站名或测站号、观测单元、测站类型（是参考站还是流动站）、日期、时段号等信息，具体命名方法依采用的&#（静态定位软件而定。#!#$#&#雷电、风暴天气时，不宜进行!#、!#、级&#（测量。#!#%观测准备!#%#!#&#（接收机在开始观测前，应进行预热和静置，具体要求按接收机操作手册进行。#!#%#天线安置应符合下列要求：#）用三脚架安置天线时，其对中误差不应大于*+；#级不应在高标上安置天线；#,）需在觇标的基

414、板上安置天线时，应先卸去觇标顶部，将标志中心投影至基板上，然后依投影点安置天线。#投影点示误三角形的最长边或示误四边形的长对角线不得大于-+，投影方法见&#./01234；#5）&#（点上建有寻常标时，应在安置天线前放倒觇标或采取其他措施；#6）级及以上各级&#（测量，其定向标志线应指向正北，顾及当地磁偏角修正后，其定向误差应不大于 7-8，对于定向标志不明显的接收机天线，可预先设置标记，每次按此标记安置仪器；#9）天线集成体上的圆水准气泡必须居中，没有圆水准气泡的天线，可调整天线基座脚螺旋，使在天线互为 04:#8方向上量取的天线高互差小于*+。#!#&#观测作业的要求!#&#!#观测组必须

415、严格遵守调度命令，按规定的时间进行作业。#!#&#经检查接收机电源电缆和天线等各项联结无误，方可开机。#!#&#$开机后经检验有关指示灯与仪表显示正常后，方可进行自测试并输入测站、观测单元和时段等控制信息。#!#&#%接收机启动前与作业过程中，应随时逐项填写测量手簿中的记录项目，测量手簿格式、记录内容及要求见附录$。#!#&#&#接收机开始记录数据后，观测员可使用专用功能键和选择菜单，查看测站信息、接收卫星数、卫星号、卫星健康状况、各通道信噪比、相位测量残差、实时定位的结果及其变化、存储介质记录和电源情况等，如发现异常情况或未预料到的情况，应记录在测量手簿的备注栏内，并及时报告调度组织者。#!

416、#&#（每时段观测开始及结束前各记录一次观测卫星号、天气状况、实时定位经纬度和大地高、$;#值等。#须观测记录气象元素的等级&#（网点，每时段气象观测应不少于 4 次。#一次在时段开始时，一次在时段结束时。#时段长度超过 4 时，应每当=/#整点时增加观测记录上述内容一次，夜间放宽到 3。#!#&#）气象观测所用通风干湿表需悬挂在测站附近，与天线相位中心大致等高度处。#悬挂地点应通风良好，避开阳光直接照射，便于读数。#空盒气压表可置于测站附近地面，其读数应顾及至天线相位中心高度，加入相应的高程修正。#!#第九篇&#（在测绘中的应用当测站附近的小环境与周围的大坏境不一致时，可在合适的地方量测气象

417、元素，然后加上高差修正化为天线相位中心处的气象元素。#!#$#%每时段观测前后应各量取天线高一次，其测量方法及要求见附录!#。#两次量高之差不应大于#，取平均值作为最后天线高。#若互差超限，应查明原因，提出处理意见记入测量手薄记事栏。#!#$#&#除特殊情况外，不宜进行偏心观测，若迫不得已进行时，应测定归心元素，其方法可参考附录$或%&#（）*+,-。#!#$#!#观测员要细心操作，观测期间防止接收设备震动，更不得移动，要防止人员和其他物体碰动天线或阻挡信号。#!#$#!#观测期间，不得在天线附近./#以内使用电台，）/#以内使用对讲机。#!#$#!#天气太冷时，接收机应适当保暖；#天气很热时

418、，接收机应避免阳光直接照晒，确保接收机正常工作。#!#$#!#（一时段观测过程中不允许进行以下操作：#0）接收机关闭又重新启动；#1）进行自测试；#2）改变卫星仰角限；#3）改;i:18;s:24288: 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/热熔挤出技术及其在药物传递系统中的应用杨 睿,唐 星,黄惠锋（沈阳药科大学药学院,沈阳110016）摘要 热熔挤出技术在提高难溶性药物溶出度,制备缓释、定位释药制剂以及局部给药制剂方面具有的突出优势,已成为制剂技术药物

419、传递系统中的一个新热点,现综述热熔挤出技术的原理和近年来的研究应用情况。#关键词 熔融挤出技术;#缓控释制剂;#固体分散体中图分类号 R943141文献标识码 A文章编号 1003-3734（2007）04-0279-06Hot2melt extrusion technique and its application i n the drug delivery systemYANG Rui,TANG Xing,HUANG Hui2feng（School of Phar m acy,Shenyang Phar m aceutical University,Shenyang110016,China

420、）AbstractHot2melt extrusion has become one of the hottest processing techniques in the array ofdrug delivery system in the passing years.This technique has amarked superiority in i mproving the disso2lution rates and solubilities of poorly water2soluble drugs and processing the sustained2release and

421、 targetor topical delivery systemsofpharmaceuticals.Thispaper reviews the principle and the application of thistechnique.Key wordshot2melt extrusion technique;#controlled2release dosage for m;#solid dispersions 热熔挤出技术（hot2melt extrusion technique,HME）又可称为熔融挤出技术（melt extrusion technique）,是近年来欧美日等国大力开

422、发的一种新制剂技术,主要用于提高难溶性药物的溶出度,制备缓控释制剂及局部给药制剂,并在上述方面显示出了独特的优势,作者对近期国外有关该技术的研究和应用情况作一综述。#技术原理与背景HME技术是将2种或2种以上的物料加入到逐段控温的机筒中,机筒内设置螺杆元件,螺杆元件从加料部位到机头顺次执行不同的单元操作。#物料在螺杆的推进下前移,在一定的区段熔融或软化,熔体在剪切元件、混合元件的作用下均匀混合,最后以一定的压力、速度和形状从机头口模挤出。#HME技术的基本思想是在一个轴向空间内连续设置多种单元操作,使多组分物料在经由这一空间的过程中粒径不断减小,同时彼此间进行空间位置的对称交换和渗透,最终达到

423、分子水平的混合。#由入口处的多相状态转变为出口处的单相状态,并在出口处通过模孔对其赋型,单相物的性质是各组分性质的总和。#这个过程包含了共混改性和挤出成型2个方面。#HME技术原本是一种广泛应用于高分子改性成型（塑料、橡胶、电缆和橡塑共混）、食品加工、饲料生产和兽药开发等方面的工业化大生产技术,1966年Speiser等1 人开始尝试将其应用于药学领域,但并未引起人们的足够关注,在随后的一段时期内,有关研究断断续续,进展迟缓。#进入20世纪90年代以后,这方面的研究逐渐活跃起来,在近几年形成了新的研究热点,HME技术也被定位成一种新奇的制剂技术。#制剂加工有2个主要的目的,一是成型,通过赋型剂

424、和设备的作用,使制剂具有一定的外形;#二是改性,将辅料或载体的性质赋予制剂,使药物具有理想的体内释药特性和工艺学特性。#而HME技术恰好将改性和成型合为一体,因此逐渐受到药学研究人员的青睐。#改性是通过熔融混合作用来实现的,当物料中的一种是药物,另外几种是载体时,就能制得固体分散体,实现速释、缓释和肠溶。#固体分散体挤出后,形成挤出物（extrudate）,根据口模形状的不同,挤出物只需一步切割,便可制得片剂、颗粒剂、膜剂和植入剂,实现成型。#熔融挤出机是实现HME技术的工具,可分柱塞式和螺杆式,柱塞式挤出机由于混合能力不强,逐渐被淘汰。#螺杆式挤出机分为单螺杆,双螺杆和多螺杆3种。#前2种是

425、目前在制剂领域中应用最多的机型,下面分别予以介绍。#单/双螺杆挤出机都是由加料系统、传动系统、972Chinese Journal ofNew Drugs 2007,Vol.16 No.4中国新药杂志2007年第16卷第4期 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/螺杆机筒系统、加热冷却系统、机头口模系统、监控系统及下游辅助加工系统构成。#螺杆机筒系统是挤出机的核心部分,2种螺杆式挤出机在螺杆构型、分区以及执行的单元操作上存在着明显的差异。#单螺杆挤出机采用整

426、体式结构。#螺杆一般分为3个区段:#加料段（feedingsection）,输送固体物料。#压缩段或熔融段（com2pressing/melting section）,压缩物料并使之熔融。#计量段（metering section）,将熔融物料进行搅拌和混合,并定量定压将熔体向机头口模输送,该区段构型对产率影响较大。#单螺杆挤出机中各区段物料的存在状态见图1。#1固相;#2液相图1 物料在单螺杆挤出机中的存在状态双螺杆挤出机常采用积木式（组和式）结构,螺杆元件可以根据物料和工艺的需要进行增减和调整。#相对于单螺杆挤出机,它执行的单元操作更多,分区更灵活,比较常用的是一种五区分工模式:#固体输送

427、区（feeding zone）输送并压缩固体物料。#熔融区（melting zone）使压实的固体物料熔融。#混合区（mixing zone）同时进行分散性混合（dispersive mixing）和分布性混合（distributivemixing）,前者通过剪切作用,使物料的粒径不断减小,后者通过对称运动,将物料均匀混合,这样,就实现同种物料间的细化和不同物料间的匀化。#排气区（venting zone）排出物料中夹带的水份和气体,保证挤出物的致密性。#熔体输送区（pumpingzone）实现熔体的输送与增压。#图2 双螺杆挤出机的螺杆构型A和B分别为两根螺杆图3 双螺杆挤出机的两种混合机制

428、与单螺杆挤出机相比,双螺杆挤出机中物料的平均滞留时间短,停留时间的分布范围窄,所有物料在“”型机筒内经历的运动过程（见图4）大体相同。#在高剪切力和捏和力的作用下,物料的混合效果会更好一些。#同时,两根螺杆互相啮合,彼此刮擦,具有较高的自洁能力。#图4 物料在双螺杆挤出机中的运动过程在制剂领域中的应用HME技术在制剂学中除涵盖固体分散体和局部给药制剂的应用范围外,还有许多其他的用途。#提高难溶性药物的溶出度提高难溶性药物溶出度的方法常用微粉化技术和固体分散技术。#药物微粉化以后,表面自由能较大,有自发聚结的趋势,降低了微粉化效果。#固体分散技术在改善药物溶出方面有突出的效果,但由于制备方法存在

429、工艺复杂、重现性低、有机溶剂残留等问题2,工业化推广难度较大。#HME技术本身是一种工业化大生产技术,工艺简单,自动化程度高,不使用有机溶剂,恰好弥补了以上不足,又因为它具有独特的混合机理,使药物和载体达到了分子水平的混合。#通过优选载体,可以使药物以无定形状态分散在载体中或者以分子状态溶解在载体中。#因此HME技术用于制备速释制剂有着明显的优势。#Verreck等3 用该技术制备了口服广谱抗真菌药伊曲康唑的速释型固体分散体,体外溶出度达到了物理混合物的45倍,给健康受试者服用后,其AUC是市售胶囊剂的2.3倍4。#HME技术和传统的熔融法都是在物料达到熔融状态的情况下来制备固体分散体的,但前

430、者通过螺杆混合元件和剪切元件的有机组合,实现了混合作用、剪切作用与挤压作用的协同,使得药物更加均匀、紧密地分散在载体中,从而更大程度地提高了药物的溶出度,杨睿等5 研究初步证明了这一点。#制备缓释制剂2.2.1 骨架型 将易溶性药物与不溶性或溶蚀性骨架在熔融条件下,以分子状态均匀混合,加压挤出,室温冷却后,固化的高分子即形成骨架,使药物分散于其中,得到骨架型缓释制剂69,这与其他方082Chinese Journal ofNew Drugs 2007,Vol.16 No.4中国新药杂志2007年第16卷第4期 1994-2010 China Academic Journal Electroni

431、c Publishing House.All rights reserved.http:#/法制备的缓释制剂相比,具有较高的均匀性和致密性。#Crowley等6 分别用HME技术和粉末直接压片技术制备了愈创木酚甘油醚的乙基纤维素（EC）骨架片,将两者作了对比研究后发现,HME技术制备的EC骨架片,内部孔径较小,孔隙率较低,体外释药规律与Higuchi模型较好吻合,释药速度远远慢于压制片。#Young等7 在用HME技术制备茶碱缓释微丸的过程中也发现熔融挤出操作使骨架高分子的自由体积减小,导致药物释放更为缓慢。#这样,就有望通过HME技术制备出单位剂量更大、释药周期更长的缓释制剂。#Liu等8

432、将熔融挤出物通过14目筛网制成粒子,与高速剪切熔融制粒法（high2shear melt gran2ules）得到的粒子对比后发现,HME技术制得的粒子不仅释药缓慢,而且释放规律的重现性、粒子的含量均匀度、压片后的硬度,都高于后者,只是球形度差一些。#2.2.2 骨架滚筒型（matrix2in2cylinder）亲水凝胶骨架片约占骨架型缓释制剂的60%70%,凝胶骨架片进入体内后,除受到胃肠液的溶解作用和流体力学作用外,还受到消化运动所产生的机械力的破坏,前2个因素可以用不同溶出介质和桨或篮的转动来模拟,后者可以通过在溶出杯设置不同数量的聚苯乙烯小球来模拟,但除了溶解作用外,体外模拟并不能准确

433、地反映制剂在体内所受到的复杂和随机的力学作用,常常会出现体内外研究不相关的现象。#为了解决这一问题,比利时根特大学的Mehuys等9 用HME技术开发了一种骨架滚筒型制剂,先将挤出机的口模设为环形,熔融的EC经过口模时变为筒状,切割成一定长度后,再将熔融的药物和骨架灌装于筒内,冷却即得。#这样,不溶性的EC筒就将内部的骨架保护起来,使其免受胃肠道的各种力学作用,而药物则从筒的上下开口端平稳释放。#研究表明,这种制剂对体外模拟的流体力学作用和机械破坏作用均不敏感,零级释药,进入体内后,平稳释药,释药方式与市售的多单元释药制剂相似。#制备定位释放制剂2.3.1 胃内漂浮剂 挤出机在食品行业常用来制

434、作点心之类的膨化食品,内部含有大量气孔,受这一思想的启发,日本的Nakamichi等10 用双螺杆挤出机制备了盐酸尼卡地平的漂浮剂,气孔的存在使制剂背上了无数个“小气袋”,持久漂浮于胃液中。#在研究中发现,仅有药物和高聚物并不能得到松胀的挤出物,必须加入第3种物质。#经过筛选发现,加入二水合磷酸钙后可以在挤出物中形成均匀致密的气孔。#孔径范围集中在1050m之间,孔隙率和孔径大小的均匀性正比于二水合磷酸钙的用量。#当二水合磷酸钙的用量为8%时,在胃液环境中可漂浮6 h。#Nakamichi等10 推测了二水合磷酸钙的作用,当药物与高聚物的熔融物在机筒内时,受到螺杆的高压作用,从机头挤出的瞬时,

435、由高压区进入了常压区,根据克劳修斯 2 克拉珀龙方程,熔体的沸点将有下降的趋势,这时,固态的二水合磷酸钙相当于沸石,在熔体中引入了气化中心,使挤出物在瞬间产生了大量气泡。#随着温度的快速降低,气泡又立即固化,得到松胀物。#2.3.2 肠溶制剂 骨架型:#Bruce等 11 用单螺杆挤出机,以丙烯酸树脂S100（Eudragit S100）为骨架,制备了52 氨基水杨酸的结肠靶向制剂。#研究发现,制得的片剂在酸性环境中释药量 10%,在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中按扩散和溶蚀2种机制缓慢释药。#Nakamichi等12又以羟丙甲纤维素酞酸酯（HP M2CP）为骨架材料,用双螺杆挤出机制备了硝苯地

436、平的肠溶制剂,同时考察了捏和元件、螺杆转速和水份加入对挤出物溶出性能的影响。#研究结果表明,捏和盘（kneading paddle）在使药物由结晶态向无定形态转变的过程中起着至关重要的作用。#当去除捏和盘后,药物以晶态存在,在人工肠液中溶出缓慢,加入适量的水,降低螺杆转速可使溶出速度有所提高,但不能使药物转变为无定形态。#同时看到,水份的加入可以降低药物和载体的熔融温度,这对于热敏性物料非常有用,其加入量可通过毛细管流变仪来预先确定。#胶囊型:#Mehuys等13 用HME技术开发出了胶囊型肠溶制剂。#他们先用挤出机分别将肠溶材料聚醋酸乙烯酞酸酯（PVAP）和羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMC A

437、S）以管状挤出,冷却后切割成2 cm长的小段,将模型药物肼苯哒嗪装填于管中,再用热钳将开口端封住。#通过调整环形口模的间隙,制备了不同厚度的胶囊。#Mehuys等13 还指出,如果要实现工业化操作,可采用模制法,批量生产。#为考察其释药特性,他们采用pH梯度法,模拟了人体胃肠道从胃至末端回肠的6种pH值及药物在各段的平均停留时间。#从结果可以看出,2种材182Chinese Journal ofNew Drugs 2007,Vol.16 No.4中国新药杂志2007年第16卷第4期 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing H

438、ouse.All rights reserved.http:#/料制备的肠溶胶囊在胃液环境中均无释药,进入肠液环境后,薄的胶囊释药迅速,厚的胶囊产生了时滞,进入结肠区后开始释药。#结肠靶向给药通常是采用在结肠pH条件下或在结肠酶系作用下降解的高分子材料包裹药物来实现的。#通过以上研究发现,也可采用普通肠溶材料制备囊壳,使其进入十二指肠就开始溶解,由于囊壁的厚度影响,药物在结肠区才开始释放,实现时间依赖型的结肠靶向。#除了肠溶囊壳外,也可制备缓释囊壳,这样HME技术便成了包衣技术的互补和替代。#用于局部给药剂型的制备这包括膜剂、栓剂、植入剂等。#其中,膜剂的研究较多1417,将药物均匀分散于成膜

439、材料后,以一定的压力从扁平口模挤出,冷却切割即得,完全可以使用高分子薄膜的生产线,除工艺非常简单外,制备的膜剂在抗张强度、伸展率和杨氏模量等机械性能方面很好地满足了剂型要求。#Crowley等15 在研究过程中发现,药物与膜材的相容性非常重要,不注意这一点,将使产品表面析出药物结晶。#他们以聚氧乙稀（PEO）为成膜材料,选择酮洛芬和愈甘醚作为模型药物,详细地探讨了这一问题。#PEO,酮洛芬和愈甘醚的溶解度参数分别为20.0,20.2和27.5,酮洛芬与PEO的溶解度参数较为接近,相容性好。#从扫描电镜照片可以看到,愈甘醚制成的膜剂载药量在5%时出现了明显的析晶,而酮洛芬析晶时的载药量为15%,

440、进一步的研究发现愈甘醚膜剂的机械性能明显不及酮洛芬。#用于辅料的改性HME技术可以用来改善多羟基化合物的可压性,将这些辅料熔融挤出后,会使其从结晶态转变为无定形态,而无定形态的糖醇在制粒过程中吸收水份后,容易受到水份的增塑作用,具有较好的塑性变形能力。#压片过程中,局部将产生一定的热量,无定形态的糖醇在温度的作用下,部分由玻璃态向黏流态转变,压力解除后,又恢复到玻璃态,在这个过程中产生了固体桥,将颗粒紧密连接在一起。#Ndindayino等18 将甜味剂异麦芽（isomalt）熔融挤出后,发现其可压性得到了明显的改善,将其与扑热息痛11混合,粉末直接压片后,得到了一定硬度的片剂,而未经处理的异

441、麦芽粉末直接压片的载药量在30%以下。#一步切片工艺片剂在固体制剂中占有相当大的比重,其制备工艺一直受到人们的关注。#为了简化工艺,减少人与药物的接触,研究人员致力于开发一步制片技术,粉末直接压片法就是其中的一种,但它要求药物和辅料具有较好的可压性,因此很多可压性差的药物仍采用制粒后再压片的工艺。#Keleb等19 巧妙地将制粒转化为制片,用双螺杆挤出机开发出了一步切片工艺。#首先将机头口模设为圆孔型（如果需要制备异型片,则设为椭圆形,菱形等）,孔径等于片剂直径,机筒温度设为室温,再将药物、稀释剂投入机筒中,黏合剂用蠕动泵泵入,在机筒内均匀混合后,在螺杆的作用下以圆柱状挤出,将其切割成与片剂厚

442、度相同的小段,干燥即得。#以上为冷切片工艺,当处方中含有热塑性高分子时,可采用热切片工艺,Crowley等6 人和Bruce等11人用HME技术制备的EC骨架片与EudragitS100骨架片,就是通过将药物与骨架材料熔融挤出后,直接切割得到的。#熔融挤出滚圆工艺挤出滚圆是制备微丸的一种常用技术,它的挤出部分与熔融挤出机存在着本质的区别,前者是湿法挤出,只有输送挤压一个单元操作,完成了物料的初步成型过程,不具备改性作用,物料的塑性来源于溶剂;#后者为干法挤出,合并了多种单元操作,完成了物料的混合改性与成型,物料的塑性来源于热量。#如果把挤出机头的口模换为挤出滚圆机的筛网,则得到的中间产物也是圆

443、条状,经切割后,投入滚圆锅中,继续用热量为其提供塑性,就可以完成干法挤出的滚圆工艺。#据此,Young等7 开发出了熔融挤出滚圆工艺,并制备了茶碱缓释微丸。#他们先将茶碱,骨架材料丙烯酸树脂4135F（Eudragit 4135F）,固体增塑剂聚乙二醇8000（PEG8000）加入挤出机中,待混合物以直径1.22mm左右的条状挤出后,用切割机将其均匀切成长为1.22 mm左右的小段,然后投到滚圆机,在旋转的同时,锅底鼓入热风,小段在温度的作用下产生塑性,在离心力的作用下翻滚碰撞,逐渐磨平棱角,成为球形,为防止颗粒间的粘结,可适当撒入微晶纤维素（MCC）粉末。#由于处方中加入了增塑剂,物料塑化温

444、度得以降低,即使滚动时间较长也不会引起药物的热降解。#282Chinese Journal ofNew Drugs 2007,Vol.16 No.4中国新药杂志2007年第16卷第4期 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/ 处方和工艺的确定HME技术的处方由药物、高分子和功能性辅料组成,以上组分在受热的过程中需要具备一定的物理和化学稳定性。#当某些组分对热不稳定时,可以加入增塑剂,以降低高分子的熔点、操作温度和所需提供的剪切力,常用的增塑剂有PEG类和柠檬

445、酸酯类。#高分子的作用是辅助药物成型,同时赋予药物速释、缓释和肠溶等特性,在具备热塑性的前提下,可以根据制剂的用途,对其进行选择。#目前,已经应用到HME技术中的高分子包括聚维酮（PVP）、聚氧乙稀（PEO）、聚乳酸（PLA）、聚羟基乙酸（PGA）、乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）、乙烯 2 醋酸乙烯共聚物（EVA）、丙烯酸树脂（Eudragit）系列,纤维素衍生物,如 羟丙甲纤 维素（HPMC）、羟 丙 基 纤 维 素（HPC）、乙基纤维素（EC）,淀粉及其衍生物,蜡类等。#功能性辅料与传统制剂相同,可以是骨架释放调速剂、润滑剂、填充剂、抗氧剂、遮光剂等。#如Crowley等15 所述,药物和

446、高分子的相容性对于产品性能影响非常显著。#不管制备何种剂型,都希望药物和载体在熔融态时能够完全互溶。#通常情况下载体是大量的,可看作溶剂,药物分子在载体中的溶解性取决于两者分子间的相互作用力,当药物分子自身间的作用力小于等于或接近药物分子与载体分子间的作用力时,溶解度较大,相容性好,制备出的固体分散体属于热力学稳定体系,不易老化。#溶解度参数是与药物和载体分子间的作用力有关的常数,可用于预测药物在载体中的溶解性。#Forster等20 研究指出,当药物和载体的溶解度参数之差 10Mpa1/2时,不能混溶,介于两者之间时,部分混溶。#Crowley等15 的研究也证实了这一点。#工艺参数包括各区

447、段的温度、螺杆转速、加料速度、扭矩和熔体压力。#加料速度必须与螺杆转速保持一致,螺杆转速决定物料在机筒中的停留时间,过快会导致混合不充分,过慢会使物料降解,应综合考虑,多数情况下使物料在机筒内停留1 min左右。#压力和扭矩为显示值,与物料性质有关,不需单独设定。#温度,特别是区段最高温度,对于整个工艺的影响最为显著。#对于一个确定的药物进行处方筛选时,优选软化温度和溶解度参数与之相近的载体,当两者不能兼顾时,以溶解度参数为首要筛选指标,以保证药物以分子或无定型态分散在载体中。#这时,药物和载体的熔融或软化温度就相差较大,需要根据具体情况调整操作温度,以获得单相熔体,确保制剂的均一性,同时避免

448、药物在高温时降解:#载体熔点高于药物,但在药物的热分解温度之下,此时可将操作温度设在载体熔点附近,保证药物和载体处于熔融或软化状态,药物分子由于较小的分子体积,会进入到高分子链间,形成单相状态。#载体熔点高于药物,同时在药物的热分解温度之上,此时需要加入一定量的增塑剂来大幅度降低载体的玻璃化转变温度。#如果药物和载体的相容性较好,则熔化的药物本身可作为增塑剂降低载体的玻璃化转变温度,防止药物降解。#药物的熔点高于载体,此时将操作温度设定在药物的熔点附近,保证两者都处于熔融或软化态。#如果设定的温度已明显超过载体的热分解温度,需要另选载体。#药物为有效成分含量较低的中药或天然提取物,杂质成分多,

449、没有明显的熔点,在受热时没有熔融或软化态,此时应将载体更换为结晶性高分子,即受热能够熔化为液体的高分子,如泊洛沙姆（poloxamer188）、聚乙二醇（PEG4000,PEG6000）等,这样载体熔化后,可作为溶剂将药物溶解于其中,形成单相状态。#技术优势和局限性HME技术作为一种成熟的工业化技术,本身具有很多优点,概括如下:#混合无死角,分散效果好,药物损失少。#不使用有机溶剂,安全无污染。#集多种单元操作于一体,节省空间,降低成本。#连续化加工,高效率生产。#通过PLC编程处理计算机可实现自动化控制,工艺重现性高。#HME技术是以热熔过程为基础,不太适用于对热非常敏感的物料。#同时,由于

450、一次投料量较大,不能应用于贵重药材处方的上机筛选。#前景展望HME技术目前已成为国外制备固体分散体的主导技术1。#由于其技术原理与很多制剂方法存在着相通性,又在其他行业应用了多年,积累了大量的经验,因此,具有广阔的开发前景。#随着研究的深入进行,相信其应用方面会进一步扩大。#同时,HME技术中人与药物接触少,自动化程度高,过渡到制剂行业中后,相信其G MP改造也会较快地完成。#作者简介 杨睿（1982-）,男,硕士研究生。#通讯作者 唐星（1964-）,男,教授,博士生导师,主要从事药物制剂的研究与开发。#联系电话:#（024）23986343,23911736,E2mail:#。#382Ch

451、inese Journal ofNew Drugs 2007,Vol.16 No.4中国新药杂志2007年第16卷第4期 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http:#/ 参 考 文 献 1 SPEISER P.Galenic aspects of drug effects J.Phar m ActaHelv,1966,41（6）:#321-342.2SERAJUDD I N AT.Solid dispelrsion of poorly water2solubledr

452、ugs:#early promises,subsequent problems,and recent b;i:19;s:19291:*通讯作者Tel:#（010）67095231;#E mail:#huag55163 com第一作者Tel:#（010）67095489;#E mail:#pysh nifdc org cn细菌内毒素检查新方法进展裴宇盛，蔡彤，高华*（中国食品药品检定研究院，北京 100050）摘要:#细菌内毒素检查法（鲎试验法）作为检验药品、植入医疗器械中细菌内毒素污染的一种经典方法，广泛应用于药品检验、科研工作。#本文综述了该方法的最新方法重组 C 因子法的相关进展，并且与经

453、典的细菌内毒素检查法、热原检查法和体外热原检查法进行了优缺点比较，并对这种方法的发展做了展望。#关键词:#细菌内毒素检查法;#重组 C 因子法;#热原检查法;#体外热原检查法;#药典综述中图分类号:#917文献标识码:#A文章编号:#0254 1793（2014）03 0392 04Progress on new methods of bacterial endotoxin testPEI Yu sheng，CAI Tong，GAO Hua*（National Institutes for Food and Drug Control，Beijing 100050，China）Abstract:

454、#The bacterial endotoxin test（limulus amebocyte lysate test）is widely used in the drug inspection andscientific researches is a classical method to test contamination of endotoxins on drugs and implantable medical de-vices The development of a latest bacterial endotoxin test method，which was indicat

455、ed as the recombinant factor Cmethod，was summarized in this article The major differences between bacterial endotoxin test，pyrogen test and invitro pyrogen test were compared Moreover，the future prospect of this method was predicted as wellKey words:#bacterial endotoxin test;#recombinant factor C me

456、thod;#pyrogen test;#in vitro pyrogen test;#Pharmacopoeiasummary细菌内毒素检查法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰氏阴性菌产生的细菌内毒素，以判断样品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法1，2010 年版中国药典收载的用细菌内毒素检查法来控制产品质量的品种已达 506 种，现行世界各国药典以及国际药典对此方法均有收载2 7。#鲎试剂被广泛应用于检测注射剂与植入性医疗器械中污染的革兰氏阴性菌产生的细菌内毒素，以及临床使用的透析液和血液中的细菌内毒素含量。#鲎试剂是由美洲鲎（Limulus polyphemus）或东方鲎（Tachypl

457、eus tri-dentatus）的血液变形细胞溶解物提取而成，其主要包括 C 因子、B 因子、凝固酶原、凝固蛋白原（或显色基质）以及二价阳离子、缓冲盐等。#目前细菌内毒素检查法按反应原理分可分为凝胶法、浊度法、显色基质法。#经过多年发展，产生了新的重组 C 因子法。#重组 C 因子法是使用由圆尾鲎（Carcinoscorpiusrotundicauda）或东方鲎（Tachypleus tridentatus）的基因克隆而制成8 的重组 C 因子与内毒素反应，以终点法定量测定荧光底物的单步酶促反应裂解产物来量化细菌内毒素的一种方法。#1重组 C 因子反应机理与经典鲎试剂反应机理比较传统鲎试剂中

458、，酶的级联反应的基本原理已经被广泛研究9 13，见图 1 A。#鲎试剂级联反应的第一部分是 C 因子（FC），它与内毒素连接而被激活后，再激活其他蛋白酶原11 12，14，产生一系列酶的级联反应，最终使凝固蛋白原转化为凝固蛋白，形成凝胶。#在鲎试剂与内毒素的反应中，可检测到内毒素剂量与鲎试剂的依赖性反应。#动态浊度法中，内毒素最终导致凝固蛋白原转化为凝固蛋白，引起浊度的剂量依赖性增加;#动态显色法中，酶联反应会使293药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2014，34（3）合成显色底物裂解而产生黄色。#另 1 条由葡聚糖介导的基于鲎试剂的 G 因子（FG）通路同样可以引起相似的反

459、应因此产生假阳性结果。#图 1细菌内毒素检查法（A）与重组 C 因子法（B）机理比较Fig 1Comparison of procedures of the bacterial endotoxin test（A）andthe recombinant factor C method（B）重组 C 因子法与传统鲎试剂方法最大的区别在于重组 C 因子法只使用 1 个单一的蛋白（重组 C因子）作为其有效活性成分。#在反应中内毒素激活重组 C 因子，活化的重组 C 因子将荧光底物裂解，产生荧光复合物，定量测定荧光复合物来量化细菌内毒素，见图 1 B，从而有效地避免了葡聚糖产生假阳性的可能性。#由鲎科动物

460、圆尾鲎克隆而成的重组 C 因子蛋白与美洲鲎天然产生的 C 因子氨基酸序列有 90.5%相同15。#2实验操作方法文献15 中提出重组 C 因子法是以单步终点荧光法测定内毒素。#试验的具体操作为:#将细菌内毒素标准品和样品按要求的浓度进行溶液配制，然后在微孔板中分别加入空白对照溶液、细菌内毒素标准对照溶液以及供试品溶液和供试品对照溶液，加样体积为 100 L，将微孔板放入荧光酶标仪中，在（37 1）下预热 10 min 后每孔加入 rFC/底物试剂 100 L，立即读板获得初始数据（激发/发射波长380/440 nm），将微孔板在荧光酶标仪中孵育 60min，再次读取数据（激发/发射波长 380

461、/440 nm）。#标准对照和样品的修正荧光值（在 60 min 读取的荧光值减去初始荧光值）用修正空白对照荧光值标准化（normalized），用标准化的标准对照荧光值的对数值与标准内毒素浓度值的对数值作图，以最小二乘法进行线性拟合，所得标准曲线的线性范围为0.01 10 EUmL1。#再由标准曲线回归得到的公式计算出样品中的内毒素值。#重组 C 因子法对线性相关系数、阴性对照和样品回收率的要求均与细菌内毒素检查法相同。#实验中所使用的所有相关耗材均应无内毒素。#3方法验证文献 15 按照 USP 30 NF 25 1225“符合法规的验证程序”分别就重组 C 因子法的专属性、精密度、准确度

462、、线性范围、定量限进行了验证。#专属性实验分为 3 个部分。#第一部分是由 6 个实验室，每个实验室的 3 个分析人员，对 10 个品种使用重组 C 因子法和经典内毒素检查法中动态显色法进行实验比较。#试验的稀释倍数为 MVD（最大有效稀释倍数）、MVD/2 和 MVD/10，供试品溶液阳性对照浓度为 0.1 EUmL1。#共进行了 168 次测量，结果为重组 C 因子法回收率在（100 25）%范围内的批次比率为 85.7%，较优于动态显色法的75.0%;#第二部分是使用重组 C 因子法、动态显色法和动态浊度法 3 种方法，对来自 E coli（大肠杆菌）O113:#H10:#K（）、E c

463、oli O55:#B5、Pseudomonasaeruginosa F D Type 1（绿脓杆菌）、Salmonella min-nesota 595（e）（沙门氏杆菌）4 种不同菌株的内毒素进行定量检测，并将检测数值进行比较。#结果重组 C 因子法的检测值位于动态浊度法和动态显色法的检测值之间;#第三部分是分别用重组 C 因子法和动态显色法对 1，3 葡聚糖进行检测，结果表明重组 C 因子法对 1，3 葡聚糖无响应而动态显色法产生了假阳性结果。#中间精密度的验证是由 3 个实验室对标准内毒素的高、中、低 3 个浓度在不同的 3 d 进行试验，与动态显色基质法比较，除高浓度的结果重组 C 因

464、子法的中间精密度 SD 值显著低于动态显色法外，其余无显著性差异。#单个结果准确度验证通过对标准内毒素的高、中、低 3 个浓度，由 3 个实验室每个实验室 3 个人，在不同的 3 d 进行测定，测定值在理论真值的 25%之内的百分数为指标，比较重组 C 因子法与动态显色法的准确度差异，结果显示差异无显著性。#线性范围在 0.01 10 EUmL1内线性关系良好。#最低检测限是通过 3 次独立试验测定的结果确定。#每次试验使用 1 个批号的试剂和 5 个批号的内毒素检查用水，将细菌内毒素标准品用检查用水稀释至 0.01 EUmL1进行测定，将其荧光检测值与检查用水的检测值进行比较，结果 0.01

465、 EUmL1393药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2014，34（3）浓度的内毒素检测值的 99%置信区间和水之间没有重叠，表明在测定中浓度为 0.01 EUmL1的内毒素和水可以明显地分开。#精密度和准确度实验表明，定量限至少是0.01 EUmL1，因此将最低检测限确定为 0.01 EUmL1。#4重组 C 因子法与其他热原检测方法的比较目前，用于控制热原的方法主要有传统家兔法（PT）、细菌内毒素检查法（BET）和国际上最新的体外热原检查法（IPT）。#此 3 种方法各有优缺点。#家兔法基于哺乳动物发热反应，能够检测所有类型的热原物质，并能正确反映外源性热原引起哺乳动物复杂

466、的升温过程。#它存在的缺点有:#灵敏度低;#无法定量检测;#与人的种属差异大;#动物间个体差异大;#对于某些放射性药物、毒性大的药物、本身具有降低体温药效的药物等无法进行正确检测;#使用动物，不符合 3 原则;#需建立动物房，试验费用高，周期长。#家兔法曾广泛应用于热原控制，随着细菌内毒素检查法的普及，使用热原法的品种逐渐减少，目前主要用于部分中药和不适用于内毒素检查法的少量化学药品以及部分血液制品和疫苗。#细菌内毒素检查法是基于节肢动物防御机制原理，具有高灵敏度，可定量检测，可标准化，试验费用低，试验周期短，操作简便易于推广等优点。#其缺点包括:#只能检测细菌内毒素一种致热物质;#与人的种属

467、差异大;#使用动物，不符合 3 原则;#无法考察某些含有内源性热原因子的生物制品与内毒素产生的致热协同作用等。#由于其突出的优点，内毒素检查为目前控制热原污染的主要方法，除了对内毒素与鲎试剂强烈干扰的少数制品，以及成分复杂的中药、生物制品外，内毒素检查法应用于绝大部分的化学药品、生物制品、医疗器械的检验。#体外热原检查法是基于人体发热反应而建立，系利用人的血液或各种来源的人源细胞模拟人体，将其与热原共同孵育，通过免疫化学方法 如酶联免疫吸附测定法（enzyme linke immunosorbent as-say，ELISA）检测孵育体系中相关细胞因子的含量变化，间接反映热原物质存在与否的新方

468、法。#其突出优点为无种属差异，可以检测各类致热物质，可以定量分析，并且不使用动物来源的材料。#2009 年该方法被收载于 EP 6.7，同年 FDA 认可并接受了 5 种体外热原检测方法。#该方法的缺点主要包括:#采用的血液或细胞存在不同个体对热原敏感性的差异;#无法检测对细胞因子分泌有影响的药物和具有细胞毒性的药物;#检验周期长;#人血液及细胞获取较困难;#检测指标尚未统一;#方法还需进一步验证、评价。#重组 C 因子法是传统细菌内毒素检查法的一种改良方法，具有细菌内毒素检查法的全部优点。#与细菌内毒素检查法比较，还克服了使用动物来源材料这一缺点，实验材料为重组产生，不受鲎资源限制;#并且具

469、有更强的抗干扰能力和专属性。#该方法的缺点有:#只能检测细菌内毒素 1 种致热物质;#与人的种属差异大;#无法考察某些含有内源性热原因子的生物制品与内毒素产生的致热协同作用等。#重组C 因子法作为细菌内毒素检查法的改良补充方法，适合于所有细菌内毒素检查法的制品和对内毒素检查法存在旁路干扰而无法检测的制品。#5FDA 与 EDQM 官方对重组 C 因子法的认可FDA 在 2012 年发布的“内毒素与热原检测应用指导原则 问与答16”的“5.1 有关替代方法”中明确说明重组 C 因子法按 USP 30 NF25 1225 验证后，参照 USP 30 NF25 85“细菌内毒素检查法”进行实验，可用

470、于产品申报，在产品放行中可以使用该方法来控制内毒素污染。#EDQM 对于该方法的态度为“官方认可方法但药典中未收录”，若使用该方法进行药品检验，需要按照EP 6.0 中“5.1.10 细菌内毒素检查法应用指导原则”第13 条“替代方法的验证”进行验证。#目前 EDQM已准备将其收录入药典，相关工作已经开展。#6应用重组 C 因子法主要有以下 4 种应用:#6.1注射用药品的内毒素控制由于重组 C 因子法与经典的细菌内毒素检查法应用范围相似，因此重组 C 因子可用于注射用药品的细菌内毒素检测，如文献 17 中将重组 C 因子法应用于纳米技术研制的疫苗以控制细菌内毒素污染。#6.2环境内毒素的检测

471、研究比较经典内毒素检查法和重组 C 因子法用于检测室内灰尘的内毒素含量18 19。#6.3用于医疗器械内毒素污染控制在 FDA 批准的两类医疗器械的申请材料中，选择了该方法控制细菌内毒素20 21。#6.4开发重组 C 因子试剂盒ELISA 法广泛应用于生物分析和诊断，该方法灵敏、可靠。#但是由于内毒素具有两相性，难以研制出对内毒素具有高特异性和高亲和度的抗体22，因此基于 ELISA 法的内毒素检测一直处于理论状态。#2012 年，基于酶标板预包被以及重组 C 因子技术的一种具有高选择性、高灵敏度的内毒素检测试剂盒终于问世。#由于选用了493药物分析杂志 Chin J Pharm Anal

472、2014，34（3）对内毒素保守核心区域具有高亲和力和高选择性的噬菌体源受体蛋白22，实现了对内毒素的选择性捕捉。#如同经典的 ELISA 法，反应的第 1 步为样品中的内毒素与预包被的酶标板结合，之后将样品基质洗脱，因此消除了样品带来的干扰因素;#测定的第 2步为内毒素激活重组 C 因子，活化的重组 C 因子再与荧光底物作用，产生荧光。#由于采用四参数拟合运算进行数据处理，因此本方法拥有宽泛的检测范围，检测范围为 0.05 500 EUmL1 22。#这种方法和已有的内毒素检查法有非常好的相关性，15 种菌株的内毒素用该方法和细菌内毒素检查法进行检测，数值的相关性 2=0.9122。#该方法

473、抗干扰能力强，对高盐强电解质和有机溶液耐受力强，在 pH4 9 范围可直接检测，对清洁剂的耐受程度比细菌内毒素检查法高 50 倍。#对二甲阳离子的反应与细菌内毒素检查法相似，柠檬酸盐和 EDTA 会对反应产生干扰，需要稀释排除干扰，对于该方法来说，可以外加镁离子来中和 EDTA 再洗脱22。#7展望重组 C 因子法能达到 USP 对于方法的验证要求，与经典的内毒素检查方法相比，具有相似或者更好的专属性、精密度、准确度、线性、范围、定量限。#该方法的突出优点为重组 C 因子为基因工程产品而非生物来源，这符合实验动物 3 理论（减少、优化、替代），对保护鲎资源有积极意义。#在反应原理上，重组C 因

474、子法无旁路干扰，从根本避免了旁路 G 因子引起的假阳性的发生，体现出更高的特异性。#而基于ELISA 和重组 C 因子的方法除了上述优点外，显示出固相的 ELISA 检测优势，可以最大程度地去除样品底物对检测带来的干扰，进一步保障检测的灵敏性和结果的可靠性。#FDA 与 EDQM 与对该方法均表示认可。#综上所述，该方法具有突出的优点并且在检测细菌内毒素方面有着一定的前景。#参考文献 1ChP 2010 Vol（中国药典 2010 年版 二部）S 2010:#Ap-pendix（附录）E 99 2BP 2011 Vol S.2011:#Appednix C A 356 3USP 35 NF 3

475、0 Vol S 2012:#Biological Test 85 90 4JP 2011S 2011:#General Test 4.01 Bacterial EndatoxinTest，92 5EP.7.0S.2011:#Appendix 2.6.14 Bacterial endatoxin，171 6Indian Pharmacopeia 2010 Vol S 2010:#General Chapter 2.2.3 Bacterial Endatoxin Test，28 7PhInt（Fourth edition）Vol 2S 2006:#Methods of Analysis 3.4 T

476、est for Bacterial Endotoxins，1245 8Ding J，Navas MA，Ho B Molecular cloning and sequence analy-sis of Factor C cDNA from the Singapore horseshoe crab，Carci-noscorpius rotundicaudaJ Mol Mar Biol Biotechnol，1995，4（1）:#90 9Levin J，Bang FB Clottable protein in Limulus:#its localizationand kinetics of its

477、coagulation by endotoxinJ Thromb DiathHaemorrh，1968，19（1）:#186 10Iwanaga S The limulus clotting reactionJ Curr Opin Immu-nol，1993，5（1）:#74 11Nakamura T，Morita T，Iwanaga S Lipopolysaccharide sensitiveserine protease zymogen（Factor C）found in Limulus hemocytesJ Eur J Biochem，1986，154（3）:#511 12Muta T，

478、Miyata T，Misumi Y，et al Limulus Factor C:#an endotox-in sensitive serine protease zymogen with a mosaic structure ofcomplement like，epidermal growth factor like，and lectin like domainsJ J Biol Chem，1991，266（5）:#6554 13Tokunaga F，Nakajima H，Iwanaga S Further studies on lipopo-lysaccharide sensitive s

479、erine protease zymogen（Factor C）:#its i-solation from Limulus polyphemus hemocytes and identification asan intracellular zymogen activated by alpha chymotrypsin，not bytrypsinJ J Biochem，1991，109（1）:#150 14Ding JL，Navas MA，Ho B Two forms of factor C for the amebo-cytes of Carcinoscorpius rotundicauda

480、:#purification and character-izationJ Biochim Biophys Acta，1993，1202（1）:#149 15Loverock B，Simon B，Burgenson A，et al A recombinant factor Cprocedure for the detection of Gram negative bacterial endotoxinJ/OL Pharmacopeial Forum，2010，36（1）:#321 2012 10 23:#http:#/www usppf com/pf/pub/index html 16US D

481、epartment of Health and Human Services Guidance for In-dustry Pyrogen and Endotoxins Testing:#Questions and AnswersEB/OL.2012 2013 12 20 http:#/www fda gov/down-loads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guid-ances/ucm310098 pdf 17Dhanasooraj D，Kumar A，Mundayoor S Vaccine delivery systemfor

482、 tuberculosis based on nano sized hepatitis B virus core pro-tein particlesJ Int J Nanomed，2013，8:#835 18Toussaint M，Fievez L，Desmet CJ，et al Increased hypoxia in-ducible factor 1 expression in lung cells of horses with recurrentairway obstructionJ BMC Vet es，2012，8:#64 19Alwis KU，Milton DK ecombina

483、nt factor C assay for measuringendotoxin in house dust:#Comparison with LAL，and（13）D glucansJ Am J Ind Med，49（4）:#296 20FDA.510（k）Premarket Notification Submission:#Summary of Safetyand Effectiveness:#K010179 EB/OL.2007 2013 12 20 http:#/wwwaccessdatafdagov/cdrh_docs/pdf/K010179pdf 21FDA.510（k）Summa

484、ry:#K113196EB/OL.2011 2013 12 22 http:#/www accessdata fda gov/cdrh_docs/pdf11/k113196 pdf 22Grallert H，Leopoldseder S，Schuett M，et al EndoLISA:#a noveland reliable method for endotoxin detectionJ Nat Methods，2011，10:#3（本文于 2013 年 6 月 5 日收到）593药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2014，34（3）;i:20;s:18131:航空计测技术容

485、积式流量计的误差特性及影响因素王兴才t（哈尔滨锅炉有限责任公司,黑龙江省哈尔滨市,1 5。#40）王力勇（哈尔滨市技术监督局,黑龙江省哈尔滨市,1 50000）Er rorChara eteristie s and E ffectFa etorsontheVolumetyPeF lowmete rWangXinge ai,Wangl矛iyong摘要叙述了容积式流量计的工作原理、种类及误差特性;#分析探讨了差压、流体的物性等对误差特性的影响,并给出了有关的计算公式。#最后指出在精确测量时必须对其示值进行温度、压力修正,以获得准确值。#关键词容积式流量计原理误差Abstra etTheope r

486、atio nalprineiple,thekindsandthee r roreha r a ete ristie sforthevolumetypeflowmete ra r ede s e ribed.Aneffe etofadiffe r entialPr e s s u r eandfluidone r r o reha r a ete ristie s15analyzedanddiseussed,andthee omputational formula15given.Atla st,inorde rtoat tainthepreeisio nv alu es,itmu stbene

487、e e s s a ryforindie atedv alue sofitstemPe r atur eandPr e s s u r etobeeor r e eted.Key wo rdsVolumetypeflowmete r,Prineiple,Er ror s引言容积式流量测量的方法,是具有很长 历 史的测量方法。#它利 用测量元件,把 流经仪表内的流体,分隔 为单个的固定容积部分,并连续不断地排出。#其测量原理类似于一种 标准容积的容器,连续 地对流体流动的介质,进行固定容积的测量和计算。#所以,容积式 流量计是一种采用容积累加方法进行流体流量测量的仪表。#容积式流量计的种类较多,

488、按其测量元件形 式和测量方式可分为:#腰轮流 量计、刮板流 量计、椭圆齿轮流量计、罗茨流 量计、旋转活塞流量计、往复活塞流量计、圆盘流量计、薄膜流量计、转筒流量计、皮囊流量计和湿式流量计等。#容积式流量计,具有对上 游流动状态 变化不敏感,测量精度高等特点,量程比为1,1 0时,精度为0.5%;#量程比为1,5时,精度可达。#.2%。#根 据使用需要,可采用特 殊的耐高 温、高压 等结 构,安装 方便,容 易做到对流量检测的就地指示和远传。#1容积式流量计的流量一误差特性对流量计来说,了解其流量一误差特性是重要的一环。#因了解流量计误差之后,能够在流量计的指示值上加 上它 的误差修正值,从而可

489、求得流量 计量 的正确值。#在大多数的情况下,流量计的误差都是 随流量的不同而数值不同,而容积 式流量计则不 同,对此进行分 析研究。#容积式流量计的测量原理 如前所述,是 在 一定的空 间里充满的流体,随流量计内部的 运动容积计量 部件的移动而 被送出出口,在这个 过程 中,流体一次次地充满流量计的空间,然后又 不断地被送 往出口。#测量这种送出流体的次数,就可求出通 过流量计的流体体积的累积值。#如果流量计的容积计量部件的单元容积为vm3,运动容积计量部件通过与部件运动方向相垂 直的某一固定平面的次数为N。#则在N次动作的时间内流过的流体体积V为V=Nv（1）一定 时间 内运动部 件所 作

490、 的动作 次数N,通过齿轮传动机构,使刻度盘上的指针转动,由此显示通过流19 9 6一04一2 4收稿t4 8岁男高级工程师读者服务卡索引号:#20 91 9 9 7年 第1 7卷第2期量的体积。#若通过体积的指示值为I,则有关系 式I=aN（2）式中,a为流量计齿轮传动比,常数。#由（l）式和（2）式可得V一Iv/a（3）容积式流量计通过体积的测量误差E,通常表示为E=（I一V）/I（4）将式（3）代人式（4）得E=1一v/a（5）由式（5）可知,容积式流量计的误差特 性仅与流量计内部的容积计量部件的容积v、仪表齿轮比常数a有关。#所谓 的流量一误 差 特性,就 是 指流量计的误差值与流量测

491、量值之间的关系。#讨论误差特性,就是讨论和研究测量误差值,随流量测量值变化而变化的趋势。#从式（5）中得 知,容积式流量计的测量误差仅 与流量计的几何结构有关,而与流体性质和流量值无关。#这种状态下,就是人 们所称的,理想的容积式流量计的误差特性。#其理想的误差 曲线如图1所示。#然而,对容积式流量计进 行实际标定和试验结果,真正 的误差曲线如图2所示。#图2容 积式流量计误差特性 曲线1一理想的容积流量计误差特性曲线;#2一实际的容积流量计误差特性曲线。#（+）误差（一、图1理想的容积流量计误差特性 曲线从图2中可看出,在流量较 小时,误差 急剧地向负方 向倾斜,随着流量的增大,误差值逐渐

492、减 小,直至稳定在某一定值上,误差 曲线平行于横轴,使得误差趋于零。#流量 继续增加,误差值又逐 渐偏大,并向负方 向偏移。#实际的误差特性 曲线所以呈现这种变化趋势,是因为有些流体,通过运 动部件和外壳之间的 间隙,流体直接从输天石流至出口。#也 就是流量计中存在着不可避免的泄漏或 漏流现象。#在这种情况下,讨论分析容积式流量计的误差特性,就必须考虑漏流 的因素误差。#假定在单位时 间内,流体的漏流量 为q,通过流量计的流量为q v,通过流量计的总的流体体积为V,在这一段时 间内总的漏流体积量为V,故V可表示 为V=gV/qv（6）所以,当存在漏流 时,流量计所排出的体积为N个v时,其实际通

493、过流量计的流体体积为V=Nv+V（7）将式（2）、（6）代人式（7）可得V一I/av+q（V/qv）=Iv/（a（1一,/qv）（8）将式（8）代人误差定义式（4）可写成E=1一v/（a（l一q/qv）（9）从式（9）中可知,流 量计的单元体积v、齿 轮比常数a均为定值,所以流量 累积误差E,仅和单位时间 里的漏流量q有直 接关系。#而在图2中可以看出,当误差值逐渐由负方向 向正 方向移动,并稳定在某一定值后,随着流量qv的继续增加,正 向误差值,将再次向负方向发展,很明显式（9）的关系式并不能进行 解释,以下将 继续讨论、分 析影响流量计流量一误差特性的其它因素。#2压力损失特性影响为了克服

494、流量计机 械摩擦阻力,克 服流体流动时由粘滞力 引起的阻力,以及克 服流体流动时的流动阻力等,其进出口之间必然会产生一定的压力差,通常将这个压力差称为流量计的压力损失。#大多数容积式流量计压力损失较 大,这种压力 损失对流量计的误差特性有着 较大的影响。#随着流量的增加,通 过流量计的流体速 度也增 加。#从流体力学可知,粘滞力 引起的流 动阻力随流速的平方增加。#在容积式流量计中,由于流体的流动推动运动件 动作。#因此,流量增加,流量计的运 动件的运动速度增加,产生 的机械摩擦阻力相应增加。#其结果引起流量计的压力损失也相应增加。#图3给出了气体与液体两种流量计压力损失和误差与流量的关系。#

495、航空计测技 术LO.L次翎叫垂 油锭子油1.5MPa0.1MPa二O.1.流量m“/h10020 030 040 0500流量m3/h05050100110欲翎醚一1.0重油1 60 0土艺U OMPa300020 0010 0 0锭子油:#器MPa51一量1.氏一一流门d米革长田叱山只闺水呢3哎5流量m,/h（a）测 油1 0020 030040050 0m3/h（b）测气图3容积式流量计误差特性和差压特性在容积式 流量计中,由于流体的流动 推 动运 动件动作,要完全消 除这种 动作产生的机械阻力,目前很难达到。#因此,对于给定的流量计,产 生漏流的间隙是一定的。#分两种情况来分析、讨论流量

496、计漏流量q与流量的压力损失之间所具有的关系。#第一种情况。#流量计的漏流间隙很 小,而且在粘度较高 流体中测量 时,其间隙的漏流可以认为是粘性流动,此时漏流量可表示为q=K,P/刀（10）式中,Kl系数,常数;#尸运动件的人、出口间的压力差Pa;#专工 作状态下,被测 流体的动力 粘 度kgS/mZ。#被测介质为流体时,通 常用式（10）计算流体的漏流量。#第二种情况。#流量计的漏流间隙较大,而且在粘度较低流体中测量 时,其间隙的漏流 可认为是不受 粘度的影响,此时漏流量可表示为口=KZ（P/尸）/2（11）式中,KZ系数,常数;#p流体的密度kg/m3。#被测介质为气体时,通常用式（11）计

497、算流体的漏流量。#不管是式（10）,还是式（11）两种 情况的 流动,以及它们 之间的中间状态的流动,压力差尸越大,漏流也就 越大,这样 就可对图2中的误差 曲线后半部的下降作出解释:#随着 流量 的增 大,流量计的进出口之间压力差也增大。#因此流量计的漏流量 就增加,误差曲线向负方 向偏移。#从以上 分析可知,为减小漏流量,要求流量计的压力差尽量小些 为好,如果能满足这种要求,就可获得较理想的误差特性。#例如:#图4是利用 同一个容积（十）掖驻（一）图4误差曲线随压力损失改变而变化的情况式流量计,改 变运 动件的机 械阻力而求出的压力损失和误差 曲线。#其图是按压力损 失大小的次 序而作,图

498、4中所示1,2,3曲线表明其变化,当漏流量为零时,则可得到近似于理想曲线4的结果。#运动部 件的机械摩擦阻力 是引起流量计压 差 的各种阻力中的主要一个。#图5反 映被测介质为水的两个不同机 械摩擦阻力 的流量计的误差特性和压 差特性。#从以上分析和 图5的曲线可见:#机 械摩擦阻力大的流量计,随着流量的增加,误差 曲线向负 方向倾斜比较快,也比较 明显;#反 之,机 械摩擦阻力 小的流量计,误差曲线随流量增加向负方向倾斜比较慢,不太明显。#即在流 量增 加到一定数值以后,误差基本不随 流量 变化而改 变。#所以,减少 容积式流量计运动部件的机械摩擦阻力,可以改善容积式流量计的误差特性。#为了

499、对流体的精密测 量,研制了伺服式 容积流量计,从原理上来讲,几乎完全可以消除泄漏,其工 作 原理如 图6所示。#在仪表的压差被 检出后,通过微差压 变送器和伺服放大器,以控制伺服电动机转动,伺服电机1 9 9 7年第17卷第2期欲验翎050110次咄翎吮.2700 013 0 0 0。#山水照只田一0.5一lO2 70 0 0130 0 0书。#】1 1/n目d水嚓长田图5不同机械摩擦阻力流量计的E一qv曲线和P一q v曲线（被测介质为水）（a）机械摩擦阻力较大（b）机械摩擦阻力较小价价宁飞飞飞飞飞飞l l l 胜01 1 1 1 1沪产产飞飞 象、易易易易图6伺服 式计量表工作原理l一微差压

500、 变送器;#2一伺服放大器;#3一伺服电动机;#4,5一减速装置;#6一累积计数器;#7一测量室转 速快慢 受流体进出口压力 差信号控 制,进出口压 力差增大,伺服电机转速 就增加,使流体的排量加大,其结果又使流体压 力差下降。#在整个工作过程 中,压差基本接近为零,使彝流减少到最小。#势必可获得与介质粘度无关的高精度计量。#该流量计亦称无差压驱动容积流量计,不论测量 液体还是 气体,从原理 上讲,由于没有漏流,其误差特性很接近于理想误差特性。#这种 流量计已用于测量 液体的微小流量,在10 0cm3/h以下,其测量精度 在士0.5%以内。#3流体粘度、密度对误差特性的影响容积式流量计要精 确

501、测量管路中的流体体积,有必要对流体的粘度、密度对流量一误差特性的影 响加以研究。#由于漏流是容积式流量计误差产生的原因。#所以,在研究粘度、密度对误差特性影响时,主要研究二者对漏流的影响。#由前所述的漏流关系式可知,对于液体介质,可 主要 考 虑流体的粘度 影响;#对于气体介 质,可主要考虑流体的密度影 响。#3.1粘度影响流体粘度对漏流量q的影响具有 两重性:#第一,当流体粘度增大时,流量计内的流动阻力增大,导致进出口间压 力 差增 加,对于相 同 的漏流 间隙,漏流量 增加。#第二,当流体粘度增大 时,对相 同的漏流间隙来说,漏流量将减少,式（10）也很明显地反 映了这一点。#该两重性 是

502、相互 逆 向的。#所以,总 的来说,粘度对误差特性影 响较小。#测量精度低于1%时,可以不考虑粘度的影响;#但在高精度测量时,就 必须考虑这种影响。#将式（10）代人式（9）可得到误差特性E=1一v/（a（1一 KIP/（qv夕）（12）然而,若流量变大,也就是q远小于qv时,有K,尸/（qv帕1,故可认为在大流量范围 内上式可写为E=1一v/a一vKIP/（a qv夕）（13）从式（13）可以断定 在 同一 流量 时,同一流量计相应于各种不 同粘度流体的误差是和尸勿成线性关系。#由实验证明:#由于粘度具有两重性,由它引起的进出口压力 差增加,导致漏流增大 的影响可以忽略。#一般说来,容积式流

503、量计中,这不是一个大问题。#因此,当流体粘 度甲变化时,流量计的测量误差E与1勿成线 性关系,即粘 度增 加,漏 流量减 少,流量计误差特 性 曲线向正方向偏移,图7是使用同一流 量计测量不 同粘度流体得出的误差特性曲线。#3.2密度影响航空计测技 术1.1.二O.1.一10图7不 同粘度流体的误差特性曲线一1.5一2.0式（11）是被测介质 为气体时,漏流量的计算公式,漏流量q与压力 差尸的平方根成正比,与密度的平方根成反比,在气体流量测量 时,流体密度对误差特性的影响,可将式（11）代人式（9）得出误差特性表示 式E=z一v/（a（l一（Kl/叮v）（p/产）/2）（1 4）同理,在大流量

504、范 围内,即q/qv1时,式（14）可以导出下式E=1一v/a一vKI/（a qv）（p/尸）/2（15）该式的意义是:#对于同一流量条件下,误差E与（尸加）/2成线 性关系,如果尸为 一定值,E和（1/川/2是线性关系。#同样可以认为,当气体密度 增大时,它所引起的漏流量q增加的影 响可以忽略。#图8反 映了不同密度的气体通过 同一流量计时,对误差特性曲线E的影响。#从图8可看出,气体的密度增大,漏流减少,误差特性E向正方向偏 移,即向流量计理想误差特 性 曲线偏 移。#4结束语容积式流量计是流量测量仪表家族中的一个重要组成部分,了解了该仪表的工作原理和误差特性后,对于提高其流量检测精度是非

505、常有益 的;#但如果使用不当,也不会得到理想的结果。#传统的容积式流量计,虽具有很 高的计量精度;#但它们有一个共同的弱点,即要求流经流量计的介质相当清 洁,介质 中固体颗粒不 得大于各计量 零件间所存在 的最小 间 隙,否则将会造成流量计的卡死或因磨损而很快损坏。#故要求在流量计的上游侧安装过滤器,过滤网的目数应根据流体情况和流量进行。#在计量检测过 程中,对容积式流量计的使用温度,也需加以注意,特别是作为标准 流量计用 的容 积流量计,必须对它的示值进行温度、压力修正。#其压力、温 度修正公式为图8不 同密度气体的误差特性曲线,=g,月/（l+t风（t一t。#）+月w（t一t。#）一Fw（

506、P一P。#）（1 5）式 中,外流量计在标准状态下的体积流量m3/h;#q t夕流量计在工作参数下 的体积流量m3/h;#尸工作流体的压力P a;#t工作流体的温度口C;#t。#标准状态的流体温度。#C;#尸。#标准状态的流体压力Pa;#风流量计材质的温度修正系数1/;#丙工作流体的温度膨胀系数l/oC;#Fw工作流体的压缩系数1/Pa。#流量计材 质的温度修正系数可从表1查得;#水的温 度膨胀系数可从表2中查得;#由于压缩 系 数的倒数称 为体积弹性系数,用Z表示。#那么水的压缩 系数可从表3中查得。#表1流量计材质的温度修正系数流量计材质温度修正系数月,1/铸钢000 0 0 3 6铜合金

507、0.0 0 0054不锈钢0.00 0 048从表3中可见,水的体积弹性 系数值相 当大,在工业上常用的 油类 也是如此,这 一类的流体称为不可压缩性流体。#通常,液体均可看作不可压 缩流体,而把气体看作是可压缩性的流体。#199 7年第1 7卷第2期表2水的热膨胀系数甲X1 0）一口.,.目TKP又1 05Pa2 7 428 32832933 1 33 233 3 33 4 33 6 33730.9 8 198.11 9 6.2表3水的体积弹性系数（Z只1 09P a）温度K51.8 51.891.9 11.931.94压力尸X1 0”Pa1 0204080庄占nJ Q 口朽J勺了切日n,1

508、 1土.,.lq 白n乙O 乙八乙1一产1直尸为只O U口O曰0C C.,1IC乙口0 乙Rn口7.0口弓只OJOn自.111IJI夕一八卜1OJ 叹UQ 曰n凸OJC 曰O口OJ;#,li e sl飞.孟2 732782832 8 829 3随着电子技 术的发展,现 场使用 的数字显示式的表头,将用于容 积式 流量计,给其精度 的提 高 带来 活力,并使它成为一个新的门类。#参考文献1川田裕郎等著.罗秦等译.流量测量手册.北京:#计量出版社,1 9 8 2苏彦勋等著流量计量.北京:#计量 出版社,1 9 9 1朱德祥等著.流量仪表原理和应用.上海:#华东化工学院出版社,1 9924杨根生等

509、著.流量测量仪表.北 京:#机 械工业出版社,1 98 65苏彦勋等著.流量计量 与测试.北京:#中国计量出版社,1 99 2航空计测技术读者服务卡姓名:#职务:#职称:#单位:#电话:#地址:#邮编:#1 9 9 7年第1 7卷第2期口口口口口 口口口口A索取详细技术资料:#B索取 产品价目表:#C希望与厂商洽谈:#附言:#其 它:#请把您 感兴趣的文章、广告、产品等信息 的索引号填在上列空格内,将 卡片（也可复 印或抄写）寄往北京 市106 6信箱（10 00 95）航空计测技术杂志社,我社将热诚为您服务。#您对本刊的要求、意见和建议,请附言。#;i:21;s:24070: 紫泉饮料 O

510、E M 事业部 文件类型：#管理文件 颁布日期：#2 0 1 6-1 0-8 工厂微生物实验室及人员管理规定 工厂微生物实验室及人员管理规定 保密等级：#仅供内部使用 文件编码：#Z Q B-S Y B-0 2 2 版本号：#1.0 版 第 2 页共 1 0 页 室；#培训师由资深微生物品控员或具微生物检测资质的 QA 主任担任。#5.3 上岗培训标准：#必须同时满足客户或紫泉 OEM 事业部培训标准，考核合格方可独立上岗；#5.4 入职后的定期能力确认：#依据客户或工厂自有的能力确认方法，定期（建议每半年）对微生物品控的能力进行确认。#包括但不限于：#客户微生物考核试题、原物料或成品的微生物

511、比对测试、内外部微生物专业培训及考核。#5.5 微生物主任分阶管理微生物主任分阶管理 事业部对工厂微生物主任实行分阶管理制度，根据微生物主任的能力分为四阶，工厂需建立各阶微生 物主任岗位职责和考核标准，以下为各阶微生物主任人员任职要求：#一阶：#一阶：#通过客户上岗和阶段性培训考核，具有严谨的工作态度，对微生物监测日常工作具有可操作的能力。#具备物品准备（样品、培养基、用品）和清洁消毒的基本技能；#掌握菌落总数、大肠菌群、霉菌酵母、耐热菌等检验和菌落形态识别；#具备常用微生物检测技术（灭菌、培养、革兰氏染色、接种、涂片、镜检）的能力。#二阶：#二阶：#具有对微生物室进行管理的能力，即对微生物室

512、环境、设备、工具、人员、操作有总体的管理能力，并可以制定和检查操作规范化及记录规范化，并可对微生物操作人员进行培训、考核；#对生产环节存在的问题进行微生物风险识别、评估、判定的能力。#三阶：#三阶：#具有对生产过程中所产生的微生物风险进行识别，以及关键区域潜在的微生物风险点和工艺缺陷进行识别、评估、判定，并提出改进意见和建议的能力。#四阶：#四阶：#具有识别各类菌种并对产品造成的后果提出结论性建设的能力，鉴定微生物菌种的来源，辅导工厂微生物异常排查的能力。#6 微生物品控室管理规定微生物品控室管理规定 6.1 总则：#总则：#6.1.1 门禁及授权管理：#微生物实验室为关键洁净区域，门禁授权管

513、理。#非工作人员如需进入，需得到品控 经理或品控主任同意批准后，方可按照要求进入。#未经授权不得翻阅有关文件资料，动用任何仪器设备。#6.1.2GMP 管理要求：#?#个人卫生要求：#符合 GB12695饮料企业良好生产规范中 8.5 人员卫生要求。#?#环境卫生要求：#微生物操作室配备超净工作台；#墙壁、地面、天花板和桌面应是否光滑平整、易于清洁 消毒，不得使用木质材质；#可有适当的通风条件，须在空调处安装空气过滤气，确保空气质量达到 10,000 级。#平时关闭门窗，尽量减少空气对流引起的扬尘。#?#进入要求：#进入无菌洁净室的操作人员应先用洗手液清洁手部，然后进入缓冲间，换上室内专用工作

514、服、工作鞋，戴上一次性无菌手套、帽和口罩，方可进入室内操作。#样品、培养基、用具等从传递窗传递进入；#大件样品则必须先在准备间登记编号后经送入缓冲间，用 75%酒精对瓶口消毒与缓冲间一并灭菌后，再送 紫泉饮料 O E M 事业部 文件类型：#管理文件 颁布日期：#2 0 1 6-1 0-8 工厂微生物实验室及人员管理规定 工厂微生物实验室及人员管理规定 保密等级：#仅供内部使用 文件编码：#Z Q B-S Y B-0 2 2 版本号：#1.0 版 第 3 页共 1 0 页 入无菌间检测。#m 微生物专用工作服、工作鞋消毒：#每周将微生物专用工作服、鞋，单独浸泡清洗（建议使用 75%酒精或0.2

515、%新洁尔灭，浸泡 60 分钟）、烘干，悬挂于微生物缓冲间紫外消毒 30min 以上后备用。#6.2 微生物准备室管理：#微生物准备室管理：#6.2.1 试剂和培养基管理要求：#试剂和培养基管理要求：#应确保使用合格有效的试剂和培养基，使用无水培养基或市售已配好的培养基；#开封后干培养基可使用 1 年，受潮结块或变色的培养基应禁用并丢弃；#市售培养基应标明培养基名称，收货日期和启用日期；#实验室培植的培养基应标明培养基名、配制日期或过期日期、配制人；#根据供应商的说明书来配制培养基、溶液及缓冲液；#在配制培养基、溶液及缓冲液时要使用蒸馏水或去离子水；#培养基（试剂）的贮存应严格按照供应商提供的贮

516、存条件、有效期和使用方法进行培养基和试剂的保存和使用，遵循“先进先出”的原则，每月盘点培养基数量、有效期。#开封的培养基要标明开封日期和有效期，在有效期内使用。#6.2.2 仪器设备管理要求：#仪器设备管理要求：#1）培养箱：#培养箱须有内部测温装置，培养温度保持恒定，应每天记录校验后的温度；#培养箱内放置一杯清水，以保持一定的湿度（水量始终保持 2/3 液位，每天观察不足补充），并每周更换清水；#霉菌培养箱，有霉菌培养出后的处理：#使用 75%酒精彻底擦拭消毒，并用 2500-3000ppm 的 PAA 喷洒内表面后熏蒸消毒；#温度控制在 60-65,消毒时间 4-8 小时或使用 75%酒精

517、擦拭消毒后，开启紫外灯消毒 30min。#总菌和霉菌培养箱应每月清洁一次，并用 75%的酒精消毒内表面。#2）压力锅：#压力锅应具有内部加热源，温度传感器，压力表和安全阀，如要完成 1215 分钟灭菌过程，整个周期不应超过 45 分钟；#灭菌结束后，应缓慢降压，避免培养基爆沸，防止倒置试管中产生气泡；#应保存供应商资料及内部维护保养计划和保养记录；#压力锅每年至少维护校正一次；#应清洁压力锅密封圈，除去炭化的培养基，还应经常清洁压力锅内部；#3）烘箱：#烘箱灭菌温度和时间：#170180，2h，注意避免装量过满；#4）冰箱：#冷柜应维持在 2-8；#温度计的最小分度值为 1。#每天检查温度一次

518、；#建议可安装温度连续记录仪，每周导出数据。#5）接种用具：#可使用无菌的金属或一次性塑料接种环，木质涂棒，无菌擦拭棒，无菌一次性塑料移液枪头；#金属接种环或接种针应为镍合金或铂金（对于大肠菌群和其他氧化实验不宜用镍合金接种环，以免干扰氧化实验）；#6）膜过滤设备：#膜过滤设备的材料须为不锈钢、玻璃或可灭菌的塑料，不可用易损易腐蚀的材料；#若使用带刻度的透明玻璃或塑料容器量取样品，则须用标准量筒校正，误差小于 2.5%；#膜过滤器可用市售的无菌包装或者在使用前灭菌 12110 分钟；#紫泉饮料 O E M 事业部 文件类型：#管理文件 颁布日期：#2 0 1 6-1 0-8 工厂微生物实验室及

519、人员管理规定 工厂微生物实验室及人员管理规定 保密等级：#仅供内部使用 文件编码：#Z Q B-S Y B-0 2 2 版本号：#1.0 版 第 4 页共 1 0 页 7）培养皿：#须使用无菌塑料或可灭菌的玻璃培养皿。#玻璃培养皿需验收，确认上下盖的匹配，不可缝隙过大。#为保持玻璃培养皿的无菌，须用不锈钢或铝罐存放，或者用铝膜或耐热纸包裹；#一次性培养皿的包装在使用后应在无菌环境下重新封口；#一次性培养皿正放培养，无需倒置；#玻璃培养皿培养时倒置培养，如果发现长菌的玻璃培养皿，需正放培养。#为避免交叉污染，带菌的培养皿建议用塑料袋包裹。#同时有菌和无菌的培养皿尽量分开培养，带菌培养皿最终培养结

520、束后需单独灭菌，再行清洗。#8）取样容器：#取样容器为可反复灭菌的广口塑料、玻璃瓶、一次性的无菌塑料袋，也可使用其他合适的取样容器；#玻璃或塑料在用压力锅灭菌前先清洁再灭菌；#9）紫外灯：#无菌室空间、超净台、缓冲间紫外灯的使用情况和时间应填写“紫外灯的使用管理记录”并由使用者签名，建议每两年更换一次。#（如中途有破损或环境检测不合格时即时更换并填写更换记录）。#每月应关断电源后用软布沾酒精擦拭干净。#10）空气过滤器：#无菌室初效过滤器每年更换无、高效过滤器每两年或者无菌室压力不足时更换；#超净工作台初效过滤器每 3 个月更换，高效过滤器每年更换。#以上更换需填写更换记录。#11）维保、校准

521、和验证：#实验室中仪器应定期清洗，检视破损，根据其使用频率来确定维护周期，参考附表 1微生物常用设备维护表；#对直接影响测试结果的设备建立校准和验证方法，参考附表 2、3微生物常用设备校准和验证表 12）注意避免仪器的交叉污染：#重复使用的玻璃仪器皿应有效地清洗和灭菌，恢复到清洁状态。#6.2.3 取样及样品管理要求：#取样及样品管理要求：#1）取样人员须受过无菌操作培训考核合格方可操作；#2）取样过程用到的工具、容器和取样操作应须保持无菌状态；#3）为了实现样品的可追溯性，从取样到样品分析整个过程，每一样品的标识要明确和唯一；#4）样品应标明名称、批号、取样时间、地点、取样人（送样人）；#5

522、）应在收到样品 1 小时内完成分析，若无法完成分析，则须 2-5冷藏不超过 6h；#6）玻璃取样容器不应带入调配间和灌装间,若需带入须做管控。#6.3 无菌室管理：#无菌室管理：#6.3.1 正常使用无菌间时其内外压差10Pa，温度要求在 18-27，湿度保持在 45-60%，不能满足需安装空调。#6.3.3 无菌室内实验用品摆放整齐，非必要物品禁止带入，必要资料和书籍带入后，应远离操作台，禁止在工作台面上记录书写，以保持工作区的洁净气流不受干扰；#禁止在预过滤进风口部位放置物品，以免挡住进风口造成进风量减少，降低净化能力。#6.3.4 微生物操作区域及操作辅助区域应有足够空间存放抽滤系统、处

523、理样品，存放培养基、玻璃器皿和小型仪器设备；#要留有空间安放固定的仪器设备（如培养基、水浴锅、冰箱）等；#无菌室要求有充足光照度要求300lux,无菌工作台照度540lux。#紫泉饮料 O E M 事业部 文件类型：#管理文件 颁布日期：#2 0 1 6-1 0-8 工厂微生物实验室及人员管理规定 工厂微生物实验室及人员管理规定 保密等级：#仅供内部使用 文件编码：#Z Q B-S Y B-0 2 2 版本号：#1.0 版 第 5 页共 1 0 页 6.3.5 每周使用专用用具全面清洁一次，包括用清水和消毒水抹台面、超净工作台顶部、侧壁和地板（建议使用 100mg/LClO2 或其它有效的消毒

524、水），同时用酒精棉轻轻擦拭紫外线杀菌灯，除去上面的灰尘和油垢，以减少对紫外线穿透的影响，最终保证无菌间和设备表面无灰尘。#最后再用 PAA 溶液熏蒸或者紫外照射一段时间进行空间消毒。#6.3.6 洁净室使用前，与室内超净工作台一并开启紫外杀菌灯照射 30min 后关闭紫外灯，然后开启空气自净器 30min，方可进行操作。#6.3.7 实验前，先关掉超净工作台的紫外灯，打开空气自净器。#用消毒棉或 75%酒精喷壶对手部、样品（包装）等作消毒处理，确保进入超净工作台的任何物品不会构成污染。#操作过程 严格按照无菌操作进行，废弃物放入相应的容器内，不准乱放。#若在微生物操作时出现菌液流洒桌面，应立即

525、以灭菌过的纱布浸沾75%酒精泡在污染部位，经半小时后才可抹去；#若无菌手套沾有活菌，需更换新的无菌手套。#6.3.8 实验完毕后，把工作台收拾整齐，台面消毒干净，关好工作台门，关闭工作台的空气自净器，打开紫外杀菌灯。#在缓冲间换下工作服等才可离开洁净室，并关闭室内空气自净器，打开紫外杀菌灯照射 30 min。#实验完毕后用消毒液配置建议洁尔灭拖洗地面。#6.3.9 每周做室内空气沉降菌计数，并做好记录。#有检测条件的微生物室，每隔 3 个月做室内空气浮游菌、悬浮粒子，并予以记录。#6.3.10 每周清洁一次实验室地板和台面，每月用消毒水进行一次全面彻底消毒（如 250ppm 氯水）或者每月采用

526、过氧乙酸熏蒸。#6.4 微生物培养室管理：#微生物培养室管理：#6.4.1 为了抑制霉菌滋生，微生物培养室相对湿度应保持在 45-60%以下，微生物培养室门、窗应保持关闭状态（必要时可借助空调除湿），并记录微生物培养室内每天的湿度。#6.4.2微生物培养室内温度需控制在 20-28左右，并每天记录微生物培养室的温度。#放置大批量培养皿时，应使用塑料或铁质托盘（禁止使用木质材料），以减小培养箱的开箱时间和温度波动，降低培养箱被污染的风险。#防止平板从格栅中掉落。#6.4.3为有效地散热，培养箱与墙壁之间距离应大于 10cm。#箱体侧面应有5cm间隙，箱体顶部至少应有30cm空间。#培养箱的顶部严

527、禁放置一切杂物或其他仪器设备。#6.4.4培养箱的清洁与维护：#推荐使用0.1%新洁尔灭溶液：#取5%新洁尔灭原液，用蒸馏水按 1:#50 稀释和75%酒精，用酒精比重计检测浓度以及可移动紫外灯管（功率：#20 W）6.4.5清洁消毒频率：#按时清理培养箱内培养物，尤其是长有霉菌的培养物，尽量使用封口膜封口培养，不可随意开盖观察，防止霉菌孢子散落，污染培养箱及箱内其他培养物。#每台培养箱每月清洁1 次，培养发生霉菌后需立即做培养箱清洁消毒，防止交叉污染（建议消毒后培养霉菌和培养细菌的培养箱轮换使用）。#紫泉饮料 O E M 事业部 文件类型：#管理文件 颁布日期：#2 0 1 6-1 0-8

528、工厂微生物实验室及人员管理规定 工厂微生物实验室及人员管理规定 保密等级：#仅供内部使用 文件编码：#Z Q B-S Y B-0 2 2 版本号：#1.0 版 第 6 页共 1 0 页 6.4.6 培养箱清洁消毒步骤 1）清空培养箱：#将培养箱中培养物转移到其他洁净的培养箱，断开电源，并配戴一次性口罩、手套等防护装置，以确保安全操作。#2）初级清洁：#利用喷壶将75%酒精喷洒在培养箱内壁，要确保所有区域都覆盖到。#然后使用经过高温高压灭菌的纱布或毛巾擦拭培养箱内壁，除去培养箱中的污垢。#3）深度清洁：#喷洒足量的 0.1%新洁尔灭溶液于培养箱内壁，确保覆盖培养箱内壁所有区域。#然后关闭箱门进行

529、消毒，消毒时间1h（建议下班前消毒，消毒过夜），以充分杀死培养箱内的细菌、霉菌等微生物。#4）清除残留消毒剂：#消毒结束后，打开培养箱，用已灭菌的纱布擦拭培养箱内壁，除去内壁的新洁尔灭溶液，然后再次喷洒少量 75%酒精，由于新洁尔灭易溶于乙醇，且乙醇挥发性快，待乙醇挥发完毕，消毒剂亦被清除。#由于清洁后的培养箱含有大量消毒剂残留物，影响微生物的生长，每台培养箱在清洁后，必须确保箱内无消毒剂气味后方可再次使用。#5）紫外灯照射杀菌：#根据培养箱的大小，使用特定功率的紫外灯照射15-30分钟。#消毒结束后，重新开启培养箱。#仔细检查培养箱的各项参数是否正常，确定培养箱恢复到正常工作状态后再行使用。

530、#6.5 相关附件：#相关附件：#附表 1：#设备维护要求及频率 设备 要求 频率 设备 要求 频率 培养箱、冰箱、烘箱 清洗消毒设备内表 每周 水浴 排空、清洗、消毒、灌注 每周 高压灭菌锅 目测垫圈、清洗并排空水箱 常规检查 全面检修 每年一次 耐压舱安全检查 每年一次 无菌室 全面检修，机械检查 半年一次 超净工作台 检修，机械检查 供应商建议 显微镜 清晰，全面检修 半年一次 P H 计 清洗电极 使用时 天平 清洗 使用时 检修 每年一次 无菌注射器 清洗消毒 使用时 紫泉饮料 O E M 事业部 文件类型：#管理文件 颁布日期：#2 0 1 6-1 0-8 工厂微生物实验室及人员管

531、理规定 工厂微生物实验室及人员管理规定 保密等级：#仅供内部使用 文件编码：#Z Q B-S Y B-0 2 2 版本号：#1.0 版 第 7 页共 1 0 页 实验室 清洗消毒工作区域 每天 清洗消毒地板、水槽 每周一次 清洗消毒其他设备表面 每季度一次 紫外灯 更换紫外灯管 每年一次 附表 2 设备校正 设备 要求 频率 设备 要求 频率 参考温度计和参考热电偶 可追溯性校正 五年一次 工作温度计 工作温度范围内，用参考温度计校正 每年一次 天平 可追溯性校正 每年一次 校正砝码 可追溯性校正 两年一次 检验砝码 用已校正的砝码校正 每年一次 玻璃量具 用比重法校正 每年一次 显微镜 可追

532、溯性校正 初次使用时 湿度计 可追溯性校正 每年一次 附表 3 设备性能验证 设备 要求 频率 温控设备（培养箱、水浴、冰箱）确保温度的稳定性和一致性 初次使用时，维修或调节后 监控温度 每天/每次使用 灭菌锅 确保温度的稳定性和一致性 初次使用时，维修或调节后 监控温度 使用时 无菌室 确保性能 初次使用时，维修或调节后 监控粒子数量 每月一次 监控空气的流动 每月一次 超净工作台 确保性能 初次使用时，维修或调节后 用无菌平板检查 每周一次 显微镜 校准 使用时 P H 计 至少用两种缓冲液进行校正 使用时 天平 校零，用检验砝码校正 使用时 实验室环境 用空气采样器、平板或擦拭法监测空气

533、和表面的微生物污染情况 每周一次 紫泉饮料 O E M 事业部 文件类型：#管理文件 颁布日期：#2 0 1 6-1 0-8 工厂微生物实验室及人员管理规定 工厂微生物实验室及人员管理规定 保密等级：#仅供内部使用 文件编码：#Z Q B-S Y B-0 2 2 版本号：#1.0 版 第 8 页共 1 0 页 附件 4：#微生物室标准平面示意图【具体设计可参考 G B 5 0 0 7 3-2 0 0 1 洁净厂房设计规范、G B 1 9 4 8 9-2 0 0 8 实验室 生物安全通用要、G B 5 0 3 4 6-2 0 1 1 生物安全实验室建筑技术规范】：#6.6 安全注意事项 安全注意

534、事项 6.6.1微生物污染废弃物的处置：#使用后的含有微生物的器具应以安全方式处置，高压消毒或烧成灰烬。#所有培养物在1 2 1 下灭菌3 0 分钟后方可丢弃或清洗。#6.6.2菌种分类保藏于专用冰箱，专人负责保管，定期清点并做好记录，未经许可不得将菌种带出实验室。#严禁将化学品带出实验室。#6.6.3 工作人员于操作中感染病原菌或认为可能感染时，必须立即报告领导，尽速采取预防或治疗措施。#如在实验中不小心割破皮肤，应将血挤出，用碘酒对伤口进行消毒，并包扎好，如伤口较大或较深，迅速送医院处理。#6.6.4 若出现着火情况，应沉着处理，切勿慌张，立即关闭电闸，积极灭火。#易燃物品（如酒精、二甲苯

535、等）必须远离火源，妥善保存。#6.6.5 离开实验室前，应将双手用消毒洗手液，清水洗净。#保证实验室电、水使用的安全，防止超负荷用电。#使用电炉时一定要有人守。#使用电高压消毒锅时，一定要遵守操作程序，以防爆炸。#下班前每位工作人员一定要认真检查本岗位的水、相关电源是否关闭和正在使用的设备运转是否正常。#人员离开实验室前要把洁净室电源切断，做好安全工作。#7 品控经理（品控经理（QA 主任）微生物管理内容：#主任）微生物管理内容：#7.1 定期对微生物品控进行 SOP 培训、考核，以满足操作要求；#紫泉饮料 O E M 事业部 文件类型：#管理文件 颁布日期：#2 0 1 6-1 0-8 工厂

536、微生物实验室及人员管理规定 工厂微生物实验室及人员管理规定 保密等级：#仅供内部使用 文件编码：#Z Q B-S Y B-0 2 2 版本号：#1.0 版 第 9 页共 1 0 页 7.2 定期回顾微生物 SOP，根据 SOP 要求核对微生物品控操作符合性；#7.3 每日核查微生物操作间的 GMP（含人员、更衣、样品处理、仪器维保校正、清洁消毒）；#7.4 定期核查检测操作时，是否存在交叉污染的可能；#7.5 每月核查培养基和试剂的台账，重点关注其有效期和安全库存量；#7.6 每年审核微生物室清洁消毒计划，每月督促清洁消毒计划的实施。#8、微生物异常处理跟进要求：#、微生物异常处理跟进要求：#

537、8.1 发生微生物异常事件处理程序：#汇报流程参照工厂质量异常汇报程序发生微生物异常事件处理程序：#汇报流程参照工厂质量异常汇报程序 ZQB-QA-SOP-003。#8.2 当人、机、料、法、环等因素发生变化时，工厂微生物主管应对风险进行评估，制定相应措施、寻求资源，确保操作流程不会因为外部因素变化而产生偏差。#因素 可能发生情况 潜在风险 应急措施 资源寻找 人 1.人员不足 2.能力不足 1.工作人员工作量增加 2.操作失误 1.增加人员，安排增加的人员操作非关键流程 2.培训考核 其它岗位 友厂 机 仪器故障 无法及时检测，延误产品放行 影响检测结果 协调友厂资源，借调；#联系供应商，紧

538、急处理，提供备用设备 友厂 供应商 发生微生物污染事件故障查找 产品隔离判定、处理 微生物工程检查 异常样品鉴定 质量相关记录追溯 信息收集、数据分析，提出推测 改善行动计划 原材料 加工工艺 环境卫生 试生产、评估预防措施的有效性 紫泉饮料 O E M 事业部 文件类型：#管理文件 颁布日期：#2 0 1 6-1 0-8 工厂微生物实验室及人员管理规定 工厂微生物实验室及人员管理规定 保密等级：#仅供内部使用 文件编码：#Z Q B-S Y B-0 2 2 版本号：#1.0 版 第 1 0 页共 1 0 页 料 检测样大量增加（测试、验证、大修等特殊原因）1.工作人员工作量增加 2.操作失误

539、 1.增加人员，安排增加的人员操作非关键流程 2.培训考核 其它岗位 友厂 法 客户标准更新 国标更新 更新不及时，造成检测结果偏差 定期收集相关标准，更新操作 S O P 客户 环 微生物室改造 操作环境不满足要求 交叉污染 提前准备备用操作间，满足操作要求 排查原因，相应解决，满足操作要求 内部 9 培训培训 工厂品控经理负责工厂微生物品控员的培训及能力确认工作。#10 相关文件相关文件 工厂质量异常汇报程序（ZQB-QA-SOP-003）微生物品控员培训、考核指引 GB50073-2001洁净厂房设计规范 GB 19489-2008 实验室 生物安全通用要 GB 50346-2011 生

540、物安全实验室建筑技术规范。#;i:22;s:26443:金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额标准 金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额标准 金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额标准（版 本 号：#2.0）（版 本 号：#2.0）金地（集团）股份有限公司 2014年5月 金地（集团）股份有限公司 2014年5月 金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额标准 第2 页，共 33 页 目 录 目 录 第一章 总则 第二章 产品配置、量化设计及成本限额指标 第一章 总则 第二章 产品配置、量化设计及成本限额指标（一）产品系列及物业类型选用:#产品系列建安总成本表、物业类型选用（二）综合指标

541、：#设计量化指标、产品档次及系列配置限额指标 （三）结构指标：#钢筋及混凝土设计量化指标表 第三章 关键成本分项控制建议第三章 关键成本分项控制建议 （一）产品研发阶段成本控制规范（二）工程实施阶段成本控制规范 第四章 限额执行检查与反馈 第四章 限额执行检查与反馈（一）限额指标核查表/超限审批表（二）限额指标执行检查/反馈记录表 第五章 支持性文件第五章 支持性文件 金地集团精装修产品配置、量化设计及成本限额标准 金地集团门窗工程选型配置及成本限额标准 规划类、建筑类常用名词口径 规划设计成本导则 户型设计成本导则 结构设计成本导则 景观设计成本导则 金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额

542、标准 第3 页，共 33 页 第一章 总 则第一章 总 则 一、背景 一、背景 自2010年4季度以来，人工及主要建筑材料均出现较大涨幅，国家规范要求及标准也在不断提高，建安成本陡然上涨10%以上，不断侵蚀着公司利润，成本上涨已成为现阶段房地产开发过程中不容忽视的现实问题。#与此同时从2011年下半年以来，受国家宏观调控政策影响，房价出现了不同幅度的下跌，成交量也急剧萎缩，这种成本上涨而房价下跌的现状不断压缩公司的利润空间。#在这种市场环境下，加强成本控制工作是我们必须要面对的课题。#为提升金地集团成本控制的综合能力，扭转集团经营面临的缺乏成本竞争力的局面，落实成本控制重心向前期转移的战略部署

543、，加强成本前期预控，提供公司成本竞争力，对于富有弹性的设计、营销、建安费用，结合集团实际情况以及外部对标调研结果，整理出相应的成本数据后，编制金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额标准。#在第一版的基础上，考虑区域政策差异性，在结合各区域的情况基础上进行了整合、修订，修订后标准为金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额标准（2014年5月第二版）（以下简称为本标准），请各区域公司结合实际情况，认真执行。#二、编制原则 二、编制原则 1.系统性原则：#重点强调项目定位、设计与成本三者之间的协调统一，以全局眼光、系统控制的手法，确保品质与成本双优，避免认识及执行偏颇带来的系统偏差，彻底扭转项目管

544、理粗放，投入产出比过低的不利局面；#2.渐进性原则：#本标准优先对典型的、影响可售面积单位成本最大的、对产品品质无明显影响的分项进行规范；#依照开发阶段顺序及各阶段成本重点核定原则编制 本标准，贯穿投资决策阶段、产品策划及经营阶段、施工图设计阶段、施工阶段及结算阶段全过程。#3.强制性原则：#全体员工都必须认真、全面、不折不扣地掌握并执行本标准。#三、编制依据 三、编制依据 按集团最新成本管控思想，结合行业调研数据、管理思想及集团现有数据，汇编而成。#四、要求实施 四、要求实施 1.本标准落实责任部门为子公司营销、设计、工程及成本职能部门，确保在前期项目定位、设计、招标、施工等全过程中完整落实

545、；#2.项目实施过程中，可根据项目实际情况、竞争楼盘配置分析，允许分项成本配置标准跨档次选择，但总成本目标需符合本标准限额要求；#分项成本配置为上限，区域可根据实际情况降低配置标准。#若受土地出让条件限制或其他特殊情况，项目总成本无法满足本标准的限额要求，需上报集团成本部、产品部审核、总裁审批；#金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额标准 第4 页，共 33 页 3.本标准的监督和核实责任部门为各区域/城市公司成本管理部、设计管理部，集团成本管理部、产品管理部对本标准的落实进行定期（季度）或不定期的核查，对严重违反本标准有关规定并给公司造成重大损失的，将追究当事人和部门的责任，给予批评与处分

546、；#4.本标准落实责任部门为区域及城市公司设计、工程及成本职能部门，确保在设计合同、施工图设计及审核、招标文件编制及审核、合同会签、工程策划和现场施工、动态成本监控等全过程中完整落实，如总成本指标超过本规范限额指标须按责权先行审批后，方可实施；#5.集团总部及各区域公司必须严格执行本标准，集团成本管理部、产品管理部在执行过程中随时收集各区域公司反馈的意见和建议，不断完善；#6.本标准由集团成本管理部、产品管理部负责解释、组织修订，适用于集团总部及区域公司的设计产品配置及成本管控工作。#金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额标准 第5 页，共 33 页 第二章 产品配置、量化设计、成本限额指标

547、 第二章 产品配置、量化设计、成本限额指标 一、产品系列及物业类型选用 一、产品系列及物业类型选用 项目档次归属及项目档次归属及产品系列选择 产品系列选择 说明：#1、上述限额成本为各物业类型分摊后成本，包括基础设施、环境、公建配套、单体分摊成本；#2、上述成本不包括涨价预备费；#3、主要材料（钢筋、砼、砌体）价格基准：#钢筋4500元/吨、C30砼350元/m3；#人工主要基准为2014年1月，各地区政策基准为2014年1月。#4、上述成本包括常规少量的赠送面积成本（赠送比例10%以内）；#以上成本二档可售比按照80%，三档可售比按照78%。#可售比如超限额，需与竞品项目对比后确定可售比。#

548、5、有外墙保温要求但无采暖要求的地区，在上述成本基础上高层加100元/m2，洋房/经济型别墅加150元/m2；#有采暖有保温要求的北方地区，在上述成本基础上加300元/m2；#有中水、雨水并要求在小区集中设置回收设备的地区,在上述成本基础上加80元/m2；#有太阳能要求的地区，在上述成本基础上高层增加2600-4000元/户，别墅增加成本参照竞品。#6、八度抗震等级地区成本增加50元/m2；#7、政府垄断因素：#上述成本中考虑了市政配套工程具有一定垄断性，基础设施成本按单位销面成本300元/m2以内考虑，若市政配套工程垄断性非常强，完全是按政府规定缴费，无谈价空间，则可根据垄断程度，在上述成本

549、限额基础上据实调增；#8、上述成本限额按常规地质条件考虑，如地质情况复杂，可适当考虑增加成本；#9、物业类型说明：#普通多层与洋房的区别是，普通多层无任何面积赠送（地下室、阁楼、露台等）的多层物业；#小、中、高层主要指常规住宅，不包含公寓，公寓视情况可以调整成本。#格林三档洋房及经济型别墅参三档建安成本。#其他产品系列二档及三档成本均参照褐石及名仕二档、三档成本。#10、城市划分：#（1）一线城市：#北京、上海、广州、深圳（2）较好二线城市：#杭州（3）二线城市：#省会城市、直辖市及计划单列市（厦门、宁波、青岛、大连）；#（4）发达三线城市：#城区平均房价6000元/m2的三线城市；#11、项

550、目档次一经选择，如要调整需重新进行产品策划评审；#销面成本控制目标（元/销面）一线+较好二线城市 二线+发达三线城市 普通三线+四线城市 项目 档次 客户定位 可选用的产品系列 高层 洋房 经济型 别墅 高层 洋房 经济型 别墅 高层 普通多层 洋房 经济型别墅 低档 一档（返建房/公租房）无 2800 2600 2400 2200 格林系列 3400 3000 2800 2600 中档 客户：#二档（首置为主）褐石二档、名仕二档 3600 3200 3000 2800 中高档 客户：#三档（首改为主）褐石三档、名仕三档 3850 4250 4450 3450 3850 4050 高档 客户：

551、#四档（首改为主）褐石四档、名仕四档 天系四档、世家四档 超高档 客户：#五档（多次置业）天系五档、世家五档 参照同片区高档或超高档楼盘进行配置、不宜低配也不得高配。#（一）（一）产品研发阶段限额要求产品研发阶段限额要求（若经营方案阶段项目净利润率投资决策阶段目标净利润率，以下各项成本配置均应降低一个档次选择）金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额标准 第6 页，共 33 页 产品系列选择及物业类型组合 物业类型组合选择/确定流程：#1、方案设计时，在相同容积且规划条件可行的情况下，进行多方案比选，确定项目产品方案；#2、各项目需按集团规范要求进行收益测算，选择收益高、风险小的物业组合方案，

552、集团产品组合方法/建议（编撰中）。#产品系列选择建议：#1、低档项目：#以成本最优为原则进行系列选择；#2、中档项目（经济刚需）：#建议首选格林系列；#3、中高档及以下项目：#不宜选择成本高、施工难度大的系列（如：#世家系列）；#规划指标配置 1、有利指标（容积率、可售面积）：#应最大化，不得低于规划要求；#2、不利指标（停车配比、人防面积、非可售面积）：#应最小化，不得超出规划要求；#在满足规划要求的情况下，还应不懈努力、积极与政府相关部门沟通，力争将不利指标降到最低；#在“投资决策评审”、“产品策划评审”“经营方案评审”中，如后一评审阶段较前一阶段有突破，需在评审中专项说明。#金地集团住宅

553、产品配置、量化设计及成本限额标准 第7 页，共 33 页 二、综合指标二、综合指标（一）设计量化指标（一）设计量化指标 区域 区域 项目名称 项目名称 档次/类型 档次/类型 华南 华南 华东 华东 东南 东南 华中 华中 华北 华北 西北 西北 东北 东北 备注 备注 返建/公租房 满足政府基本要求85%二档 80%三档 78%四档 可售比 五档 不得低于竞争楼盘 1、可售比：#可售比=可售面积/总建筑面积；#2、可售面积：#包括住宅（含底商）、公寓、有产权的会所及其它可供销售的面积，不包括户内赠送面积；#3、不可售面积：#地下室（含夹层）、架空层、垃圾房、物业用房、警务室、幼儿园、学校、设

554、备用房等配套面积，车位不论有无产权，一律计入不可售面积；#4、用地面积小于 5 万平米或建筑面积小于 10 万平米，停车配比高于 0.9 个/100，单车位收益率大于 20%或年化收益率大于 10%的项目，可售比可适当下浮，但下浮不应大于3%；#5、如仍有合理的特殊要求无法满足指标，可在项目投资及产品策划评审中专项说明 返建/公租房 不得赠送 二档 10%三档 15%四档 参竞品 赠送面积 五档 参竞品 1、户型赠送比率=标准层赠送面积/标准层可售面积；#2、本表中指标为常规赠送面积计算：#入户花园、单层高阳台计一半面积，落地凸窗、双层高阳台计全面积。#3、本指标不含附加赠送，如有附加值赠送，

555、需进行投入产出专项评估。#附加值赠送指地下室或需要后改造部分。#附加值赠送面积计算：#地下室、天台、复式后加楼板、有梁无板空洞计全面积。#4、格林二档赠送率考虑 5%。#5、赠送率为建安成本衡量指标，非限定指标，此项指标需结合与竞品对标情况，在项目投资及产品策划评审中专项说明；#多层 85%小高（11）86%中高层（12-18）83%实用率 高层（18）79%1、实用率=标准层套内面积/标准层可售面积 2、套内面积：#按国家规范计容面积统计，不计容的赠送面积不计入。#3、采用分离式核心筒户型的项目可下浮 2%，寒冷地区需计外墙保温项目可下浮 1%。#车库区+塔楼区+设备区 36 平米/辆 车库

556、区+塔楼区 34 平米/辆 单车位指标 车库区 28 平米/辆 1、塔楼区面积占整个塔楼投影面积的比例 a：#当 1/3a1/2、1/4a1/3、a1/4时，表中数值分别减小 1、2、3 平米/辆，2、人防区面积占整个地下车库面积的比例 b:#当 1/4b1/3、1/3b1/2、b1/2 时，表中数值分别增加 2、3、4 平米/辆 3、高档项目（客户定位四/五档）产品配套地下车库表中数值增加 2 平米/辆；#4、从经济性考虑，不应做机械车库，为避免做多层地库情况除外，做机械车库的项目需进行专项评审；#5、如果车库既含了设备区、塔楼区，则应执行车库区+塔楼区+设备区指标；#6、项目当地有特殊设计

557、要求的，以特殊设计要求最低值为准。#多层 0.45 0.45 0.43 0.4 0.39 0.45 0.4 小高（11）0.38 0.35 中高层（12-18）0.38 0.35 高层（18）0.38 0.35 体型系数 联排 0.55 0.52 0.52 0.55 0.52 0.52 0.52 1、高层分离式核心筒户型表中数值可上调 0.02，一梯四户以上户型表中数值可上调0.05。#车库定性指标 车库形式 半地下/半地下/半地下/半地下/半地下/地下 地下 1、地下室顶板覆土厚度要求为平均覆土厚度，所在城市有覆土厚度相关特殊规范要求的以规范要求最低值为准；#金地集团住宅产品配置、量化设计及

558、成本限额标准 第8 页，共 33 页 地下 地下 地下 地下 地下 地下室 1.0m 上海1.5m 江苏1.2m 1.2m 1.2m 北京1.5m 天津1.5m 烟台1.2m 1.2m 洋房1.5m 高层1.8m 覆土厚度 半地下室 1.0m 上海1.5m 江苏1.2m 1.2m 1.2m 北京1.5m 天津1.5M 烟台1.2M 1.2m 洋房1.5m 高层1.8m 2、地下室层数限做 1 层，1 层以上需在项目投资及产品策划评审中专项说明。#二档 无 无 无 无 三档 选做 首层入户必须时考虑设置 尽量少 首层入户必须时考虑设置 四档 不限 尽量少（杭州、萧山标配）架空层 五档 不限 高层

559、及小高层可选配一层架空层，作为泛会所功能或景观灰空间不限 高层及小高层可选配一层架空层，作为泛会所功能或景观灰空间 无 无 无 1、二档项目如将架空部分作为入户大堂情况除外，但需严格控制架空层/大堂面积。#返建/公租房 2.8m 二档 2.85m 三档 2.9m 四档 3m 标准层层高 五档 3m3.3m 1、此标准为针对高层的限值，洋房、类别墅或大平层层高可根据当地市场竞品情况而定；#2、需铺设地暖管道区域，二档层高可增加 0.05m；#3、三档项目，户型实得面积均大于 144 的楼栋，层高可增加 0.1m，四档、五档项目层高可参照竞品适当浮动；#4、如项目层高高于标准，需与当地全国性开发商

560、开发项目对标，在项目投资及产品策划评审中专项说明；#有梁楼盖 非人防：#3.6 米 m 人防：#3.7 米 普通 地下室 无梁楼盖 非人防：#3.3 米 人防：#3.4 米 有梁楼盖 3.3 米 地下室层高 半地下室 无梁楼盖 3.0 米 1、当地下室平均覆土厚度1.5m 时，地下室层高可增加 0.1m；#2、对于无梁楼盖结构，如果采用空心楼板结构，而不采用常规无梁楼盖结构，需进行经济性测算，如必须采用空心楼板结构，地下室层高可增加 0.1m。#洋房 0.3 0.23 0.23 0.22 0.22 0.23 0.22 小高（11）0.24 0.22 0.22 0.22 0.22 0.22 0.

561、22 中高层（12-18）0.26 0.23 0.23 0.21 0.22 0.23 0.22 窗地比 高层（18）0.26 0.23 0.23 0.21 0.22 0.23 0.22 1、表中数值为三档数值，二档首置产品需减小 0.02，四档产品可增加 0.02，五档客户不控制；#金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额标准 第9 页，共 33 页 联排 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 返建/公租房 不设置电梯 二档 不设置电梯 三档 10 四档 10 多层/洋房 五档 10 返建/公租房 10 二档 10 三档 15 四档 15 小高层（11）五档 不

562、受限 返建/公租房 15 二档 20 三档 25 四档 25 标准层电梯厅面积 高层（11）五档 不受限 1、上述公共区域面积指的为入户门、电梯门、及常态防火门围合空间的建筑面积，包括公共走道、电梯前室面积，不包括独立的消防楼梯前室、双拉通电梯厅连廊面积；#2、本指标按照 2 梯 4 户标准层考虑，参照此值其它户型以满足规范要求的最低标准为宜；#3、中档及以下档次项目：#不建议选用双拉通电梯厅；#4、无论是何档次项目，选用双拉通电梯厅时，均需进行专项收益分析，在项目评审中明确溢价；#5、双拉通电梯厅对成本影响：#200300 元/m2 销面（外立面非石材时），采用双拉通电梯应结合当地市场及售价

563、综合考虑；#6、考虑常规住宅标准层，其他类型物业作为参考。#7、因当地特殊规范要求高于标准的项目，可适当上浮，以满足规范要求的最低标准为宜。#设备房面积 根据规划条件具体实施，以满足最低标准为要求。#1、可根据项目规模及当地特殊规范要求按最低值进行适当调整。#30 万平方米以下 S6000 3050 万平方米 S8000 示范区面积 项目规模 50 万平方以上 S10000 1、对于大于 50 万平方米以上的 A 类项目，示范区总数量2 处，两处示范区须有足够间距及时间间隔，面积建议按照限额实行梯度设置，首期示范区10000，后期示范区8000。#30 万平方米以下 S 600 3050 万平

564、方米 S800 销售中心面积 项目规模 50 万平方以上 S1000 1、对于大于 50 万平方米以上的 A 类项目，示范区总数量2 处，面积建议按照限额实行梯度设置，首期示范区1000，后期示范区800。#2、本面积标准指实际售楼功能面积，包含入口门厅/接待咨询台/模型展示区、洽谈区、儿童娱乐区、财务收银区、签约区、销控办公室、储藏室、公用卫生间等，临时搭建样板房、物业用房、销售人员后勤办公室等不计入本面积标准。#3、二档项目不建议设置临时售楼处，售楼处优先考虑设置在低层商铺内，并与住宅及地下室脱开；#金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额标准 第10 页，共 33 页 （二）产品档次及系

565、列配置成本指标（二）产品档次及系列配置成本指标 1、低档：#返迁房计公租房、低档：#返迁房计公租房（适用于政府无特殊要求的项目）（适用于政府无特殊要求的项目）返迁/公租房 返迁/公租房 序序号 号 项目名称 项目名称 一线及较好一线及较好二线城市 二线城市 二线及较好二线及较好三线城市 三线城市 三线及较好三线及较好四线城市 四线城市 备注 备注 1 入户门 门框门扇综合指标（元/户）门锁（元/户）满足最低验收标准 2 外立面工程（元/M2）40 1、外立面总成本包括装饰面层、线条、装饰灯分摊至各单体地上建筑面积的经济指标，不包括抹灰底层、保温层。#包括门头装饰。#外立面门窗成本（元/M2）8

566、0 1、由于东北地区门窗要求采用三玻，允许在上述成本限额基础上加 15 元/销面；#2、门窗造价分摊至地上建筑面积的指标 3 门窗 工程 门窗单价（元/M2）塑钢门窗 380400 1、门窗指标按照铝合金门窗面积计算。#4 栏杆 工程 客厅、卧室露台及阳台栏杆（元/M）110 1、栏杆限额指标按栏杆面积计算；#2、客厅、卧室露台及阳台栏杆按照栏杆高度 0.65 米。#户内精装修（元/M2）大堂装修标准（元/M2）5 装修 工程 标准层公共区域标准（元/M2）电梯轿厢装修（万元/个）满足最低验收标准 6 室外景观（元/M2）300 1、包括：#室外硬质地面（含风雨廊道、人行道路）、绿化工程（含绿

567、化浇灌系统）、水景工程（含游泳池及所需的设备/管网）、构筑物及小品（含儿童游乐设施、休闲桌椅、垃圾桶、树池、岗亭、运动场地（如网球场、围墙（含小院围墙）、小区大门、室外景观扶梯（非与主体相连）、装饰井盖、与景观相关联的外饰面（如地下室出入口、采光井、通风井）、景观性挡土墙等其他与主体完全不关联的室外景观工程），室外环境照明（含泛光照明及相关配电箱/管线），含景观绿化种填土及造型堆坡；#2、不包括：#地下室出入口、与主体相连的室外楼梯的主体工程（建筑及结构工程）、红线外代征绿地/驳岸绿化（计入土地红线外市政工程费内）、架空层装修、车行道基层及大型结构层、建筑泛光照明（包含会所、售楼处的建筑泛光照

568、明）；#3、园林限额指标按照园林面积计算。#园林面积应扣除小区围墙的占地面积。#4、红线外代征绿化政府无特殊要求，按照 250 元/m2 控制。#7 智能化工程（元/M2）10-15 1、安防工程包括：#闭路电视监控系统、住户报警系统、访客对讲系统、门禁一卡通系统、周界防范系统、电子巡更系统、公共广播和背景音乐系统、小区信息发布系统、停车场管理/出入口通道系统、建筑楼宇设备监控系统、室外管网工程以及小区智能化管理中心；#2、上述指标按住户报警系统与访客对讲系统合一考虑，如上海等城市要求两系统独立设置等规范特殊要求，允许在上述成本限额基础上调增 10 元。#3、安防指标按照可售面积计算。#10

569、层及以下 1.0/800 11 层-17 层 1.6/900 18 层-24 层 1.6/1000 8 电梯工程 电梯梯速/载重（S/M）25 层及以上，100米以下 1.75/1000 1、如战采品牌梯速没有 1.6m/s，建议采用 1.5m/s。#如战采品牌载重没有 900kg，建议采用 800kg。#金地集团住宅产品配置、量化设计及成本限额标准 第11 页，共 33 页 2、二档：#格林、名仕、褐石、二档：#格林、名仕、褐石 格林系列/名仕二档/褐石二档 格林系列/名仕二档/褐石二档 序序号 号 项目名称 项目名称 类型 类型 一线及较好二一线及较好二线城市 线城市 二线及较好三二线及较

570、好三线城市 线城市 三线及较好四线三线及较好四线城市 城市 备注 备注 综合指标（元/户）高层、洋房 1400 1300 1200 1 入户门 门锁（元/户）高层、洋房 250 200 150 1、高层及洋房门洞尺寸优先选择 1000*2100，大户型适当考虑 12002100；#2、别墅门洞优先选择 14002400 3、门框门扇价格包括门框、门扇、合页、门吸等五金件费用，含门锁安装费但不含锁材料费。#门锁仅为材料费。#4、入户门为钢制平板门或同等档次门，门锁为国产机械锁 2 防火门（元/M2）高层 500 1、本项为综合单价，包含施工费、防火门及锁材料费、税金、利润等 2、一线及二线城市为

571、钢制防火门，二线及较好三线城市优先选用木质混水油漆防火门 3、防火门指标按照防火门面积计算。#配置 2 2 2 格林 高层、多层 90 70 60 名仕 高层、多层 110 90 70 外立面装饰成本（元/M2）褐石 高层、多层 造价 110 90 70 1、外立面总成本包括装饰面层、线条、装饰灯分摊至各单体地上建筑面积的经济指标，不包括抹灰底层、保温层,含门头石材，门头石材主材价不超 250 元/m2。#格林 主要材料 格林高层：#基座（不多于 3 层）多彩漆或面砖，墙身其余部分涂料平涂 名仕 主要材料 基座：#仿石漆（多彩漆，平光面），墙身：#弹涂拉花 3 外立面工程 材料配置 褐石 主要

572、材料 基座：#砂壁漆或多彩仿石漆、文化砖，墙身：#浮雕骨浆涂料、平涂 1、本项为综合单价，包含施工费、材料费、税金、利润等 2、基座材料比例不超过外立面展开面积的 8%。#3、材料指标按照材料面积计算。#4、材料参战略采购材料价。#南方 140 120 100 外立面门窗成本（元/M2）北方 120 100 80 1、若为洋房/经济型别墅，在上述限额指标基础上加 50 元，舒服型别墅不受上述限额指标限制；#2、由于东北地区门窗要求采用三玻，允许在上述成本限额基础上加 15 元/销面；#3、门窗造价分摊至地上建筑面积的指标 4、优先选用塑钢门窗，如当地市场均采用铝合金门窗，可选铝合金门窗，铝合金

573、门窗在成本限额基础上加 15 元/m2。#铝合金门窗 450500 450500 400450 4 门窗 工程 门窗单价（元/M2）塑钢门窗 400450 400450 350400 1、由于东北地区门窗要求采用三玻，成本限额可在上述成本基础上加 50 元/m2；#2、按国家规定有采暖要求的地区为北方地区，无采暖要求的为南方地区；#3、门窗指标按照铝合金门窗面积计算。#客厅、卧室露台及阳台栏杆（元/M）高层、多层 250 230 210 开敞式普通楼梯栏杆（元/M）多层 230 210 190 靠墙扶手（元/M）高层 100 80 60 消防楼梯 普通栏杆（元/M）高层 150 130 100

574、 5 ;i:23;s:22665:中国共产党支部工作条例（试行）第一章 总 则 第一条 为了坚持和加强党的全面领导，弘扬“支部建在连上”光荣传统，落实党要管党、全面从严治党要求，全面提升党支部组织力，强化党支部政治功能，充分发挥党支部战斗堡垒作用，巩固党长期执政的组织基础，根据 中国共产党章程和有关党内法规，制定本条例。#第二条 党支部是党的基础组织，是党组织开展工作的基本单元，是党在社会基层组织中的战斗堡垒，是党的全部工作和战斗力的基础，担负直接教育党员、管理党员、监督党员和组织群众、宣传群众、凝聚群众、服务群众的职责。#第三条 党支部工作必须遵循以下原则：#（一）坚持以马克思列宁主义、毛泽

575、东思想、邓小平理论、“三个代表”重要思想、科学发展观、习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，遵守党章，加强思想理论武装，坚定理想信念，不忘初心、牢记使命，始终保持先进性和纯洁性。#（二）坚持把党的政治建设摆在首位，牢固树立“四个意识”，坚定“四个自信”，做到“四个服从”，旗帜鲜明讲政治，坚决维护习近平总书记党中央的核心、全党的核心地位，坚决维护党中央权威和集中统一领导。#（三）坚持践行党的宗旨和群众路线，组织引领党员、群众听党话、跟党走，成为党员、群众的主心骨。#（四）坚持民主集中制，发扬党内民主，尊重党员主体地位，严肃党的纪律，提高解决自身问题的能力，增强生机活力。#（五）坚持围绕中心、服

576、务大局，充分发挥积极性主动性创造性，确保党的路线方针政策和决策部署贯彻落实。#第二章 组织设置 第四条 党支部设置一般以单位、区域为主，以单独组建为主要方式。#企业、农村、机关、学校、科研院所、社区、社会组织、人民解放军和武警部队连（中）队以及其他基层单位，凡是有正式党员 3 人以上的，都应当成立党支部。#党支部党员人数一般不超过 50 人。#第五条 结合实际创新党支部设置形式，使党的组织和党的工作全覆盖。#规模较大、跨区域的农民专业合作组织，专业市场、商业街区、商务楼宇等，符合条件的，应当成立党支部。#正式党员不足 3 人的单位，应当按照地域相邻、行业相近、规模适当、便于管理的原则，成立联合

577、党支部。#联合党支部覆盖单位一般不超过 5 个。#为期 6 个月以上的工程、工作项目等，符合条件的，应当成立党支部。#流动党员较多，工作地或者居住地相对固定集中，应当由流出地党组织商流入地党组织，依托园区、商会、行业协会、驻外地办事机构等成立流动党员党支部。#第六条 党支部的成立，一般由基层单位提出申请，所在乡镇（街道）或者单位基层党委召开会议研究决定并批复，批复时间一般不超过 1 个月。#基层党委审批同意后，基层单位召开党员大会选举产生党支部委员会或者不设委员会的党支部书记、副书记。#批复和选举结果由基层党委报上级党委组织部门备案。#根据工作需要，上级党委可以直接作出在基层单位成立党支部的决

578、定。#第七条 对因党员人数或者所在单位、区域等发生变化，不再符合设立条件的党支部，上级党组织应当及时予以调整或者撒销。#党支部的调整和撤销，一般由党支部报所在乡镇（街道）或者单位基层党委批准，也可以由所在乡镇（街道）或者单位基层党委直接作出决定，并报上级党委组织部门备案。#第八条 为执行某项任务临时组建的机构，党员组织关系不转接的，经上级党组织批准，可以成立临时党支部。#临时党支部主要组织党员开展政治学习，教育、管理、监督党员，对入党积极分子进行教育培养等，一般不发展党员、处分处置党员，不收缴党费，不选举党代表大会代表和进行换届。#临时党支部书记、副书记和委员由批准其成立的党组织指定。#临时组

579、建的机构撒销后，临时党支部自然撤销。#第三章 基本任务 第九条 党支部的基本任务是：#（一）宣传和贯彻落实党的理论和路线方针政策，宣传和执行党中央、上级党组织及本党支部的决议。#讨论决定或者参与决定本地区本部门本单位重要事项，充分发挥党员先锋模范作用，团结组织群众，努力完成本地区本部门本单位所担负的任务。#（二）组织党员认真学习马克思列宁主义、毛泽东思想、邓小平理论、“三个代表”重要思想、科学发展观、习近平新时代中国特色社会主义思想，推进“两学一做”学习教育常态化制度化，学习党的路线方针政策和决议，学习党的基本知识，学习科学、文化、法律和业务知识。#做好思想政治工作和意识形态工作。#（三）对党

580、员进行教育、管理、监督和服务，突出政治教育，提高党员素质，坚定理想信念，增强党性，严格党的组织生活，开展批评和自我批评，维护和执行党的纪律，监督党员切实履行义务，保障党员的权利不受侵犯。#加强和改进流动党员管理。#关怀帮扶生活困难党员和老党员。#做好党费收缴、使用和管理工作。#依规稳妥处置不合格党员。#（四）密切联系群众，向群众宣传党的政策，经常了解群众对党员、党的工作的批评和意见，了解群众诉求，维护群众的正当权利和利益，做好群众的思想政治工作，凝聚广大群众的智慧和力量。#领导本地区本部门本单位工会、共青团、妇女组织等群团组织，支持它们依照各自章程独立负责地开展工作。#（五）对要求入党的积极分

581、子进行教育和培养，做好经常性的发展党员工作，把政治标准放在首位，严格程序、严肃纪律，发展政治品质纯洁的党员。#发现、培养和推荐党员、群众中间的优秀人才。#（六）监督党员干部和其他任何工作人员严格遵守国家法律法规，严格遵守国家的财政经济法规和人事制度，不得侵占国家、集体和群众的利益。#（七）实事求是对党的建设、党的工作提出意见建议，及时向上级党组织报告重要情况。#教育党员、群众自觉抵制不良倾向，坚决同各种违纪违法行为作斗争。#（八）按照规定，向党员、群众通报党的工作情况，公开党内有关事务。#第十条 不同领域党支部结合实际，分别承担各自不同的重点任务：#（一）村党支部，全面领导隶属本村的各类组织和

582、各项工作，围绕实施乡村振兴战略开展工作，组织带领农民群众发展集体经济，走共同富裕道路，领导村级治理，建设和谐美丽乡村。#贫困村党支部应当动员和带领群众，全力打赢脱贫攻坚战。#（二）社区党支部，全面领导隶属本社区的各类组织和各项工作，围绕巩固党在城市执政基础、增进群众福祉开展工作，领导基层社会治理，组织整合辖区资源，服务社区群众、维护和谐稳定、建设美好家园。#（三）国有企业和集体企业中的党支部，保证监督党和国家方针政策的贯彻执行，围绕企业生产经营开展工作，按规定参与企业重大问题的决策，服务改革发展、凝聚职工群众、建设企业文化，创造一流业绩。#（四）高校中的党支部，保证监督党的教育方针贯彻落实，巩

583、固马克思主义在高校意识形态领域的指导地位，加强思想政治引领，筑牢学生理想信念根基，落实立德树人根本任务，保证教学科研管理各项任务完成。#（五）非公有制经济组织中的党支部，引导和监督企业严格遵守国家法律法规，团结凝聚职工群众，依法维护各方合法权益，建设企业先进文化，促进企业健康发展。#（六）社会组织中的党支部，引导和监督社会组织依法执业、诚信从业，教育引导职工群众增强政治认同，引导和支持社会组织有序参与社会治理、提供公共服务、承担社会责任。#（七）事业单位中的党支部，保证监督改革发展正确方向，参与重要决策，服务人才成长，促进事业发展。#事业单位中发挥领导作用的党支部，对重大问题进行讨论和作出决定

584、。#（八）各级党和国家机关中的党支部，围绕服务中心、建设队伍开展工作，发挥对党员的教育、管理、监督作用，协助本部门行政负责人完成任务、改进工作。#（九）流动党员党支部，组织流动党员开展政治学习，过好组织生活，进行民主评议，引导党员履行党员义务，行使党员权利，充分发挥作用。#对组织关系不在本党支部的流动党员民主评议等情况，应当通报其组织关系所在党支部。#（十）离退休干部职工党支部，宣传执行党的路线方针政策，根据党员实际情况，组织参加学习，开展党的组织生活，听取意见建议，引导他们结合自身实际发挥作用。#第四章 工作机制 第十一条 党支部党员大会是党支部的议事决策机构，由全体党员参加，一般每季度召开

585、 1 次。#党支部党员大会的职权是：#听取和审查党支部委员会的工作报告；#按照规定开展党支部选举工作，推荐出席上级党代表大会的代表候选人，选举出席上级党代表大会的代表；#讨论和表决接收预备党员和预备党员转正、延长预备期或者取消预备党员资格；#讨论决定对党员的表彰表扬、组织处置和纪律处分；#决定其他重要事项。#村、社区重要事项以及与群众利益密切相关的事项，必须经过党支部党员大会讨论。#党支部党员大会议题提交表决前，应当经过充分讨论。#表决必须有半数以上有表决权的党员到会方可进行，赞成人数超过应到会有表决权的党员的半数为通过。#第十二条 党支部委员会是党支部日常工作的领导机构。#党支部委员会会议一

586、般每月召开 1 次，根据需要可以随时召开，对党支部重要工作进行讨论、作出决定等。#党支部委员会会议须有半数以上委员到会方可进行。#重要事项提交党员大会决定前，一般应当经党支部委员会会议讨论。#第十三条 党员人数较多或者党员工作地、居住地比较分散的党支部，按照便于组织开展活动原则，应当划分若干党小组，并设立党小组组长。#党小组组长由党支部指定，也可以由所在党小组党员推荐产生。#党小组主要落实党支部工作要求，完成党支部安排的任务。#党小组会一般每月召开 1 次，组织党员参加政治学习、谈心谈话、开展批评和自我批评等。#第十四条 党支部党员大会、党支部委员会会议由党支部书记召集并主持。#书记不能参加会

587、议的，可以委托副书记或者委员召集并主持。#党小组会由党小组组长召集并主持。#第五章 组织生活 第十五条 党支部应当严格执行党的组织生活制度，经常、认真、严肃地开展批评和自我批评，增强党内政治生活的政治性、时代性、原则性、战斗性。#党员领导干部应当带头参加所在党支部或者党小组组织生活。#第十六条 党支部应当组织党员按期参加党员大会、党小组会和上党课，定期召开党支部委员会会议。#“三会一课”应当突出政治学习和教育，突出党性锻炼，以“两学一做”为主要内容，结合党员思想和工作实际，确定主题和具体方式，做到形式多样、氛围庄重。#党课应当针对党员思想和工作实际，回应普遍关心的问题，注重身边人讲身边事，增强

588、吸引力感染力。#党员领导干部应当定期为基层党员讲党课，党委（党组）书记每年至少讲 1 次党课。#党支部每月相对固定 1 天开展主题党日，组织党员集中学习、过组织生活、进行民主议事和志愿服务等。#主题党日开展前，党支部应当认真研究确定主题和内容；#开展后，应当抓好议定事项的组织落实。#对经党组织同意可以不转接组织关系的党员，所在单位党组织可以将其纳入一个党支部或者党小组，参加组织生活。#第十七条 党支部每年至少召开 1 次组织生活会，一般安排在第四季度，也可以根据工作需要随时召开。#组织生活会一般以党支部党员大会、党支部委员会会议或者党小组会形式召开。#组织生活会应当确定主题，会前认真学习，谈心

589、谈话，听取意见；#会上查摆问题，开展批评和自我批评，明确整改方向；#会后制定整改措施，逐一整改落实。#第十八条 党支部一般每年开展 1 次民主评议党员，组织党员对照合格党员标准、对照入党誓词，联系个人实际进行党性分析。#党支部召开党员大会，按照个人自评、党员互评、民主测评的程序，组织党员进行评议。#党员人数较多的党支部，个人自评和党员互评可以在党小组范围内进行。#党支部委员会会议或者党员大会根据评议情况和党员日常表现情况，提出评定意见。#民主评议党员可以结合组织生活会一并进行。#第十九条 党支部应当经常开展谈心谈话。#党支部委员之间、党支部委员和党员之间、党员和党员之间，每年谈心谈话一般不少于

590、 1 次。#谈心谈话应当坦诚相见、交流思想、交换意见、帮助提高。#党支部应当注重分析党员思想状况和心理状态。#对家庭发生重大变故和出现重大困难、身心健康存在突出问题等情况的党员，党支部书记应当帮助做好心理疏导；#对受到处分处置以及有不良反映的党员，党支部书记应当有针对性地做好思想政治工作。#第六章 党支部委员会建设 第二十条 有正式党员 7 人以上的党支部，应当设立党支部委员会。#党支部委员会由 3 至 5 人组成，一般不超过 7 人。#党支部委员会设书记和组织委员、宣传委员、纪检委员等，必要时可以设 1 名副书记。#正式党员不足 7 人的党支部，设 1 名书记，必要时可以设 1 名副书记。#

591、第二十一条 村、社区党支部委员会每届任期 5 年，其他基层单位党支部委员会一般每届任期 3 年。#党支部委员会由党支部党员大会选举产生，党支部书记、副书记一般由党支部委员会会议选举产生，不设委员会的党支部书记、副书记由党支部党员大会选举产生。#选出的党支部委员，报上级党组织备案；#党支部书记、副书记，报上级党组织批准。#党支部书记、副书记、委员出现空缺，应当及时进行补选。#确有必要时，上级党组织可以指派党支部书记或者副书记。#建立健全党支部按期换届提醒督促机制。#根据党组织隶属关系和干部管理权限，上级党组织对任期届满的党支部，一般提前 6 个月以发函或者电话通知等形式，提醒做好换届准备。#对需

592、要延期或者提前换届的，应当认真审核、从严把关，延长或者提前期限一般不超过 1 年。#第二十二条 党支部书记主持党支部全面工作，督促党支部其他委员履行职责、发挥作用，抓好党支部委员会自身建设，向党支部委员会、党员大会和上级党组织报告工作。#党支部副书记协助党支部书记开展工作。#党支部其他委员按照职责分工开展工作。#第二十三条 党支部书记应当具备良好政治素质，热爱党的工作，具有一定的政策理论水平、组织协调能力和群众工作本领，敢于担当、乐于奉献，带头发挥先锋模范作用，在党员、群众中有较高威信，一般应当具有 1 年以上党龄。#第二十四条 上级党组织应当结合不同领域实际，突出政治标准，按照组织程序，采取

593、多种方式，选拔符合条件的优秀党员担任党支部书记。#村、社区应当注重从带富能力强的村民、复员退伍军人、经商务工人员、乡村教师、乡村医生、社会工作者、大学生村官、退休干部职工等群体中选拔党支部书记。#对没有合适人选的，上级党组织可以跨地域或者从机关和企事业单位选派党支部书记。#根据工作需要，上级党组织可以选派优秀干部到村、社区担任党支部第一书记，指导、帮助党支部书记开展工作，主要承担建强党支部、推动中心工作、为民办事服务、提升治理水平等职责任务。#符合条件的村、社区党支部书记可以通过法定程序担任村民委员会、居民委员会主任。#机关、国有企业、事业单位，党支部书记一般由本部门本单位主要负责人担任，也可

594、以由本部门本单位其他负责人担任。#根据工作需要，上级党组织可以选派党员干部担任专职党支部书记。#非公有制经济组织、社会组织，一般从管理层中选任党支部书记，应当注重从业务骨干中选拔党支部书记。#没有合适人选的，可以由上级党组织选派党支部书记。#加强党支部书记后备队伍建设，注意发现优秀党员作为党支部书记后备人才培养，建立村、社区等领域党支部书记后备人才库。#第二十五条 上级党组织应当经常对党支部书记、副书记和其他委员进行培训。#党支部书记培训纳入党员、干部教育培训规划，对新任党支部书记应当进行任职培训。#中央组织部组织开展党支部书记示范培训，地方、行业、系统一般根据党组织隶属关系，分层分类开展党支

595、部书记全员轮训。#党支部书记每年应当至少参加 1 次县级以上党组织举办的集中轮训。#注意统筹安排，防止频繁参训，确保党支部书记做好日常工作。#对党支部书记、副书记和其他委员的培训应当突出党的基本理论、基本政策、基本知识及党务工作基本要求，党的优良传统和作风，党规党纪等内容。#注重发挥优秀党支部书记传帮带作用。#第二十六条 注重从优秀村、社区党支部书记中选拔乡镇和街道领导干部，考录公务员和招聘事业单位人员。#培养树立党支部书记先进典型，对优秀党支部书记给予表彰表扬。#第二十七条 党支部委员会成员应当自觉接受上级党组织和党员、群众监督，加强互相监督。#党支部书记每年应当向上级党组织和党支部党员大会

596、述职，接受评议考核，考核结果作为评先评优、选拔使用的重要依据。#第二十八条 建立持续整顿软弱涣散党支部工作机制。#对不适宜担任党支部书记、副书记和委员职务的，上级党组织应当及时作出调整。#对存在换届选举拉票贿选、宗族宗教和黑恶势力干扰渗透等问题的，上级党组织应当及时严肃处理。#第七章 领导和保障 第二十九条 各级党委（党组）应当把党支部建设作为最重要的基本建设，定期研究讨论、加强领导指导，切实履行主体责任。#县级党委每年至少专题研究 1 次党支部建设工作。#各级党委（党组）书记应当带头建立党支部工作联系点，带头深入基层调查研究，发现和解决问题，总结推广经验。#第三十条 党委组织部门应当经常对党

597、支部建设情况进行分析研判，加强分类指导和督促检查，扩大先进党支部增量，提升中间党支部水平，整顿后进党支部。#加强党支部标准化、规范化建设。#基层党委一般应当配备专兼职组织员，加强对党支部建设的具体指导。#各级党委组织部门应当注意通过党支部了解掌握党员干部日常表现，干部考察应当听取考察对象所在党支部的意见。#村、社区党支部书记纳入县级党委组织部备案管理。#第三十一条 村、社区党支部工作纳入县级党委巡察监督工作内容。#第三十二条 抓党支部建设情况应当列入各级党委书记抓基层党建工作述职评议考核的重要内容，作为评判其履行管党治党政治责任情况的重要依据。#对抓党支部建设不力、各项工作不落实的，上级党委及

598、其组织部门应当进行约谈。#对党支部建设出现严重问题，党员、群众反映强烈的，应当按照规定严肃问责。#第三十三条 各级党组织应当为党支部开展工作提供必要条件，给予经费保障。#增强村、社区党支部运转经费保障能力，落实村、社区党支部书记报酬待遇，并根据当地经济发展水平建立正常增长机制。#给予非公有制经济组织和社会组织党支部工作经费支持。#加强村、社区和园区等领域基层党组织活动场所建设，积极运用现代技术和信息化手段，充分发挥办公议事、开展党的活动、提供便民服务等综合功能。#县级以上党委管理的党费每年应当按照一定比例下拨到党支部，重点支持贫困村党支部、困难国有企业党支部、非公有制经济组织和社会组织党支部、

599、流动党员党支部、离退休干部职工党支部等开展党的活动 第八章 附 则 第三十四条 村、社区党的基层委员会、总支部委员会，按照本条例执行。#第三十五条 中央军事委员会可以根据本条例，制定相关规定。#第三十六条 本条例由中央组织部负责解释。#第三十七条 本条例自 2018 年 10 月 28 日起施行。#其他有关党支部的规定与本条例不一致的，按照本条例执行。#;i:24;s:0:;i:25;s:30623:脊椎动物比较解剖学脊椎动物比较解剖学 脊椎动物比较解剖学脊椎动物比较解剖学 中国农业大学生物学院中国农业大学生物学院 2017.1.162017.1.16 第二部分第二部分 脊椎动物比较解剖脊椎动

600、物比较解剖 第一章第一章 皮肤及其衍生物皮肤及其衍生物 1、皮肤（、皮肤（skin）质膜质膜单层表皮单层表皮皮肤。#皮肤。#1.1皮肤结构皮肤结构：#表皮、真皮、皮下层。#表皮、真皮、皮下层。#1.1.1表皮：#表皮：#角质层：#数层扁平细胞。#角质层：#数层扁平细胞。#嗜酸性，核消失。#嗜酸性，核消失。#颗粒层：#颗粒层：#2-3层梭形细胞，层梭形细胞，嗜碱性，核趋于萎缩。#嗜碱性，核趋于萎缩。#棘细胞层：#棘细胞层：#5-10层层 多边形细胞，具棘突。#多边形细胞，具棘突。#基底层：#连于基膜上，细胞立方或柱状，生发层。#基底层：#连于基膜上，细胞立方或柱状，生发层。#第一第一章章 皮肤及

601、其衍生物皮肤及其衍生物 1.1.21.1.2真皮：#致密结缔组织。#真皮：#致密结缔组织。#乳头层：#伸出乳头状突起入表皮，含丰富毛细血管。#乳头层：#伸出乳头状突起入表皮，含丰富毛细血管。#网状层：#神经、血管、腺体、环层小体（感受压力）网状层：#神经、血管、腺体、环层小体（感受压力）1.1.31.1.3皮下组织：#疏松结缔组织、脂肪。#皮下组织：#疏松结缔组织、脂肪。#1.21.2皮肤皮肤功能功能 保护、感觉、调节、保护、感觉、调节、分泌、排泄、呼吸、分泌、排泄、呼吸、运动、储存食物等。#运动、储存食物等。#第一第一章章 皮肤及其衍生物皮肤及其衍生物 2、皮肤衍生物、皮肤衍生物 1表皮衍生

602、物表皮衍生物 1.1腺体腺体 1.1.1单细胞粘液腺，杯状，圆口类、鱼类、两栖类。#单细胞粘液腺，杯状，圆口类、鱼类、两栖类。#1.1.2多细胞腺体：#多细胞腺体：#鱼类：#量少，特化为毒腺、照明器等。#鱼类：#量少，特化为毒腺、照明器等。#两栖类：#粘液腺（湿润）、浆液腺（毒性）。#幼体及两栖类：#粘液腺（湿润）、浆液腺（毒性）。#幼体及终生水生生活种类单细胞粘液腺为主。#终生水生生活种类单细胞粘液腺为主。#爬行类：#浆液腺分泌有毒物质或外激素。#爬行类：#浆液腺分泌有毒物质或外激素。#无单细胞腺无单细胞腺 鸟类：#仅尾脂腺。#作用是防水、促进钙磷吸收。#但平鸟类：#仅尾脂腺。#作用是防水、

603、促进钙磷吸收。#但平胸总目、鹦鹉、啄木鸟则胸总目、鹦鹉、啄木鸟则无无。#哺乳类：#发达，哺乳类：#发达，皮脂腺、汗腺皮脂腺、汗腺、乳腺、味腺。#、乳腺、味腺。#大象缺大象缺乏乏。#第一章第一章 皮肤及其衍生物皮肤及其衍生物 1.2角质外骨骼：#角质外骨骼：#1.2.1角质齿：#见于圆口类。#源于角质鳞。#角质齿：#见于圆口类。#源于角质鳞。#1.2.2角质鳞：#角质层角质鳞：#角质层加厚硬化加厚硬化。#仅见于。#仅见于羊膜类羊膜类。#1.2.2.1爬行类蜥蜴、蛇，连接皮肤肌、肋骨。#响尾蛇爬行类蜥蜴、蛇，连接皮肤肌、肋骨。#响尾蛇的响环。#龟、鳄类，不脱落，属的响环。#龟、鳄类，不脱落，属真皮

604、骨板真皮骨板，外有角质，外有角质盾片、鳞片。#盾片、鳞片。#1.2.2.2 鸟类胫部、胫下部、足和趾间、蹼表面的鳞片，鸟类胫部、胫下部、足和趾间、蹼表面的鳞片，1.2.2.3哺乳类角质鳞。#哺乳类角质鳞。#1.2.3爪、指甲、蹄。#爪、指甲、蹄。#1.2.4羽：#表皮生发层增殖羽：#表皮生发层增殖、角化形成羽轴、羽枝。#角化形成羽轴、羽枝。#羽的颜色：#色素细胞、折光细胞。#羽的颜色：#色素细胞、折光细胞。#第一章第一章 皮肤及其衍生物皮肤及其衍生物 第一章第一章 皮肤及其衍生物皮肤及其衍生物 1.2.5毛：#哺乳类特有。#毛：#哺乳类特有。#1.2.6表皮角。#表皮角。#2.真皮衍生物：#真

605、皮衍生物：#鱼类鱼类骨质鳞、鳍条骨质鳞、鳍条，爬行类及少数哺乳类，爬行类及少数哺乳类骨板、实角。#骨板、实角。#3.表皮和真皮联合衍生物表皮和真皮联合衍生物-楯鳞楯鳞 三、皮肤的演化三、皮肤的演化 3.1文昌鱼：#表皮单层，内有单细胞腺体；#真皮不发达、文昌鱼：#表皮单层，内有单细胞腺体；#真皮不发达、无无色素细胞。#表皮和真皮均比较色素细胞。#表皮和真皮均比较明显明显。#3.2圆口类：#圆口类：#无角质层无角质层，表皮多层，均活细胞，每层都，表皮多层，均活细胞，每层都可增殖。#单细胞粘液腺发达；#真皮可增殖。#单细胞粘液腺发达；#真皮薄于表皮薄于表皮但但坚韧坚韧，色素细胞多。#色素细胞多。#

606、第一章第一章 皮肤及其衍生物皮肤及其衍生物 第一章第一章 皮肤及其衍生物皮肤及其衍生物 3.3鱼类：#皮肤薄、柔软。#鱼类：#皮肤薄、柔软。#表皮多层，表皮多层，单细胞单细胞粘液腺粘液腺多（多（少于圆口类少于圆口类，硬骨鱼，硬骨鱼粘液腺比软骨鱼发达），粘液腺比软骨鱼发达），多细胞腺体出现多细胞腺体出现，皮下组，皮下组织少。#真皮比表皮织少。#真皮比表皮厚厚。#3.4两栖类：#表皮开始两栖类：#表皮开始角角质化质化且且蜕皮，单细胞腺体蜕皮，单细胞腺体减少。#减少。#大量多细胞腺体大量多细胞腺体（粘液腺、浆液腺（粘液腺、浆液腺）伸入伸入真皮真皮中，真皮增厚，分为中，真皮增厚，分为疏松层与致密层。#

607、皮下组疏松层与致密层。#皮下组织增多。#织增多。#第一章第一章 皮肤及其衍生物皮肤及其衍生物 3.5爬行类：#高度角质化，增厚，蜕皮。#如蛇、蜥蜴、响爬行类：#高度角质化，增厚，蜕皮。#如蛇、蜥蜴、响尾蛇末端角质环。#龟的尾蛇末端角质环。#龟的角质甲角质甲不脱落。#鳄类表皮鳞不脱落。#不脱落。#鳄类表皮鳞不脱落。#爬行类皮肤干燥，爪，真皮较厚，爬行类皮肤干燥，爪，真皮较厚，2层，外层具色素细胞。#层，外层具色素细胞。#第一章第一章 皮肤及其衍生物皮肤及其衍生物 3.6鸟类：#薄、松、软、干。#表皮、真皮均较薄。#缺乏鸟类：#薄、松、软、干。#表皮、真皮均较薄。#缺乏腺体。#羽毛为表皮衍生物。#

608、腺体。#羽毛为表皮衍生物。#3.7哺乳类：#厚而坚韧，表皮高度角质化，真皮发达。#哺乳类：#厚而坚韧，表皮高度角质化，真皮发达。#第二章第二章 骨骼骨骼 软骨：#透明软骨，弹性软骨（外耳、会厌软骨），纤软骨：#透明软骨，弹性软骨（外耳、会厌软骨），纤维软骨（椎间盘、耻骨联合等维软骨（椎间盘、耻骨联合等）源于中胚层间充质。#）源于中胚层间充质。#硬骨：#中胚层硬骨：#中胚层间充质间充质成骨细胞成骨细胞骨骼骨骼 软骨原骨（软骨原骨（endochondral）：#）：#间充质间充质 软骨软骨硬骨硬骨。#包括脊柱、肋骨、四肢骨、部分头骨。#包括脊柱、肋骨、四肢骨、部分头骨。#膜原骨（膜原骨（membr

609、ane）：#）：#间充质间充质 硬骨硬骨。#包括头顶部的额骨、顶骨、前颌骨、上颌骨。#包括头顶部的额骨、顶骨、前颌骨、上颌骨。#依据形态分长骨、短骨、扁骨、不规则骨。#依据形态分长骨、短骨、扁骨、不规则骨。#第二章第二章 骨骼骨骼 依照依照骨骼的部位和功能分为中轴骨骼（头骨、脊柱、骨骼的部位和功能分为中轴骨骼（头骨、脊柱、肋骨、胸骨），附肢骨骼（带骨、肢骨），内脏骨骼。#肋骨、胸骨），附肢骨骼（带骨、肢骨），内脏骨骼。#（一一）脊柱）脊柱 1.1圆口类圆口类：#脊索，软骨：#脊索，软骨弓弓片（片（基背弓片、间背弓片基背弓片、间背弓片）。#）。#第二章第二章 骨骼骨骼 1.21.2软骨鱼：#典型

610、脊椎骨软骨鱼：#典型脊椎骨结构，软骨结构，软骨，双，双凹型。#凹型。#1.31.3软骨硬鳞鱼软骨硬鳞鱼：#鲟鱼，：#鲟鱼，脊索脊索终生存在。#仅具椎终生存在。#仅具椎弓和脉弓。#弓和脉弓。#硬骨硬骨硬鳞鱼：#硬鳞鱼：#全部为全部为硬硬骨骨。#尾椎。#尾椎双锥体，双锥体，后面后面的椎体具椎弓和脉弓的椎体具椎弓和脉弓。#1.41.4硬骨鱼硬骨鱼：#脊柱完全骨化脊柱完全骨化，椎弓、，椎弓、椎体，出现椎体，出现关节突关节突；#肺；#肺鱼鱼终生保留终生保留脊索。#脊索。#第二章第二章 骨骼骨骼 第二章第二章 骨骼骨骼 1.5两栖类：#前凹或后凹，颈、躯干、荐、尾。#两栖类：#前凹或后凹，颈、躯干、荐、尾

611、。#胸骨胸骨开开始出现。#荐椎横突加大。#始出现。#荐椎横突加大。#1.6爬行类：#后凹或前凹，颈、胸、腰、荐、尾。#寰椎爬行类：#后凹或前凹，颈、胸、腰、荐、尾。#寰椎和枢椎。#和枢椎。#枢椎的齿突是寰椎的椎体枢椎的齿突是寰椎的椎体。#蛇类脊柱分区不明显，尾前椎、尾椎。#除寰椎外其余尾蛇类脊柱分区不明显，尾前椎、尾椎。#除寰椎外其余尾前椎均具肋骨，前椎均具肋骨，单头式单头式。#第二章第二章 骨骼骨骼 第二章第二章 骨骼骨骼 1.7鸟类：#颈长，最后一枚胸椎、全部腰椎、荐椎、部鸟类：#颈长，最后一枚胸椎、全部腰椎、荐椎、部分尾椎愈合为分尾椎愈合为综荐骨综荐骨。#后面。#后面4-10枚尾椎愈合为

612、枚尾椎愈合为尾综骨尾综骨。#1.8哺乳类：#双平型椎体，椎间盘，颈椎恒哺乳类：#双平型椎体，椎间盘，颈椎恒7枚（极少枚（极少数例外），穴居、水生种类颈短。#人的髓核含水量高。#数例外），穴居、水生种类颈短。#人的髓核含水量高。#第二章第二章 骨骼骨骼 2.肋骨肋骨 低等动物荐前椎低等动物荐前椎多多存在肋骨。#高等的趋于胸部。#存在肋骨。#高等的趋于胸部。#2.1圆口类：#无。#圆口类：#无。#2.2软骨鱼开始具有，属于软骨鱼开始具有，属于背肋背肋，不发达；#硬骨鱼肋骨，不发达；#硬骨鱼肋骨长，肺鱼、多数硬骨鱼属于长，肺鱼、多数硬骨鱼属于腹肋腹肋，均为，均为单头式单头式。#四足。#四足动物均动物

613、均背肋背肋。#第二章第二章 骨骼骨骼 2.4爬行类爬行类：#颈颈、胸、腰、胸、腰都有都有肋骨肋骨。#颈肋颈肋双双头式；#头式；#胸肋胸肋单单头式头式。#蛇蛇类除类除寰椎、枢椎寰椎、枢椎外都外都 有。#有。#龟龟类颈椎无肋骨类颈椎无肋骨。#飞飞蜥肋骨长，穿出体壁蜥肋骨长，穿出体壁支持体侧皮膜支持体侧皮膜。#鳄鱼、楔齿蜥鳄鱼、楔齿蜥腹膜肋腹膜肋属属膜骨，未经软骨阶段。#膜骨，未经软骨阶段。#2.32.3两栖类：#现代无尾两栖类：#现代无尾两栖类退化甚至消失，两栖类退化甚至消失，有尾类有，有尾类有，双双头式头式（肋骨小头连于椎体、肋骨结节连于横突）。#肋骨小头连于椎体、肋骨结节连于横突）。#第二章第

614、二章 骨骼骨骼 2.5鸟类：#均具肋骨鸟类：#均具肋骨。#每个。#每个胸椎的肋骨，背端部（胸椎的肋骨，背端部（椎肋椎肋）连接胸椎，腹端部为（连接胸椎，腹端部为（胸肋胸肋）。#均为硬骨。#均为硬骨。#钩状突钩状突。#2.6哺乳类：#椎肋段哺乳类：#椎肋段硬骨硬骨，胸肋段，胸肋段软骨软骨。#腰、尾椎无肋骨。#腰、尾椎无肋骨。#3.胸骨和胸廓：#胸骨和胸廓：#3.1胸骨：#支持功能、保护脏器、辅助羊膜动物呼吸。#胸骨：#支持功能、保护脏器、辅助羊膜动物呼吸。#两两栖类无足目栖类无足目、有、有尾尾目目原始原始种类种类无，部分有尾目、全部无尾无，部分有尾目、全部无尾目目出现出现。#胸骨与肋骨不联系胸骨与

615、肋骨不联系。#羊膜羊膜类均类均有（蛇类有（蛇类无无胸骨）。#胸骨）。#鸟类鸟类尤为发达尤为发达。#哺乳类胸骨包括胸骨柄、哺乳类胸骨包括胸骨柄、胸骨体、剑胸骨。#胸骨体、剑胸骨。#第二章第二章 骨骼骨骼 第二章第二章 骨骼骨骼 3.2胸廓：#羊膜动物胸骨、肋骨均出现，由胸椎、肋骨、胸廓：#羊膜动物胸骨、肋骨均出现，由胸椎、肋骨、胸骨构成胸廓。#胸骨构成胸廓。#第二章第二章 骨骼骨骼 （二）头骨：#包括软颅、咽颅、膜颅。#（二）头骨：#包括软颅、咽颅、膜颅。#1.软软颅来源于中胚层颅来源于中胚层间充质细胞间充质细胞。#箱状，无顶盖。#见。#箱状，无顶盖。#见于圆口类、软骨鱼。#膜颅构成顶罩、上下颌

616、的膜骨部于圆口类、软骨鱼。#膜颅构成顶罩、上下颌的膜骨部分分。#2.2.咽咽颅来源于外胚层颅来源于外胚层神经嵴神经嵴的间充质细胞的间充质细胞。#也也称脏骨。#称脏骨。#第二章第二章 骨骼骨骼 第二章第二章 骨骼骨骼 软骨鱼软骨鱼:#多多7对。#对。#第第1对颌弓，背部左右对颌弓，背部左右2块块腭方软骨腭方软骨构成上颌，腹部构成上颌，腹部2块块麦氏软骨麦氏软骨构成下颌；#构成下颌；#第第2对舌弓，包括对舌弓，包括1块块基舌软骨基舌软骨，2块块舌颌软骨舌颌软骨（悬器）、（悬器）、2块块角舌软骨角舌软骨。#第。#第3-7对鳃弓。#对鳃弓。#硬骨鱼硬骨鱼：#从：#从硬鳞鱼硬鳞鱼开始膜原骨加入，形成开始

617、膜原骨加入，形成次生颌次生颌。#上。#上颌腭方软骨前端骨化为颚骨，后端成方骨。#下颌麦氏软颌腭方软骨前端骨化为颚骨，后端成方骨。#下颌麦氏软骨大部被齿骨和隅骨取代，仅后端骨化为关节骨骨大部被齿骨和隅骨取代，仅后端骨化为关节骨。#两栖类：#颌弓直接连于脑颅，舌颌骨一部分后移，形两栖类：#颌弓直接连于脑颅，舌颌骨一部分后移，形成成镫骨镫骨，舌弓其余部分骨化为舌骨，支持舌。#鳃弓消失，舌弓其余部分骨化为舌骨，支持舌。#鳃弓消失，第第3 3对鳃弓形成喉头软骨。#对鳃弓形成喉头软骨。#哺乳类方骨进入中耳形成哺乳类方骨进入中耳形成砧骨砧骨。#关节骨形成。#关节骨形成锤骨锤骨。#3 3.膜颅：#中胚层间充质

618、直接骨化形成。#覆盖于软颅、颌膜颅：#中胚层间充质直接骨化形成。#覆盖于软颅、颌弓上。#软颅腹侧由于膜原骨加入，称初生腭，见于硬骨弓上。#软颅腹侧由于膜原骨加入，称初生腭，见于硬骨鱼、两栖类、部分爬行类。#鳄类、哺乳类次生腭完整鱼、两栖类、部分爬行类。#鳄类、哺乳类次生腭完整（由膜原骨的（由膜原骨的前颌骨、上颌骨、腭骨的腭突前颌骨、上颌骨、腭骨的腭突）。#第二章第二章 骨骼骨骼 第二章第二章 骨骼骨骼 颌弓与脑颅的连接形式颌弓与脑颅的连接形式 舌接型：#上下颌借舌接型：#上下颌借舌颌骨舌颌骨连于脑连于脑颅。#见于软骨鱼的板鳃类和硬骨颅。#见于软骨鱼的板鳃类和硬骨鱼。#鱼。#自接型：#上颌骨自接

619、型：#上颌骨直接直接连于脑颅或连于脑颅或愈合。#方骨与关节骨相关节。#见愈合。#方骨与关节骨相关节。#见于肺鱼和陆生脊椎动物。#于肺鱼和陆生脊椎动物。#颅接型：#上颌骨与脑颅愈合，颅接型：#上颌骨与脑颅愈合，方方骨骨与与关节骨关节骨演变为中耳演变为中耳听小骨听小骨。#哺乳类。#哺乳类。#第二章第二章 骨骼骨骼 4脊椎动物头骨比较脊椎动物头骨比较 圆口类：#由软骨及结缔组织膜构成。#鳃篮支持鳃囊，圆口类：#由软骨及结缔组织膜构成。#鳃篮支持鳃囊，与与咽弓不同源。#咽弓不同源。#软骨鱼（鲨鱼）：#背侧已有软骨盖，前囟软骨鱼（鲨鱼）：#背侧已有软骨盖，前囟处处盖有纤维盖有纤维膜。#膜。#第二章第二章

620、 骨骼骨骼 硬骨鱼：#全部硬骨。#骨块多、变异大。#包括软骨原骨、硬骨鱼：#全部硬骨。#骨块多、变异大。#包括软骨原骨、膜原骨膜原骨 第二章第二章 骨骼骨骼 两栖类：#平颅型，骨块减少。#头骨扁、宽，脑匣窄两栖类：#平颅型，骨块减少。#头骨扁、宽，脑匣窄。#第二章第二章 骨骼骨骼 爬行类：#高颅型，颅腔变大。#脑颅底部形成爬行类：#高颅型，颅腔变大。#脑颅底部形成次生腭。#次生腭。#第二章第二章 骨骼骨骼 鸟类：#鸟类：#高颅型高颅型，颅腔大，脑颅长轴和椎骨不在一直线，颅腔大，脑颅长轴和椎骨不在一直线上。#头骨轻、坚固、薄。#次生腭不完整。#上。#头骨轻、坚固、薄。#次生腭不完整。#第二章第二

621、章 骨骼骨骼 哺乳类：#全部骨化，颅腔大，枕骨移向腹面，颧骨隆起，次生腭完整。#软腭出现。#特有的鼓骨（源于隅骨）构成中耳腔外壁及外耳道一部分，下颌为单一的齿骨，关节骨和方骨转化为听小骨（关节骨锤骨；#方骨砧骨），舌颌骨镫骨。#第二章第二章 骨骼骨骼 （三）附肢骨（三）附肢骨 1 1肩带肩带 鱼类：#除去硬骨鱼，其余均不与脊柱直接相连。#硬骨鱼鱼类：#除去硬骨鱼，其余均不与脊柱直接相连。#硬骨鱼通过上匙骨和后颞骨通过上匙骨和后颞骨直接直接连于头骨连于头骨。#第二章第二章 骨骼骨骼 两栖类：#有尾两栖类大部分软骨，仅在肩臼附近骨化，无锁骨。#无尾两栖类肩带由肩胛骨、上肩胛骨、乌喙骨、锁骨构成，仅

622、锁骨为膜原骨。#第二章第二章 骨骼骨骼 第二章第二章 骨骼骨骼 爬行类：#新出现间锁骨把胸骨和锁骨连接起来。#鳄类无锁骨，但间锁骨发达。#鸟类：#肩胛骨狭长，乌喙骨粗大，锁骨（叉骨）V字形，平胸鸟类锁骨退化。#哺乳类：#前乌喙骨、间锁骨退化消失（单孔类除外）。#第二章第二章 骨骼骨骼 第二章第二章 骨骼骨骼 第二章第二章 骨骼骨骼 第二章第二章 骨骼骨骼 2、腰带 均为软骨原骨，无膜原骨加入。#鱼类：#软骨鱼仅为一条坐耻骨棒，两端向上突起为髂骨突。#未与脊柱连接。#硬骨鱼（鲤鱼）仅为1对无名骨。#两栖类：#无尾两栖类由髂骨、坐骨、耻骨构成。#爬行类：#完全骨化，坐、耻骨之间出现孔，坐耻孔。#爬

623、行类：#完全骨化，坐、耻骨之间出现孔，坐耻孔。#鸟类：#愈合为综荐骨。#左右耻骨未愈合，形成开放式骨鸟类：#愈合为综荐骨。#左右耻骨未愈合，形成开放式骨盆。#盆。#第二章第二章 骨骼骨骼 哺乳类：#三块骨愈合为哺乳类：#三块骨愈合为1 1对无名骨（髋骨），与荐椎构成对无名骨（髋骨），与荐椎构成骨盆骨盆.第二章第二章 骨骼骨骼 第二章第二章 骨骼骨骼 第二章第二章 骨骼骨骼 3、鳍：#、鳍：#圆口类：#奇鳍，辐鳍骨不分节。#圆口类：#奇鳍，辐鳍骨不分节。#鱼类：#软骨鱼奇鳍、偶鳍。#雄性鲨鱼和鳐类腹鳍延伸鱼类：#软骨鱼奇鳍、偶鳍。#雄性鲨鱼和鳐类腹鳍延伸出出鳍脚鳍脚。#硬骨鱼奇鳍、偶鳍。#偶鳍的

624、基鳍骨消失，辐。#硬骨鱼奇鳍、偶鳍。#偶鳍的基鳍骨消失，辐鳍骨退化。#真皮鳍条直接连于带骨。#鳍骨退化。#真皮鳍条直接连于带骨。#腹鳍位于躯干腹侧的叫腹鳍位于躯干腹侧的叫腹鳍腹位腹鳍腹位,原始，原始，如鲤鱼、如鲤鱼、鲑鱼。#鲑鱼。#腹鳍腹鳍位于胸鳍前方，称位于胸鳍前方，称腹鳍胸位腹鳍胸位，如，如鲈鱼鲈鱼、黄鱼黄鱼等。#等。#腹鳍位于两鳃盖之间的喉部者叫腹鳍位于两鳃盖之间的喉部者叫腹鳍喉位腹鳍喉位，如鲇科鱼类。#，如鲇科鱼类。#腹鳍胸位和喉位是腹鳍胸位和喉位是鱼类的鱼类的高级特征。#高级特征。#鳍式：#鳍式：#dorsal findorsal fin（背鳍）、（背鳍）、caudal fincau

625、dal fin（尾鳍）、（尾鳍）、anal anal finfin（臀鳍）、（臀鳍）、pectoral finpectoral fin（胸鳍）、（胸鳍）、pelvic finpelvic fin（腹（腹鳍鳍）鳍式：#大写鳍式：#大写的罗马数字代表棘（棘条）的数目。#阿拉伯数的罗马数字代表棘（棘条）的数目。#阿拉伯数字字代表鳍条的代表鳍条的数目数目，棘与鳍条，棘与鳍条相连时用相连时用“-”表示，分离表示，分离时用“，”隔开。#时用“，”隔开。#例如：#例如：#鲤鱼的鳍式：#鲤鱼的鳍式：#DD-17172222；#PP-15151616；#VV-8 89 9；#AA-5 56 6；#C.20C.2

626、02222。#第二章第二章 骨骼骨骼 第二章第二章 骨骼骨骼 4、四肢：#两栖类：#无足类退化；#有尾类多具四肢，少数具前肢；#无尾类具四肢。#爬行类：#末端具爪。#蛇类四肢退化，仅爬行类：#末端具爪。#蛇类四肢退化，仅蟒蛇蟒蛇具后肢具后肢残迹残迹 鸟类：#前肢特化为翼；#股骨短，胫骨长，胫骨与跗骨近鸟类：#前肢特化为翼；#股骨短，胫骨长，胫骨与跗骨近端愈合为端愈合为胫跗骨胫跗骨，腓骨退化，跗骨远端与蹠骨愈合为，腓骨退化，跗骨远端与蹠骨愈合为跗跗蹠骨蹠骨。#鸟类。#鸟类3 3趾向前，趾向前，1 1趾向后。#美洲鸵鸟和澳洲鸵鸟有趾向后。#美洲鸵鸟和澳洲鸵鸟有3 3趾，均向前，非洲鸵鸟仅趾，均向前

627、，非洲鸵鸟仅2 2趾趾。#第二章第二章 骨骼骨骼 哺乳类：#肘关节向后，膝关节向前。#猿猴、人哺乳类：#肘关节向后，膝关节向前。#猿猴、人蹠行性蹠行性，原，原始。#猫狗始。#猫狗趾行性趾行性。#有蹄类。#有蹄类蹄行性蹄行性。#大袋鼠脚具。#大袋鼠脚具2 2趾，树懒趾，树懒2 2-3 3趾，偶蹄类趾，偶蹄类2 2趾（第趾（第3,43,4趾），奇蹄类趾），奇蹄类1 1趾（第趾（第3 3趾），趾），鲸后肢退化。#人类鲸后肢退化。#人类，2 2纵纵弓弓、1 1横横弓。#弓。#三点架三点架结构。#结构。#第二章第二章 骨骼骨骼 第三章第三章 肌肉肌肉 发生发生 一、体节肌：#包括躯干肌、鳃下肌、舌肌、眼

628、球肌、一、体节肌：#包括躯干肌、鳃下肌、舌肌、眼球肌、附肢肌。#来源于附肢肌。#来源于生肌节生肌节。#1.躯干肌：#躯干肌：#文昌鱼：#无分化，文昌鱼：#无分化，无水平肌隔。#，无水平肌隔。#圆口类：#圆口类：#，进入肌节的的神经由腹根发出。#，进入肌节的的神经由腹根发出。#鱼类：#轴上肌、轴下肌。#分别由脊神经背支和腹支支鱼类：#轴上肌、轴下肌。#分别由脊神经背支和腹支支配。#自鱼类开始已经是配。#自鱼类开始已经是混合脊神经混合脊神经了。#了。#两栖类：#轴上肌减少，轴下肌发展。#两栖类：#轴上肌减少，轴下肌发展。#爬行类：#肋间肌发展。#爬行类：#肋间肌发展。#第三章第三章 肌肉肌肉 鸟类

629、：#躯干背部肌肉不发达，颈部肌肉较发达。#鸟类：#躯干背部肌肉不发达，颈部肌肉较发达。#哺乳类：#轴上肌近似于爬行类，轴下肌发达。#哺乳类：#轴上肌近似于爬行类，轴下肌发达。#2.附肢肌：#附肢肌：#内生肌，仅使附肢本身运动。#内生肌，仅使附肢本身运动。#外生肌，整个附肢运动。#外生肌，整个附肢运动。#二二 鳃节肌鳃节肌 附着在咽颅的肌肉。#属骨骼肌。#附着在咽颅的肌肉。#属骨骼肌。#三三 皮肤肌皮肤肌 两栖类出现。#爬行、鸟类进一步发展，哺两栖类出现。#爬行、鸟类进一步发展，哺乳类发达。#乳类发达。#四四 发电器官发电器官 第四章第四章 消化消化 一、口、口腔一、口、口腔 口腔前端粘膜源自口

630、腔前端粘膜源自外胚层外胚层，其余源自，其余源自内胚层内胚层。#有颌类开始。#有颌类开始具口裂。#鱼、两爬类口缘为皮肤褶，龟鳖、鸟类形成喙。#具口裂。#鱼、两爬类口缘为皮肤褶，龟鳖、鸟类形成喙。#哺乳类为肌肉质唇。#哺乳类为肌肉质唇。#1.牙齿：#牙齿：#1.1无颌类角质齿。#无颌类角质齿。#1.2软骨鱼：#同型多出齿（软骨鱼：#同型多出齿（骨质齿骨质齿）。#）。#1.3硬骨鱼：#同型多出端生齿。#着生广泛（咽喉齿）硬骨鱼：#同型多出端生齿。#着生广泛（咽喉齿）1.4两栖类：#同硬骨鱼，青蛙上颌有齿，蟾蜍无。#两栖类：#同硬骨鱼，青蛙上颌有齿，蟾蜍无。#1.5爬行类：#端生齿、侧生齿、槽生齿，龟

631、鳖类为角质鞘。#爬行类：#端生齿、侧生齿、槽生齿，龟鳖类为角质鞘。#1.6鸟类：#现存种类无牙齿。#鸟类：#现存种类无牙齿。#1.7哺乳类：#再生齿、槽生齿、异型齿。#哺乳类：#再生齿、槽生齿、异型齿。#哺乳类牙齿有：#哺乳类牙齿有：#食虫食虫型：#门齿尖，犬齿不发达。#臼齿齿冠有齿尖，型：#门齿尖，犬齿不发达。#臼齿齿冠有齿尖，W W型型 食肉食肉型：#门齿小，犬齿发达，臼齿上有尖锐突起。#上颌型：#门齿小，犬齿发达，臼齿上有尖锐突起。#上颌 最后最后1 1颗前臼齿、下颌第颗前臼齿、下颌第1 1颗臼齿增大，齿尖锋颗臼齿增大，齿尖锋 利（利（裂齿裂齿）。#）。#食草食草型：#犬齿不发达或缺失。

632、#门齿与前臼齿形成齿隙型：#犬齿不发达或缺失。#门齿与前臼齿形成齿隙 （齿虚位齿虚位）臼齿扁平，齿尖半月形（）臼齿扁平，齿尖半月形（月型齿月型齿），齿冠高。#齿冠高。#杂食型：#臼齿齿冠丘型隆起（杂食型：#臼齿齿冠丘型隆起（丘形齿丘形齿）。#）。#牙齿演化：#同型齿牙齿演化：#同型齿异型齿；#多出齿异型齿；#多出齿再出齿；#再出齿；#端生齿或侧生齿端生齿或侧生齿槽生齿；#槽生齿；#数量多且不恒定数量多且不恒定数量少且恒定；#数量少且恒定；#着生部位广泛着生部位广泛仅着生在上下颌。#仅着生在上下颌。#第四章第四章 消化消化 第四章第四章 消化消化 2.舌：#舌：#2.1文昌鱼：#无。#文昌鱼：#

633、无。#2.2无颌类：#出现，但与其他类群的舌无颌类：#出现，但与其他类群的舌不同源不同源，舌端具，舌端具角质齿。#角质齿。#2.2鱼类：#原始的舌出现，稍能前后移动，帮助吞咽，鱼类：#原始的舌出现，稍能前后移动，帮助吞咽，不可局部运动。#不可局部运动。#2.3两栖类：#无尾两栖类，开始自由伸缩、捕食。#两栖类：#无尾两栖类，开始自由伸缩、捕食。#2.4爬行类：#有鳞目舌活动幅度大，捕食、探测。#爬行类：#有鳞目舌活动幅度大，捕食、探测。#2.5鸟类：#硬化，覆以角化上皮。#鸟类：#硬化，覆以角化上皮。#2.6哺乳类：#活动自由，摄食、搅拌、吞咽、味觉（蕈哺乳类：#活动自由，摄食、搅拌、吞咽、味

634、觉（蕈状乳头、轮廓乳头、叶状乳头均含味觉感受器即味状乳头、轮廓乳头、叶状乳头均含味觉感受器即味蕾）。#蕾）。#3.3.口腔腺口腔腺：#3.13.1无颌类：#舌下两侧各一个，口腔腺分泌物抗凝血。#无颌类：#舌下两侧各一个，口腔腺分泌物抗凝血。#3.23.2鱼类：#无。#仅单细胞黏液腺。#鱼类：#无。#仅单细胞黏液腺。#3.33.3两栖类：#两栖类：#唾液腺，唾液腺，分泌粘液，但不含消化酶，湿润食分泌粘液，但不含消化酶，湿润食物物3.43.4爬行类：#口腺发达，唇腺爬行类：#口腺发达，唇腺、腭腺、舌腺、舌下腺、腭腺、舌腺、舌下腺。#毒腺是变态的口腺。#毒腺是变态的口腺。#3.53.5鸟类：#食谷物

635、的鸟类口腺发达，但仍不含消化酶，鸟类：#食谷物的鸟类口腺发达，但仍不含消化酶，但燕雀但燕雀类含消化酶类含消化酶。#3.63.6哺乳类：#耳下腺、颌下腺、舌下腺。#兔还有眶下腺。#哺乳类：#耳下腺;i:26;s:26928:乐山师范学院 化学与生命科学学院 1结构化学知识点归纳 根据北京大学出版社周公度编写的“结构化学”总结 第一章 量子力学基础知识 一、微观粒子的运动特征 1.波粒二象性：#,hEhp=2.测不准原理：#,xyzx phy phz phtEh 二、量子力学基本假设 1.假设1：#对于一个量子力学体系，可以用坐标和时间变量的函数（,）x y z t来描述，它包括体系的全部信息。#

636、这一函数称为波函数或态函数，简称态。#不含时间的波函数（,）x y z称为定态波函数。#在本课程中主要讨论定态波函数。#由于空间某点波的强度与波函数绝对值的平方成正比，即在该点附近找到粒子的几率正比于*，所以通常将用波函数描述的波称为几率波。#在原子、分子等体系中，将称为原子轨道或分子轨道；#将*称为几率密度，它就是通常所说的电子云；#*d 为空间某点附近体积元d中电子出现的几率。#对于波函数有不同的解释，现在被普遍接受的是玻恩（M.Born）统计解释，这一解释的基本思想是：#粒子的波动性（即德布罗意波）表现在粒子在空间出现几率的分布的波动，这种波也称作“几率波”。#波函数可以是复函数，=*2

637、 合格（品优）波函数：#单值、连续、平方可积。#2.假设2：#对一个微观体系的每一个可观测的物理量，都对应着一个线性自厄算符。#算符：#作用对象是函数，作用后函数变为新的函数。#线性算符：#作用到线性组合的函数等于对每个函数作用后的线性组合的算符。#11221122（）A ccc Ac A+=+自厄算符：#满足*2121（）d（）dAA=的算符。#自厄算符的性质：#（1）本证值都是实数；#（2）不同本证值的本证函数相互正交。#3.假设3：#若某一物理量A的算符A作用于某一状态函数，等于某一常数a乘以，即：#Aa=，那么对所描述的这个微观体系的状态，物理量A具有确定的数字a。#a称为物理量算符A

638、的本证值，称为A的本证函数。#乐山师范学院 化学与生命科学学院 24.假设4：#态叠加原理：#若12,n?#为某一微观体系的可能状态，则由它们线性组合所得的也是体系可能的状态。#1122nniiicccc=+=?#。#力学量 A 的平均值：#*ddAA =。#5.假设5：#Pauli原理：#在同一原子轨道或分子轨道上，最多只能容纳两个自旋相反的两个电子。#或者说：#对于多电子体系，波函数对于交换任意两个电子是反对称的。#三、箱中粒子的Schrdinger方程及其解 1.一维无限势阱的Schrdinger方程：#222d2dEmx=?#其解为：#2（）sin（）nn xxll=，2228nn h

639、Eml=解的特点：#（1）粒子可以存在多种运动状态；#（2）能量是量子化的；#（3）存在零点能；#（4）没有经典运动轨道，只有概率分布；#（5）存在节点，节点越多，能量越高。#以上这些特点是所以量子力学体系都有的特点。#乐山师范学院 化学与生命科学学院 3 第二章 原子的结构和性质 一、单电子原子的Schrdinger方程及其解 1.Hamilton算符（原子单位）：#212ZHr=2.量子数和波函数：#Schrdinger方程的解叫波函数，波函数由三个量子数（n,l,m）（分别叫主量子数，角量子数和磁量子数）确定：#（）（,）nlmnllmRr Y=。#三个量子数的取值范围（最小值：#步长：

640、#最大值）：#:#0:#1:#n，:#0:#1:#1ln，:#1:#mll。#波函数是?#2,zH ll的共同本征函数，其本征值分别为：#2420222（）,81nZEl lmneh=+?#分别表示能量，角动量的平方，角动量在z轴上的分量。#单电子原子（氢原子或类氢离子）的能量只与主量子数n有关。#3.波函数的图像：#总波函数的节面数：#1n。#其中径向波函数的节面数为：#1nl，角度波函数的节面数为：#l。#径向分布函数：#22（）（）D rr Rr=，（）dD rr表示出现在半径在drrr+球壳内出现的几率。#径向分布函数有（）nl个峰（极大值）。#波函数的角度部分的图像：#s：#球形；#

641、p：#两个大小相等、相互外切的球，一正一负。#有三个取向，分别为p,p,pxyz；#二、多电子原子的结构 1.Hamilton算符（原子单位）：#211122iiiijiijZHrr=+2.单电子近似：#由于Hamilton算符中含有1ijr，不能采用变量分离法解Schrdinger方程，因此多电子原子的波函数没有精确解，只有近似解。#将其它电子对某一电子的相互作用，采用平均场近似，最简单的是用屏蔽效应来考虑，这样总波函数就是每个单电子波函数的Slater行列式。#3.求屏蔽常数的Slater规则：#乐山师范学院 化学与生命科学学院 4（1）将电子按内外次序分组：#1|2,2|3,3|3|4,

642、4|4|4|5,5|sspspdspdfsp；#（2）外层电子对内层无屏蔽作用，0=；#（3）同一组电子0.35=（1s组内电子间的0.30=）；#（4）对于s，p电子，相邻内一组的电子对它的屏蔽常数是0.85；#对于d，f电子，相邻内一组的电子对它的屏蔽常数是1.00；#（5）更内层的各组1.00=。#4.轨道的能量：#（）2*213.6,iiiiiijjZEZZn=三、原子光谱 1.角动量耦合规则：#两个角动量耦合：#1212:#|:#1:#jjjjj+，这里的角动量包括电子自旋角动量，电子轨道角动量。#三个角动量的耦合，先两个耦合后再与另一个耦合，与耦合的顺序有关。#对于轻原子，自旋角动

643、量与自旋角动量耦合为总自旋角动量S，轨道角动量与轨道角动量耦合为总轨道角动量L，S和L耦合成总角动量J。#对于重原子，每个电子的自旋角动量与轨道角动量先耦合成该电子的总角动量j，j与j再耦合成总角动量J。#2.光谱项：#21SL+，光谱支项：#21SJL+。#L：#0 1 2 3 4 5 符号：#S P D F G H 3.谱项能级的高低：#Hund规则：#（1）原子在同一组态时，S值越大其能量越低；#（2）S值相同时，L值越大其能量越低；#（3）S，L都相同时，电子少于半充满，J值小能量低；#电子多于半充满时，J值大能量低。#4.在外磁场中能级的高低：#外磁场强时：#每一光谱支项进一步分裂为

644、21J+能级，:#（:#1:#）JmJJ，Jm越小能量越低。#5。#电子跃迁规则：#0S=；#0,1L=（00LL=除外）；#乐山师范学院 化学与生命科学学院 50,1J=，（00JJ=）；#0,1Jm=（0J=时：#00JJmm=除外）。#乐山师范学院 化学与生命科学学院 6 第三章 共价键和双原子分子的结构化学 一、变分法原理 对于任意一个品优波函数（叫试探函数），用体系的H算符求得的能量平均值，总是大于或等于体系基态的能量（0E），即：#*0*ddHEE =因此，可以用带参数的波函数，通过对参数求极值，从而得到尽可能接近真实体系的波函数。#1.线性变分法：#选试探函数为线性函数1122n

645、nccc=+?#，其中12,n?#是已知函数（叫基函数），因此只要找到一组12,nc cc?#使其平均能量极小，这时的试探函数就接近真实体系的波函数。#2.原子轨道组合分子轨道（LCAO MO）：#若基函数选为原子轨道。#通过变分法可得久期行列式：#1111121211212122222211220nnnnnnnnnnnnHS EHS EHS EHS EHS EHS EHS EHS EHS E=?#其中*dijijHH=当ij=时，叫库仑积分，或积分；#当ij时，叫交换积分，或积分。#*dijijS=当ij=时，1iiS=；#当ij时，叫重叠积分。#有n个原子轨道，就可以得到n个分子轨道。#对

646、于双原子分子，通常选能量相近的两个原子轨道，且对称性匹配（0ijS）变分得到两个分子轨道，一个分子轨道的能量比原子轨道的能量低，叫成键轨道，另一个分子轨道的能量比原子轨道的能量高，叫反键轨道。#对称性不匹配的原子轨道0ijS=不能组合成分子轨道。#3.分子轨道按对称性分类：#（选键轴为z方向）乐山师范学院 化学与生命科学学院 7（1）从z方向看，没有节面，成圆柱形对称，叫轨道。#由（2,zzs p d）之间形成的轨道。#（2）从z方向看，有一个节面，叫轨道。#由（,;#,xxzyyzp dp d）之间形成的轨道。#（3）从z方向看，有两个节面，叫轨道。#由（2222xyxyxyxydddd或）

647、之间形成的轨道。#4.同核双原子分子轨道的能级顺序：#氮分子之前（包括氮分子）：#22pp；#氧分子之后（包括氧分子）：#22pp。#5.分子的顺磁性和反磁性：#有未成对电子的分子，顺磁性（如22O,B）；#没有未成对电子的分子，反磁性。#二、双原子分子光谱 1.转动光谱：#同核双原子分子没有转动光谱（因转动时偶极矩不发生变化，一直为0）。#（1）转动能级：#22（1）8JhEJ JI=+，2Ir=，1212m mmm=+（2）跃迁规则：#1J=（3）跃迁时吸收光的波数与转动量子数J的关系：#2（1）B J=+?#。#2.振动光谱：#同核双原子分子没有振动光谱（因振动时偶极矩不发生变化，一直为

648、0）。#（1）振动能级：#1（）0,1,2,2Eh=+=?#（2）跃迁规则：#1=3.Raman光谱：#测的是散射光，主要用于测定没有红外活性的分子（如同核双原子分子）。#跃迁规则：#跃迁时，分子的极化率会发生改变。#4.电子光谱：#弗兰克-康顿原理：#电子跃迁或失去时，原子核来不及改变，垂直跃迁。#乐山师范学院 化学与生命科学学院 8 第四章 分子的对称性 一、对称操作和对称元素 1.对称操作：#经过某一操作，没有看到操作的人不知道是否操作过。#及操作后以操作前完全相同。#2.点群：#在操作时，至少有一点不动的所有对称操作构成一个群，所以叫点群。#如分子的对称性。#3.空间群：#在操作时，所

649、有点都在动，如平移，在加上点群，构成空间群。#如晶体的对称性。#4.对称元素：#在点群中，把在操作时不动的点够成的集合，叫对称元素。#（1）反演操作和对称中心：#在反演操作时只有一点不动，该点称为对称中心。#（2）旋转操作和对称轴：#在旋转操作时一条直线上的点都没动，该直线称为对称轴。#把旋转一周重复n次的对称轴，叫n重轴。#（3）反映操作和对称面：#在镜面操作时，一个平面上的点都没动，把这个面叫对称面。#（4）旋转反演操作和反轴：#是复合操作，是旋转和反演的结合，它们的结合与先后顺序无关，即先旋转后反演与先反演后旋转结果相同。#（5）旋转反映操作和映轴：#也是复合操作，是旋转和反映的结合，它

650、们的结合与先后顺序无关，即先旋转后反映与先反映后旋转结果相同。#二、群 群的定义：#群是一个集合,G A B C?#，在元素之间定义了一个二元运算（即输入两个元素，输出一个元素），该二元运算叫乘法。#其元素满足下列4个条件：#（1）封闭性：#输出的结果仍然在集合中。#（2）有单位元E：#对集合中任意元素A满足：#AEEAA=（3）每个元素都有逆元素（简称逆元），A的逆元1A满足：#11AAA AE=（4）结合律：#集合中任意三个元素满足：#（）（）A BCAB C=分子点群：#将分子的对称操作的先后顺序定义为上述的二元运算（乘法），则一个分子的所有对称操作满足群的定义，构成分子点群。#三、分子

651、点群的分类和符号：#1.是否是直线型分子：#若是直线型分子，左右不对称：#vC，左右对称：#hD 乐山师范学院 化学与生命科学学院 92.是否有多个高次轴（轴次大于等于3），若没有：#（1）选轴次最高的为主轴（设轴次为n）（2）有无垂直于主轴的二重轴，若无，以C打头，若有以D打头。#（3）对于以C打头的：#A.有无垂直与主轴的对称面，若有：#nhC；#B：#若没有垂直与主轴的对称面，有无包含主轴的对称面，若有：#nvC，若无：#nC （4）对于以D打头的：#A.有无垂直与主轴的对称面，若有：#nhD；#B：#若没有垂直与主轴的对称面，有无包含主轴且平分垂直于主轴的二重轴的对称面，若有：#ndD

652、，若无：#nD 3.若有多个高次轴（1）最高次为3（有4个），以T打头，A 有无垂直于二重轴的对称面，若有：#hT B 若没有，有无d，若有：#dT，若无：#T（2）最高次为4（有3个），以O打头，有无垂直于主轴的对称面，若有：#hO，若无：#O（3）最高次为5（有6个），以I打头，有无垂直于主轴的对称面，若有：#hI，若无：#I 4 12 hhiCCsCC=四、分子的对称性与分子的性质 1.分子的对称性与偶极矩：#分子的偶极矩的方向只能落在对称元素上。#若分子有对称中心，无偶极矩；#若分子有对称面，偶极矩在对称面内；#若分子有对称轴，偶极矩在对称轴上。#对于分子点群以,T O I打头的分子没

653、有偶极矩。#分子的偶极矩可以看着是键矩的矢量合成。#2.分子的手性与旋光性：#分子与其镜像不能重合的分子，叫手性分子。#手性分子具有旋光性。#乐山师范学院 化学与生命科学学院 10 第五章 多原子分子的结构和性质 一、价层电子对互斥理论（VSEPR）1.=+得总的价电子数 中心原子的价电子数 配体的提供的电子数离子电子数失=中心原子的价电子数 族序数 配体提供的电子数：#H、卤素：#提供1个电子；#O、S：#不提供电子；#N：#减去一个电子。#2.电子排布构型和分子构型 孤对电子数 电子对数 电子排布构型 1 2 3 4 5 2 直线型 直线型-3 正三角形V 型 直线型-4 四面体型三角锥形

654、 V 型 直线型-5 三角双锥跷跷板型 T 型 直线型 直线型 6 正八面体四方锥型 正方形 T 型 V 型 直线型 7 五角双锥 二、杂化轨道理论 杂化轨道 参加杂化的原子轨道构型 对称性 实例 sp s,p 直线型 hD 23CO,N sp2 s,px,py 平面三角形3hD 33BF,SO sp3 s,px,py,pz 四面体形 dT 4CH dsp2或sp2d 22xyd,s,px,py 平面正方形4hD 24Ni（CN）dsp3或sp3d 2zd,s,px,py,pz 三角双锥形3hD 5PF dsp3或sp3d 22xyd,s,px,py,pz 四方锥 4vC 5IF d2sp3或

655、sp3d2 2zd,22xyd,s,px,py,pz正八面体 hO 6SF 三、离域分子轨道理论：#用分子轨道理论处理多原子分子时，最一般的方法是用非杂化的原子轨道进行线性组合，构成分子轨道，它们是离域化的，即这些分子轨道的电子并不定域于多原子分子的两个原子之间，而是在几个原子间离域运动。#乐山师范学院 化学与生命科学学院 11四、休克尔分子轨道理论（HMO法）属于离域分子轨道理论，只处理平面性分子的大键。#由于键中原子轨道间的重叠程度大，成键轨道与反键轨道的能量差别大，而键中的原子轨道间的重叠程度小，成键轨道与反键轨道的能量差别小，因此就构成前线轨道，而分子的化学性质主要由前线轨道决定。#因

656、此可以仅仅考虑轨道来讨论分子的化学性质。#处在分子平面的原子提供一个垂直于分子平面的能量相近的pz轨道，有这些轨道的线性组合作为试探函数（见第三章的变分法），其中各种积分作了简化处理：#库仑积分iiH相等，为；#交换积分ijH：#相邻为，不相邻为0；#重叠积分ijS：#1iiS=，0（）ijSij=。#这样久期行列式大大简化。#解久期行列式得到分子轨道的能量，将能量代入久期方程得到分子轨道组合系数。#最后讨论分子的性质：#（1）电荷密度：#2ikikkn c=，其中k是分子轨道的指标，i是原子轨道的指标，kn表示第k个分子轨道的占据数，ikc表示第k个分子轨道第i个原子轨道的组合系数。#（2）

657、键级：#ijkikjkkPn c c=（3）自由价：#maxiijjFFP=五、离域键的表示：#nm，其中m表示形成离域键的p轨道数，n表示填充在离域键的电子数（要求会写）。#六、前线轨道理论：#分子的最高占据轨道（HOMO）和最低空轨道（LUMO）统称为前线轨道。#两个分子要发生化学反应，首先要相互接近，在两个分子相互接近时，一个分子的HOMO轨道上的电子要向另一个分子的LUMO轨道迁移，若这两个轨道的对称性不匹配，就不能迁移，若对称性匹配，则可能迁移，还要看迁移时两个原子的电负性，电负性大的不容易向电负性小的迁移。#对于环化或键迁移这样的单分子反应，反应物的对称性在整个过程中保持乐山师范学

658、院 化学与生命科学学院 12不变。#对旋看对称面的对称性；#顺旋看2C轴的对称性。#若涉及到LUMO轨道，反应条件需要光照，若不涉及LUMO只需要加热。#乐山师范学院 化学与生命科学学院 13 第六章 配位化合物的结构和性质 一、配位化合物 配位化合物是一类含有中心金属原子（M）和若干配位体（L）的化合物（MLn）。#中心原子M通常是过渡金属元素的原子（或离子），具有空的价轨道；#而配体L则有一对或一对以上孤对电子。#M和L之间通过配位键结合，成为带电荷的配位离子，配位离子与异号离子结合，形成配位化合物。#有时中心原子和配体直接结合成不带电的配位化合物分子。#1.配位化合物的分类：#单核配位化

659、合物：#一个配位化合物分子只含一个中心离子。#多核配位化合物：#一个配位化合物分子含两个或两个以上中心原子。#若M与M之间存在金属-金属键，叫金属原子族化合物。#2.配体的分类：#单齿配体：#一个配体分子或离子只含一个配位原子。#非螯合多齿配体：#一个配体分子或离子只含多个配位原子，但这些配位原子不是与同一中心原子配位。#螯合配位体：#一个配体分子或离子只含多个配位原子，能直接与同一个金属离子配位。#键配位体：#利用电子与中心离子配位。#二、配位化合物结构理论 1.价键理论：#中心离子提供杂化后的空轨道与配体通过共价配键或电价配键相结合。#该理论能解释配合物的几何构型（杂化轨道理论）和磁性（未

660、成对电子数）。#价键理论是个定性理论，没有涉及反键轨道，也不涉及激发态，不能解释配位化合物的光谱，有些配位化合物的磁性、几何构型和稳定性也不能满意地说明。#2.晶体场理论：#是静电作用模型，把中心离子M和配体L的相互作用看作类似离子晶体中正负离子的静电作用。#在配体L的电荷的作用下，5个d轨道的能级发生分裂，根据分裂能和配对能P的相对大小，形成高自旋配位化合物（P，先占据能量较低的轨道）。#3.分子轨道理论：#形成离域的分子轨道理论，该理论精确，但计算复杂。#4.配位场理论：#属于分子轨道理论，但只讨论价层轨道。#金属原子M与配体L乐山师范学院 化学与生命科学学院 14通过共价配键形成配位化合

661、物。#按M和L组成的分子轨道是轨道还是轨道，将M的价轨道进行分组：#222xyzx-y:#s,p,p,d,d；#xyyzxz:#d,d,d 配体的轨道通过线性组合，形成对称性相匹配的群轨道。#对称性相匹配的群轨道和中心原子的原子轨道组合成离域的成键轨道和反键轨道，然后再将电子填入所得的分子轨道中。#其中*ge与2gt分子轨道的能量差叫分裂能，根据分裂能和配对能P的相对大小，形成高自旋配位化合物（P，先占据能量较低的轨道）。#三、配键 当配体含有时，金属与配体除了形成配位键，金属的xyyzxzd,d,d上的电子可以离域到配体的*轨道上（因为它们的对称性匹配），形成反馈键，总的就是配键。#乐山师范

662、学院 化学与生命科学学院 15 第七章 晶体的点阵和晶体的性质 一、晶体结构的周期性和点阵 1.晶体结构的特征 周期性规律是晶体结构的最突出的特征。#而非晶态物质在它们内部，原子分子或离子的排列就没有周期性的结构规律，称为无定型体或非晶态物质。#晶体内部原子或分子离子按周期性的规律排列的结构，使晶体具有如下共同性质：#（1）均匀性：#同志晶体内部各部分的宏观性质，如熔点、化学性质是相同的。#（2）各向异性：#晶体中不同方向具有不同的物理性质。#（3）自范性：#晶体在生长过程中能自发地形成晶面、晶面相交形成晶棱、晶棱汇聚形成顶点，构成多面体的外形，从而也呈现出对称性。#理想晶体的晶面（F）和晶棱

663、（E）及顶点（V）之间的关系：#F+V=E+2（4）固定的熔点:#晶体均具有一定的熔点。#上述晶体的特性是晶体内部原子或分子作周期性排列的必然结果，是各种晶态物质的共性，也是晶体的最基本性质。#2.晶体的缺陷：#（1）.点缺陷（2）.线缺陷（3）.面缺陷和体缺陷 3点阵和结构基元 从晶体中无数个重复单位抽象出来的无数个无大小、无重量、不可分辨的几何点，在三维空间按一定的周期性重复，这些点构成一个点阵。#点阵结构中构成点阵的点叫做点阵点。#每个点阵点所代表的具体内容，包括原子或分子的种类、数量及其在空间按一定方式排列的结构，称为晶体的结构基元。#结构基元是指重复周期中的具体内容，点阵点是一个抽象

664、的几何点。#如果在晶体点阵结构中各点阵点的位置上按同一种方式安置结构基元，就得到整个晶体的结构。#因此可简单地将晶体结构用下式表示：#晶体结构=点阵+结构基元（1）.直线点阵 乐山师范学院 化学与生命科学学院 16根据晶体结构的周期性，把沿晶棱方向周期性地重复排列的结构基元，抽象出一组分布在同一直线上等距离的点列。#称为直线点阵 连接直线点阵的任何恋歌邻近点的向量 a 称为素向量或周期，2a，3a，4a 称为复向量。#向量平移：#Tm=ma（m=0,1,2,）。#（2）.平面点阵 根据晶体结构的周期性，把某一晶面上周期性地重复排列的结构基元，抽象出一组分布在同一平面上的二维点列，称为平面点阵。

665、#向量平移：#Tmn=ma+nb（m,n=0,1,2,）（3）.空间点阵 根据晶体结构的周期性，把晶体内部周期性地重复排列的结构基元，抽象出一组分布三维方向上的点列，称为空间点阵。#向量平移：#Tmnp=ma=nb+pc（m,n,p=0,1,2,）4点阵单位：#（1）.直线点阵单位：#直线点阵中，连接相邻两个点阵点的矢量 a，是直线点阵的单位，矢量长度 a=|a|,成为直线点阵参数。#（2）.平面点阵单位：#在平面点阵中选择一组平移向量 a，b（方法很多），以平移向量为边画出的平行四边形叫做平面点阵的单位。#单位只包括一个点阵点者，叫“素单位”，凡是包 2 各或多个点阵点的单位叫“复单位”。#

666、构成素单位的两边的向量叫素向量，按照所选则的素向量把全部平面点阵用直线连接起来所得到的图形称为“平面格子”。#正当格子：#我们常选择对称形高，含点阵点少的单位即正当单位，符合上述条件的平面正当格子只有四种形状五种形式即正方边格子，矩形格子，矩形带心格子，六方格子和平行四边形格子。#（3）.空间点阵单位 空间点阵中，以一组向量 a，b，c 为边画出的平行六面体叫做空间点阵的单位，单位经平移后，把全部空间点阵点连接起来，就得到空间格子或晶格。#空间点阵的单位也有复单位和素单位之分。#空间点阵单位常有四种形式：#简单点阵，底心点阵，体心点阵和面心点阵。#同理按正当格子的要求，空间正当格子只有七种形状

667、（对应七个晶系）十四种形式。#立方：#a=b=c，abc 简单 P，体心 I，面心 F 六方：#a=bc，ab，bc ab=120 六方 h 乐山师范学院 化学与生命科学学院 17四方：#a=bc，abc 简单 P，体心 I 正交：#abc，abc 简单 P，体心 I，面心 F，底心 c 三方：#a=b=c，=12090 单斜：#abc，=90 三斜：#abc，90 二、晶胞及晶胞的二个基本要素：#1晶胞 对于实际晶体选择三个不相互平行的能满足周期性的单位向量 abc，将晶体分成一个个完全相同的平行六面体，它代表晶体结构的基本重复单位，叫晶胞。#晶胞也有素晶胞和复晶胞之分。#对应于正当单位晶胞

668、也有正当晶胞。#2两个基本要素 晶胞的大小形状用晶胞参数表示，另一个是晶胞中各个原子的坐标位置，用分数坐标表示。#三、点阵点、直线点阵和平面点阵的指标 1 点阵点指标 uvw 空间点阵中某一点阵点的坐标,可作从原点至该点的矢量r,将r用单位矢量a,b,c表示,若：#r=ua+vb+wc，则该点阵点的指标为 uvw。#2直线点阵的指标或晶棱指标uvw 晶体点阵中的每一组直线点阵的方向,用记号uvw表示,其中 u,v,w 为 3 个互质的整数。#直线点阵uvw的取向与矢量 ua+vb+wc 平行。#3平面点阵指标或晶面指标（hkl）设有一平面点阵和 3 个坐标轴 x,y,z 相交,在 3 个坐标轴

669、上的截数分别为 r,s,t（以 a,b,c 为单位的截距数目）。#规定用截数的倒数之比1 1 1r s t:#化成互质的整数之比1 1 1r s t:#=h:#k:#l,所以平面点阵的取向就用指标（hkl）表示,即平面点阵的指标为（hkl）。#4平面间距 d（hkl）平 面 点 阵 族（hkl）中 相 邻2个 平 面 的 间 距 用d（hkl）表 示。#如 立 方 晶乐山师范学院 化学与生命科学学院 18系:#d（hkl）=ahkl（）222+，平面间距既与晶胞参数有关,又与平面指标（hkl）有关。#h,k,l 的数值越小,晶面间距越大。#四、晶体的对称性 晶体的对称性有宏观对称性与微观对称性

670、之分,前者指晶体的外形;i:27;s:12363:热分析动力学热分析动力学 一、基本方程一、基本方程 对于常见的固相反应来说，其反应方程可以表示为 ）（C）（B）（Agss （1）其反应速度可以用两种不同形式的方程表示：#微分形式 ）（ddfkt （2）和 积分形式 tkG）（3）式中：#t 时物质 A 已反应的分数；#t时间；#k反应速率常数；#f（）反应机理函数的微分形式；#G（）反应机理函数的积分形式。#由于 f（）和 G（）分别为机理函数的微分形式和积分形式，它们之间的关系为：#d/）（d1）（1）（GGf （4）k与反应温度 T（绝对温度）之间的关系可用著名的 Arrhenius 方

671、程表示：#）/exp（RTEAk （5）式中：#A表观指前因子；#E表观活化能；#R通用气体常数。#方程（2）（5）是在等温条件下出来的，将这些方程应用于非等温条件时，有如下关系式：#tTT0 （6）即：#/t ddT 式中：#T0DSC 曲线偏离基线的始点温度（K）；#加热速率（Kmin-1）。#于是可以分别得到：#非均相体系在等温与非等温条件下的两个常用动力学方程式：#）E/RT）f（At ddexp（/（等温）（7）/exp（）（ddRTEfAT （非等温）（8）动力学研究的目的就在于求解出能描述某反应的上述方程中的“动力学三因子”动力学研究的目的就在于求解出能描述某反应的上述方程中的“

672、动力学三因子”E、A 和 f（E、A 和 f（）对于反应过程的 DSC 曲线如图所示。#在 DSC 分析中，值等于 Ht/H0，这里 Ht为物质 A在某时刻的反应热，相当于 DSC 曲线下的部分面积，H0为反应完成后物质 A的总放热量，相当于 DSC 曲线下的总面积。#二、微分法 21 Achar、Brindley 和 Sharp 法：#对方程）/exp（）（ddRTEfAT进行变换得方程：#）/exp（dd）（RTEATf （9）对该两边直接取对数有：#RTEATf lndd）（ln （10）由式（11）可以看出，方程两边成线性关系。#通过试探不同的反应机理函数、不同温度 T 时的分解百分数

673、，进行线性回归分析，就可以试解出相应的反应活化能 E、指前因子 A 和机理函数 f（）.22 Kissinger 法 22 Kissinger 法 Kissinger 在动力学方程时，假设反应机理函数为nf）1（）（，相应的动力学方程表示为：#nRTEAet）1（dd/（11）该方程描绘了一条相应的热分析曲线，对方程（12）两边微分，得 tAeteAttnRTERTEnd）1（ddd）1（dddd/tnAetTRTEeAnRTERTEndd）1（dd）1（）（）1（1/2/tnAetTRTEtnRTEdd）1（dddd1/2 RTEneAnRTtTEt/12）1（dddd （12）在热分析曲线

674、的峰顶处，其一阶导数为零，即边界条件为：#T=Tp （13）0ddddtt （14）将上述边界条件代入（13）式有：#RTEnpeAnRTtTE/1p2）1（dd （15）Kissinger 研究后认为：#与无关，其值近似等于 1，因此，从方程（16）可变换为：#1p）1（nn p/2pRTEAeRTE （16）对方程（15）两边取对数，得方程（18），也即 Kissinger 方程：#pikkk2pi1lnlnTREERATi，i=1，2，4 （17）方程（18）表明，2pilnTi与pi1T成线性关系，将二者作图可以得到一条直线，从直线斜率求 Ek，从截距求 Ak，其线性相关性一般在 0.

675、9 以上。#23 两点法 Kissinger 法是在有假定条件下得到的简化方程。#如果我们不作任何假设，只是利用数学的方法进行，可以得到两点法。#由方程（2）、（5）知 ）（ddfAetRTE （18）方程（19）两边对 T 微分，得 2/）（）（ddRTEefAeAfTdtdRTERTE （19）当 T=Tp时，反应速率达到最大，=p，从边界条件有：#0,ddddppTTTt 我们得到第一个方程：#0）（2p/ppRTEefARTE （20）方程（20）两边对 T 微分，得 RTERTERTEefRTAEefAeAfTt/22222/22）（3）（）（dddd 4222222）（）（TRER

676、TEeffARTE （21）这相当于对 DSC 曲线求二阶导，为的是求 DSC 曲线的拐点。#在 DSC 曲线的拐点处，我们有边界条件：#0,ddddpi22TTTt 将该条件代入方程（22），从而得到第二个方程 iiRTEiRTEiefRTAEefA/22222）（3）（+4222222）（）（iiRTEiTRERTEeffAi=0 （22）联立方程（21）和（22），即得到只与反应温度 T、机理函数 f（）有关的方程如下：#021）（）f（YE,422iiEUTRERTeDCB mmRTfTAm2EREe 式中：#22RmmiTffB 222R3immiTTffC 422R1 mmiiTf

677、ffD mimiTTTTUR 通过解方程就可求出非等温反应动力学参数 E 和 A 的值。#在该方法中，只需要知道升温速率，拐点的温度 Ti、分解百分数 i，峰顶的温度 Tm、分解百分数 m，就可以试算不同的 f（），以求解出对应于该 f（）时的活化能 E 值、指前因子 A 值。#三 积分法 对于积分法，tkG）（则由方程（8）求积分得 TTTTRTEATRTEAfG00d）/exp（d）/exp（）（d）（0 ）（）（d2uueRAEupRAEuueRAEuuu （23）式中：#RTEuuuuup）;#（）exp（）（对 P（u）的不同处理，构成了一系列的积分法方程，其中最著名的方法和方程如下

678、：#31 Ozawa 法 31 Ozawa 法 通过对方程（23）变换，得 Ozawa 公式：#RTERGAE4567.0315.2）（loglog （24）方程（24）中的 E，可用以下两种方法求得。#方法 1：#由于不同i下各热谱峰顶温度 Tpi处各值近似相等，因此可用“T1log”成线性关系来确定 E 值。#令：#REaLiTyZii4567.0）,2,1（/1logpii 315.2）（logRGAEb 这样由式（24）得线性方程组）,2,1（LibayZii 解此方程组求出 a，从而得 E 值。#Ozawa 法避开了反应机理函数的选择而直接求出 E 值，与其它方法相比，它避免了因反应

679、机理函数的假设不同而可能带来的误差。#因此往往被其它学者用来检验由他们假设反应机理函数的方法求出的活化能值，这是 Ozawa 法的一个突出优点。#3232 Phadnis 法 Phadnis 法 RTEuRTEeERTueREupRETeFK/22T0/）（d 式中2）（FKueupu TERTfGdd）（）（2 （25）该方程由 Phadnis 等人提出。#对于合适的机理函数，）（）（fG与TTdd2成线性关系，由此求出 E 值，但无法求出 A 值。#33 Coats-Redfern 近似式 取方程（23）右端括号内前二项，得一级近似的第一种表达式Coats-Redfern 近似式：#RTE

680、uuRTEeERTERTuueREuueREupRETe/232T0/21221）（d （26）式中：#uueuueuPuuCR2112）（23 并设nf）1（）（，则有 RTEneERTERTA/2021）1（d 积分方程（4-3），整理，两边取对数，得 当时，1nRTEERTEARnTn21ln）1（）1（1ln21 （27）当时，1nRTEERTEART21ln）1ln（ln2 （28）上述两个方程都称为 Coats-Redfern 方程。#由于对一般的反应温区和大部分的 E 值而言，121,1ERTRTE，所以方程（4-4）和（4-5）右端第一项几乎都是常数，当1n时，）1（）1（1l

681、n21nTn对T1作图，而时，1n2）1ln（lnT对T1作图，都能得到一条直线，其斜率为RE（对正确的 n 值而言）。#33 4 Mac Callum-Tanner 近似式 4 Mac Callum-Tanner 近似式 该法无需对 p（u）作近似处理，可以证明，对于一定的 E 值，-log p（u）与 1/T 为线性关系，并可表达为：#Tauup）（log 而且，E 对也是线性关系，可表达为：#abEya 于是有 TbEyuup）（log 虽然 u 对 E 不是线性关系，但是 logu 对 logE 是线性关系，即：#EcAulogloglog 于是有 TbEyAEupc）（log 借助于

682、附录 A 中列出的 logp（u）u 表计算出相应的常数后，代入上式，得：#TEEupMT001.0217.0449.04828.0）（log4357.0 TEEup001.0217.0449.04828.0MT4357.010）（式中：#E 活化能，kcal/mol T 温度，K 上述方程称 Mac Callum-Tanner 近似式。#4 计算结果判据计算结果判据 提出的选择合理动力学参数及最可几机理函数的五条判据是:#（1）用普适积分方程和微分方程求得的动力学参数E和A值应在材料热分解反应动力学参数值的正常范围内，即活化能E值在 80250kJ mol-1之间，指前因子的对数（lgA/s

683、-1）值在 730 之间；#（2）用微分法和积分法计算结果的线性相关系数要大于 0.98；#（3）用微分法和积分法计算结果的标准偏差应小于 0.3；#（4）根据上述原则选择的机理函数 f（）应与研究对象的状态相符；#（5）与两点法、Kissinger 法、Ozawa 法和其它微积分法求得的动力学参数值应尽量一致。#5 常用的动力学机理函数常用的动力学机理函数 函数号 函数名称 机理 积分形式 G（）微分形式 f（）1 抛物线法则 一维扩散,1D,D1减速形-t 曲线 2 121 2 Valensi方程 二维扩散,园柱形对称,2D,D2,减速形-t曲线）1ln（）1（1）1ln（3 Jander

684、方程 二维扩散,2D,21n 2121）1（1 212121）1（1）1（4 4 Jander方程 二维扩散，2D，n=2 221）1（1 12121）1（1）1（5 Jander方程 三维扩散，3D，21n2131）1（1 213132）1（1）1（6 6 Jander方程 三维扩散,球形对称，3D，D3，减速形-t曲线，n=2 231）1（1 13132）1（1）1（23 7 G.-B方程（*）三维扩散,球形对称，3D，D4，减速形-t曲线 32）1（321 1311）1（23 8 反Jander方程 三维扩散，3D 2311）1（131321）1（）1（23 函数号 函数名称 机理 积分

685、形式G（）微分形式f（）9 Z.-L.-T.方 程（*）三维扩散，3D 2311）1（131341）1（）1（23 10 Avrami-Erofeev方程 随机成核和随后生长，A4，S形-t曲线，41n，m=441）1ln（43）1ln（）1（4 11 Avrami-Erofeev方程 随机成核和随后生长，A3，S形-t曲线，31n，m=331）1ln（32）1ln（）1（3 12 Avrami-Erofeev方程 随机成核和随后生长，52n 52）1ln（53）1ln（）1（25 13 Avrami-Erofeev方程 随机成核和随后生长，A2，21）1ln（21）1ln（）1（2 S形-t

686、曲线，21n，m=214 Avrami-Erofeev方程 随机成核和随后生长，32n 32）1ln（31）1ln（）1（23 15 Avrami-Erofeev方程 随机成核和随后生长，43n 43）1ln（41）1ln（）1（34 16 Mample单行法则，一级 随机成核和随后生长，假设每个颗粒上只有一个核心，A1，F1，S形-t曲线，1n，m=1）1ln（1 17 Avrami-Erofeev方程 随机成核和随后生长，23n 23）1ln（21）1ln（）1（32 函数号 函数名称 机理 积分形式G（）微分形式f（）18 Avrami-Erofeev方程 随机成核和随后生长，2n2）1

687、ln（1）1ln（）1（2119 Avrami-Erofeev方程 随机成核和随后生长，3n3）1ln（2）1ln（）1（3120 Avrami-Erofeev方程 随机成核和随后生长，4n4）1ln（3）1ln（）1（4121 P.-T.方程（*）自催化反应,枝状成核,Au,B1（S形-t曲线）1ln）1（22 Mampel Power法则（幂函数法则）41n 41 434 23 Mampel Power法则（幂函数法则）31n 31 323 24 Mampel Power法则（幂函数法则）21n 21 212 25 Mampel Power法则（幂函数法则）相边界反应（一维）,R1,n=1

688、 11）1（11 26 Mampel Power法则（幂函数法则）23n 23 2132 27 Mampel Power法则（幂函数法则）n=2 2 121 续表 函数号 函数名称 机理 积分形式G（）微分形式f（）28 反应级数 41n 41）1（1 43）1（4 29 30 收缩球状（体积）相边界反应，球形对称，R3，减速形-t曲线，31n，n=3（三维）31）1（1 31）1（13 32）1（3 32）1（31 32 收缩园柱体（面积）相边界反应，园柱形对称，R2，减速形-t 曲线，21n，n=2（二维）21）1（1 21）1（12 21）1（2 21）1（33 反应级数 n=2 2）1

689、（1 1）1（21 34 反应级数 n=3 3）1（1 2）1（31 35 反应级数 n=4 4）1（1 3）1（41 36 二级 化学反应，F2，减速形-t曲线 1）1（2）1（37 反应级数 化学反应 1）1（1 2）1（38 2/3级 化学反应 21）1（23）1（2 39 指数法则 E1，n=1，加速形-t曲线ln 40 指数法则 n=2 2ln 21 续表 函数号 函数名称 机理 积分形式G（）微分形式f（）41 三级 化学反应，F3，减速形-t曲线 2）1（3）1（21 42 S-B方程（*）固相分解反应SB（m，n）nm）1（43 反应级数 化 学 反 应，RO（n），nR11

690、nn1）1（11 n）1（44 J-M-A方程（*）随机成核和随后生长，An，JMA（n）n/1）1ln（nn11）1ln（）1（45 幂函数法则 P1，加速型-t曲线 n/1 nnn/）1（）（*,Ginstling-Brounstein方程*,Zhuralev-Lesokin-Tempelman方程*,Prout-Tompkins方程*,estk-Berggren方程*,Johnson-Mehl-Avrami方程 注：#函数No.1和27称谓不同，形式相同。#;i:28;s:17731:临床药学本科专业教学质量国家标准临床药学本科专业教学质量国家标准 徐晓媛徐晓媛 一、标准制定过程 研制过

691、程研制过程 Process and Timeframe Phase I 问卷调查、国外调研问卷调查、国外调研 Spring 2014 Phase II 初稿形成初稿形成 summer-2014 Phase III 定稿 Autumn 2014 2014年年1月月-4月：#宣传动员月：#宣传动员，收集资料收集资料。#教指委在全国药学院校中广泛宣传国标研制重要意义教指委在全国药学院校中广泛宣传国标研制重要意义，动员和组织教指委委员单位和其他药学院校专家共同参与动员和组织教指委委员单位和其他药学院校专家共同参与研制工作研制工作，认真做好研制资料的收集准备工作认真做好研制资料的收集准备工作。#教指委领

692、导还参加了教指委领导还参加了4 4月在北京召开的月在北京召开的“教育部高等教育部高等学校本科专业类教学质量国家标准工作会议学校本科专业类教学质量国家标准工作会议”。#2014年年5月月9月初：#起草文本，讨论修改。#月初：#起草文本，讨论修改。#在前期准备的基础上，教指委起草药学类专业教在前期准备的基础上，教指委起草药学类专业教学质量国家标准初稿，并讨论修改形成讨论稿。#学质量国家标准初稿，并讨论修改形成讨论稿。#8 8月，专门组织教指委全体委员开会研讨月，专门组织教指委全体委员开会研讨药学类药学类本科专业教学质量国家标准（讨论稿）本科专业教学质量国家标准（讨论稿）。#并讨论决定，并讨论决定，

693、单独制定临床药学专业和制药工程单独制定临床药学专业和制药工程专业专业2 2个专业的教学质量国家标准个专业的教学质量国家标准。#临床药学专业教学质量国家标准起草和研讨 9月，为研制临床药学专业教学质量国家标准，教指委和临床药学专业教学协作组在南京、合肥、天津等地，开展临床药学专业教学质量国家标准研讨，并在安徽医科大学、天津中医药大学等2所高校就标准的科学性和可行性进行实地检验。#制药工程专业教学质量国家标准起草和研讨 8月9月，教指委和制药工程专业教学协作组在哈尔滨、上海、南京等地，组织协作组专家和全国高校制药工程专业负责人开展制药工程专业教学质量国家标准研讨，并向100多所高校办学点发放调查问

694、卷。#教指委根据委员反馈意见修改国标讨论稿教指委根据委员反馈意见修改国标讨论稿，形成征求形成征求意见稿并挂网意见稿并挂网公开征求意见公开征求意见。#2014年年9月月10月：#向全国高校和社会各界公开月：#向全国高校和社会各界公开征求意见。#征求意见。#教指委在汇总征求意见结果的基础上，组织召开教指委在汇总征求意见结果的基础上，组织召开由教指委主任委员、副主任委员和秘书长等参加的由教指委主任委员、副主任委员和秘书长等参加的国国标定稿会标定稿会，形成国标报送稿，并报送教育部，形成国标报送稿，并报送教育部。#目前，各校均可在教指委网站上查询国标内容目前，各校均可在教指委网站上查询国标内容（http

695、:#/202.119.189.236:#8083/）。#2014年年10月下旬：#召开定稿会月下旬：#召开定稿会，报送教育部报送教育部。#二、标准解读 国内临床药学专业课程结构国内临床药学专业课程结构 社会学社会学 心理学心理学 经管类经管类 化学化学 生物学生物学 药学和临床药学药学和临床药学 临床医学临床医学 基础化学基础化学 有机化学有机化学 仪器分析仪器分析 物理化学物理化学 普通生物学普通生物学 生物化学生物化学 细胞生物学细胞生物学 分子生物学分子生物学 微生物学微生物学 生理学生理学 遗传学遗传学 药物化学药物化学 药剂学药剂学 药理学药理学 生药学生药学 药物分析药物分析 临床

696、药理学临床药理学 药物代谢动力学药物代谢动力学 药物毒理学药物毒理学 临床药物治疗学临床药物治疗学 药物不良反应检测药物不良反应检测 解剖学解剖学 诊断学诊断学 病理学病理学 外科学外科学 内科学内科学 儿科学儿科学 妇科学妇科学 医药伦理学医药伦理学 医学心理学医学心理学 医患沟通技巧医患沟通技巧 药事法规药事法规 医院药学和医院药学和GCPGCP 药物经济学药物经济学 药学专业与临床药学专业各类课程学时药学专业与临床药学专业各类课程学时 药学药学 药学 化学类 561学时 药学类 544学时 生物学 187学时 医学 153学时 其他 1138学时 临床药学临床药学 临床药学 药学类 74

697、8学时 化学类 433学时 医学类 409学时 生物学类 391学时 其他 1342学时 临床药学与药学专业课程类型学时比例构成临床药学与药学专业课程类型学时比例构成 临床药学临床药学 药学药学 14 美国药师专业学位课程的设计美国药师专业学位课程的设计 Spring Semester:#Physiology-2 Pharmacy Practice-2 Biopharmacy-2 Medicinal Chemistry-2 Drug Delivery-2 Pharmacy Calculations Lab and Diagnostic Testing IPPE-2 Overview of th

698、e Curriculum Year 1 of 4 COLLEGE OF PHARMACY Fall Semester:#Physiology-1 Pharmacy Practice-1 Biopharmacy-1 Medicinal Chemistry-1 Drug Delivery-1 Intermediate Pharmacy Practice Experience（IPPE）-1 美国明尼苏达大学美国明尼苏达大学PharmD 课程课程 Overview of the Curriculum Year 2 of 4 COLLEGE OF PHARMACY Fall Semester:#Pha

699、rmacokinetics-1 Pharmacy&#Therapeutics-1 Basics&#Cardiovascular Modules Lecture&#Workshop（TBL）Pharmacy Practice Laboratory-1 Dietary Supplements and Herbal Products IPPE-3 Spring Semester:#Pharmacokinetics-2 Pharmacy&#Therapeutics-2 CNS&#Pulmonary Modules Lecture&#Workshop（TBL）Pharmacy Practice Labo

700、ratory-2 IPPE-4 Overview of the Curriculum Year 3 of 4 COLLEGE OF PHARMACY Fall Semester:#Pharmacy&#Therapeutics-3 Endocrine,Womens Health,Hematology,Renal,GI&#Infectious Disease Modules Lectures&#Workshop Non-prescription Therapeutics Pharmacogenomics IPPE-5 Spring Semester:#Pharmacy&#Therapeutics-

701、4 Infectious Disease,Oncology,Critical Care,Nutrition&#Misc.Modules Lectures&#Workshop Pharmacy Law Pharmacy Management IPPE-6 Overview of the Curriculum Year 3 of 4 COLLEGE OF PHARMACY P3 Capstone:#Month of May（just before APPE rotations）Variety of activities and assignments to effectively apply&#i

702、ntegrate curricular content Dedicated experiences allow students to practice multiple skills needed by todays pharmacists and establish a strong foundation for advanced pharmacy practice experiences（APPEs）Learning Methods Large group learning OSCE Team based learning Seven Assignments Top 200 quiz/M

703、TM certificate program/OSCE/Therapeutic review/Critical literature evaluation/Medicare Part D assignment/Pharmacy service planning Overview of the Curriculum Year 4 of 4 COLLEGE OF PHARMACY Advanced Practice Pharmacy Experience（APPE）:#9 month-long rotations（June to April）2 Hospital 2 Community 1 Amb

704、ulatory Care 4 Elective（2 with direct patient care）Experiential Team interviews P3s Match using Pharmacademic“Block”rotations Student portfolios 加拿大临床药学课程体系介绍 预科 基础化学、有机化学、英语、生物学（细胞生物学）、生物化学数学（微积分）、统计学 一年 本科 基础生物医学和药学 治疗学、药学实践和病人护理技巧 行为、社会和监管科学 实践学习 四年 Pharm.D 理论学习 实践学习 一年 加拿大临床药学专业课程设置加拿大临床药学专业课程设置

705、 Pharmacy Practice,Patient Care Skills and Therapeutics Faculty of Pharmacy&#Pharmaceutical Faculty of Pharmacy&#Pharmaceutical Sciences Curricula University of AlbertaSciences Curricula University of Alberta Behavioral,Social and Administrative Sciences Practice Experiences Basic Biomedical and Pha

706、rmaceutical Sciences Communications Informatics Role of the Pharmacist Drug Use Control Process and Patient Care Infectious Disease Informatics ethics and laws Provincial and Canadian Healthcare Service Learning Rotation Clinical Rotations Introductory Biomedical Science Principles of Drug Action an

707、d Disposition Introduction to Medicinal Chemistry Pharmacy Biotechnology and Immunology Pharmaceutical Analysis Pharmacy Math Pharmaceutics Radiopharmacy and Diagnostic Imaging Biopharmaceutics and Pharmacokinetic PHARMACY DISCIPLINE PHARMACY SCIENCE PRACTICE PHAEMACEUTICS TOXICOLOGY MEDICINAL CHEMI

708、STRY PHARMACY PRACTICE PHARMACO ECONOMICS PHARMACOTHERAPY PHARMACOLOGY ADMINISTRATION HEALTH OUTCOMES RESEARCH PHARMACOEPIDEMIOLOGY 如何进行课程体系设计 胜任力的冰山思考 有效和持续的执业行为 知识结构 技能 能力 价值、态度、信仰 胜任能力标准胜任能力标准对药师培养的对药师培养的指导指导 2010 National Competency standards framework for pharmacists in Australia 三 研究现状 澳大利亚 8大

709、模块胜任力标准 专业和伦理的要求专业和伦理的要求 沟通、合作和自我管理沟通、合作和自我管理 领导能力和管理能力领导能力和管理能力 准备药品准备药品 提供初级卫生保健和预防保健服务提供初级卫生保健和预防保健服务 促进并做到优化用药促进并做到优化用药 批判性分析、研究和教育批判性分析、研究和教育 评估和供应处方药评估和供应处方药 三 研究现状 加拿大 1）病人照护）病人照护 2）专业合作和团队工作，）专业合作和团队工作，3）道德、法律和职业责任）道德、法律和职业责任 4）药品、治疗和执业信息，）药品、治疗和执业信息，5）沟通和教育，）沟通和教育，6）药品调剂，药品调剂，7）理解管理原则。#）理解管

710、理原则。#7项胜任力标准 临床药学专业国家标准内容临床药学专业国家标准内容 1.1.概述概述 2.2.适适用专业范围用专业范围 3.3.培养目标培养目标 4.4.毕业毕业生应达到的基本要求生应达到的基本要求 5.5.培养规格培养规格 6.6.课课程体程体系系 7.7.师资队伍师资队伍 8.8.支支持条件持条件 9.9.教学质量保障和持续改进体系教学质量保障和持续改进体系 4.14.1毕业生应达到的知识要求毕业生应达到的知识要求 （1）掌握与临床药学相关的化学、生物学和人文社会科学等基础知识；#（2）熟悉疾病的发生机制、诊断标准与临床处置方法的基本知识和理论；#（3）掌握与临床合理用药相关的药物

711、化学、药剂学、药理学等学科的基本知识和理论；#（4）掌握药物在人体正常状态及疾病状态下的药动学、药效学规律和药物的作用机制等方面的基本知识和理论；#（5）掌握临床药物安全性评价的基本知识和理论；#（6）掌握临床药物治疗学的基本知识和理论；#（7）掌握药物经济学的基本知识和理论及药事管理的相关法规、政策。#4.24.2毕业生应达到的技能要求毕业生应达到的技能要求 （1）具备全面、系统、正确地收集患者信息，以及规范书写药历的基本技能；#（2）具备运用循证药学的理论，收集和评价药物情报，提供药物信息服务的基本技能；#（3）具备开展审核处方（医嘱）、调配处方，进行用药指导等能力；#（4）具备合理用药所

712、需要的药物咨询、药物不良反应监测、治疗药物监测和个体化给药方案设计等临床药学服务的能力；#（5）具备开展药品（质量）管理，以及充分考虑患者及其家属利益，开展药物利用评价的能力；#（6）具备与患者及其家属、医务人员进行有效沟通交流的能力；#（7）具备对患者和公众进行药品基本知识、合理用药等方面健康教育的能力；#（8）具备检索和阅读中外文文献的能力。#6 6课程体系课程体系 1.基础类课程：#涵盖化学类、生物学类、医学类、药学类课程。#主要包括基础化学课程群；#生物化学与分子生物学、微生物与免疫学、人体解剖学、生理学、病理生理学、药物分析、生物药剂学、生药学、临床医学基础课程；#医学伦理学、医患沟

713、通与技巧等。#2.核心课程：#药物化学、药剂学、药理学、临床药理学、临床药物动力学、临床药物治疗学、药事管理等。#3.实践类课程：#实践课程、见习、实习、社会实践 6 6核心核心课程大纲举例课程大纲举例 临床药理学临床药理学：#通过课程学习，使学生能对新药在人体的疗效，体内过程、安全性等作出评价；#掌握为临床提供药学服务及技术与咨询服务的基本知识和技能。#掌握临床药理学的基本理论及基本研究方法。#临临床药物治疗学床药物治疗学：#介绍每种疾病的概念，流行病学、临床表现、发病机制、诊断标准、治疗原则，药物治疗相关知识的讲解，使学生掌握疾病的药物概况（种类、机理、药代动力学、不良反应、相互作用），以

714、及针对不同情况如何合理选择药物。#6.26.2核心课程举例核心课程举例药物治疗学药物治疗学 药物治疗学是多个模块课程的组合。#各模块内容应该涵盖该系统的解剖学、生理基础、主要疾病及其病理基础，主要临床症状表现及诊断、药物治疗原则、治疗药物分类、疾病管理方面。#核心课程核心课程-药物治疗学课程组药物治疗学课程组 眼眼耳鼻耳鼻喉喉、皮肤皮肤疾病及治疗疾病及治疗 消化系统疾病及治疗消化系统疾病及治疗 药物治疗学课程组药物治疗学课程组 心血管系统疾病及治疗心血管系统疾病及治疗 神经系统疾病及治疗神经系统疾病及治疗 内分泌系统疾病及治疗内分泌系统疾病及治疗 血液系统疾病及治疗血液系统疾病及治疗 泌尿系统

715、疾病及治疗泌尿系统疾病及治疗 免疫学疾病与器官移植免疫学疾病与器官移植 肿瘤肿瘤及其治及其治疗疗 传染病及其治疗传染病及其治疗 两性健康两性健康 老人及儿童用药特点老人及儿童用药特点 疼痛疼痛 阿尔伯特大学：#消化系统模块课程内容阿尔伯特大学：#消化系统模块课程内容 以腹泻为例 介绍腹泻的病理生理，评估病人；#非药物和药物治疗的治疗方法 止泻药的药理学 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 胃肠道的分泌功能 防御机制 肝功能 胃肠道及相关的脏器的解剖学知识 解剖学 生理学 主要疾病及其治疗 药物化学 6.36.3实践学习安排实践学习安排建议建议 每个学年均安排见习，第一学年的见习为入门介绍，旨在让学生

716、实地了解和亲身体验临床药师的职业角色及药学实践工作的基本内容；#各个学年的见习内容应具有连续性、递进性，应配合本学期主要理论课程内容，在巩固学生理论课程学习效果的同时，也为学生最后一年的毕业实习打下基础；#主要见习场所可以为医药药房、社会药店、诊所等；#安排带教老师，见习完成后应有相应的考核和评价标准；#最后一学年安排驻院实习，进行科室轮转。#实践课与理论课学时比大于0.8（含），或实践课程总学时不低于600学时。#University of Alberta 实践学习1：#pharm300,在选定机构或院校完成50小时的服务学习,每学期25个小时；#实践学习2：#pharm305,社区药房实践

717、，时间约为4周，每周40个小时；#实践学习3：#pharm315,医疗机构药房实践，时间为2周，每周40个小时；#实践学习4：#pharm425,社区和医疗机构药房轮岗，时间为16周，每个环节占8周，每周40个小时。#实践选修课:#pharm455,专科药学实践，120小时。#7 7 实实践基地师资要求践基地师资要求 8 8 支持条件支持条件实习基地实习基地 实习单位应为三级甲等医院，优先考虑国家卫生与计划生育委员会批准的临床药师培训基地作为实习单位。#基地要相对稳定，并设立专门的临床药学教学机构，具有规范的实习教学计划、教学大纲等教学文件，提供较好的实习条件。#基地有稳定的实习带教教师队伍。

718、#8 8 支持条件支持条件教学经费教学经费 教学经费投入有充足的保证，每年的教学经费不低于学校本专业学费收入的20%。#生均年教学日常运行支出不低于1000元，且应随着教育事业经费的增长而稳步增长。#9 9 教学过程质量监控教学过程质量监控 建立比较完善的教学过程质量控制与评价机制，有明确的质量控制内容和要求。#具有比较健全的各主要教学环节质量要求，并逐步向国际临床药学教育通行的质量标准靠拢。#形成专业基本状态数据监测评估体系，定期开展专业建设、课程建设、课堂教学的自我评价。#;i:29;s:7768:商用密码基础知识与应用商用密码基础知识与应用杨耀华 2017年7月信息安全与密码技术的关系商

719、用密码基础知识商用密码应用举例010203一、信息安全与密码技术的关系信息安全信息安全系统安全系统安全数据安全数据安全系统安全一般采用防火墙、病毒查杀、防范等被动措施数据安全则主要是指采用现代密码技术对数据进行主动保护，如数据保密、数据完整性、数据不可否认与抵赖、双向身份认证等密码技术是保障信息安全的核心技术一、信息安全与密码技术的关系二、商用密码基础知识二、商用密码基础知识 1.相关概念 2.密码、商用密码发展史 3.密码的性质与功能 4.新时期密码的定位密码密码学密码算法商用密码1.相关概念密码技术密码协议二、商用密码基础知识密码密码学密码算法商用密码密码技术密码协议 密码普通认知：#口令

720、、指纹、脸谱、虎符等不属于密码范畴。#密码学意义上的密码，指按约定规则，为隐藏消息原形而生成的一组具有随机特性的特定符号。#密码密码学密码算法商用密码密码技术密码协议 研究密码与密码活动本质和规律，探索密码编制、密码破译以及密码管理一般规律的学科。#密码学（Cryptography）包括密码编码学和密码分析学。#密码密码学密码算法商用密码密码技术密码协议 密码编制、分析和破译的相关技术，集数学、计算机科学、电子与通信等诸多学科于一身的交叉学科,包括密码算法、密码协议和密码系统等的设计与分析。#密码技术核心是密码算法，重点是密码协议。#密码密码学密码算法商用密码密码技术密码协议 是指描述密码处理

721、过程的一组运算规则或规程，一般是指基于复杂数学问题设计的一组运算，其基本原理基于数学难题、可证明计算、计算复杂度等。#主要包括：#对称密码 公钥密码 哈希 随机数生成密码密码学密码算法商用密码密码技术密码协议 对称密码：#其主要特点是加解密双方在加解密过程中要使用完全相同的一个密钥。#具有加解密速度快和安全强度高的优点。#国外算法：#DES、AES 国产算法：#SM1、SM4、SM7密码密码学密码算法商用密码密码技术密码协议 公钥密码：#又称为非对称密码算法，是现代密码学最重要的发明和进展。#要求密钥成对出现，一个为加密密钥，可以对外公开（又称为公钥），另一个为解密密钥，用户自己唯一拥有（称为

722、私钥）。#公钥密钥的优点就在于：#也许使用者并不认识某一实体，但只要其服务器认为该实体的CA（认证中心Certification Authority）是可靠的，就可以进行安全通信。#国外算法：#RSA 国产算法：#SM2密码密码学密码算法商用密码密码技术密码协议 密码杂凑算法：#又称为散列算法或哈希函数，是把任意长的输入消息串变成固定长的输出串的一种函数，这个输出串称为该消息的杂凑值。#输入长度是任意的，输出长度是固定的。#计算杂凑值是容易的，逆向运算计算不可行；#找到不同消息使得它们杂凑到同一个值计算上不可行。#国外算法：#MD5、SHA1、SHA2、SHA3 国产算法：#SM3密码密码学密

723、码算法商用密码密码技术密码协议 随机数生成：#一般是指生成伪随机序列的算法，通常由随机数发生源和后续处理函数组成，随机数发生源用于提供随机种子，后续处理函数用于平衡随机数的质量。#输入长度是任意的，输出长度是固定的。#我国密码产品中采用的密钥要求用数字物理噪声源芯片等硬件生成，输出的数据应能够符合GM/T 0005-2012随机性检测规范。#密码密码学密码算法商用密码密码技术密码协议 是指两个或两个以上的参与者为了达到某种特定目的而采取的一系列步骤。#规定了一系列有序执行的步骤，必须依次执行。#必须有两个或两个以上的参与者，由明确的目的。#参与者都必须了解、同意并遵循这些步骤。#常用协议有密钥

724、交换协议、IPSec VPN协议、SSL VPN协议等。#密码密码学密码算法商用密码密码技术密码协议 1999年10月7日国务院发布的商用密码管理条例第二、三、四条指出：#“商用密码，是指对不涉及国不涉及国家家秘密秘密内容的信息进行加密保护或者安全认证所使用的密码技术或密码产品。#”“国家对商用密码产品的科研、生产、销售和使用实行专控管理。#”“国家密码管理机构主管全国的商用密码管理工作，省、自治区、直辖市负责密码管理的机构根据国家密码管理机构的委托，承担商用密码的有关管理工作。#”2.密码、商用密码发展史二、商用密码基础知识u密码发展史：#古典密码-公元前1900年 近代密码-1918年发明

725、Enigma现代密码-1946年人类发明计算机 密码的未来-量子密码、生物密码2.密码、商用密码发展史二、商用密码基础知识u我国密码发展情况革命战争时期咽喉、命脉 社建时期神经中枢改革开放时期生命线、保障线、指挥线 新的历史时期重要战场、重要防线、重要渠道2.密码、商用密码发展史二、商用密码基础知识u我国商用密码发展史1996年7月，中央政治局常委会研究决定发展商用密码1999年10月7日，朱镕基总理签发商用密码管理条例3.密码的性质与功能二、商用密码基础知识1.真实性：#防假冒“进不来”已授权用户可正常访问使用未授权用户禁止访问2.机密性：#防泄密“看不懂”、“拿不走”已授权的用户可以正常查

726、看未授权的用户看不到3.完整性：#防篡改“改不了”保证信息不被未授权改动4.非否认性：#抗抵赖“跑不掉”用户不可否认之前针对资源的任何操作，包括访问、修改、删除、增加等4.新时期密码的定位二、商用密码基础知识密码是大国间政治利益、军事利益、经济利益博弈的主战场，直接关系着党和国家的根本利益。#密码技术与核技术、航天技术并称为国家安全的三大支撑技术，在国家创新发展中居于重要地位。#密码是解决网络与信息安全最有效、最可靠、最经济的方式，是维护网络与信息安全的核心技术和基础支撑。#密码是我国网络信息安全实现弯道超车的突破口，是落实国产自主可控替代计划的重要一环，是实现国家安全关口前移的重要方面。#牢

727、固树立以总体国家安全观为统领、以国产密码为核牢固树立以总体国家安全观为统领、以国产密码为核心技术和基础支撑的网络信息安全观。#心技术和基础支撑的网络信息安全观。#三、商用密码应用举例以某市密码管理局、市卫生信息中心、某数字证书认证中心三家单位联合为南京市主要医院开展国产商用密码技术在电子病历中的应用示范为例：#系统总体架构图电子认证服务平台示意图我省三家CA：#GDCA深圳CA网证通电子病历*（征求意见稿）正在征求意见，但其中明确提出应使用经过国家认证的第三方CA。#国产商用密码在电力、水利、教育、交通等各个领域多个系统都有大量应用。#7月24日，将在南方电网公司召开现场会。#谢谢！#;i:3

728、0;s:5295:课程设计思路 在新的形势下，服务是“生存之基，发展之本，效益之源”的理念已成为电力所属各企业的共识。#营业厅、95598、抄表收费既是体现优质服务水平的重要窗口，也是提升业务品牌价值所在，成为供电单位树立良好企业形象，向客户宣传展示电力各项新业务的主要平台。#更好地加强和完善了客户服务中心的管理，规范和提高客户服务中心的服务水平，对于提升供电企业的形象及客户感知度具有重要的意义。#课程目标 通过对优质服务技能的基本介绍，帮助员工掌握及提升应具备的各项业务技能，强化服务管理系统化、服务规范常态化、服务行为规范化、服务流程细节化，提供解决方案及解决思路，有效提升营销窗口单位整体服

729、务水平。#提升窗口人员服务意识与服务技能，服务礼仪得体，用心关怀客户，积极对待工作；#与客户交流方面做到了解客户心理，明确客户需求，能与客户进行有效沟通；#学会处理客户投诉等应急事件，有效管理服务工作中的情绪与压力。#课程大纲分为五大部分 第一部分服务从“心”开始服务意识提升 1）什么是电力优质服务什么是电力优质服务 营销窗口人员服务角色定位 建立正确的职业观与服务意识 礼由心生，培养良好的服务意识 服务心态决定姿态 优质服务等与态度加速度 优质服务从“心”开始 2）服务人员的基本职业素质服务人员的基本职业素质 礼貌服务规范服务用语 主动服务提升服务意识 热情服务微笑服务魅力 周到服务关注服务

730、细节 第二部分营销窗口客户服务细节 营销窗口客户关怀服务营销窗口客户关怀服务 传统服务与满意服务的区别 客户对服务满意度的评价 满意服务模式与细节 超越客户满意的方法 营销窗口的满意服务 案例:#营业厅服务满意技巧 营销窗口客户服务细节营销窗口客户服务细节 营业厅现场服务细节 营销窗口积极的真理瞬间 营销窗口消极的真理瞬间 营业厅的专业细节 营销服务人员与客户沟通细节 案例:#营业厅服务细节管理 第三部分营销窗口服务流程训练 营业厅接待（客户、领导、第三方）的服务流程 营业厅报装业务服务流程 营业厅咨询业务服务流程 营业厅收费业务的服务流程 营业厅现场管理流程 第四部分营销窗口服务用语规范 基

731、本服务用语规范 语音、语调、语速、语气运用 95598基本服务用语规范 报装受理服务用语规范 查询受理服务用语规范 建议受理服务用语规范 投诉受理服务用语规范 举报受理服务用语规范 报修受理服务用语规范 第五部分营销窗口情绪压力管理 情绪的真正来源 情绪管理的各种方法与模式 认知分析的技巧和处理他人情绪 工作环境中的情绪处理 面对压力如何缓解 如何进行情绪管理 调整积极心态的方法 利用好班前班后会 可以有效激发的积极心态和创造快乐的心情 分享和创造快乐的平台 提高心理保健能力，学会自我调节 加强服务过程管理，减轻服务人员工作压力 案例:#营业厅服务人员情绪管理 第六部分营销窗口情感沟通技巧 营

732、业窗口服务流程 面对客户激动如何引导 情感处理三步曲 如何与客户沟通时插入自己的话 如何引导客户的思维 了解客户的行为与思维 如何处理特殊客户问题技巧 案例:#当地投诉案例分析 第七部分营销窗口客户投诉处理 营业窗口投诉处理流程 营业厅处理投诉管理流程 营业厅部门内部服务管理模式 顾客投诉的有关概念 顾客投诉的原因分析 重新认识投诉的价值 受理投诉时的技巧 和顾客沟通的技巧 处理疑难投诉的技巧 采取补救行动的技巧 如何应对难缠用户 表计类等各种投诉问题处理技巧 电费电价类问题处理技巧 欠费停电客户的投诉处理流程与技能 当地案例分析“新电开张”服务投诉案例练习 第八部分营销窗口服务礼仪训练 服务

733、基本礼仪简介 服务人员仪容仪表 服务人员着装 服务人形体仪态 服务人表情神态 服务中站姿基本礼仪动作 服务中坐姿基本礼仪动作 服务中走姿基本礼仪动作 服务中蹲姿基本礼仪动作 服务中手势动作（包括请坐、握手等）服务中鞠躬基本礼仪动作 服务中其他基本礼仪动作 更多资料请“百度”或“微信公众号”搜索孙岚、孙岚培训 孙岚简介 打造企业卓越服务力系统导师打造企业卓越服务力系统导师 拥有长达拥有长达14年的培训经历服务过年的培训经历服务过1000家企业家企业 曾游学欧州、美国，访问哈佛、耶鲁、哥伦比亚大学及西点军校，具备国际服务素养 美国威斯康星康考迪亚大学MBA暨南大学EMBA 中国改革发展研究院首席管理创新督导师 外滩董事会（私董会）专业私董会员 国际旅游岛文明礼仪导航专家 旅游卫视一分钟学礼仪主讲嘉宾 海南大学艺术学院特聘教授 ;