1、心率 、收缩 机制扩血管-BP 反射性（+）交感神经，兴奋心脏1受体；阻断突触前膜2受体NA释放兴奋心脏1受体4.酚妥拉明其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加 酚妥拉明临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.去甲肾上腺外漏3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象治疗4.抗休克：扩血管作用，改善微循环5.可乐定突然停药所致高血压的抢救酚妥拉明不良反应 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡2.扩血管作用：低血压3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 注意事项1、缓慢注射或滴注 2、胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用二、-受体
2、阻断药 -酚苄明？二、长 效 类酚苄明（phenoxybenzamine ）又名苯苄胺（dibenzyline） 体内过程及其特点1. 起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺基与-R牢固结合.2. 口服吸收少，仅作IV.（刺激性）3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天 三、选择性1 -受体阻断药 哌唑嗪？选择性1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好。四、 -受体阻断药？第二节 肾上腺素受体阻断药分类1.按对受体的选择性分： 选择性阻断1受体：阿替洛尔、美托洛
3、尔 阻断1和2受体：普萘洛尔 阻断和受体 ：拉贝洛尔2. 按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链 受体阻断药-普奈洛尔的药理作用1. 受体阻断作用：（1） 心血管系统心脏： （-）1 心率,收缩力,传导，血压血管：（-）2 血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管） （2） 支气管平滑肌： 阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘 （3） 代谢： 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应； 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 T3 （4） 肾素：阻断肾小球旁器1受体，抑制肾素释放 AT- 血压下降（ BP）
4、 2.内在拟交感活性：3. 膜稳定作用：4. 其它作用：（1）抗血小板聚集；（2）降低眼内压 阻滞剂普奈洛尔的临床用途1. 治疗室上性心动过速；（房颤、房扑、窦性心动过速） 2. 治疗高血压3.治疗心绞痛4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常等。5.心衰早期6.其它用途：甲亢危象；嗜铬细胞瘤；肥厚性心肌病；偏头痛；肝硬化引起的上消化道出血；青光眼 （噻吗洛尔）阻滞剂普奈洛尔的不良反应1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板2. 心血管反应:加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意；雷诺氏现象。3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药物。 4. 反跳现
5、象：长期应用，受体上调，突然停药，心率明显加剧。5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。阻滞剂普奈洛尔的禁忌症1、左室心功能不全；2、窦性心动过缓；3、重度房室传导阻滞；4、支气管哮喘；5、肝功能不良等；五、非选择性-受体阻断药？一、非选择性受体阻断药普萘洛尔（propranolol）；纳多洛尔（nadolol）；吲哚洛尔（pindolol）；艾司洛尔（esmolol）；普萘洛尔（propranolol）体内过程1、口服吸收90，但生物利用度仅30;2、首关消除6070，血药浓度个体差异大（与肝药酶有关）;3、90%和血浆蛋白结合;4、临床用药应从小剂量开始。六、选择性1-受
6、体阻断药？选择性1受体阻断药阿替洛尔（atenolol） 美托洛尔（metoprolol） 特点1、选择性阻断1受体，无内在活性。2、对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用。七、，肾上腺素受体阻断药-拉贝洛尔？,肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔（Labetalol）第九章 肾上腺素受体阻断药一、名词解释1.肾上腺素升压作用的翻转2.内在拟交感活性二、选择题1.外周血管痉挛性疾病可选用（ ）.普萘洛尔.酚妥拉明.肾上腺素. 阿替洛尔 .吲哚洛尔2.酚妥拉明治疗顽固性心功能不全是通过哪一作用产生的（ ）A.舒张冠脉血管，增加供氧量 B.降低心脏后负荷，减少耗氧量 C.降低心脏前负荷，减少耗氧量 D.
7、 扩张外周小静脉，减轻心脏前负荷 E.舒张外周小动脉，减轻心脏后负荷3.可诱发消化性溃疡的药物是（ ）.普萘洛尔.酚妥拉明.酚苄明.哌唑嗪 .吲哚洛尔4.用酚妥拉明治疗休克，给药前必须注意（ ）A.吸氧 B.心电监护 C.血压 D.体温 E.补足血容量 5.下列药物中最易诱发支气管哮喘的药物是（ ）6.纠正酚妥拉明过量引起的血压剧降较好的方法是（ ）A.肾上腺素静脉点滴 B.去甲肾上腺素静脉点滴 C.异丙肾上腺素静脉点滴 D.去甲肾上腺素皮下注射 E.麻黄碱肌内注射7.选择性1受体阻断药是 （ ） .普萘洛尔.酚妥拉明.酚苄明.哌唑嗪 .吲哚洛尔8.普萘洛尔不具有下述哪项药理作用（ ）A.无选
8、择性阻断受体 B.生物利用度低 C.抑制肾素释放 D.膜稳定作用E.内在拟交感作用9.静注普萘洛尔后再静注下列哪一种药物可表现升压效应（ ）A.肾上腺素 B.异丙肾上腺素 C.氯丙嗪 D.东莨菪碱 E.新斯的明10.受体阻断药的药理作用错误的是（ ）A.抑制心肌收缩力，减少输出量 B.抑制肾素分泌C.增加扩血管物质释放 D.抑制延髓受体 E.减少去甲肾上腺素的释放11.受体阻断药对哪种心律失常疗效最佳（ ）A.窦性心动过速 B.室上性心动过速 C.室性心动过速 D.房室传导阻滞 E.以上都不对12.肾上腺素的升压效应可被哪类药翻转（ ）A.M受体阻断药 B.N受体阻断药 C.受体阻断药 D.受
9、体阻断药 E.以上都不对13.降低眼内压，治疗青光眼的受体阻断药是（ ）A.美托洛尔 B.阿替洛尔 C.普萘洛尔 D.噻吗洛尔 E.拉贝洛尔14.普萘洛尔不具有的作用是（ ）A.抑制肾素分泌 B.呼吸道阻力增大 C.抑制脂肪分解D.增加糖原分解 E.心收缩力减弱，心率减慢15.有内在拟交感活性的选择性受体阻断药是（ ）A.美托洛尔 B.阿替洛尔 C.普萘洛尔 D.拉贝洛尔 E.醋丁洛尔16.普萘洛尔治疗心律失常的药理作用基础是（ ）A.受体阻断作用 B.膜稳定作用 C.无内在拟交感活性 D.钠通道阻滞 E.以上都不对 17.给受体阻断药后，异丙肾上腺素的降压作用将会（ ）A.出现升压反应 B.
10、进一步减压 C.减弱 D.先升压再降压 E.导致休克产生18.下列何药可引起拟胆碱作用和组胺样作用（ ） A.间羟胺 B.酚苄明 C.酚妥拉明 D.多巴酚丁胺 E.吲哚洛尔 三、填空题1.选择性1受体阻断药有 、 等。2.受体阻断药的药理作用包括 、 、 等。3.酚妥拉明的用途有 、 、 、 和 等。4.普萘洛尔的主要适应证是 、 、 、 和 等。5.普萘洛尔对心脏方面的不良反应表现为 、 等。6.普萘洛尔的禁忌症有 、 、 等。7.长期应用受体阻断药，可引起受体 调节，突然停药可引起 现象，故停药应采取 。四、问答题1.试述酚妥拉明治疗心功能不全的药理学基础。2.从受体角度说明普萘洛尔长期应
11、用后不可突然停药的原因。3.试述普萘洛尔的药理作用。参考答案1.肾上腺素升压作用的翻转：受体阻断药能阻断受体介导的血管收缩，但不阻断受体介导的血管舒张，因此能把肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”2.内在拟交感活性:有些受体阻断药如吲哚洛尔等，在与受体结合后除阻断受体外，对受体还具有部分激动作用，称内在拟交感活性。1.B 2.E 3.B 4.E 5.A 6.B 7.D 8.E 9.A 10.C 11.A 12.C 13.D 14.D 15.E 16.A 17.C 18.C1.美托洛尔 醋丁洛尔 阿替洛尔2.受体阻断作用 内在拟交感活性 膜稳定作用 3.外周血管
12、痉挛性疾病 静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏 嗜铬细胞瘤高血压的防治 感染性休克 心功能不全4.高血压 心绞痛 心律失常 甲亢 慢性心功能不全 偏头痛5.心脏抑制 血压过低6.支气管哮喘 房室传导阻滞 窦性心动过缓7.向上 反跳 逐渐减量停药答：心功能不全者因心输出量不足，可反射性引起交感神经张力增加，外周血管阻力增高，加剧心脏功能衰竭。酚妥拉明可阻断受体及直接松弛血管平滑肌，使小静脉扩张，回心血量减少，心前负荷减轻。小动脉扩张，外周阻力下降，心后负荷减轻，还可降低肺毛细血管压，减轻肺水肿。并解除或缓解心衰引起交感张力增高。另外可阻断突触前膜2受体，使末梢去甲肾上腺素释放增加，可增加心肌收缩力和心
13、输出量。综上的作用，可改善心功能，用于治疗心功能不全。 答：长期应用受体阻断剂普萘洛尔，可使受体数目增多，产生受体向上调节，对相应递质反应敏感化，长期用药后突然停药，可使原来病症加剧。故应缓慢减量停药。普萘洛尔具有较强的受体阻断作用，无内在拟交感活性，治疗量无膜稳定作用。抑制心脏：由于阻断心脏1受体，使心率减慢，心肌收缩力减弱，房室传导减慢，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压降低；收缩血管：血管的2受体也可被阻断，加上心脏被抑制反射性收缩血管和增加外周阻力，使冠脉血流和肝、肾及骨骼肌等血流量减少；阻断支气管2受体，使其收缩，增加气道阻力，诱发或加重支气管哮喘的发作；抑制脂肪和糖原分解，抑制肾素释放，抗血小板聚集。
