1、第六章 中药材规范化生产,Good Agricultural Practise for Chinese Crude Drugs,GAP简介,GAP共10章57条：,1、总则：目的意义2、产地生态环境：大气、水质、土壤环境3、种质和繁殖材料：鉴定物种，保证种质资源管理4、栽培与养殖管理：植物栽培、动物养殖，制定SOP(Standard Operation Procedure)，对各生产环节提出要求。,5、采收和初加工6、包装、运输、储藏7、质量管理8、人员与设备9、文件管理：详细记录、保存5年10、附则：补充说明、名词解释,GAP实施，与GLP、GCP、GMP、GSP构成药品质量完整的监管体系。
2、从源头上控制中药的质量，真正做到“药材好，药才好”。GAP Good Agricultural Practice 中药材生产质量管理规范GCP Good Clinical Practice药物临床试验管理规范GLP Good Laboratory Practice药物非临床试验管理规范GMP Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范GSP Good Supply Practice 药品经营质量管理规范GUP Good Use Practice药品使用质量管理规范GVP Good Validation Practice验证管理规范GEP Good Extrac
3、tion Practice 药品提取管理规范GPP Good Pharmacy Practice医疗机构制剂质量管理规范,从保证中药质量出发，控制影响药材生产质量的各种因子，规范药材生产各环节至全过程，以保证真实、安全、有效、稳定。全过程：从种子到商品药材。,对象:药用动、植物栽培、饲养的物种也包括野生种、外来种，包括野生抚育。,任务:过程控制终端产品（药材）检验。从03年到08年，已有50余种，企业通过国家GAP现场检查和认证。,第一节 中药材规范化生产概况及其认证,一、实施目的和意义目的：生产安全、有效、稳定的中药材以及制药工业所需要的原料。,意义,中药产业是我国在世界上独具特色和优势的产
4、业领域之一。保证人类健康，促进中药产业的发展，实现中药现代化和国际化，促进国民经济的发展。,为中药进入国际市场奠定了坚强的技术壁垒。确保中药材质量和数量的根本性措施，也从源头上为中药产业现代化发展奠定了基础。,目前我国中药材生产存在问题,种子来源不清栽培品种混乱种植、采收和加工技术不规范产品内在质量不稳定农药残留物和重金属等有害物质超标,二、中药材规范化生产概况(一)国外药用植物欧共体于1997年起草了药用植物和芳香植物种植管理规范(草案)日本厚生省在1992年制订了药用植物栽培与品种评价。,(二)国内中药材规范化种植现状2002年6月1日起施行中药材生产质量管理规范，以此来规范和控制我国中药
5、材质量。2003年 11月1日起施行中药材生产质量管理规范认证管理办法和中药材认证检查评定标准。我国中药材规范化生量管理的认证工作，已经于2003年春季启动。,近年来，国家科技部、中医药管理局和食品药品监督管理局等多个部门，对中药材的规范化生产给予了高度重视，同时也加大了扶持和管理的力度。科技部已经将四川、吉林、云南、贵州、江苏、山东、湖北、河南等省列为中药科技产业化基地，目国先后建立了120多个重点中药材品种的规范化种植研究示范基地,（三)中药材规范化生产应注意的问题1.选择适宜地区发展地道药材2.加强种质资源研究，选育优良品种3.规范栽培管理技术，提高药材质量 4.规范采收技术，稳定药材质
6、量,三、中药材生产质量管理认证及其组织管理(一)认证管理机构国家药品监督管理局负责全国药品GAP认证工作负责国际药品贸易中药品GAP互认工作；药品认证管理中心承办药品GAP认证的具体工作。,(二)检查评定标准及认证由国家食品药品监督管理局制定检查评定内容共104项，其中关键项目(条款号前加*)19项，一般项目85项；,认证的主体：生产企业；认证的对象：特定地域上生产的药材种类；认证过程：经过资料初审、形式审查、认证中心制定检查方案，派出检查组进行现场检查，逐项作出肯定或否定的评定结果。,关键项目不合格项目为严重缺陷，一般项目不合格为一般缺陷；不存在严重缺陷项目，且一般缺陷项目少于或等于总条目的
7、20则通过认证并颁发中药GAP证书，并予以公布。一般项目大于总条目的20或有严重缺陷则不通过认证。,(三)质量认证的动态管理中药材GAP证书中药材GAP证书的有效期一般为5年，生产企业有效期届满前6个月应重新申请认证有效期内，每年检查一次。,第二节 植物类药材的规范化生产,一、生产基地选定 坚持因地制宜、合理布局的原则，注重在地道药材产区建设种植基地。(一)气候条件:温度和降水(二)土壤条件,土壤耕层内有害物质是否超标，应作为基地选址的否决性指标。有害物质主要包括两类：一是重金属离子：汞、镉、铬、铅、砷、铜、锌等；二是有机氯和有机磷化物：六六六、滴滴涕、油酚等有机农药的残留物。,(三)水源及水
8、质(四)其他因素大气的质量、基地的交通条件、供电情况、人口情况等社会经济因素。,二、栽培品种选定及良种繁育 种：具有一定的形态和生理特征以及一定的自然分布的生物类群。品种：具有一定的经济价值，遗传性比较一致的一种栽培植物或家养动物的群体。种源：对同一物种分布区范围内不同地点所收集的各种繁殖材料的通称。,三、规范种植技术,不同植物类群的栽培方式和栽培技术各异。(一)基地区划和整地(二)育苗和直播种植(三)移栽种植,四、规范田间管理措施,施肥、灌溉和病虫害防治是对药材产量和质量具有重要影响的几项生产环节。(一)肥料种类与施肥(二)灌溉和排水(三)病虫害防治(四)其他管理措施,五、采收与产地加工,(
9、一)确定采收期的原则1、适宜采收期的确定具有一定规律：a、有效成分含量与产量高度一致 b、有效成分含量有显著高峰期，而产量变化不显著 c、有效成分含量高峰与产量高峰不一致时，以有效成 分总量率为指标 d、此外，毒性成分也应考虑(二)各类药材的采收季节民间曾流传一首采药歌：“含苞待放采花朵，树皮多在春夏剥，秋末初春挖根茎，全草药物夏季割，色青采叶最为好，成熟前后摘硕果。”,1.根及根茎类药材一般适宜在秋、冬季节植物地上部分将枯萎时以及春初发芽前采收。2.茎类药材及木类药材 茎类药材，一般适宜在秋、冬季节植物落叶后或春初萌芽前采收，如大血藤等。3.皮类药材茎皮类药材，一般适宜在清明至夏至之间采收；
10、根皮则以秋末冬初采收为宜。,4.叶类药材一般适宜在花前盛叶期和花盛期时采收，如桑叶等。5.花类药材一般适宜在花蕾期或初花期采收。6.果实种子类药材一般多在果实近成熟或完全成熟后采收，如枳实、青皮。,7.全草类药材多在植物茎叶生长量达到高峰期时采收。8.藻类、菌类、地衣类及孢子类药材适宜采收时节不一。9.树脂或以植物叶汁人药的其他类,(三)中药材产地加工 中药材采收后，除少数要求鲜用外，绝大多数需要进行产地加工，经过拣选、清洗、分级及加工，应迅速干燥。1.挑拣与修整挑拣就是去除杂质、非药用部位和不合规格部分。,2.蒸、煮、烫适用于含黏液质、淀粉或糖类成分多的药材。3.洗涤和浸漂多用于根及根茎类药
11、材；直接晒干或阴干的药材多不洗涤，芳香气味的药材不用水淘洗；减除药材的毒性和不良气味，避免药材氧化变色。4.发汗使药材变软、变色、增加香味或减少刺激性，有利于干燥。5.干燥6.挑选分级,湖北通过GAP认证的第一个中药材,2004年11月1014日北京同仁堂湖北中药材有限公司英山县石头咀茯苓种植基地湖北惠涛药业有限公司罗田县九资河茯苓种植基地湖北省首批首个品种通过国家GAP认证检查，拉开了湖北省中药材GAP认证工作序幕。,湖北惠涛医药有限公司,大型医药商业批发销售公司。汉阳经济开发区龙阳大道特8号占地面积33.32亩，全部建筑面积25751平方米，其中仓库达14000平方米。现有员工36人，执业
12、药师2人，具有专业药学技术及相关技术职称的有28人。2004年通过“GSP”认证。,茯苓相关产品,湖北惠涛九资河药业有限公司,中药饮片：茯苓种植、收购、加工、销售及出口业务。占地面积95亩，全年加工能力可达3500吨，并建有占地50亩的中药材种植基地，种植药用植物品种124个。2004年通过GAP认证。现已与皖西制药厂、安徽安村中药材公司、湖北湖村中药材公司、劲酒集团和浙江天目山药业集团等单位建立了稳定的合作和业务关系。公司现有员工86人，其中主管药师2人，具备专业药学技术及相关技术职称的有45人，占总人数的55。50年的18600余亩山林使用权，拟开辟成刺五加、七叶一枝花、杜仲、天麻、茯苓等
13、多个野生药用植物的家种培育试验基地，推动中国药用植物的科研和应用。,第三节 动物类药材的规范化生产,历代本草共记载动物药约600余种，其中神农本草经收载动物药65种新修本草收载动物药128种本草纲目收载动物药461种2005年版中国药典(一部)收载动物药47种。据不完全统计，我国现有药用动物约1850多种。,一、药用动物养殖基地的环境二、药用动物的饲养管理,第四节 中药材生产质量控制与管理,现代科学认为，药材的质量集中体现在有效成分上，有效成分的种类及含量是质的标志，它决定疗效的好坏。一、中药材质量的形成因素及其调控（一）物种遗传因素（二）产地（环境）因素（三）栽培技术因素,二、优质中药材的生
14、产调控（一）重金属和农药残留量控制（二）提高和稳定药材质量的栽培技术（三）优质药材的采集和维护,三、中药材质量标准的制定中华人民共和国药典2005年版一部规定了538种中药材和植物油脂的质量标准。,(一)质量标准的分类法定标准：国家标准和行业标准企业标准中华人民共和国外经贸行业标准药用植物及制剂进出口绿色行业标准,(二)中药材质量标准的内容(1)中药材名称(2)来源(3)性状指标(4)鉴别指标：显微、理化(5)检测指标：一般杂质、特殊杂质、水分、灰分、浸出物(6)含量测定：HLPC、UV(7)加工炮制方法(8)功能与主治(9)起草说明,(三)制定规范化中药材质量标准的意义和原则.根据规范化生产状况制定与生产水平相适应的药材质量标准，对提高我国中药材质量及其管理水平，对推进中药材规范化生产管理和认证都具有重要意义。,四、中药材生产标准操作规程的制定,SOP：是遵循GAP针对生产过程的各环节分别编制，如育苗操作规程、施肥操作规程、病虫害防治操作规程、采收操作规程等，也可以编制包括全生产过程各个环节的操作规程。,
