1、项目名称小儿门脉高压症外科诊治技术的创新应用北京市卫生和计划项目名称：小儿门脉高压症外科诊治技术的创新应用候选单位（含排序）：首都儿科研究所（1）、河北医科大学第二医院（2）候选人（含排序）：李龙（1），李索林（2），张金山（3），徐伟立（4），李振东（5），刘树立（6），魏延栋（7），李颀（8），刁美（9），张军（10）项目简介：1. 研究目的小儿门脉高压是引发小儿上消化道出血、失血性休克的主要疾病，该病治疗难度高、风险大，是小儿外科疾病治疗的难点之一。小儿门脉高压发病较早，若不能采用合适的治疗方式，将对其以后的生活质量和其家庭造成终生影响。因此，本研究对治疗小儿门脉高压的外科方法进行了创新
2、研究，探索和改进了一整套小儿门脉高压外科诊治技术，提出规范，改善预后，使其成为常规成熟技术。2. 主要科技创新（1）提出胃冠状静脉-门静脉左支分流术：首次提出胃冠状静脉-门静脉左支吻合术治疗小儿门脉海绵样变，较传统Rex手术选择颈内静脉作为分流血管相比，减少了颈部切口，避免了假性脑瘤发生。通过选用门静脉系统血管分流，使Rex手术操作更加简便。已被国外学者广泛应用。迄今该术式已治愈200余患儿。（2）明确了Warren手术的优点：10余年来治疗病例达100例，明确了Warren手术优点：降低术后再出血的发生率，保证入肝血流，减少肝性脑病的发生。（3）提出联合手术治疗小儿门脉高压的手术规范和手术技
3、巧：通过该手术的应用，术后10年以上生存率及病死率优于传统脾肾分流术，15年以上生存率达到100%；（4）腹腔镜技术的应用：应用腹腔镜下巨脾切除术和脾动脉结扎术治疗伴有脾大的门脉高压患儿，进一步拓展了微创治疗的范围，使部分门脉高压可以在微创治疗下获得满意效果。（5）提出小儿上消化道出血的抢救及治疗规范化方案：使小儿消化道出血止血率达100%，无死亡者。（6）建立大鼠和犬类肝外门脉高压动物模型、明确胆总管囊肿合并门脉高压的发病机制：通过门脉高压动脉模型建立，为门脉高压研究提供了研究的载体。该项目技术创新属于小儿外科学和外科手术学领域。该项目的创新应用以发表文章和学术会议大会报告的形式说明了本项目
4、的认可度。3. 成果产生的价值本研究成果已被全国50余家三级医院应用，通过技术指导、举办培训班和培养进修医师等形式，培养了100余名小儿外科医生。推动了我国小儿门脉高压外科的迅速普及与发展，提高手术效果，减少了门脉高压术后复发率和并发症的发生，使微创外科技术应用于小儿门脉高压的治疗，让广大儿童受益。同时也提高了我国小儿外科的国际地位，达到国际小儿外科的先进行列。本项目共发表论文37篇，其中 SCI论文4篇。项目名称：脊髓灰质炎疫苗序贯免疫程序及策略的研究、应用与推广候选单位（含排序）：北京市疾病预防控制中心候选人（含排序）：卢莉李晓梅张朱佳子邓瑛庞星火张合润赵丹李仁清李娟刘东磊索罗丹曾阳马蕊纪
5、文艳吴疆项目简介：一、 研究目的为实现消灭脊灰的目标，我国采用全程脊灰减毒活疫苗免疫程序开展儿童疫苗接种，于2000年实现无脊灰。但脊灰减毒活疫苗可导致罕见的严重不良反应即疫苗相关麻痹问题，给个别儿童及家庭带来极大痛苦。随着我国实现无脊灰状态，公众越来越难以接受健康儿童因接种疫苗导致终生残疾。因此，科学调整脊灰疫苗免疫策略是我国消灭脊灰当前进程中急需解决的关键问题。调整我国现行全程脊灰减毒活疫苗免疫程序，采用灭活疫苗与减毒活疫苗序贯可以避免严重不良反应，同时保持高水平的肠道免疫以防范输入病毒传播。但我国序贯程序免疫效果等方面的研究数据还是空白。本项目采用开放、四组、单中心、对照的临床研究方法，
6、获得疫苗序贯免疫程序的免疫原性、持久性和安全性数据，确定当前最佳序贯免疫程序，并依据循证原则形成免疫策略，通过科学的风险评估方法实施应用。二、 主要技术创新1 本研究填补了国内脊灰灭活疫苗与减毒活疫苗序贯程序免疫效果、持久性与安全性的空白；确认了适用于中国儿童和现阶段中国消灭脊灰的最佳序贯免疫程序，为全国调整脊灰疫苗策略提供了科学证据。2 系统采用循证疫苗免疫策略的原则，围绕脊灰疫苗策略研究与制定，初步建立适宜于中国新疫苗引入的循证免疫策略路径与流程，显著提升北京市疫苗公共卫生政策形成、转化、实施的科学水平。3 建立了疫苗免疫策略转化为重大公共卫生政策并科学实施的工作模式。首次在全国免疫规划领
7、域内采用社会稳定风险评估方法以发现实施风险、判定风险等级、应对消除风险，建立了较为系统的重大策略实施工作模式，为我国保障重大公共卫生政策稳步推进提供了新思路。三、 成果价值项目的社会效益巨大。新策略实施后，北京市每年25万名儿童最大限度地避免因疫苗不良反应所致个体与家庭的痛苦和损失；疫苗严重不良反应形成的上访事件随之消除，保护了社会秩序稳定，提升了公众对国家免疫规划的信心与信任度。其次，项目紧密结合当前我国维持无脊灰和全球消灭脊灰目标的实际需求，率先研究建立了一套科学、全面的脊灰疫苗免疫策略循证路径和流程，研究结果产出不但被北京市政府认可、采纳、转化为公共卫生政策，并且为全国脊灰疫苗策略的调整
8、提供了重要依据。第三，项目研究成果科学性和实用性强，在国内处于领先水平，同时在国际上也有一定的借鉴意义，不但为解决当前我国脊灰免疫策略调整面临的关键问题做出重要贡献，也为世界卫生组织、国家和多省的免疫规划工作所借鉴。项目名称：化疗诱发肿瘤微环境免疫调节与转移性乳腺癌精确化治疗的基础研究候选单位（含排序）：首都医科大学附属北京世纪坛医院 第四军医大学第一附属医院候选人（含排序）：任军、黄红艳、樊代明、陈峰、王小利、周心娜项目简介：该课题从分子水平揭示了化疗抗肿瘤生物学效应的新机制、新靶点，并用于指导临床实践开展转移性乳腺癌的精确化治疗， 主要研究成果包括：1. 早在2000年就建立了外周血循环肿
9、瘤抗原的免疫-PCR检测技术，后续又建立了外周血循环肿瘤细胞的检测平台，用于监测化疗疗效。研究发现循环肿瘤细胞数目能够有效预测临床化疗疗效。首次发现乳腺癌组织中miRNA加工分子的表达降低可做为乳腺癌早期诊断及预后判断的分子指标。2. 针对乳腺癌干细胞及信号传导通路中关键分子的基础研究为临床治疗提供了新的分子靶点。 CD44+/CD24-乳腺癌干细胞表达更高水平的促血管生成因子，具备更强的促血管生成能力。 特异性阻断Notch1 通路，能够显著促进肿瘤细胞调亡，抑制乳腺癌细胞的生长，并增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。 3. 建立了以CD34+单个核细胞为关键技术的免疫治疗平台，通过腺相关病毒（
10、AAV）载体携带Her2基因感染树突状细胞，能够诱导产生Her2特异性CTL细胞，对曲妥珠单抗敏感和/或耐药的Her-2表达阳性的乳腺癌细胞均有显著的杀伤作用。早在15年前就开始建立了乳腺癌“化疗联合细胞免疫治疗”的精确化治疗模式，使转移性乳腺癌患者无进展生存期及总生存期，分别提高到了10.2及33.1个月，显著高于国内外单纯化疗的临床疗效。这些早期基于分子及基因指导下的化疗联合免疫治疗理念，成为近年来逐步被公认的肿瘤免疫治疗的开拓性结果。此外将T淋巴细胞分子免疫指标的动态改变引入乳腺癌临床疗效判定，率先发现外周血CD8+/CD28-抑制性T淋巴细胞亚群不仅作为前瞻性的独立预后及预测分子，而且
11、能够预测化疗临床疗效。上述研究成果引领肿瘤治疗的前沿方向并成为目前肿瘤治疗的热点，具备显著的原始创新，所建立的“化疗联合免疫治疗”转移性乳腺癌精确化个体治疗的技术平台，实现了基础研究的转化应用， 具有深远的科学价值。本研究共发表论文66篇，其中SCI 23篇，累计影响因子超过40分。项目名称：在慢性肢体缺性疾病治疗中第二个“溶栓时间窗”理念的建立与临床应用候选单位（含排序）：首都医科大学附属北京世纪坛医院候选人（含排序）：张福先、罗小云、张昌明、胡路、冯亚平、梁刚柱、张欢、牛鹿原项目简介：1.研究目的：建立“第二个溶栓时间窗”理念并在其指导下，对慢性肢体动脉闭塞性病变应用导管置入接触性溶栓，期
12、待由此可以减少血管腔内介入治疗强度，减少支架植入数量，提高临床疗效。2.主要技术创新：1)、在国内创立“第二个溶栓时间窗”的假说和理念。2)、系统的阐述了“第二个溶栓时间窗”假说建立的理论依据，即；在肢体动脉闭塞病变部位内存在两种情况：以血栓为优势的闭塞和以动脉斑块为优势的闭塞。而很多影像学资料提示的动脉长段闭塞病变，其实是由短段的斑块与长段的血栓组成。在这些血管闭塞的部位内都存在着陈旧血栓（稳定性血栓）和相对新鲜的血栓（不稳定性血栓）。通过超出传统”溶栓时间窗”的溶栓，可以消除不稳定血栓。 3)、详细的确立了不同“时间窗”内溶栓的目的理念；在“第一时间窗”内所面对的血栓是新鲜的，溶栓的主要目
13、的是通过彻底消除血栓来治疗由此引发的急性肢体缺血。而在“第二个时间窗”内所面对的是以陈旧血栓为主的混合性血栓，溶栓的主要目的是通过清除血管病变部位的不稳定血栓，确定真实的管腔内血管狭窄或闭塞长度，从而降低腔内介入血管成型手术的强度，减少支架应用的数量及费用，提高临床疗效和远期血管通畅率。3.成果产生的价值：本研究历经十余年，所建立理念已在其他血管疾病中应用，如：肠系膜血管、周围静脉等。成果多次在国内外学术会议上进行交流，解放军总医院（301）血管外科，中山大学附属第一医院血管外科，中国医科大学附属第一医院血管外科等多家国内知名血管外科中心应用该成果。目前为止共发表相关论文28篇，其中SCI五篇
14、，国内核心期刊26篇，参与专著与教材编写三部。项目名称：我国自杀行为特征和危险因素的研究及应用 候选单位（含排序）：北京回龙观医院候选人（含排序）：李献云，费立鹏，张艳萍，徐东，童永胜, 梁红，张亚利，及惠郁，赵云霞，孟梅，王翠玲，牛雅娟，王志青，卞清涛，安静项目简介：自杀行为是我国一个重要的社会问题、公共卫生问题和精神 卫生问题。本系列研究旨在科学评估我国自杀率水平及随年代变动趋势，自杀行为（死亡和未遂）的特征与危险因素，并揭示我国自杀预防的关键之处。成果率先报道了我国自杀率居高，但近10多年来有下降趋势；首次揭示了我国独有的自杀率模式：城市高于农村、男性略低于女性；通过病例对照研究，明确了
15、我国自杀和自杀未遂的危险因素；首次发现农村地区大量的低计划冲动性自杀和自杀未遂，农药是其主要的自杀方式；首次发现精神疾病在不同性别和不同地区对自杀的影响不同；此外还对随机抽样的社区人群进行了自杀意念发生率及相 关因素、对自杀的态度及相关因素的流行病学调查。牵头制定了我国自杀行为研究用的评估工具。依据国情制定我国自杀预防措施，如在农村有效管理农药以降低自杀行为；为自杀未遂 者提供心理社会综合干预；建立热线电话面向全国提供免费的 自杀干预服务；建立专用心理危机干预网站进行自杀预防知识 宣传和干预。成果供发表论文76篇（英文24篇），其中被 SCI-E收录12篇，总影响因子128.233，被引116
16、5次，他引 592次，单篇最高被引444次；在囯内核心期刊发表论文52 篇，他引922次，单篇最高被引210次，完成与自杀学有关的 2部英文书籍章节（包括1部中文译本）和2部中文书籍章节的编写。建立了自杀干预专用热线电话（可同时接听10条）一个，及网站一个。与美国罗彻斯特大学合作为国内培养自杀 预防研究高层次人才30佘名，举办各种自杀预防培训班20佘场。成果具有极重要的社会效益。项目名称：异种脱细胞真皮的研究（高性能异种脱细胞真皮的研发及在大面积烧伤治疗中的临床应用研究）候选单位：北京积水潭医院候选人：张国安、宁方刚、王成、荣艳华、温春泉、杜伟力、赵筱卓项目简介：大面积深度烧伤治疗的关键是解决
17、患者自体皮源不足的问题，积极封闭创面以抢救患者生命。目前常规治疗是待患者顺利通过休克期后，行创面切痂、自体微粒皮移植术初步覆盖创面，此方法扩增比例可达1:10，可通过数次手术即迅速覆盖大部创面，为抢救获取宝贵时间。但微粒皮成活需提供适宜的微环境，目前应用的常规方法是以异体皮复合移植为微粒皮提供保护。但是随着社会的不断发展，异体皮来源愈发有限。在烧伤救治中，一旦缺乏则成为大面积烧伤治疗的瓶颈，影响大面积烧伤病人的成活。皮肤移植中最重要的排斥反应机制是细胞免疫，可以通过选择性的去除真皮的细胞成分，降低甚至消除其抗原性，同时保留真皮的正常支架结构。因此，国内外许多研究机构一直在不断尝试对异种真皮进行
18、脱细胞处理，以获得可以替代异体皮的异种真皮材料。但总体效果尚不满意。以往采用的脱细胞方法主要有酶消化法和化学去污剂法等，处理过程极易造成真皮三维结构破坏，而且难以彻底去除细胞碎片。很多单位利用戊二醛与真皮交联，以进一步降低其抗原性，弥补脱细胞不彻底造成的缺陷。但这种方法增加了产品的细胞毒性，并可导致胶原变性和结构破坏。 我们以猪皮和羊皮为原料，对脱细胞的工艺和方法进行了不断的摸索，最后采用反复冻融结合超声震荡法制备异种脱细胞真皮产品，并将脱细胞后的真皮产品导入透明质酸交联。获得了满意的异种脱细胞真皮产品。在常规检测基础上，我们针对产品特点设计了系统的检测方案。结果证明所开发产品胶原结构完成，细
19、胞成分去除彻底，生物学性能接近人皮，免疫原性低。细胞毒性、致敏性、刺激性均符合植入材料标准。我们利用所制备产品进行动物实验，证实其与自体微粒皮复合移植修复创面的效果与同种皮接近。临床实验结果显示：我们制备的异种脱细胞真皮与自体微粒皮复合移植修复大面积烧伤创面效果与异体皮接近。在大面积烧伤救治中可替代异体皮。产品经多家医疗机构使用，均取得满意效果。项目名称：骨肉瘤治疗新模式及诊治共识的建立和临床研究候选单位：北京积水潭医院候选人：牛晓辉，张清，郝林，丁易，蔡槱伯项目简介：骨肉瘤好发于儿童和青少年，是最常见的原发骨恶性肿瘤，约80-90%发生于四肢。1970年以前，即使截肢率达到90%以上，患者5
20、年生存率也不足20%。从1977年建立中国第一家专业骨肿瘤诊断与治疗中心至今，我们针对骨肉瘤进行了一些列基础和临床研究，并把其中一些成果转化为临床应用。现在，骨肉瘤保肢率达到80-90%，患者5年生存率达到50-70%，骨肉瘤诊断与治疗达到国外同类研究的类似水平。为了提高我国骨肉瘤的整体诊断与治疗水平，该项目还组织国内外专家建立我国自己的经典型骨肉瘤临床诊疗专家共识，并在全国范围内推广。本项目的主要研究、创新点和贡献如下：1. 进行骨肉瘤酒精灭活的细胞学、组织学研究，通过动物实验观察酒精灭活后肿瘤细胞及机体正常细胞的存活情况，从而建立了一种新的骨肉瘤保肢手术方法即“骨肉瘤酒精灭活再植手术”，其
21、贡献在于：在我国80年代国家和人民都不富裕的情况下，为患者提供了一种经济、简便和有效的保肢手段。2. 采用深低温冷冻骨重建骨肉瘤切除后骨缺损，通过长期随访研究全面评估关节异体骨、骨干异体骨、节段性异体骨等不同方法的预后，建立了一种新的骨肉瘤保肢手术方法。3. 在国内开展术前化疗-手术-术后化疗的骨肉瘤全新治疗模式，即所谓的“骨肉瘤的新辅助治疗”，该治疗模式不仅提高了患者的保肢率，还极大地改善了患者生存率，至今仍是骨肉瘤的标准治疗。4. 针对我国患者的肢体特点，研究和应用特制型和组配型人工假体包括人工全股骨假体作为保肢治疗的新手段，有效改善术后功能，降低手术并发症，时至今日，该保肢方法已发展为国
22、内外骨肉瘤保肢治疗的主要方法。5. 建立操作性强的骨肉瘤术前计划和术后评估系统，细化外科手术的边界评定标准，进而提高骨肉瘤外科手术保肢率。6. 建立并完善三大骨肉瘤数字化数据库，包括临床信息数据库、影像数据库、遗传信息标本库，为骨肉瘤的基础和临床研究提供保障。7. 将计算机导航用于辅助骨肉瘤的外科治疗，提高手术精确性，既达到安全的外科边界，又最大限度保留正常组织，达到国际同类研究的类似水平。8. 开展重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗骨肉瘤的细胞学和动物实验研究，并进行围手术期应用，降低肺转移的发生，提高骨肉瘤5年生存率。9. 进行纳米紫杉醇治疗骨肉瘤的动物试验研究和临床研究，为骨肉瘤的二线治疗
23、提供了一种新的有效选择方案。10. 成立CSCO骨肉瘤专家委员会，建立和完善经典型骨肉瘤临床诊疗专家共识，通过推动我国骨肉瘤的规范化治疗来提高整个国家骨肉瘤的诊断与治疗水平。本项目的系列研究在国际保肢协会、亚太骨与软组织肿瘤协会等国际学术会议及国内会议中多次报道。本研究成果在多家三甲医院广泛应用，通过举办30余期全国骨科医师进修班，培养数千名我国基层医师。举办多次骨肉瘤学习班，为提高我国骨肉瘤治疗水平，提升我国在骨肉瘤领域的地位做出了贡献。本研究通过规范化综合治疗骨肉瘤，为国家和患者节省大量医疗费用，具有显著的社会和经济效益。项目名称：肝移植患者长期生存质量调查研究候选单位：中国人民武装警察部
24、队总医院候选人：王颖，毛莎，陈新国，王旭，牛玉坚，张庆项目简介：肝移植手术目的是逐渐从“挽救生命”转变为“挽救生命、改善生活质量”，本研究以QLQ-C30生活质量量表为基础，结合肝移植患者特点，设计出改良的生活质量评估表，对武警总医院器官移植研究所肝移植患者进行术前、术后生活质量测评，从而找出影响其术后生存率及生活质量的主要问题。我中心为北京最大的肝脏移植中心，成功实施肝移植约2000余例，本研究以600余例肝移植患者为研究对象，应用改良的生活质量量表进行评估，用SPSS12.5软件进行统计学分析，建立起肝移植特异性健康信念模式。结果显示：肝移植受者所关注的问题主要集中在随访的意义、合理用药、
25、心理疏导、控制术后感染、生活方式相关问题、自我监测、家庭支持等，期望的随访模式包括成立移植之家、设置随访专栏、媒体、强化随访人员角色功能等方面。肝移植患者术后1、3、5、10年生存率分别为79.56%、70.99%、68.51%，61.08%，达到国际先进、国内领先水平。本研究是国内肝移植患者相关领域的首次大样本研究，科学性强、结果真实可靠，查阅国内外主要相关文献33篇，检索范围内，国内未见600例以上、并以肝移植特异性健康模式应用于随访教育，研究肝移植生存质量的研究报道。其项目推广应用后对于肝移植患者随访教育具有很好的指导意义，有助于提高肝移植患者长期生存率及生活质量，对北京市肝移植事业的整
26、体发展起到推动作用，具有显著的社会效益。在医疗卫生行业竞争日趋激烈的今天，本项目推广应用后可在广大患者中取得信誉，在创新和发展中求生存，顺应时代呼唤人文关怀、改革服务体制、改革服务模式，与时俱进，调整了医患、护患之间的管辖。在实践中体现人文关怀，强化服务理念，把优质服务、人性化服务放在首位，把“以人为本”的服务宗旨贯穿整个过程，针对道德文化、服务文化、管理文化、制度文化、环境文化等作了探索与实践，取得了可喜的成效，提升了医院的社会形象，病人的满意率保持在99.5%以上，取得了社会效益和经济效益的双赢。项目名称：自体软骨细胞移植治疗关节软骨缺损的基础及临床研究候选单位（含排序）：武警总医院候选人
27、（含排序）：张仲文、刘爱兵、陈金宏、钟心、纪慧茹、郭静项目简介研究目的：软骨损伤是一种常见病，因自我修复能力非常有限，一旦发生很难修复。MACI技术是目前较为理想和有效的软骨损伤治疗方法，具有手术操作简单，手术时间短，出血少，术后康复快等明显优势。本研究应用MACI技术治疗骨关节炎等疾病引起的膝关节软骨缺损。利用膝关节损伤和骨关节炎结果评分( the knee injury and osteoarthritis outcome score，KOOS评分) 、MRI、关节镜检查和组织学检测等方法，对患者进行长期综合随访以评价MACI治疗的安全性和有效性。技术创新：1、软骨细胞的培养技术：采集患膝
28、非负重区健康关节软骨约200mg作为种子细胞来源,送实验室分离培养并制备MACI膜(种植了自体软骨细胞的双层胶原膜)。2、MACI膜植入技术：手术在硬膜外麻醉下进行。患者平卧位,患膝屈曲60,根据缺损位置选择合适切口,显露病变部位,刮匙刮除剥脱及病变的软骨,修整软骨缺损创面为近似圆形或椭圆形。在修整好的缺损部位上涂纤维蛋白胶后,将MACI膜贴于软骨缺损区。在某些病例，为改善髌股关节对位关系，可行胫骨结节内移术,用松质骨螺钉固定胫骨结节，以增强手术的远期疗效。3、系统集成上的创新：本研究引入国际上先进的MACI技术治疗关节软骨缺损，并通过核磁共振检查、KOOS评分、关节镜检查和组织学检测等多种方
29、式对患者进行综合性随访，在国内尚属首创。通过长期全面随访，我们发现患者从手术治疗到术后2年期间KOOS评分持续增长，所有分组在每个分期（除去术后3个月）KOOS评分与治疗前差异有统计学意义； MRI检查所有参数在术后都有明显增加，新生软骨的信号与周边软骨等强度，软骨下骨未见异常；关节镜下可见术后新生软骨色泽及硬度与健康关节软骨无异,新形成的组织以透明样软骨为主；患者未出现并发症和其他不良反应，手术是较为安全的。我们自从引入MACI技术以来，一直在深入探索如何将MACI技术国产化，并在探索的过程中研发出两项发明专利，改良了胶原的提取方式和胶原膜的制备方法，为其他医务工作者和科研人员提供了合理的参考。不仅如此，关于软骨细胞培养，项目组在实践过程中形成了很多独到的见解，发表了大量的论文以供国内外学者参考借鉴。我们在该技术上取得的成功也促进了MACI技术在全国更进一步的推广，国内多家医院相继开展了此项技术，一大批病患因此而获益。
