1、工艺用水确认资料*厂PW(纯化水)系统贮罐及输送管道清洗消毒验证序号材料名称项目编号01项目验证编号PW-CV-0102验证立项申请表-03项目验证计划PW-CV-VP-0104验证方案PW-CV-VP-0105验证报告PW-CV-VR-0106验证合格证书J-2007-0*07验证记录纯水贮罐及输送管道清洗消毒记录纯水检测记录纯水检测报告编制人： 年 月 日审核人： 年 月 日验证立项审批表验证项目名称PW(纯化水)系统贮罐及输送管道清洗消毒验证验证项目编号PW-CV-01项目验证范围电导率、PH、化学项目、微生物项目实施验证小组设备清洁验证小组验证小组组长项目验证原因 *厂1T/H纯化水系
2、统的纯水罐及输送管道部份应建立清洗、消毒程序，通过纯水罐及输送管道定期进行清洗和消毒后，使纯水贮罐及输送管道防止长菌或控制在一个可以接受的限度内，从而使车间生产中所用的纯化水符合质量标准要求。为了确认纯水贮罐及输送管道的清洗、消毒程序的清洁效果达到预定要求，清洗剂和消毒剂残留清洁在一个可以接受的水平，必须对清洗、消毒规程进行验证，现向验证委员会提出申请。申请人项目验证审核审核人项目验证批准批准人项目验证计划项目验证计划编号：PW-CV-VP-01验证项目名称：PW(纯化水)系统贮罐及输送管道清洗、消毒验证项目验证编号：PW-CV-01验 证 内 容：电导率、PH、化学项目、微生物项目计划编制部
3、门职务姓名日期*车间主任质量科科长药检中心主任计划审核部门职务姓名日期*分厂厂长质监部经理计划批准部门职务姓名日期公司质量常务副总计划分发与生效计划分发小组设备清洁验证小组组 长颁发日期生效日期项目内 容简介1、该验证计划为*厂生产*非无菌原料药生产所用的1T/H纯化水系统纯水贮罐及输送管道清洗、消毒程序验证项目制订。2、该项目验证计划由生产车间、质量科、药检中心三方起草，内容包括：背景、目的、验证有关人员及职责、验证内容、验证进度计划、附录等。3、根据验证总计划要求，该项目验证由设备清洁验证小组在验证计划进度时间内完成。背景1、系统描述：1T/H纯化水系统是采用二级反渗透法制备纯化水，由原水
4、预处理单元、一二级反渗透单元、纯水输送单元、清洗消毒单元四个部份构成。预处理单元由原水箱、原水泵、絮凝剂加药装置、多介质过滤器、活性碳过滤器、阻垢剂加药装置、10um、5um保安过滤器组成，是为一级反渗透单元提供符合要求的进水。一二级反渗透单元由一级高压泵，一级反渗透，中间水箱、PH调节装置、二级高压泵、二级反渗透、一二级反渗透清洗装置、二级浓水回流装置组成，是通过反渗透法制备纯化水重要部份。纯水输送单元是由纯水箱、紫外灭菌器、纯水泵、送/回管道、阀门组成是将符合质量标准的纯化水通过输送泵加压，经紫外灭菌后，输送到各岗位使用点，最终循环回到纯水箱，组成一个闭合单循环系统，以防止微生物生长。 纯
5、水贮罐及输送管道的清洗、消毒系统是采用在线化学清洗和消毒方法，其清洗消毒设施是由一个配药箱和清洗泵通过管道与纯水箱连接，并通过纯水输送管道构成一个在线清洗系统。目的是通过测试并证明纯水贮罐及输送管道的清洁、消毒程序能够清除纯水贮罐及输送管道上的残留物，达到了规定的清洁限度要求，并具有稳定性和重现性，不会由于纯水水质的污染对将生产的产品造成污染。验证人员职责1、验证小组职责：1.1负责对清洁验证项目的实施工作，包括根据该项目验证计划制订验证方案、验证的具体施、验证报告编制，对整个项目验证负责。1.2验证小组中各部门职责:1.2.1生产车间：负责验证计划、方案起草、负责按设备的清洁SOP做好设备清
6、洁工作，并进行记录。1.2.2药检中心：负责验证计划、方案起草、按监控计划执行，做好设备清洁后的取样、检验工作，并进行记录，出具报告。1.2.3质监部：负责审核验证计划、方案，验证QC记录审核与批准，报告的审核。1.2.4质量科: 负责验证计划、方案起草、并按文件管理要求，作好验证方案文件的控制工作。按验证方案要求，参与验证的全过程，起草总报告。2、验证委员会：2.1负责对项目验证计划的批准、验证方案的审核与批准、验证报告的审核与批准、验证合格证书的批准。2.2参与起草、审核、评价验证文件和记录，并对有关验证人员组织培训。验证内容1、 清洗剂清洗后，纯水冲洗后的电导率、PH测试；2、 消毒剂消
7、毒后，纯水冲洗后的电导率、PH、化学项目和微生物项目测试。验证进度计划1、验证时间安排验证方案时间验证实施计划起草：第一次；审核：第二次：批准：第三次：附录1、验证相关文件及记录序号文件名称文件编号1纯化水贮罐及输送管道清洗、消毒程序2纯化水质量标准3纯化水检验操作规程4微生物限度检验操作规程5纯化水取样点及代号分布图6纯化水贮罐及输送管道清洗消毒记录7纯化水化学项目检验原始记录8纯化水微生物限度检验记录9纯化水检验报告验证方案项目验证方案编号：PW-CV-VP-01验证项目名称：PW系统纯水贮罐及输送管道清洗、消毒验证项目验证编号：PW-CV-01验 证 内 容：PH、电导率、化学项目、微生
8、物项目方案起草部门职务姓名日期生产车间主任质量科科长药检中心主任方案审核部门职务姓名日期*分厂厂长质监部经理方案批准部门职务姓名日期公司质量常务副总方案分发与生效颁发日期生效日期验证实施组长方案实施日期目 录一、概述二、验证目的三、验证范围四、验证参考文件五、验证人员及职责六、验证计划及进度安排七、验证内容1、验证试验项目2、验证实施步骤3、验证合格标准4、检测方法5、验证记录6、偏差报告八、验证报告九、验证证书一、概述1、简介1.1*厂的纯化水系统具有对纯水贮罐及输送管道进行在线化学清洗和消毒的功能设施。其在线清洗消毒功能设施由一个250L的配液箱、清洗泵并通过纯水贮罐和输送管道组成一个闭合
9、的单循环系统。1.2纯化水系统中的贮罐及输送管道在日常运行过程中，少量的微生物等会随着水的流动而流动，附着在一些阀门和管道上繁殖，从而会对药品的生产带来污染。为了保证药品生产安全，必须对纯化水系统中的贮罐及输送管道进行定期清洁和消毒，以使纯水输送系统中的微生物控制在一个适当的水平。1.3为了保证纯水系统中的纯水贮罐及输送管道清洁消毒方法可靠和有效，必须对其清洁消毒方法进行验证，为了保证方法稳定和重复性好，必须进行三次连续的验证。1.4清洗系统的安装与运行确认已在纯化水系统验证中进行，已证实清洗系统安装正确，管道连接正确，清洗系统运行确认符合设计要求。1.5清洗系统设备组成及简介：-配药箱:体积
10、250L，材质PVC，上部接有进水管道，可从二级反渗透淡水进入配药箱内配制清洗液和消毒液。下部有与清洗泵连接的管道及控制阀门。-清洗泵：为清洗一级反渗透、二级反渗、纯水贮罐及输送管道系统三个部份的清洗剂输送动力。1.6清洗验证一般涉及化学验证和微生物验证两种。化学验证是指取最后一次清洗水进行检测是否符合相应的水质要求，而微生物验证则是对其微生物的测定，借以确认清洗效果是否达到水质要求。1.6此两种验证应同步进行，只有在两种均同时满足要求的情况下，才能确认清洗程序是适宜的、可靠的。2、清洗系统流程图二、验证目的通过对纯化水贮罐及输送管道的清洁、消毒验证，证实按其预定的清洁消毒操作规程操作，纯水贮
11、罐及输送管道系统内的残留的污染物（包括清洁剂和消毒剂以及微生物残留），达到了规定的清洁限度要求，并具有稳定性和重现性。三、范围本验证方案适用于*厂*非无菌原料药用于生产的纯化水系统的贮罐及输送管道清洗消毒验证。本文件规定了纯化水系统的纯水贮罐及输送管道清洗消毒验证程序、方法、标准、记录等要求。四、验证参考文件1、本验证方案的编写参考了法规文件、企业验证总计划、及管理内控标准要求。序号文件名称文件编号1验证总计划2GMP983中国药典2005版纯化水质量标准42003验证指南5变更控制6偏差控制7人员培训五、验证人员及职责1、验证小组职责：1.1负责对清洁验证项目的实施工作，包括根据该项目验证计
12、划制订验证方案、验证的具体施、验证报告编制，对整个项目验证负责。1.2验证小组中各部门职责:1.2.1生产车间：负责验证计划、方案起草、负责按设备的清洁SOP做好设备清洁工作，并进行记录。1.2.2药检中心：负责验证计划、方案起草、按监控计划执行，做好设备清洁后的取样、检验工作，并进行记录，出具报告。1.2.3质监部：负责审核验证计划、方案，验证QC记录审核与批准，报告的审核。1.2.4质量科: 负责验证计划、方案起草、并按文件管理要求，作好验证方案文件的控制工作。按验证方案要求，参与验证的全过程，起草总报告。2、验证委员会：2.1负责对项目验证计划的批准、验证方案的审核与批准、验证报告的审核
13、与批准、验证合格证书的批准。2.2参与起草、审核、评价验证文件和记录，并对有关验证人员组织培训。六、验证计划及进度安排1、验证计划安排1.1纯化水系统的纯水贮罐及输送管道的清洗、消毒应在纯化水系统初期验证合格后，转入后期验证中立即进行。1.2当纯化水系统在连续运行情况下,按预定的日常监测计划进行监测，各取样点的水质监测合格时，并连续运行30天后，对纯水贮罐及输送管道进行一次清洁与消毒操作，此时应对清洗、消毒方法进行验证。1.3为了保证该清洗消毒方法可靠、有效并具有重复性，应至少进行三次清洗消毒的验证。每次验证间隔时间应为一个月（30天），此时，系统应在连续运行状态下，才能进行。2、时间安排序号
14、周期计划时间安排1.1第一次1.2第二次1.3第三次七、验证内容1、验证试验项目1.1清洁、消毒确认2、验证实施步骤2.1清洁、消毒确认2.1.1纯水贮罐及输送管道的清洗与消毒程序:2.1.1.1应严格按执行，并对每步的操作过程进行详细的记录。2.1.1.2碱液清洗： 将纯化水贮罐排空阀及各纯化水用水点的出水口阀门打开，排尽贮罐及管道纯化水后，将所有开启阀门关闭，准备碱液清洗。 启动制水系统制取纯水（不得将制取的纯水注入纯水箱内），在清洗箱内注入约250L纯化水，加入2.5公斤NaOH（化学纯），搅拌均匀，使其成为1的NaOH溶液,用清洗泵输送到纯水贮罐。按以上配制方法,重复一次1%NaOH溶
15、液配制后,通过清洗泵输送到纯水贮罐内，此时纯水贮罐内的1%NaOH清洁液的体积应有500L。 开启纯化水泵，使1%NaOH清洁液在纯化水箱及输送管道内进行循环2H，打开纯化水管道上各使用点阀，排放约3分钟，对阀门处进行清洗。全开纯水箱排空阀，全开各使用点阀，排尽纯水箱及管道内清洗液。 启动制水系统，将二级反渗透淡水同时注入配制碱液的清洗箱内和纯水箱内，并通过清洗泵，将清洗箱内的纯水输送到纯水箱内，使对清洗箱进行清洗。 待纯水箱内的纯水到中位时，启动纯水泵，对贮罐和管道循环冲洗30分钟后，将纯水输送管道各使用点用水阀同时打开,使其处于半开启状态, 使纯水对阀门处进行清洗3分钟,关闭纯水泵,打开纯
16、水贮罐排污阀和各使用点阀门进行排空。 排空后，继续制备纯化水按以上相同冲洗方法对贮罐和管道进行循环冲洗、排放，直至纯水贮罐进水PH、电导率和纯水贮罐PH、电导率及总送、总回PH、电导率相一致结束。 2.1.1.3消毒： 3%双氧水配制：开启制水系统，制取纯化水进入清洗箱内（严禁进入纯化水箱内），注入纯水(250L)，在清洗箱内加入30%50L双氧水，配制成5%的双氧水溶液后，通过清洗泵输送到纯水贮罐。输送完毕后，再在清洗箱内注入纯水(200L)，输送到纯水贮罐内，使纯水贮罐内的双氧水浓度为3%，体积为500L。 消毒：开启纯水泵，使3%双氧水消毒剂在纯水箱及管道内循环30分钟，并通过喷淋球对贮
17、罐内壁循环消毒。 消毒剂排放：3%双氧水循环结束后，打开纯水各使用点阀门，使其处于半开启状态，使消毒液对阀门处进行消毒，直致消毒液排尽。（无法排尽消毒液时，应关闭纯水泵，打开纯水贮罐的排污阀将消毒液排尽）。 纯水最终冲洗：启动制水系统制备纯水入纯水贮罐中位时，启动纯水泵，对贮罐和管道循环冲洗30分钟后，打开纯水贮罐排污阀和各使用阀进行排空。 排空后，继续制备纯水输送到纯水贮罐中位，按以上冲洗方法对贮罐和管道进行循环冲洗、排放，直至二级反渗透淡水、纯水贮罐、总送、总回PH、电导率符合标准要求为结束。2.1.2取样计划2.1.2.1纯化水贮罐及输送管道用NaOH清洁液清洗后,在每一次用纯水冲洗结束
18、后,应在二级反渗透出水淡水处、纯水贮罐取样点、总送水口、总回水口处取样，检测PH、电导率项目，直至冲洗结束后的PH、电导率项目合格并相一致为结束，以确认纯水冲洗次数。2.1.2.2纯水贮罐及输送管道用双氧水消毒，在每一次用纯水冲洗结束后,应在二级反渗透出水淡水处、纯水贮罐取样点、总送水口、总回水口处取样，检测PH、电导率项目，直至冲洗结束后的PH、电导率项目合格并相一致为结束，以确认纯水冲洗次数。2.1.2.2应在纯化水冲洗次数合格时，在纯水贮罐、总送、总回和最远的使用点共四个取样点取样检测化学项目和微生物项目，以评价清洗、消毒程序的有效性。2.1.3取样方法2.1.3.1取样工具：500ml
19、广口瓶、75%酒精棉。2.1.3.2取样步骤：严格按以下步骤进行取样,应先取微生物样,后取化学项目样。 2.1.3.3用75%酒精棉擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。2.1.3.4打开水龙头，放流3至5分钟。2.1.3.5用75酒精棉消毒手部及广口瓶外表。 2.1.3.6用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封。2.1.3.7取样时水龙头不可开启过大。2.1.3.8取样结束后,应及时对样品作好标识,标出样品名称、检测项目、取样点编号、样品编号、取样人及取样时间。2.1.4检测项目：纯化水系统的检测项目应按照纯化水质量标准中规定项目检测，内容包括:-化学项目：应包括性状、酸碱度、氯
20、化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属。-微生物项目：细菌、霉菌、酵母菌。-电导率-PH2.1.5取样点、取样点编号取样点取样点编号纯水箱1总送水口2总回水口3混合机清洗用水（最远使用点）173、验证合格标准纯水检测项目标准PH5-7电导率2.0us/cm化学项目符合中国药典2005年版二部纯化水质量标准要求微生物项目微生物项目不得超过警戒限50CFU/ML4、检测方法4.1PH检测4.1按PH计操作规程进行检测4.2电导率测定4.2按电导率仪进行检测4.3化学项目检测4.3按2550年版二部纯化水质量标准进行检测4.4微生物检测4.4采用薄膜过滤法检测
21、5、验证记录5.1纯化水系统纯水贮罐及输送管道清洗消毒记录设备名称1T/H纯化水系统规格型号FST-1设备编号JY0101035安装位置制水车间清洗、消毒部位纯水箱、纯水泵、紫外灭菌器、除菌滤器及输送管道操作步骤操作方法碱液清洗1、将纯化水贮罐排空阀及各纯化水用水点的出水口阀门打开，排尽贮罐及管道纯化水后，将所有开启阀门关闭，准备碱液清洗。2、启动制水系统制取纯水（不得将制取的纯水注入纯水箱内），在清洗箱内注入约250L纯化水，加入2.5公斤NaOH（化学纯），搅拌均匀，使其成为1的NaOH溶液,用清洗泵输送到纯水贮罐。按以上配制方法,重复一次1%NaOH溶液配制后,通过清洗泵输送到纯水贮罐内
22、，此时纯水贮罐内的1%NaOH清洁液的体积应有500L。3、开启纯化水泵，使1%NaOH清洁液在纯化水箱及输送管道内进行循环2H，打开纯化水管道上各使用点阀，排放约3分钟，对阀门处进行清洗。全开纯水箱排空阀，全开各使用点阀，排尽纯水箱及管道内清洗液。结果记录配制前纯化水用量配制后NaOH级别NaOH用量NaOH浓度NaOH体积循环开始时间循环结束时间纯化水冲洗1、启动制水系统，将二级反渗透淡水同时注入配制碱液的清洗箱内和纯水箱内，并通过清洗泵，将清洗箱内的纯水输送到纯水箱内，使对清洗箱进行清洗。2、待纯水箱内的纯水到中位时，启动纯水泵，对贮罐和管道循环冲洗30分钟后，将纯水输送管道各使用点用水
23、阀同时打开,使其处于半开启状态, 使纯水对阀门处进行清洗3分钟,关闭纯水泵,打开纯水贮罐排污阀和各使用点阀门进行排空。3、排空后，继续制备纯化水按以上相同冲洗方法对贮罐和管道进行循环冲洗、排放，直至纯水贮罐进水PH、电导率和纯水贮罐PH、电导率及总送、总回PH、电导率相一致结束。 结果记录冲洗次数纯水用量开始时间结束时间取样点及检测项目二级淡水纯水箱总送总回PH电导PH电导PH电导PH电导消毒1、3%双氧水配制：开启制水系统，制取纯化水进入清洗箱内（严禁进入纯化水箱内），注入纯水(250L)，在清洗箱内加入30%50L双氧水，配制成5%的双氧水溶液后，通过清洗泵输送到纯水贮罐。输送完毕后，再在
24、清洗箱内注入纯水(200L)，输送到纯水贮罐内，使纯水贮罐内的双氧水浓度为3%，体积为500L。2、消毒：开启纯水泵，使3%双氧水消毒剂在纯水箱及管道内循环30分钟，并通过喷淋球对贮罐内壁循环消毒。3、消毒剂排放：3%双氧水循环结束后，打开纯水各使用点阀门，使其处于半开启状态，使消毒液对阀门处进行消毒，直致消毒液排尽。（无法排尽消毒液时，应关闭纯水泵，打开纯水贮罐的排污阀将消毒液排尽）。4、纯水最终冲洗：启动制水系统制备纯水入纯水贮罐中位时，启动纯水泵，对贮罐和管道循环冲洗30分钟后，打开纯水贮罐排污阀和各使用阀进行排空。5、排空后，继续制备纯水输送到纯水贮罐中位，按以上冲洗方法对贮罐和管道进
25、行循环冲洗、排放，直至二级反渗透淡水、纯水贮罐、总送、总回PH、电导率符合标准要求为结束。结果记录双氧水配配制前纯水用量配制后双氧水级别双氧水用量双氧水浓度双氧水浓度总体积冲洗次数纯水用量冲洗开始时间冲洗结束时间取样点及检测项目二级淡水纯水箱总送总回PH电导PH电导PH电导PH电导操作人/日期：复核人/日期：6、偏差报告61在验证过程中所有的偏差必须按偏差调查处理程序进行组织调查，并得到有效处理后，验证方可进入下一步骤。偏差编号日期偏差概述报告人 ： 日期：可能原因分析人: 日期:偏差分类 重大 小理由:分析人: 日期:采取措施 无理由： 有理由（说明）确定人： 日期：处理结果评估评价人员：
26、日期：建议 接受偏差 不接受偏差理由：建议人： 日期：偏差批准批准人： 日期：八、验证报告验证项目名称：PW(纯化水)系统贮罐及输送管道清洗消毒验证验证项目编号:PW-CV-01验证计划编号: PW-CV-VP-01验证方案编号：PW-CV-VP-01报告编号：PW-CV-VR-01简介：1、PW(纯化水)系统贮罐及输送管道清洗消毒验证在设备清洁验证小组的组织下,在预定的计划时间内完成。该项目验证实施主要由车间、质量科、药检中心进行。2、验证总报告的内容包括：简介、设备描述、相关的验证文件、验证小组职责、验证合格标准、验证的实施情况、验证实施的结果、偏差及措施等。3、验证总报告的目的是汇总各阶
27、段验证实施的情况及结果，所发生的偏差及实施纠偏情况，并根据结果进行评价该项目验证是否符合验证方案中规定的标准要求。系统描述：1T/H纯化水系统是采用二级反渗透法制备纯化水，由原水预处理单元、一二级反渗透单元、纯水输送单元、清洗消毒单元四个部份构成。预处理单元由原水箱、原水泵、絮凝剂加药装置、多介质过滤器、活性碳过滤器、阻垢剂加药装置、10um、5um保安过滤器组成，是为一级反渗透单元提供符合要求的进水。一二级反渗透单元由一级高压泵，一级反渗透，中间水箱、PH调节装置、二级高压泵、二级反渗透、一二级反渗透清洗装置、二级浓水回流装置组成，是通过反渗透法制备纯化水重要部份。纯水输送单元是由纯水箱、紫外灭菌器、纯水泵、送/回管道、阀门组成是将符合质量标准的纯化水通过输送泵加压，经紫外灭菌后，输送到各岗位使用点，最终循环回到纯水箱，组成一个闭合单循环系统，以防止微生物生长。纯水贮罐及输送管道的清洗、消毒系统是采用在线化学清洗和消毒方法，其清洗消毒设施是由一
