1、膜包使用手册final膜包使用手册-finl 作者： 日期：塞多利斯膜包使用手册. 重要信息2. 一般信息3. 完整的切向流系统的组成部分4. 膜包在夹具中的安装5. 加紧膜包所需力矩6. 首次使用前膜包的润湿7. 冲洗膜包8.检查膜包的完整性9. 手动完整性测试1. 自动完整性测试11.观察水的流速12. 膜包的湿热消毒3.Micoat膜包的在线蒸汽灭菌14. 聚醚砜超滤膜包在线蒸汽灭菌5. 膜包的高压灭菌1 过滤1. 膜包的清洗1 膜包的消毒19. 膜包的保存2 将膜包寄给我们的方法21. 膜包安装技术参数1.重要信息警告 在线蒸汽灭菌时，整个系统都变得很热,请不要在双手没有任何保护设施的
2、情况下，触摸任何部分。如果需要处理任何部分,请戴上手套。 在线蒸汽灭菌时,回流液口和渗透液口会有蒸汽排出。请与夹具保持适当的距离，以免烫伤。 请按说明书推荐的力矩夹膜包,夹得太紧,会损伤膜包。（见膜包安装技术参数) 进口压力不要超过说明书推荐的最大值，否则会损伤膜包。（见膜包安装技术参数) 在湿热消毒前,请松开夹具下端横杆的螺帽,进行压力补偿，保证系统温度波动时，也能使扭矩保持平衡。如果不使用此连接杆，扭矩将会超过膜包最大能承受的值，对膜包造成不可逆的损伤。 任何类型的膜包都要保持润湿,否则超滤膜包会失去其亲水性能。 在使用膜包前，请确认膜包是否与您要处理的化学物质相兼容。当您不确定时,请咨询
3、当地rtoris办事处。 在清洗过程中，请始终带上护目镜。以下信息只适用于ydrosart 超滤膜包在使用Hydroart超滤膜包前确认是否做到以下几点；当膜包从原始包装（硬纸盒)拿出时，请注意: 手只能拿膜的外边缘 不可重压或扭转;不可跌落 如果需要在膜上加标签或者标记,请确保不能对膜包施压(例如：不能用圆珠笔在膜上写字) 不可在膜包上放置物体安装时请注意： 手只能拿膜的外边缘； 膜必须放置在干净的表面，确保没有微粒吸附在膜上; 当放置膜包到夹具或调整膜包时，不能施压、敲击或用其他工具处理膜包； 上下端交替地，用相同的扭矩均匀地加紧夹具;（不要将一端加紧后，再夹另一端） 绝对不能,甚至是短暂
4、地超过可允许地扭矩；使用前请检查液压或转矩扳手的位置。在启动系统和操作时,请注意： 避免过快地改变压力（大于br/ec)，例如调泵的转速或者改变阀的设置时； 尽可能地让波动最低； 有效的扭矩必须保持稳定，特别是对于大型的过滤系统而言; ydroar超滤的膜包透过端的最大允许的背压必须0.bar。聚醚砜膜包(otrsulfone ）和pe-hnnel增大流量设计的膜包最大背压是1ba。背压是指从透过液来的反向的压力，即当透过液压大于回流液压时的压差。Pbc=filt-Pret bar举例1:当Pn=1bar，Pret0ba (全开),透过液口关闭,在透过液处的表压显示为0.5bar，则背压为0b
5、ar。举例2:当Pi=3ba, Pt=.5, 透过液关闭,在透过液处的表压显示为17ba，则背压为1.25ba。所以,当您选择设备及管子直径时请务必考虑膜包在运行过程中均处在安全范围之内。 如果结晶颗粒进入膜包后不能被完全排出（例如,导致在泵中进行摩擦）,则需要进行预过滤; 在操作或存放过程中，要防止温度改变或者浓缩过程中样品发生结晶现象；2.一般信息不要将进口设计不同的膜包混在一起使用 不同的膜包配不同的夹具。您可以根据您需要使用的膜包型号选择Stocon Slice，Saroon II,Sartcn 2Plus 或者rcon 3的夹具。如果您希望将Sartoriu的膜包用在其他厂家的夹具时
6、，安装膜包时要使用合适的扭矩。为了避免损伤膜包，请使用是联系当地的Sartorius的工程师。 在整个过滤过程中，请保持恰当的切向流过滤条件。否则,过滤膜包在静态的条件下（如:死端过滤），流速将会很快的降低。 回流液的温度不能超过操作手册中连续工作条件给出的温度。在切向流过滤过程中，由于泵运动产热,传递给液体，液体温度将大幅升高。如果温度超过操作手册给出的最大温度,切向流系统的耐压性能将会下降。 建议使用预过滤,它可以提高流速和延长膜包寿命。 每一次过滤后,都应该清洗膜包，以免引起膜包中形成污垢层，长时间后,污垢层变得致密、不易清除，从而降低过滤膜包的流速。 不能将不同类型的膜包同时使用。 如
7、果长时间不使用膜包,应当将膜包储存在含防腐剂的溶液中，防止膜包生菌或者变干。 不能将其他厂商生产的配件使用于此系统,否则我们不能保证系统的效率或者安全,甚至有可能危机操作人员的安全。 请使用原厂推荐的材料（ 如:垫片、管、接头等 ）。 本安装和操作手册中也描述了其他注意事项。3. 完整的切向流系统的组成部分夹具4. 膜包在夹具中的安装将膜包安装于aori 的夹具中，请按照下面的步骤：1 将膜包从包装中拿出2 检查和记录膜包的标签上的内容3 将膜包半圆形缺口处放置在两片夹具中下端的导轨上4 交替地旋紧螺帽直到膜包安全地放置在夹具中。5 用力矩扳手对角地交替旋紧螺母至下述扭矩：Sartocn 2
8、lu夹具：（60m for Hrsar膜包)atoon lce 夹具:2m(0 NmfHdrort膜包)Srtocn 3 夹具: 第三条圈（第二条圈fo Hydosrt 膜包）（具体详见Satocon3操作手册)Saoow 10和Soflow 20 系统参见相关的操作手册请详细阅读第5部分中的 “加紧膜包所需力矩”6 15分钟后，检查扭矩。如果需要,重新调试至要求的压力。 小心不要超过推荐的扭矩小心保持螺纹干净,便于保持合适的扭矩5. 加紧膜包所需力矩所需力矩压力Satoon夹具操作手册操作条件湿热灭菌操作条件Sarocon 膜包（除了302144. 3)1835kNN80 mHyroartF
9、/U(0244./2186)125 kNNmSrtoon Sle 膜包(除了 305144. 30516)1821kN kN2 NHdrart MFFSaroco Slic 膜包301./30586417 kN20 marocoassettes027570EWLV135 kN80 N可以在操作手册上找到可消毒的膜包清单欲知可蒸汽消毒的超滤膜包，请咨询当地的torius的工程师6. 首次使用前膜包的润湿无论是干燥的膜包还是加有防腐剂润湿的膜包,在首次使用时，都要用纯净水冲洗润湿 对于亲水性膜包而言-三醋酸纤维素膜包-聚醚砜膜包Hydoart膜包调试到以下压力:进口压力(in） =29i/.0ba
10、r/2Pa回流口压力（Prt)7.3psi/05ar0kP透过液压力(Pflt） 0/0ar/0kPa01的膜包，用2L去离子水或06m2用L去离子水,在切向流系统中循环，然后按照废水处置方法排空所有循环水。 对于疏水性膜包而言-聚丙稀膜包调试到以下条件：Pin 43.5si/3bar00kaPet 1.5psi/10br00kPPf =0s/0a/0kPa用6%的-丙醇或60酒精3-5L在切向流系统中循环0分钟。此后,按每.12的过滤面积泵入5升去离子水的量来冲洗掉膜包上的酒精残留。7冲洗膜包在以下情况下要冲洗膜包 首次使用前，用纯净水(pifieae）清洗 过滤后，用缓冲液或生理盐水冲洗
11、清洗前,用缓冲液或生理盐水冲洗 清洗后，用纯净水（purified wat)清洗 消毒后，用纯净水（uifiedwter)清洗 在检查膜包性能前,用纯净水（purified waer)清洗 灭菌前,用纯净水（uried atr）清洗冲洗膜包的步骤对安装好的膜包，用纯净水或反渗水进行冲洗,这些水必须符合美国药典内毒素要求,并按以下推荐的回流渗透比来进行冲洗。膜包类型 回流:渗透超滤膜包/2D 大约：1超滤膜包 KD 大约3：1超滤膜包 8K到300K和微滤0.1u 大约1:微滤.um和45um和PES最大 大约:2膜包必须按每0.2 0L无内毒素的纯净水冲洗。渗透液和回流液必须流干。检测渗透液和
12、回流液中的内毒素情况。按照上诉推荐的步骤进行操作,用LL方法分析，不会有热源排出。. 检查膜包的完整性用扩散流的方式检测膜包的完整性。在一个多个膜包的系统中(lck）测试到的值等于每个在这个系统中的膜包的值的总和。测试到的值(总值）必须相应的膜包数给出最大允许扩散值的总和。做扩散流前确保膜包被完全润湿。9. 手动完整性测试步骤如下:1. 连接一个软管到进口（V)，另一头软管接到压缩空气源2. 关闭回流阀(2)3. 调试进口压力Pnlet到操作手册建议的值（见操作手册2.17）,并保持压力稳定4. 关闭下面的透过液出口的阀（）5. 保持连续的进口压力,持续4分钟，直到系统稳定6. 用一个流量计或
13、者倒置的装满水的滴灌测量上端的透过液口的空气扩散值。手动完整性测试系统操作手册中给的空气扩散速度值仅做参考。如果测量到的值超过给出的值,您的膜包可能被损坏了。没有完全润湿膜包或者扭矩不充分也可能带来较高的扩散值。所以,要时常通过观察透过液的质量来检测膜包的性能。 10.自动完整性测试（压力降）操作步骤如下：1. 连接完整性测试仪如Satoce 3 (6286） 或者artchck （16288）的电源和压力源。2. 出口连接到参比罐。我们推荐使用5ml左右压力罐。缓冲罐与夹具中还需连接管3. 关上回流液口(V)，打开透过液口（3,V4）4. 根据arocheck的操作手册的数据和膜包的参数,在
14、完整性测试仪中设置合适的参数在。5. 以下参数可供参考：系统稳定时间：4测试时间 ：n6. 输入最大允许的扩散值(参见：操作手册）7. 开始完整性测试自动完整性测试系统示意图V1V：阀门；P:压力表；:参比罐如果您希望采用非artocek的完整性测试仪,请与您当地的技术支持联系。11 观察水的流速在首次使用前和使用后都应该测试膜包的水流通量速度。比较每次过滤清洗后与首次使用前水的流速变化，可以帮助您知道对膜包的清洗是否有效。虽然膜包使用后的水的流速必定比初次使用的膜包慢,但，清洗后的流速应当与初次使用时相当。 如果回流液的流速每次过滤后都减慢，则需改进预过滤的方法。 如果透过液的流速降到初始速
15、度的70%,则说明没有对膜包进行有效地清洗 如果透过液地流速每次过滤后都减慢,此需改进清洗方法如果遇到其他问题，请联系当地Sartoriu的工程师。将系统调至以下的状态，观察水的流速:in =29psi/2.0ba200kParet 73psi/0.bar/0kPfil0pibar/Pa泵去离子水进切向流系统,在20度下,测量回流液和透过液出口的流速。2. 膜包的湿热消毒小心30KD和50KD的聚醚砜膜包，不推荐使用湿热消毒yrosrt超滤膜包和三乙酸纤维素不能使用蒸汽灭菌小心如欲采用蒸汽灭菌膜包,请咨询当地的工程师警告当在线蒸汽灭菌包括夹具、管道在内的整个切向流系统时，温度对超过121C,所
16、以对设备进行操作时，请特别小心。警告在线蒸汽灭菌时,湿热蒸汽会从回流口和透过液口溢出,请与之保持安全的距离。警告在湿热消毒前,更换力矩螺帽为压力补偿工具。这个特殊的压力补偿工具是为在湿热消毒时，能保持持续的夹持力。如果不进行压力补偿,当温度升高时，力矩会升高超过最大的允许范围，为膜包带来非可逆的损伤。湿热消毒只能在对清洗后的膜包进行。否则,未清洗的膜包中的颗粒在消毒过程中，会永久地被吸附在膜包上，无法清除。一根带可消毒的空气过滤器的管子,连接到回流液的进口,确保系统冷却后,可以进行无菌换气，防止形成真空。如果您有任何问题,请及时联系您当地的工程师。小心确保您使用的蒸汽达到医药级标准:无铁锈及其
17、他颗粒,并且不含肼。小心在湿热消毒前,请检测膜包中是否含有氯或者二硫化物的残留。可以用1%的硫代硫酸钠冲洗,使氯变性,然后用纯净水冲洗。如果在回流液或者透过液口加上疏水阀,排出冷凝水,在线蒸汽灭菌就变容易实现了。疏水阀能使此系统能快速升温。此外,还可以用此阀根据蒸汽的温度来控制从出口溢出的蒸汽的数量。13. Mcrosat膜包的在线蒸汽灭菌 Micort膜包的在线蒸汽灭菌系统的图表1-V6： 阀门;: 压力表; ：除菌空气过滤器1. 回流液出口和每个透过液出口配备一个压力表和一个减压阀（P/P3/P4V2/V/4)，2. 打开进口V1阀3. 用连接头连接回流液进口和空气过滤器。在过滤器的上下游
18、的管路各连接一个降压阀(V6V)。4. 从回流液口到蒸汽发生器连接一条管道。关闭阀门2(V2)。5. 将力矩螺母换成不锈钢的补偿来进行压力补偿。6. 用力矩扳手拧紧不锈钢补偿工具至第一道凹槽（参见照片)。7. 关闭渗透出口上的阀V2、V3、V6、7。8. 调节蒸汽发生器的压力至16si/.bar/10k,慢慢打开V2阀，使蒸汽进入系统。9. 调小打开的V阀,使得只有少量的蒸汽逸出。通过慢慢关闭压力阀V1直至1、P2表显示6psi1.0ar/11kP,，从而获得期望的蒸汽压力。不要完全关闭V1阀，必须有少量的蒸汽逸出。注意:回流液管道的压力不要超过6pi.1br(123度)注意:如果你使用在线压
19、力表,相关的高温会使显示不准确。通常,实际压力低于显示压力。在确认程序中,要检查压力。10. 一旦进料管路的压力达到6ps1.0br/110Pa,稍微打开透过液出口的V/V阀。每个出口必须逸出少量蒸汽。（如果使用疏水阀,可省略该步骤)。11. 完全打开V5、V阀，然后慢慢打开7疏水阀。V7完全打开时，关掉一些V、6阀。这些阀门必须逸出少量蒸汽。12. 一旦透过液出口P3/P4的压力达到1pi/1.0br/110kPa，灭菌计时开始。13. 0分钟后,灭菌完成。关掉、V阀。14. 关掉V、2、V5阀，此时,切断蒸汽供应。15. 允许夹具冷却后低于50度。打开下游的无菌空气滤器V6阀后，整个系统是
20、无菌。16. 用力矩扳手交替再拧紧不锈钢压力补偿螺母，至如下的力矩显示：tocon II Pus夹具：8Nm （Hydrosr: 60Nm）SrtoconSlice夹具：5Nm (Hydosart: 2)Sarocon3夹具：第3环(Hydart:第二环),详见使用说明书手册。关闭阀门V7,隔离无菌空气过滤器。 17. 此后,立即用无菌水或缓冲液再循环聚醚砜超滤膜包，从而膜包不会变干。4. 聚醚砜超滤膜包在线蒸汽灭菌蒸汽同时通过回流和透过液对超滤膜包进行蒸汽灭菌，以保持膜包内相等的压力。聚醚砜超滤膜包切向流系统在线蒸汽灭菌图:1V8:阀门; P: 压力表； F:除菌空气过滤器1. 连接一接头到
21、上端的透过液出口,并分成两个通路。在接头的每个末断安装减压阀(3/8）。2. 安装另一接头到减压阀8，该接头同时连接回流管路和蒸汽发生器。3. 进料口、透过液出口和2个回流液出口各安装一个压力表P1、P2、P3、P。 4. 在回流管路安装一形接头,在接头的一端接无菌空气滤器。空气滤器的上、下游各接一个减压阀（V6V7）。5. 进料口、透过液出口和下游的回流液出口各安装一个减压阀V1、2、V。6. 在回流(V处)和蒸汽发生器间连接管道，关闭V2阀。7. 用力矩扳手拧紧压力补偿工具至第一道凹槽。8. 打开进料管路的V1阀和下游的透过液出口的V4阀。9. 打开回流管路和上游的透过液出口间的V8阀。1
22、0. 关闭上游的透过液出口3阀和空气滤器的V/V7阀。11. 调节蒸汽供应至压力约16s/1.1a/10kPa，慢慢打开V阀。蒸汽同时进入回流管道和上游的透过液出口。12. 慢慢关闭V1、V4阀。蒸汽必须有少量蒸汽从两个出口逸出，P1、4显示的压力要相等,并保持在6psi/1.ar110kPa。注意：透过液管道的压力不要超过16psi0bar/1kPa (23度)。注意:如果你使用在线压力表,相关的高温会使显示不准确。通 常，实际压力低于显示压力。在确认程序中，要检查压力。13. 完全打开5、6阀,然后慢慢打开7阀。当V7完全打开时,关掉一些V5、V6阀。这些阀门必须逸出少量蒸汽。14. 稍微
23、打开透过液上出口的V3阀。该阀必须逸出少量蒸汽。15. 一旦两个透过液出口3/P4的压力都达到16psi/11bar/1kPa，灭菌计时开始。16. 0分钟后，灭菌完成。17. 先关V3阀。再关V4V1/ 阀。 18. 同时,关闭蒸汽供应(2)。19. 允许夹具冷却后低于0度。冷却后关闭。20. 用力矩扳手交替再拧紧不锈钢压力补偿螺母，至如下的力矩显示:rtconIls夹具：0N(Hydrosrt： 60Nm)Saoco Sie夹具：25Nm （Hydrsrt: 0N)Srtoco 夹具：第3环（Hyrt:第二环），详见使用说明书手册。关闭V7阀门,隔离AF。1. 此后，立即用无菌水或缓冲液循
24、环聚醚砜超滤膜包，从而膜包不会变干。1 膜包的高压灭菌（ydrosat微滤膜包和聚醚砜超滤膜包）1. 膜包连同压力补偿工具在夹具中装紧。2. 用纯净水冲洗膜包。(见膜包的冲洗)3. 用力矩扳手交替拧紧压力补偿工具至第一道凹槽(高压灭菌位置）。 4. 夹具上的每个接头连接一软管。5. 夹具放入高压灭菌锅。6. 管中装满纯净水。软管末端浸入装满5L纯净水的容器中。该容器放入高压灭菌锅。这样可以防止膜包在灭菌的过程中变干。7. 开始高压灭菌。不要在真空状态灭菌膜包,否则会损害膜包。8. 膜包、夹具高压灭菌121,3分钟。9. 打开高压灭菌锅后，立即用软管夹或阀夹紧软管末端。这样做是为了防止夹具被污染
25、并且可以保护膜包不会干掉。10. 冷却夹具。11. 用力矩扳手交替再拧紧不锈钢压力补偿螺母，至第二道凹槽:Sartoon I 、II Ps夹具：80Nm （Hdrosar 微滤膜包: 60)Sartocon Sice夹具：2m (ydroat微滤膜包:20)Sartoco 3夹具:第3环（Hydsart微滤膜包：第二环)。6 过滤切向流过滤的开始时刻是非常关键的,因为这时过滤的液体接触到清洁的膜表面,在达到预期的过程工艺条件之前，通常透过液的流速都会高于预期值。微滤时，更易发生这种情况。 如果开始时打开所有透过液出口 如果渗透阀关闭,渗透管路内的空气被截留在管路中。正确的切向流开始过程：1.
26、向回流区和渗透区充满以下列出的液体之一： 生理盐水或缓冲液。 产品的透过液。用以上列出的液体之一灌注系统。请遵循说明中标题为“膜包的冲洗”的章节。2. 关透过液出口阀至约90的位置。3. 料液导入系统。产生期望的切向流速度。进口压力将会增加。4. 打开透过液出口阀直至获得期望的T值。这个过程可能需要操作回流液出口阀。5. 确认期望的切向流速度已被维持。6. 重设TMP注意：进料入口的压力不可超过8psi/4barydrostF允许的最大背压:0.5br(背压Pback=Pfl-ret）过滤过程中,切向流速度应持恒定。黏度增加会导致过滤的进口压力增加。7. 过滤结束时，冲洗系统(参见“膜包的冲洗
27、”)。8. 冲洗后,清洗系统（参见“膜包的清洗”)。17. 膜包的清洗每次过滤后应立即清洗膜包,以免膜上形成沉淀层。随着时间的推移,沉淀层会变得致密，难以完全去除。最终，会降低膜包的通量和寿命。对不同的材质的膜，我们推荐以下的清洗条件和方法： 清洁剂浓度时间（分钟)温度(oC)三醋酸纤维素中性酶清洁溶液(例，Utrsil或相等的)1%86中性清洁剂化合物（P Ultrasil62/0*或相等的）3/*%6.50正四硼酸化钠柠檬酸,释放表面活性剂和蛋白酶聚醚砜和聚丙烯中性酶清洁溶液（例，P3 Ulai 53或相等的)5g/l2.5gl1.5%8830605050强碱性液体清洁剂与有机或无机化合物、碱性载体(例，P Ultrasil130 EDT/ P3 ltrsil 12 DTA且不含NT或相等的)2-4%13050NaH无EDTA的碱性清洁溶液(例，Div23）1M-%11030550中性清洁剂化合物(P3Ultrasie62*/60a*或相等的）0.3*/1*51035Hdrsart强碱性液体清洁剂与有机或无机化合物、碱性载体(例, Ultasil11或相等的)1%1330
