1、质量：*质量管理体系的完善性（审计/认证）*原料质量/供户管理质量（检验/审计）*生产工艺可靠性（验证）*生产过程质量控制水平*产品质量一次合格率/返工率*偏差/质量事故/违反GMP行为*批文件填写差错*客户投诉*质量原因造成的退货*废品管理进度*原料接收与释放周期-物料接收与入库-取样，检验于释放*转换周期-称量-制造-包装与入库-取样，检验与释放*货运周期-接定单与文件准备-调货，配货与发货生产重要指标成本:-收率与材料消耗-库存控制-购买价格-生产费用-运输费用-能耗-人员费用-投资控制-国产化（物料/包材/备件/设备）*公司的生产质量改进（3-6-10项目）3个周期-货物接收质量检验释
2、放-生产周期-定单处理-发货时间*来料检验*转换过程*质量保证与扩展过程*制造产品*供货过程-每年10%的削减成本八项质量原则*以顾客为中心*领导作用*全员参与*过程方法*管理的系统方法*持续改进*基于事实的决策方法*互利的供方关系质量目标*公司有一个总的质量目标，各个部门根据自己职责不同分别承担工厂总的部标的某些项目。*比如质量投诉率就是质量部承担，人员流失率就是人力资源承担，设备效率就是生产部承担。*工厂的指标分解各个大部门，各个大部门出了承担工厂的指标之外，还要设计自己部门内部考核指标，形式与工厂指标完全一样，只不过项目更多反映部门业绩，每各月工厂开管理会回顾上个月工厂目标完成情况和各个
3、部门目标完成情况。*从GMP的角度，更多地关注与产品质量安全性相关，与法律符合相关的指标，除此以外，GMP审计可以不用关注其他的指标考核，但如果厂家建立了很好的体系，表明管理层履行管理职责的意识很好，审计官应该有信心。第十条 药品生产质量管理的 基本要求：（一） 制定生产工艺，系统地回顾并证明其证明可持续稳定性地生产出符合要求的产品：（二） 生产工艺及其重大变更均经过验证（三） 配备所需的资源，至少包括：1、 具有适当的资质并经培训合格的人员2、 足够的厂房和空间3、 适用的设备和维修保障4、 正确的原辅料、包装材料和标签5、 经批准的工艺规程和操作规程6、 适当的贮运条件。GMP的核心控制内
4、容（1）*生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程控制*生产管理的实现-内部供应链的建立与运行-公用系统的可靠运行-设备稳定、可靠的运行-有序的生产计划体系-系统的工艺技术转移管理GMP的核心控制内容（2）*污染与交叉污染的控制*设备清洗、存放与使用的方法*清洁程序的验证*质量控制结果的一致性和重现性*质量标准的建立与方法学验证*实验室控制*持续管理的质量保证机制的建立与有效运行*全员参与的GMP工作氛围建立*有效的员工质量教育体系的建立*生产运作系统的绩效测量与控制*质量保证参与的质量体系运作模式*质量控制是药品生产质量管理规范的重要组成部分，是质量管理的主要职能和活动。企业应建立有效的质量
5、控制以保证药品的安全有效。*企业应该制定适当的程序，以确保药品检测结果的精确性，如发生检验结果无效时，需进一步调查，提供必要的科学合理的证据。*质量控制系统应包括必要的人员，检测设备、方法和控制流程。基本概念*危害：对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或用性问题所导致的危害。*风险：危害发生的可能性及危害的严重性的集合性。-可能性：危害的可能性/频率。-严重性：危害的后果的严重程度。质量风险管理的工具*是否选用工具取决于所研究系统与风险复杂性*没有一个工具是万能的*必须根据目的选用相应工具风险的不同类型-系统风险（设施与人）*界面操作风险，环境，设备，IT，设计要素-体
6、系风险（组织）*质量体系，控制，测量，药政符合性-过程风险*工艺操作，质量参数-产品风险（安全性与有效性）*质量属性，根据规格标准测量的数据风险管理工具基本的简化风险管理方法*一些简单的方法常被用于建立风险管理结构，通过组织数据来促进分析和决策。*常用的方法有：流程图，检查表，过程结构和分布图，因果分析图（石川图或鱼刺图）*非正式的风险管理方法*既一些经验化的方法，基于对各种现象，趋势和其他信息的总结对风险进行评估和管理。*如对投诉、质量缺陷、偏差和资源分配等提供支持信息。风险管理在规范中的应用*第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作,以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制.确
7、认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定.第四章厂房与设施捕尘间的设置-很多药品灰尘是可燃的-燃烧性灰尘明显聚集的操作应做好爆燃防护*灰尘收集器一般置于厂房之外*也可置于厂房内,此时必须紧贴泄爆面*有防爆装置的,则灰尘收集器可于厂房内任意安置第七十五条的理解*适合的计量器具-适度的准确性-合适的测量范围-良好稳定性能-理想的溯源方式-符合法定要求的计量单位-符合生产条件的制造厂商第七十七条 设备所用润滑剂冷却剂等不得对药品或容器造成污染,应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂*完善条款*将98版规范第三十二条拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写.*98版第三十二条:与药品直接接触的设
8、备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀、不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。第七十七条的理解条款的要求范围-润滑剂-冷却剂*原则要求:不得对药品或容器造成污染*针对目前企业使用润滑剂实际情况,强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求.*级别相当的含义:是指使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求,企业应进行评估以证明其与食品级相当.第七十八条 生产用模具的采购验收保管维护发放及报废应当制定相应操作规程,设专人专柜保管,并有相应记录.*调整条款*根据98版规范第九项有关生产用模具管理的相关要求，全文引用，增加“相应记录”的要求，强调文件化管
9、理。*生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应建立相应制度，设专人专柜保管。第七十八条理解模具:在生产设备中,由于更换产品清洗换批需要拆卸更换的接触药料或内包材的零部件.-A类模具:涉及产品定形计量热封的质量关键参数的模具.例如:压片机冲模、包装线成形、热封等。-B类模具：除A类模具以外的其他模具。例如：批号字头、中包机模具、装箱机模具。第七十九条的理解*影响的因素：-维护和维修的行为*要保护作业区内的厂房设施、设备和生产环境、不得造成损坏、污染、噪声和对邻近生产区域的干扰*对于维修中排除的制冷剂、润滑油、酸缄液、粉尘及其它废弃物，不得就地排放和丢弃，不得直接接触污染生产区地面及墙面-
10、维护和维修的工作结果-维护和维修人员的知识、经验与技能第八十条的理解：*改造性维修-30%*预防性维修-50%*故障维修-20%*预防维修：旨在保持现用的设备处于最佳状态的一项反复性工作，它包括清洁，调整，润滑，状态监测，性能检验以及更换部分接近失效的零件，以避免影响生产的大故障的产生。*提出设备预防性维护工作文件化的要求，建立一个规范化的预防维修体系，以保证公司是设备处于完好的状态。第八十条的理解*预防维修的范围：-GMP设备：与药品生产直接相关的设备，包括药品制备、包装、储藏、检验等过程使用的设备以及为上述过程所需要环境提供服务的设备。-非GMP设备：与药品生产不直接相关的设备*预防维护的
11、工作原则-必须按预防维修计划执行 -保证维护保养都使用认可的替换零部件进行-在变更控制程序之内进行-设备的性能变化情况用文件记录-校验有时是在预防性维护保养程序的一部分工作内容。*预防维修计划-计划的制定*定期*风险评估*维修有效性评价（故障检测，CAPA，使用人员反馈）-预防维修年度计划中至少应包括如下内容：*维修对象代码及描述*计划和任务编码和描述*任务周期*计划执行月份*执行限期*预防维修的生产计划内部分（供生产计划参考）-预防维修计划的执行第八十一条 经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。*本条款旨在强化设备变更控制管理.*再确认的条件:-设备的结构-GMP部件
12、-计量仪表-控制系统与软件第八十二条的理解：操作程序的内容：-设备或生产线构成-生产（或辅助操作）准备-设备单机操作*工艺参数设置*程序设置*起点*故障处理*关机-设备模具更换与试车-安全操作事项第八十三条 生产设备应当在确认的参数范围内使用。*明确生产设备使用的基本原则,结合验证的相关要求,突出验证工作的目的性,保持生产设备处于持续验证状态.对应第一百四十九条、第一百七十条、第一百七十五条、第一百八十四等条款对生产工艺参数的管理。第八十四条的理解：*清洁的基本原则-对新设备和容器需按照规定的方法进行去污、除油、去蜡清洁。-依据用途建立相应标准清洁程序，并按照清洁验证管理程序对清洁方法、清洁后
13、到开始使用的最长放置时间、使用后到开始清洗的最长放置时间、连续使用时间和最长停顿时间进行验证。-设备清洁后最长放置时间内，以设备最初接触物料的时间作为设备开始使用时间。-清洁的时机*连续生产*间断生产*生产停顿*维修与维护后*长期不使用设备第八十四条的理解*清洁的类型：-日常清理：正常生产中应保持的清洁状态-班后清理：每个班次生产结束后对生产现场和设备的清洁。-换批清理：相同产品不同批号更换时所作的清洗。-彻底清洁：更换产品时彻底清洁（包括清理及清洗）和同产品连续生产至规定批数或规定时间的清洁。*清洁程序的一般内容：-设备的拆卸程度：-需进行清洁的部件及位置：-详细的清洁步骤（包括每一步骤所使
14、用的清洁器具，时间要求等）-清洗水及清洗剂的选择：-表明设备的清洁状况和有效期限：-清洁后的检查和设备清洁过期的处理：-清洁后设备的储存条件-设备使用前的检查。第八十七条的理解*强调生产设备标识的目的与标示信息。*生产状态与清洁状态标识的联系。-待清洁-已清洁-正在生产中*清洁卡与批记录的关系-清洁卡现场的标识-生产前对清洁卡信息的核对-核对的结果记录第八十八条 不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。*基本沿用98规范的相关要求，增加了“质量控制区”不合格设备的管理要求。98版第三十六条 生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维护
15、、保养操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出产区，未搬出前应有明显标志。第八十九条 主要固定管道应当标明内容物名称和流向。*内容调整条款*针对根据实际情况对98版进行调整：内容包括废水，与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。第九十条 应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器，量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录.校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。*将98规范第三十五条的有关内容拆分为第七十五条，第九十条、九十一条、九十二条、九十三条等四个条款进行编写*根据计量管理基本的要求，增加“校准”要求，明确“校准的量程范围应涵盖实
16、际生产和检验的使用范围”。98版第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。第九十条的理解*计量（METROLOGY）：以确定量值为目的一组，同时此量值可以至基本单位。*计量确认：为确保测量设备处于满足预期要求的状态所需要的一组操作。*计量检定：指确定被检设备是否满足检定规程要求的工作。*计量校准：指在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值年，与对应的由标准所出现的量值之间关系的一组操作。*测量标准：用以定义、实现、保持或复现单位，或一个或多个量值，并通过比较将他们传递到其他设备的实物量具，测量仪器、标准物
17、质或测量系统。*根据计量管理基本的要求，增加“校准”要求，明确“校准的量程范围应函涵盖实际生产和检验的使用范围。*检查是指称量器具每次校准.制药企业应该建立适应自己的校准管理体系。依据体系指导并开展企业内的校准工作的实施。应该设专门的校准部门和人员。除此企业还应该校准管理规程（SMP）、校准主计划（CML）、校准操作程序（SOP）、校准记录表、偏差处理流程和变更控制流程等。计量仪器要求准确性、精密度、量程、线性。*制药企业计量器具的种类：-生产关键仪表：生产关键仪表指的是仪表的失效会直接影响到产品的质量。-工艺系统关键仪表：工艺系统关键仪表指的是仪表的失效会直接影响工艺或系统的性能，没有直接影
18、响到产品的最终质量或安全。-安全/环境关键仪表：安全/环境关键仪表指的是仪表的失效会直接影响安全/环境。非关键仪表：指的是仪表的失效对生产、工艺/系统、安全/环境没有直接的影响。*校准的范围与偏差范围-设备所属部门的工艺要求-参考制造厂商提供的技术指标-依据测量设备的验证结果*大多数情况下，和生产相关的关键仪表的校准间隔应该不少于6个月一次，直到有充分的数据证明仪表的可靠性。也可以基于历史数据做出决定，减少或增加校准的频率。校准间隔制定依据参考以下信息：-设备制造厂商提供建议。-仪表的使用场合和使用频次。-相关标准/法规（中国药典、欧盟或美国药典的相关标准）-历史校准信息-校准失效的结果*校验
19、主计划概述了每台设备和仪器的特性，应结合生产计划安排或预防维修计划等信息来制定校准主计划。*在校准主计划中应包含如下内容：-仪表的唯一标识-仪表的型号和出厂编号-仪表的精度和功能-仪表的分类-仪表测量范围-仪表校准范围-可接受的允许偏差-校准间隔-合适的校准方法-校准目标日第九十二条 应当使用计量标准器具进行校准，且用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称，编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。新增条款*根据计量管理的基本原则，提出对校准所使用的标准计量器具需进行溯源的要求。*提出校准记录所应当包含的记录内容。第九十二条的理解*校准操作程序的
20、内容：-程序号以及批准和执行日期-被校准仪表的名称和型号-测量标准器的名称和型号-详细、合适的校准操作步骤校准方法-合适的校准允许偏差-合理的校准时间间隔-校准结果记录表及结论-变更记载*校验记录的内容通常有:-校验记录表格的编码修订日期版本号-被校准仪表的名称、校验唯一标识（位号）、型号和编号-参考的校准操作程序SOP-测量标准的名称、型号、编号-执行人签名、执行时间第九十三条 衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。*按照98版规范第三十五条款的基本原则，结合计量管理专业术语和管理要求，规范了计量相关专业术语的使用*提出增加校准有效期的标识要求。*98版第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。
