1、l阿司匹林总体实验设计 阿司匹林的合成、制剂的制备、药理作用及鉴别、含量测定 第一局部 阿司匹林的合成【目的】1.熟悉酚羟基酰化反响的原理，掌握阿司匹林的制备方法。 2.掌握抽滤装置的安装和操作，并学会利用重结晶纯化固体有机物。【原理】乙酰水杨酸乙酸酐浓硫酸 水杨酸 80-85【仪器和药品】仪器：电磁搅拌器，温度计,搅拌子，三口烧瓶，单口圆底烧瓶，锥形瓶，球形冷凝管，直形冷凝管，酒精灯，石棉网，橡皮管，电子天平，胶头滴管，铁架台，量筒，玻璃棒，移液管，烧杯，布氏漏斗，真空泵，滤纸，吸虑瓶，烘箱，熔点仪，T形连接收等。药品：水杨酸，乙酸酐，98%浓硫酸，饱和碳酸氢钠溶液，浓盐酸，乙醚，石油醚，蒸
2、馏水，冰块，1%FeCl3等。【内容】1.新蒸乙酸酐：量取乙酸酐60mL放入100mL的圆底烧瓶中进展普通蒸馏，收取 137140的馏分备用。2.加料：在250mL三口瓶中参加34.4g(0.249mol)水杨酸、48mL0.508mol)新蒸乙酸酐和56滴浓硫酸约2.8ml。3.酰化反响：振摇三口瓶使水杨酸全部溶解如不溶解那么需补加乙酸酐和浓硫酸。安装回流装置，在磁力搅拌器中加热控制温度在8085，同时保持低速匀速搅拌，反响20min后用1%FeCl3检查，当反响液不再呈现紫色时停顿反响。反响液稍冷却50以下后均分成几份倒入各烧杯中，先用100ml冰水水解过量的乙酸酐，冷却至室温后，即有乙酰
3、水杨酸结晶析出(假设不结晶，可用玻璃棒摩擦瓶壁)。然后再参加400mL冰水，将混合物继续在冰水浴中冷却使结晶完全。抽滤，结晶用少量冷蒸馏水洗涤3次，抽干后将粗产物转移至外表皿上，自然晾干得粗产品，称量。4.重结晶：将粗产品转移至500mL烧杯中，搅拌下参加400mL饱和碳酸氢钠溶液，直至无二氧化碳气泡产生，抽滤，用少量水冲洗漏斗，合并滤液弃去滤渣并倒入预先盛有将80mL浓盐酸和160mL水配成的溶液的烧杯中，搅拌均匀，使溶液PH呈弱酸性，即有乙酰水杨酸沉淀析出。将烧杯置于冰水浴中冷却，使结晶完全。抽滤，用冷蒸馏水洗涤23次，抽干后，将结晶移至外表皿上，自然风干，称重。5.粗品精制：将阿司匹林粗
4、品转入250ml三口瓶中按1g粗品参加5ml乙醚,在25 磁力搅拌器中溶解，抽滤去除不溶杂质。然后在滤液中参加等量的石油醚并过量10ml。利用乙醚、石油醚能互溶，乙醚不仅溶解石油醚而且能溶解水杨酸和阿司匹林但石油醚只溶解乙醚和水杨酸不溶解阿司匹林的原理将阿司匹林晶体析出。乙酰水杨酸晶体开场析出后立即将锥形瓶放入冰水浴中，直至阿司匹林晶体全部析出。抽滤得到的滤渣放入烘箱中于60下枯燥2小时得阿司匹林原料药纯产品，白色针状结晶，并称重计算收率。【考前须知】反响物冷却后，固体产物立即析出，黏在瓶壁不易处理，故需趁热在搅动下倒入冷水中过量的醋酐及未作用的对氨基酚。【思考题】（1）参加亚硫酸氢钠的目的？
5、（2）对氨基酚的特殊杂质是何物，是如何产生的？有水杨酸与氨基酚自身缩合物。水杨酸是一个官能团化合物酚酰基与羧基，会发生两种酯化反响，其中一种就是自身缩合反响，形成聚合物，另外一种是酰化反响不完全而存在的水杨酸。（3）为什么在加料的过程中要参加浓硫酸？是为了催化反响。水杨酸分子内存在氢键，阻碍酚羟基的酰化反响参加反响至150至 160才能进展，参加少量硫酸后，破坏氢键的作用，反响温度降低至80左右。从而减少副产物水杨酸。且温度过高，乙酰水杨酸易分解。（4）酰化反响中仪器为什么要枯燥？不枯燥有何影响？没有枯燥时，会导致醋酐水解成醋酸，从而影响得率。 第二局部：药物制剂 小剂量阿司匹林可以防止脑血栓
6、形成。但是阿司匹林口服能刺激胃粘膜，引起上腹不适，恶心，呕吐等不良反响的发生。制成肠溶衣片，可减少对胃刺激性，降低不良反响。1.阿司匹林肠溶片芯的制备1.【处方】 名称 500片投料量g 处方分析 阿司匹林 12.5 主药 淀粉 18.0 稀释剂、崩解剂 微晶纤维素 15.0 粘合剂、黏合剂 羧甲基纤维素钠 2.5 黏合剂 酒石酸枸橼酸 0.4 稳定剂 2%HPMC醇水溶液 QS 溶剂、黏合剂 4%滑石粉 QS 润滑剂2.制法 将阿司匹林80目与淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠用40目不锈钢筛混合均匀。参加预先配好的2%HPMC醇水溶液 内含酒石酸或枸橼酸制成软材，通过18目不锈钢筛或尼龙筛制
7、粒，湿颗粒于5060烘箱枯燥12小时，干颗粒过18目筛整粒，参加滑石粉充分混匀后压片用5.5mm浅凹冲模压片。（2）.包衣片的制备1.【处方】 名称 投料量 处方分析 丙烯酸树脂II号 10g 主药 领苯二甲酸二乙酯 2g 增塑剂 蓖麻油 4g 增塑剂 吐温-80 2g 外表活性剂、水溶性致孔剂 滑石粉120目 3g 抗黏剂 钛白粉120目 QS 增光剂 柠檬黄 QS 色素 85%乙醇 加至 100ml2. 制法 将包衣材料用85%乙醇溶液浸泡过夜溶解。参加领苯二甲酸二乙酯 、蓖麻油和吐温-80研磨均匀，另将其它成分参加上述包衣液研磨均匀，即得。3单冲压片机的安装与调试TDP单冲压片机根本构造
8、见图-1，安装与调试过程如下：先装好下冲头，旋紧下冲固定螺丝，旋动片重调节器，使下冲在较低的部位。再将模圈装进模板，旋紧模圈固定螺丝，然后将模板固定在机座上整个装拆过程切勿碰撞而损坏冲头。调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈相齐平，再装上冲并旋紧上冲固定螺丝，转动压力调节器，使上冲处在压力较低的部位，缓慢地用手摇转压片机的转轮使上冲逐渐下降，观察其是否正好在冲模的中心位置。如不在中心位置，应缓慢上升上冲头不得将上冲头强制地冲入模孔，更不应使上下冲相撞，稍微松动一点模板固定螺丝，装好饲料靴和加料斗，并参加颗粒。用手转动转轮，如感到不易转动时，不得用力硬转，应调节压力调节器使之适当增加或减小压力
9、。称其平均片重，调节片重调节器，使压出的片重符合要求，同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度。开动电动机进展试压，检查片重和崩解时间，到达要求前方可正式电动压片。4包衣操作将1制得的乙酰水杨酸片芯置包衣锅内，片床温度控制在4050，转速为3040转/分，将配制好的包衣溶液用喷枪连续喷雾于转动的片子外表，随时根据片子外表干湿情况，调控片子温度和喷雾速度，控制包衣溶液的喷雾速度和溶媒挥发速度相平衡，即以片面不太干也不太潮湿为度。一旦发现片子较湿滚动缓慢，即停顿喷雾以防粘连，待片子枯燥后再继续喷雾，使包衣片增重为45%。将包好的肠溶衣片，置3040烘箱枯燥34小时。5操作要点和考前须知1小剂量
10、乙酰水杨酸应先粉碎过80目不锈钢筛，然后与辅料混合时，常采用逐级稀释法等容量递增法，并反复过筛、混合以确保混合均匀。2粘合剂用量要恰当，使软材到达以手握之可成团块、手指轻压时又能散裂而不成粉状为度。再将软材挤压过筛，制成所需大小的颗粒，颗粒应以无长条、块状和过多的细粉为宜。3乙酰水杨酸在湿、热下不稳定，尤其遇铁质易变色并水解成水杨酸和醋酸，前者对胃有刺激性。用含有少量酒石酸或枸橼酸约为乙酰水杨酸量的1%淀粉浆混匀后制粒，也可采用乙醇或25%HPMC的醇水溶液作为粘合剂，以增加主药的稳定性。硬脂酸镁和硬脂酸钙能促进乙酰水杨酸的水解，故用滑石粉作润滑剂；此片剂枯燥温度宜控制在5060，以防高温药物
11、不稳定。4在包衣前，可先将乙酰水杨酸片芯在50枯燥30分钟，吹去片剂外表的细粉。由于片剂较少，在包衣锅内纵向粘贴假设干12cm宽的长硬纸条或胶布，以增加片子与包衣锅的摩檫，改善滚动性。5必须选用不锈钢包衣锅，因乙酰水杨酸等药物遇金属不稳定，可先在包衣锅内喷雾覆盖一层包衣膜。6喷雾较快时片子外表假设开场潮湿后，在包衣锅内的滚动将减慢，翻滚困难，应立即停顿喷雾并开场吹热风枯燥。7包衣温度应控制在50左右，以防止温度过高易使药物分解或使片剂外表产生气泡，衣膜与片芯别离。 第三局部：阿司匹林解热镇痛药理实验阿司匹林的解热作用实验【实验目的】1.掌握药理实验设计的方法及根本原理、知识； 2.研究常用阿司
12、匹林解热镇痛药对发热家兔的影响 【相关知识】 发热体温调节中枢右两局部组成，一个是正调节中枢，主要包括POAH等，另一个是负调节中枢，主要包括VSA,MAN等。当外周致热信号通过这些途径传入中枢后，启动体温正负调节机制，一方面通过正调节介质使体温上升，另一方面通过负调节介质限制体温升高。发热过程可分为三个时相：1.体温上升期 在发热的开场阶段，由于正调节占优势，故调定点上移，此时，原来的正常体温变成了“冷刺激，中枢对“冷信息起反响，发出指令经交感神经到达散热中枢，引起皮肤血管收缩和血流减少，导致皮肤温度降低，散热随之减少，同时指令到达产热器官，引起寒战和物质代谢加强，产热随而增加，体温升高。2
13、.高温持续期 当体温升高到调定点的新水平时，便不再上升，而是在这个与新调定点相适应的高水平上波动，此期寒战停顿并开场出现散热反响，产热和散热根本平衡。3.体温下降期 经历高温持续期后，由于激活物，EP及发热介质的消除，体温调节中枢的调定点返回到正常水平。这时由于血温高于调定点，POAH的温敏神经元发放频率增加，通过调节作用使交感神经的紧张性活动降低，皮肤血管进一步扩张，散热增强，产热减少，体温开场下降，逐渐恢复到正常调定点相适应的水平。前列腺素E ：给动物注射能引起明显的发热反响，同时伴有代谢率的改变，其致热敏感点在POAH。阿司匹林为一种具有显著解热镇痛作的药，能使发热体体温迅速降低到正常，
14、而对体温正常体一般无影响。其解热作用机理主要通过抑制环氧酶COX-2从而抑制前列腺素PGE的合成，阿司匹林为PGE的合成抑制剂。家兔体温测定一般采取肛门测温法，兔正常体温为38.539.5，而且幼兔体温高于成年兔，成年兔高于老兔。如果体温升高到41，那么是患急性、烈性传染病的表现。【药品与器材】注射用PGE，注射用精氨酸阿司匹林，1普鲁卡因溶液，0.9生理盐水，0.4%肝素。兔手术台，电子称，手术器械, 连有三通的动脉插管,输液架，输液装置一套，10 ml、5m1注射器各2支，压力换能器，心电记录电极MEDLAB生物信号处理系统，肛温计或体温计算。【实验步骤】1.将体温计插入家兔肛门，深度为3
15、.5 5 厘米保持35 分钟。 2.然后用PGE6g/kg从耳缘静脉注射入家兔体内，30分钟后记录体温。3.待体温上升到持续高温阶段，耳缘静脉注射入阿司匹林20mg/kg，30分钟后，测量体温。 4.比拟正常，发热中和解热后三组数据的关系。 表1解热镇痛药对家兔的影响结果 体温温 正常PGE阿司匹林【考前须知】1.本实验也可用小鼠进展，但小鼠个体较小，不方便体温的测定。2.PGE和阿司匹林静脉注射是要慢。3.PGE和阿司匹林半衰期为半个小时，但各个家兔机体反正应各异，应注意观察其变化。 乙酰水杨酸的镇痛作用 【目的】 了解热板法的实验原理，观察阿斯匹林的镇痛作用。【原理】 小鼠的足底无毛，皮肤
16、裸露，在温度550.5的金属板上产生疼痛反响，表现为舔后足，踢后腿等现象。阿斯匹林可提高痛阈，推迟小鼠疼痛出现时间。【器材】 恒温水浴箱、热板槽、大烧杯250-500ml2 个、天平、鼠笼，注射器1ml、秒表1 个。【药物】0.4%阿司匹林悬液、生理盐水、30mg/ml 苦味酸溶液。【动物】 雌性小鼠。 【方法】1、将恒温水浴箱内加水至没过烧杯底部1cm，调节水温至550.5。2、筛选并测定正常痛阈 将小鼠放入烧杯内立即用秒表记录时间，密切观察小鼠反响，以舔后足为痛觉指标。记录痛阈时间值从小鼠放入热板烧杯内到出现舔后足。每只小鼠测痛阈2 次间隔3min，取其平均值为正常痛阈药前痛阈s。凡在30
17、s内不舔后足或痛阈小于10s者弃去。3、分组给药，并记录给药时间。甲组用0.4%阿司匹林悬液灌胃0.15ml/10g；乙组用同等剂量的生理盐水。4、测痛阈变化值 给药后15、30、60min各测痛阈1 次，对60s内不舔足的小鼠应立即取出来，痛阈按60s计算。【结果】1、综合全实验室数据，计算出各组痛阈的平均值X填入下表组别 动物数 痛阈值s药前 药后15min 药后30min 药后60min乙酰水杨酸生理盐水2、计算各组动物用药后15、30、60min时的痛阈提高百分率PP= 药后痛阈值均数-药前痛阈值均数100药前痛阈值均数3、以时间min为横坐标，痛阈提高百分率为纵坐标，绘制各组的时-效
18、曲线。【考前须知】1、本实验应选用雌性小鼠，雄性小鼠遇热时阴囊松弛下垂，与热板接触影响实验结果。2、室温应控制在1318，此温度小鼠对痛反响较稳定。3、正常痛阈30s、10s以及喜跳跃的小鼠均应弃用。4、测痛阈时假设60s仍无反响，应立即取出小鼠，以免烫伤足趾，且痛阈按60s计。4、药物分析局部 根据对阿司匹林合成过程，制剂工艺和药物的性质，制定该药物原料药和制剂的质量标准包括鉴别，含量测定和杂质检查等 阿司匹林对小鼠抗炎作用研究【实验对象】 动物：雄性小鼠，体重20g左右，40只【实验药品与器材】受试药品： 阿司匹林配成50mg/ml试剂： 二甲苯 苦味酸 生理盐水。仪器：电子天平 直径9m
19、m 打孔器 剪刀 注射器 针头5号【方法与步骤】1雄性小鼠40只，随机按下表分组，A: 生理盐水对照组，给药方式灌胃 0.1ml/10gB: 阿司匹林组 给药方式灌胃 0.1ml/10g1.给药2小时后，取二甲苯0.02ml/只，右耳面前后均匀涂抹二甲苯，0.5h后处死小鼠，剪下双耳，用直径9mm 打孔器打下双耳同一部位耳片，分别于电子天平(感量01mg)称重，求出各组动物耳廓的肿胀度(肿胀度=右耳片重量一左耳片重量。2.【实验结果及分析】将实验结果填入下表后，处理并分析牛磺酸颗粒对小鼠耳肿胀的影响，见下表：组别N耳肿胀度均值 标准差标准误生理盐水80.01643750.01007750.00
20、3562951阿司匹林组80.00761250.00733960.002594943注：与空白对照组比拟，*P0.05P=0.089 方差齐，经LSD分析组与有显著性差异【结果分析】：阿司匹林组有抗炎作用，误差原因：1涂二甲苯时不同的操作者涂的量不同，耳朵的肿胀程度不同 2打孔器打耳朵是不同人操作、同一人打左右两耳位置不同也存在误差 3小数的个体差异对药物的吸收不同也会出现误差。 第四局部：阿司匹林原料药的质量检查 本品为2-(乙酰氧基苯甲酸。按枯燥品计箅，含C9H8O4不得少于99.5%105.0% 。【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。本品在乙
21、醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 【鉴别】 1)取本品约0.1g加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 (2)取本品约0.5g加碳酸钠试液10ml,煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。不懂【检查】 1、溶液的澄清度 取本品 0.50g, 加温热至 约45C的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。 不标准2、游离水杨酸 取本品约0.1g精细称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液临用新制；取水杨酸对照品约10mg,精细
22、称定，置100ml量瓶中，加冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精细量取5ml,置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法附录V D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水20 ： 5 ：5： 70)为流动相；检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的别离度应符合要求。立即精细量取供试品溶液、对照品溶液各10l ,分别注人液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保存时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计箅，不得过0. 1% 。3、易炭化物 取本品 0 . 5g
23、,依法检査附录O，与对照液取比色用氯化钴液0. 25ml、比色用重铬酸钾液0. 25ml,比色用硫酸铜液0 . 40ml，加水使成5ml)比拟，不得更深。4、有关物质 取本品约 0 .1g,置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精细量取1ml置200ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精细量取对照溶液1ml,置10ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度试验溶液。照高效液相色谱法附录V D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸水20 ：5 ： 5： 70)为流动相A,乙
24、腈为流动相B,按下表进展梯度洗脱；检测波长为276nm。阿司匹林峰的保存时间约为8分钟，理论板数按阿司匹林峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的别离度应符合要求。分别精细量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检査项下的水杨酸对照品溶液各10l,注人液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积0.5%)。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰可忽略不计。5、枯燥失重 取本品，置五氧化二磷为枯燥剂的枯燥器中，在60C减压枯燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录L)。 6、炽灼残渣 不得过0.1%(附录
25、N)。 7、重金属 取本品l.0g,加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液pH3. 5 )2ml,依法检査附录 H第一法，含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】 取本品约0. 4g,精细称定，加中性乙醇对酚酞指示液显中性20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液0 . 1mol/L滴定。每 1ml氢氧化钠滴定液 (0. 1mol/L)相当于 18. 02mg 的 C9 H 8 04阿司匹林肠溶片的质量检查 本品含阿司匹林C9H8O4)应为标示量的93 . 0% 107. 0% 。 【性状】 本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。 【鉴别】 1)取本品的细粉适量约相当于阿司匹林0.lg),
26、加水10ml,煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保存时间应与对照品溶液主峰的保存时间一致。 【检查】 游离水杨酸 取本品细粉适量约相当于阿司匹林0 .1g),精细称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液临用新制；取水杨酸对照品约15mg，精细称定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精细量取5ml,置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照阿司匹林游离水杨酸项下的方法测定，按外标法以峰面积计
27、算，不得过标示量的1.5% 。 释放度 酸中释放量 取本品，照释放度测定法附录X D第二法方法1 )，采用溶出度测定法第一法装置，以0.1mol/L的盐酸溶液 600ml (25mg、40mg、50mg 规格或750ml(100mg、300mg规格为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时，取溶液10ml,滤过，取续滤液作为供试品溶液；取阿司匹林对照品，精细称定，加冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含4 . 25g(25mg规格、7g (40mg 规格、8. 25g(50mg 规格、13g100mg 规格、40g (300m g规格的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测
28、定。计箅每片中阿司匹林的释放量，限度应小于阿司匹林标示量的10% 。缓冲液中释放量 在酸中释放量检查项下的溶液中继续加人 37C 的 0. 2mol/L 磷酸钠溶液200ml(25mg、40 mg 、50mg规格或250ml(100mg、300mg规格)，混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至6. 8 士 0.05,继续溶出45分钟，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精细称取阿司匹林对照品适量，精细称定，用冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含22g (25mg规格、35g(40mg 规格、44g(50mg 规格、72g ( l00mg 规格、
29、0. 2mg(300mg规格的溶液，作为阿司匹林对照品溶液；另取水杨酸对照品，精细称定，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含 1 .7g(25mg规格、2. 6g(40mg规格、3. 4g(50mg 规格、5. 5g(l00mg 规格、16g(300mg 规格的溶液，作为水杨酸对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精细量取供试品溶液、阿司匹林对照品溶液与水杨酸对照品溶液各10l ,分別注人液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算出每片中阿司匹林和水杨酸的含量，将水杨酸含量乘以1.304后，与阿司匹林含量相加即得每片缓冲液中释放量。限度为标示量的70%,应符合规定。 其他 应符合片剂项下有
30、关的各项规定附录I A)。 【含量测定】 照高效液相色谱法附录V D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋哺-冰醋酸-水20 ：5 ： 5 ：70)为流动相；检测波长为276nm。理论板数按阿司匹林峰计箅不低于3000，阿司匹林峰与水杨酸峰的别离度应符合要求。 测定法 取本品20片，精细称定，充分研细，精细称取适量约相当于阿司匹林10mg),置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液强烈振摇使阿司匹林溶解并稀释至刻度，滤膜滤过，精细量取续滤液10l，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精细称定，加1冰醋酸的甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
