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    AACE血脂异常管理和动脉粥样硬化预防指南全文.docx

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    AACE血脂异常管理和动脉粥样硬化预防指南全文.docx

    1、AACE血脂异常管理和动脉粥样硬化预防指南全文AACE:血脂异常管理和动脉粥样硬化预防指南(全文)缩略语AACE=美国临床内分泌协会;ATP=成人治疗组;Apo=载脂蛋白;BEL=最佳证据水平(1=强、2=中、3=弱、4=无证据);CAD=冠心病;CPG=临床实践指南;CRP=C反应蛋白;CVD=心血管病;EL=证据水平;HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇;HRT=激素替代治疗;IMT=内中膜厚度;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;Lp-PLA2 =脂蛋白相关磷脂酶A2;MI=心肌梗死;MNT=医学营养治疗NCEP=国家胆固醇教育计划;QALY=质量调整生命年;VLDL-C=极低密度脂蛋白胆固醇。Q

    2、=问题R=推荐4源文件:证据基础4Q3.对有血脂异常和CAD危险患者的治疗推荐是什么?4Q3.1.治疗目标列于表12。对血脂异常的临床管理,一个合理的目标是谋求血脂水平在正常范围内;然而,对高危患者可能要设定更积极的目标。最佳、临界、和异常血脂水平列于表9。孤立的低HDL-C,即HDL-C水平男性小于40 mg/dL,女性小于50 mg/dL,没有伴随的高TG血症。因为没有仅针对HDL-C的干预研究,故难以根据临床试验来确定单纯升高HDL-C水平临床能否获益。然而,VA-HIT研究显示,对主要的血脂异常是低HDL-C的CAD患者,升高HDL-C和降低TG可明显降低冠脉事件发生率。这些结果和其它

    3、流行病学证据支持HDL-C的心脏保护作用。因此,AACE认为当排除了低HDL-C的继发原因时,如果HDL-C水平是低的和存在其它危险因素(包括 LDL-C临界升高、早发CAD的家族中、或CAD的个人史)治疗干预是适宜的。干预的目标是尽可能多地提高HDL-C水平,但无论男女至少要大于40 mg/dL。4Q3.1.1. LDL-C对存在CAD危险的患者,LDL-C一直是且仍然是人们致力改善血脂代谢的主体。然而,因为单纯针对LDL-C并非总能足以预防危险患者的CAD或治疗已存在的动脉粥样硬化,控制HDL-C、nonHDL-C和TG也是很重要的。其它重要的考虑包括患者的年龄、性别、存在2型DM或糖代谢

    4、异常(IFG和/或IGT)。4Q3.1.2. HDL-CAACE不推荐单独提高HDL-C水平(即不伴任何危险因素的HDL-C),因为难以根据临床试验来确定单纯升高HDL-C水平临床能否获益。对有危险因素的患者,AACE推荐尽可能多地升高HDL-C水平,但无论男女至少要大于40 mg/dL。4Q3.1.3. Non-HDL-C nonHDL-C的目标是高于LDL-C目标30 mg/dL(即对最高危患者100 mg/dL,对中至高危患者130 mg/dL)。4Q3.1.4.Apo B在有最佳LDL-C的患者,当sdLDL颗粒存在时,Apo B可能是升高的。这一般见于高TG血症患者,但也可能见于TG

    5、水平100 -149 mg/dL的患者,在有sdLDL颗粒、TG值小于100 mg/dL这种遗传基础的某些患者中也可见到。AACE推荐由ACC和ADA设定的目标,即对存在包括DM在内的CAD危险的患者,最佳apo B水平是小于90 mg/dL,而确诊的CAD或DM加1个以上其它危险因素的患者,apo B目标应小于80 mg/dL。在某些以长期CAD为特征的情况下,可考虑更低的apo B目标。4Q3.1.5. TG正常TG水平是小于150 mg/dL;150199 mg/dL为临界升高;200499 mg/dL为升高;大于500 mg/dL为极度升高。虽然直接针对TG治疗的益处仍然不明,几项研究

    6、提示这样的治疗可能有某些优点。2项大型研究,HHS(赫尔辛基心脏研究)和FIELD研究(非诺贝特干预和糖尿病事件降低)发现纤维酸对降低TG是非常有效的。而且,两项研究均显示TG的降低与CVD事件趋向减少相关,而非致命MI显著降低。在HHS 18年的随访过程中,用纤维酸降低TG可显著降低CAD死亡率。虽然要验证TG独立的致动脉粥样硬化作用是困难的,但富含TG残粒脂蛋白(即VLDL和中密度脂蛋白)形成了TG靶点的基础,因为降低残粒脂蛋白似乎有明显的降低CAD危险的潜能。然而,通过生活方式改变常可有效地治疗升高的TG;烟酸、纤维酸、和与他汀联合治疗对很多患者可能是适宜的选择。此外,以412 g /d

    7、的 omega-3脂肪酸(鱼油)补充,对治疗高TG血症是很有效的,研究显示可降低TG3050。临界高TG血症 当中度高TG血症(150199 mg/dL)伴有血清高胆固醇或低HDL-C水平时,是重要的紊乱,体力活动、体重控制、戒烟和其它生活方式改变是一线治疗。伴有高LDL-C的治疗方法并不需要变更。然而,如果患者还有低HDL-C,可能要选择第二种药物治疗。家族性高TG血症指的是由于家族性高TG血症所致的一组边缘或升高的TG水平,通常被认为不增加CAD危险,因为它没有高度致动脉粥样硬化的大VLDL颗粒的过度产生。这一假设主要是根据1976年一项研究(n = 74)的资料,发现在有家族性混合性高脂

    8、血症的成人中,MI发生率与正常血脂亲属相比明显增高(17.5 vs 4.5),而家族性高TG血症成人中,MI率没有增高(4.7)。然而,随后的研究对这个假说引起了怀疑。在2000年,Austin及其同事发现,在有家族性高TG血症的人和有家族性混合性高脂血症的人中,20年心血管死亡风险是一样的。上述家族性高TG血症组的结果不明显,可能是由于样本小所致。最近,来自国家心肺血液研究所的病例对照家庭心脏研究发现,对两种家族性疾病而言,相关的风险是相似而明显的。家族性高TG血症患者,比家族性混合性高脂血症患者,还有较高的胰岛素抵抗综合征患病率(70.7 vs 64.7)。家族性高TG血症的治疗应针对降低

    9、因TG水平升高所致的胰腺炎风险。重度高TG血症(V型)大多数重度高TG血症的患者有V型高TG血症,乳糜微粒和VLDL-C明显增多。为预防急性胰腺炎和乳糜微粒综合征,对这些患者,迫切需要降低TG水平。4Q3.2.治疗推荐 血脂异常的管理需要一个综合的策略,以控制血脂和处理相关的代谢异常和可改变的危险因素如高血压、DM、肥胖、和吸烟。胰岛素抵抗,是常见的但非必须地伴随着肥胖并是大多数2型DM的基础,与血脂异常强相关。对血脂异常患者一级预防和一线方法涉及到执行生活方式改变,包括体力活动和MNT(MNT)。治疗还可能涉及药物治疗及患者教育计划,通过戒烟和减重促进进一步危险降低。而且,对控制较差的1型和

    10、2型DM患者应用胰岛素降低血糖,常可降低TG的循环水平。4Q3.2.1.体力活动规律的体力活动有助于增强力量和柔韧性、维持骨密度和改善胰岛素敏感性。体力活动还与高敏CRP水平降低和危险因素如肥胖、腰围、高血压和血脂异常的改善相关。与规律的运动相关的特殊血脂改善包括VLDL-C降低、HDL-C升高、在某些人LDL-C也降低。很多已发表的指南认可运动方案是控制血脂异常和降低心血管危险因素的一种基本方法。AACE支持运动作为合理而可行的健身治疗方法,推荐的运动方案应包括每周应进行46次、每次至少30分钟中等强度的体力活动(消耗47 kcal/min),每天至少消耗200 kcal热量。活动可包括快走

    11、、骑锻炼用的脚踏车、水中有氧运动、清洗/洗涤、割草和体育运动如滑雪、打蓝球或排球。最近的指南表明,当运动持续时间延长到60-90分钟时,可获得更大的益处,故推荐为减重或维持减重效果每天运动60分钟以上。AACE仍然推荐每天至少运动30分钟,因为过分强调延长运动时间可能使某些患者依从性差。每天的体力活动目标在全天可经一次或多次来达到(每次至少10分钟),对某些患者,全天间断运动可能有助改善对体力活动方案的依从性。 虽然有氧运动是首选的,但无氧运动也是有益的。IRAS研究(胰岛素抵抗动脉粥样硬化研究)调查了1467例患者,发现胰岛素敏感性的改善与总的能量消耗(剧烈的和非剧烈的活动)相关。剧烈活动的

    12、定义是:达到6个以上代谢当量值(活动时的代谢率与静息代谢率的比值),包括费力的家庭/工作活动如铲雪、锯木头或建筑作业和强烈的体育活动如奔跑/慢跑、滑雪、游泳、球拍运动或举重。不剧烈的活动包括不费力的家庭/工作活动如园艺、看护、伺候进餐等,不费力的体育活动如打猎、打保龄球、打高尔夫球和快走。最近的研究还提示,负重和阻力训练对某些胰岛素抵抗综合征的患者可能是有益的,独立于体脂或有氧健身。因此,除了有氧运动外,推荐每周至少有2天做增强肌肉的活动。即使运动的益处被广泛接受,但患者要保持体力活动计划证明常常是困难的。然而,AACE仍强调继续应用健身治疗作为血脂异常治疗的基石。对不依从健身治疗的患者应反复

    13、给予鼓励,必要时,应使用各种策略以改善其依从性。策略包括适合患者的建议、检出依从性障碍、介绍给指导运动的课程班、常规患者随访和咨询。4Q3.2.2.医学营养治疗(MNT)研究显示饮食对血脂水平可能有实质性的影响,并可能是CAD危险的重要决定因素。因此,MNT提供一个管理血脂异常的重要工具。饮食危险因素:脂肪饮食脂肪包括不饱和和饱和脂肪酸。不饱和脂肪酸(包括多不饱和和单不饱和)取代饱和脂肪酸可使LDL-C水平降低,多不饱和脂肪酸比单不饱和脂肪酸,可稍微更强地降低LDL-C。而多不饱和脂肪酸过多摄入可降低HDL-C和TG水平,单不饱和脂肪酸取代饱和脂肪酸对HDL-C值有相似的影响,但不升高TG水平

    14、。饮食摄入反式脂肪酸伴有LDL-C升高和HDL-C降低。综合来自流行病学队列研究的证据,这些影响表明,高反式脂肪酸饮食与CAD风险增高相关。当前的证据表明,按每一卡路里基准,反式脂肪酸的风险高于任何其它大营养物。饮食改变:推荐和临床效果当前通过血脂管理降低心血管危险的营养指南,推荐饮食富含水果(2份/天)、蔬菜( 3份/天,其中深绿色或橘黄色蔬菜1份/天)、谷物(6份/天,其中1/3为全谷物)、豆类、高纤维谷类、低脂乳制品、鱼类、瘦肉和去皮的家禽。另外的推荐,如在治疗性生活方式改变中提供的,饮食特别要限制饱和脂肪酸(小于总热量的7)、反式脂肪酸(小于总热量的1)和胆固醇( 200 mg/d)的

    15、摄入。指南还指明多不饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸可分别占热量摄入的10和20,总饮食脂肪应占热量的2535。进一步的推荐包括降低盐摄入和总热量摄入。 研究表明补充可降低LDL-C的大量营养物包括植物固醇(2g /d)和可溶性纤维,可进一步增进血脂值的改善。很多小型研究已比较了相似能量和营养价值的饮食,只有可溶性纤维的摄入量有差异。在这些研究中,可溶性纤维高的饮食使TC降低5-19、LDL-C降低8-24。可溶性纤维高的食物有燕麦麸、燕麦片、豆类、碗豆、米麸、大麦、柑橘类水果、草莓和苹果浆。植物醇酯类实际上是不吸收的,可在小肠选择性抑制饮食和胆汗中胆固醇的吸收。从4周到1年不等的临床研究证明,用含

    16、植物醇酯类的人造黄油代替传统的家庭食用油,能降低LDL-C水平约1520。植物固醇类已被合成入各种食物中,包括调味品、面包、谷类食品、低脂奶、酸奶和橘子汁中。 虽然一般推荐低脂奶,重要的是认识到饮食脂肪摄入的降低,可导致碳水化合物消耗增多,继而增加体重。应劝告存在胰岛素抵抗综合征的患者,避免过多的碳水化合物摄入,和进食含较多不饱和脂肪酸的饮食。碳水化合物高(大于总热量的60)的饮食,会增加TG,而用单不饱和脂肪酸代替饱和脂肪酸的饮食则不会增高TG。因为已经证实的脂质益处(即降低TG水平、抗心律失常和适度的降血压作用)与omega-3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的消费相

    17、关,AHA推荐对一般人群,每周吃2份肥鱼。CAD患者应通过肥鱼(最好)或高质量的饮食补充,每天摄入1克EPA和DHA。证据表明每天吃2-4克鱼油能降低TG25以上,而仅使LDL-C轻度升高,对HDL-C没有影响。新的证据还提示吃鱼油可能有另外的作用如减慢粥样硬化斑块生长,抗栓作用并促进内皮松弛。然而,这些发现需要进一步证实。营养治疗有效地降低胆固醇水平。在一项高胆固醇血症患者的研究中,执行NCEP第二步治疗饮食可使LDL-C降低8。在另一项研究中,用低饱和脂肪酸(占热量摄入的6.1)饮食,可使LDL-C降低11。高TG血症对MNT可能也是非常有效的,特别当碳水化合物摄入受限时。每天约4克鱼油剂

    18、量可降低血清TG 2530。饮食脂肪和碳水化合物限制、加上增加体力活动、体重控制和omega-3补充,对高TG血症认为是有用的一线治疗。 其它研究已显示各种专门饮食的潜在健康益处。例如,1998年在采用奥尼许饮食加生活方式干预(即适度运动)的患者研究中,观察到CAD消退,而对照组(平常照料以医师建议为基础的生活方式调整)显示CAD进展。在一项比较奥尼许、地区、生活方式、运动、态度、人际关系和营养与艾特金斯饮食的分析中,后者伴有最大的减重和HDL-C和TG水平改善。在EPIC-Oxford研究(欧洲前瞻性癌症和营养研究牛津大学)中,观察到素食者缺血性心脏病的死亡率,低于非素食者。在其它研究中,与

    19、对照或肉食相比,素食饮食与TC、LDL-C和SBP降低相关。营养治疗的持续时间和诊断意义 在一级预防中,营养治疗应当作为血脂异常管理单独的治疗方法来应用至少3个月。依患者进步而定,营养治疗在启动降脂药物治疗前可延长至6个月。对高危患者,同时开始营养治疗和药物治疗是适宜的。对胰岛素抵抗综合征患者,在血脂水平控制后,可实行强化生活方式改变。 对MNT的反应有诊断意义。个体对对营养治疗的反应是不同的,很多因素包括依从性、基线饮食、性别、遗传和LDL颗粒大小,可能影响患者的预后。尽管依从性良好、对饮食限制反应差的患者,很可能有遗传性血脂异常。儿童的一级预防营养 10年前,大多数专家认为低脂饮食能抑制生

    20、长和降低维生素和矿物质摄入,这样的饮食一般保留给高危个体。临床研究已证明,事实上,只要用各种替代的营养食物能满足能量需要,用低脂饮食能维持生长和微量营养素的摄入。而且,人们已经认识到在儿童早期“体验”健康生活方式习惯的好处。检测包括个体达到和维持健康体重的热量摄入、总脂摄入小于总热量的30、蛋白摄入占总热量的1520、胆固醇摄入小于200 mg/d。临床研究表明用低脂饮食儿科患者能达到TC水平降低,LDL-C适度而明显降低。当对儿童和青少年开处低脂饮食时,应考虑下述因素: TC与HDL-C水平在小于20岁的患者呈正相关,降低TC水平的低脂饮食也伴有HDL-C的降低。一项对67例高TG血症的横断

    21、面研究证实,这样的HDL-C降低能经限制单糖摄入而非限制复杂的碳水化合物来避免。 儿童摄入碳水化合物增多可提高血浆TG浓度。对高TG血症的儿童,不推荐高碳水化合物摄入。 鱼, 油补充品对儿童的血清TG水平有显著的影响。这些补充品在终末期肾功能不全患儿一直被有效使用。 水溶性纤维可能有助于改善儿童的血清胆固醇水平。研究表明无论儿童还是成人,用高纤维、低脂饮食都能降低胆固醇。 补充植物固醇的饮食能降低儿童的LDL-C。研究表明进食补充植物固醇(如人造黄油、橘子汁、酸奶、压缩干粮和膳食补充品),能降低LDL-C 510。AACE同意AAP和AHA的推荐,建议对重度高TG血症或其它方面高危的患儿,考虑

    22、饮食补充植物固醇。其主要的安全性担心是植物固醇可降低脂溶性维生素和胡萝卜素的吸收。因此,AHA推荐对接受补充品的儿童监测脂溶性维生素状态。采用低脂饮食的儿童和青少年,可发生脂溶性维生素或矿物质吸收降低,应予密切监测以确保足够的营养和能量摄入。而且,必须仔细监测血脂水平以确保其变化是有益的。4Q3.2.3.戒烟吸烟是一种可改变的CAD 危险因素。对青少年的戒烟方案可涉及患者教育、咨询、行为治疗和/或药物干预。4Q3.2.4.药物治疗 在启动药物治疗时,医师和患者应当合作确立患者的血脂目标,然后,应个体化治疗达到目标。药物治疗可能由1、2种药组成,在重度血脂异常时,甚至要用3、4种药(即一种他汀胆

    23、固醇吸收抑制剂纤维酸烟酸)。 很多临床研究证实,降脂药物治疗对MI的一级和二级预防和对其它心血管预后是有效的。临床证据还提示降脂药物治疗可防止CAD发生,并可稳定早期隐匿性病变。最后,来自最近几项大型临床试验的结果提示,高危患者可从非常积极的降脂治疗获益。强化治疗的实例当前证据表明,无论基线LDL-C水平如何,都能用他汀强有力地降低,并提示不存在基线域值水平,即低于此域值降低LDL-C便无效。然而,关于来源于他汀的获益究竟是LDL-C降低还是nonLDL-C的降低,或两者的一些联合改善总的危险?目前仍未确定。尽管如此,对某些患者降低血脂甚至低于推荐的目标水平可能是有益的。因此,2004年NCE

    24、P ATP III更新了其指南,包括对极高危患者,最佳的LDL-C目标是小于70 mg/dL。这次更新进一步表明,在足以达到LDL-C降低3040的水平,开始治疗一直是谨慎的。AHA/ACC 2006年对其CVD二级预防指南更新也考虑到,对确诊的CAD者,降低LDL-C到小于70 mg/dL是一个“合理的目标”。LDL-C为均值或升高的患者 早期的试验如4S研究(斯堪的纳维亚辛伐他生存研究)和AFCAPS/TexCAPS(空军/德克萨斯冠状动脉粥样硬化预防研究)显示,LDL-C升高的患者或LDL-C边缘升高而HDL-C低的患者,用他汀治疗5年,主要冠脉事件显著降低。这些阳性结果的显著程度,使人

    25、们对强化降胆固醇治疗可能的获益产生了兴趣。较近,HPS二级预防试验(心脏保护研究),对一个大队列高危患者(n = 20 536),包括进入研究时LDL-C为最佳水平(100 mg/dL)的约3 500例,检验了辛伐他汀降脂治疗的效果。在那些患者中,降低LDL-C到低于65 mg/dL是安全的,且降低血管死亡相对危险率,与有较高基线LDL-C浓度(约高20)的患者相似。而且,最近一篇比较4项标准剂量与大剂量他汀试验(PROVE-ITTIMI 22Pravastatin or Atorvastatin评价和感染治疗心肌梗死溶栓治疗22、A-to-Z, TNT治疗达新目标和IDEAL经强化降脂治疗的

    26、终点)的汇总分析发现,在接受大剂量他汀治疗的患者,CAD死亡、MI、或任何心血管事件率,都明显降低16。大剂量治疗还明显降低非致命MI、卒中、不稳定性心绞痛和血管重建危险。JUPITER试验的最后结果,对中到低LDL-C水平( 130 mg/dL)伴有炎症升高(高敏CRP 2.0 mg/L)的患者,提供了强化降脂治疗另外的资料。在这项试验中,接受瑞舒伐他汀的患者使其LDL-C和高敏CRP水平分别降到平均55和1.8;这些效果伴随着心血管事件和死亡率显著降低。此外,几项成像研究已检验了强化治疗对粥样斑容积和冠脉钙化的影响,具有不同的结果。DM患者 DM升高心血管危险,达到被认为是CAD等危症的程

    27、度。根据NCEP ATP III和2008年ADA/ACC共识声明,应将单纯DM患者视为高危,其LDL-C目标应小于100 mg/dL, 而对DM伴有1项或多项其它危险因素(即存在CVD)的患者,应视为极高危/最高危,并应使其LDL-C目标小于70 mg/dL。二级预防他汀研究如HPS(心脏保护研究)显示,在DM患者危险显著降低。据此,CARDS研究(协作性阿托伐他汀糖尿病研究)设计为评价对2型DM患者,强化降脂对CAD一级预防的影响。对基线LDL-C在均值水平或轻度升高(平均117 mg/dL)的患者,将LDL-C降低到平均82 mg/dL,与安慰剂相比,伴有主要心血管事件降低37。CARD

    28、S研究原计划平均随访4年,因为他汀组达到显著获益,故提前了2年终止研究。DM和胰岛素抵抗综合征患者存在特别高的CAD危险。一项对第三次国家健康和营养调查中50岁以上参与者的分析发现,DM患者存在极高(86)的胰岛素抵抗综合征。而且,在同时存在DM和胰岛素抵抗综合征的患者中,CAD的患病率(19.2)是最高的,而在没有这两种情况的人中,CAD的患者率(8.7)最低。高敏CRP可能是DM患者另一个有用的危险标志物。健康专业人员随访研究,对750例有2型DM、基线无CAD的男性,检验了高敏CRP的预测价值。结果显示,高敏CRP水平升高伴有CAD危险进行了性升高,即使调整了其它危险因素如BMI、CAD

    29、家族史、体力活动、和炎症标志物也是如此。高敏CRP的值分别为1.0、1.03.0、and 3.0mg时,经5年随访,对MI、冠脉血管重建、或卒中预测,多变量调整的相对危险为1.00、1.50、和 2.09 (P = .028)。诸如这些研究提示,对DM患者胰岛素抵抗综合征的确定或高敏CRP的升高,可能有助于检出CAD危险增高者,从而作为进行积极一级预防治疗的对象。DM前期(IFG、IGT)患者被认为存在增高CAD的危险。其血脂治疗目标应与DM患者相同。小而致密的B型LDL患者各种假定的机制联系到小而致密的B型LDL-C的致动脉粥样硬化作用。小而致密的B型LDL-CAD危险以及其它危险因素如2型

    30、DM、胰岛素抵抗综合征和多囊卵巢综合征有关联。事实上,1997年SCRIP-伯克利研究者报道,对LDL-C小于125 mg/dL有B型LDL的患者,多重危险因素降低可产生明显的动脉脉搏描记益处,但对LDL-C小于125 mg/dL为A型LDL的患者则没有益处。拟行冠脉旁路术(CABG)的患者移植研究显示无论术前还是术后,强化降低LDL-C的他汀治疗,可使行CABG的患者获益。然而,其它的他汀相关的作用如改善内皮功能和降低炎症标志物的作用,除了他汀治疗外,用其它药物降低LDL-C能否产生同样的效果?目前尚不明确。在CABG后临床试验(冠脉旁路移植术后),强化与小剂量洛伐他汀(4080 mg /d

    31、 vs 22.5 mg/ d)治疗,使LDL-C水平前者降低到9397 mg/dL,后者仅降到132 to 136 mg/dL,至研究结束,血管造影显示强化治疗的患者其病变进展率降低了31。延长随访至7.5年时发现,强化组的复合终点(心血管和不明原因死亡、非致死心梗、卒中、CABG、或血管成形术,P = .001)显著降低24。而且,最近的研究显示在CABG术前服用他汀的患者,术后心血管事件和死亡降低,以及炎症标志物如IL-6和IL-8均降低。ACS患者几项最近的研究提示ACS后的他汀治疗可提供抗炎症益处,通过迅速降低高敏CRP,从而改善长期生存率。PROVE IT试验,对ACS患者,研究大剂

    32、量的atorvastatin vs 中等剂量的 pravastatin,观察2.5年,发现大剂量治疗与小剂量相比,可降低心血管事件率,但无统计学意义。MIRACL研究(强化降低胆固醇降低心肌缺血),比较了大剂量atorvastatin与安慰剂,获得相似的结果。而且,PROVE IT试验数据分析表明,ACS后早期强化进行他汀治疗能降低30天死亡率。老年患者最近对TNT研究的资料分析发现,在65岁以上的患者(n = 3809)中,大剂量他汀治疗组比小剂量组对心血管事件和死亡率的降幅更大(绝对降低3.2,相对风险降低19,P = .032)。老年患者中的不良事件发生率稍高于65岁以下的患者,但与TNT总的队列相比,仍然是低的,且没有统计差异。全因死亡率小幅增高提示,


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