1、药品检验基础知识doc药品化学检验基础知识一、 药品标准概述 02二、 中国药典介绍 02三、 实验误差的來源和评估 05四、 滴定分析方法 071、 概述2、 分类3、 滴定方式4、 标准溶液（滴定液）浓度表示5、 标准溶液（滴定液）配制与标定6、 滴定分析的计算7、 滴定分析应用与示例五、 紫外一可见分光光度法 191、 定义2、 原理3、 应用六、 药品的一般杂质检查 221、 概述2、 药品杂质來源3、 朵质限量4、 药品杂质分类5、 重金屈检查法6、 不巾盐检查法一、药品标准概述1.1、 药品：是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有门的地调节人的生理机能并规定有适 应症或者功能主治、用法
2、和用量的物质，包括中约材、中药饮片、中成药。化学原料药 及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。1.2、 药品标准：系根据药物来源、制药工艺等生产及贮存过程屮的各个环节所制定的、 用以检测药品质量是否达到用药耍求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。1.3国家药品标准：是由国家政府制定并颁布的药品质量标准，系国家站在公众立场为 保证药品质量而规定的药品所必须达到的最基本的技术耍求。国家标准是强制性标准， 不能达到国家药品标准要求的药品，即被视为不符合法定要求的药品，因而不得作为药 品销售或使用。法定的国家药品标准有：1.3.1中国药典现版药典为2005年版，分一
3、部、二部和三部。其屮一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等； 三部收载生物制品。1.3.2局（部）颁标准国家食品药品监督管理局药品标准，简称局颁标准，包括编纂成册岀版发行以及单一 品种的标准，由国家食品药品监督管理局颁布执行。二、中国药典介绍2.1、 药典包括凡例、标准正文、附录等内容。凡例屮的有关规定同样具有法定的约束力; 止文部分为所收载的约品或制剂的质量标准；附录包括制剂通则、通用检验方法和指导 原则。2.2、 2005年版药典凡例共28条。下面介绍与检验相关的重点条款：2.2.1第五条：性状项卜记载药品的
4、外观、臭、味，溶解度以及物理常数等。溶解度是药品的一种物理性质。物理常数包括相对密度、饰程、熔点、比旋度等，测定结果不仅对药品具 有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价跖品质量的主耍指标Z-O2.2.2第六条：鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确证。2.2.3第七条：检查项下包括反映约品的安全性与有效性的试验方法和限度均一性与纯度 等制备工艺耍求等内容；对于规定屮的齐种杂质检查项口，系指该药品在按既定工艺进 行生产和正常贮藏过程屮可能含有或产生并需要控制的朵质；改变生产工艺时需要另考 虑增修订有关项目。2.2.4第八条：含量测定项
5、下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量， 一般可采用化学、仪器或生物测定方法。2.2.5第十条：制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主跖的重量（或 效价）或含量的（）或装量；注射液项卜如为“lml:l（）mg”，系指lmP|i含有主药10mg。 2.2.6贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求。有名词术语表示，例如：密闭 系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；阴凉处系指不超过20C；凉暗处系指避光并不超过20C；常温 系指1030Co2.2.7第十五条 原料药的含量（）,除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为100 %以上时，系指用本药典规定的分析方法测定
6、时可能达到的数值，它为药典规定的限度 或允许偏差，并非真实含有量，如未规定上限时，系指不超过101.0%。2.2.8第十六条标准品、对照品标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品屮含量或效价测定的标准物质。对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。2.2.9计量单位（1） 、滴定液和试液的浓度，以mol/L（摩尔/升）表示者，其浓度要求精密标定的滴 定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）表示；作其他用途不需耍精密标定其浓度时，用“YYYmol/LXXX溶液”表示。（2） 、温度以摄氏度（C）表示：水浴温度 除另有规定外，均指98100C% (g/g)% (ml/ml)表示溶液
7、100g|含有溶质若干克； 表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；% (ml/g)% (g/ml)表示溶液lOOgl1含有溶质若干毫升； 表示溶液100ml 11含有溶质若干克。(4)、液体的滴，系指在20C时，以1.0ml水为滴进行换算。(5)、溶液后标示的(1-10)等符号，系指固体溶质l.Og或液体溶质1.0ml加溶剂 使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液。(6)、乙醇未指明浓度时，均系指95% (ml/ml)的乙醇。2.2.10取样量和试验精度(1)试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精 确度可根据数值的有效数位來确定：如称取O.lg, 系
8、指称取重量可为0.06-0.14g；称取2g,系指称取重量可为1.5 2.5g；称取2.0g, 系指称取重量可为1.952.05g；称取2.00g, 系指称取重量可为1.9952.005g。(2)精密称定 称定精密量取系指称取重量应准确至所取重量的千分Z-；系指称取重量应准确至所取重量的百分Z-； 系指量取体积的准确度应符合国家标准屮对该体积 移液管的精度耍求；量取系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取样量不得超过规定量的10%。(3)恒重 除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后齐次称重均应在规
9、定条件下继续干燥1小时后进行； 炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。(4)试验中规定“按干燥品(或无水物、或无溶剂)计算”时，除另有规定外，应取 未经干燥(或未去水、或未去溶剂)的供试品进行试验，并将计算小的取用量 按检查项下测得的干燥失重(或水分、或溶剂)扣除。(5)试验中的“空口试验”，系指在不加供试品或以等量的溶剂替代供试液的情况厂按同法操作所得的结果;（6） 含量测定屮的“并将滴定的结果用空白试验校正”,系指按供试品所耗滴定液量（ml）与空口试验中所耗滴定液量（ml）Z弟进行计算。（7） 试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有明显影响者，除另有规定
10、为应以252C为准。（8） 试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。（9） 酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。三、实验误差的來源和评估3.1、实验误差的来源在药品检验工作小，尤其在含量测定屮，经常提到误差，什么是谋差，误差的分类以及 谋差产生的原因，如何消除和减少误差，使检验结果更加准确可靠，这些问题是分析工作者首 先考虑的问题。3.1.1、 什么是误差任何分析测量所得的结杲，总是和已知的真实含量或多或少有些差别，这些差别在分析 上叫误差。3.1.2、 谋差的分类及其产生的原因根据误茅的性质，可将误茅分为三类：系统课差、偶然课差、
11、过失课差。3.1.2.1系统谋差系统谋差又称可测谋羞。它是由某种固定的原因所造成的，一般有固定的方向（正或负） 和大小，重复进行测定时重复出现。产生原因：（1）仪器和试剂引起的课差,如容量瓶刻度不准，试剂不纯等；（2） 方法谋差，所选方法不恰当引起；（3） 操作误茅,操作不当引起的误差。消除系统谋差方法（1）校准仪器 （2）对照试验 （3）空口试验3.1.2.2偶然误差偶然误差又称不可定误差。它是由一些不确定的偶然因素所引起的。如测定环境温度、 湿度变化等。特点：有时大有时小，有时正有时负；规律：绝对值相同的止、负谋茅出现的概率大体相等；消除偶然谋差方法：通过增加平行测定次数，减免测量结果屮的
12、偶然误差。3.1.2.3过失误差过失误差是指工作中的差错，是由于工作粗枝大叶，不按操作规程办事等原因造成的。 这类谋差在工作中应该属于责任事故，是不允许存在的。总Z,杜绝过失谋差、校正系统谋差、控制偶然谋差，测定的数据0是可靠的。3.2、实验误弟的评估3.2.1准确度 是指测量值与真值接近的程度。测量值与真值越接近，测量的谋差就越小， 准确度就越高。通常用绝对谋羞和相对谋羞來表示。绝对误差=测量值一真值测量值一真值相对误差= X 100%真值322精密度表示平行测量的齐测量值Z间互相接近的程度。通常用绝对偏差、相对偏差 和相对平均偏差、相对标准偏羞，多数用相对标准偏羞（RSD）来表示。绝对偏差
13、（d）=测量值一平均值 d = Xi-xw相对偏差=绝对偏差/平均值X100%d/xX100%= （xi_x、均）/xXlOO%相对平均偏丼：d、r均 / X、卜均X 100% = （ E I Xix、i，.均| ） / n x、i，.均 X 100%标准偏差（s）S=V（X1-X 平均）2+（X2_X 平均）2 + + （Xn X 平均）2/（n 1）相对标准偏差（RSD）RSD=S/XffiX100%例如：一分析人员标定某滴定液的浓度，平行操作4次，结果为0.1010； 0.1012； 0.1014；0.1013mol/L，计算测定的平均值、相对平均偏差、相对标准偏差。平均值 X平均=(0
14、.1010+0.1012+0.1014+0.1013) /4=0.1012mol/L平均偏差 山均=(0.0002+0.0000+0.0002+0.0001) /4=0.000lmol/L相对平均偏差 山均/ x平均=0.0001 / 0.1012X 100% =0.1 %标准偏差 s= V (0.0002)2+(0.0000)2+(0.0002)2+(0.0001 )引(4 1)=0.0002 mol/L相对标准偏斧 RSD = 0.0002/0.1012X 100% =0.2%3.2.3准确度与精密度的关系准确度高，要求精密度一定高；但精密度好，准确度不一定高。准确度反映了测量结杲的止确性
15、；精密度反映了测量结杲的重现性。四、滴定分析法4.1概述 P152滴定分析(又称容量分析)法，是将一种已知准确浓度的标准溶液(滴定液)滴加到待 测物质的溶液小，直到化学反应按计量关系完全作用为止，然后根据所用标准溶液的浓度和 体积计算出待测物质的含量。滴定，就是将标准溶液(滴定液)通过滴定管滴加到待测溶液屮的操作过程。在实际操作时，常在待测物质的溶液屮加入可发生颜色变化的指示剂。在滴定过程屮， 指示剂正好发生颜色变化的转变点称为滴定终点。4.2分类 P152滴定分析可分为五类：(1)酸碱滴定法：以中和反应为基础。常用标准溶液有盐酸滴定液、硫酸滴定液、氢 氧化钠滴定液、高氯酸滴定液等。(2)沉淀
16、滴定法：以沉淀反应为基础。常用标准溶液有硝酸银滴定液、硫氧酸饮滴定 液等。(3)络合滴定法：以络合反应为基础。常用标准溶液有乙二胺四乙酸二钠滴定液、锌滴定液等。(4)氧化述原滴定法：以氧化述原反应为基础。常用标准溶液冇碘滴定液、硫代硫酸 钠滴定液、高镒酸钾滴定液等。(5)巫氮化滴定法：以重氮化反应为基础。常用标准溶液有亚硝酸钠滴定液。4.3滴定方式(1)直接滴定法：用标准溶液直接滴定待测物质。(2)返滴定法(剩余滴定法或回滴法)：先加入一定量的过量的滴定液，待反应完成后, 用另一种标准溶液滴定剩余的滴定液。(3)置换滴定法：先用适当试剂与待测物质反应，使Z置换出另一生成物，再用标准 溶液滴定此
17、生成物。4.4标准溶液(滴定液)浓度表示方法(1)物质的量浓度(摩尔浓度)mol/L；(2)滴定度(T)滴定度是指每毫升滴定液相当丁待测物质的质量(g/ml或mg/ml)；(3)浓度因数(F)实际工作屮配制滴定液时，不可能恰好配成理论浓度。滴定液的实际浓度浓度因数(F)= 滴定液的理论浓度4.5标准溶液(滴定液)配制与标定P2014.5.1配制方法滴定液的配制方法有间接配制法和直接配制法两种。采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并使制成后 的滴定液浓度值应为其名义值的0.951.05。采用直接配制法时，其溶质应采用基准试剂，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量 应
18、为精密称定。4.5.2标定标定系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度(mol/L) 的操作过程。4.5.3标定实例例 精密称定在105C干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.8g,加新沸过的冷水50ml, 振摇使英尽量溶解；加酚瞅指示剂23滴，用未知浓度的氢氧化钠滴定液滴定；在近终点时, 应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色，30秒不退色。每lml氢氧化钠滴定 液(lmol/L)相当于204.2mg的邻苯二甲酸氢钾。本滴定液的浓度C (mol/L)计算mC (mol/L )= VX 204.2其中m 为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量(mg/g)；V 为本滴定液的消
19、耗量(ml)；204.2为与每lml氢氧化钠液(1 mol/L)相当的以mg/g表示的邻苯二甲酸氢钾 的质量.假设称取邻苯二甲酸氢钾的质量为0.7996g,消耗氢氧化钠滴定液体积为19.57mlo0.7996本滴定液的浓度C= =0.2001 (mol/L)19.57X0.2042注意：使用高氯酸滴定液时，应进行温度校正，使用时的温度与标定温度相差不大于10 C时，浓度校正按下式计算：CoC严 1+0.0011(!-to)其屮to 为标定口寸的温度；11 为测定时的温度；Co 标定时的浓度；Ct 测定时的浓度。4.6滴定分析的计算4.6.1原料药含量测定结果计算 原料药含量一般用百分含量(g/
20、g)来表示。例如：对氨基水杨酸钠含量测定取样品约0.4g,精密称定，用水18ml和盐酸溶液(1-2) 15ml溶解，用亚硝酸钠标准 液(0.1mol/L)滴定,每lml的亚硝酸钠标准液(0.1mol/L)相当于17.51 mg的无水对氨基 水杨酸钠。假设取样量0.4326g,亚硝酸钠标准液浓度为0.1034mol/L,终点时消耗19.80ml, 计算其含量(干燥失重17.0%)。实验测得的量含量= X 100%供试品量已知，实验测得的量=V标来FT 供试品的量=W/N其中V标准为终点时消耗标准液的体积(ml)W为称样量F为浓度因数T为滴定度N为稀释倍数 稀释倍数的意义为：第一次取样量为最后测定
21、用供试品量的倍数。原 料药小一般为1。原料药含量计算公式V标准XFXTXN V标准XC实际XTXN含量= xioo%= X100%w WXC理论般原料药含量是以干品计算，则原料药含量计算公式为：V标准X C实际XTXN含量= X 100%WXC理论X (1干燥失重百分数)19.80X0.1032X0.01751X1则对氨基水杨酸钠含量= x 100% =99.6%。0.4326X0.IX (1-17.0%)4.6.2液体制剂的含量测定结果计算液体制剂含量一般以相当于标示量的百分数表示。标示量对固体制剂，即每一个单元制剂中所含药品的规定量；对液体制剂，最常用的表示方法为：每lml屮含有药物的规定
22、量，或者本制剂的规定浓度。例如：氯化钾注射液，规格为10ml： lg,它的标示量为O.lg或10%。其含量测定方法；精帑 量取本品10ml,置100ml量瓶屮，加水至刻度，摇匀，精密量取10ml,加水40ml,加糊 精溶液（1-50） 5ml,与指示剂58滴，用硝酸银标准液（0.1mol/L）滴定即得。每lml 的硝酸银标准液（0mol/L）相当于7.455mg的氯化钾。假设硝酸银标准液的浓度为 0.09830mol/L,终点时消耗13.30ml,计算含量。实验测得的量含量= X 100%供试品按标示量计算的理论量已知:实验测得的量=V标准FT供试品按标示量计算的理论量=样品W标示就/ NV
23、标准XFXTXN则含量= X 100%V禅品X W标示册V标准XC实际XTXN含量= X 100%V样品X C理论X W标示虽其中W标帶为供试品的标示量，其余同原料药计算公式。则氯化钾注射液含量为：13.30 X 0.09830 X 0.007455 X 100 / 10含量= X 100% =97.5% o10X0.1X0.14.6.3片剂、胶囊剂等含量测定结果计算（相当于标示量的百分数）例如安乃近片含量测定：取本品10片，精密称定，研细，糟密称出适量，加规定的试剂溶 解后用碘标准液（0.05mol/L）滴定即得。每lml的碘标准液（0.05mol/L）相当于17.57mg 的安乃近。假设1
24、0片重5.3042g,精密称岀细粉0.2842g,本品规格为0.5g,所用碘标准 液浓度为0.05018mol/L,终点时消耗15.10ml,计算含量（以相当于标示量的百分数表示）。实验测得的量含量= X 100%供试品按标示量计算的理论量已知：实验测得的量=V碱FT样品 W标示量供试品按标示量计算的理论量=x W平均 NV标准XFXTXW平均XN则含量= X 100%W槪X W标示富V标准XC实际XTXW平均XN含量= X 100%W样品X C理论X W标示就其中Wf福:精密称出的样品量（g）W平均：被测样品每一单元制剂的平均重量（g）o则安乃近片含量为：15.10X0.05018X0.01
25、757X5.3042 / 10X 1含量= X 100% =99.39%。0.2842X0.05X0.54.7滴定分析应用与示例4.7.1酸碱滴定法例1直接滴定P166阿司匹林原料含量测定：精密称定本品0.4008g,加小性乙醇（对酚駄指示液显屮性） 20ml溶解后，加酚駄指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（O.lmol/L）滴定。每lml氢氧化钠滴 定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的阿司匹林。含阿司匹林不得少于99.5%。假设氢氧化钠滴定液浓度为0.1040 mol/L,样品消耗氢氧化钠滴定液的体积为 21.35mlo测得量 V标准XC实际XTXN含量= X 10 0 % = X100
26、%供试量 C理论XW21.35X0.1040X0.01802X1X 100% =99.8%0.1X0.4008例2 剩余滴定（用空白实验校正）P167阿司匹林片 规格0.5g,含阿司匹林应为标示量的95.0%105.0% o含量测定：取本品10片，精密称定，重量为5.4163g,研细，精密称取细粉0.3266g,（相当 于阿司匹林0.3Q,置锥形瓶中，加屮性乙醇（对酚駄指示液显屮性）20ml,振摇使阿司匹 林溶解，加酚駄指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0mol/L）至溶液显粉红色，再精密加 氢氧化钠滴定液（0mol/L） 40ml,置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温， 用硫酸滴定液
27、（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml氢氧化钠滴定 液（0.1mol/L）相当于18.02mg的阿司匹林。假设氢氧化钠滴定液浓度为0.1040mol/L,硫酸滴定液浓度为0.05018mol/L,空白消耗 硫酸滴定液的体积为40.08ml,样品消耗硫酸滴定液的体积为23.52ml。单位制剂测得量含量= X 100%单位制剂理论量（V空白V样品）xC硫酸实际X2XT貉依钠XW宇均XN= X 100%Cxxftw ：论X W样品X W标示虽（40.08-23.52） X0.05018X2X0.01802X5.4163 / 10X1= X 100%0.1 X 0.3266
28、X0.5= 99.3%。有些药物具有酸性或碱性，但难溶于水，可先加入定量且过量的酸或碱标准溶液， 待反应完全后，再用碱或酸标准溶液回滴。例3 氢氧化铝凝胶的制酸力检杳精密称定样品1.5（）36g,置250ml具塞锥形瓶屮，精密加盐酸滴定液（）mol/L） 50ml, 密塞，在37C不断振摇1小时，加混酚蓝指示液68滴，用氢氧化钠滴定液（O.lmol/L）滴 定至溶液显蓝色。每lg样品消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）应为12.525.0mlo假设盐酸滴定液浓度为0.1008mol/L,氢氧化钠滴定液浓度为0.1034mol/L,样品消耗 氢氧化钠滴定液体积为20.25ml,计算制酸力为：000
29、8 X50-0.1034X20.25 =19.6 (ml)0.1X1.5036例4卄水滴定P174屮国药典2005年版中原料药“盐酸麻黄碱”的含量测定。测定方法:精密称定本品(1) 0.1516g, (2) 0.1506g,加冰醋酸10ml,加热溶解后,加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(O.lmol/L)滴定至溶液显翠绿 色，并将滴定的结果用空白实验校正。每lml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.17mg 的盐酸麻黄碱。规定：按干燥品计算，含盐酸麻黄碱不得少于99.0%o测定温度为24C,高氯酸滴定 液的浓度为0.1022mol/L(标定温度为20C),空白消耗高
30、氯酸滴定液的体积为0.02ml,样 品消耗高氯酸滴定液的体积为(l)7.32ml,7.3()ml,干燥失重0.2%。高氯酸滴定液的校正浓度为：0.1022Ct= =0.1018 (mol/L)1+0.0011X(24-20)(V样品一V空口)XCtXT含量= X 100%C理论XWX(1-干燥失重)(7.32-0.02) X0.1018X0.02017第一份样品含量= X 100% = 99.07 %0X0.1516X (10.2%)(7.30-0.02) X0.1018X0.02017第二份样品含量= X 100% = 99.45 %0X0.1506X (10.2%)平均含量：99.3%, RD： 0.2%o4.7.2沉淀滴定法 例1直接滴定P181氯化钱片 规格为0.3g,含氯化钗应为标示量的95.0%105.0% o取本品10片，精密称定,重量为3.8562g,研细，精密称定细粉0.1557g(约相当于氯化钱0.12g), 加水50ml使氯化钱溶解，再加糊精溶液(1-50) 5ml,荧光黄指示液8滴与碳酸钙0.10g, 摇匀，用硝酸银滴定液(0.1 mol/L)滴定。每lml硝酸银滴定液(0.1 mol/L)相当于5.349mg 的氯化钱。单位制剂测得量 V标准X C实际XTX W宇均X N含量= X 100%= X 100%单位制剂
