1、物理屏障：皮肤黏膜、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。 血-脑/血-胎/血-胸/血-甲/血-睾屏障 化学屏障：皮肤粘膜分泌的抑/杀菌物质。皮脂腺不饱和脂肪酸; 汗腺乳酸；胃液胃酸；唾液、泪液等溶菌酶生物屏障：正常菌群的拮抗作用 免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、gd T细胞、B1细胞免疫分子：补体、细胞因子、溶菌酶、防御素（二）适应性免疫（adaptive immunity）： - 后天免疫/获得性免疫/特异性免疫指出生后通过与抗原接触所产生的一系列免疫防御 功能。 后天获得； 有特异性； 有记忆性； 作用时间晚（45天后）； 个体差异大。 构成：体液免疫： 抗原 BC 抗体
2、 细胞免疫： 抗原 TC 效应TC 、细胞因子 第二节1. 何谓抗原、半抗原、表位、共同抗原、交叉反应、超抗原、佐剂？抗原（antigen）: 指能与BC的BCR及TC的TCR结合，促使其增殖分化，产生抗体和/或效应TC ，并能与之在体内外发生特异性结合的物质。共同抗原 （common antigen）： 指两种不同Ag分子具有相同 / 相似的表位。交叉反应 （ cross reaction）： 指一种Ag的Ab除与其相应Ag发生反应外，还可与其它Ag发生反应。2. 决定Ag免疫原性的主要因素有哪些？影响Ag 免疫原性的因素（一） Ag因素1. 异物性: 免疫系统从未接触过的物质 异种物质（病
3、原微生物、异种蛋白） 同种异体物质（ABO血型Ag 、组织相容性Ag） 自身物质（眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子）2. 理化性：分子量：10kD 化学结构和易接近性：苯环aa、表面、间距 化学性质：蛋白质 强；多糖、多肽较弱；核酸、脂类极弱 物理性状：聚合单体；环状直链2. 完整性：非经口途径进入机体（注射、吸入、伤口等）（二） 机体因素 1. 遗传因素: 机体对Ag的应答受遗传基因（HLA）控制2. 年龄、性别与健康状态: 青壮年 幼年、老年; 雌性产生Ab 雄性 感染/免疫抑制剂正常（三）免疫方式 1. Ag剂量：过大/过小 免疫耐受; 适中免疫应答 2. 免疫途径：皮内-最佳；皮下-次之
4、；静脉、腹腔-最差 3. 免疫次数： 活疫苗次数少；死疫苗次数多 4. 免疫佐剂: 非特异性免疫增强剂4. 何谓TD- Ag？TI- Ag？其引起的免疫应答各有何特点？根据是否需 TC 帮助可将Ag分为： 1. 胸腺依赖性Ag （ thymus dependent antigen , TD-Ag ） 定义：刺激BC产生Ab时需要Th帮助的Ag （主要为蛋白质Ag；由T 、BC表位组成）。 特点： 引起 CI 和 HI ； 产生Ab以IgG为主； 有免疫记忆。 2. 胸腺非依赖性Ag （ thymus independent antigen , TI-Ag ）刺激BC产生Ab时不需要Th帮助的A
5、g （主要为多糖类Ag；由重复BC表位组成）。 引起 HI ； 仅产生IgM类Ab ； 无免疫记忆。第三节1.何谓Ig、CDR、调理作用、ADCC、Id？免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）即抗体（antibody，Ab）是BC受Ag刺激后增殖分化为浆细胞所产生的一种能与相应Ag特异性结合的球蛋白。调理作用（opsonization）： 指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬颗粒性抗原的作用。抗体依赖细胞介导细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）：指表达Fc受体的细胞通过识别靶细胞上Fc 段而杀伤靶细胞的作用。3.
6、 Ig有哪些功能？各类Ig有哪些主要特性及功能？Ig的功能：（一）结合抗原（ V区） （二）激活补体（IgG、IgM） （三）结合细胞 （Fc段 ） （四）通过胎盘（IgG）和粘膜（sIgA）各类Ig 的特性及功能： IgG：单体, 4个亚类,血清中含量最高, 半衰期最长（23D）. 抗感染主要Ab（抗菌、抗病毒、抗毒素）; 活化补体、调理作用及ADCC； 唯一通过胎盘的Ig; Rh血型Ab; 出生后3个月开始合成，35岁接近成人水平. IgM: 五聚体，分子量最大，分布于血液与BC膜，产生最早. 抗感染（溶菌、溶病毒）； 活化补体IgG； 个体发育产生最早（胚胎晚期。脐血IgM宫内感染）;
7、受Ag刺激后产生最早（血清IgM新近感染） ； 天然ABO血型Ab; 单体IgM是BCR的主要成分.IgA：血清型IgA 单体； 分泌型IgA 双体（分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面，及乳汁、唾液、泪液等外分泌液） sIgA参与局部抗菌、抗病毒、抗毒素; 婴儿从母亲初乳中获sIgA； 生后46月开始合成，青少年达成人水平。 IgD：单体，分布于血清及BC表面。 mIgD为BC的抗原受体,为成熟BC的标志.IgE：单体，含量最低，分布于呼吸道、消化道。 参与 I 型变态反应及寄生虫感染。4. mAb的概念、特点及问题？举2例说明其解决办法。单克隆抗体（monoclonal antibody,
8、 mAb）：由杂交瘤C产生的、针对某一AD的、高度均一性的Ab。优点：高度特异性；高度均一性；大量生产及稳定性。缺点：鼠源性Ab，引起超敏反应（HAMA反应，human-anti-mouse antibody,人抗鼠Ab反应）。基因工程抗体（genetic engineering antibody） 目的: 保留鼠mAb的特异性，降低鼠mAb的异源性。举例：嵌合Ab : V区鼠源，C区人源 改型Ab ：CDR 鼠源，其余人源第四节3. 补体有哪些的生物学功能?（一）溶菌溶细胞溶病毒：MAC（二）调理作用- 指Ab（IgG）补体 （C3b、C4b ）促进吞噬细胞吞噬颗粒性Ag的作用。 （三）清除
9、免疫复合物：红细胞借助CR1与含C3b的免疫复合物结合，将它们运送至肝脾，由该处的吞噬细胞清除之。（四）促炎作用： 1. 过敏毒素（C3a、 C5a）- 使肥大C, 碱粒脱颗粒, 释放组胺等血管活性介质炎症反应 2. 趋化因子 （C5a）- 吸引中粒向炎症区域聚集炎症反应 （五）参与适应性免疫应答：. C3b/C4b调理作用有利Ag清除及提呈, 启动适应性免疫应答；. C3d/C3dg与Ag结合可促进BC活化； 3. FDC通过CR1/CR2将IC滞留于生发中心，诱导Bm产生。 第五节1. 何谓细胞因子？简述其分类。细胞因子（cytokines, CK）：是由多种细胞分泌的，具有广泛生物学活性
10、的小 分子蛋白。（可溶性CK 、膜型CK ）分类：1、白C介素（interleukin, IL） 主要由白细胞产生的 、能介导白细胞间或白细胞与其它细胞间相互作用的CK（ IL-137）。2、干扰素（interferon, IFN） -具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF ） -能使肿瘤发生出血性坏死的细胞因子。4、集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） -能刺激造血干C增殖、分化成某一谱系的免疫细胞。5、趋化因子（chemokine） - 将血液中白细胞趋化至感染部位.6、生
11、长因子（growth factor, GF） - 具有刺激细胞生长作用的CK。第六节1. 何谓MHC、HLA、MHC限制性？主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex, MHC）MHC：主要组织相容性复合体。指染色体上一组密切连锁的基因群，由其编码主要组织相容性Ag。人类白细胞抗原 （ human leucocyte antigen, HLA ）HLA：人类白细胞抗原。指由HLA复合体编码并表达在有核细胞膜表面的一组Ag，即主要组织相容性Ag 。MHC限制性：TC仅识别自身MHC分子提呈的Ag 肽，即MHC限制性。2. 经典HLA-I、II类分子有
12、哪些? 简述其结构、分布及功能。（一）分布: I类Ag：所有有核细胞、血小板II类Ag：APC（BC、Mon / M、DC）、胸腺上皮C、活化TC等I、II类Ag还以可溶性Ag的形式存在于体液中，如血清，尿液、唾液、精 液、乳汁等。（二）基本结构相同点：1、均由a、b 2条多肽链组成； 2、均分为4个区； 3、跨膜区、胞浆区功能相同； 4、肽结合区是同种异型AD存在部位不同点：（三）肽结合区结构1. I 、II类肽结合区组成不同,但结构相似; 组成: I类（1 +2 ） ; II 类 （1 +1 ）. 结构: 均由2个螺旋形成2个侧壁和8条反向平行的片层形成1个槽底.2. I 类肽结合区为封闭
13、槽,容纳811aa; II类肽结合区为开放槽,容纳1017aa.四、HLA的生物学功能1、向TC提呈Ag, 启动适应性免疫应答 I 类分子内源性Ag CD8+CTLII 类分子外源性Ag CD4+Th2、制约免疫细胞间的相互作用（ MHC限制性） TC仅识别自身MHC分子提呈的Ag 肽，即MHC限制性。3、诱导TC成熟：参与阳性选择,阴性选择。第七节1. 何谓ICC、阳性择选、阴性选择。免疫活性细胞 （ immune competent cells , ICC ） 指具有Ag识别受体,且受Ag刺激后能活化、增殖、分化产生特异性免疫应答的T、BC。阳性选择（positive selection
14、） DP TC 若能结合胸腺上皮C表达的MHC分子 ，则发育 为SP TC（结合I类分子CD8+TC, 结合II类分子CD4+TC ）； 反之则凋亡 。通过阳性选择，TC获得MHC限制性。 阴性选择（negative selection ） SP TC 若能高亲和力结合胸腺DC / Mf表达的自身肽 ： MHC复合物，则凋亡 ；反之则发育为成熟TC 。通过阴性选 择，TC获得自身耐受性。3. T细胞根据功能分几个亚群？各有何功能？ 辅助性TC（CD4+ Th）： Th1：IL-2、IFN- g、TNF- b CIR Th2：IL-4、5、6、10、13 HIR Th3：TGF- b IR Th
15、17：IL-17 介导炎症反应 调节性TC （ CD4+CD25+Foxp3+ Treg）功能： 抑制免疫应答机制： 接触抑制（下调APC上B7及MHC ；抑制IL-2R表达；释放穿孔素/颗粒酶 ）; 抑制性CK（TGF- b ;IL-10）自然调节性TC（nTreg）u 胸腺产生：由自身Ag诱导产生u 负调机制：接触抑制；抑制性CKu 抑制自身反应性TC应答 适应性Treg/诱导性Treg（aTreg或iTreg） u 外周产生：由Ag及CK诱导CD4+初始TC产生u 两种亚型：Tr1 TGF- b ;IL-10 Th3 TGF- b 细胞毒性TC（CD8+ CTL / Tc） 功能：特异性
16、杀伤靶细胞 机制： Cytolysis Pf、 sTNF Apoptosis Gz、 FasL、 mTNF 特点: 高特异性, MHC限制性, 高效性5. APC的种类及特性？. Ag提呈细胞（ antigen presenting cell , APC ） -指能加工处理Ag, 并将Ag肽提呈给TC的一类细胞。1、专职 APC （ professional APC） ： 组成: Mon / MF、DC、BC 组成性表达MHCII 类分子、共刺激分子等； Ag提呈能力强，其中DC最强； 主要提呈外源性Ag给CD4+TC。 2、兼职APC （ non-professional APC） ： 所有
17、有核C （1类-内皮C、上皮C等；2类-靶C） 诱导后可表达MHCII类分子、共刺激分子等； Ag提呈能力弱； 主要提呈内源性Ag给CD8+TC。第八节？1. 免疫系统如何抵御外来病原微生物的侵袭？2. CTL杀伤靶细胞的机制及特点？效应CTL介导的细胞毒作用 穿孔素 （perforin , Pf） cytolysis 颗粒酶 （granzyme, Gz） apoptosis FasL及mTNF apoptosis特点： ？3. 试述抗体产生的一般规律及意义?初次再次比较 潜伏期 （ 长；短） BC（BCr；Bm）； Ag 种类（ TD-Ag、TI-Ag ； TD-Ag）； Ab水平及持续时间
18、（ 低、短； 高、长）; Ab亲和力（ 低；高）; Ab类别（ IgM；IgG/ IgA / IgE）。意义: 制定最佳免疫方案； 检测IgM作为早期诊断第九节1. 何谓免疫耐受？T、BC耐受的特点?免疫耐受:指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。2. 为什么正常时免疫系统不攻击自身组织?第十一节1. 何谓超敏反应？传染性超敏反应？超敏反应：致敏机体再次接触同一Ag时，发生的一种以生理功能紊乱或组织损伤为主的病理性免疫应答. 3. 比较各型超敏反应的特点。 型 （速发型）特点: 1. 发生快，消退快； 2. Ab为IgE，效应C为肥大C、嗜碱性粒C； 3. 介质引起生理功能紊乱，无
19、明显组织损伤； 4. 有明显的个体差异和遗传背景。II型 （细胞毒型/细胞溶解型）特点: 1、Ag为细胞性Ag 2、Ab为IgG、IgM； 3、除补体外，还有M、NK、Neu参加； 4、细胞损伤不可逆。 型 （免疫复合物型/血管炎型） 特点:1. 由中分子免疫复合物（IC）引起；2. Ab为IgG、IgM 、 IgA；3. 有补体参与；4. 引起以中粒浸润为主的炎症反应。型 （迟发型）特点:1. 发生慢，一般24h后出现，48-72h达高峰；2. TC介导的损伤，无Ab、补体参与；3. 以Mon- LC浸润为主的炎症反应。第十四节1. 何谓TSA？TAA？AFP? CEA? LAK? TIL?
20、甲胎蛋白（ alpha-fetoprotein， FP/AFP）癌胚Ag （carcinoembryonic antigen，CEA）淋巴因子激活的杀伤C（lymphokine activated killer cells, LAK） 肿瘤患者或正常人外周血LC,体外经IL-2激活和扩增的杀瘤C。肿瘤浸润淋巴C（tumor infiltrating lymphocyte, TIL） 肿瘤浸润部位LC,体外经IL-2激活和扩增的杀瘤C。2. 免疫系统如何对抗肿瘤?免疫监视是指机体的免疫细胞（TC 、NK、 M等）能在体内搜索、杀伤因突变而改变Ag性的细胞。3. 肿瘤的免疫逃逸机制1. 肿瘤Ag免
21、疫原性弱: 与正常C成分差异小； 瘤C的表位/丢失2. 肿瘤Ag被封闭: 唾液多糖等3. 肿瘤细胞MHCI类/B7分子表达或缺失4. 肿瘤C抗凋亡并诱导CTL凋亡: 表达sTNF-BP； Fas FasL5. 分泌免疫抑制因子：TGF-、IL-10等第十五节1. 何谓AIDS？艾滋病（Acquired Immunodeficiency Syndrome， AIDS ） 即“获得性免疫缺陷综合征”，由人类免疫缺陷病毒 （Human Immunodeficiency Virus, HIV ） 引起。2. HIV的易感细胞有哪些？感染HIV后why CD4+ TC? CD4+TC：主要靶C （CD4
22、 ） 。结局靶C死，免疫功能全面; Mon-M（神经小胶质C）, DC：次要靶C（CD4 ） 。结局靶C不死，但丧失免疫功能，且成为HIV储存库，将V扩散至全身。3. HIV的免疫逃逸机制？1. HIV的高突变率: HIV的突变株可逃逸已形成Ab的中和作用及CTL的攻击。2. DC的保护作用: DC表面的CD209 （DC-SIGN） 能与HIVgp120结合，完整地包裹病毒颗粒，使之免于被吞噬。并可将V颗粒传递给CD4+TC。3. HIV潜伏感染: CD4 分子表达（防止病毒超感染） MHCI分子表达（防CTL杀伤HIV 感染TC） 不表达HIV蛋白（逃避Ab，CTL的识别和攻击） FasL表达（使CTL-Apo）
