1、细菌内毒素 取本品适量，依法检查（USP85），每1mg美罗培南中含内毒素的量应小于0.125EU。无菌 取本品，加适量溶剂溶解后，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查（USP），应符合规定。有关物质 照高效液相色谱法（USP）检测。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱4.6mm25cm，粒度5m，柱温40，以三乙胺缓冲液（取1.0ml三乙胺，加水900ml，用磷酸溶液（110）调节pH值至5.00.1；用水稀释至1000ml）-乙腈（1000：70）为流动相，检测波长为220nm，调节流速约为1.6ml/min，使美罗培南
2、主峰的保留时间为57分钟，理论板数按美罗培南峰计算应不低于2500；拖尾因子应小于1.5，相对标准偏差应不大于2.0%。三乙胺缓冲液 取1.0ml三乙胺，加水900ml，用磷酸溶液（110）调节pH值至5.00.1，用水稀释至1000ml。对照品溶液的制备：取美罗培南对照品约14.5mg，精密称定，置10ml量瓶中，加三乙胺缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀。再精密量取1ml，置100ml量瓶中，加三乙胺缓冲液稀释至刻度，摇匀。（配制后立即使用或放置在冰箱内24小时内使用）供试品溶液的制备：取供试品约35mg，精密称定，置10ml容量瓶中，用三乙胺缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀。（配制后立即进样分析）
3、测定法 取上述对照品溶液和供试品溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，按干燥品计，相对主峰保留时间0.45倍的杂质不得过0.8%；相对主峰保留时间1.9倍的杂质不得过0.6%。其他单杂不得过0.5%，其他总杂不得过1.0%。计算：相对主峰保留时间0.45倍或1.9倍杂质（%） = W对P对Area0.45倍杂质（1.9倍杂质）100%W供Area对100（1-干燥失重%）钠离子含量 氯化钾溶液的制备：称取氯化钾38.1g，置1000ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀。标准氯化钠溶液的制备：精密称取经105干燥2小时的氯化钠25.42mg，加水制成每1ml中含
4、25.42g氯化钠的溶液，再精密量取5.0ml，置50ml量瓶中，再精密加入5.0ml氯化钾溶液，用水稀释至刻度，摇匀。 取本品适量（约相当于美罗培南25mg），精密称定，置200ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml，置50ml的量瓶中，精密加入5.0ml氯化钾溶液，用水稀释至刻度，摇匀。空白溶液：精密量取氯化钾溶液5.0ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。测定法 采用原子吸收分光光度法（USP）用钠元素作为阴极的空心阴极灯，钠谱线波长为589.6nm，用火焰原子化器，燃烧火焰用空气-乙炔火焰，以氯化钾溶液作为空白对照，通过测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度，计
5、算供试品中钠元素的含量。装量差异 开瓶前，对20瓶样品进行单独称量，精确到0.001g。用适量溶剂冲洗内容物，把内容物移走，在100 - 105干燥小瓶1小时。称量小瓶和塞子。计算20瓶样品的平均装量和每1小瓶里内容物的重量。20瓶样品的重量偏差不应超过平均装量的+ 5%。如果有两瓶偏差是大于+ 5%，但小于+ 15%,则重新检测40瓶样品。【含量测定】照高效液相色谱法测定。 供试品溶液的制备 ：从不少于5瓶制剂中称约612.4mg内容物，置100ml量瓶中，用水溶解，并稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。（供试品溶液配好后应立即使用。取美罗培南对照
6、品（USP）约57mg，精密称定，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。再精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。（该溶液应临用新制。该溶液在4C储存可保质24小时。流动相的制备：取9.9ml 40%的四丁基氢氧化铵溶液，加水至750ml，用磷酸溶液（110）调节pH值至7.50.1，加乙腈150ml，再加100ml甲醇混合均匀，用孔径为1.45m的薄膜过滤。系统适用性试验：精密量取对照品溶液20l注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按美罗培南峰计算应不低于2500；拖尾因子应小于1.5，相对偏差应小于2.0%。测定法：高效液相色谱仪配紫外吸收检测器，用色谱
7、法逐步分析20l检测液和美罗培南标准液，每种溶液得不小于3份色谱图。美罗培南峰保留时间约为68分钟。色谱条件： 色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，色谱柱4.6mm25cm，粒度5um。 流动相：0.02mol/L的氢氧化四丁基铵溶液-乙腈-甲醇（15：3：2）。流速：1.5 ml/min；检测波长：300 nm；柱温：25 5 。根据以下公式计算每瓶美罗培南的含量，mg,（X）:X=S1a05010bp=S0a110010S1 : 供试品溶液主峰面积；S0 ：对照品溶液主峰面积；a0 ：对照品重量（mg）；a1 ：供试品重量（mg）；b：平均装量（mg）；P：美罗培南对照品的含量（%）。
8、丙酮 用气相色谱法（USP621）测定。仪器条件及系统适应性试验 以S2为固定相，柱子长2m，直径3mm，柱温约为150，进样口温度为170，以氮气为载气，并调节流速使丙酮的保留时间大约在3分钟左右。测定法 内标溶液制备 精密吸取乙酸乙酯内标物5.0l，置100ml容量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀。丙酮对照品溶液的制备 取丙酮约50mg，精密称定，置100ml容量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取1.0ml，精密加入内标溶液10.0ml，混匀。供试品溶液的制备 取供试品约130mg，精密称定，精密加入0.2mlN，N-二甲基甲酰胺及2.0ml内标溶液，摇匀。精密量取丙酮对照品溶液与供试品溶液各2l，注入气相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算供试品中丙酮的含量，含丙酮不得过0.05%。 页码：4/4
