1、年产 3000 万片硝苯地平缓控释片车间设计设计依据 本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的医药设计技术规定、药品注 册管理办法、医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则、GMP等多种设计规 范。设计内容（1）文字部分：设计任务书、设计说明书。（2）图纸部分：工艺流程图，车间平面布置图。设计原则（1）本设计为片剂车间，在设计中严格遵照GMP和洁净厂房设计规范等标准 进行设计。（2）对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便， 实用可行，符合GM生产等优点。（3）为保证控制区的洁净度
2、要求，采用全封闭的空调系统。（4）遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。（5）严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量 9 。工艺流程介绍制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决 定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型 以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。本次设计采用湿法制粒， 将原料硝苯地平 180目粉碎和十二烷基硫酸钠 , 羟丙基甲基 纤维素先进行等量，递升法混合充分混合，然后加粘合剂适量制软材，过 20
3、 目筛，制湿 粒，湿粒于60C烘干，18目筛整粒加硬脂酸镁做润滑剂，压片。根据硝苯地平缓释片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩 式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。 8 片/板， 2板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱， 100盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。 应遮光，密封，在干燥处保存。工艺流程图E G1习 G2+t g3hE G4弍中：糊SGi-输入E G2-输出物料量总和；E G3-物料损失量- 湿法制粒 t总和;E G4-物料积累当系统内部积累量为零时,上式可以写为：- -z - - J IF - - - _ _ 算10。原辅料
4、的物料衡算假设每一步骤中物料的损耗均为1%外包不损耗物料则，物料衡算过程及结果（以批产量为基准单位kg/批）主料湿法制粒共需生产 3000000/8 =375000制药设备GMF设计通则的具体内容菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染B、设备的材质应该严格控制。与药品接触的件均应选用无毒、耐腐蚀，不与药品发生化学反应，不释放出微粒或吸附药品的材质。C、与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易于清洗和消毒。D设备应不对装置之外的环境构成污染。F、在易燃易爆环境中的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。G设
5、备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。设备选型说明在设备选型方面必须满足药品生产管理规范的要求，考虑先进、可靠、节能、 便于操作、清洁和维修等因素，以选用国内先进设备为主。固体制剂的生产过程中有许 多发尘量大的工序，因而在这些工序中选用的设备都具有很好的防尘能力，多为密闭式 或半密闭式11。工艺设备的设计与选型粉碎根据物料衡算，本设计每批需粉碎原料硝苯地平，要求 180目。设计1个小时粉碎结 束为了满足粉碎要求和物料需要，所选机器的工作能力要求大于 h粉碎设备选用常州市 强生制药机械有限公司生产的 WF理超微粉碎机组。粉碎机组（简称机组）是消化况 WFJ型微粉吸收日本细川公司的技术，结合
6、我国实 际情况研制成功的一种先进粉体机械。该机组具有技术性能稳定、噪音低、耗电省、生 产效率高、造型美观和占地面积小等优点，符合 GM要求。主要简介如下：三.技术参数：型号WFJ-15WFJ-20WFJ-30WFJ-60生产能力（kg/h）10-20010-40030-80050-1200进料粒度（mm）1015出料粒度（目）80-320总功率（kw）46主转速（rpm）580038003200外行尺寸（长X宽X4000X 1200X2 4000X 1250X3 6640X 1300X3 7500X 2300X4高）（mm）700000960530重量（kg）850120015003200选择
7、一台WF15,工作一个小时。这样既可以满足要求,又有足够的弹性。筛分本设计每批需筛分原料硝苯地平， 要求筛选180目。设计筛分工作时间不超过1h则所选机器的工作能力要求大于h。本设计筛分设备选用新乡市宏达振动设备有限责任公司生产的 XZS旋振筛（复旋式 振动筛）是一种高精度筛分机械，特别适用于细粒、微分的分级处理。旋振筛（复旋式振动筛）可用于干式、湿式筛分，可叠加多层筛面，筛框及筛面可用多种材料及结构形 式，全圭寸闭结构，无粉尘溢散。筛分最细至 500目或,过滤最小可至5微米。分级筛选, 可筛一至五层筛网，能同时进行二至六个等级的分选或过滤。符合 GMP勺要求产品名称最大入料粒有效筛面直径有效
8、筛面积功率（KW）度筛网规格（mrh（m2XZS-60020330XZS-80030550ZXS-10002-500920XZS-160050目/英寸XZS-20001850XZS-2500602350选择一台XZS-600,工作一个小时混合设备根据物料衡算本设计共需混合原料硝苯地平，羟丙基甲基纤维素，十二烷基硫酸钠， 共+=。因物料很少，本设计混合设备选用江苏无锡市湖山制药机械厂生产的 V型混合机简介如下：本机用于可颗粒状物料的混合；由二个不对称筒体组成，物料可作纵横方向流动， 混合均匀度达99%以上；本机利用真空吸料，密闭状态下作业，内部无传动机构，洁净、 卫生无死角，符合GM要求。满足本
9、设计递升法混合以达到充分混合的目的。表5-4V型混合机技术参数VHJ100 VHJ150VHJ20 VHJ250VHJ30VHJ50 VHJ200VHJ300VHJ50000生产能力80100200300400500600kg/次混和时间4-86-108-1010-12（min）容积（m3）123筒体转速12（r/mi n）电机功率411（kw）38004300外形尺寸1100X1780X1800X2500X2950X3190XX 1604100X长X宽X 600650140014501600高（mm） X 1100 X 1850 X 1850X 2420X 3000X 3100X 331X
10、3450X 386回转总咼2450X 3000 3100370037903900度 D（mm）选择一台VHJ200混合机，用时约6-10分钟。制粒设备根据物料衡算本设计每批共制粒约 225kg。加上水70kg共为了满足生产需要设计2 小时制粒结束，则所选机器的工作能力要求大于 2=h制粒设备选用江阴伟翔机械制造有限公司生产的YK-100摇摆式颗粒机。适用于制药、化工、食品等行业，将潮湿的粉末状 物料制成颗粒，亦可粉碎块状的干物料。工作原理：通过机械传动使滚筒往复摆动，将物料从筛网中挤出制成颗粒或粉碎 制粒。应用范围：该机适用于制药、化工、食品、轻工等行业。主要参数如下:YK-100生产能量（k
11、g/h）30-200200-300电机功率（kw）滚筒转速（r/min）55摇摆角度（0）360滚筒直径（mm）120160外形尺寸（mm）700 X 400 X 10501000X 80X 1300计划分两次投料，每次约。需2个小时烘干设备根据物料衡算本设计每批共制需烘干物料。含水量约设计烘干工作时间不超过 1h则所选机器的工作能力要求烘干物料 20%勺水X 20%为了最大限度的利用资源，满足生产需要 型号 每次干散热电加热风机功外形尺配套烘配套烘盘燥水量面积功率率（kw）寸（mm） 车（辆）（只）160*22本设计选用RXH A-O的热风循环烘箱一台，需1个小时整粒总混设备根据物料衡算本设
12、计每批共制需整粒物料。设计整粒工作时间不超过 1h为了最大限度的利用资源，则所选机器的工作能力要求大于 h满足生产需要整粒设备选用型号为KZL-140型整粒机主要用途及特点；本机适用于中西药、食品、化工颜料及饲料等行业颗粒的破碎及整 理。经各种造粒工艺及设备所得到的颗粒形状及规格各异。将造粒后的颗粒经本机高速 旋转的刀片组切割后，经网板排出，便可得到形状及规格基本一致的颗粒。 本机全部零件米用不锈钢制造，表面抛光，装拆与清洗十分方便。主要技术参数KZL-140KZL-180生产能力（kg）50-300100-400筛网孔径（mrj）1-5筛网直径（mrj）140180转速（r/min ）400
13、-2850400-1450调整范围（r/min ）340-2000190-1000机重（kg）150外型尺寸（LX W H800X 700X 900800X 700X 1100本设计1次投料，需1个小时。批投药量为220kg设计工作时间不超过1 h，可考 虑GHL系列高速混合机则所选机器的工作能力要求大于 h,该系列有如下规格,综合考虑, 可选择GHL-600型高速混合制粒机，生产能力为280kg/批，符合生产要求。GHL系列高速混合机项目规格名称单位250800容积L产量kg/批130280350混合速300/60200/40 240/36180/27140/22106/15rpm80/12
14、0 80/1205混合功kw4/89/1113/162222/30 26/34切割功kw 3 8 9/11 9/11率本设计1次投料.需1个小时。压片设备根据物料衡算设计整粒工作时间不超过 4 h则所选机器的工作能力要求大于3000000/4=750000片每小时，本设计压片设备选用GZPL-620系列双出料高速压片机。主 要用途：适用于制药、化工、电子、食品等行业，将颗粒状原料压制成圆形片、异形片。工作原理及结构特点：通过机械转盘上的上、下冲杆沿轨道作升降运动，完成加料， 充填，压片，出片的连接动作。采用 PCL控制，为双压式结构。并配有震动式旋转除粉筛12。技术参数如下型号PG 45PG
15、55PG 65冲模数4565最高产量405,000495,000585,000（tablets/h ）最大压片直径（mm）251613最大异形长轴尺寸19（mm）最大填充深度（mm）最大片厚（mm）最大主压力（kN）最大预压力（kN）额定功率（kW）电源3AC/380V/50HZ外形尺寸（L X W H）1,380 X 1,510 X 2,000设备重量（kg）3,140空载噪声值（dB（A） 85本设计选用PG 45型号每批需压片300万片，使用2台GZPL-620系列PG 45型号双 出料高速压片机约个小时。包装设备选型包装是生产的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影响着产品的最终质量
16、。包装的目的在于达到密封，防湿、热和光及卫生条件。铝塑包装机械根据硝苯地平缓释的生产需要，约用3小时左右将300万片用铝塑包装，375000板。考虑损耗需要包装382653板。则每小时需包装382653/5=76531板需告诉包装机。选用 锦州理想包装机械有限公司生产的 DPH型平板式铝塑泡罩包装机。冲裁次数（次/分）（版/ 时）电源总功包装材料（毫米）外形尺寸整机重量（千克）DPH13030-8015000PVC2200X8380V/22250X20X 1670V 50HzPTPDPH-25060-160300009 KW2600X8200050X 178选用DPH-250型平板式铝塑泡罩包
17、装机一台需包装个小时。自动装盒机根据硝苯地平缓释的生产需要约用 3小时左右将375000板，每两板一盒，包装成187500盒，考虑损耗需包装191300个纸盒，则每小时需包装 63766盒选用上海罗圣包装器材有限公司生产的 LS-100自动装盒机2台需67766/（8400X 2）=小时。包装速度 电源总功率 电耗能（盒/分钟）LS-8080-120380V50HZ 1250X1200 10001KWX 1600LS-100120-140380V 50HZ1250X1400 1200硝苯地平缓释的生产需要约用 1小时左右将191300个纸盒，每100盒一箱，包装成1875箱，考虑损耗需包装19
18、13个纸箱。采用人工包装，约用 2小时 设备一览表设 备 型 号粉碎设备WF15型超微粉碎机筛分设备XZS-600旋振筛VHJ200混 合机YK-100摇摆式颗粒机。RXH- A-O的热风循环烘箱整粒设备总混设备GHL-600型高速混合制粒机GZPL-620系列双出料高速压片机DPH型平板式铝塑泡罩包装机LS-100自动装盒机5. 车间（设备）布置 车间设计原则固体制剂车间GMP设计原则及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到核心作用，直接关系到药品生产企业的 GM验证和认证。 应遵循以下设计原则和技术要求：根据GMP及其洁净厂房设计规范（GB 50073 2001）和国家关于建筑、消防、环
19、 保、能源等方面的规范设计。（2）固体制剂车间在厂区中布置应合理，应使车间人流、物流出人口尽量与厂区人流、物 流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响洁净级别 较高的生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出 口，避免对原辅料和内包材造成污染。（3）若无特殊要求，生产内别为丙类，耐火等级二级。洁净度300000级、温度18C26C、 相对湿度45 %65 %。（4）充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。要根据生产和投资规模合理选用 生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作，辅助区布置适宜。为避 免外来因素对药品产生污
20、染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。 空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。（5）粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高 效包衣机的配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗 14 。车间平面布置车间布置平面图该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级，结构形式为单层框架，层高为；洁净控 制区设吊顶；吊顶高度为2. 70m车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区， 人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经 过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区
21、、手消毒；一处是原辅料人口， 即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。车间内部布置主要有湿法混合 制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。产生粉尘的生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、整粒总混、压片等布置有前室及除尘 间。产热较大的设备如烘箱、干燥器均设有机械室将辅助装置隔离，以改善洁净区环境。车间产尘的处理发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片等岗位，需设计必要的捕 尘、除尘装置。产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均与相应的送风系统连锁，即 排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外 正压。工序产尘时开除尘器，关闭回风；不产尘时开回
22、风，关闭排风。车间排热、排湿及臭味的处理 容器具清洗等散热、散湿量大的岗位，除设计排湿装置外，也可设置前室，避免由 于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。烘房是产湿、产热较大的 工序，如果将烘房排气先排至操作室内再排至室外，则会影响工作室的温湿度。将烘房 室排风系统与烘箱排气系统相连，并设置三通管道阀门，阀门的开关与烘箱的排湿连锁， 即排湿阀开时，排风口关。此时烘房的湿热排风不会影响烘房工作室的温度和气流组织。 铝塑包装机工作时产生 PVC焦臭味，故应设置排风。排风口位于铝塑包装热合位置的上 方。走廊的设置走廊的设置不仅是人物流通道，保证了消防安全通道畅通；使洁净区与外界有一定
23、 的缓冲，保证了生产区域的洁净；使非工作者不影响生产。而且洁净走廊的设置，使用 暖气采暖成为可能，保护了洁净区，避免冬季内墙结露。因为洁净区靠外墙，如果不设 窗，影响房间采光；若设双层窗，无论如何密闭，灰尘也要进来，窗户的清洗也成问题。安全门的设置设置走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房所必须设置的，其功能 是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必须迅速简捷 15 。参考文献1龚凤阁 缓控释剂的研究进展 J. 中国药师 2010，13（4）0057-032肖业宝，崔生法，周中根等 J. 国产硝苯地平缓释制剂的研究进展 . 中国药业， 2001， 1（5）:44 一 45.3魏凤环，田景振，王怀忠等缓释控释技术 J. 山东中医杂志， （ 9） :554-5574郑峰，史丽颖，土辉 . 轻丙基甲基纤维素凝胶骨架片体外释药的影响因素 J宝鸡文理学院学报， 200
