1、国家政策与保健食品行业的新走向,金宗濂北京联合大学生物活性物质与功能食品北京市重点实验室2009年6月 北京,报告内容,一、创新是推动我国保健（功能）食品产业发展的根本出路二、介绍一个保健食品的新兴原料红曲的降压活性及在保健食品中的应用,公众高度关注的食品安全法出台,食品安全法（2009）跨越两届人大，历时5年，经历4审，人大常委组织13次调研活动，征求11327条各方意见。,食品安全法的亮点,国家建立食品安全评估和风险监测制度 风险评估、风险管理、风险交流 国家建立统一的国家食品安全标准国家建立统一的食品安全信息发布制度明确食品生产经营者为食品安全第一责任人,保健食品比普通食品更严格监管,第
2、四审才认可保健食品法律地位 保健食品已发展成为一个相当规模产业，但存在问题不少，需要实施较普通食品更加严格的有针对性的监管。第五十一条：国家对声称具有特定保健功能的食品实施严格监管。有关监管部门应当依法履职，承担责任，具体办法由国务院规定。,保健食品管理规范的新进展,国务院将颁布 保健食品监督管理条例国家食品药品监督局 将颁布保健食品注册管理办法 成立“食品许可司”,保健食品新法规强调“创新”,国家食品药品监督管理部门鼓励保健食品新功能研究，制定政策措施，具体规定另行制定。（条例第七条）保健食品注册管理办法新增第三章保健食品的研制，共三条。国家局将制定：“保健食品研制指导原则，指导规范保健食品
3、研制工作”。办法第24条，明确要求，申请保健食品注册之前，申请人应做相应研制工作。,强调“创新”是新的保健食品注册管理办法的一个重要核心内容。,我国保健食品的现状,至2008年我国已批准注册的保健食品产品达9613个。2008年销售额1000亿人民币,发展机遇,参照世界各国人民的生活水平（人均GDP和恩格尔系数）我国功能食品的市场的潜在规模应达2000亿元人民币。而2008年近1000亿，为什么消费需求不能直接转化市场购买力。,制约我国保健（功能）食品产业发展的主要瓶颈,制约产业发展的瓶颈,研发盲目，科技投入不足企业分散，规模过小夸大宣传，信誉受损管理多头，监督过宽科普滞后，人员素质有待提高,
4、创新是发展我国保健（功能）食品产业的根本出路,产业创新,保健食品产业应如何创新呢？应包括四方面研发技术创新保健食品管理体制创新保健食品监管机制创新企业发展机制特别营销机制创新,研发技术创新,我国80%保健食品企业认为，保健食品企业不需要技术含量，60%企业认为产品功效不重要，广告提升才是产品成功关键功能食品未列入国家“九五”、“十五”科研项目企业投入不足营销额1%，而且主要用于报批。重申报不重研发，以申报代研发普遍存在。,研发技术创新,保健食品技术创新的转型期即将到来的信号“十一五”科技部支持计划：“功能食品研制和开发”，“治未病和亚健康中医干预研究”均列入国家科技部“科技支撑计划”。,研发技
5、术创新,如何实现保健食品产业技术创新，至少包括三个层次：基础研究创新 应用技术创新 产业化创新,基础研究创新,保健食品是为亚健康人服用的，使亚健康人群不要转变为病人，而向健康人回归。但什么是亚健康态（或称第三态，诱发病态）呢？目前列入“十一五”科技支撑计划的“亚健康中医干预研究”是在中医的理论及临床研究的基础下进行的。缺少现代生物学，医学和营养科学的支撑。,我国保健食品的科学研究的主要方向,亚健康的研究“十一五”国家科技支撑计划设立“中医治未病及亚健康中医干预研究”重点项目（1）亚健康范畴与评价标准及方法的研究（2）亚健康状态中医辨识与分类研究（3）亚健康中医干预效果评价及其方法学示范研究（4
6、）亚健康基础数据库及其数据管理共性技术的研究（5）亚健康人群监测方法与监测网络的研究（6）健康保障与健康管理及其实施模式研究,基础研究创新,如何用现代科学的手段研究亚健康态呢？关于亚健康标准研究（台湾）,一个指标不正常 危险二个指标不正常 严重危险三个指标不正常 判代谢综合症，易猝死,应用技术创新,关于新功能研究：众所周之，列入我国保健食品检测与评价技术规范的保健功能为27项。虽然2005年公布的保健食品注册管理办法明确并鼓励企业进行新功能的研究和申报，但自管理办法实施三年来，却没见一家企业申报新功能。为什么呢？,未来应用技术研究应围绕新功能和新原料方向进行,应用技术创新,关于新功能研究：一是
7、，国家对新功能的研究没有实质性的支持。二是，企业因研发的新功能得不到应有的保护而不愿进行投入。当前有不少新功能是值得开发的：如改善妇女更年期综合症，预防蛀牙，改善老年骨关节功能等。笔者建议，应采取国家和企业相结合的方法开发新功能，并制定切实措施，保护开发单位的一定利益。使新功能开发进入实施阶段。,应用技术创新,关于新原料的研发。目前国家规定了201种可用于保健食品的原料名单。凡名单以外的原料要作“食品新资源”对待。由于我国众多企业家急功近利，至今企业开发的新原料很少。而国外一些生产原料的企业，由于掌握了原料优势，纷纷申请新原料。我国中药和食物资源丰富，长期又有药食同源的中医药文化。因此我们要掌
8、握“巨大市场、优势资源、传统中医药文化”这一优势，把握“取材于天然，提升于科技，立足于有效，扩展于文化”这一思路，来开发中国特色的保健食品新原料。开发一个新原料应如何创新呢？,应用技术研究创新,安全性研究，确定安全使用量 功效性研究 A.明确最低有效剂量和最大无作用量 B.复杂成分明确功能因子及作用机理 C.功能因子的检测 D.功能原料的检伪,一些原料用量的具体规定,一些原料用量的具体规定,应用技术研究创新,关于功能因子研究创新 1.新的结构功能因子 2.老成分有新的功能和新的功能或新的作用机理,应用技术研究创新,咖啡因（老成份）：中枢神经系统兴奋剂 但它的腺苷受体阻断剂的作用报道很少 它因激
9、活剂素敏感性脂肪酶具有动员脂肪，达到抗疲劳和减肥作用（报道少）提高海马Ach水平改善老年记忆障碍（未见报道）,茶叶提取物,腺苷受体阻断剂,茶叶提取物,腺苷受体阻断剂,A(腺苷),腺苷酸环化酶,cAMP,激素敏感性脂肪酶,细胞受体部位,腺苷受体阻断剂,细胞,脂肪,脂肪酸甘油,脂肪酸白蛋白,为肌肉提供能量,图2.脂肪动员原理图,改善老年记忆性障碍的功能,老年记忆障碍的机理，一般认为是海马Ach水平下降所致，但是脑内海马Ach水平为何下降？目前认识不一致，我们的研究工作证明脑内Ach的随龄下降，可能是海马腺苷随龄上升的结果。,改善老年记忆性障碍的功能,表16-23 成龄与老年大鼠海马中腺苷（Aden
10、osine）浓度和5-ND（5-核苷酸酶）活性的比较*与成龄鼠比较有显著差异（p0.05）,改善老年记忆性障碍的功能,改善老年记忆性障碍的功能,改善老年记忆性障碍的功能,改善老年记忆性障碍的功能,改善老年记忆性障碍的功能,红曲的降压活性及保健食品研究,该部分主要进行三方面工作 1.建立高血压动物模型 2.建立体外检测降压活性方法，为筛选降压功效成分提供科学依据 3.研究红曲降压的作用机理,红曲简介 1.80年代末日本Keisuke首次选用10%红曲霉及米曲霉分别添加入饲料，选用18周龄SHR小鼠，证明红曲有显著的降压功能；2.临床试验的结果也证实了每天服用9克红曲有较好的降压效果。而且呈现良好
11、的量效关系。,红曲中降压的有效成分是什么至今国内外尚未见报道。红曲降压机理的工作报道也很少。,1.建立高血压动物模型及红曲降压活性研究 建立四种高血压动物模型：a.自发性高血压动物模型 b.肾源型高血压动物模型 c.盐性高血压动物模型 d.精氨酸型高血压动物模型,红曲低剂量组（n=10）：灌胃红曲0.25g/Kg.BW（折合3g/人/天）红曲中剂量组（n=10）：灌胃红曲0.42g/Kg.BW（折合5g/人/天）红曲高剂量组（n=9）：灌胃红曲0.83g/Kg.BW（折合10g/人/天）阳性对照组(n=7)：灌胃降压药组合：卡托普利10mg/Kg.BW（折合 120mg/人/天）+吲哒帕胺片0
12、.21mg/Kg.BW(折合2.5 mg/人/天)阴性对照组(n=9)：灌胃白水，1ml/只/天,精氨酸模型高血压大鼠灌胃红曲后血压变化,参考文献：食品科学 2004年第4期25卷155158,2.建立体外降压活性检测方法（1）体外血管张力测定（2）HPLC法检测ACE活性,体外血管张力测定,Isolated thoracic aortic vascular ring,Fig 2.Comparison of vasorelaxation to monascus and its blockade by L-NNA(A)or Indo(B)in rat aortic rings.0-3 means
13、 to add the medicine to Krebs solution baths.0:NE 110-7M;1:monascus 5mg/ml;2:Indo 110-6M，3:L-NNA 110-4M.L-NNA(A)：左旋硝基精氨酸，Indo(B)：吲哚美辛,红曲降压机理是刺激平滑肌细胞产生NO，引起血管舒张，与环氧合酶通路无关。,体外用HPLC测ACE（血管紧张素转移酶的活性）原理：ACE与反应底物三肽(Hippuryl-L-His-L-Leu，HHL)作用后生成二肽（His-Leu）和马尿酸。若样品中含ACE抑制剂，反应产物中马尿酸或二肽量就会减少(峰值表示马尿酸的量)。由此可以测
14、定样品是否具有ACE抑制活性。,HPLC测定ACE活性,红曲提取物抑制ACE活性的HPLC图谱,三肽,马尿酸,Hippuric acid,HHL,High-dose(n=8)：0.83g/Kg.BW（equal to 10g/individual/day）Low-dose(n=8)：0.42g/Kg.BW（equal to 5g/individual/day）,Comparing to N control*P0.05*P0.01,*,*,*,3.红曲降压机理研究（in-vivo）,红曲对肾源性高血压大鼠ACE和主动脉NOS的影响,Effect of monascus on pulmonary
15、ACE and dorsal aortic NOS in RHR,Comparing to N-control:*P0.05,*,*,*,3.红曲降压机理研究（in-vivo）,Effect of monascus on plasma ET and plasma CGRP in RHR,Compared with endothelium(-),*P0.05;Compared between before and after L-NNA（左旋硝基精氨酸）,#P0.05,Table 1 Compare relaxation percentage between with-and without-e
16、ndothelium of rat aortic rings,可见，在离体血管环上，红曲作用于血管的平滑肌而不是内皮。,3.红曲降压机理研究（in-vitro）,Fig 2.Comparison of vasorelaxation to monascus and its blockade by L-NNA(A)or Indo(B)in rat aortic rings.0-3 means to add the medicine to Krebs solution baths.0:NE 110-7M;1:monascus 5mg/ml;2:Indo 110-6M，3:L-NNA 110-4M.L
17、-NNA(A)：左旋硝基精氨酸，Indo(B)：吲哚美辛,红曲降压机理是刺激平滑肌细胞产生NO，引起血管舒张，与环氧合酶通路无关。,3.红曲降压机理研究（in-vitro）,Fig3.Comparison relaxation percentage between monascus and control on cumulative concentration-response curves of CaCl2 in rat aortic rings.,加入5mg/ml红曲后，CaCl2诱发的缩血管量效曲线下移，说明红曲可抑制血管平滑肌上的钙通道。,3.红曲降压机理研究（in-vitro）,Fi
18、g5.Comparison contraction percentage between monascus and control on cumulative concentration-response curves of NE in rat aortic rings.,NE可使细胞膜上的受体调控性钙通道（ROC）开放，并使细胞内储存的钙释放。,3.红曲降压机理研究（in-vitro）,CaCl2,3.红曲降压机理研究（in-vitro）,Fig4.Comparison contraction percentage between monascus and control on cumula
19、tive concentration-response curves of KCl in rat aortic rings.,1、高K可使细胞膜上VOC通道开放，促使细胞外液或与细胞结合疏松的钙内流。2、红曲使加入NE+高K后，血管收缩曲线下移，说明红曲对VOC和ROC通道均有阻滞作用。,3.红曲降压机理研究（in vitro）,红曲降压机理总结,红曲舒血管机理（in-vitro）1.通过抑制细胞膜上VOC、ROC两种钙通道，抑制细胞外Ca2+内流。2.刺激平滑肌细胞产生NO，引起血管舒张，与环氧合酶通路无关整体（in-vivo）动物实验1.降低缩血管物质(如内皮素)含量，增加舒血管物质含量(
20、如降钙素基因相关肽)2.抑制了肺部ACE活性,关于红曲降压成分的研究据以往文献报告认为：GABA 一种分子量为3000以下的茶色组分,红曲降压活性成分研究,红曲降压活性成分研究,GABA is not the main factor for anti-hypertensive effect in monascus.,High-dose is 30 times than low-dose.,*Compare to N-control,there is significant difference on blood pressure changes（P0.05）.,*,*,红曲降压活性成分研究,图
21、17 高剂量-氨基丁酸降压时间曲线,GABA is not the main factor for anti-hypertensive effect in monascus.,红曲降压活性成分研究,已获得一个有活性的组分，分子量在 1000以下，已明确结构。体外实验证明有较好的降压活性。正在进行动物降压功能实验。获得三个新的组分，正在进行活性检测。,产业化创新,这里应包括生产技术及产品的创新。生产技术创新：主要是指保健食品生产中关键技术的创新，如:A.功能因子分离和纯化技术，功能因子检测技术特别是快速检测技术的创新。B.保健食品的原料和产品的检伪技术的创新。C.功能因子的稳定化技术等方面的创新
22、。D.在这一领域种大都采用了制药产业，特别是中药现代化一些新技术。保健食品专用的技术较少。设备更是如此。,产业化创新,在产品的创新方面。笔者以为要大力发展以食品作载体的保健（功能）食品，使其进入消费者一日三餐。国外功能食品产业非常注意这一课题。而我国的保健食品以食品作载体的不到总数的1%。失去了食品本身的营养和感官属性，特别是我国一些传统食品，如何赋予保健功能是值得加强研究。,保健食品管理体制创新,1.单轨制还是双轨制 2.采取产品管理还是标签管理 3.是以功能分类还是以原料分类,保健食品监督体制创新,第一，由于政出多门，缺乏一个统一的政策。如关于保健食品标签上的原料，按保健食品审批要求，按君
23、臣佐使排列，但按技术监督部门要求按量的多少排列，企业无所适从。第二，至今保健食品国家标准尚未出台，各部门监督缺乏准绳。第三，监督检测技术落后，特别是对功效因子违禁成分和检伪技术的发展，跟不上市场的需求。第四，处罚过轻，以至守法成本太高，违法成本太低。处罚不能以惩效尤。第五，“媒体”问题。,企业发展机制创新,目前，国内多数企业的营销策略是“靠概念、靠炒作、靠广告”。他们只要概念，不要技术。用炒作概念代替技术创新。以炒作概念代替品牌战略。这样结果往往是：“小的做不大，大的做不强”。而且“昙花一现”短寿的多。国外产品也纷纷涌入中国。他们用7%的产品占据中国40%的保健品市场。因此一个严重的问题摆在我
24、们面前。中国的民族产品究竟能占多少市场份额呢？笔者认为，我国保健食品企业发展的策略，改老三靠：即靠概念、靠炒作、靠广告，为新三靠：即靠技术、靠质量、靠服务。要加强科普，实现科技营销战略，探索科学营销模式，来推动企业发展。,笔者认为，只要我们认真做到上述四方面的创新，保健食品一定会迅速走出低谷，保健食品美好的发展前景一定会加快呈现在世人面前。,我国保健食品的科技发展战略,“治未病”和“亚健康态”是未来研究功能食品重要的理论课题之一。与生活方式相关的慢性病将成为今后功能食品研发的主要靶目标。以中草药为主要原料的功能产品是中华保健食品主要特点。现代生物科学及营养学与传统医学结合是研发保健食品主要方法
25、。以食品作载体是研发保健食品未来方向。,第十四届世界食品科技大会“功能食品”技术专题共发表论文324篇（占大会论文数第二位），分为四个方面,从第十四届世界食品科技大会探讨我国功能食品未来的研发方向,我国功能食品未来研究方向,1、功能食品与降低疾病风险：,*基础研究：-用现代生物学、医学、营养学的基本理论来阐述、界定及干预亚健康-作用（或代谢）机理的研究：活性物质与靶基因表达 快速筛选活性物质：Local gene network pattern(LGNP)快速评价功能食品：食品功能评价的 matrix panel*新功能研究：改善更年期综合症、relax、缓泻、抗AD、抗血管增生*功能因子的协
26、同作用：资源优化、合理利用,2、植物源性功能成分（或功能食品）,*原料研究：食物、中草药 原料的（新）功能研究、原料（及产品）的安全性研究*功能食品制备技术的研究-功能因子分离和制备研究-功能食品制造技术研究（以食品为载体的技术研究）*资源信息平台的建立 建立功能食品资源库、功能因子数据库，用于指导功能 食品的研究与开发。,我国功能食品未来研究方向,3、功能因子与检测技术,*功能食品有效成分的(快速)检测和鉴伪*功能因子稳定化的研究 食品组分相互作用及功能因子活性保持技术的研究 功能性食品包埋保护技术的研究 功能性食品稳定化储存技术的研究等,我国功能食品未来研究方向,*功能因子稳定化研究*功能
27、食品有效成分的(快速)检测和鉴伪,营养素,抗营养素,食品的功能学研究,植物源性功能成分,功能因子与检测技术,资源信息平台,功能食品制造以食品为载体,*基础研究*新功能研究*协同作用,食物,*原料的功能研究*安全性研究,功能成分的分离与制备技术,功能因子数据库,功能食品资源数据库,功能因子的新功能研究,生物活性物质,功能食品标准化？,我国功能食品未来研究方向,未来功能食品研究几个可能方向,*食品功能学研究（功能食品与降低疾病风险、新功能、作用机理、蛋白质组学、代谢组学）*植物资源与功能成分研究*功能因子及检测技术研究研究*功能食品原料及产品安全性研究*功能食品制备技术研究*功能食品资源数据库研究*产学研一体化平台建设,谢谢大家！,
