1、生物制剂在AS目标治疗中的应用,目 录,AS的治疗目标 益赛普轻松实现AS达标 起效迅速（ASAS20/BASDAI/CRP）影像学证据(脊柱/骶髂)持续治疗,疗效稳定(24w/192w)经治疗,受累髋关节功能改善明显(+影像证据)显著改善附着点炎 探索益赛普治疗放射学阴性aSpA,强直性脊柱炎的目标治疗,AS治疗目标：控制症状，减轻炎症 维持功能，提高生活质量 预防/减轻结构破坏,邓小虎,黄烽中华医学杂志.2011;91(11):725-9.,SpA相关病情/疗效评估标准,BASDAI(巴斯强直性脊柱炎疾病活动度指数)BASFI(巴斯强直性脊柱炎躯体功能指数)ASAS疗效评估ASDAS(强直
2、性脊柱炎疾病活动度评分)评估附着点炎:MEI(肌腱端炎指数),MASES(马斯特里赫强直性脊柱炎附着点炎评分)评估髋关节:Harris评分,中华外科学1993年北戴河标准,BASDAI,病人评估过去一周的不适情况在过去的一个星期,您感觉身体疲倦的总体程度在过去的一个星期,您的颈部、背部或髋关节的总体疼痛程度在过去的一个星期,除颈部、背部或髋关节外,您感觉其它关节疼痛或肿胀的总体程度在过去的一个星期,您感觉有触痛或压痛的所有部位的总体不适程度您早上起床时腰背部的总体僵硬程度从早上起床开始计算，您腰背部僵硬持续的时间,疲劳感,中轴关节受累,外周关节受累,附着点炎,晨僵,BASFI,在没有别人帮忙或
3、辅助工具之下,穿上裤子或紧身裤没有辅助工具之下,弯腰捡起地上的笔没有辅助工具之下,从高架(如书架或衣橱)上拿东西不用手支撑或其它辅助,从没有扶手的餐椅上起来平躺在地板上,没有别人帮忙而能站起来不扶物站立10 分钟,没有不适感不扶栏杆而且没有辅助工具之下,一步一台阶地走1215 级台阶不用转身就能转头向后看从事运动、园艺、物理治疗等活动在家或工作场所从事一整天的活动,ASAS疗效标准(1),ASAS改善标准(ASAS-IC)包含以下4个评估域 1)躯体功能:BASFI 2)脊柱疼痛：0100 mm VAS 3)病人对过去一周的病情评估：0100 mm VAS 4)炎症活动：将BASDAI最后2项
4、取平均值ASAS20%反应标准(ASAS20):ASAS-IC中至少有3项有20%的改善,且在0100 mm VAS上的改善10mm;而且,剩余1项恶化不能20%,且在0100mm VAS上的加重没有10mm,注:ASAS40、ASAS50、ASAS70:以此类推,ASAS疗效标准(2),ASAS5/6有6个项目：疼痛病人全面评估功能炎症活动脊柱活动度CRP要求5项较基线有20%改善且剩余1项不能有恶化,ASAS部分缓解ASAS-IC的4项均20（0100mm VAS）物理功能疼痛病人全面评估炎症活动,ASDAS(1),ASDAS-CRP:0.12 x 腰背痛+0.06 x 晨僵+0.11 x
5、 患者全面评价+0.07 x 外周关节疼痛/肿胀+0.58 x Ln(CRP+1)ASDAS-ESR:0.08 x 腰背痛+0.07 x 晨僵+0.11 x 患者全面评价+0.09 x 外周关节疼痛/肿胀+0.29 x(ESR),腰背痛、患者总体评价、晨僵持续时间、外周关节疼痛肿胀均用”10 cm”的视觉模拟评分尺(VAS)来衡量，评分为010分；腰背痛：BASDAI第2个问题；外周关节疼痛肿胀：BASDAI第3个问题；晨僵持续时间：BASDAI第6个问题；,ASDAS(2),SpA病情活动状态:,治疗后病情改善程度:,附着点炎评估方法,MEI(66个部位),MASES(13个部位),AS中轴
6、受累需要确切疗效的药物,在生物制剂出现之前，AS中轴受累的治疗手段有限，NSAID和理疗是仅有的对症治疗方法，NASAID药物无效的AS患者在总用药人群中占到25%50%1传统DMARD 对AS脊柱炎、骶髂关节炎治疗效果不明显 2-4,Sieper J 31:1568-74.,传统DMARDs治疗中轴型AS疗效不佳,1 Braun J.et al.Ann Rheum Dis 2006,Apr 10 1147-532 Habel et al.Ann Rheum Dis 2005,64;296-83 Habel et al.A 678-81,益赛普治疗AS:2周起效,2周抗炎起效;12周内疗效持续
7、稳定,黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12(5):314-320.,试验设计:多中心、随机、双盲、安慰剂对照;SFDA批件号:2004L01790,55%,68%,28%,19%,71,益赛普迅速改善AS的病情活动度,BASDAI改善20%的达标率,BASDAI改善70%的达标率,BASDAI改善50%的达标率,黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:314-320.,90%,55%,29%,17%,6%,54%,Rudwaleit M,et al.Ann Rheum Dis 2005;64:130510.,基线时,治疗6周后,依那西普显著改善AS脊柱炎症,MRI成像技术：T1/Gd
8、-DTPA,依那西普显著改善AS骶髂关节炎症,Rudwaleit M,et al.Ann Rheum Dis 2005;64:130510.,基线,6周,24周,益赛普 治疗2周迅速降低CRP,CRP(mg/L),p0.05 对照组与基线比,p0.05 试验组与基线比,双盲期,开放期,黄烽等，中华风湿病学杂志；2008;12(5):314-20,益赛普治疗24周:疗效稳定,盘晓燕,李娟,等.中华医学杂志.2008;88(20):1408-11.,69例传统治疗疗效患者,益赛普治疗24周:AS疾病活动度、躯体功能持续显著改善,盘晓燕,李娟,等.中华医学杂志.2008;88(20):1408-11
9、.,69例传统治疗疗效患者,依那西普治疗AS:疗效持久,近4年间依那西普持久抑制炎症活动并改善脊柱功能,Davis JC Jr,et al.Ann Rheum Dis 2008;67;346-352.,益赛普快速控制AS炎症优于柳氮磺吡啶,治疗前后的BASDAI评分,赵福涛,等.上海交通大学学报(医学版).2009;29(12):1506-1508.,治疗前后的BASFI评分,*:与治疗前相比,P0.05;:益赛普 vs SASP,P0.05,*,*,*,*,试验组(n=43):益赛普25mg/biw;对照组(n=43):SASP 0.75/tid,益赛普+MTX快速改善髋关节功能,1.梁柳琴
10、,等.中华风湿病学杂志.2008;9:591-3.2.马丽,等.中华风湿病学杂志.2009;13(11):754-6.,益赛普治疗AS髋关节炎:多数患者可停用NSAIDs和小剂量激素,疗程,梁柳琴,等.中华风湿病学杂志.2008;9:591-3.,25mg,biw,x 2月,25mg,qw,x 2月,25mg,eow,x2月,影像学评估益赛普联合MTX治疗难治性AS髋关节炎,基线仅有MRI髋关节滑膜炎的病人在治疗12周后的MRI变化,基线X线II/III级损害髋关节在治疗24周后的放射学变化,梁柳琴,等.中华风湿病学杂志.2008;9:591-3.,益赛普快速改善AS附着点炎,P 0.05,基
11、线值 治疗6周时,黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12(5):314-320.,P=NS,肌腱端指数,超声证实益赛普抑制AS患者骶髂关节炎和外周肌腱端炎 a,薛勤,等.中华医学杂志.2010;90(27):1897-1901.a:经作者惠许,对数据进行了再分析.,*,*,*,*,*,*,基线、12周和24周分别有50例、46例和43例有效病例与基线相比:*P0.001,P0.002,P0.05,治疗前后受累关节/肌腱端部位百分比,首发症状距AS确诊：需5 10年,Feldtkeller E,et al.Z Rheumatol.1999;58:21-30.Feldtkeller E,et
12、al.Rheumatol Int.2003;23:61-66.,或,ASAS中轴型SpA的分类标准（起病年龄45岁，腰背痛3个月）,*SpA特征：炎性腰背痛（IBP）关节炎起止点炎（跟腱）眼葡萄膜炎指（趾）炎银屑病克罗恩病/溃疡性结肠炎对NSAIDs反应良好SpA家族史HLA-B27阳性CRP升高,影像学提示骶髂关节炎*+1条SpA特征*,HLA-B27阳性+2条SpA特征*,*影像学提示骶髂关节炎：MRI提示骶髂关节活动性(急性)炎症，高度提示与SpA相关的骶髂关节炎明确的骶髂关节炎放射学改变（根据1984年修订的纽约标准）,Rudwaleit M et al.Ann Rheum Dis.2
13、009;68:777-783.,ASAS2010关于TNF拮抗剂治疗中轴型SpA的建议更新,van der Heijde M,et al.Ann Rheum Dis.2011;70:905-8.,MRI骨髓水肿可能是2年后新骨形成的基础,Baraliakos X,et al.Arthritis Research Therapy 2008;10:R104.,基线MRI,X-ray,MRI缓解后停依那西普,可维持4年无复发,Hoehle M.ACR 2009.Present No:539.,药费合理最符合国情的AS达标治疗,药费(万元),“诱导3个月+减量维持9个月”的总药费,减量:平均每10周一次(5mg/kg),减量:平均每3周一次40mg,减量:25mg/w x 12w25mg/q1.5w x 24w,Solau-Gervais E,et al.EULAR 2008.Present No:SAT0268.,小 结,AS达标治疗以控制炎症为主益赛普轻松实现AS达标 起效迅速 持续治疗,疗效稳定 受累髋关节功能改善明显 附着点炎改善显著 费用合理益赛普治疗放射学阴性aSpA有望延缓中轴新骨形成,谢谢关注！,
