1、兽医生物制品的生物安全兽医生物制品生物安全一、概述近年来，生物安全问题备受国内外关注，生物安全术语也经常用诸于各类媒体，但国内对生物安全看法却仁者见仁、智者见智。大多数是从某个专业或某个侧面定义生物安全概念，阐述生物安全问题。当前国内有代表性生物安全定义重要有如下三种。第一，生物安全是指当代生物技术研究、开发、应用，以及转基因生物跨国越境转移，也许会对生物多样性、生态环境和人民健康产生潜在不利影响。特别是各类转基因活生物体释放到环境中也许对生物多样性构成潜在风险与威胁。第二，生物安全是指生命科学领域特别是当代生物技术，在研究、开发、应用及产业化过程中，在造福人类同步，对人类健康及生态环境所产生
2、不利影响。第三，生物安全是特指致病微生物实验室安全防护与管理，其重要目是防止实验室工作人员感染，或意外泄漏导致环境污染和社区人群感染。以上三种定义都是对生物安全某个方面概述和界定，都不是全面生物安全定义。生物安全比较全面地可理解为国家安全构成某些，它是指与生物关于各种因素对国家、社会、经济、人民健康及生态环境所产生危害或潜在风险。在这个定义中，与生物关于因素是生物安全主体社会、经济、人类健康和生态环境是承载生物安全客体。现实危害或潜在风险是生物安全外在体现（或称效应）。其中这里所讲述与生物关于因素重要有：自然界天然生物因子，转基因生物和生物技术。兽医生物制品是用微生物、微生物代谢产物、原虫、动
3、物血液或组织等，经加工制成，作为防止、治疗、诊断特定传染病或其他关于疾病免疫制剂。作为一门学科来讲，生物制品学融合了免疫学、微生物学、寄生虫学、生物工艺学、生物化学、流行病学和分子生物学等学科内容。作为畜禽疾病防止控制有利武器，兽用生物制品在畜牧业发展中发挥着越来越重要作用，畜牧业发展带动了兽用生物制品技术进步，后者进步又增进了畜牧业繁华。同步咱们也应当看到，作为一种特殊兽药，其研究成果为动物与人类健康、当代生物科学摸索等领域做出了巨大贡献。但由于生物制品自身特性和安全防护方面漏洞，也会浮现某些生物灾害，导致不应有损失。概括起来重要有有关实验研究人员感染、病原微生物对环境污染以及遗传性状不稳定
4、。可以说兽用生物制品从研制开发到产品应用，甚至可以延伸到应用之后一定期期，都存在着生物安全面因素与风险。兽用生物制品生物安全直接影响动物和人类健康，而动物健康又会影响人类健康，简而言之，兽用生物制品生物安全问题直接或间接影响人类生命健康安全，关注与注重兽用生物制品生物安全问题，不但仅是提高和保障动物健康问题，更重要是在提高与保障全人类生命健康、增进社会稳定问题。二、国内兽用生物制品存在问题国内兽用生物制品通过数十年发展已经获得了惊人进步，无论是从数量上还是质量上发展速度之快都是难以想象。最先进生物技术在兽用生物制品研究与生产中得到了广泛和充分应用。而正由于此，生物安全问题就显得尤为重要。同步，
5、咱们也应看到，在巨大进步面前，兽用生物制品从研发到生产管理、使用过程都存在着许多问题，特别是由于观念因素，人们对兽用生物制品生物安全问题缺少足够注重和生物安全防护意识，而使得兽用生物制品生物安全问题显得尤为重要和突出。1、法律意识淡漠，非法研制、生产现象严重兽用生物制品特别是动物疫苗重要用做动物传染病免疫防止之用，直接关系到国家和人民群众财产与生命健康安全。国内对兽用生物制品管理从来比较严格，早在50年代，关于部门便组织制定了国内第一部兽医生物制品制造及检查规程，加强对生产用菌毒种生产管理，规范了疫苗生产，也增进了畜禽疫病防制研究。1989年农业部颁发了5号部长令（兽用新生物制品管理办法）对生
6、物制品中试、生产和规程审定作了详尽规定，从而规范了生物制品研制质量规定和原则化。兽医生物制品监察制度，是对生产过程监督、全面检查与考核制品根据。农业部6号部长令针对兽医用生物制品生产与经营又做出了许多明确规定。除此之外尚有兽药管理条例、兽用生物制品管理办法等法令和法规，从而使生物制品研制、生产、经营等管理进一步走向规范化。尽管如此，兽用生物制品从研制到经营都或多或少得存在着一定违规行为。某些科研与生产单位或是法律意识淡漠、或是由于利益驱动故意回避或违背法令法规规定与规定进行动物疫苗开发、生产与经营。从而使动物疫苗研究、生产与经营等方面浮现相对较为混乱局面，使得某些研究、生产单位开发与生产动物疫
7、苗无法保证其内在品质，生物安全就更无从谈起了。全国已有兽用生物制品生产公司（车间）46家，品种200各种，年总产量400多亿羽（头）份。尚有不计其数大学、研究院（所）生产兽用生物制品（如灭活苗、卵黄抗体、血清等）其产品中有相称一某些是低水平重复生产。有科研单位或生产厂家制备中试产品（甚至正式产品），缺少严格区域、田间实验；对致病微生物操作未按照生物安全级别规定进行，导致病原散播，甚至疫病暴发流行。基因工程疫苗研制与生产未按关于规定进行严格安全操作、评估与环境释放，对动物或人类导致生物安全风险或潜在危险。2、研究与生产环境落后随着科研体制改革不断进一步，本来筹划经济条件下那种靠吃“皇粮”生活科研
8、院所事业经费正在不断减少，以致于最后将“断奶”。于是，许多单位纷纷把目光转向生物制品开发。在高利润驱使下，生物制品开发非常“红火”，各种产品充斥市场，良莠不均，质量不够稳定，免疫失败事故频发。而这些单位生产场合，绝大某些是“作坊式”，从工艺布局到净化级别、以及生产设备、设施都不符合生物制品研制与生产规定。因而，生物制品对生产环境高规定在这里被减少了。如此很难保证从菌毒种到最后产品纯净、稳定与安全，也无法保证病原微生物生物逃逸现象发生。因而，不良产品对动物和人类生物危害以及病原微生物、经人工改造基因片段从实验室或生产车间生物逃逸而导致对环境及物种不良影响，已经不是理论上进行探讨“也许”问题，而是
9、一种摆在咱们面前不得不面对重要危险因素。3、生产原料影响兽用生物制品生产原料大多具备生物活性，因而，原料纯净与质量不但仅是产品质量保证，更是生物安全保证。不良原料往往会导致制品污染，如禽疫苗生产重要原料鸡胚，规定用SPF（SpecificPathogenFree;无特定病原）鸡胚，但诸多单位依然使用非SPF鸡胚进行生产，而使禽用疫苗中带有支原体、禽白血病病毒或网状内皮细胞增生症病毒等得危险性增长；猪用细胞培养苗中常带有牛病毒性腹泻病毒或猪圆环病毒等；某些传代细胞遗传背景不清、外源病毒检测不完善，有人推测，艾滋病浮现是人们使用了被病毒污染非洲绿猴肾细胞制备人脊髓灰质炎病毒疫苗所致。4、当代生物技
10、术带来生物安全问题随着生物技术不断进步与发展，生物工程产品在农业领域应用越来越多。随之带来转基因生物安全问题也越来越引起人们关注。生物工程技术在兽用生物制品应用重要体当前基因工程疫苗开发与研究。基因工程疫苗重要是指用重组DNA技术研制疫苗，涉及将保护性抗原基因在原核或真核细胞中表达生物合成亚单位疫苗；以某些病毒或细菌为外源基因载体活载体疫苗和通过基因组突变、缺失或插入基因缺失疫苗；质粒DNA疫苗；当代细胞生物学技术应用等。虽然当前世界上已经注册并正式投放市场基因工程疫苗产品并不多，但是它代表疫苗研究新途径，为克服某些常规疫苗缺陷带来但愿，因而越来越受到注重。转基因兽用生物制品生物安全问题重要有
11、如下几种方面：第一，实验室重组DNA实验隐含生物危害。当开发基因工程疫苗时，一方面也是最重要就是要获得一种符合需要先进基因工程菌（毒）株，因而也就必要进行实验室内基因切割、连接、修饰等工作。而这些基因工程菌毒株在鉴定为无害或拟定安全级别之前，都存在着可预见或潜在生物安全因素。如某些基因工程菌毒株或基因片段带有致病基因、抗药基因等，如缺少足够安全意识使这些菌毒株或基因片段进入到环境中，它们一旦在外界环境中发生突变或与环境中物种发生基因重组等，很也许就会导致生物灾害。第二，基因工程工业化生产潜在危害。工业化生产基因工程产品也同实验室研究同样存在着上述生物危害，但其安全控制却要更加困难。第三，重组基
12、因活疫苗安全性问题。对于重组活疫苗不但存在着实验室和生产过程中安全问题，与普通活疫苗同样发生基因突变、重组几率也相对较高。因而对于重组活疫苗从研究设计到田间释放，都要进行严格安全评估和控制。第四，质粒DNA疫苗安全性问题。质粒DNA疫苗就是将通过人工改造质粒DNA直接免疫动物，以此获得免疫保护疫苗。同样存在在野外与动物体基因组或其他生物发生整和重组也许。第五，人类细胞，组织与细胞，组织来源产品安全性问题。兽用生物制品生产许多时候应用某些组织和细胞，这些组织、细胞都是来自动物或人，特别是某些传代细胞自身就是肿瘤细胞，因而其安全性问题也是咱们不得不面对和关注方面。5、实验动物原则化影响兽用生物制品
13、研究、生产、检查离不开各种实验动物。实验动物质量直接关系到产品质量和生物安全性。咱们这里所指实验动物不但涉及实验动物自身，还涉及实验动物饲养环境、管理、微生物监控及疫病防制。某些生产研究单位实验动物质量不高，原则化限度不够，以此实验动物研究与检查数据真实性令人怀疑。某些单位所用实验动物系谱不清，来源复杂，甚至连最基本普通级都无法达到，并且饲养管理粗放，饲养条件简陋，更不要谈什么实验动物控制与监测。如此实验动物连自身安全性都无法保障，就更无法保障产品质量与安全性了。三、加强兽用生物制品生物安全办法1、变化观念，提高法律法规意识，依法组织兽用生物制品生产、研究与经营。从事兽用生物制品研究、生产、经
14、营活动单位与个人应严格遵守国家和行业关于法令、法规来进行生产与经营。应认真学习和遵守兽药管理条例、兽用新生物制品管理办法、兽用生物制品管理办法、生物制品生产车间管理办法等关于法令、法规。提高生物安全意识，变化过去由于兽用生物制品为动物用产品而对其生物安全缺少足够注重错误观念。严格按照中华人民共和国兽用生物制品规程进行生产与检查，并遵守其规定某些行业规范。如生产与检查用菌毒种要严格实行种子批和分级管理制度；用于菌（毒、虫）种研究、制备和检查动物、组织或细胞及关于原材料，应符合规程关于规定。对于新生物制品开发应严格按照关于规定进行，特别是要遵守关于实验室实验、田间实验、区域实验关于规定。2、认真执
15、行兽药生产质量管理规范，全面保障产品质量兽药生产质量管理规范（简称兽药GMP）是国际通行兽药生产、质量管理制度和基本准则，也是兽药产品国际贸易通行证。实践证明，实行兽药GMP管理制度对保证制品质量、规范生物制品生产活动起着至关重要作用，同步也是生产、管理水平集中体现。兽药GMP内容涉及硬件方面：如厂房建设、设备、仪器、环保设施、仓库、实验动物、原材料等；软件方面：如管理、生产工艺、规章制度、档案记录、检查程序与规程、人员素质和培训制度等诸如此类均有非常明细规定。兽药生产公司生产环境、厂房、设施、设备等硬件，从环境上为产品质量和生物安全提供了有力保证。没有这些硬件条件保证，一切管理办法将无从着手
16、。依照生物安全级别和生产需要设计符合制品生产规定生产车间和生产线，某些特殊品种如达到生物安全三级品种要严格控制在P3实验室或生产车间中进行。但同步也应理解兽药GMP硬件是一种整体概念，需要建设完整、过硬硬件，并不是仅仅依托建一种干净厂房或购买一台先进设备即可达到GMP规定。从原辅材料选购到产品出厂后服务，人员素质与技能培训与提高，生产公司各项管理软件为产品品质从管理角度提供了保证。只有先进GMP软件系统才干使GMP硬件发挥应有作用。拥有合格GMP车间是不够，还要在生产管理实际工作中持之以恒，严格按照兽药GMP规定严格进行生产与质量管理，以保证产品每一瓶、每一针都是合格、先进。不但仅要注重质量控
17、制（QC），更要注重质量管理（QA）。同步，咱们也应苏醒结识到兽药GMP并不是生物制品生产最后目的，而是组织生产最低原则。追求质量完美和生物安全道路是永无止境。3、严格控制和提高原料质量关于原料从供应商审计到检查、保管兽药GMP均有详细和明确规定和规定。这里重要谈一谈关于兽用生物制品研究、生产与检查所用重要生物活性原料质量问题。（1）鸡胚SPF化生产禽胚疫苗和禽源细胞苗最重要原料就是鸡胚。规程及国家关于规定明确规定应采用SPF胚进行生产和检查。但某些单位由于没有固定SPF生产基地和成本因素依然采用非SPF胚进行生产。以非SPF鸡胚生产对于外源病毒、支原体感染无法进行有效控制，且由于鸡胚中常带有
18、母源抗体，对产品质量也无法保障。因而，加强鸡胚SPF化是保证产品纯净、安全重要因素之一。（2）其他生物活性原料质量问题兽用生物制品生产还要用到血清、动物组织、细胞、某些生物酶类等。这些原料具备生物活性，与化学药物等原料相比，其生物安全较难控制。保障这些生物原料生物安全同样是保证产品安全性重要途径与手段。对于血清、组织采集应对采集动物进行良好监测与监测，保证其来自健康动物群体，不带有诸如牛腹泻与粘膜病毒、猪圆环病毒病毒、禽白血病毒、网状内皮细胞增生症病毒等外源病毒和和其他会影响制品质量和安全性各种因素。某些组织、细胞，特别是传代细胞系要符合生产、检查用细胞原则。生物酶类也是同样规定，如生产惯用胰
19、酶应通过监测不含细小病毒。4、加强基因工程产品管理与控制农业转基因产品生物安全性始终是一种敏感话题，得到关注相对也较多。由于对于转基因产品因生物安全问题导致危害是可以预见但却不可以预料，其一旦导致危害往往是劫难性和不可预计。从实验室基因操作、废弃物解决到田间释放都应严格而慎重管理与进行。要加强安全管理，防止遗传工程体及其产品对人类健康、人类赖以生存环境和农业生态平衡也许导致危害，应按照农业部颁布农业生物基因工程管理实行办法、农业转基因生物安全评价管理条例和其他国家和行业规定进行安全级别划分和安全性评价。对于研究、生产和环境释放应按规定规定谨慎进行，依照不同安全级别应有不同硬件规定和管理办法，详
20、细可参见国家与行业有关规定。5、加强生产、检查动物控制与管理生产与检查动物应符合国家实验动物管理条例和兽用生物制品生产、检查用动物暂行原则规定与规定。其中兔、豚鼠、大白鼠、地鼠应符合国家规定一级原则；小白鼠应符合二级（清洁级）原则。禽类制品生产检查所用鸡、鸡胚应符合三级（SPF）原则。实验用猪应无猪瘟病毒、细小病毒、伪狂犬病毒、口蹄疫病毒、兰耳病病毒、弓形体感染和体外寄生虫。实验动物引进、饲养管理、合用要符合有关规定。一级实验动物生产和实验应符合开放环境规定，二级实验动物生产与实验环境应符合亚屏障环境规定，SPF鸡生产应符合屏障环境规定，SPF鸡实验应在隔离环境中进行。此外，还要做好相应遗传控
21、制、环境控制、微生物控制、营养控制等监控。6、加强生物安全意识，提高人员素质这里所讲人员不但是指兽用生物制品不但是指从业人员（研发、生产、管理、检查、经营）人员，还涉及使用人员，也就是广大顾客。兽用生物制品（特别是动物疫苗）作为一种高科技含量产品，但其所面对顾客却大多是基层养殖顾客，她们素质普遍不高，缺少足够疫苗应用和生物安全面知识，甚至头脑中没有生物安全概念。因而，对涉及顾客在内所有有关人员进行培训与教诲是十分必要。通过人员素质提高，来带动行业发展并为生物安全提供人员保障。以上是结合国内实际状况对影响兽用生物制品生物安全重要因素和提高兽用生物制品生物安全性办法简要阐述，许多观点也许尚有不当和值得商榷之处。总之，兽用生物制品研究与实践中生物安全问题是一种值得注意得问题，国内在这一领域与发达国家存在较大得差距，应引起广泛关注。提高防患意识，加强兽用生物制品生物安全管理，是关系到国计民生、增进畜牧业发展和对人类生命与健康负责大事。相信随着国家实行兽药GMP不断进一步、兽药市场得规范和整顿，兽用生物制品生物安全问题一定可以得到保证和圆满得解决。
