1、QA管理文件GMP自检管理规程1、 目的建立GMP自检管理规程，通过组织本公司进行GMP自检，发现缺陷，纠正偏向，提出建议和措施，同时完善本公司自我改进机制；保证本公司药品生产符合GMP要求，保证如一地生产出负荷预定质量标准的产品。2、 责任质量保证部3、 范围本公司厂房、设施、公用系统、设备等硬件系统，药品生产全过程的软件系统，以及影响药品生产全过程的各个环节、各个方面、各个因素。4、 内容4.1 GMP自检应成立GMP自检小组，负责组织、领导、计划本公司GMP自检工作；GMP自检小组组长由质量保证部经理担任，自检组成员由各职能部门负责人或专业技术人员及质量受权人4.2 GMP自检应按规定的
2、程序进行，以证实公司是否按GMP实施和执行，并与GMP一致；GMP自检内容可分为全项检查和专项检查4.3 GMP全项检查指对人员、厂房、设备、文件、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等设计药品生产全过程的所有项目进行检查；专项检查指根据GMP在实施过程中具体情况，有针对性地对各职能部门工作进行检查4.4 GMP全项检查原则上每年进行一次；也可根据实际情况采取专项自检，如物料、质量管理或机构与人员等进行专项自检4.5 每年由质量保证部负责制订自检计划，由GMP自检小组组长批准后实施4.6 GMP自检依据为药品生产质量管理规范现行版规定的全部内容4.7 GMP自检程序4.7.1 根据自检
3、计划，确定某部门的具体检查时间、检查内容以及检查人员4.7.2 提前两周通知被检部门4.7.3 参加检查的人员集中学习GMP的有关要求及公司制定的各项管理标准及操作规程。4.7.4 被检部门按照GMP要求及公司的有关规定认真做好迎检工作4.7.5 正式检查时，被检部门由其部门负责人组织本部门的迎检工作，事先准备好本部门执行GMP情况的报告及各种原始记录、数据、报表等，以便自检组查阅4.7.6 自检组应深入到生产现场进行检查4.7.7 自检组可随机对被检部门的员工进行口头提问，并观察具体操作情况4.7.8 GMP自检结束后，自检组长应指定专人将自检情况进行汇总，制订整改措施并责成相关部门对自检过
4、程中存在的问题按整改措施进行整改，有自检组长指定专人对整改完成情况进行监督检查，最后书面写出GMP自检报告上报总经理4.8 GMP自检计划、GMP自检记录及GMP自检报告以及与之相关的记录的记录均应由质量保证部归档并保存检验结果超标管理规程1、 目的建立检验结果超标管理规程，保证质量检验的工作质量及检测结果准确无误2、 责任质量保证部3、 范围所有检验结果不符合规定的情况4、 内容4.1检验结果超标的范围4.1.1 当两份平行测试样品检验结果，一份符合规定，另一份不符合规定4.1.2 当两份平行测试样品检验结果相对偏差超过规定4.1.3 某项指标检验记过不符合公司质量标准规定4.2 检验结果超
5、标的处理原则4.2.1 当检验结果超标时，必须对该情况进行调查，并记录调查情况4.2.2 出现检验结果超标时不可无条件的进行复测以测到合格结果4.2.3 如查明超标原因并确认某批产品做报废处理时，则应查明是否涉及该批产品相邻批次产品或其它产品4.2.4 调查应及时、认真负责、调查记录应按文件管理要求归档4.3 超标处理程序4.3.1 当检验员发现检验结果超标时应如是记录并立即报告QC科长，QC科长应指定专人首先对原始数据及计算公司进行复查，确保公式、标准值、因子和其它参数使用正确，如确认为计算错误，立即纠正错误并记录在检验记录上，不作进一步调查；否则应按“检验结果超标调查表”中内容对检验过程等
6、进行调查，调查人员及时将调查结果上报QC科长，QC科长根据此调查结果，应对存在的问题及时进行改进，并根据超标范围安排检验人员对原样进行复测4.3.2 当检验结果出现两份平行测试样品检验结果一份符合规定，一份不符合规定时或检验样品的两份平行结果相对偏差和检验结果符合规定，则以此复测结果为依据出具检验报告书，检验员对检验过程进行书面说明并签字，如此复测结果不符合规定，检验员应上报QC科长，QC科长按4.3.3程序安排复测4.3.3 当某项检验结果不符合公司质量标准规定时，QC科长应另行安排检验人员对原样进行复测，如此次结果符合规定，则QC科长应再另行安排检验人员对原样再次进行复测，如此次结果仍符合
7、规定，则以复测二次结果的平均值为依据出具合格检验宝高速，如复测结果不符合规定，QC科长应立即上报质量保证部经理。由质量保证部经理指定专人重新按取样管理规程取样送QC进行复测，如此次结果仍符合规定，QC科长应再另行安排检验人员对检品再次复测，如此次结果仍符合规定，则以此二次测定结果的平均值为依据出具合格检验报告书，如重新取样检品测定结果仍不符合规定，则按此结果出具不合格检验报告书，如该不合格检品属中间产品或成品，质量保证部应组织专项调查组按偏差管理规程对生产过程等进行调查处理。4.4 调查报告检验结果超标调查结束后，QC应将超标检验结果调查表与调查记录、调查结果整理后与检验记录一并上交QA。QA
8、负责将调查结果填入“检验结果超标调查报告”中，报质量保证部经理审核，对于中间产品，成品不符合规定应上报总经理。4.5 调查处理期限检验结果超标调查应在检验超标结果产生后10个工作日内做出处理结果，以防止连续出现同样差错的可能4.6 超标调查处理文件的归档管理所有检验结果超标的调查记录，调查报告与该批检验记录一并由质量保证部存档管理。主要物料供应商质量体系评估管理规程1、 目的建立主要物料供应商质量体系评估管理规程，通过对主要物料供应商的质量体系进行评估，确认其具备稳定地提供符合质量要求的物料，保证产品质量。2、 责任质量保证部、供应部、生产技术部3、 范围适用于对为公司提供主要原辅料、包装材料
9、、标签说明书等印刷性材料的供应商的质量体系进行审核、评估4、 内容4.1 供应商的预审计4.1.1 供应部应根据调查了解的情况，如供应商的概况、声誉、基本概况，供应商质量认证情况、供货能力以及从供应商的侧面了解的有关资料，对潜在的供应商进行预审计，确定待审计供应商。4.1.2 供应部应向通过预审计的供应商索取下列资料：4.1.2.1供应商的资质证明文件4.1.2.1.1 营业执照、药品生产许可证或药品经营许可证、药品GMP证书或GSP证书、药品注册证（产品批件或批复）4.1.2.1.2 危险化学品经营许可证或安全生产许可证（危险品物料需提供）4.1.2.1.3 药品包装材料和容器注册证，印刷性
10、包装材料供应商应有印刷经营许可证，如所印刷的包装材料印有条形码的，印刷单位应有商品条码准印企业证书4.1.2.1.4 进口药品注册证、进口药材批件（进口物料需提供）4.1.2.1.5 组织机构代码证与税务登记证4.1.2.2 质量标准、检验报告书、质量保证协议、企业法人授权委托书等；4.1.2.3 供应商所提供的资料均应在有效期内，并加盖企业红色公章4.1.2.4 采购合同（采购前提供）4.2 供应商的初审4.2.1 由供应部向候选供应商索取样品，分别送生产技术部和质量保证部，生产技术部进行外观确认和小试，质量保证部按照质量标准进行检验，并将是试制和检验结果及时通知供应部4.2.2 如果试制和
11、检验结果合格且收集的资料表明该厂商很可能成为本公司可信赖的供应商时，由质量保证部QA组织供应部、生产技术部对供应商进行全面的质量审计4.2.3生产所用的主要原辅料、直接接触药品的包装材料应对供应商进行现场审计4.3 质量审计工作小组由供应部、质量监督科、生产技术部及相关人员共同组成一个供应商质量审计小组4.4 供应商质量审计内容4.4.1 人员及组织机构4.4.2 环境与厂房4.4.3 设施与设备4.4.4 质量保证体系4.4.5 现场管理情况4.4.6 贮存及运输管理4.4.7 售前、售后服务情况4.4.8 产品质量情况4.4.9 生产使用情况4.4.10 数量保证性及供货及时性4.4.11
12、 协作关系4.4.12 其他4.5 供应商质量审计标准根据自身需要及按药品生产质量管理规范的相关要求，对供应商质量体系逐项进行审计，供应商的各项审计结果符合规范要求，且满足本公司生产需要，则判定为符合规定4.6 供应商的审计评价4.6.1 审计小组按照审计内容，对供应商进行调查和评价。经审计合格的供应商，由质量保证部组织填写“主要物料供应商质量体系评估报告”，并经审计人员签字。4.6.2 经审计合格的供应商，报质量保证部经理批准签字后，方能成为我公司供应商。对于不符合规定的供应商，不得作为我公司的供应商4.6.3 质量保证部QA将通过本公司质量体系评估的供应商名单以书面形式通知生产技术部和供应
13、部、库房4.7 审计复审4.7.1 正常情况下，对公司已批准的主要供应商，每两年进行一次常规审计，当供应商的制造工艺或提供的物料发生质量波动时，可安排临时审计。4.7.2 供应商在原料、生产工艺及控制方法等有变更时，应及时将信息反馈给本公司，以便对供应商进行验证，保证产品的质量4.7.3 或者根据实际情况，需要对供应商进行复审时。4.8 供应部门应从经本公司批准的供应商采购原料、辅料、包装材料。4.9 资质证明文件管理4.9.1 对于近有效期的资质证明文件，质量保证部应及时清理，并索取新的资质证明文件，以保证其在有效期内4.10 仅因资质证明文件过有效期而更换的情况4.10.1 质量保证部对其
14、资质进行审核后，经质量监督科科长批准即可，不再组织相关部门对其进行重新审核。销毁管理规程1、 目的建立销毁管理规程，保证本公司的物料按照规定的工作程序进行，避免混淆，确保产品质量。2、 责任物料科、生产车间、质量保证部3、 范围本规程适用于本公司需销毁处理的物料（包括原辅料、包装材料）、中间产品、尾料、成品等4、 内容4.1 凡公司需销毁物料、中间产品、尾料、成品等均应按照不合格品管理规程SMPQA021要求，经审核批准后，方可进行销毁4.2 销毁范围4.2.1 仓库管理的需销毁的物料，如原料、辅料、包装材料、成品等4.2.2 车间管理需销毁的物料，如洁净区内已开零原辅料、包装材料、中间产品、
15、尾料等4.3 销毁处理程序4.3.1 对做销毁的物料及中间产品、成品、尾料，质量保证部QA应负责监督整个销毁过程4.3.2 对不得退回供应商的进厂印刷性材料由供应部通知供应商，经供应商确认后销毁4.3.3 咖啡因、毒性药材、盐酸麻黄碱的销毁，应通知当地药品监督管理部门等政府执法机关到销毁现场共同监督4.3.4 销毁应填写“销毁记录”，销毁记录内容包括：品名、规格、癖好、数量、销毁原因、销毁人、监销人、销毁日期等；销毁人、监销人均在销毁记录上签字4.3.5 销毁记录应保存至销毁日期后五年药品召回管理规程1、 目的建立药品召回管理规程，保证药品召回按照规定的工作程序进行，避免事态的发展，确保产品质
16、量，保障人民用药安全 2、 责任质量保证部3、 范围本规程适用于公司已上市销售的存在安全隐患的药品召回4、 内容4.1 药品召回；是指药品生产企业按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品行为4.2 药品存在的安全隐患，是指有证明对人体健康已经或可能造成危及人体健康和生命安全的不合理危险4.2.1 药品分析测试结果异常，已经或者对患者产生为患的4.2.2 集中出现药品不良反应事件的4.2.3 药品生产过程不符合药品GMP要求，可能影响药品质量安全的4.2.4 药品包装标签说明书内容或者设计印刷存在缺陷，影响用药安全的4.2.5 因安全原因撤市，需要收回已上市销售药品的4.2.6 其它原因
17、可能对人体健康产生危害的4.3 根据药品安全隐患的严重程度，药品召回的级别分为：4.3.1 一级召回：使用该药品可能引起严重健康危害的4.3.2 二级召回：使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的4.3.3 三级召回：使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需收回的4.4 药品召回的实现4.4.1 一级召回应在24小时内全面展开药品召回工作4.4.2 二级召回应在48小时内全面展开药品召回工作4.4.3 二级召回应在72小时内全面展开药品召回工作4.5 质量保证部负责药品召回与协调工作，市场部协助药品的召回工作4.6 质量保证部经理负责担任产品召回负责人，并由QA协助完成产品召回工作
18、4.7 质量保证部负责建立健全药品质量保证体系和药品不良反应监测系统，收集、记录药品的质量问题与药品不良反应信息，并按规定及时向药品监督管理部门报告4.8 质量保证部应当对药品可能存在的安全隐患开展调查。调查的内容应当根据实际情况确定，可以从以下几方面内容进行：已发生药品不良反应时间的种类、范围及原因；药品使用是否符合药品说明书、标签适应症、用法用量的要求；药品质量是否符合国家标准，药品生产过程是否符合GMP要求等规定，药品生产与批准的工艺是否一致；药品储存、运输是否符合要求；药品主要使用人群的构成及比例；可能存在安全隐患的药品批次、数量及流通区域和范围；其它可能影响药品安全因素4.9 质量保
19、证部根据调查的内容对药品应进行安全隐患评估，评估主要内容包括：该药品引发危害的可能性，以及是否已经对人体健康造成危害；对主要使用人群的危害影响；对特殊人群，尤其是高位人群的危害影响，如老年、儿童、孕妇、肝肾功能不全者等；危害的严重与紧急程度；危害导致的后果4.10 召回程序4.10.1 依据对药品的安全隐患的调查与评估结果，确定是否做出产品召回觉得，一旦确定确需召回时，质量保证部QA应根据“召回产品调查评估报告”制定书面的“产品召回通知”，“召回产品调查评估报告”包括召回产品名称、批次、产品的基本情况，实际召回的原因，调查评估结果，召回分级。“召回产品评估报告”应经批准人批准后实施。同时应制定
20、“产品召回计划”，“产品召回计划”应包括的内容：药品生产销售情况及拟召回的数量、召回措施的具体内容，包括实施的组织，范围和时限等、召回信息的公布途径与范围、召回的预期效果、药品召回后的处理措施和联系人的姓名及联系方式，并报批准人批准。4.10.2 质量保证部应按一级召回在1日内，二级召回在3日内，三级召回在7日时限将“召回调查评估报告”和“产品召回计划”提交所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案。4.10.3 在实施召回过程中，质量保证部应按一级召回每日，二级召回每3日内，三级召回在每7日向药品监督管理部门报告药品召回进展情况。4.10.4 市场部接到产品召回通知后，根据销售网络和产品批
21、销售记录，市场部协助质量保证部立即向有关医药经营公司、医院、各地办事处、药店等发出通知，要求其停止销售和使用该药品，必要时还应当发布公众示警，提醒公众关注被召回存在健康伤害。4.10.5 仓库接到产品召回通知后，应根据召回产品数量，做好召回产品的接受工作。4.10.6 市场部应定期向产品召回负责人接受报告进展情况，以便采取相应措施。4.11 召回产品的接收4.11.1 召回产品至厂后，仓库报关员应核查生产企业名称、产品名称、规格、产品批号、数量、包装等是否与“召回产品调查评估报告”内容一致；相符合者允许入库，否则有权拒收。4.11.2 因内在质量召回产品，应视为不合格品，放在不合格品区，并树立
22、红色的不合格标志；仓库及时电话通知质量保证部。4.11.3 药品监督管理部门规定召回的产品，应视为不合格品，放在不合格品区，并树立红色的不合格标志；仓库及时电话通知质量保证部。4.11.4 公司上市药品包装标签设计存在缺陷，影响用药安全而召回的产品，应视为待验品，放在退货区，并树立黄色待验标志，仓库保管及时填写请验单，交质量保证部。4.11.5 对于召回产品，仓库保管员应填写“产品退货/收回台账”，应包括品名，规格、产品批号、数量、收回单位及地址及日期等。4.11.6 质量保证部QA取样员按取样管理规程SMPQA007、原辅料中间产品成品取样标准操作规程SOPQA002的规定进行取样；并将样品
23、交QC按规定的质量标准进行检验。4.12 召回产品的处理4.12.1 因内在质量保召回产品，经调查确认属质量原因，应按销毁管理规程SMPQA024的要求，报批准人批准，进行销毁；销毁过程应在质量保证部QA人员及当地药品监督管理部门的监督进行。4.12.2 因公司上市药品出现严重不良反应而召回的药品，按药品不良反应监测报告管理规程报告药品监督管理部门，并按照药品监督管理部门的规定处理。4.12.3 因国家药品监督管理部门规定召回的产品如药品不良反应等，应按照药品监督管理部门规定处理，并做好记录。4.12.4 因包装标签设计存在缺陷，影响用药安全而召回的产品，处理方法：只需更换相应的标签和说明书或
24、在原包装标签和说明书上加注警示语，但返工过程必须由QA进行监控。返工结束后，经QA确认，方可上市销售。4.13 对于召回产品，质量保证部应填写“产品召回记录”，包括召回产品名称、产品批号、规格、数量、收回单位及地址、日期、处理意见等。4.14 质量保证部在调查该批产品收回原因后，如确认属质量问题，同时应调查是否影响该批产品的相邻批次或其它产品；如存在质量问题，应一并收回。4.15 确认属质量原因收回，质量保证部应组织相关部门，如生产技术部、生产车间、供应部，针对质量原因提出改进建议和措施，并监督实施，以防止类似情况的再次发生。标签说明书等印刷性包装材料管理规程1、 目的建立标签说明等印刷性包装
25、材料管理规程，使其从设计、批准、印制直至保管的过程中避免差错、混淆2、 责任质量保证部3、 范围标签（包括瓶签）、说明书、纸箱、纸盒、印有文字内容药包材等凡印有文字内容的印刷性包装材料4、 内容4.1 印刷性包装材料的设计印刷性包装材料由市场部会同质量保证部按照国家相关法律、法规、法令等对标签 、说明书的内容、式样、文字的要求负责设计，并提供设计样稿。4.2 印刷性包装材料的内容的校对、审核印刷性包装材料设计稿完成之后，应交质量保证部，由质量保证部按照国家相关法律、法规、法令的要求对印刷性包装材料的内容、式样、文字进行校对、审核。经校对后，校对人著名修改内容，质量保证部相关负责人签字，再将修改
26、意见反馈给市场部。市场部按要求修改后，将修改稿送至质量保证部核对、审核、签字。4.3 印刷性包装材料的批准4.3.1 修改稿经质量保证部签字确认后，标签、说明书等印刷性包装材料的设计样稿必须由质量保证部上报药品监督管理部门，申请批准并备案。4.3.2 标签、说明书等印刷性包装材料必须经药品监督管理部门批准后，方能印制，且内容、式样、文字必须与药品监督管理部门批准的相一致。4.3.3 若根据新法规、法令的要求或其它原因，印刷性包装材料需进行更改，则必须按照新的规定重新设计标签、说明书等印刷性包装材料，其审核、批准程序与上相同，应经质量保证部校对、审核、确认后上报药品监督管理部门，申请批准并备案。
27、否则，不得随意更改。4.3.4 标签、说明书等印有文字内容的印刷性包装材料必须经质量保证部校对无误后方能印制、发放、领用。4.4 印刷性包装材料的样本4.4.1 标签、说明书等有文字内容的印刷性包装材料经药品监督管部门批准后，由供应部已批准的设计稿交付给经公司批准的印刷厂商，有供应商按设计稿要求印刷。4.4.2 质量保证部对印制样品进行核对、审核，确认其内容、式样、文字与批准的一致，其印刷质量符合本公司要求后，加盖“标准样张”和质量保证部印章，并注明日期，作为标准样张；对于外包装，如纸箱等，因其规格尺寸较大，则可将批准后的设计稿作为标准样张。4.4.3 标准样张质量保证部、仓库各一份，仓库使用
28、的标准样张由质量保证部发放；分别作为验收、检验核对的依据。4.4.4 过时标准样张仓库过时的标准样张，由质量保证部收回，与质量保证部的过时标准样张一并作销毁处理，销毁应提出申请，经质量保证部经理批准，有监销人监督销毁，并填写销毁记录。4.5 印刷性包装材料及作废印刷末班的处理4.5.1 为防止标签、说明书等印有文字内容印刷性包装材料的流失，在与供应商签订的供货合同中，应规定凡印废或多余的标签的包装材料应如数退回本公司。印刷性纸质包装材料在QA的监督下作为废品处理，印刷性塑料包装材料在QA监督下，由垃圾清理人员将其破损后作为废品处理。4.5.2 对于已作废的印刷模板，公司供应部应与印刷厂商联系，
29、应将公司提供给印刷厂商的设计样稿，印刷厂商留存的印刷模板以及印刷厂商保存的所有有关该版本的设计文件收回本公司，经质量保证部检查确认后，由QA负责监督销毁处理。产品退货管理规程1、 目的建立产品退货管理规程，保证产品退回按照规定的程序进行处理，避免混淆、差错2、 责任质量保证部3、 范围适用于本公司产品从市场上的退回、接收和处理4、 内容4.1 产品退货类别4.1.1 因公司产品质量有问题，造成退货4.1.2 因合同更改，造成退货4.1.3 其它特殊原因造成退货，如客户暂无付款能力等4.2 产品退回条件4.2.1 由于公司产品质量问题造成的退货，应全部予以退货4.2.2 由于客户自身原因造成的质
30、量问题，如因产品贮存条件不当造成的污染或变质，不予退货4.2.3 由于销售合同更改或无经济支付能力造成的退货，应全部予以退货4.2.4 超过产品有效期的不予退货4.2.5 间接客户不办理退货4.3 退货产品审批程序4.3.1 当客户提出退货要求时，市场部业务主管应填写“退货审批单”一式三份，注明退货原因；如属质量原因退货，应详细说明退货的原因。4.3.2 业务主管将“退货审批单”报市场部经理批准，市场部经理签字同意退货，由市场部办理退货，否则不得退回本公司4.3.3 “退货审批单“一份市场部留底，一份送仓库保管员，一份送QA存档，仓库保管员接到”退货审批单“后，应根据退货产品数量，做好退货产品
31、的接收工作。4.4 退货产品的接收4.4.1 退货产品到厂后，仓库保管员应核查生产企业名称、产品名称、规格、产品批号、数量、包装等是否与“退货审批单”一致；相符者允许入库，否则有权拒收。4.4.2 退货产品应视为待验品，防止在退货区，树立黄色的待验标志；仓库保管员应及时填写“退货产品通知单”，注明退货原因，交质量保证部。4.4.3 对于退货产品，仓库保管员应填写“产品退货/收回台账”，应包括品名、规格、产品批号、数量、退货单位及地址及日期等。4.5 退货产品的取样4.5.1 质量保证部QA人员接到“退货产品通知单”后，根据“退货产品通知单”注明的退货原因，对退货产品进行检查或抽样。4.5.2 对于退货产品，QA人员应逐件检查外包装，检查每件外包装是否完好，有无污染、有无破损等情况等。4.5.3 对于外包装破损但内包装无损坏的，QA人员应按取样管理规程SMPQA007、原辅料中间产品成品取样标准操作规程SOPQA002的规定进行取样，对实行电子监管码管理的退货产品，取样员应用手持扫描枪分别对二级条码、倍取样品条码进行扫描，如退货产品不是整
