1、出血性脑卒中及继发脑损伤的新机制和防治新策略中华医学会中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称出血性脑卒中及继发脑损伤的新机制和防治新策略推荐单位推荐单位：重庆市医学会推荐意见： 我单位严格按照中华医学科技奖管理办法及其实施细则的有关规定和中华医学科技奖奖励工作办公室对推荐工作的具体要求，对推荐书内容及全部附件材料进行了严格审查，确认该成果符合中华医学科技奖管理办法规定的推荐资格条件，推荐材料全部内容属实，且未发现任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形，如被推荐成果发生争议，将积极配合工作，协助调查处理。该项
2、目组先后获国家“973”项目和“重大国合”等13项国家自然科学基金资助，从出血性脑卒中的早期鉴别诊断、病因治疗及继发脑损伤三大关键环节进行系列研究： 1，首创了出血性脑卒中早期鉴别诊断新技术；2，率先提出早期个性化微创治疗原则，国内最早建立手术夹闭和介入栓塞紧密整合的救治模式；3，首次系列研究出血性脑卒中继发炎症脑损伤和脑积水的新机制并提出防治新策略。该项目成果丰硕，推广应用范围广，具有显著的经济效益和社会效益，我单位愿意推荐该项目申报中华医学科学技术奖（一等奖）。我单位承诺将严格按照中华医学科技奖奖励工作办公室的有关规定和要求，认真履行作为推荐单位的义务并承担相应的责任。项目简介出血性脑卒中
3、（Hemorrhagic Stroke, HS）是最常见的脑血管病之一，死残率高达80%。早期诊断、病因治疗及继发脑损伤防治是HS救治的三大关键环节：（1）脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，两者发病症状极似，但治疗方法截然不同，早期鉴别对后续治疗极为重要；（2）动脉瘤性蛛网膜下腔出血是HS的主要发病原因，早期脑损伤机制不清，手术时机和方式选择存在争议，创立规范化外科治疗模式尤为关键；（3）尽管手术治疗取得一定进展，但HS救治效果仍不满意，主要原因是炎症脑损伤和脑积水等继发损伤的发生机制不清，临床上缺乏有效防治方法。针对以上科学问题，项目组在国家“973”项目和“重大国合”等13项国家自然科
4、学基金资助下，从HS的早期鉴别诊断、病因治疗及继发脑损伤三大关键环节进行系列研究，获得如下创新成果：1. 首创出血性脑卒中早期鉴别诊断新技术：率先将颅温检测技术及便携式无创脑水肿监护仪应用于HS的（超）早期诊断、鉴别诊断及围手术期病情实时监测，为判断脑卒中内外科治疗分界点及明确手术时机提供客观依据。自主研发“阵列式多点测温仪”等3项发明专利，并获军队扩试项目，临床应用 108例，准确率高达92%，效果满意。2. 首次提出“早期脑损伤”（Early Brain Injury）是出血性脑卒中患者预后的最重要因素，扭转了长期以来以脑血管痉挛为唯一可干预靶点的观念，主编首部系统阐述早期脑损伤机制及防治
5、策略的重要专著。率先提出早期个性化微创治疗原则，最早建立手术夹闭和介入栓塞紧密整合的救治模式，完成夹闭1232例，栓塞932例，良好率达90%，明显优于国内外同期报道的77%。3，创新性聚焦于出血性脑卒中后的神经元触发、小胶质细胞加速、脑内补体C3放大及外周免疫加重炎症反应等关键环节，率先研究并阐明HS继发脑损伤的新机制，为继发脑损伤的防治提供了新策略。中药草麻黄提取技术获国家发明专利1项。参与编写2015版自发性脑出血诊断治疗中国多学科专家共识。4. 率先发现铁超载是出血性脑卒中蛛网膜纤维化及脑积水发生发展的关键机制。首次发现传统药物铁离子螯合剂-祛铁敏和纤溶药物-尿激酶显著降低蛛网膜纤维化
6、，改善脑积水的新用途，为出血后脑积水的治疗及临床转化奠定了基础。相关成果发表于 “Stroke”等国际期刊。本项目发表代表性论文20篇（其中14篇IF5分，总引用224次，单篇最高引用34），成果发表于Stroke、J Neuroscience等神经科学权威期刊。主编专著 5 部，其中英文专著3部，（Early Brain Injury or Cerebral Vasospasm, Springer,2011）是首部系统阐述早期脑损伤机制及防治策略的重要专著。项目成果获国家发明专利 3项，实用新型专利 3项。项目组牵头的“无创脑水肿动态监护仪临床规范治疗研究”获科技部“国家重点研发计划”资助，
7、经费2000万元。作为主席单位承办国际卒中领域顶级会议10th International Conference on Cerebral Vasospasm及盘古华人卒中精英论坛。研究成果在北京市神经外科研究所、上海华山医院等国内31家大型医疗研究单位推广应用，提升了出血性脑卒中的研究水平和救治效果，获得显著的社会效益和经济效益。知识产权证明目录序号类别国别授权号授权时间知识产权具体名称发明人1中国实用新型专利中国ZL201520189242.92016-06-29一种颅表阵列式多点测温仪谭亮、张小隆、张璇、葛红飞、唐俊、陈前伟、刘昕、冯华2中国实用新型专利中国ZL201520281139.8
8、2015-12-16早期鉴别缺血性卒中和出血性卒中的阵列式红外热成像仪谭亮、陈蔚翔、马康、唐俊、陈前伟、刘昕、冯华3中国发明专利中国ZL201510221473.92018-04-24阵列式红外成像仪及其在早期鉴别缺血性卒中和出血性卒中的应用谭亮、陈蔚翔、马康、唐俊、陈前伟、刘昕、冯华4中国发明专利中国ZL201210101636.62014-02-19草麻黄、草麻黄水提物作为制备治疗创伤性脑打击的药中的应用冯华、朱刚、叶雷、魏林节、李飞、杨康、刘羞菲、陈东艺5中国发明专利中国ZL201410036178.12016-05-11纳米金在制备测量血脑屏障通透性试剂中的应用谭亮、李飞、胡荣、李文龑
9、、冯华6中国实用新型专利中国ZL201521121978.X2016-06-08一种轴向推拉式手钻谭亮、李荣伟、马康、陈前伟、葛红飞、刘昕、冯华代表性论文目录序号论文名称刊名年,卷(期)及页码影响因子通讯作者（含共同）SCI他引次数他引总次数通讯作者单位是否含国外单位1Progranulin Reduced Neuronal Cell Death by Activation of Sortilin 1 Signaling Pathways After Subarachnoid Hemorrhage in RatsCrit Care Med.2015 August ; 43(8): e304e3
10、117.05冯华，John H Zhang（张和）55是2Role of HCN Channels in Neuronal Hyperexcitability after Subarachnoid Hemorrhage in RatsThe Journal of NeuroscienceFebruary 29, 2012 32(9):3164 31756.9冯华1010否3Intracerebral Hematoma Contributes to HydrocephalusStroke2015;46:00-005.78陈志，冯华1313否4Norrin Protected BloodBrain
11、 Barrier Via Frizzled-4/-Catenin Pathway After Subarachnoid Hemorrhage in RatsStroke2015;46:529-5365.78冯华，John H Zhang（张和）1414是5Cannabinoid receptor 2 attenuates microglial accumulation and brain injury following germinal matrix hemorrhage via ERK dephosphorylation in vivo and in vitroNeuropharmacol
12、ogy95 (2015) 424e4335.012陈志，朱刚11否6Minocycline Attenuates Neonatal Germinal-Matrix-Hemorrhage-Induced Neuroinflammation and Brain Edema by Activating Cannabinoid Receptor 2Mol Neurobiol2016 Apr;53(3):1935-1948.6.19陈志，朱刚55否7Cannabinoid receptor-2 stimulation suppresses neuroinflammation by regulating
13、microglial M1/M2 polarization through the cAMP/PKA pathway in an experimental GMH rat modelBrain, Behavior, and Immunity58 (2016) 1181295.964陈志，朱刚77否8Cannabinoid CB2 receptor stimulation attenuates brain edema and neurological deficits in a germinal matrix hemorrhage rat modelbrain research1602(2015
14、)1271352.746陈志00否9Chronic Hydrocephalus and Perihematomal Tissue Injury Developed in a Rat Model of Intracerebral Hemorrhage with Ventricular ExtensionTransl. Stroke Res.(2015) 6:1251324.503陈志1414否10Poly-L-ornithine enhances migration of neural stem/progenitor cells via promoting -Actinin 4 binding
15、to actin filaments.Scientific Reports2016 Nov 22;6:37681.4.63冯华，胡荣11否11Pharmacological Preventions of Brain Injury Following Experimental Germinal Matrix Hemorrhage: an Up-to-Date ReviewTransl. Stroke Res.2016 Feb;7(1):20-32.4.503陈志，朱刚00否12Minocycline-induced attenuationofironoverload and braininjur
16、yafterexperimentalgerminal matrix hemorrhagebrain research1594(2015)1151242.746陈志66否13Hyperbaric oxygen preconditioning attenuates neuroinflammation afterintracerebral hemorrhage in rats by regulatingmicroglia characteristicsbrain research1627(2015)21302.746朱刚00否14A Cannabinoid Receptor 2 Agonist Pr
17、events Thrombin-Induce BloodBrain Barrier Damage via the Inhibition of Microglial Activation and Matrix Metalloproteinase Expression in RatsTransl. Stroke Res.2015 Dec;6(6):467-774.503陈志1515否15Osteopontin Mediates Hyperbaric Oxygen Preconditioning-Induced Neuroprotection Against Ischemic StrokeMol N
18、eurobiol2015 Aug;52(1):236-436.19冯华44否16INTERLEUKIN-1 RECEPTOR ASSOCIATED KINASES-1/4 INHIBITION PROTECTS AGAINST ACUTE HYPOXIA/ISCHEMIA-INDUCED NEURONAL INJURY IN VIVO AND IN VITRONeuroscience196 (2011) 25343.27朱刚1515否17P2X7 Receptor Suppression Preserves Blood-Brain Barrier through Inhibiting RhoA
19、 Activation after Experimental Intracerebral Hemorrhage in RatsScientific Reports2016 Mar 16;6:23286.4.63陈渝杰，冯华1010否18Amantadine preserves dopamine level and attenuates depression-like behavior induced by traumatic brain injury in rats.Behav Brain Res.2015 Feb 15;279:274-82.3.4冯华33否19Cattle encephal
20、on glycoside and ignotin reduced white matter injury and prevented post-hemorrhagic hydrocephalus in a rat model of intracerebral hemorrhageScientific Reports2016 Oct 26;6:359234.63谭亮，冯华00否201 537例颅内动脉瘤治疗临床分析中华神经外科杂志2008年5月第24卷第5期0冯华00否主要完成人和主要完成单位情况主要完成人情况1. 姓名：朱刚排名：1职称：教授,教授行政职务：党支部书记工作单位：中国人民解放军陆
21、军军医大学对本项目的贡献：朱刚教授长期从事脑血管疾病的临床及基础研究，尤其对脑出血后神经炎症的发生、发展 过程有颇深认识；负责系统研究的设计、执行以及指导工作，在临床工作中寻找和凝练脑 出血后继发性脑损伤与神经炎症的相互关联，探索出血性脑卒中后继发炎症损伤的致病新 机制，并提出一系列的防治新策略。作为本项目第一完成人，牵头完成第2创新点，提出颅内动脉瘤性蛛网膜下腔出血的个性化治疗原则，建立手术夹闭与介入治疗相结合的治疗模式；牵头完成创新点3中出血性脑卒中继发脑损伤的新机制及防治新策略，在创新点4铁离子在脑积水中致伤机制的研究中起到开拓新作用。2. 姓名：陈志排名：2职称：副教授,副主任医师行政
22、职务：副主任工作单位：中国人民解放军陆军军医大学对本项目的贡献：陈志教授长期从事颅内动脉瘤及aSAH的诊治工作，在开颅动脉瘤显微夹闭术及介入栓塞颅内动脉瘤等微创术士中有较高造诣，极其擅长aSAH的个性化治疗。作为本项目主要完成人在创新点2中参与提出了早期个性化微创治疗原则，建立以手术夹闭和介入治疗紧密整合的救治模式，作为牵头人之一发现创新点3出血性脑卒中继发脑损伤的关键机制，牵头研究创新点4中铁螯合剂及uPA在继发脑积水中的治疗策略。3. 姓名：冯华排名：3职称：教授,主任医师行政职务：主任工作单位：中国人民解放军陆军军医大学对本项目的贡献：冯华教授长期从事脑出血及蛛网膜下腔出血的临床及基础研
23、究，其牵头获得的国家重点基础研究发展计划项目（973）(编号:2014CB541606）是国内脑出血领域获得的首个“973项目”，在实现临床问题向基础研究转化以及将基础研究成果应用到临床中起了关键作用。牵头完成创新点1，首创出血性脑卒中早期鉴别诊断新技术；与美国罗马琳达大学张和教授长期合作，首次提出创新点2中“早期脑损伤”（Early Brain Injury）是出血性脑卒中患者预后的最重要因素，扭转了长期以来以脑血管痉挛为唯一可干预靶点的观念并高质量完成重大国际合作项目（NO. 81220108009）。4. 姓名：John H. Zhang (张和)排名：4职称：教授,教授行政职务：无工作
24、单位：陆军军医大学第一附属医院神经外科（特聘教授），Loma Linda University ,USA对本项目的贡献：张和教授与西南医院神经外科冯华教授合作你多年，并共同发表多篇颇具影响的论著和专著，也到陆军军医大学第一附属医院神经外科客座讲课多次。张教授同时是本项目中冯华教授所主持的国家“973”项目（20154CB541600）以及“重大国合”（81220108009）项目的主要参与人与国外合作方。是项目创新点2中“Early Brain Injury”理念的提出者和先驱者，对该项目贡献巨大。5. 姓名：唐俊排名：5职称：主治医师,主治医师行政职务：无工作单位：中国人民解放军陆军军医大学
25、对本项目的贡献：唐俊主治医师集中研究脑出血后继发炎症损伤的防治策略，在国内率先建立新生大鼠脑出血模 型模拟早产儿脑出血-脑积水模型，率先研究内源性大麻素受体激动剂在出血性脑卒中后的有益效益。本项目中负责整合研究创新成果。对项目中创新点2、3做出创造性贡献，特别是在对本研究中小胶质细胞的表型转化方向以及小胶质细胞与神经元相互作用关系研究中有重大贡献。本项目中发表代表性论文3篇。6. 姓名：陈渝杰排名：6职称：副教授行政职务：无工作单位：中国人民解放军陆军军医大学对本项目的贡献：陈渝杰副教授长期从事出血性卒中的基础与临床研究，获得国家重点研发计划课题、国家自然学基金等多项资助。在项目创新点1：出血
26、性卒中早期鉴别及监护集成解决方案建设和创新点2：Norrin蛋白在出血性卒中继发脑损伤保护机制研究中发挥了重要作用。代表性成果发表于Stroke-脑卒中领域权威杂志，7. 姓名：胡荣排名：7职称：副教授行政职务：无工作单位：中国人民解放军陆军军医大学对本项目的贡献：胡荣副教授将微创概念和神经内镜微创技术相结合，不仅开展了高血压脑出血的内镜微创清除术，而且应用神经内镜外神经外科技术开展了脑实质深部病变内镜微创切除术，在重庆卫视等国家媒体上有专门采访，为项目的推广应用做出了重要贡献。胡荣教授对本项目创新点1卒中早期诊断、鉴别诊断以及围手术期监护的推广应用有重要贡献。8. 姓名：谭亮排名：8职称：讲
27、师行政职务：无工作单位：中国人民解放军陆军军医大学对本项目的贡献：谭亮医师长期从事脑出血及出血性脑挫裂伤的基础研究，对创新点1涉及的卒中早期诊断、鉴别诊断的新技术作出重要贡献，获5项专利（ZL 2015 2 1089242.9，ZL 2015 1 0221473.9，ZL 2015 2 0281139.8，ZL 2012 1 0101636.6，ZL 20152 1121978.X）。9. 姓名：陈前伟排名：9职称：主治医师行政职务：无工作单位：中国人民解放军陆军军医大学对本项目的贡献：陈前伟主治医师长期从事脑出血后脑积水及铁离子超载的基础研究，项目中对创新点3、4有重要贡献，在创新点4中首创
28、大鼠脑出血合并脑室出血模型，率先证实了祛铁敏对出血性脑卒中脑积水的防治作用，其论文获“中国脑卒中防治百篇优秀论文”北斗奖”和“优秀论文奖”，代表性论文刊登在“Stroke”上。10. 姓名：陶一浩排名：10职称：讲师行政职务：无工作单位：中国人民解放军陆军军医大学对本项目的贡献：陶一浩博士长期针对出血性脑卒中后继发性炎症损伤的病理生理机制进行了系统研究。在本项目中，主要负责整合脑出血后炎症反应在继发性损伤中的作用机制及调控策略的相关研究成果。在本项目创新点3中，对脑出血后凝血酶对小胶质细胞的激活效应和分子机制，以及大麻素受体对小胶质细胞极化调控作用及机制相关研究作出了重要贡献。代表性成果刊登在
29、“Brain behavior and immunity”杂志上。11. 姓名：鲜继淑排名：11职称：副主任护师行政职务：总护士长工作单位：中国人民解放军陆军军医大学对本项目的贡献：鲜继淑护士长从事护理事业20多年，历任西南医院骨科护士、神经外科护士长，在医院率先建立了“护理等级公示制度”，提出了“工作不完成不下班、质量不达标不松手、病人不满意不过关”的“三不”标准；探索建立了一整套专科护理操作程序，改进了病人床上理发、洗头、沐浴等多项基础护理方法。在本项目创新点1中出血性脑卒中的围手术期颅温检测，创新点2中个性化微创治疗原则中在患者围手术期护理工作中做出重要贡献，并获2015年度军队医疗成果
30、二等奖1项，作为本项目支撑材料之一。12. 姓名：杨云峰排名：12职称：副教授行政职务：无工作单位：中国人民解放军陆军军医大学对本项目的贡献：杨云峰副教授长期从事小胶质细胞在出血性脑卒中的作用及意义。对项目中创新点3：神经元上白细胞相关影子IRAK4在炎症启动中的作用研究有重大贡献。发表SCI论文1篇作为项目支撑材料（Neuroscience, Yang YF,2011）。13. 姓名：胡胜利排名：13职称：副教授,副教授行政职务：无工作单位：中国人民解放军陆军军医大学对本项目的贡献：胡胜利副教授长期从事脑卒中的防治研究，擅长出血性脑卒中的诊断及外科治疗，在出血性脑卒中继发脑损伤的机制研究中有很高的学术地位。在本项目中，对创新点3中出血性脑卒中炎症脑损伤的新机制的提出有重要贡献，其中1篇以第一作者发表的SCI论文作为本项目支撑材料（Molecular Neurobiology, Hu SL,2014）。14. 姓名：谭强排名：14职称：主治医师行政职务：无工作单位：中国人民解放军陆军军医大学对本项目的贡献：谭强主治医师集中研究脑出血后纤溶治疗及出血后脑积水的机制，对比不同药物在脑出血后血肿纤溶治疗的疗效，提出尿激酶的优势，并对尿激酶和内源性大麻素受体在
