1、各种他汀类药物如何选择各种他汀类药物如何选择？ 他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来适可）、阿托伐他汀（立普妥）、瑞舒代他汀（可定）以及匹伐他汀（力清之）。这么多他汀有什么不同，哪一种适合自己呢？他汀类药物有相同的功能团羟基戊二酸，都具有相同的共性，如均可竞争性抑制胆固醇的合成。但因具有不同的取代基，故每个他汀类药又具有独特的异质性（个性）:如药效学的强度（降脂效价）、药动学的参数、适应证、肌肾毒性的大小、相互作用的多少以及药物基因组学
2、的影响等均不相同。下面从不同的几个方面对他汀类药物做一比较。他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物1 天然化合物洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀2 人工合成化合物氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，而更高亲脂性的则可更多的分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等），也就可能存在更多的肌肉安全性问题。他汀类药物是水溶性还是脂溶性 ，是由它们的油水分配系数或辛醇/水分配系数 ，他汀类药的油水分配系数与其吸收、分布、代谢、以及排泄强烈相关。无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不
3、太亲水性。他汀类药物亲脂性顺序依次为西立伐他汀辛伐他汀洛伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散进入肝细胞和非肝组织; 而亲水性他汀类药则更多的是依靠主动转运进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。匹伐他汀属于亲脂性的1半衰期阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀、匹伐他汀半衰期大于10小时，属于长效他汀，可以在一天任何时间服用。其他半衰期较短，需要晚上睡前服用。2药物代谢除了普伐他汀不需要经过肝脏代谢外，其他或多或少都要通过肝药酶代谢。洛伐他汀和辛伐他汀主要经过P450酶3A4代谢，氟伐他汀通过P450酶2C9代谢，瑞舒伐他汀通过P450酶2
4、C9和2C19代谢，匹伐他汀只有很少通过P450酶2C9代谢。3普伐他汀除具有良好的药动学特性:（1） 是天然水溶性他汀，很少能透过血-脑脊液屏障，因而中枢神经系统不良反应极低;（2）血浆蛋白结合率低，可与华法林、地高辛等高蛋白结合药物联合使用;（3） 是唯一不主要依赖细胞色素P450 酶系代谢的他汀，可与大量与P450 酶系相关的药物合用，而不会产生相互作用。如红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、环孢素、免疫抑制剂等;（4）循环中无活性代谢产物，进一步减少其全身副反应。另外，亚洲人群心血管疾病一级预防的MEGA 研究表明，非强化剂量的普伐他汀即能有效降低亚洲人群心脑血管事件，且安全
5、性高于其他他汀，老年高危患者一般同时服用多种药物，因而普伐他汀特别适用于老年人群。他汀类药物主要作用于胆固醇合成的限速酶，而肝脏合成胆固醇往往在夜间，一般的他汀类药物半衰期较短，所以一般要求在临睡前服用，而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀因具有较长的半衰期及较好的降脂疗效，可于一天内任意固定时间服用。食物可促进洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，最好晚餐时服用；对其他药物并无明显影响。美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类：1 降低LDL-C水平2 降低LDL-C水平30%50%称为中强度3 降低LDL-C水平50%称为高强度若要降低LDL-C水平50%，指南只推荐阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。因此，这
6、两种药物也称为强效他汀。虽然常用的7个他汀类药物都具有降脂作用，但由于它们化学结构功能团的不同，其适应证也有差别。美国食品药品管理局( FDA) 批准7 种他汀类药的适应证就各不相同，（见下表“”表示可于相应疾病的治疗）。2007 年3 月8日FDA 又一次批准阿托伐他汀 的5个新增适应证: 非致死性心脏病发作、致死性与非致死性卒中、住院心力衰竭患者、某些心脏手术以及心脏病的胸痛。此外，2010 年6 月29 日，国家食品药品监督管理局( SFDA) 亦批准了阿托伐他汀直接治疗冠心病的新适应证。所有他汀类药物治疗均可引起肝酶升高，发生率不到1%，单纯肝酶升高不代表肝损伤。与他汀治疗相关的肝功能
7、衰竭病例罕见，因此不建议常规定期检测肝酶。转氨酶 3ULN 的升高不应视为他汀治疗的禁忌证。如果转氨酶 3ULN，应停用他汀，待肝酶正常后再考虑继续或换用他汀治疗。非酒精性脂肪肝、慢性肝病、代偿性肝硬化均不是他汀治疗的禁忌证。不同他汀的严重肌肉不良事件发生率存在差别，但总体发生率低。无症状的轻度肌酸激酶（CK）升高常见，因此，服用他汀后不建议常规监测CK 水平，除非患者出现肌肉症状，如肌痛、肌无力等。一旦患者出现肌肉症状并伴CK 5ULN，应停止他汀类药物治疗。FDA对2005 年1 月7 日至2011 年3 月31 日不良反应事件数据库中他汀类药物相关的肌肉不良反应进行了分析。结果表明，瑞舒
8、伐他汀肌肉不良反应明显高于阿托伐他汀、辛伐他汀。而普伐他汀与洛伐他汀肌肉不良反应为最低。6种他汀类药物肌肉事件发生率从高到低依次为：瑞舒伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀洛伐他汀他汀在肾安全性方面存在异质性。肾功能良好的患者使用他汀是安全的。估算肾小球滤过率（eGFR） 30 ml/（min1.73 m2）的患者瑞舒伐他汀禁用，严重肾功能不全禁用氟伐他汀；使用阿托伐他汀不需调整剂量，其它均需调整剂量。瑞舒伐他汀发生肾毒性源于化学结构式中的磺酰胺基团，同时由于瑞舒伐他汀的种族差异，FDA 批准瑞舒伐他汀最大日剂量为40 mg，而CFDA 批准其最大日剂量为20mg。临床上使用他汀类药物的患
9、者多数联合使用其他药物，而他汀类经过CYP450进行代谢，临床上易于发生药物间的相互作用，从而导致严重后果；普伐他汀及匹伐他汀这两种药物几乎不经CYP450代谢，对需经肝脏代谢的药物影响较小。洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀需经P450 3A4代谢，和CYP 3A4强抑制剂（红霉素、克拉霉素、伊曲康唑等）联用时，注意调整药物剂量，避免发生肌溶解和急性肾功能衰竭。葡萄柚汁含有抑制细胞色素P450 3A4的成分，能够增加细胞色素P450 3A4代谢的药物的血药浓度。服用洛伐他汀和阿托伐他汀时，避免饮用葡萄柚汁。常规饮用量（250ml）葡萄柚汁对其它他汀类药物影响较小，无临床意义。 62评论 又一个门
10、外汉 复旦大学附属华东医院心内科主任医师、教授 10-30 15:56 40赞 踩 今天是谈各种他汀类药物如何选择，那我就专门为正在服用他汀不知如何选择、如何达标使他汀类药物能发挥最大效用，并将各种他汀类药物作个较。希望让患者有更深的了解。他汀类药物有二大作用：1.抑制胆固醇合成。（LDL占总胆醇60%）左右，而LOL下降可减缓动脉粥样硬化的速率，稳定斑块，甚至缩小或消失。2.他汀类除降低胆固醇合成以外的“类效应”：抑制炎症趋化因子、白介质6、血小板聚集因子、抗肿瘤坏死因子、CD4、提高前列腺素E2等多重抗动脉粥样硬化作用并减少血管事件发生。水溶性他汀类药物：如普伐他汀（或称美百乐镇或普拉固）
11、、氟伐他汀（来适可）等已被羟化，不必通过肝酶即细胞色素C（CYP）450系统代谢，只需水解后即具有抑制胆固醇合成的活性药物。脂溶性他汀类药物：因为所有药物中50%-60%必须通过肝酶代谢氧化还原后才能发挥活性作用或灭活，而CYP450系统中最拥挤的通道是3A4（只占全部肝酶36%，确有50%-60%的药物代谢要通过它），如辛伐他汀（舒降临）阿托伐他汀（立普妥）洛伐他汀（血脂康）等都要通过3A4这条通道，而且它们又都属于通过时的慢代谢药物，挤不过别的快代谢药物就容易发生血药浓度过高而产生横纹肌坏死、（急性肾功能障碍），肝功能损害等。而许多通过3A4的药物和水果如：红霉素类、抗霉菌的依曲康唑、氟利
12、康唑、及许多心血管药物如力平脂、络活喜、硝苯吡定、阿斯匹林、心律平、氨碘酮、狄高辛、华法令及一些ACEI和某些ARB类降压药等，而西柚汁、葡萄汁这些都是通道中的强代谢物。他汀中的瑞苏伐他汀（可定）90%通过肾脏排泄不走肝酶，安全性好些。需要说明的是即使不走肝酶代谢的他汀不等于不会发生肝功能异常，这可能和他汀类药物本身相似的化学结构有关。因此服用他汀后1-2个月内要注意有无肌痛、肌无力，若有这种现象建议立即找医生反映，要查肌酶，无论有无肝病症状也得查一下肝功能。所以在选择他汀类药物时应注意常规服的药物中有没有通过肝酶CYP450中的3A4通道的药物，可能这一点要请教临床药理专家了。原来服的药物除
13、上述药物外可能还有许多药物，实在医生也讲不清就各种药物是否通过肝酶代谢？走哪一个通道？那你尽量选的水溶性的他汀如普伐他汀、氟伐他汀（来适可）或极少通过肝酶的瑞苏伐他汀（可定）和匹伐他汀等。他汀类药物的等效性与各种他汀类药物的剂量都不一样。如果希望使LDL下降33%-35%你应选用氟伐他汀40-80mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀20mg、阿托伐他汀10mg瑞苏伐他汀5mg洛伐他汀40mg(血脂康每片含有洛伐他汀5mg)。他汀类药物加倍服用LOL也只能下降6%，加二倍服用LDL也只能下降12%（这就是他汀类等效性的6%定律）。如果常规剂量既不能达标又不敢再加量怎么办？可以用一个标准剂量他汀以外再
14、加5-10mg依折麦布（依适存）这样联合两种不同类型的药可使LDL下降幅度大于55%以上，也不必担心为了达标而加倍服用他汀类的付作用。它是腸道胆固醇回吸收抑制剂，可以抑制食物中吃入或肝腸循环腸道中胆固醇50%以上的回吸收。依适存10mg可使LDL下降20%左右，相当于三倍标准剂量的他汀作用，而且不经过肝酶代谢不会增加他汀类药物的血药浓度。那么好的药竟然十几年也没进医保。最后说一句你既有高胆固醇血症，又有高甘油三脂血症，尽量不要联合用降低甘油三酯的贝特类药物如力平脂和力普妥、舒降脂、洛伐他汀同时服用，因为它们都通过肝酶中的3A4最拥挤又狭小的共同通道，甘油三脂5以下只要体重下降后都会下来。200
15、2年拜耳公司新研发上市的新药拜斯亭（西立伐他汀）降LDL特好、剂量又小0.3mg一片，在中国用得很好，没发现肌病和肝损，到美国后，有些医生要搞課题把0.3mg改成0.8mg，还联合一个贝特类（吉菲诺其）的药物，把人当小白鼠，结果26个人因横纹肌溶解死于急性肾功能衰竭。拜耳公司不得不把拜斯汀徹出全球市场。惨痛的历史今天依然在上演，过度诊断和由此产生的过度治疗每年在国外冠以种种最新研究、进展而推向全世界，还真有成千上万謙诚的“信徒”。他汀类药物是一个具有划时代意义的一类抗心血管疾病的好药，关键是怎么用好它，使它效益最大化，付作用和对人体损害最小化，医生更应该学习，今天的社会有些颖倒了，老百姓比医生
16、更爱学习相关医学知识，这是一种悲剧?。 2评论 张之瀛大夫 心内科医生 科普专家 10-30 11:59 64赞 踩 他汀类药物自问世以来，从一个降血脂药物，直到现在，已经是心脑血管疾病预防和治疗的基石和里程碑药物。常用的的他汀类药物：按化学名和原研药商品名简介如下，现阶段国产仿制药的商品实在太多，不一一列举了，只介绍进口原研药物名称。辛伐他汀-舒降之阿托伐他汀-立普妥瑞舒伐他汀-可定洛伐他汀-美降之普伐他汀-普拉固、美百乐镇氟伐他汀-来适可那么这么多他汀，如何选择呢？我从三个方面来说说第一：药物降脂强度不同，不同人群选择不同说到降脂强度，最好的是瑞舒伐他汀和阿托伐他汀。瑞舒伐他汀基本剂量降得
17、最低，可以以5mg启动或者维持，一般是10mg口服维持，有效降脂率41%。有媒体称之为超级他汀，阿托伐他汀降脂效果次之，降低38%。以上两种称为强效他汀，其他的品种基本持平，都在30%左右，可以称之为为中效他汀。不同人群选择也不同。根据自己的血脂情况和心血管危险程度选择，举个例子，比如一个冠心病患者，低密度脂蛋白比较高，首选瑞舒伐他汀和阿托伐他汀。有的病人仅仅是低密度脂蛋白轻度升高，其他没有严重危险因素，可以选择中效类，不一定非要强效降脂药。第二：代谢机理不同因为他汀类药物的副作用和代谢方式有关，他汀主要在肝脏内代谢，通过一种酶叫细胞色素P450代谢，这种酶负责绝大多数药物和酒精的代谢。如果你
18、还吃其他许多经过P450药物，比如说奥美拉唑等等，就有可能影响他汀代谢，导致浓度蓄积，增加不良反应发生率。 备注：氟伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀不经过P450代谢，可以考虑和其他经过P450代谢的药物合用，这样可能更安全一些。第三，肾功能不全患者用哪个他汀比较好？各种他汀理论上都不会直接导致严重的肾功能损伤，轻中度肾功能不全不会影响他汀的用药。氟伐他汀因为几乎不从肾脏排泄，严重肾功能衰竭患者可以考虑使用。总之他汀是心脑血管疾病治疗的里程碑和基石，同时临床使用过程中也严重了他汀的有效性和安全性。不同他汀的效果的确存在一些不同，这也是在临床上需要进一步区分的。但是不应该否定他汀在心脑血管病的现代治
19、疗中的重要地位，对于很多患者来说他汀是不可代替的。有些情况下需要对不同他汀进行科学的选择选择的依据就是根据你的自身情况等实际情况，将他汀的疗效发挥到最大化，将副作用降到最低，兼顾性价比。做到选择最适合自己的他汀并不难。更多健康信息，请关注张之瀛大夫 9评论 逸趣儿 中成嘉业北京信息科技有限公司UI设计总监 10-31 15:21 2赞 踩 目前临床应用的他汀类药物主要为洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀。 洛伐他汀是从红曲霉菌和土曲霉菌培养液中提取的闭环前药，进人体内后内醋环被打开才有活性。辛伐他汀为洛伐他汀的甲基化衍生物，也为闭环前药。普伐他汀为美伐他汀的经基衍生物，为开环的活性药。氟伐
20、他汀为人工合成，化学结构似普伐他汀，为开环活性物。 它们的降脂机制相同，但强度各异。洛伐他汀10 一80mg 天可使LDL 一C 下降20 一45 % ，辛伐他汀的降脂强度为洛伐他汀的2 倍，40mg 天辛伐他汀的作用比80mg 天洛伐他汀略强。普伐他汀作用强度在10 一20mg 天时与洛伐他汀相仿，但高剂量作用不及洛伐他汀。氟伐他汀临床作用强度为洛伐他汀的一半。欲使LDL - C 下降25 % ，则各药所需每日剂量为辛代他汀smg ，洛伐他汀10 一20mg ，普伐他汀10 一20mg ，氟伐他汀20 一40mg 。为使LDL 一C 达下降35 以上，辛伐他汀剂量为20 一4omg ，洛伐他汀为80mg ，而普伐他汀和氟伐他汀即使在最大推荐剂量40mg 天，也难达此水平。 四种药物药动学特点为洛伐他汀和辛伐他汀为前体药物，在体内其内醋酶环水解才有活性。洛伐他汀、普伐他汀吸收受食物影响，生物利用度为30 一35 。辛伐他汀、氟伐他汀吸收不受食物影响，生物利用度分别为85 和10 。除普伐他汀血浆蛋白结合率为50 外，其余三药均为95 以上。半衰期洛伐他汀为3h , 辛伐他汀小于Zh ，普伐他汀为3h ，氟伐他汀为。5 一0 . sh 。
