1、活检标本离体后，立即将标本展平，使粘膜的基底层面贴附在滤纸上。 标本固定：置于10%-13%福尔马林缓冲液中。包埋前固定时间须大于6小时，小于48小时。 石蜡包埋：去除滤纸，将组织垂直定向包埋。 HE制片标准：修整蜡块，要求连续切68个组织面，捞取在同一载玻片上。常规HE染色，封片。 （2）病理诊断标准。 低级别上皮肿瘤：粘膜腺体结构及细胞学形态呈轻度异型性，与周围正常腺体比较，腺体排列密集，腺管细胞出现假复层，无或有极少粘液，细胞核染色浓重，出现核分裂相。 高级别上皮肿瘤：粘膜腺体结构及细胞学形态呈重度异型性（腺上皮原位癌），与周围正常腺体比较，腺管密集，腺管细胞排列和极向显著紊乱，在低级别
2、上皮肿瘤的基础上进一步出现共壁甚至筛状结构，缺乏粘液分泌，核分裂相活跃，可见灶状坏死，但无间质浸润。 粘膜癌：即粘膜浸润癌，不规则的腺上皮细胞团巢或孤立的腺上皮细胞浸润粘膜固有层间质，局限于粘膜肌层以。 粘膜下癌：即粘膜浸润癌继续向深层浸润，侵透粘膜肌层达到粘膜下层，未侵及胃固有肌层。 早期胃癌（T1N0/1M0）：包括粘膜浸润癌和粘膜下浸润癌，无论有无区域淋巴结转移证据。 （3）病理评估。 组织标本固定标准。 固定液：推荐使用10%-13% 中性福尔马林固定液，避免使用含有重金属的固定液。 固定液量：必须大于所固定标本体积的10倍。 固定温度：正常室温。 固定时间：镜活检标本或粘膜切除标本：
3、大于6小时，小于48小时。胃切除手术标本：沿胃大弯剖开展平固定，固定时限为大于12小时，小于48小时。 取材要求。 . 活检标本。 核对临床送检标本数量，送检活检标本必须全部取材。每个蜡块包括不超过5粒活检标本。将标本包于纱布或柔软的透水纸中以免丢失。 . 镜下粘膜切除标本。 送检标本由手术医师展平固定，标记方位。记录肿瘤的大小，各方位距切缘的距离。垂直于胃壁，每间隔0.3 cm平行切开标本，分成适宜大小的组织块，推荐按同一包埋方向全部取材。记录组织块对应的方位。 .胃切除术标本（大体检查描述记录见附件1）。 a. 肿瘤及切缘：肿瘤组织充分取材，视肿瘤大小、浸润深度、不同质地、颜色等区域分别常
4、规取材，肿瘤4块，含肿瘤浸润最深处1-2块全层厚度肿瘤，以判断肿瘤侵犯的最深层次。肿瘤与瘤旁交界部组织1-2块，观察肿瘤与邻近肉眼观正常粘膜的关系。切取远端、近端手术切缘，常规至少各1块。早期癌取材原则：切取全部手术切除标本制片，应当附图示标记采取组织块的位置，以便复诊或会诊时参照。 b. 淋巴结：建议外科医师根据局部解剖和术中所见，分组送检淋巴结，有利于淋巴结引流区域的定位；在未接到手术医师分组送检医嘱或标记的情况下，病理医师按照以下原则检出标本中的淋巴结：全部淋巴结均需取材，建议术前未接受治疗病例的淋巴结总数应15枚。所有肉眼阴性的淋巴结应当完整送检，肉眼阳性的淋巴结可部分切取送检。 c.
5、 推荐取材组织体积：不大于21.50.3 cm。 .取材后标本处理原则和保留时限。 a. 剩余标本的保存：取材剩余组织保存在标准固定液中，并始终保持充分的固定液量和甲醛浓度，避免标本干枯或因固定液量不足或浓度降低而致组织腐变，以备根据镜下观察诊断需求而随时补充取材，或是在病理诊断报告签发后接到临床反馈信息时复查大体标本或补充取材。 b. 剩余标本处理的时限：建议在病理诊断报告签发1个月后，未接到临床反馈信息，未发生因外院会诊意见分歧而要求复审等情形后，可由医院自行处理。 （4）病理类型。 早期胃癌大体类型。 ：隆起型 a：表面隆起型 b：平坦型 c：表面凹陷型 ：凹陷型 进展期胃癌的大体类型。
6、 隆起型：肿瘤的主体向肠腔突出。 溃疡型：肿瘤深达或贯穿肌层合并溃疡。 浸润型：肿瘤向肠壁各层弥漫浸润，使局部肠壁增厚，但表面常无明显溃疡或隆起。 组织学类型。 .WHO分类：目前最为常用的胃癌组织学分型方法（附件2）。 .Lauren 分类：肠型、弥漫型、混合型。 （5）病理报告容。 .活检标本的病理报告必须包括以下容： a. 患者基本信息及送检信息； b. 上皮肿瘤（异型增生），报告分级； c. 可疑浸润：应当重复活检，必要时应当行免疫组化染色鉴别； d. 早期浸润性癌：提示浸润深度。 临床医师应当了解受活检取材深度限制，活检组织病理检查可能难以确认实际浸润深度。 . 镜下粘膜切除标本的病
7、理报告必须包括以下容： b. 肿瘤大小； c. 上皮肿瘤（异型增生）的分级； d. 对浸润性癌，应当报告组织学分型、分级、浸润深度、切缘情况和脉管侵犯情况等。 pT1低分化癌、脉管侵犯、切缘阳性，应当再行外科手术扩大切除围。其他情况，镜下切除充分即可，但术后需定期随访。 预后不良的组织学特征包括：低分化，血管、淋巴管浸润，切缘阳性。 阳性切缘定义为：肿瘤距切缘小于1mm或电刀切缘可见癌细胞。 . 手术切除标本的病理报告必须包括以下容： b. 大体情况：肿瘤所在部位、大小、大体类型、肉眼所见浸润深度、上下切缘与肿瘤的距离； c. 肿瘤分化程度（肿瘤分型、分级）； d. 肿瘤浸润深度（T分期，T分
8、期或pT根据有形态学依据的肿瘤细胞来决定。经新辅助治疗的标本无细胞的黏液湖，不认为是肿瘤残留）（TNM分期标准见附件3）； e. 检出淋巴结数目以及阳性淋巴结数目（N分期）； f. 近端切缘、远端切缘的状况。如果肿瘤距切缘很近，应当在显微镜下测量并报告肿瘤与切缘的距离，肿瘤距切缘1mm以报切缘阳性； g. 脉管和神经侵犯情况； h.有助于鉴别诊断和指导临床治疗的特殊检查，包括免疫组化和分子病理学检测，如HER-2检测等。 临床医师必须详细填写病理诊断申请单，如实描述手术所见及相关临床辅助检查结果并清楚标记淋巴结。 .实验室检查。 （1）血液检查：血常规、血液生化学、血清肿瘤标志物等检查。 （2
9、）尿液、粪便常规、粪隐血试验。 .影像学检查。 （1）计算机断层扫描（CT）：CT平扫及增强扫描在评价胃癌病变围、局部淋巴结转移和远处转移状况等方面具有重要价值，应当作为胃癌术前分期的常规方法。在无造影剂使用禁忌证的情况下，建议在胃腔呈良好充盈状态下进行增强CT扫描。扫描部位应当包括原发部位及可能的转移部位。 （2）磁共振（MRI）检查：MRI检查是重要的影像学检查手段之一。推荐对CT造影剂过敏者或其他影像学检查怀疑转移者使用。MRI有助于判断腹膜转移状态，可酌情使用。 （3）上消化道造影：有助于判断胃原发病灶的围及功能状态，特别是气钡双重对比造影检查是诊断胃癌的常用影像学方法之一。对疑有幽门
10、梗阻的患者建议使用水溶性造影剂。 （4）胸部X线检查：应当包括正侧位相，可用于评价是否存在肺转移和其他明显的肺部病变，侧位相有助于发现心影后病变。 （5）超声检查：对评价胃癌局部淋巴结转移情况及表浅部位的转移有一定价值，可作为术前分期的初步检查方法。经腹超声检查可了解患者腹腔、盆腔有无转移，特别是超声造影有助于鉴别病变性质。 （6）PET-CT：不推荐常规使用。对常规影像学检查无法明确的转移性病灶，可酌情使用。 （7）骨扫描：对怀疑有骨转移的胃癌患者，可考虑骨扫描检查。 三、鉴别诊断 （一）良性疾病：胃癌无特征性的症状和体征，需与胃溃疡、胃息肉（胃腺瘤或腺瘤性息肉）、胃巨大皱襞症、肥厚性胃炎、
11、疣状胃炎、胃粘膜脱垂、胃底静脉瘤、肉芽肿等良性病变相鉴别。 （二）胃部其他恶性肿瘤：主要与胃恶性淋巴瘤、胃间质瘤、胃神经分泌肿瘤等相鉴别。有肝转移者需与原发性肝癌相鉴别。 四、治疗 （一）治疗原则。 应当采取综合治疗的原则，即根据肿瘤病理学类型及临床分期，结合患者一般状况和器官功能状态，采取多学科综合治疗（multidisciplinary team, MDT）模式，有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段，达到根治或最大幅度地控制肿瘤，延长患者生存期，改善生活质量的目的。 .早期胃癌且无淋巴结转移证据，可根据肿瘤侵犯深度，考虑镜下治疗或手术治疗，术后无需辅助放疗或化疗。 .局部
12、进展期胃癌或伴有淋巴结转移的早期胃癌，应当采取以手术为主的综合治疗。根据肿瘤侵犯深度及是否伴有淋巴结转移，可考虑直接行根治性手术或术前先行新辅助化疗，再考虑根治性手术。成功实施根治性手术的局部进展期胃癌，需根据术后病理分期决定辅助治疗方案（辅助化疗，必要时考虑辅助化放疗）。 .复发/转移性胃癌应当采取以药物治疗为主的综合治疗手段，在恰当的时机给予姑息性手术、放射治疗、介入治疗、射频治疗等局部治疗，同时也应当积极给予止痛、支架置入、营养支持等最佳支持治疗。 （二）手术治疗。 1.手术治疗原则。 手术切除是胃癌的主要治疗手段，也是目前治愈胃癌的唯一方法。胃癌手术分为根治性手术与姑息性手术，应当力争
13、根治性切除。胃癌根治性手术包括早期胃癌的EMR、ESD、D0切除术和D1切除术等，部分进展期胃癌的（D2）及扩大手术（D2+）。胃癌姑息性手术包括胃癌姑息性切除术、胃空肠吻合术、空肠营养管置入术等。 外科手术应当完整切除原发病灶，彻底清扫区域淋巴结。对呈局限性生长的胃癌，切缘距病灶应当至少3cm；对呈浸润性生长的胃癌，切缘距病灶应当超过5cm。邻近食道及十二指肠的胃癌，应当尽量完整切除病灶，必要时行术中冰冻病理检查，以保证切缘无癌残留。现仍沿用D（dissection）表示淋巴结清除围，如D1手术指清扫区域淋巴结至第1站，D2手术指清除扫区域淋巴结至第2站、如果达不到第1站淋巴结清扫的要求，则
14、视为D0手术。 腹腔镜是近来发展较快的微创手术技术，在胃癌的应用目前应当选择I期患者为宜。 2.术式及适应证。 （1）缩小手术。 切除围小于标准根治术的各类根治性术式。 镜下粘膜切除术（endoscopic mucosa resection,EMR）和镜下粘膜下切除术（andendoscopic submucosa dissection,ESD）适应证：高分化或中分化，无溃疡，直径小于2cm，无淋巴结转移的粘膜癌。 胃D1切除术适应证：粘膜癌直径超过2cm的，以及侵犯粘膜下层的胃癌。一旦出现淋巴结转移，应当施行D2切除术。 （2）标准手术。 D2根治术是胃癌的标准术式，肿瘤浸润深度超过粘膜下层
15、（肌层或以上），或伴有淋巴结转移但尚未侵犯邻近脏器的，均应当行标准手术（D2根治术）。 表1 不同部位胃癌D1及D2（标准根治术）的淋巴结清扫围远端胃切除近端胃切除全胃切除D11、3、4sb、4d、5、6、71、2、3、4sa、4sb、71-7D2D1+8a、9、11p、12aD1+8a、9、10、11D1+8a、9、10、11、12a （3）标准手术+联合脏器切除：肿瘤浸润邻近脏器者。 （4）姑息性手术：仅适用于有远处转移或肿瘤侵犯重要脏器无法切除而同时合并出血、穿孔、梗阻等情况者。姑息性手术以解除症状、提高生活质量为目的。 3. 根治性手术禁忌证。 （1）全身状况无法耐受手术； （2）局部
16、浸润广泛无法完整切除； （3）己有远处转移的确切证据，包括远处淋巴结转移、腹膜广泛播散、肝脏3个以上转移灶等情况； （4）存在心、肺、肝、肾等重要脏器功能明显缺陷、严重的低蛋白血症、贫血、营养不良等情况无法耐受手术者。 4. 胃癌淋巴结分组、分站标准（附件4）。 （三）放射治疗。 1. 适应证。 胃癌放疗或放化疗的主要目的包括施行术前或术后辅助治疗、姑息治疗和改善生活质量。术后放化疗的适应证主要针对T3-4或N+（淋巴结阳性）的胃癌；术前放化疗的适应证主要针对不可手术切除的局部晚期或进展期胃癌；姑息性放疗的适应证为肿瘤局部区域复发和/或远处转移。 （1）胃癌根治术后（R0），病理分期为T3-4
17、或淋巴结阳性（T3-4N+M0）者，如未行标准D2手术，且未行术前放化疗者，建议术后同步放化疗； （2） 局部晚期不可手术切除的胃癌（T4NxM0），可以考虑术前同步放化疗，治疗后重新评估，争取行根治性手术； （3） 胃癌非根治性切除，有肿瘤残存患者（R1或R2切除），建议行术后同步放化疗； （4） 局部区域复发的胃癌，建议放疗或放化疗； （5）病变围相对局限、骨转移引起的疼痛和脑转移等转移性胃癌，考虑肿瘤转移灶或原发病灶的姑息减症放疗。 2. 放射治疗技术。 （1）照射技术。 根据医院具有的放疗设备选择不同的放射治疗技术，如常规放疗、三维适形放疗、调强放疗、图像引导放疗等。建议使用三维适形放
18、疗或调强放疗等先进技术，更好地保护周围正常组织如肝、脊髓、肾脏和肠道的照射剂量，降低正常组织毒副作用，提高放疗耐受性。 模拟定位：推荐CT模拟定位。如无CT模拟定位，必须行常规模拟定位。体位固定，仰卧位。定位前3小时避免多食，口服对比剂或静脉应用造影有助于CT定位和靶区勾画； 建议三野及以上的多野照射； 如果调强放疗，必须进行计划验证； 局部加量可采用术中放疗或外照射技术； 放射性粒子植入治疗不推荐常规应用。 （2）靶区定义。 胃癌根治术后照射靶区包括原发肿瘤高危复发区域和高危区域淋巴结区照射。 原发肿瘤高危复发区域：包括吻合口和邻近受侵器官或部位； 高危区域淋巴结区：根据原发肿瘤部位、肿瘤侵
19、犯深度和淋巴结转移情况决定； 邻近器官：胰腺或部分胰腺区等。 （3）正常组织限制剂量。 对正常组织进行剂量限制：60%肝30 Gy, 2/3单肾20 Gy, 脊髓45 Gy, 1/3心脏50 Gy，尽量减少肠道和十二指肠照射剂量。 （4）照射剂量。 三维适形照射和调强放疗应用体积剂量定义方式，常规照射应用等中心点剂量定义模式。 根治术后原发肿瘤高危复发区域和区域淋巴引流区照射剂量，推荐DT45-50.4 Gy，每次1.8 Gy，共25-28次； 有肿瘤和/或残留者，大野照射后局部缩野加量照射DT 5-10 Gy。 3. 同步放化疗的化疗方案。 宜采用以5-氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他滨为基础方
20、案的同步化放疗。 （四）化学治疗。分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗，应当严格掌握临床适应证，并在肿瘤科医生的指导下施行。化疗应当充分考虑患者病期、体力状况、不良反应、生活质量及患者意愿，避免治疗过度或治疗不足。及时评估化疗疗效，密切监测及防治不良反应，并酌情调整药物和（或）剂量。按照疗效评价标准（附件5）或参照WHO实体瘤疗效评价标准评价疗效。不良反应评价标准参照NCI-CTC标准。 1. 姑息化疗。 目的为缓解肿瘤导致的临床症状，改善生活质量及延长生存期。适用于全身状况良好、主要脏器功能基本正常的无法切除、复发或姑息性切除术后的患者。 常用的系统化疗药物包括：5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培
21、他滨、替吉奥、顺铂、表阿霉素、多西紫杉醇、紫杉醇、奥沙利铂、伊立替康等。 化疗方案包括两药联合或三药联合方案，两药方案包括：5-FU/LV+顺铂（FP）、卡培他滨+顺铂、替吉奥+顺铂 、卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）、FOLFOX 、卡培他滨+紫杉醇、FOLFIRI等。三药方案适用于体力状况好的晚期胃癌患者，常用者包括：ECF及其衍生方案（EOX、ECX、EOF），DCF及其改良方案等。对体力状态差、高龄患者，考虑采用口服氟尿嘧啶类药物或紫杉类药物的单药化疗。 对HER-2表达呈阳性（免疫组化染色呈+，或免疫组化染色呈+且FISH检测呈阳性）的晚期胃癌患者，可考虑在化疗的基础上，联合使用分子
22、靶向治疗药物曲妥珠单抗。 2. 辅助化疗。 辅助化疗的对象包括：术后病理分期为Ib期伴淋巴结转移者，术后病理分期为II期及以上者。辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常，一般在术后3-4周开始，联合化疗在6个月完成，单药化疗不宜超过1年。辅助化疗方案推荐氟尿嘧啶类药物联合铂类的两药联合方案。对临床病理分期为Ib期、体力状况差、高龄、不耐受两药联合方案者，考虑采用口服氟尿嘧啶类药物的单药化疗。 3. 新辅助化疗。 对无远处转移的局部进展期胃癌（T3/4、N+），推荐新辅助化疗，应当采用两药或三药联合的化疗方案，不宜单药应用。胃癌的新辅助化疗推荐ECF及其改良方案。新辅助化疗的时限一般不超过3个
23、月，应当及时评估疗效，并注意判断不良反应，避免增加手术并发症。 术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效，有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整治疗方案，无效者则更换方案。 （五）支持治疗。目的为缓解症状、减轻痛苦、改善生活质量，应当在选择治疗方案、判断疗效时统筹考虑，包括纠正贫血、改善营养状况、改善食欲、缓解梗阻、镇痛、心理治疗等。具体措施包括支架置入、肠外营养支持、控制腹水、中医中药治疗等。 五、胃癌诊疗流程 胃癌诊断与治疗的一般流程见图1。 六、随访 胃癌患者应当通过监测症状、体征和辅助检查进行定期随访。随访目的为监测疾病复发或治疗相关不良反应、评估改善营养状态等。随访应当包括血液
24、学、影像学、镜等检查项目。 随访频率为治疗后3年每3 -6月一次，3 - 5年每6月一次，5年后每年一次。镜检查每年一次。对全胃切除术后，发生大细胞性贫血者，应当补充维生素B12和叶酸。 附件：1. 胃癌病理学报告标准模板 2. 胃肿瘤组织学分类 3. 胃癌TNM分期标准 4. 胃癌淋巴结分组、分站标准 5. 胃癌放射及化学治疗疗效判定基本标准附件1 胃癌病理学报告标准模板 胃、贲门癌标本大体检查常规 描述记录（全胃、胃大部或残胃）切除标本：大弯长 厘米，小弯长 厘米，附幽门环/十二指肠/食管下段，长 厘米 ; 于（贲门/胃底/胃体/胃窦； 小弯/大弯侧） 见 型（早期和进展期）肿物（包括外观描写） ：距上切缘 厘米，距下切缘 厘米，大小 厘米，切面性状 浸润深度至
