1、1,缓释、控释制剂临床合理应用,戴婷婷,介绍内容,2,概述,分类及释药原理,常用缓控释药物,临床应用注意问题,1,2,3,4,5,3,一、概述,缓释制剂 用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效目的的制剂。,特征：药物释放主要是一级速度过程，缓慢地非恒速释放。,1.定义,4,控释制剂 药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。,特征：药物释放主要是恒速或接近恒速释。,缓释、控释制剂与普通制剂的比较,6,延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性；血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；降低胃肠道刺激；提高生物利用度；减少给药总剂量。,优点：,2.特点
2、,剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）,8,缺陷：,二、分类及释药原理,1,骨架型（基质型）缓、控释制剂,二、分类及释药原理,举例：单硝酸异山梨醋缓释片（依姆多）,举例：硫酸吗啡控释片(美施康定),举例：格列奇特缓释片(达美康),图2 三种不同骨架片的释药过程示意图,膜控型缓控释制剂是在普通片剂外包以具有良好成膜性能和机械性能的高分子聚合物薄膜，主要由包衣膜来控制药物释放速率的一类制剂。,薄膜包衣控制药物的扩散
3、释放示意图,肠溶膜控释片,举例：琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克）,举例：埃索美拉唑肠溶片(耐信),渗透泵型控释制剂,渗透泵型控释制剂是以渗透压为释药动力，以零级动力学为特征的一种制剂技术，通常由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂组成。按照结构特点，可分为单室渗透泵片（EOP）和多室渗透泵片（MOP）。,药物,膨胀室,单室渗透泵片（EOP）EOP的片芯包含药物和渗透活性物质，外包一层半透膜，然后用激光在包衣膜上开一个释药小孔。口服后，胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，形成药物的饱和溶液或混悬液，渗透活性物质使膜内产生较大的渗透压差，从而将药液以恒定速率压出释药孔，其流出量与渗透进入膜内的水量
4、相等，直到片芯药物溶尽。,半透膜,释药孔,片芯(包括药物和渗透剂),结构示意图（单室）,水,水,水,药 物 溶 液,单室（双层）渗透泵片（PPOP）片芯主要由含药层和助推层构成，适用于难溶性药物。当水分从半透膜入片心后，在助推层中加入的高分子材料聚氧化乙烯（Polyethylene oxide，PEO）吸水膨胀产生较高的溶胀压和渗透压，推动含药层中的药物混悬液从释药孔中释放出来。,含药层,助推层,例如：硝苯地平控释片(拜新同）,三、常用缓控释药物,心血管药物硝苯地平控释片（拜新同）：30 mg/片通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放，不受胃肠道蠕动和 pH 的影响。通常整片药用少量
5、液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制。有不可吸收的外壳，完整的空药片可在粪便中发现。琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克）：47.5 mg/片为膜控型微丸压制片，由数百至数千个直径约为 0.5 mm 或更小的球型微丸组成，微丸内部为活性药物琥珀酸美托洛尔，外部由乙基纤维素外膜包裹而成。每个微丸均为独立的释放单元，故此种缓释片可以掰开服用，且一掰为二后每一部分仍保持稳定的缓释特性，但不能咀嚼或压碎。,常用缓控释药物,心血管药物单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多TM）：30 mg/片为不溶性骨架片，药片可沿刻槽掰开，服用半片。整片或半片服用前应保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。服药时间宜在清晨，药物
6、的释放和吸收不受 pH 和摄食的影响。依姆多内不溶性的基质成分通常经肠蠕动时可崩解，偶尔片剂可能通过胃肠道会保持完整，但活性成分均已释放出来。非洛地平缓释片（波依定）：2.5 mg/片或 5 mg/片为亲水性凝胶骨架片，应整片药用水吞服，且不能掰、压或嚼碎。最好在早晨服药。波依定宜空腹口服或食用少量清淡饮食，因高脂餐或碳水化合物饮食时，血药峰浓度（Cmax）会增加 60%，药时曲线下面积（AUC）未见改变。,消化系统药物质子泵抑制剂（PPIs）化学结构中都具有硫酸酰基苯并咪唑的结构。其中亚磺酰基是弱碱性化合物，其水溶液不稳定，易溶于碱，微溶于水，在酸性溶液中很快分解，化学结构发生变化而出现聚合
7、和变色现象，故生产过程中多将其制备成肠溶剂型。主要品种有：埃索美拉唑镁肠溶片（耐信，40 mg)、奥美拉唑镁肠溶片（洛赛克，20 mg)、奥美拉唑肠溶胶囊（奥克，20 mg）、雷贝拉唑钠肠溶片（波利特/瑞波特，10 mg)、泮托拉唑钠肠溶胶囊（泮立苏，40 mg)。这类药物均应整片吞服，不能咀嚼或压碎。,镇痛药硫酸吗啡缓释片（美施康定）：30 mg/片为生物溶蚀性骨架片，必须整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼，否则会导致潜在性致死剂量的吗啡快速释放和吸收，引起急性中毒。盐酸羟考酮控释片（奥施康定）：10 mg/片或40 mg/片必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨，否则也会导致羟考酮的快速释放与潜在
8、致死量的吸收。口服本品后，会出现两个释放相，快速镇痛的早期快释放相和随后的持续释放相，持续作用可达 12 h。盐酸曲马多缓释片（奇曼丁）：100 mg/片。为亲水性凝胶骨架片，整片吞服或沿表面划分线掰开服用半片，勿嚼碎或研磨。,解热镇痛抗炎药在使用过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔等不良反应，故将其制成缓释制剂可使血药浓度维持在较低的水平，减少不良反应的发生。这类药物有双氯芬酸钠缓释片（扶他林，75 mg)、布洛芬缓释胶囊（芬必得，0.3 g)、双氯芬酸钠缓释胶囊（英太青，50 mg)等，须整片或整粒吞服，片剂不可掰开或咀嚼，胶囊剂也应保持内部颗粒的完整性，且宜与食物同服。,我
9、院可以掰开服用的缓控释药品,单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）阿斯利康 琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克）阿斯利康丙戊酸钠缓释片（德巴金）赛诺菲 盐酸奥昔布宁缓释片（依静）南京亿华卡左双多巴控释片（息宁）杭州默沙东 盐酸曲马多缓释片（奇曼丁）北京萌蒂咪唑斯汀缓释片（皿治林）西安杨森 托特罗定缓释片（舍尼亭）南京美瑞,25,我院不可以掰开服用的缓控释药品,硝苯地平控释片（拜新同）拜耳 格列吡嗪控释片（瑞易宁）辉瑞双氯芬酸钠缓释片（扶他林）诺华 克拉霉素缓释片（诺邦）江苏恒瑞丙戊酸镁缓释片（神泰）湖南湘中制药 吡贝地尔缓释片（泰舒达）施维雅 硫酸吗啡缓释片（美施康定）萌蒂 氯化钾缓释片（补达秀）广州迈特
10、兴华硝苯地平缓释片（）（久保平）北京红林 吲哒帕胺缓释片（纳催离）施维雅非洛地平缓释片（波依定）阿斯利 甲磺酸多沙唑嗪控释片（可多华）辉瑞甲磺酸多沙唑嗪缓释片（立衡）合肥立方 格列齐特缓释片（达美康）施维雅格列吡嗪缓释片（秦苏）扬子江 盐酸二甲双胍缓释片（泰白）正大天晴头孢克洛缓释片（）（希刻芳）礼来苏州 茶碱缓释片（息莫忧）广州白云山克拉霉素缓释片（诺邦）江苏恒瑞 克拉霉素缓释片（莫欣）海南普利咪唑斯汀缓释片（皿治林）西安杨森 帕利哌酮缓释片（芮达）西安杨森 坦洛新缓释片（积大本特）昆明积大 正清风痛宁缓释片湖南正清盐酸曲马多缓释片（舒敏）德国格兰泰 羟考酮缓释片（奥施康定）萌蒂,26,四、
11、临床应用注意问题,1.用药次数错误(服用次数过多或过少)在人们的观念中缓控释制剂就意味着一天一次，其实这是一种误解，并不是所有缓控释制剂的有效血药浓度都能持续 24 h，特别是对于那些半衰期特短的药物，即使是缓控制剂也需要 2次/d。如布洛芬缓释胶囊。2.用法错误 缓、控释制剂一般不可以掰开使用。口服缓、控释药片被掰碎后表面缓、控释膜或缓、控释骨架被破坏,药物的释放特性即被改变,药物会从断口处迅速释放出来,这样不但达不到缓、控释的目的,还会因体内药物浓度骤然升高,造成药物中毒。3.剂型选择及剂型间的转换 缓控释制剂主要适合慢性病，不适用于急性病或突发病。同种药物普通片和缓控释制剂相互转换时，要计算好用量及用药次数。4.剂量突释 缓控释药物一般比常规剂量大 24 倍，因此若药物释放控制不合理，很容易造成血药浓度过高，加重药物不良反应甚至可能导致中毒。,临床应用中的注意事项,谢 谢！,
