1、这二类设备的套用时，根据口服液直口瓶的特点和工艺要求，改进了洗瓶机部分。其中：（1）从抗生素瓶粉针生产线演变而来的口服液制剂生产线，其特点是使用维修方便、运行稳定可靠、机构简单实用、使用寿命长和单机联线皆宜。主要组成由回转式清洗机、隧道式灭菌干燥机和回转式口服液灌轧机等组成；（2）从安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演变而来的口服液制剂生产线，其特点是自动化程度较高、运行稳定可靠和生产效率高。主要组成由立式超声波清洗机、远红外灭菌干燥机、口服液灌轧机等组成。1.2 设计依据中国药典（2010版）；药品生产与质量管理规范（2010版）；洁净厂房设计规范（GB 50019-2003）；采暖通风设计防
2、火规范（GBJ16-87）。1.3 设计指导思想和设计原则 本工程将遵循设计方案优化，项目投资合理的原则，在充分体现企业尽量减少投资的指导思想基础上，采用先进的生产技术和设备，是车间设计符合GMP要求，建成投产后能够取得较高的经济效益。本工程设计按照国家药品监督管理局颁发的药品生产质量管理规范，国家药品监督管理局颁发的药品包装用材料，容器管理办法，以及原国家医药管理局颁发的医药工业洁净厂房设计规范进行设计。土建，消防，电气，劳动保护，环境保护等均按国家的有关规定，规范使用设计。生产车间的设计按GMP要求，车间布置将洁净区集中布置，洁净度不同区域分别设置人净设施和物净设施，整个厂房设计空调净化设
3、施，生产车间平面布局按工艺流向合理紧凑，做到人、物分流，避免交叉感染。1.4 生产任务以年产6000万支10ml藿香正气口服液为例进行生产车间工艺设计。1.5 生产方法口服液一般制备过程：浸提精制浓缩配液分装灭菌。选用正常藿香正气口服液的包装，无须花样，建设厂房与生产线，设计工艺。以处方为准。1.6 生产制度以年操作日250天为例，每日生产班次二班，每日工作8个小时，每分钟生产500瓶。联动线生产。1.7 其它根据药品生产质量管理规范及本项目生产工艺特点，确定了一下布置原则。 1.按生产工艺流程合理布置，避免人物流交叉，减少污染。2.车间内区域划分清楚，洁净区域相对集中，使生产、管理方便。3.
4、充分利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽量缩短物料输送距离，节约能源，降低消耗。第二章生产工艺说明2.1 原料及产品介绍【处方】1、标准处方（每2050ml）苍术160g 陈皮160g 厚朴（姜制）160g 白芷 240g 茯苓240g 大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g 广藿香油1.6ml 紫苏叶油0.8ml2、生产处方（每1000ml）苍术80g，陈皮80g，厚朴（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，广藿香油0.8ml，紫苏叶油0.4ml。3、处方依据：中华人民共和国药典2010年版一部，1233页。【性状】本品为
5、棕色的澄清液体；味辛、微甜。【功能与主治】解表化湿，理气和中。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；胃肠型感冒见上述证候者。【用法与用量】口服。一次5-10ml，一日2次，用时摇匀。【规格】每支装10ml【贮藏】密封。【制法】以上十味，厚朴加60乙醇加热回流1小时，取乙醇液备用；苍术、陈皮、白芷加水蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏后的水溶液滤过，备用；大腹皮加水煎煮二次，滤过；茯苓加水煮沸后于80温浸二次，滤过；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.8g，加水煎煮二次，滤过。合并上述各滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20（50），加入甘草浸膏，混匀，加入
6、2倍量乙醇使沉淀，滤过，滤液与厚朴乙醇提取液合并。回收乙醇，加入广藿香油、紫苏叶油及上述蒸馏液，混匀，加水使全量成1025ml，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.8-6.2，静置，滤过灌装，灭菌，即得。2.2工艺过程概述1、口服液灌装机是专门为新型口服液易拉瓶而设计的灌装设备。该设计合理，结构简单，操作方便并设有机械式缺瓶停止灌液装置。2、灭菌采用快速冷却蒸汽高温灭菌器，缩短操作时间并能消除由于爆瓶带来的不便。2.3 工艺流程图2-1 最终灭菌口服液剂的生产工艺流程2.4 原料定额表表2-1 原料定额表（每1000000ml）序号 原料名称 单位 纯度 消耗定额（工业品） 消耗定额（100%） 备
7、注 1 苍术 kg 80 92 2 陈皮 kg 80 90 3 厚朴 kg 80 92 4 白芷 kg 120 91 5 茯苓 kg 120 976 大腹皮 kg 120 977 生半夏 kg 80 928 甘草浸膏 kg 10 1009 广藿香油 l 0.8 10010 紫苏叶油 l 0.4 10011 乙醇 kg 95% 160 872.5 包装材料消耗定额表2-2 包材消耗定额品 名理论用量单位损耗率（%）总损耗率（%） 生产中损耗限量损耗PVC124.813518PTP27.6外盒万个说明书万张大箱个封口签32.6 排出物表表2-2 排出物表序号 名称 特性和成分 单位 数量 备注 1
8、 废水 废水 t 6 2 废渣 中药渣 t 2 3 废气 乙醇第三章 原料消耗综合表3.1 设计任务6000万支10ml藿香正气口服液，共计600000000ml。3.2 设计基准物料计算表按表3-1和表3-2数据为准，实际的物料消耗将视产品规格的不同而有相应调整。表3-1口服液制剂生产物料计算基准表名称 单位 数量 备注年工作日 d 250日工作班次 班/d 1班工作小时 班/h 8年产量： 口服液 瓶 6000万 10ml/瓶包装规格：玻璃瓶包装：10瓶/盒 10盒/箱表3-2口服液制剂各生产过程的收率和损耗表工序收率/%损耗率/%煮沸 95 5过滤 90 10配制 99.0 1灭菌 99
9、.9 0.1灌装 99.8 0.2封口，包装 98 2注：总收率和总耗率均以原料为准。3.3 物料衡算口服液物料计算过程，根据制法配料，每1000ml 需要苍术80g，陈皮80g，厚朴（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，广藿香油0.8ml，紫苏叶油0.4ml根据物料衡算，一套生产线，生产能力为500支/min，生产时间250天，一班制，每天生产8小时，每天为一批次，生产任务量需要：根据设备能力，每一分钟生产500支，每天生产10500608=2400000ml因此:每批填料量是每1000ml的：2400000/1000=2400倍例：苍术每
10、批填料量=480080=384kg其他物料量如下：原料 每天理论每批填料量（kg或ml）苍术： 192陈皮：厚朴：白芷： 288茯苓：大腹皮： 288生半夏：甘草浸膏： 24广藿香油： 1920紫苏叶油: 960以上八味中药物料量共计：1656kg、2880ml物料计算过程如图3-1 图3-1 物料衡算图第四章 能量衡算以工艺设备表为准，进行能量衡算。假设每台仪器每天工作8个小时。对工艺设备一览表中的仪器功率求和得:72.65kw。第五章 主要设备选型说明5.1 主要设备参数及特点设备机器特点机器参数LP-100理瓶机LP-100型自动理瓶机，系最新设计，采用机械曲线翻瓶，先进的过载安全装置，
11、不用气泵、杜绝污染、操作简单方便、性能稳定、理瓶效率高、完全取代手工操作、整体自动化程度高，是集机电一体化的自动整理塑料瓶的最佳设备，完全符合GMP规范。装量：20-100ml装量误差：1.5%旋盖合格率：98%电源：220V 50HZ功率：2.8 kw重量：约2000kgBZGX八泵灌装机操作直观方便、装量精准。变频控制、生产速度任意调整、自动计数，多种故障提示功能，自动停机功能，无瓶不灌装。生产能力：80-200瓶/分钟GLT贴标机具有自动对标、自动标签检阅、瓶子到位检测等功能，适用于圆柱型直管瓶、塑料瓶、口服液瓶及安瓿瓶的贴标。全自动HDXP超声波清洗机该机器是制剂生产线中主要不可缺少的
12、设备，是清洗西林瓶的专用设备，该设备是按照医药无菌粉针，冻干及口服液体产品设计而成，该设备主要采用超声波清洗，高压水喷淋、反冲、空气吹干，无极变频调整，运行平稳。破瓶率低，能洗各种规格的瓶子，更换品种十分方便。适应范围：西林瓶2-50ml（100-800只/min）工作电压：380V 50HZ消耗功率：4KW超声波功率：2KW去离子水：350L/H压力0.3-0.4MPa注射水：300L/H压力0.3-0.4MPa压缩空气：压力0.3MPa参考尺寸：28008001850mm离子交换水处理设备离子交换水处理设备本产品适用于中小型去离子水，高纯水，超纯水处理系统。通过有机玻璃可以观察树脂运行状况
13、。在线电导仪随时监测水质，水的回收率较高，比较节约能耗。流量立方/小时：0.5300出水电导（s/cm）：0.5-10配制：阳床-阴床-混合床SWG-40五层干燥灭菌机在国内率先采用隧道式多层往复输送结构，使物料在干燥过程中呈准动态状态，可多次翻转、移位。使物料干燥均匀得到了很大的提高，改善了长期以来中药丸剂应用微波技术干燥不均的状态.一般微波频率在300MHZ300GHZ5.2 设备选择由上述物料衡算及设备参数说明，选择结果如下：1.口服液生产线选用吉首市中成制药机械厂生产的口服液灌装机。2.型号：YG-10B 口服液灌装机适用于制药厂小剂量的酊水，糖灌装和轧盖工序，全机可完成理瓶、输瓶、定
14、量灌装、理盖、送盖、轧盖工序。3.全自动HDXP超声波清洗机，由济宁市亨达超生设备有限公司生产。4.制药用水设备：离子交换水处理设备，由温州市海川机械厂生产。5.灭菌干燥设备：SWG-40五层干燥灭菌机，由黑龙江迪尔制药器械有限公司生产。5.3 工艺设备一览表表5-2 工艺设备一览表序号位号设备名称型号规格外形尺寸数量/台单机重量/kg单机电量/kw1V0101灌装机YG-10B130070014001401.52V0102输液灌1500L1400301012003.0P0103输送泵25FB-257603503502.24M0104过滤器V0105高位灌0.15m3200800406M010
15、6全自动洗衣机HDXP1850180012.357M0107远红外杀菌洗衣机SZA420/203050120019201600278M0108八泵灌装机BAGX28501400157013000.69M0109五层干燥灭菌机SWG-408500110019000.5（220V）10T0110灯检工作台自制60050100W/220V11L0111不干胶贴标记GLT21101120115012T0112包装工作台300010014V0118配液灌2000L16003160150015P011978616M022017M0221理瓶机LP-1000.55W0222液筒式洗衣机HHGX1800900
16、24507.519M0223灌装旋盖机HHG1001.220M0224集瓶台21M0225推瓶机J-005.522M0226贮瓶台CRD123V0227灭菌柜MQ-3.03030185024T022825M0229不干胶制动贴签机200093015801.855.4 超声波清洗机设备详述超声波清洗始于20世纪50年代初，随着技术的进步应用日益扩大。目前已广泛地用于电子电器工业、清洗半导体器件、电子管零件、印刷电路、继电器、开关和滤波器等；机械工业中用于清洗齿轮、轴承、油泵油嘴偶件、燃油过滤器、阀门及其他机械零件，大如发动机及导弹部件，小如手表零件；再如光学和医疗器械方面用于清洗各种透镜、眼镜及
17、框、医用玻璃器皿、针管和手术器具等；此次设计的超声波清洗机主要应用于家庭中厨具和一些难洗的生活用具。该产品是一种机电产品，通过压电陶瓷材料做成的超声波换能器将超声频电振荡转变成机械振动，在液体中产生超声波振动进行清洗。利用超声波可以穿透固体物质而使整个清洗介质振动并产生空化气泡，该清洗方式对任何生活用具不存在清洗不到的死角，且清洗洁净度非常高。这种新一代时尚家电，能够使人们从繁琐的家务劳动中解脱出来。5.4.2 超声波清洗机结构组成组件构成如下：清洗槽盛放待洗工件，不锈钢制成，可安装加热及控温装置。清洗槽底部粘接超声波换能器；换能器（超声波发生器）将电能转换成机械能；为换能器提供所需电能。5.
18、4.3 超声波清洗机工作原理图1是超声波清洗的原理图，换能器将超声频电能转换成机械振动并通过清洗槽壁向盛在槽中的清洗液辐射超声波。存在于液体中的微气泡（称为空化核）在声波的作用下振动，当声压或声强达到一定值时，气泡迅速增长，然后突然闭合。在气泡闭合时，产生冲击波，在气泡周围产生10 一10 Pa的压力及局部高温，这种物理现象称为超声空化。空化所产生的巨大压力能破坏不溶性污物而使它们分散于溶液中。蒸汽型空化对污垢层的直接反复冲击，一方面破坏污物与清洗件表面的吸附，另一方面也会引起污物层的疲劳破坏而脱离。气体型气泡的振动对固体表面进行擦洗，污层一旦有缝可钻，气泡还能“钻入”裂缝作振动，使污垢脱落。
19、由于空化作用，两种液体在界面迅速分散而乳化，当固体粒子被油污裹着而附在清洗件表面时，油被乳化，固体粒子自行脱落。超声在清洗液中传播时会产生正负交变的声压，冲击清洗件，同时由于非线形效应会产生声流和微声流，而超声空化在固体和液体界面上会产生高速的微声流，所有这些作用能够破坏污物，除去或削弱边界污层，增加搅拌、扩散作用，加速可溶性污物的溶解，强化化学清洗剂的清洗作用。图5-1 超声波清洗机原理图 由此可见，凡是液体能浸到声场存在的地方都有清洗作用，而且清洗速度快、质量高，特别适合于清洗件表面形状复杂，如空穴、狭缝等的细致清洗，易于实现清洗自动化。对一般的除油、防锈、磷化等工艺过程，在超声波作用下只
20、需两三分钟即可完成，其速度比传统方法可提高几倍到几十倍，清洁度也达到高标准。在某些场合下可以用水剂代替有机溶剂进行清洗，或降低酸碱的浓度。对于一些有损人体健康的清洗，如清洗放射性污物可以实现遥控和自动化清洗。第六章 生产分析控制6.1 概述化验室主要负责原料及其成品，半成品的理化分析及卫生检查。6.2 分析项目原材料分析：按厂标，国标及药典标准进行分析。水质分析：对上水，纯化水进行PH值，电导率计细菌，霉菌，大肠杆菌卫生学检查。6.3质量监控鉴别1.取本品20ml ,用石油醚（30 60） 提取2次，每次25ml，合并石油醚提取液，低温蒸干，残渣加醋酸乙酯1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取百
21、秋李醇对照品，加醋酸乙酯1 ml含1 mg的溶液，再取厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录）试验，吸取供试品溶液10ul 、对照品溶液各5ul，分别点于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶薄层板上，以石油醚（6090）醋酸乙酯-甲酸（85:15:2） 为展开剂，展开，取出。晾干，喷以百分之五香草醛硫酸溶液，于100加热至厚朴酚，和厚朴酚斑点显色清晰7。供试品色谱中，在与百秋李醇对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点；在与厚朴酚、和厚朴酚对照品色谱相应的位置上，想相同颜色的斑点。2.取本品10ml，置分液漏斗中，加石油醚（6090）10ml振摇，
22、弃去石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取3次，每次10ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液510l、对照品溶液5l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水（32:17:5）的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%三氯化铝甲醇溶液，吹干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。检查：相对密度 应不低于1.01。 pH值 应为4.5 6.5 。 其他 应符合合剂项下有关的各项规定。含量测定:
23、 照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-异丙醇-水（36:21:36）为流动相；检测波长为294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备 取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每1ml含厚朴酚0.1mg、和厚朴酚0.05mg的溶液，即得。供试品溶液的制备 精密量取本品5ml，加盐酸2滴，用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含厚朴以厚朴酚（C18H18O2）与和厚朴酚（C18H18O2）的总量计，不得少于0.30mg乙醇量：应为40%50%。取供试品5支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，在室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。甲醇量：按甲醇量检查法 第二法检查，供试品液含甲醇量不得过0.05ml/ml。微生物限度： 照微生物限度检查法检查：细菌数： 100cfu/ml霉菌和酵母菌数： 100fu/ml大肠埃希菌： 每1ml不得检出其他 应符合
