1、未下降为无效。护肝片治疗1个月为1疗程,每疗程结束复查肝肾功能1次,正常后停药,若治疗1个疗程无效或有效但4个疗程仍未降至正常改用其他治疗方案。本组患者治愈率81.8%,有效率18.2%。无明显不良反应发生。结论:护肝片治疗药物性肝细胞损伤安全、有效。关键词:肝细胞损伤;护肝治疗;护肝片中图分类号:R285.6 文献标识码:B 文章编号:1009-5276（200605-0805-02由于药物在临床实践中广泛应用,故药物性肝损伤并发症也比较常见。于2003年1月2005年12月在本院妇科接受药物治疗的妇科病人中并发肝细胞损伤22例,给予护肝片治疗,回顾性分析临床疗效,现报道如下。1临床资料本组
2、均为女性患者,年龄3257岁,平均39.6岁。接受药物治疗的妇科病为:妇科恶性肿瘤、子宫内膜异位症、子宫或和附件良性包块、月经病等。主要用药（用药时间:抗癌化疗药9例（累计2060天、性激素药7例（2 5个月、中成药或中草药6例（624个月。诊断标准1:!有明确的服药史,用药前肝功能检查正常,用药1 8周后出现消化道症状,黄疸、肝功异常;有肝病史及HBs A g携带者,但用药前无临床症状,肝功能正常;#排除酒精性肝炎。按国际共识意见分类标准,将药物性肝损伤分为3型2:肝细胞损伤型:丙氨酸转氨酶（A LT2倍正常值上限或ALT/碱性磷酸酶（A LP 5;胆汁瘀积型:感染病例。未发生骨折迟延愈合或
3、不愈合。4 讨 论4.1 治疗方法的选择与正复时机及正复方法!本组对T型较稳定骨折,一般采用手法复位,纸壳绷带加肘后外翻加长铝板固定方法,对Y型粉碎型不稳定骨折多采用手法复位,纸壳绷带固定配合骨牵引,前臂吊带辅助牵引治疗。正复时机及方法:争取早期一次正复。早期复位效果好。医宗金鉴%云:&手法之施行必先素知其体相,识其部位,（,一旦临证机触于外巧生于内。在施手法前根据X光片在头脑中形成骨折移位的立体概念,对重叠移位施行&拽而离之复合（,&骨肉相连,筋能束骨（,在助手牵引下,术者手指扣住内外髁,逆其移位方向施术。做到手法简练,复位满意。避免因多次正复致使关节内反复充血机化,产生过量骨痂生长而影响肘
4、关节功能恢复。4.2 肘内翻的发生机制及预防 肘内翻是肱骨髁间骨折常见并发症,分析其发生机制:由肱骨内髁折块内旋,向内上方移位,髁上折线向外呈角所造成。其原因并非手法复位不良,主要原因是固定欠妥:骨折早期将前臂悬吊于胸前位时,由于前臂重力关系可产生下折端内移,内旋,髁上收稿日期:2005-11-05作者简介:蒋学禄（1964-,女,浙江杭州人,主任医师,从事妇科临床工作。折线向外呈角。前臂内旋位时固定,尺臂近端将内髁折块推向内旋移位。#屈肘后通铝板固定使携带再消失。针对上述原因:对稳定骨折对固定采用肘后外翻铝板固定于肘关节外翻,前臂外旋位。骨折两周内采取平卧位,肘后垫起过胸。#对不稳定骨折采用
5、骨牵引,病例注意桡侧方向偏斜牵引,对预防肘内翻取得明显效果。本组仅1例引起肘内翻5畸形,原因为忽视桡向牵引。4.3 预防肘关节强直骨折的治疗目的是恢复肢体功能。早期主动练功可以预防关节粘连,并可起到&关节磨造（的作用,是恢复肘关节功能的关键措施。肘关节在骨折临床愈合后即应练功,最迟不应超过四周。本组病例在外固定下开始肘关节伸屈练习时间平均22天。其中1例虽关节面不平正,但在正复后21天开始肘关节伸屈练习,5个月后肘关节有100活动范围。另1例虽解剖复位,但患者不够配合,练功不积极主动,又经人被动伸屈近3周,造成关节周围组织肿胀、机化、挛缩。关节软骨可引起破坏,造成骨性瘀着,关节僵直。7个月后肘
6、关节仅恢复45活动范围。肘关节的功能恢复,不能靠被动练习,必须主动练习方能取得好的效果。本组鹰嘴骨牵引病例,不但对位满意,而且功能恢复好。在牵引下3天即逐渐（30内开始肘关节活动,平均24.5天撤除骨牵引,在夹板保护下,开始加大练习范围。考虑牵引力不但可以维持骨折良好对位,而且能较大限度的恢复关节间隙,能有效防止关节囊挛缩。805中 医 药 学 刊2006年第24卷中医药学刊ALP2倍正常值上限或ALT/ALP2;#混合型:ALT和A LP均2倍正常值上限且ALT/ALP介于25之间。本组病例为肝细胞损伤型,ALT120260I U/L,平均146.9I U/L。2 治疗方法及随访治疗方法及随
7、访:一般治疗:加强营养,注意休息。立即停用引起肝细胞损伤的药物;护肝治疗:护肝片每次4片,每日3次治疗。随访:护肝片治疗1个月为1疗程,每疗程结束复查肝肾功能1次,正常后停药,若治疗1个疗程无效或有效但4个疗程仍未降至正常者改用其他治疗方案。3 疗效判定标准与结果3.1 疗效判定（仅供参考 治疗后ALT或ALT/ALP值降至正常为治愈;升高值下降不足二分之一为效果不明显;3.2 结果 本组患者总疗程14个,平均1.9个疗程。治愈18例,治愈率81.8%,有效4例,有效率18.2%。治疗过程和治疗后2个月内无明显不良反应发生。4讨论4.1 药物性肝细胞损伤的发生机理药物性肝细胞损伤是由于药物本身
8、或其代谢产物对肝脏的毒性作用所引起。大部分药物在肝脏经细胞色素P-450（CYP氧化或还原代谢后,与葡萄糖醛酸、硫酸等结合或经乙醇化而变为水溶性,而后由尿液或胆汁排泄。药物经CY P代谢产生的亲电子基、自由基等活性代谢产物,通过与谷光甘肽（GS H结合而解毒,并不产生肝损伤,但过量服药或遗传性药物代谢异常时,耗竭了肝内的GS H,即可发生中毒性肝细胞坏死3。抗癌化疗药对肝细胞毒性较大,易发生肝细胞损伤。孕三烯酮是中等强度的孕激素,现多应用于子宫内膜异位症的药物治疗,该药有药物性肝炎的报道。其他性激素药对肝脏均有一定毒性,若长期应用易损伤肝细胞。以往认为中药为纯天然制品,与化学合成药相比,不良反
9、应较低,但近年来国内外报道中草药引起的肝损伤逐渐增多,在导致药物性肝细胞损伤的药物中以中药及中成药和抗结核药为多4。本组病例中2例卵巢癌患者,西医规范治疗结束继之行中药巩固治疗,连服6个月左右出现肝细胞损伤,其中一例为自用民间单方未经炮制的原草药煎服。所以,对长期服用中药的患者应定期复查肝功能,若服用民间单方要更加注意。4.2 监测肝细胞损伤的敏感指标肝细胞内有多种酶,肝细胞变性和坏死后这些酶释放入血,因此可通过测定血清中酶活性诊断肝细胞损害。自20世纪50年代至今,应用最广泛的仍然是转氨酶。其中血清A LT几乎全部存在于肝内,其活性是肝细胞损伤的敏感指标5。4.3 肝细胞损伤的中医理论与治疗
10、中医认为,药毒入肝,致肝失疏泻,横逆脾胃,运化失职,升降失常,湿邪内生,或药物伤肝损脾,致功能失职,肝瘀气滞,脾虚失运6;或药物导致气机不畅,湿阻中焦,郁久化热,终致肝病发生。护肝片处方来源于伤寒论%中小柴胡汤和茵陈蒿汤的配伍原理,结合现代药学研究及临床验证,使其组方更加合理。该药由柴胡、茵陈、猪胆粉、板蓝根、绿豆、五味子六种主药组成。其中柴胡疏肝解郁为君药;茵陈、猪胆粉清利湿热、利胆退黄为医药;板蓝根、绿豆清热解毒,五味子敛阴护肝共为佐药。柴胡:归肝、胆两经,善条达肝气,疏肝解郁。现代药理研究:柴胡具有促进肝脏蛋白的同化,增加肝糖原,改善高脂血症和脂肪肝等作用。柴胡皂苷有直接保护细胞膜和稳定
11、肝细胞器膜作用,低浓度时对细胞增殖有促进作用,可能有促进肝细胞再生作用7。柴胡皂苷、柴胡醇能使ALT、A ST降低,减轻肝细胞损伤,促进肝细胞恢复正常,临床研究表明其降酶速度快,作用强,具有良好的保肝护肝作用8。茵陈:苦泄下降,性寒清热,善清利脾胃肝胆湿热,具有清利湿热,利胆退黄之功。现代药理研究:茵陈能明显对抗CC l4的损伤,使肝细胞活性提高、ALT含量下降,而有保肝作用;茵陈蒿的醇提取物对肝细胞损害具有显著的抑制效应。猪胆粉:清热解毒,刺激胆汁分泌,增加肠蠕动而助消化。临床报道其对传染性肝炎的症状改善,黄疸消退,肝肿大及肝功能恢复均有效。板蓝根:具有清热解毒,凉血利咽之效。现代药理研究:
12、含有多糖,能降低实验动物的血清胆固醇和甘油三酯的含量,有抗氧化护肝作用。为急性肝炎常用药,能较快消除症状,促进肝功能恢复。绿豆:性甘寒,能清热解毒,消暑利水及补充维生素,为药物、食物中毒的解毒良药。五味子:味酸甘,药性理论认为酸能补肝、缓肝。现代药理研究:五味子乙素具有降低A LT的显著作用;能明显促进14C-苯丙氨酸掺入肝脏蛋白质,并增加肝细胞微粒体细胞色素P-450及蛋白质含量,并对药酶有诱导作用,从而发挥抗肝损伤与解毒作用9。所以,护肝片配伍合理,无明显毒副作用,治疗药物性肝细胞损伤安全、有效。参考文献:1 向秀梅.药物性肝炎95例临床分析J.寄生虫与感染性疾病,2004,2（2:662
13、 许建明.112例药物性肝损伤的临床关联性评价J.中华消化杂志,2005,25（8:4513 刘平,宋东眷.药物性肝损伤的发病机理J.Ch i nes e H epatol ogy,2001,6（1:404 陈曦,梁冰.药物性肝炎52例临床分析J.肝病,2005,10（2:1315 梁扩寰,李绍白.肝脏病学M.北京:人民卫生出版社,2003.2232246 危北海,张万岱.中西医结合消化病学M.北京:人民卫生出版社,2003.8507 赫小萍.护肝片预防抗结核药物肝损害的临床观察J.实用医学杂志,2003,19（7:7868 侯家王.中药药理学M.北京:中国中医药出版社,2002.31329 刘耕陶.五味子乙素对小鼠肝细胞微粒体细胞色素P-450的诱导作用J.药学学报,1980,15（4:206806
