1、车间设有压缩空气系统用于药品生产和启动气动阀门开关等，压缩空气经除油、除水、除菌三级过滤后，送入车间各岗位使用点器。三级过滤后的压缩空气管道全部采用304L的不锈钢材质制作。车间人流、物流分开设置，进入洁净区的人流通道、物流通道不产生交叉污染，人员净化更衣后进入洁净区，物料外清后，经物料传递缓冲室送入洁净区。新建厂房全面实施低炭生产及绿色生产方式。车间设有空调机房，配置冷却循环泵、补水箱、螺杆式冷水机组、板式热交换机组，外置冷却水凉水塔，固体制剂车间设置独立的空气净化系统以保证洁净区的洁净状态。组合式空调机组设置有自动报警装置，系统主风机为变频风机，启动频率范围为0-50Hz，洁净区通过变频风
2、机送风，保证洁净区正常风压，在低频运行时，确保确保空调净化系统均可达到对周围低级别区域的正压，保证有效的净化能力。组合式空调机组分新风段、回风段（混合段）、初效段、风机段、表冷段、加热段、加湿段、中效段、送风段。洁净区采用臭氧进行空气消毒。新风口开在整体建筑的东面；总回风回到混合段，有止回阀防止未经净化处理的空气从回风管口进入洁净区。空气通过新风口的金属滤网，阻挡昆虫、大异物杂质进行；在混合段与回风混合后进入初效过滤截留大气中大粒径微粒，过滤对象是5m以上的悬浮性微粒和10m以上的沉降性微粒以及各种异物；在表冷段及加湿段通过制冷机组或纯蒸汽进行控制温湿度；在中效段进行高效的预过滤处理，主要用以
3、截留110m的悬浮性微粒，同时对高效进行保护；进行送风段对洁净区进行送风，进入洁净区的末端安装高效过滤器，最终实现车间洁净度的要求。 2、确认目的通过对HVAD系统的安装、运行、性能进行确认，证实本系统初、中、高效过滤器的性能参数；系统各职能间的压差风速、风量、气流组织，气流形式，流向，照明度噪音、温、湿度、尘埃粒子、浮游菌、沉降菌，自净时间等是否达到设计要求，是否符合药品生产质量管理规范2010版要求，是否符合本公司产品生产工艺要求。3、确认范围适用于固体制剂车间厂房与设施系统确认。4、确认小组成员与职责4.1确认小组成员部门与职务确认分工签名日期质量副总确认小组组长生产副总确认小组副组长生
4、产技术部长组员品管部长工程部长QCQA机修工操作工统计员6.2职责确认小组：准备、检查和实施确认方案；设计、组织和协调确认试验；收集整理确认数据，偏差处理，编写确认报告；再确认周期的确定。确认小组组长：组织编写确认方案，领导协调确认项目的实施，协调确认小组的工作，对确认过程的技术负责，审核批准确认方案、偏差及确认报告。确认小组副组长：审核确认方案、确认报告、批准偏差报告。生产技术部长：负责协调确认方案的实施，相关操作规程的修订，协助收集整理确认数据，对偏差提出纠正措施建议。品管部长：审核确认过程的检测数据，确认数据的可靠性，负责确认过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。工程部
5、长: 负责起草确认方案,编写确认报告，并负责组织实施。QA：负责确认过程中取样、监控。QC：负责微生物项目的检测。机修工：负责确认过程中设备的维修，确保设备运行正常。操作工：负责设备的操作。统计员：负责确认所需物料的领取工作，负责确认资料、数据收集、记录、整理。5、文件资料及培训确认5.1确认相关文件资料序号文件名称编号结果1厂房与设施设置管理规程SMP-CS-00100有 无2空调净化系统管理规程SMP-CS-005003空调净化系统操作规程SOP-CS-001004空调净化系统系统维修保养操作规程SOP-CS-002005空调机组清洁操作规程SOP-CS-009006D级洁净区清洁消毒操作
6、规程SOP-SC-WS2-003007空气消毒操作规程SOP-SB-WS1-006008洁净区风速风量测试操作规程SOP-ZL-QA-001009洁净区（室）悬浮粒子测定操作规程SOP-ZL-QA-0020010洁净区（室）沉降菌测定操作规程SOP-ZL-QA-0030011洁净区（室）浮游菌测试操作规程SOP-ZL-QA-0040012高效过滤器检漏试验操作规程SOP-ZL-QA-0060013自净时间测试操作规程SOP-ZL-QA-00700检查人5.2培训确认在进行固体制剂车间厂房与实施（HVAD）系统再确认之前，方案起草者对所有执行本方案人员进行了培训，使每个参与方案的执行人员都理解方
7、案内容，具备确认的前提条件。培训结果统计表培训日期授课人组织部门培训地点培训内容培训人员岗 位培训情况备 注组 长合格 不合格副组长组 员6、编制依据6.1药品生产质量管理规范（2010年修订）6.2中国药典2015年版二部6.3药品生产验证指南（2003）6.4药品GMP指南6.5医药工业洁净室悬浮粒子检测方法；GBT16292-20106.6医药工业洁净室（区）浮游菌测试方法子；GBT16293-20106.7医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法；GBT16294-20106.8医药工业洁净厂房设计规范GB50457-20086.9洁净室施工及验收规范GB50591-20107、确认时间计
8、划： 年 月 日至 年 月 日8、确认内容8.1设计确认8.1.1 设计确认目的通过对设计单位，施工单位的选择确认设计单位、设计水平，技术力量和对GMP的熟知程度，施工单位的技术力量，HVAC系统的主要设备性能等、是否适合本公司厂房设施（HVAC系统）的工艺要求及药品生产质量管理规范（2010年修订）要求。8.1.2设计单位的确认 经过对陕西省医药设计院、陕西省化工学院、西安华正环境工程有限公司等设计单位的调查了解和谈判，最终认为，西安华正环境工程有限公司对药品生产质量管理规范（2010年修订）理解透彻，技术力量雄厚，设计出图设备齐全专业齐全，通过对比认为西安华正环境工程有限公司适合本公司固体
9、制剂车间改造厂房设施（HVAC）的设计。8.1.3总体布局项目检查记录检查项目要 求检查结果厂房周围环境周围硬化或绿化、无露土道路宽敞平整能通消防车辆且不易产生粉末；防止交叉污染情况1.有独立的空调净化系统；2.按要求设有一般生产区及洁净区洁净区与非洁净区之间设有缓冲设施。3.对产尘较大称量室房间局部采用A级层流保护，在称量工作时采取直排。4.产尘大的房间相对于其它房间呈负压，在工作时采取直排。5.直排风风管应加装止回阀及过滤设置。公用设施情况厂房、水、电、汽供应良好设有照明及应急照明设施厂房下水道通畅。防止害虫有防止昆虫和其他动物进入厂房的措施吸入空气口应装有防护网和合适的护栅。人流物流厂房
10、应分别设置人流、物流通道。生产空间储存空间生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，用以安置设备、物料、便于生产操作和维护，并可防止差错及交叉污染。确认人复核人8.1.4工艺布置项目检查记录厂房内部布置厂房按生产工艺流程及洁净级别合理布置，设有洁净区、局部层流和一般生产区。洁净区与非洁净区之间设有气锁装置。人、物流通道厂房中人流和物流通道应分别设置，厂房内设物料传递路线，尽可能要短；应简单合理，避免人流、物流混杂，控制人员出入和物料运输，避免无关人员或物料通过正在操作的区域。操作间不同生产操作间按工艺流程及洁净级别合理布置，操作间有足够的空间用于生产操作；不同生产操作间能有效隔离，生产操
11、作间不作为人流和物流通道；使用传输设备不得穿越空气洁净区较低级别区域。人员净化、更衣设施有人员净化更衣及缓冲设施，并与其生产洁净级别相适应。8.1.5管道布置及排水项目检查记录管线设置洁净厂房的水、电、工艺管线安装应易于清洁。管线标志厂房内固定管线应有表明内容物及流向的醒目标志。地漏设置洁净室地漏材料应不易腐蚀，且有液封或防止排水口空气倒流的有效措施。8.1.6室内装修项目检查记录室内装修材料选用气密性良好，易清洗和消毒、耐腐蚀、耐冲击、不散发和吸附尘埃。墙壁与地面的交界处墙壁与地面交界处宜成弧形，以减少灰尘积聚和便于清洗。不产生脱落物，易清洁。气密性厂房的窗户、天花板及进入室内的管线、风口、
12、灯具与顶棚的连接部位应气密。地面平整、无缝隙、耐磨、耐撞击、易清洗、不积静电。门窗门窗与墙面宜平整，尽量不留窗台，门窗造型要简单、不易积尘、清扫方便。洁净区内表面洁净区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。8.1.7安全消防系统项目检查记录消防等级耐火等级为二级，结构安全等级为二级；安全门通道及指示标识车间应设有安全通道及安全门，有应急照明及疏散指示标志。消防设施设置烟感自动报警系统及自动排烟系统；车间设有消火栓及与车间相适应灭火器材。8.1.8主要设备的型号、参数、生产厂家设备名称型号生产厂家水冷螺杆式冷水机组组合式空调处理机组确认日期复核日期8.1.9空调系统
13、的确认组合式空调处理机组资料确认记录确认项目标准TZR-50Z功率50kw转速1440r/min风量50000m3/h电压380v臭氧量300g/h8.1.10设计确认结论： 评价人： 日期： 年 月 日8.2安装确认8.2.1固体制剂间洁净厂房及设施是保证空气净化系统完整实现的基础与平台，空气净化系统是保障生产洁净环境的关键设施。西安华正环境工程有限公司按药品生产质量管理规范（2010年修订）的标准和双方确定的工艺布局进行改造、安装空气净化系统。空气净化系统设有冷水机组、凉水塔、组合式空调机组、送回风管道、高效风口、回风口、新风口。管道系统有消声器、防火阀、风量调节阀。8.2.2消防系统安装
14、确认检查并确认各系统的安装条件和安装过程是否符合GMP的要求。8.2.2.1固体制剂车间消防系统建筑消火栓按常高压考滤，水量能满足消防要求。结构耐火等级为二级，结构安全等级为二级，并安要求配置灭火器，一般生产区采用干粉灭火器，洁净区全部采用气体灭火器。生产区顶部采用烟感自动报警装置，并设置自动排烟设施。灭火器置于组合式消防柜内。8.2.2.2设备、材质、施工工艺检查确认检查消防系统配件材质、施工及验收规则符合建筑灭火器配制设计规范（GB50140-2005）及建筑设计防火规范（GB50016-2006）要求。消防系统安装检查记录项 目设计要求实际情况消防排烟系统管道密闭，内表面平整；排烟管道采
15、用的不燃防火材料；排风口为板式排风口不漏风；风机安装在系统的最高排烟口上蓄光型疏散指示标志牌安装时箭头指向与疏散方向相同；安装在疏散走道出口、安全出口；嵌入式，周边密闭；距地面1米以下消防栓设置配置消防带及灭火器具调节装置牢固、调节灵活、操作方便结论8.2.3 技术资料确认HVAD系统技术资料确认一览表资料名称存放地点备注组合式空调安装维护使用手册档案室产品合格证螺杆式冷式冷水机组安装说明书冷疑器压力容器产品质量说明书冷疑器组件装配图产品保修手册8.2.4空气净化系统设备安装确认项目8.2.4.1设备、材质、施工工艺检查确认检查空调净化系统配套的主机、配件材质、保温材料，洁净室施工及验收规则符
16、合GBT16292-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子测试方法、GBT16293-2010医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法、GBT16294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法标准的相关条款的要求，符合设计要求。8.2.4.2安装条件检查记录 组合式空调处理机组TZR-50Z电机功率50 kw8.2.4.3风管漏风检查记录漏风检查在空调运行过程中用风速检测仪对各个连接处检测，应无漏风现象。8.2.4.4空调机组安装确认安装检查记录电气部分接地、绝缘良好，接线防水包扎管路连接防腐、保温符合设计要求，无泄漏自动控制准确初效过滤器安装数量应为20个，无泄漏无破损中效过滤器加热段密封完
17、好，不漏风，阀门开关灵活，排水管路通畅。加湿段冷却盘管压力试验合格8.2.4.5冷水机组安装确认安装确认记录冷水机组冷水机组安装基础按照基础图施工。冷水机组按图安装，机组周边留出适宜的检修空间，然后安装与制冷机相匹配的电机及循环系统8.2.4.6高效过滤器的安装确认高效过滤器安装质量检查确认表项目搬运和放置应按出厂标志方向，并应放置于清洁干燥室内。安装时，外框上的箭头方向应与气流方向相一致，用波纹板组合的过滤器在竖向安装时，波纹板必须垂直于地面，不得反向。过滤器和框架的密封垫料厚度应5mm，定位粘贴在过滤框上，槽架安装应水平，保持干净，无污物和水份。8.2.4.7高效过滤器检漏试验8.2.4.
18、7.1目的：通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。8.2.4.7.2检查方法：先用尘埃数子计数器扫描巡检法扫描过滤器的出风侧，采样头离过滤器距离约2cm，沿着过滤器内边框等巡检，扫描速度低于5cms。8.2.4.7.3评定标准：在风口下扫描检漏时，若尘埃数子计数器显示0.5m粒子数在05之间，且数值基本维持不变，则判定为不漏；若显示0.5m粒子数5，把尘埃数子计数器采样口停在漏泄处1min，若未达到5粒则判定为不漏；若粒子数值变化很快，则把尘埃数子计数器采样口停在其附近缓慢扫描几次，若粒子数值变化不是很快，则判定为不漏。当检测时，粒子数超出限度报
19、警叫响，表明泄漏量超标，在用PAO法检漏确认。8.2.4.7.4 PAO法检漏方法：PAO溶剂倒入发生器容器后，在一定的加热条件（通常为39左右）和压力条件（一般为0.1MPa左右，为安全期间需用氮气）下，产生的气溶胶烟雾被送入在被测HEPA过滤器的静压箱内，对于层流工作台可直接放人风机吸入口，然后立即用光度计的采样头扫描过滤器的出风侧以及支架。采样头离过滤器距离约24cm，沿着过滤器内边框等来回扫描，巡检速度约在35cm/s以下。8.2.4.7.5 高效过滤器与静压箱之间如有泄露允许用专用胶水修补，高效过滤器泄漏必须进行更换。PAO检漏方法示意图高效过滤器检漏记录房间名称过滤器编号检漏结果检
20、测人01女二更室G20102男二更室G20203手消毒缓冲室G20304洗衣间G20405工衣整理间G20506片剂内包间G206G20707胶囊填充间G208G209G21008中间站G211G212G213G21409整粒总混间G215G216干燥间G217G218制粒干燥间G219G220G221G222备料间G223称量间G22414粉碎间G22515原辅料暂存间G22616内包材暂存间G22717物料缓冲间G22818内包间G229G23019颗粒包装间G23120铝塑包装间G232G23321洁净走廊G234G235G236G237G238G239G240G24122洁具清洗间G24223洁具暂存间G24324工
