1、临床药理学考试重点临床药理学名词解释：1、首关效应（first-pass effect）：又称首过消除（first-pass elimination），是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。2、生物利用度F：是指药物吸收进入血液循环的程度和速度。3、治疗药物监测（therapeutic drug monitoring, TDM）又称临床药动学监测（clinical pharmacokinetic monitoring, CPM）是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整
2、给药方案。4、后遗效应（residual effect）是指停药后血药浓度已经降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。5、向下调节（down regulation）：受体激动剂的浓度升高可使受体的数目会适度减少。6、向上调节（up regulation）：当受体激动剂数目低于正常水平或受体被拮抗剂阻断或因其它原因受到抑制时，受体数目适度增多。7、GCP（Good Clinical Practice）:叫做药物临床试验质量管理规范，是临床试验全过程的标准规定。8、SOP（standard operating procedure）:叫做标准操作规程，是针对药物临床试验各工作环节，制定的详细可行、规范
3、具体的工作操作规程。9、稽查（audit）：药品监督管理部门、申办者可委托有关人员对临床试验相关工作和文件进行系统性检查。10、监察：期临床试验即上市后临床试验，又称上市后监察。11、联合用药：是指同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。12、羊水肠道循环：药物经胎盘屏障转运到胎儿体内并经羊膜进入羊水中，但羊水内的蛋白含量仅为母体的110120，则药物多呈游离型，而为胎儿皮肤吸收或妊娠12周后的胎儿吞咽入胃肠道，并被吸收入血液循环，其代谢由尿排泄，排泄的药物又可被胎儿吞咽羊水而重吸收形成“羊水肠道循环”。13、灰婴综合征：早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，缺乏葡萄
4、糖醛酸转移酶，对氯霉素解毒能力差，药物剂量过大可致中毒，表现循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降,皮肤苍白和发绀故称灰婴综合征。14、基因多态性：多态性（polymorphism）是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型（genotype）或等位基因（allele），亦称遗传多态性（genetic polymorphism）或基因多态性。15、变态反应（allergic reaction）也称过敏反应（hypersensitive reaction）是药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激 机体而发生的不正常免疫反应。16、药品不良反应（ADR）：为了预防、诊断、治疗
5、疾病或改变人体的生理功能，人在正常用量下服用药品所出现的非期望的有害反应。17、抗生素后效应（PAE）是指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍受抑制的效应。18、高血压：以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征。19、心绞痛（angina pectoris）：是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是冠状动脉供血不足，心肌急性暂时缺血、缺氧引起的临床综合征。20、心力衰竭（heart failure）：指各种病理因素损伤心脏舒缩功能、导致心排血量不能满足对身体组织供养的需要而产生的临床综合征。21、血脂：是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）
6、的总称，广泛存在于人体中。它们是生命细胞的基础代谢必需物质。番外：1、给药个体化：（individualization of drug therapy）通过测定液体中的药物浓度，计算出各种药动学参数，然后设计出针对患者个人的给药方案，这种方案称给药个体化。2、药源性疾病：（drug-induced diseases ，DID）又称药物诱发性疾病，是医源性疾病的主要组成部分。药源性疾病是指人们在应用药物预防、治疗和诊断疾病时，因药物的原因而导致机体组织器官发生功能性或器质性损害，引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应，由此产生各种体征和临床症状的疾病。3、糖尿病：是代谢紊乱造成的一种
7、全身慢性进行性疾病。4、胰岛素：是一种含51个氨基酸的蛋白质激素，由胰岛细胞合成分泌。5、安慰剂：（placebo）是把没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等，用来作为临床对照法试验中的阴性对照。6、酶诱导：一些药物能增加肝微粒酶的活性，即酶诱导。7、酶抑制：肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，称酶抑制。第二章 临床药动学 第三章 疗药物检测和给药合理化1.如何根据半衰期设计给药间隔半衰期短（t1/224h)的药物，一般每天给药一次，给药间隔小于t1/2初始剂量高于维持剂量的2倍。2.受体部位的活性药物大小间接指标:血浆中活性药物的浓度3.高提取药物有何特征？ ER0.7 肝血流依赖性药物 肝血流大小
8、成为药物代谢的限制性因素 首过效应明显 ER0.3 肝药酶依赖性药物 肝药酶活性大小成为药物代谢的限制性因素 饱和效应4.治疗方案调整的内容有哪些根据血药浓度制定与调整给药方案（参考第二章第一题）5.一级速率过程的特点(1)以恒定比例转运；单位时间内转运量随时间而下降(2)主要适用于被动转运的过程(3)大多数药物在治疗浓度的吸收和消除呈此速率过程(4)半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关多剂量可达稳态(5)稳态水平与剂量有关，稳态波动与给药间隔有关6.药物肝代谢有哪些因素决定。如何判断药物的代谢是哪个因素决定年龄(新生儿、早产儿、老年)、性别、种族、营养状况、妊娠、内分泌、其他药物、其他疾病、基因
9、多态性、缺陷以及异物的同分异构型等因素的影响一是药物对肝脏的损害程度，二是身体对药物的反应第四章 临床药效学1.常见的受体调节发生变化的药物和疾病受体激动药,受体拮抗药,部分激动药,反向激动药疾病对受体的调节(1)支气管哮喘 受体阻断剂(2)甲亢 受体数目上调(3)心衰 心肌细胞膜上强心苷类受体数目上调，故有些人在血药浓度未达到有效范围就已表现出心脏毒性(4)在应用涉及内源性配体的受体拮抗药时应考虑内源性配体的浓度如：运动员使用阿托品；儿茶酚胺水平高者使用普奈洛尔(5)应用拟内源性配体作用的受体激动剂时，则应注意受体的正常反馈调节对药效的影响如：连续应用吗啡至内源性脑啡肽合成减少 2.受体学说
10、有哪些受体占领学说 ，“诱导-契合”学说，受体变构学说， 受体的速率学说3.受体激动剂治疗哮喘为什么早期治疗优于晚期患者支气管平滑肌上2-R数目减少，且随发作次数增加而日益减少；另外，-R-腺苷酸环化酶-cAMP-cAMP依赖性蛋白激酶系统发生缺陷第五章 药物的临床研究1、新药研究有哪几期，各期目的，受试者要求，例数，实验采用方法新药研究分为四期：期、期、期、期期临床试验概念：是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。内容：药物耐受性试验与药物动力学研究。目的：在健康志愿者中研究人体对药物的耐受程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体的吸收、分布、消除的规律，为新药期临床试验提供安全有效的合理试
11、验方案。1、耐受性试验（toleerance test）:一般在健康志愿者中进行。2、确定最小初试剂量：初试剂量一般可用同类药物临床治疗量的1/10开始；用敏感动物LD50的1/600或最小有效量的1/60；亦可按体表面积计算大动物（狗）最大耐受量的1/51/3，作为人用初试剂量。3、受试对象：男性和女性志愿者兼有；年龄1845岁，同批受试者年龄不宜相差10岁；体重指数一般在1924范围内。受试者例数为每组812例。4、给药途径与剂量:一般选用低、中、高3个剂量组。5、样本采集时间点的设计：非血管内给药，吸收相、平衡相各3个点，消除相46点，总取样点不少于10个，总取样时间35个半衰期，不少于
12、3个半衰期或取样至Cmax 的1/10或1/20浓度点。期临床试验1、概念：是随机双盲对照临床试验，对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量。2、目的：确定试验新药是否安全有效，与对照药比较有多大的治疗价值，通过试验确定适应证，找出最佳的治疗方案包括治疗剂量、给药途径与方法、每日给药次数等，对其有何不良反应及危险性做出评价并提供防治方法。3、原则：代表性、重复性、随机性、合理性4、对照试验：新药临床试验必须设对照组。5、盲法试验：临床实验的盲法根据设盲的程度不同分为双盲（double blind）和单盲（single blind），凡是医生与病人同时接受盲法的随机对照临床试验称为双盲
13、法试验，如果医生不“盲”，只是病人“盲”，称为单盲法试验。期临床试验概念：是扩大的多中心临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性。期临床试验概念：上市后临床试验，又称为上市后监察（postmarketing surveillance）。在广泛使用条件下观察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。2、开发新药临床试验的资格？3、临床试验的质量保证体系？（见书P62）制定和实施标准操作规程质量控制稽查视察第七章 妊娠和哺乳期妇女用药 第八章 新生儿及儿童用药1. 新生儿药物分布的特点：膜的通透性：新生儿血-脑屏障通透性强，故脑脊液血药浓度比成人高。蛋白结合率低，使游离药物浓度升高，易导致中毒。较高的细
14、胞外液：新生儿细胞外液中药物浓度低，不易进入靶细胞。2.孕妇药物表现分布容积有何变化？以及变化原因？分布容积增加。原因：大多数药物在血液中有一部分与血浆蛋白（主要是白蛋白）形成结合型，但由于孕妇血容量的扩张稀释了血浆蛋白，加之妊娠期很多蛋白结合部位被血浆中内源性的甾体激素和肽类激素等物质占据，使妊娠期药物与血浆白蛋白结合量减少，游离型药物增多，而易转运至各房室，使分布容积增大。3.孕妇在孕期前12周内禁用的药物：氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺、四环素类、苯妥英钠、氯磺丙脲、己烯雌酚、沙利度胺、利巴韦林等4.新生儿黄疸治疗的酶诱导剂有哪些？胆红素5.胎儿体内药物排泄的方式？胎儿的药物代谢：胎儿药
15、物代谢的主要器官是肝脏。胎盘对甾体类和多环碳氢化合物有代谢功能。第九章 老年人用药1.老年人抗菌药物的使用特点及要求。（什么药、怎么用）（1）老年患者常有肝功障碍，主要经肝灭活的抗生素如氯霉素、红霉素、新霉素、四环素等，应慎用或禁用。（2）老年患者有肾功能减退，药物肾清除减慢，氨基苷类、四环素类、氨苄西林、羧苄西林，应根据肾功减退情况，适当减量或延长给药间隔时间。（3）老年患者患感染性疾病，宜选用青霉素类和头孢菌素类、氟喹诺酮类杀菌药。抗菌药物一旦选定，在疗效未确定之前，疗程不应少于5d，不超过14d。 2.老年人用药计量如何确定？恰当的剂量：常规成人剂量的1/5到1/4。有效措施剂量个体化
16、1 监测血药浓度 2 依据肾功能调整剂量或者给药间隔依据肾功能调整剂量 实际用量=正常人剂量/调整系数 给药间隔=正常人给药间隔调整系数 剂量调整系数 = 1/F（Kf-1）+1 （总是） F: 原型药物经肾排泄的%；Kf = 患者肌酐清除率/正常人肌酐清除率（120 ml/min）（1）抗生素老年患者有肾功能减退，药物肾清除减慢，氨基苷类、四环素类、氨苄西林、羧苄西林，应根据肾功减退情况，适当减量或延长给药间隔时间。（2）洋地黄类药物治疗老年心衰病人时，半衰期延长，肾排出量减少，用量应适当减小。（3）降压药首选-受体阻断药及钙拮抗药（4）催眠药应短期减量服用（5）-受体阻断剂心得安在用于老年
17、人时，毒副作用发生率比较高，应适当减量或延长间隔时间，如改1日3次为1日2次等；疾病稳定后，必须逐渐减量直至完全停用。（6）麻黄、甘草和大黄大黄是实证泻下药，老人虚证为多，故要减少使用率。3.老年人用药依从指数最差的药。4.提高用药依从性的方法。（1）简化给药方案,尽量减少给药次数（2）进行用药指导，耐心说明用药目的（3）药品及使用方法应标志清除（4）痴呆及瘫痪者应在家属监控下用药5.老年人心功能有何变化？脂肪和结缔组织增加，心瓣膜增厚，硬化；心肌细胞体积增大，数量减少，纤维细胞增加；心脏顺应性下降；心肌收缩力下降；心排出量减少。第十章 遗传药理学与临床合理用药1.药物氧化代谢酶基因有哪些？2
18、.多态性氧化代谢酶有哪些？CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A3.首个发现参与药物肿瘤多药耐的转运蛋白？P-糖蛋白4.人群中药物代谢能力大小分几种类型？慢代谢者PMs，快代谢者EMs，超快代谢者URMs5.遗传药理学研究意义(1)遗传药理学在临床治疗个体化中的意义1)针对病人的基因型选择合适的药物2)针对病人的基因型选择个体化剂量3)早期发现疾病的遗传性易感因子，及早预防发病和采取有效治疗(2)遗传药理学在新药研制和开发中的应用意义1)开发针对性强、对特定疾病和特定人群更安全、更有效的新药2)发现药物新作用靶点，开辟新药设计新途径3)改善药物开发和
19、新药临床试验过程4)提高新药研制的成功率5)降低新药开发的医疗费用6)减少参试人群数量6.CYP1A2活性增强与哪些疾病有关CYP1A2活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺癌。7.溶血性贫血相关酶？第十一章 时辰药理学与合理用药1. 时辰药理学主要研究内容包括两个方面：一方面是研究机体的生物节律对药物作用或药物体内过程的影响，即时辰药动学；另一方面研究药物在机体生物节律的影响下对机体的作用，即时辰药效学。2.用时间药理原理解释糖皮质激素，茶碱，他汀类药物给药时间问题糖皮质激素：15:00用药疗效最高茶碱类药物：8:00给药血药浓度高于20:00给药，采取日低夜高的给药剂量，早8时服茶碱缓释片250
20、mg，晚8时加倍。第十二章 药品不良反应检测与药物警戒1.良反应分类有哪些？一不良反应的传统分类1） A.型不良反应 2）B型不良反应 3）C型不良反应二根据不良反应的性质分类1）副作用 2）毒性作用 3）后遗效应 4）首剂效应 5）继发反应 6）变态反应 7）特异质反应 8）依赖性 9）停药综合症 10）致癌作用 11）致畸作用 12）致突变作用 三世界卫生组织关于不良反应的分类1）副反应 2）不良事件 3）不良反应 4）意外不良反应5）信号四药品不良反应的新分类1）A类反应 2）B类反应 3）C类反应4）D类反应5）E类反应6）F类反应 7）G类反应 8）H类反应9）U类反应 2.变态反应
21、分型及常见疾病型变态反应（速发型）常见疾病：荨麻疹 支气管哮喘 过敏性休克 型变态反应（细胞毒型，溶细胞反应）常见疾病：溶血性贫血 粒细胞减少症 血小板减少性紫癜 型变态反应（免疫复合物型，血管炎型）常见疾病：血清病 自身复合物病免疫型变态反应（迟发型，细胞介导型）常见反应：接触性皮炎3.如何防止药源性疾病发生(1)加强认识，慎重用药(2)加强管理(3)加强临床药学工作(4)坚持合理用药(5)加强医药科普教育(6)加强药物不良反应监测报告制度4.药物不良反应监察方法(1）病例报告、病例系列单个或一批病人暴露某种药物产生ADR的报告(2）自愿呈报制度成立专门ADR委员会或监测中心，收集整理分析反
22、馈ADR资料(3）安全趋势分析在出现某种ADR的病人中检查使用某药物的趋势推测该药是否是原因，检测某种疾病发生的趋势(4）病例对照研究患有某种药物引起ADR病例组与未发生的对照组进行比较(5）队列研究对曾暴露于某特殊药物的人群和未暴露人群进行一种或多种ADR发生频率的比较(6）meta 分析法药物治疗疗效的评估第十三章 药物相互作用1.联合用药的意义：提高药物的疗效；减少药物的某些不良反应；延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可缩短疗程，从而提高药物疗效2.影响肝微粒体酶活性的药物 酶促作用的药物：苯巴比妥、水合氯醛、苯妥英 酶抑制作用的药物：氯霉素、西咪替丁、异烟肼第十八章 心血管系统疾病的
23、临床用高血压一高血压：以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征。高血压发病的重要危险因素：1）高钠、低钾膳食 2）超重和肥胖 3）饮酒4）精神紧张5）吸烟 6）血脂异常 7）糖尿病二.抗高血压的分类及一线治疗药物抗高血压药类型分类代表药利尿药噻嗪类氢氯噻嗪、氯噻酮袢利尿药呋塞米（速尿）、依他尼酸留钾利尿药螺内酯、氨苯蝶啶血管紧张素转化酶抑制药ACEI卡托普利、依那普利、雷米普利血管紧张素受体阻断药氯沙坦钙通道阻滞药硝苯地平、氨氯地平交感神经抑制药中枢性降压药可乐定、甲基多巴交感神经末梢抑制药利血平、胍乙啶1受体阻断药哌唑嗪、特拉唑嗪受体阻断药普萘洛尔、美托洛尔和受体阻断药拉贝洛尔、卡维地洛血管
24、扩张药直接舒张血管药肼屈嗪、硝普钠钾通道开放药二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔联合用药三高血压的治疗目标（1）降低心血管并发症发生于死亡的总体危险；（2）治疗所有可逆性学血管危险因素、亚临床靶器官损害及各种并存的临床疾病；（3）达到降压目标。四.理想高血压治疗药物的特点（1）有效：降压，消除、改善伴随症状，使左心室肥厚消退，并改善生存质量（2）长效，平稳降压（3）价廉。（4）无副作用（5） 对其他冠心病危险因素（糖脂代谢）无副作用或有良好作用。五平稳降压理想的降压药应具备24h内稳定持续降压的能力24小时动态血压监测（ambulatory blood pressure mopitoring, ABP
25、M)评价降压药物作用（读）血压昼夜节律，高血压心脏事件（急性心肌梗死和猝死）发生的高峰时间多在血压的峰值期，每日早晨6-10时。保持预计高峰期的降压药血药浓度对于预防心脏事件至关重要。 为避免用药期间24小时血压过大波动，应先观察血压自身波动水平，采用ABPM 24小时血压监测方法；使降压药物在血压峰值期充分发挥作用，又不致于使血压谷值过分降低。 谷峰（trough/peak）比值来评价某降压药在一定剂量下，一次给药时间内保持其降压作用均衡性的程度。T/P比值至少应为0.5或0.66以上，越接近1越好。 可采取：选用半衰期长的降压药物或用控释剂。使用T/P比值接近于1的药物和恰当剂量。如使用短
26、时间作用药物，应在降压作用最差（血压由波谷上升）时加药。应用ACEI时，应根据血药浓度最低时的血压调整药物剂量。六一线药物药理作用、不良反应、临床应用1.吩噻嗪类利尿剂-氢氯噻嗪药理作用：初期为排出钠盐及减少血容量而降压； 后期通过降低血钠，松弛血管平滑肌不良反应：（1）电解质紊乱，排钠同时又排钾、镁与氯 (2)长期服用激活RAAS（宜加用 体阻滞剂）(3) 血糖升高 (4) 血尿素氮及尿酸盐增高 (5) 血脂异常：血浆甘油三酯(TG)、 LDL-C及TC增高，HDL降低。(6)出现性机能减退，如阳痿临床应用：（1）小剂量用药；用药24周开始降压(2)监测电解质 (3)可与保钾利尿剂合用或交替
27、使用；或隔日给药，或连续用药3、4天，停药 3、4天(4)严重肾功能衰竭无效禁忌证：（1）糖尿病、高脂血症、痛风（2）重度高血压或疗效不佳时应联合用药 2.保钾利尿药螺内酯药理作用：抑制醛固酮或抑制远曲小管钠通道； 对血糖、血脂无影响不良反应：高血钾，肾功能不良者尤甚；螺内酯致男性性功能障碍，乳房发育3.B受体阻断剂普萘洛尔、美托洛尔 药理作用：（1）阻滞中枢神经受体，降低外周交感神经张力；（2）阻滞外周交感末梢突触前膜受体，抑制正反馈（3）抑制心脏功能，心输出量降低（4）抑制肾小球旁器的2受体，降低血浆RAAS活 性 不良反应：（1）血脂升高（HDL下降，LDL、TG升高）（2）高血糖和糖耐
28、量减低（3）末梢循环障碍（雷诺氏症）临床应用：（1）单用或联合应用，适应证 :交感功能亢进型（心 率快、心输出量高、肾素活性高） 心绞痛、 心肌梗死后轻中度高血压 (2)用药剂量个体差异大(3) 起效慢，治疗高血压需2一3周方见显著降压(4)降压作用与肾素活性高低无关 (5)不产生体位性低血压4.钙通到阻滞药硝苯地平药理作用：（1）作用于血管平滑肌, 抑制血管平滑肌细胞增生，增强动脉顺应性 （2）改善血液流变学 （3）降低胰岛素抵抗，防止动脉粥样硬化不良反应：颜面潮红、心悸、口干、头疼、眩晕、也可能出现低血压，踝部水肿，水钠潴留。临床应用：（1）二氢吡啶类对血脂、血糖、电解质无不良作用，更适用
29、于老年高血压病人、单纯收缩期高血压、肥胖患者、高血脂症、糖尿病、伴有心（心绞痛）、脑、肾血管并发症患者。（2）尽量采用长效或缓释、控释制剂（3）大剂量或维拉帕米对心肌收缩力有抑制作用，故应慎用于伴心功能不全者。5.血管紧张素2受体阻断药氯沙坦药理作用：（1）直接作用于AT1受体，拮抗Ang2升压作用（2）松弛血管平滑肌，扩张血管，增加肾脏盐的排泄、减少血浆容量（3）具备ACEI的阻滞Ang1转换成Ang2及抑制ACE所介导的降解缓激肽和P物质临床应用: 进食不影响其生物利用度。与利尿药合用、肝功能不良的患者初始剂量为25mg/d。老年、肾功衰竭或血液透析患者均应调整给药剂量。不良反应：（1）低
30、血压、高血钾及单或双侧动脉狭窄所致的肾功能降低。（2）妊娠期及哺乳期妇女应停用该药。6.血管紧张素转化酶抑制药卡托普利药理作用：卡托普利是第一个口服有效的非肽类ACEI，可竞争性地抑制血管紧张素转化酶活性，使血管紧张素1生成血管紧张素2减少；因为ACE与激肽酶2为同一酶， 故它也能减少缓激肽失活；他可能使前列素E或E2的代谢产物PGM-M增加，主要是通过以上机制舒张小动脉而产生降压作用。由于血管紧张素2减少，循环中的醛固酮也相应降低，因而有一定排钠潴钾的作用。临床应用：（1）对高肾素型高血压病疗效显著，对低肾素型高血压或原发性醛固酮增多症所致高血压无效(2)与利尿剂合用，增强疗效，但与保钾药合用，注意高血钾 (3)对血脂、血糖无不良影响不良反应：（1）呼吸道引起咳嗽（2）常见皮疹（3）眩晕、头痛（4）严重血管性水肿及高
